fascin在上皮组织来源恶性肿瘤中的表达及临床意义

乳腺癌中抵抗素和Fascin-1蛋白表达的相关性及临床预后意义金璐璐1王艳2王倩3邵俊康3黄必飞3王超群31东阳市人民医院温州医科大学附属东阳医院生物医学实验室322100；2东阳市人民医院温州医科大学附属东阳医院肿瘤内科322100；3东阳市人民医院温州医科大学附属东阳医院病理科322100通信作者：王超群，Email ：【摘要】目的探讨乳腺癌中抵抗素（Resistin ）蛋白表达，分析其与Fascin-1（FSCN1）蛋白表达的相关性及临床预后意义。

方法收集2007年1月至2019年6月东阳市人民医院病理科浸润性乳腺癌石蜡标本400例。

采用免疫组织化学Envision 法检测浸润性乳腺癌组织中Resistin 和FSCN1蛋白的表达。

分析Resistin 和FSCN1蛋白表达的相关性及预后意义。

结果乳腺癌组织中Resistin 蛋白高表达率为83.5%（334/400），FSCN1蛋白高表达率为18.8%（75/400）。

Resistin 高表达患者的FSCN1蛋白高表达率（21.0%，70/334）较Resistin 低表达者（7.6%，5/66）显著增强，差异有统计学意义（P =0.011）。

Spearman 相关分析显示乳腺癌中Resistin 和FSCN1蛋白表达显著正相关（r =0.127，P =0.011）。

生存分析显示Resistin 和FSCN1均高表达的乳腺癌患者5年平均总生存期和总生存率［54.3月，78.8%（26/33）］显著低于Resistin 和FSCN1单一高表达者［57.9月，88.5%（146/165）］及Resistin 和FSCN1均低表达者［58.0月，95.1%（39/41）］，差异有统计学意义（χ2=4.744、P =0.029）。

结论乳腺癌中Resistin 和FSCN1表达显著正相关，二者同时高表达与患者预后不良有关。

【关键词】抵抗素；Fascin-1；乳腺癌；免疫组织化学基金项目：国家自然科学基金项目（81802660）Correlation and clinical prognostic significance of resistin and Fascin-1expression in breastcancerJin Lulu 1,Wang Yan 2,Wang Qian 3,Shao Junkang 3,Huang Bifei 3,Wang Chaoqun 31Laboratory of Biomedicine,Dongyang People's Hospital (Dongyang Hospital,Wenzhou Medical University),Dongyang 322100,China;2Department of Medical Oncology,Dongyang People's Hospital (Dongyang Hospital,Wenzhou Medical University),Dongyang 322100,China;3Department of Pathology,Dongyang People's Hospital (Dongyang Hospital,Wenzhou Medical University),Dongyang 322100,ChinaCorresponding author:Wang Chaoqun,Email:【Abstract 】Objective To investigate the expression of resistin in breast cancer,and to analyze its relationship with Fascin-1(FSCN1)and its clinical prognostic significance.Methods A total of 400paraffin-embedded specimens of invasive breast cancer were collected from the Department of Pathology,Dongyang People's Hospital from 2007to 2019.The expressions of resistin and FSCN1protein in invasive breast cancer tissue were detected by the immunohistochemical Envision method.The correlation and prognostic significance of resistin and FSCN1protein expressions were analyzed.Results The high expression rate of resistin protein in breast cancer tissue was 83.5%(334/400),and that of FSCN1protein 18.8%(75/400).The high expression rate of FSCN1protein in the patients with high resistin expression was significantly higher than that in the patients with low resistin [21.0%(70/334)vs.7.6%(5/66);P =0.011].DOI ：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.03.001收稿日期2020-08-17本文编辑吴琴娟引用本文：金璐璐,王艳,王倩,等.乳腺癌中抵抗素和Fascin-1蛋白表达的相关性及临床预后意义[J].国际医药卫生导报,2021,27(3):318-321.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2021.03.001.··318Spearman correlation analysis showed a significant positive correlation between resistin and FSCN1 protein expressions in breast cancer(r=0.127,P=0.011).The patients whose primary tumors were highly expressed in resistin and FSCN1had a lower5-year OS(an estimated5-year OS rate of78.8%) than the patients whose tumors were either resistin or FSCN1high expression(an estimated5-year OS rate of88.5%)and the patients whose tumors were both resistin and FSCN1low expression(an estimated5-year OS rate of95.1%,χ2=4.744,P=0.029).Conclusions There is a significant positive correlation between the expression of resistin and FSCN1in breast cancer,and their simultaneous expression is associated with poor prognosis.【Key words】Resistin;Fascin-1;Breast cancer;ImmunohistochemistryFund program:National Natural Science Foundation of China(81802660)乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病人数和死亡人数均处于恶性肿瘤前列［1-2］。

中文摘要胃癌中Ｆａｓ和Ｒａｓ蛋白的表达及其临床病理意义摘要目的：胃癌的治疗是当今医学面临的难题之一，特别是对于中晚期胃癌。

由于胃癌多为腺癌，对放疗不敏感，化疗是目前对中晚期胃癌最有效的治疗方法之一。

但是化疗药物的特异性差是其严重的缺点。

为了提高化疗药物的特异性，人们作了很多试验。

研究发现，临床上的很多化疗药物如：五氟脲嘧啶、环磷酰胺、氨甲蝶呤等在其原有的抗癌机理外，还可通过Ｆａｓ途径来诱导肿瘤细胞调亡。

这引起了很多学者的兴趣。

如果化疗药物可特异的诱导肿瘤细胞调亡将会在很大程度上提高化疗药物的特异性。

但是，人们对Ｆａｓ在肿瘤细胞中表达的情况还有不同意见。

有些人认为Ｆａｓ在肿瘤中表达降低：有些人认为恰恰相反，Ｆａｓ在胃癌中表达增高。

本试验用免疫组化的方法研究了Ｆａｓ在胃癌中的表达。

众所周知，Ｒａｓ是一个癌基因，在癌中高表达，约为７０％以上。

为了史好的研究Ｆａｓ在胃癌组织中的表达，实验联合研究了Ｒａｓ基因。

本实验通过对Ｆａｓ和Ｒａｓ蛋白在胃癌中表达的检测，试图分析：１）Ｆａｓ在胃癌中的表达是增高还是降低？２）在二者蛋白表达之间有无可能存在联系？３）二者在胃癌中表达的临床病理意义。

方法：本实验采用免疫组织化学ｓＰ法检测了Ｆａｓ和Ｒａｓ在５０例胃癌组织和距胃癌５厘米的胃粘膜中的表达，并用同时期因胃溃疡行胃大部切除手术的标本５０例，取距胃溃疡５厘米处的胃粘膜作正常对照。

所有的切片都为连续切片。

中文摘要同一载玻片上放置两个组织块，０．３％的Ｈ２０２中孵育，以消除内源性生物素的活性。

再用５％正常山羊血清封闭。

然后在两个组织块上分别滴加两种一抗：羊抗人的Ｆａｓ抗体和羊抗人的Ｒａｓ抗体。

随后在链卵白素辣根过氧化物酶符合体中孵育，最后滴加ＤＡＢ显色。

在显微镜下观察两个组织块中相对应的视野，并计数阳性细胞数。

所得的数据用ＳＡＳ６．１２中的Ｘ２检验及Ｓｐｅａｒｍａｎ检验统计，Ｐ＜０．０５认为有统计学意义。

结果：胃癌组织中Ｆａｓ蛋白高表达，并且阳性表达区域与Ｒａｓ阳性表达区域一致。

胃癌组织中F as抗原、P53蛋白的表达与癌组织的浸润及淋巴结转移的关系王　炜1,吕坤聚1,王晨霞2(1.解放军第四○一医院,山东青岛　266071;2.郓城县卫生防疫站,山东郓城　260000) [摘要]　目的:探讨胃癌组织中Fas抗原、P53蛋白的表达与癌浸润及转移的关系。

方法:采用免疫组织化学S2P法,结合细胞计数法,设定阳性细胞数>10%者为阳性,<10%者为阴性。

分别计算出两种物质在癌浸润致浅肌层组、深肌层或全层组、有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性表达率,以χ2检验进行统计学处理。

结果:Fas抗原、P53蛋白在56例胃癌中的总阳性率分别为39.3%和51.8%,两者同时阳性者仅6例。

在浅肌层组的阳性率分别为57.1%和23.8%,在深肌层或全层组分别为28.6%和68.6%,两组间差异显著(P<0.01);在淋巴结转移组阳性率分别为25.6%和59.0%,无淋巴结转移组分别为70.6%和35.3%,两组间差异显著(P<0.01和0.05)。

结论:胃癌组织中Fas抗原的表达与癌组织的浸润及淋巴结转移的过程有关;Fas、P53在胃癌的发生发展过程中可能相互调控,但在不同的阶段作用不同。

其中Fas抗原表达率越高,癌组织浸润范围越小,发生淋巴结转移的机率越小,而P53蛋白恰好相反,其表达率越高,癌组织浸润范围越广,越易发生淋巴结转移。

[关键词]　Fas抗原;P53蛋白;胃癌;浸润;淋巴结转移[中图分类号]　R735.2-37 [文献标识码]　A [文章编号]　1009-0754(2002)03-0203-03The R elationship bet w een the Expressions of F as Antigenand P53Protein in G astric C arcinom a Tissues andInf iltration or Lymph Node MetastasisW A N G Wei,L U Kun2j u,W A N G Chen2xia(N o.401Hospital of PL A,Qi ngdao　266071,Chi na) Abstract:Objective:To investigate the relationship between the expressions of Fas antigen and P53protein in gastric carcinoma tissues and infiltration or lymph node metastasis.Methods:Immunohistochemical S2P method and cell counter method were used, and the parameters were analysed byχ2test.R esults:The positive rate of Fas antigen and P53protein in56cases of gastric carcinoma was39.3%and51.8%,res pectively.Only6cases were not only Fas antigen positive,but also P53protein positive.The positive rates of Fas antigen and P53protein in the group which cancer had infiltrated into the shallow layer of gastric smooth muscle were 57.1%and32.8%,respectively;Those were28.6%and68.6%in group which cancer had infiltrated into the dee p layer of gastric smooth muscle.There was a significant difference between the two groups(P<0.01,respectively).The positive rates of Fas anti2 gen and P53protein in the group that had lymph node metastasis were25.6%and59.0%,res pectively,and those in the group that had no lymph node metastasis were70.6%and35.3%,res pectively.There was a significant difference between the two groups(re2 spectively,P<0.01and P<0.05).Conclusion:There was a close relationship between the expression of Fas antigen and the pro2 cesses of infiltration or lymph node metastesis in gastric carcinoma.Fas and P53can impact each other in the gastric carcinoma occur2 ring and developing process. K ey w ords:Fas antigen;P53protein;gastric carcinoma;infiltration;lymph node metastasis 细胞凋亡及其调控基因异常是肿瘤发生发展的重要机制之一,并且直接影响着肿瘤的生物学行为。

Fascin-1在胰腺癌中的表达及意义苏宝威; 和华; 詹勇; 刘海潮; 白明辉【期刊名称】《《河南医学研究》》【年(卷),期】2019(028)021【总页数】4页(P3841-3844)【关键词】胰腺癌; Fascin-1蛋白; 免疫印迹法; 免疫组织化学【作者】苏宝威; 和华; 詹勇; 刘海潮; 白明辉【作者单位】郑州大学附属洛阳中心医院肝胆外科河南洛阳 471009【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌是我国恶性程度较高的肿瘤，近年来新发病例在全球范围内呈现快速上升趋势。

据统计，胰腺癌发病率与死亡率的比例为1∶0.99[1]。

随着普通外科手术技术的发展，胰十二指肠切除术日趋完善，手术时间明显缩短，术中出血、创伤也较前有了很大改善，但是胰腺癌的整体治疗效果没有得到较大提高，死亡率仍不容乐观。

据统计，胰腺癌患者的中位生存时间仅为15个月，5年生存率为5%左右 [2-3]。

胰腺癌早期临床症状和体征无特异性，早期的诊断率很低，一经发现已经是中晚期，恶性程度高，进展迅速，预后极差，高复发率和高转移率是治疗失败和患者死亡的主要原因[4]。

近年来，人们对分子及细胞水平做了大量研究，期望弄清胰腺癌的发病机制，寻找早期诊断的靶点[5]，为胰腺癌的早期诊断及治疗提供帮助。

Fascin-1已被证实在多种上皮来源恶性肿瘤如食管癌、乳腺癌、结直肠癌、肾上腺皮质癌、骨肉瘤及脑胶质瘤等中发挥作用[6-10]，但目前鲜见有Fascin-1与胰腺癌关系的研究。

本研究试图分析胰腺癌中Fascin-1的表达情况以探讨其与胰腺癌发生发展的关系。

1 资料与方法1.1 一般资料实验所用人胰腺癌细胞株AsPC-1、HPAC、PANC-1、Capan-2及BxPC-3均购于中科院细胞库；标本蜡块(2015年1月至2018年1月)由郑州大学附属洛阳市中心医院病理科提供，包括胰腺癌标本(62例)和癌旁正常组织标本(53例)。

入选标准：①病理结果为胰腺导管腺癌；②术前未接受放、化疗及其他生物治疗；③无肿瘤病史；④邻近正常胰腺组织(肿瘤边缘外侧2 cm)病理证实无癌细胞；⑤病理及临床资料完整。

个球形单体 ， 于 ｐ一三叶虫蛋 白质族 ， 族以 Ｂ一三叶虫 属 该
折叠为特征 。其结构与富组 亲动蛋 白（ 富含组 氨酸 的膜 周边 蛋 白， 可促进肌动蛋 白的聚合 ） 等肌 动蛋 白结合 蛋 白相似 ， 然 而不同的是 ： 富组亲动 蛋 白含有 一个简单 的 Ｂ一三叶虫 结构 域 ， Ｆ ｓｉ 白则含有 四个 Ｂ一三 叶虫结 构域。为 了聚集 而 ａｅ ｎ蛋
１０ ２ ） ３０ １
［ 关键词 ］ ｆ ｅ ； ａ ｉ 恶性肿瘤 ｓｎ
Ｆ ｓｉ 因属 于 ｆｓｉ ａｅ ｎ基 ａｅ ｓ家 族 ， 蛋 白质 编 码 产 物 是 一 种 ｎ 其
用位点位于第 三、 四个 ８一三叶虫结构域 的第 ２６— ９ ３ ４ ３氨基 酸之 间， 能与包浆 区的 ｐ５神经营养 因子受体 结合发 挥相应 ７
Ｆｓｉ ａｅ ｎ在细胞 中并不是均 一分布 ， 它主要 和 ａｔ ｃ ｎ共定位 ｉ
于细 胞 膜 下 的丝 状 伪 足 、 状 伪 足 、 片 细胞 棘 突 以 及 某 些 细 胞 的
１ Ｆ ｓｉ ａｅ ｎ的研 究 状 况
微绒毛中 ； 在神经 细胞 中， 它主要分布在 神经细胞的树突和轴
突 中和生长锥 中。而其 与 Ｆ—ａｔ ｅｎ的结合 受三种 因素调 节 ： ｉ
移密切相关。所 以 Ｆｓｉ 白可能在 细胞迁移 、 ａｅ ｎ蛋 细胞 黏附 以 及细胞间通讯等过程 中发挥作用 Ｅ ９。 ７ －Ｊ
组织细胞中表达上调 ， 在恶 性肿瘤 的进展 中起 重要作 用。本
文 概 述 了 ｆｓｉ ａｅｎ的研 究 现 状 及其 在 恶性 肿 瘤 中的 研 究进 展 。
聚束蛋 白（ ａｅ ） Ｆｓｉ 是由 Ｂｙｎ等 于上世 纪 ７ ｎ ｒａ ０年代从海胆

甲状腺乳头状癌与癌旁组织之间 Ｆ ｓ ｎ 白的平均光密度及 阳性 面积率的差异有显著性意义 （ ＜ Ｏ０ ） 结论 ： ａｃ 蛋 白过表达 ａｃ 蛋 ｉ Ｐ ．５ Ｆ ｓｉ ｎ
在 甲状腺癌 的发生和发展中起 了重要作用 。 关键词 ： 甲状腺乳头状癌 ； ｆｓｉ； 免疫组织化学 ； 图像分析 ａｃ ｎ
数 理 医药 学 杂 志
２１ 第 ２ 第 ３ ０ ０年 ３卷 期
文章编号 ：０ ４４ ３ （０ ００ —２ ９０ １０ —３ ７ ２ １） ３０ ７ —３
中图分类号 ： ３ ４ ２ Ｒ ９ ．
文献标识码 ：Ａ
・基础 医学研 究 ・
Ｆ ｓｉ 白在 甲状腺乳头状癌组织中的表达及 图像分析 ａｃ ｎ蛋
限公 司）； 超敏 即用型 ＳＰ通用 型免疫组织 化学试剂 盒 （ － 北京 中杉生物技术有限公司）； 显色试 盒及多 聚赖氨酸 （ 北京 中杉
生 物 技 术 有 限 公 司 ） 。
张切片随机选取 ５个完整而不重叠的高倍镜视 野 （ ０ ） 测 ×４ ０ ，
定 每 个 视 野 下 Ｆ ｓｉ 白 的 阳性 反 应 的 平 均 光 密 度 、 性 反 ａｃ ｎ蛋 阳
１ １１ 材 料来 源 ．．
收集武 汉大 学人 民医院及 武汉 大学 中南
应面积和所有细胞总面积 ， 计算 阳性 面积 率（ 阳性 面积率 一单 位面积 中阳性 反 应 的总 面 积／ 位 面积 中细 胞 的 总 面积 × 单 １ ０ 。以每例 ５ ０ ） 个视 野的 平均光 密度 、 阳性 面积 率的平 均 值作为该例的测 量值 。 １３ ３ 统计学处 理 对 各组免疫 组织化学反 应阳性颗粒 的 ．． 平 均光 密度 、 阳性面积率作单 因素方差分析和 Ｓ － 检验 ， ＮＫ ｑ 检

Fascin在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义目的检测Fascin在乳腺浸润性导管癌中的表达情况，并探讨其临床意义。

方法用免疫组织化学法检测72例乳腺浸润性导管癌及配对癌旁组织中Fascin 蛋白的表达和定位，以21例乳腺良性病变（10例乳腺纤维腺瘤、5例单纯性乳腺导管上皮增生和6例乳腺小叶增生）做为对照，收集病例临床病理资料，统计分析浸润性导管癌中Fascin的表达变化及与临床病理参数的相关性。

结果Fascin蛋白在浸润性导管癌、癌旁乳腺组织、乳腺良性病变中的表达阳性率分别为26.39%（19/72）、0.14%（1/72）和0%（0/21），浸润性导管癌中Fascin蛋白的表达明显高于癌旁乳腺及乳腺良性病变（P值均<0.01）；浸润性导管癌中Fascin 的表达与临床TNM分期、肿瘤病理分级和淋巴结转移相关（P值均<0.05）；ER 或PR阴性的浸润性导管癌病例Fascin表达阳性率更高（P值均<0.05）。

结论Fascin蛋白的检测对评价乳腺浸润性导管癌生物学行为和预后具有一定的参考价值，也有望成为一个乳腺癌的治疗靶点。

[Abstract] Objective To investigate the expression of fascin protein and its clinic significant in breast invasion ductal carcinoma (IDC). Methods The expression of fascin protein in 72 cases of IDC and matched normal breast tissue nearby cancer, and 21 cases of breast benign disease tissues were detected by immunohistochemistry EnVision. The results statistically analyzed with the clinical pathologic data. Results The positive rate of fascin protein expression were much greater in IDC(26.39%, 19/72) than those of normal breast tissue nearby cancer (0.14%, 1/72) and breast benign disease(0%, 0/21) (P ＜0.01). the expression of fascin protein in IDC was correlated with TMN stage, lymph node metastasis and histopathological grade (P ＜0.05). The negative correlation between fascin and ER or PR was found in IDC (P ＜0.01). Conclusion Fascin can be used as important parameters for judgement of biological behaviour and prognosis of IDC, and targeting Fascin gene might be a novel therapeutic strategy of IDC in future.[Key words] Fascin; Breast tumor; ImmunohistochemistryFascin是一种细胞骨架蛋白，能促进细胞膜的突起并增加细胞的运动能力。

Fascin蛋白在原发性肺癌所致恶性胸腔积液中的表达及临床意义姚欣;赵磊;杨进【摘要】目的探讨Fascin蛋白在原发性肺癌所致恶性胸腔积液(MPE)中的表达及其临床意义.方法收集45例原发性肺癌所致MPE和30例肺部良性疾病所致胸腔积液标本,ELISA法检测胸腔积液中Fascin蛋白的表达,分析Fascin蛋白表达与临床特征、疗效之间的关系.结果 Fascin蛋白在肺癌组胸腔积液中的浓度[(31.21±2.06) μg/L]明显高于对照组[(9.12 ±0.57) μg/L],差异有统计学意义(P＜0.05).Fascin蛋白在MPE中的浓度在不同淋巴结转移、远处转移、分化程度间差异有统计学意义(P＜0.05),但在不同性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、吸烟史间差异无统计学意义.结论 Fascin蛋白在原发性肺癌所致MPE中高表达,与肺癌的分化、淋巴结转移及远处转移有关,胸腔积液中Fascin蛋白与细胞学联合检测可提高MPE诊断的阳性率,并有一定的鉴别诊断价值.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)002【总页数】5页(P239-243)【关键词】原发性肺癌;恶性胸腔积液;Fascin蛋白;酶联免疫吸附试验【作者】姚欣;赵磊;杨进【作者单位】安徽医科大学第二附属医院呼吸内科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院呼吸内科,合肥230601;安徽医科大学第二附属医院呼吸内科,合肥230601【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R561.3;R341;R446.6恶性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）是指原发于胸膜的恶性肿瘤或其他部位的恶性肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液。

继发于原发性肺癌的胸膜转移癌是引起 MPE最常见的病因。

MPE患者的中位生存期8个月，故早期诊断及治疗对延长生存期、改善预后至关重要［1-2］。

Fascin蛋白在恶性肿瘤中的表达研究进展【摘要】fascin蛋白是一种细胞骨架蛋白，其能与f-actin紧密结合，与肿瘤的发生、浸润以及转移密切相关。

大量研究显示fascin在许多肿瘤细胞系以及肿瘤组织中表达均上调，但其在肿瘤发生发展中的调控机制尚不明确。

目前fascin在各种恶性肿瘤中表达及其机制逐渐成为临床肿瘤研究的热点。

为此本文主要总结fascin蛋白在恶性肿瘤中的表达情况，为临床提供参考依据。

【关键词】fascin；恶性肿瘤【中图分类号】r73 【文献标识码】a 文章编号：1004-7484（2012）-04-0634-02恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，而侵袭和转移是恶性肿瘤最重要的生物学标记，是导致恶性肿瘤病人发病和死亡的主要原因。

其在生长调控机制、细胞的运动能力、异型性、质膜流动性、粘附性及极性等方面与正常细胞有许多不同之处。

这些生物学特性的改变在肿瘤的侵袭和转移中起到了关键的作用。

癌细胞如何从原发部位侵犯到周围组织及转移的其他组织器官是目前研究的一个热点。

近年来研究发现fascin在肿瘤侵袭、转移起着重要作用，这将使fascin作为治疗恶性肿瘤的一个生物靶点成为可能。

1.fascin蛋白简介fascin蛋白又称为肌动蛋白聚合蛋白，是20世纪70年代由bryan等人在海胆卵母细胞的细胞质中发现的一种具有特殊结构且进化保守的细胞骨架蛋白［1］。

人类fascin基因定位于染色体7q22，可编码一种进化保守的分子量为55kda的球状蛋白质。

采用基因测序以及晶体结构分析显示fascin蛋白为一个由四个β-三叶草结构域所组成的球形单体，属β-三叶草结构蛋白家族，其两个肌动蛋白结合位点中一个定位于第一个β-三叶草结构域n端33-47氨基酸位置，另一个位于第三和第四个β-三叶草结构域的236-493氨基酸之间［2］。

位于第一个肌动蛋白结合位点n端11-50氨基酸之间有一个高度保守的蛋白激酶 c的磷酸化位点，磷酸化位点可阻止f-actin与fascin蛋白的结合，并抑制细胞膜表面丝状伪足以及微棘的形成［3］。

Runx3和fascin异常表达的胃癌患者术后化疗效果比较刘军成;蔡青;饶鹏;刘新;何芳;王志强【摘要】目的探讨Runx3和fascin异常表达的胃癌术后化疗的临床效果.方法将胃癌术后患者90例分为2组:A组58例为Runx3在胃癌组织中表达阴性而fascin表达阳性,B组32例为Runx3在胃癌组织中表达阳性而fascin表达阴性.化疗6个疗程后,评价2组肿瘤复发、转移情况,随访评价生存率.结果 CT检查:A组的1、2年复发率为51.7％、34.5％,分别高于B组的46.9％和31.3％,差异具有统计学意义(P＜0.05).A组1年转移率为53.4％,高于B组1年的转移率(50.0％),差异具有统计学意义(P＜0.05).胃镜检查:A组1年、2年复发率为55.2％、39.7％,分别高于B组的37.5％和25.0％(P＜0.05).B组的1、2、3年生存率均显著高于A 组(P＜0.05).结论 Runx3表达阳性和fascin表达阴性的胃癌患者术后化疗效果优于Runx3表达阴性和fascin表达阳性患者.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2013(014)012【总页数】2页(P39-40)【关键词】Runx3;fascin;异常表达;胃癌;术后化疗;复发【作者】刘军成;蔡青;饶鹏;刘新;何芳;王志强【作者单位】鹰潭市人民医院普外科,江西鹰潭335000;鹰潭市人民医院普外科,江西鹰潭335000;鹰潭市人民医院普外科,江西鹰潭335000;鹰潭市人民医院普外科,江西鹰潭335000;鹰潭市人民医院普外科,江西鹰潭335000;鹰潭市人民医院普外科,江西鹰潭335000【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是世界范围内发病率第二的常见恶性肿瘤，严重威胁到人类的健康，在我国胃癌发病率居恶性肿瘤首位。

前期笔者对Runx3 和fascin 在胃癌组织中的表达及其临床意义进行了研究，本文对Runx3 和fascin 异常表达的胃癌患者术后化疗的临床效果进行分析，报告如下。

Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达及临床意义沈海林;陈雪磊;李炳勋;陈启光;张哲;毕建斌;孔垂泽【期刊名称】《现代泌尿生殖肿瘤杂志》【年(卷),期】2010(2)1【摘要】目的观察Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达情况,并探讨其表达与肿瘤生物学行为及临床病理指标的关系.方法用免疫组织化学方法检测109例肾细胞癌组织、20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中Fascin蛋白和Ki-67的表达,分析Fascin蛋白表达与不同临床病理指标及Ki-67表达之间的关系. 结果 109例肾细胞癌中有58例(53.2%)Fascin蛋白呈阳性表达,20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中的阳性表达例数分别为2例(10.0%)和0例(0%),肾细胞癌中Fascin蛋白表达与肾脏良性肿瘤和正常肾脏组织中Fascin蛋白表达比较差异均有统计学意义(均P＜0.01).肾细胞癌组织中Fascin蛋白表达与肿瘤组织学分级、临床分期、淋巴结转移以及Ki-67表达均呈正相关(均P＜0.01);与肿瘤组织学分类无相关性(P＞0.05). 结论 Fascin蛋白在肾细胞癌中表达上调且和肿瘤的恶性程度及侵袭行为有关.Fascin蛋白表达与病理分级和临床分期结合能够更好地判断肾细胞癌的预后,且其有可能成为肾细胞癌治疗的一个新靶点.【总页数】4页(P31-33,41)【作者】沈海林;陈雪磊;李炳勋;陈启光;张哲;毕建斌;孔垂泽【作者单位】110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院泌尿外科;110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院泌尿外科;110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院泌尿外科;110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院泌尿外科;110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院泌尿外科;110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院泌尿外科;110001,沈阳,中国医科大学附属第一医院泌尿外科【正文语种】中文【相关文献】1.Fascin蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 [J], 韩铁鹏;杨磊;谭金晶;顾勐;王玥;王子彤;岳文涛;;;;;;;2.Fascin 蛋白在早期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 [J], 韩铁鹏;杨磊;谭金晶;顾勐;王玥;王子彤;岳文涛3.Fascin和survivin蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 潘建生;陈一杰;江涛;刘朝辉4.Fascin蛋白在肺腺癌中的表达及临床意义 [J], 赵青; 倪泽旭; 郑金花; 王健文5.EZH2及Fascin蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中的表达及临床意义 [J], 周峰; 何华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Fascin_1在肺癌中的表达及其临床意义汪睿;虞红珍;王弦;吴强【摘要】目的观察Fascin_1在人类肺癌及癌旁组织中的表达及其与肺癌患者临床病理特征之间的关系,并研究Fascin_1表达与肺癌的临床生物学行为的关系。

方法采用免疫组化MaxVision两步法检测84例肺癌及癌旁组织中Fascin_1蛋白的表达。

用Fascin_1在血管内皮细胞中的表达作为阳性对照,使用PBS代替一抗作为阴性对照。

结果Fascin_1蛋白在84例肺癌组织及癌旁组织中分别为78例(92.9%)阳性与27例(32.1%) Fascin_1蛋白阳性,两者差异有统计学意义( P<0.05)。

Fascin_1表达在不同年龄、临床分期以及区域淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05),但是在不同性别、T分期以及病理类型间差异无统计学意义( P>0.05)。

肺癌组织中Fascin_1蛋白阳性表达强度不同的患者的生存时间差异有统计学意义(P<0.05),而癌旁组织中Fascin_1蛋白阳性表达强度不同患者的生存时间差异无统计学意义(P>0.05)。

结论在肺癌中,Fascin_1的表达同肿瘤的侵袭和转移密切相关,同时癌组织中Fas-cin_1的不同表达对患者的生存时间有明显影响。

因此考虑Fascin_1有望成为肺癌潜在生物学标志物。

%Objective To observe the relationship of Fascin_1 expression in human lung cancer and para-cancer tissues to clinicopathological characteristics in lung cancer patients, and to investigate the correlations of Fascin_1 expression with the biologic behaviors of lung cancer. Methods Immunohistochemistry MaxVision method was a-dopted to detect the protein expression of Fascin_1 in 84 cases of lung cancer and para-cancer tissues. Fascin_1 ex-pression in vascular endothelial cells was used as the positive criteria, while PBS displaced primary antibody as the negative criteria. Results The positiverates of Fascin_1 expression in lung cancer tissues and para-cancer tissues were 92. 9% (78/84) and 32. 1% (27/84) respectively, with significant difference(P<0. 05). Fascin_1 expres-sion was correlated with age, clinical stage and regional lymph node metastasis, with significantdiffernence( P<0.05). Whereas it was not correlated with gender, T stage and pathology type, with no statistical difference(P>0.05 ) . The overall survival time was significantly different among the different intensities of Fascin_1 expression in lung cancer tissues(P<0. 05), while there was no statistical difference among the different intensities of Fascin_1 expression in para-cancer tissues(P>0. 05). Conclusion Fascin_1 plays an importantrole in the invasiveness and metastasis of lung cancer. Fascin_1 expression in cancer tissues has an obvious influence on the overall survival time of patients. Fascin_1 might be potential candidate of biological biomarkersfor lung cancer.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】4页(P658-661)【关键词】肺癌;Fascin_1;免疫组织化学;生存时间【作者】汪睿;虞红珍;王弦;吴强【作者单位】安徽医科大学病理学教研室，合肥230032; 安徽省胸科医院肿瘤科，合肥 230022;安徽医科大学病理学教研室，合肥 230032;安徽医科大学病理学教研室，合肥 230032;安徽医科大学病理学教研室，合肥 230032【正文语种】中文【中图分类】R73-3Fascin_1蛋白是一种细胞骨架蛋白，目前发现在人类多个上皮性肿瘤中表达上调，并且与临床病理学和预后不良相关。

织化学 Ｓ Ｐ法检测 Ｆ ｓｉ ａｃ ｎ相关 抗原 ， 为胆 管细胞癌组和正常 分
对照组 。
积 中阳性反应 的总面积／ 单位 面积 中细胞 的总面积 ×１ ０ ） ０ 。
１２３ 统 计 学处 理 数 据 以均 数 ±标 准 差 表 示 ， Ｓ Ｓ ．． 用 ＰＳ
即用型 鼠抗人 Ｆ ｓｉ ａｃ ｎ单克隆抗体 （ 购于北 １．５软件对各组免疫组织 化学 反应 阳性 颗粒 的平 均光密度 、 １ 阳性 面积率 做单 因素方 差分 析 和 Ｓ ＮＫ（ ）检验 ， 验水 准 ａ ｑ 检
一
１ Ｍ ａｔ ｅ ，Ｏｌ ｅ ， ｄ ｉｏ Ｅ ｌ ｈ Ａ Ｒｅ ｉｗ ａ ｄ Ｕｐ ａｅ ｏ ｔｈ ｗ Ｊ ｎ ｓ Ｒｏ ｒ ｒｉ ． ｖｅ ｎ ｄ ｔ ｎ ｇ ｃ
Ｃｈｏ ａ ｇｉ－ ａ ｃｎ ｍａ Ｏｎｃ ｌ ｇ ０ ｌｎ ｏ ｅ ｒｉｏ ｏ ｏ ｙ ２ ０４， ６： ６ ～ １ ９ ６ １７ ７．
种新的指标 ， 由于其对 肿瘤 细胞侵 袭力及 运 动能力 的影 响及 其 与肿 瘤分 级 、 膜侵犯 、 Ｍ 分期 、 巴结转 移 、 后生 存 浆 ＴＮ 淋 术 期 的相关性 ， 对判定预后 ， 判定 是否在手 术后配合 使用放 化疗
等辅 助治疗 手段 ， 高恶性 肿瘤 治疗 效果 具有非 常重 要 的意 提
肝 内胆 管细胞 癌指发生在包括 二级胆管 在 内的末 梢侧 的
原 发 性 胆 管 细胞 癌 ， 于 肝 内 胆管 上 皮 ， 管 细胞 癌 是 原 发 性 源 胆 肝 癌 的一 种 亚 型 ＿ 。胆 管 细 胞 癌 是 预 后 最 为 凶 险 的 恶 性 肿 瘤 １ ］ 之 一 ， 年 由于 诊 断 水 平 的 提 高 其 发 病 率 逐 年 上 升 。胆 管 癌 近

］ １Ｊ ｉ ｊ
经外科杂志 ，０ ８ １ （ ） ３７— ３ ． ２ ０ ，３ ８ ：３ ３ ８
（ 校： 编 何姝 ）
Ｆ ＳＩ １ Ｍ Ａ ＣＮ一 和 ＭＰ一１ 喉鳞 癌 中 的表 达 及其 临 床意 义 在
王 瑞， 王斌 全 ， 高 伟， 张春 明
Ｅ ｐｅｓ ｎ ｏ ａ ｃｎ一１ｐｏｅｎａ ｄ ｍａｒ ｆＩ ｐＯｅｎ Ｓ ｘ ｒｓｉ ｆ ｓ ｉ ｏ Ｆ ｒｔｉ ｎ ｔｘ ｍｅａｌ ｒｆｉａ ｅ一１ｉ ｌｒｎ ｅ ｌ ｑ ａ ｕ ｉ Ｏ ｎ ａｙ ｇ ａ ｓ ｕ ｍｏ ｓ
Ｓ Ｐ—ｉ ｍｍｕ ｏ ｈ ｍｉａ ｅ ｈ ｉ ｕ ．ｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ａ ｃ ｎ一１ａ ｄ ＭＭＰ一１ｗｅ ｅ ｓ ｄｅ ｎ ｄ ｆ ｒｎ ｅ ｉｎ ｆｌｒ ｎ ｎ ｃ ｅ ｃ ｌｔｃ ｎ ｑ ｅ ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓ ｆＦ ｓ ｉ ｏ ｎ ｒ ｔ ｉｄ ｉ ｉ ｅ ｅ ｔ ｇｏ ｓｏ ｙ ｘ ｕ ｒ ａ
ｃｉ ｉ ａ ｓａ ｅ ｏ ａ ｃ ｒ ｔｍｏ ｏ ａｉｎ，ｄ ｆ ｒ ｎ ｉｔ ｎ ａ ｄ ｌｍｐ ｏ ｅ ｍｅａ ｔ ｓ ， ｕ ｏ ｓ ｏ ｉ ｔｄ ｗ ｔ ｇ ｎ ｌ ｃ ｌ ｔ ｇ ｆ ｃ ｅ ，ｕ ｒ ｌｃ ｔ ｎ ｎ ｏ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ｎ ｙ ｈ ｎ ｄ ｔｓａ ｉ ｂ ｔｎ ｔ ａ ｓ ｃ ａｅ ｉ ａ ｅ ａ ｄ ａｏ ｓ ｈ ｇ ｎ ｅ ． ｈ ｘ ｒ ｓ ｉｎ ｏ ｅ ｄ ｒＴ ｅｅ ｐｅ ｓ ｆ ｏ ＭＭＰ一１ ｈ ｖ ｅ ａｉｎ ｈｐ ｗ ｔ ｌ ｉａ ｔｇ ｆ ａ ｃ ｒ ｔ ｍｏ ｃ ｔ ｎ，ｕ ｒｄ ｆ ｒ ｎ ｉ— ａ ｅ ａｒ ｌｔ ｓ ｉ ｉ ｃｉ ｃ ｌｓ ｅ ｏ ｎ ｅ ，ｕ ｒｌ ａｉ ｔ ｍｏ ｉ ｅ ｅ ｔ ｏ ｈ ｎ ａ ｃ ｏ ｏ ｆ ａ

成纤维细胞活化蛋白抑制剂在肿瘤诊疗中的研究进展作者：叶雨萌，周学素，田启威，薛峰峰，杨仕平来源：《上海师范大学学报·自然科学版》2022年第04期摘要：成纤维细胞活化蛋白（FAP）在90%以上的上皮性癌间质中高表达，可以作为肿瘤成像和治疗的靶点.而一些已开发的成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI），由于对肿瘤的高亲和力和高肿瘤积聚，对肿瘤的诊断和治疗具有重大意义.文章综述了近年来FAPI在肿瘤诊疗方面的研究进展，重点阐述了新型FAPI在核医学上的诊疗应用，并且从构效关系上讨论了FAPI的靶向弹头结构，增强FAPI选择性及延长肿瘤保留时间的策略，进一步推动了FAPI向临床诊疗试剂转化.关键词：成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）; 核医学影像; 放射性治疗; 构效关系中图分类号： R 817.9 文献标志码： A 文章编号： 1000-5137（2022）04-0436-07Progress in fibroblast activation protein inhibitors for cancer diagnosis and treatmentYE Yumeng1， ZHOU Xuesu1， TIAN Qiwei1，2， XUE Fengfeng2， YANG Shiping1*（1. College of Chemistry and Materials Science， Shanghai Normal University， Shanghai 200234， China; 2. Shanghai Key Laboratory of Molecular Imaging， Shanghai University of Medicine and Health Sciences， Shanghai 201318， China）Abstract： Fibroblast activation protein（FAP） is highly expressed in more than 90% of epithelial carcinoma stroma and can be used as a target for tumor imaging and therapy. Some developed FAP inhibitors（FAPI） are of great significance in the diagnosis and treatment of tumors due to their high affinity for tumors and high tumor accumulation. Herein，the research progress of FAPI in tumor diagnosis and treatment in recent years was reviewed，with an emphasis on the clinical application of novel FAPI in nuclear medicine. In addition，FAPI targeting warhead structure and the strategies of enhancing FAPI selectivity and prolonging tumor retention time were discussed from the perspective of structure-activity relationship，which further promoted the transformation of FAPI into clinical diagnosis and treatment reagents.Key words： fibroblast activating protein inhibitors（FAPI）; nuclear medical imaging; radiation therapy; structure-activity relationship0 引言癌相关成纤维细胞（CAFs）是一种异质性的成纤维细胞样细胞群，在肿瘤生长、迁移、转移、重构细胞外基质、治疗抵抗和免疫抑制中发挥关键作用，同时也是肿瘤微环境结构中最丰富的一类细胞[1-2].与癌细胞相比，CAFs的基因更稳定，更不易发生治疗耐药性[3-4]，是癌症诊断和治疗的理想靶细胞.成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种II型膜结合的丝氨酸蛋白酶[5]，在CAFs中过表达，而在健康成人组织中很少表达[6].有数据统计，FAP在90%以上的上皮性癌的间质中过表达[4].而且，在直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤中，FAP的高表达与肿瘤局部浸润增加、淋巴结转移风险增加和患者生存期下降有关[7].从FAP与肿瘤组织的相关性、调节肿瘤行为的有效性可见，FAP是一个肿瘤靶向诊疗的理想靶点.因此，根据FAP在CAFs中的高表达及自身的蛋白酶特性，研究者们已经开发了一系列成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）.FAPI能够选择性地富集在肿瘤组织中，是一种有效的肿瘤靶向试剂，并且结合各种放射性同位素，展现出应用于癌症诊疗的巨大潜能.本文作者总结了近几年FAPI在肿瘤诊疗中的研究进展，重点介绍了新型FAPI在核医学领域肿瘤成像和治疗的应用，并从构效关系上讨论了增强FAPI选择性与延长保留时间的策略.1 FAPI的类型如图1所示，根据FAPI靶向弹头的伪肽结构，FAPI主要可分为下面几种类型：硼酸吡咯类、氯甲基酮类[8]和氰吡咯类.FAPI靶向弹头起抑制作用的机理是：FAPI中可分裂的肽键被不可分裂的亲电基团取代，引起FAP催化三联体中的丝氨酸羟基进行亲核攻击[9].硼酸吡咯类抑制剂由于对与FAP相关的多种脯氨酸肽酶有亲和力，对FAP的特异性受到了限制，并且还存在化学稳定性较低的缺点[10-11].而氰吡咯类抑制剂因为具有低纳摩尔FAP亲和性和高选择性等优异性质，已成为FAPI的主流构型.2014年，一种最有效的FAPI（简称：UAMC 1110）被开发出来，如图1（d）所示，它是一种典型的氰吡咯类抑制剂.目前，氰吡咯类抑制剂中具有代表性的是FAPI-02和FAPI-04，它们在临床实验中展现出高靶向性及高应用价值.另外，已有临床研究证明，相较于传统示踪剂氟代脱氧葡萄糖（FDG），FAPI-04在对各类肿瘤患者原發及转移灶的诊断上效果更优，尤其在肝转移瘤、腹膜癌、脑肿瘤的诊断上[12].FAPI-02和FAPI-04结构相似，两者的唯一区别在于FAPI-04的氰吡咯基团经二氟修饰，这增强了FAPI-04的疏水性，提高了抑制效力、配体效率和成纤维细胞活化蛋白与脯氨酰寡肽酶的比值（FAP/PREP）水平，提高了对FAP的选择性[13].2 增强FAPI选择性与延长保留时间的策略许多已设计出来的FAPI对底物并非最佳特异性，易从体循环中被快速清除，在肿瘤中停留时间短，这限制了FAPI靶向诊断的精准性，而且不利于其在生物体内的长期跟踪.同时，较长的药物循环时间和肿瘤滞留时间是FAPI应用于放射性治疗的先决条件，所以这还阻碍了FAPI在肿瘤放疗上的应用.因此，增强FAPI对肿瘤的选择性与延长在肿瘤的保留时间就显得尤为重要.在此，总结了近年来几种常用的增强FAPI选择性与延长保留时间的策略.2.1 构建二聚体衍生物构建二聚体衍生物实质是在一个分子上同时连接2个相同的靶向药效基团，在相同的纳摩尔数上增加了药效团的数量，提高了FAPI的选择性，并且该策略易于在合成中实现，是一种增强FAPI肿瘤积聚和延长保留时间的有效策略.如EUY等[15]合成了2种方酰胺（SA）偶联的同型二聚体FAP抑制剂DOTA.（SA.FAPI）2和DOTAGA.（SA.FAPI）2，与传统的单体衍生物抑制剂相比，明显改善了肿瘤积聚和保留时间.2.2 连接强效配位基团与构建二聚体衍生物相似，在抑制剂结构上连接强配位基团也能增加药效基团的数量，从而提高FAPI的选择性.如图2所示，RUAN等[16]在抑制剂上连接强配位基团异氰酸，合成并用放射性锝标记了该含异氰化物的FAP抑制剂[99mTc][Tc-（CN-PEG4-FAPI）6]+.该络合物具有6个配位位点，在单个分子上携带了更多的药效基团，具有更高的肿瘤摄取及更好的肿瘤靶向性，是一种很有前景的肿瘤显像剂.2.3 合理选择连接基团设计合成一个有效的FAPI，不仅需要考虑分子靶向识别位点的数量，还需要考虑靶向位点作用的空间位阻.在螯合剂和药效基团之间选择更柔性的连接基团可以使药物更好地渗透到结合位点，增强FAPI的选择性.如SLANIA等[11]合成了2种新型FAPI：QCP01和[111In]QCP02，采用了灵活的线性酰胺烷基链替代原本支架结构上半刚性的哌嗪基团，结合时更好地渗透到结合位点，显示出肿瘤的高摄取率.2.4 增加体内保留基团在FAPI上增加体内保留基团，增强与生物组织的结合能力，从而获得较长的药物循环时间和延长FAPI的保留时间.如图3所示，LIN等[17]设计了以环螯合物四西坦（DOTA）为68Ga标记位点的FAP特异性体内正电子发射断层扫描（PET）示踪剂[68Ga]Ga-Alb-FAPtp-01，并在其上增加了与内源性白蛋白结合的基团4-对氯苯丁酸，以此延长药物的循环时间，增加在肿瘤病变的滞留时间，改善整体药代动力.并且这种与白蛋白的结合能力，使得PAPI能够通过内在血管或内部流体压力被稳定扩散并运输到肿瘤内.3 新型FAPI在肿瘤诊疗中的应用3.1 FAPI在肿瘤诊断中的应用在肿瘤诊断上，FAPI通过螯合不同的放射性核素，如68Ga，99mTc和18F等，进行核医学成像.目前基于FAPI的核医学成像主要包括PET影像和SPECT影像.在PET影像上，FAPI 除了在诊断原发及转移灶肿瘤上有优良的效果，在癌症的分级上也具有优势，如ROHRICH等[18]用68Ga标记的FAPI-02和FAPI-04对18例胶质瘤患者进行PET成像诊断，实现了世界卫生组织（WHO）认定的分级为II级和III/IV级的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变星形细胞瘤的无创区分.虽然当前68Ga标记的FAPI在成像中得到了广泛关注，但由于68Ga的半衰期较短（半衰期（t1/2）为68 min），一次只能合成少量的放射性药物，并且不利于长距离的输送，这限制了68Ga-FAPI在实际医疗的应用.然而，放射性核素18F可以大量生产，并且它的发射器普遍可用，可以满足大量患者的需求.WANG等[19]开发了一种18F标记的铝与1，4，7-三氮杂环壬烷-N，N，N-三乙酸（NOTA）螯合的Al18F-NOTA-FAPI成像探针，可以在人工操作下制备，实现高放射性的批量生产.另外，如图4所示，HU等[20]通过临床研究证明一种18F标记的新型成纤维细胞活化蛋白抑制剂[18F]FAPI-42在各種癌症患者中表现出较高的病变检出率，可以成为68Ga-FAPI-04的替代品.在SPECT影像方面，由于SPECT具有低成本和广泛使用的特点，99 mTc标记的FAPI在实际患者的影像诊断中具有较大的应用潜能.LINDNER等[21]对一系列FAPI进行了99 mTc标记和临床研究，发现FAPI-34是一个优良的SPECT显像剂，可以通过快速肿瘤摄取和身体其他部位的快速清除获得高的对比度.TRUJILLO-BENITEZ等[22]还首次用99 mTc标记了硼酸吡咯类FAPI，结果显示：该示踪剂在人血清中的放射稳定性高，对FAP具有特异性识别，实现在肿瘤的高摄取和在肾脏中的快速清除.3.2 FAPI在肿瘤治疗中的应用目前，基于FAPI特异性靶向肿瘤的作用，许多对癌症具有靶向治疗效果的药物被开发出来.FAPI在肿瘤治疗上的应用大致可分为两类：一类是在FAPI上进行放射性核素标记用于放疗;另一类是通过化学合成在FAPI上偶联化疗药物进行化疗.在放疗上，WATABE等[23]使用半衰期较长的64Cu（t1/2为12.7 h）和225Ac（t1/2为10 d）标记FAPI，研究α-疗法治疗肿瘤的效果，结果表明：放射性铜和锕标记的FAPI-04（64Cu-FAPI-04和225Ac-FAPI-04）可用于治疗高表达FAP的胰腺癌.另一方面，如图5所示，为了研究短半衰期高能量同位素，如铼（188Re）、砹（21At）和铋（213Bi）等用于肿瘤放射治疗的效果，MA等[24]用与21At 化学性质相近的131I标记了FAPI-04，为后续21At放疗试剂的开发铺平道路.治疗结果表明：该种放射药物在胶质瘤近距离放疗中具有巨大的潜力.2 增强FAPI选择性与延长保留时间的策略许多已设计出来的FAPI对底物并非最佳特异性，易从体循环中被快速清除，在肿瘤中停留时间短，这限制了FAPI靶向诊断的精准性，而且不利于其在生物体内的长期跟踪.同时，较长的药物循环时间和肿瘤滞留时间是FAPI应用于放射性治疗的先决条件，所以这还阻碍了FAPI在肿瘤放疗上的应用.因此，增强FAPI对肿瘤的选择性与延长在肿瘤的保留时间就显得尤为重要.在此，总结了近年来几种常用的增强FAPI选择性与延长保留时间的策略.2.1 構建二聚体衍生物构建二聚体衍生物实质是在一个分子上同时连接2个相同的靶向药效基团，在相同的纳摩尔数上增加了药效团的数量，提高了FAPI的选择性，并且该策略易于在合成中实现，是一种增强FAPI肿瘤积聚和延长保留时间的有效策略.如EUY等[15]合成了2种方酰胺（SA）偶联的同型二聚体FAP抑制剂DOTA.（SA.FAPI）2和DOTAGA.（SA.FAPI）2，与传统的单体衍生物抑制剂相比，明显改善了肿瘤积聚和保留时间.2.2 连接强效配位基团与构建二聚体衍生物相似，在抑制剂结构上连接强配位基团也能增加药效基团的数量，从而提高FAPI的选择性.如图2所示，RUAN等[16]在抑制剂上连接强配位基团异氰酸，合成并用放射性锝标记了该含异氰化物的FAP抑制剂[99mTc][Tc-（CN-PEG4-FAPI）6]+.该络合物具有6个配位位点，在单个分子上携带了更多的药效基团，具有更高的肿瘤摄取及更好的肿瘤靶向性，是一种很有前景的肿瘤显像剂.2.3 合理选择连接基团设计合成一个有效的FAPI，不仅需要考虑分子靶向识别位点的数量，还需要考虑靶向位点作用的空间位阻.在螯合剂和药效基团之间选择更柔性的连接基团可以使药物更好地渗透到结合位点，增强FAPI的选择性.如SLANIA等[11]合成了2种新型FAPI：QCP01和[111In]QCP02，采用了灵活的线性酰胺烷基链替代原本支架结构上半刚性的哌嗪基团，结合时更好地渗透到结合位点，显示出肿瘤的高摄取率.2.4 增加体内保留基团在FAPI上增加体内保留基团，增强与生物组织的结合能力，从而获得较长的药物循环时间和延长FAPI的保留时间.如图3所示，LIN等[17]设计了以环螯合物四西坦（DOTA）为68Ga标记位点的FAP特异性体内正电子发射断层扫描（PET）示踪剂[68Ga]Ga-Alb-FAPtp-01，并在其上增加了与内源性白蛋白结合的基团4-对氯苯丁酸，以此延长药物的循环时间，增加在肿瘤病变的滞留时间，改善整体药代动力.并且这种与白蛋白的结合能力，使得PAPI能够通过内在血管或内部流体压力被稳定扩散并运输到肿瘤内.3 新型FAPI在肿瘤诊疗中的应用3.1 FAPI在肿瘤诊断中的应用在肿瘤诊断上，FAPI通过螯合不同的放射性核素，如68Ga，99mTc和18F等，进行核医学成像.目前基于FAPI的核医学成像主要包括PET影像和SPECT影像.在PET影像上，FAPI 除了在诊断原发及转移灶肿瘤上有优良的效果，在癌症的分级上也具有优势，如ROHRICH等[18]用68Ga标记的FAPI-02和FAPI-04对18例胶质瘤患者进行PET成像诊断，实现了世界卫生组织（WHO）认定的分级为II级和III/IV级的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变星形细胞瘤的无创区分.虽然当前68Ga标记的FAPI在成像中得到了广泛关注，但由于68Ga的半衰期较短（半衰期（t1/2）为68 min），一次只能合成少量的放射性药物，并且不利于长距离的输送，这限制了68Ga-FAPI在实际医疗的应用.然而，放射性核素18F可以大量生产，并且它的发射器普遍可用，可以满足大量患者的需求.WANG等[19]开发了一种18F标记的铝与1，4，7-三氮杂环壬烷-N，N，N-三乙酸（NOTA）螯合的Al18F-NOTA-FAPI成像探针，可以在人工操作下制备，实现高放射性的批量生产.另外，如图4所示，HU等[20]通过临床研究证明一种18F标记的新型成纤维细胞活化蛋白抑制剂[18F]FAPI-42在各种癌症患者中表现出较高的病变检出率，可以成为68Ga-FAPI-04的替代品.在SPECT影像方面，由于SPECT具有低成本和广泛使用的特点，99 mTc标记的FAPI在实际患者的影像诊断中具有较大的应用潜能.LINDNER等[21]对一系列FAPI进行了99 mTc标记和临床研究，发现FAPI-34是一个优良的SPECT显像剂，可以通过快速肿瘤摄取和身体其他部位的快速清除获得高的对比度.TRUJILLO-BENITEZ等[22]还首次用99 mTc标记了硼酸吡咯类FAPI，结果显示：该示踪剂在人血清中的放射稳定性高，对FAP具有特异性识别，实现在肿瘤的高摄取和在肾脏中的快速清除.3.2 FAPI在肿瘤治疗中的应用目前，基于FAPI特异性靶向肿瘤的作用，许多对癌症具有靶向治疗效果的药物被开发出来.FAPI在肿瘤治疗上的应用大致可分为两类：一类是在FAPI上进行放射性核素标记用于放疗;另一类是通过化学合成在FAPI上偶联化疗药物进行化疗.在放疗上，WATABE等[23]使用半衰期较长的64Cu（t1/2为12.7 h）和225Ac（t1/2为10 d）标记FAPI，研究α-疗法治疗肿瘤的效果，结果表明：放射性铜和锕标记的FAPI-04（64Cu-FAPI-04和225Ac-FAPI-04）可用于治疗高表达FAP的胰腺癌.另一方面，如图5所示，为了研究短半衰期高能量同位素，如铼（188Re）、砹（21At）和铋（213Bi）等用于肿瘤放射治疗的效果，MA等[24]用与21At 化学性质相近的131I标记了FAPI-04，为后续21At放疗试剂的开发铺平道路.治疗结果表明：该种放射药物在胶质瘤近距离放疗中具有巨大的潜力.2 增强FAPI选择性與延长保留时间的策略许多已设计出来的FAPI对底物并非最佳特异性，易从体循环中被快速清除，在肿瘤中停留时间短，这限制了FAPI靶向诊断的精准性，而且不利于其在生物体内的长期跟踪.同时，较长的药物循环时间和肿瘤滞留时间是FAPI应用于放射性治疗的先决条件，所以这还阻碍了FAPI在肿瘤放疗上的应用.因此，增强FAPI对肿瘤的选择性与延长在肿瘤的保留时间就显得尤为重要.在此，总结了近年来几种常用的增强FAPI选择性与延长保留时间的策略.2.1 构建二聚体衍生物构建二聚体衍生物实质是在一个分子上同时连接2个相同的靶向药效基团，在相同的纳摩尔数上增加了药效团的数量，提高了FAPI的选择性，并且该策略易于在合成中实现，是一种增强FAPI肿瘤积聚和延长保留时间的有效策略.如EUY等[15]合成了2种方酰胺（SA）偶联的同型二聚体FAP抑制剂DOTA.（SA.FAPI）2和DOTAGA.（SA.FAPI）2，与传统的单体衍生物抑制剂相比，明显改善了肿瘤积聚和保留时间.2.2 连接强效配位基团与构建二聚体衍生物相似，在抑制剂结构上连接强配位基团也能增加药效基团的数量，从而提高FAPI的选择性.如图2所示，RUAN等[16]在抑制剂上连接强配位基团异氰酸，合成并用放射性锝标记了该含异氰化物的FAP抑制剂[99mTc][Tc-（CN-PEG4-FAPI）6]+.该络合物具有6个配位位点，在单个分子上携带了更多的药效基团，具有更高的肿瘤摄取及更好的肿瘤靶向性，是一种很有前景的肿瘤显像剂.2.3 合理选择连接基团设计合成一个有效的FAPI，不仅需要考虑分子靶向识别位点的数量，还需要考虑靶向位点作用的空间位阻.在螯合剂和药效基团之间选择更柔性的连接基团可以使药物更好地渗透到结合位点，增强FAPI的选择性.如SLANIA等[11]合成了2种新型FAPI：QCP01和[111In]QCP02，采用了灵活的线性酰胺烷基链替代原本支架结构上半刚性的哌嗪基团，结合时更好地渗透到结合位点，显示出肿瘤的高摄取率.2.4 增加体内保留基团在FAPI上增加体内保留基团，增强与生物组织的结合能力，从而获得较长的药物循环时间和延长FAPI的保留时间.如图3所示，LIN等[17]设计了以环螯合物四西坦（DOTA）为68Ga标记位点的FAP特异性体内正电子发射断层扫描（PET）示踪剂[68Ga]Ga-Alb-FAPtp-01，并在其上增加了与内源性白蛋白结合的基团4-对氯苯丁酸，以此延长药物的循环时间，增加在肿瘤病变的滞留时间，改善整体药代动力.并且这种与白蛋白的结合能力，使得PAPI能够通过内在血管或内部流体压力被稳定扩散并运输到肿瘤内.3 新型FAPI在肿瘤诊疗中的应用3.1 FAPI在肿瘤诊断中的应用在肿瘤诊断上，FAPI通过螯合不同的放射性核素，如68Ga，99mTc和18F等，进行核医学成像.目前基于FAPI的核医学成像主要包括PET影像和SPECT影像.在PET影像上，FAPI 除了在诊断原发及转移灶肿瘤上有优良的效果，在癌症的分级上也具有优势，如ROHRICH等[18]用68Ga标记的FAPI-02和FAPI-04对18例胶质瘤患者进行PET成像诊断，实现了世界卫生组织（WHO）认定的分级为II级和III/IV级的异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变星形细胞瘤的无创区分.虽然当前68Ga标记的FAPI在成像中得到了广泛关注，但由于68Ga的半衰期较短（半衰期（t1/2）为68 min），一次只能合成少量的放射性药物，并且不利于长距离的输送，这限制了68Ga-FAPI在实际医疗的应用.然而，放射性核素18F可以大量生产，并且它的发射器普遍可用，可以满足大量患者的需求.WANG等[19]开发了一种18F标记的铝与1，4，7-三氮杂环壬烷-N，N，N-三乙酸（NOTA）螯合的Al18F-NOTA-FAPI成像探针，可以在人工操作下制备，实现高放射性的批量生产.另外，如图4所示，HU等[20]通过临床研究证明一种18F标记的新型成纤维细胞活化蛋白抑制剂[18F]FAPI-42在各种癌症患者中表现出较高的病变检出率，可以成为68Ga-FAPI-04的替代品.在SPECT影像方面，由于SPECT具有低成本和广泛使用的特点，99 mTc标记的FAPI在实际患者的影像诊断中具有较大的应用潜能.LINDNER等[21]对一系列FAPI进行了99 mTc标记和临床研究，发现FAPI-34是一个优良的SPECT显像剂，可以通过快速肿瘤摄取和身体其他部位的快速清除获得高的对比度.TRUJILLO-BENITEZ等[22]还首次用99 mTc标记了硼酸吡咯类FAPI，结果显示：该示踪剂在人血清中的放射稳定性高，对FAP具有特异性识别，实现在肿瘤的高摄取和在肾脏中的快速清除.3.2 FAPI在肿瘤治疗中的应用目前，基于FAPI特异性靶向肿瘤的作用，许多对癌症具有靶向治疗效果的药物被开发出来.FAPI在肿瘤治疗上的应用大致可分为两类：一类是在FAPI上进行放射性核素标记用于放疗;另一类是通过化学合成在FAPI上偶联化疗药物进行化疗.在放疗上，WATABE等[23]使用半衰期较长的64Cu（t1/2为12.7 h）和225Ac（t1/2为10 d）标记FAPI，研究α-疗法治疗肿瘤的效果，结果表明：放射性铜和锕标记的FAPI-04（64Cu-FAPI-04和225Ac-FAPI-04）可用于治疗高表达FAP的胰腺癌.另一方面，如图5所示，为了研究短半衰期高能量同位素，如铼（188Re）、砹（21At）和铋（213Bi）等用于肿瘤放射治疗的效果，MA等[24]用与21At 化学性质相近的131I标记了FAPI-04，为后续21At放疗试剂的开发铺平道路.治疗结果表明：该种放射药物在胶质瘤近距离放疗中具有巨大的潜力.2 增强FAPI选择性与延长保留时间的策略许多已设计出来的FAPI对底物并非最佳特异性，易从体循环中被快速清除，在肿瘤中停留时间短，这限制了FAPI靶向诊断的精准性，而且不利于其在生物体内的长期跟踪.同时，较长的药物循环时间和肿瘤滞留时间是FAPI应用于放射性治疗的先决条件，所以这还阻碍了FAPI在肿瘤放疗上的应用.因此，增强FAPI对肿瘤的选择性与延长在肿瘤的保留时间就显得尤为重要.在此，总结了近年来几种常用的增强FAPI选择性与延长保留时间的策略.2.1 构建二聚体衍生物构建二聚体衍生物实质是在一个分子上同时连接2个相同的靶向药效基团，在相同的纳摩尔数上增加了药效团的数量，提高了FAPI的选择性，并且该策略易于在合成中实现，是一种增强FAPI肿瘤积聚和延长保留时间的有效策略.如EUY等[15]合成了2种方酰胺（SA）偶联的同型二聚体FAP抑制剂DOTA.（SA.FAPI）2和DOTAGA.（SA.FAPI）2，与传统的单体衍生物抑制剂相比，明显改善了肿瘤积聚和保留时间.2.2 连接强效配位基团与构建二聚体衍生物相似，在抑制剂结构上连接强配位基团也能增加药效基团的数量，从而提高FAPI的选择性.如图2所示，RUAN等[16]在抑制剂上连接强配位基团异氰酸，合成并用放射性锝标记了该含异氰化物的FAP抑制剂[99mTc][Tc-（CN-PEG4-FAPI）6]+.该络合物具有6个配位位点，在单个分子上携带了更多的药效基团，具有更高的肿瘤摄取及更好的肿瘤靶向性，是一种很有前景的肿瘤显像剂.2.3 合理选择连接基团设计合成一个有效的FAPI，不仅需要考虑分子靶向识别位点的数量，还需要考虑靶向位点作用的空间位阻.在螯合剂和药效基团之间选择更柔性的连接基团可以使药物更好地渗透到结合位点，增强FAPI的选择性.如SLANIA等[11]合成了2种新型FAPI：QCP01和[111In]QCP02，采用了灵活的线性酰胺烷基链替代原本支架结构上半刚性的哌嗪基团，结合时更好地渗透到结合位点，显示出肿瘤的高摄取率.2.4 增加体内保留基团在FAPI上增加体内保留基团，增强与生物组织的结合能力，从而获得较长的药物循环时间和延长FAPI的保留时间.如图3所示，LIN等[17]设計了以环螯合物四西坦（DOTA）为68Ga标记位点的FAP特异性体内正电子发射断层扫描（PET）示踪剂[68Ga]Ga-Alb-FAPtp-01，并在其上增加了与内源性白蛋白结合的基团4-对氯苯丁酸，以此延长药物的循环时间，增加在肿瘤病变的滞留时间，改善整体药代动力.并且这种与白蛋白的结合能力，使得PAPI能够通过内在血管或内部流体压力被稳定扩散并运输到肿瘤内.3 新型FAPI在肿瘤诊疗中的应用3.1 FAPI在肿瘤诊断中的应用在肿瘤诊断上，FAPI通过螯合不同的放射性核素，如68Ga，99mTc和18F等，进行核医学成像.目前基于FAPI的核医学成像主要包括PET影像和SPECT影像.在PET影像上，FAPI 除了在诊断原发及转移灶肿瘤上有优良的效果，在癌症的分级上也具有优势，如ROHRICH等[18]用68Ga标记的FAPI-02和FAPI-04对18例胶质瘤患者进行PET成像诊断，实现了世界卫。

血清Fas、FasL的检测水平用于恶性肿瘤变化的临床分析研究摘要】目的:探讨恶性肿瘤患者化疗前后血清可溶性Fas、FasL水平变化及临床意义。

方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）法对36例恶性肿瘤患者化疗前后sFas、sFasL水平进行测定，23例健康体检者作对照。

结果：恶性肿瘤患者sFas、sFasL水平显著高于对照组（P<0.01），且仅sFas与肿瘤临床分期相关（P<0.01）。

化学治疗后有效者sFas和sFasL水平均显著降低（P<0.01）。

结论：sFas、sFasL水平变化对探讨肿瘤发生发展、病情判断指导化疗有一定价值。

【关键词】肿瘤;可溶性Fas;可溶性FasL;细胞凋亡【中图分类号】R730.5【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）02-0101-01Fas抗原（又称Fas受体、CD95或Apo-1）及其配基（Fasl）分别隶属于肿瘤坏死因子（TNF）受体和TNF超家族成员。

由Fas与Fasl结合启动凋亡信号传导是最终导致细胞凋亡和（或）细胞毒效应的重途径。

因此，对Fas/Fasl途径的深入研究可为通过诱导细胞凋亡而治疗恶性肿瘤提供新的凋亡激发环节[1]。

我们用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测恶性肿瘤患者及正常对照血清sFas、sFasL水平及化疗后变化并探讨其与肿瘤临床指标的意义。

1资料与方法1.1一般资料:经组织学检查确诊的恶性肿瘤患者36例，均为初治或近6个月为做过抗肿瘤治疗的病例。

男23例，女13例；年龄38～78（中位58）岁；其中肺癌5例，肝癌5例，食管賁门癌8例，大肠癌和乳腺癌各6例，卵巢癌5例，肾癌3例，膀胱癌3例，鼻咽癌1例；TNM分期Ⅱ期6例，Ⅲ期15例，Ⅳ期12例。

治疗前全组Karnofsky评分>60分，预计生存6个月以上，无过敏体质，心、肝、肾功能和血象正常。

23例健康体检者（男15例、女8例）作为正常对照，年龄28～65（中位45）岁。

Fascin在大肠癌中的表达及其与预后的关系姚冬颖;张华英;许欣【摘要】目的：探讨Fascin在大肠癌组织中的表达及临床意义。

方法采用免疫组化Elivision法检测Fascin蛋白在130例大肠癌组织和30例大肠正常组织中的表达情况，分析其与临床病理特征的关系及对患者预后的影响。

结果 Fascin蛋白在大肠癌组织中的阳性率为54.6%，明显高于正常大肠组织中的阳性率(16.7%)。

在大肠癌中，Fascin蛋白的表达与组织学分级、浆膜侵犯、淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)，与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。

多因素Cox回归分析显示：淋巴结转移、临床分期及Fascin蛋白表达为影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。

Kaplan-Meier生存曲线显示，Fascin蛋白的阳性表达组的生存时间低于阴性组(P<0.05)。

结论Fascin蛋白的表达上调可能促进大肠癌的侵袭转移，对评价大肠癌的生物学行为和预后具有一定的参考价值。

%Objective To investigate the expression and clinical significance of Fascin in colorectal carcino-ma. Methods With Elivision immunohistochemistry, the expression of Fascin was detected in 130 patients of colorectal carcinoma and 30 patients of normal tissue. Its clinicopathological characteristics and prognostic signifi-cance was analyzed. Results The positive expression rate of Fascin was 54.6%in colorectal carcinoma, which was significantly higher than that 16.7%in normal tissus. In colorectal carcinoma, the expression of Fascin was correlated with degree of differentiation, serosal invasion, lymph node metastasis and dukes stage, and irrelevant with age, gen-der, size of tumor. Multivariate Cox regression analysis showed that lymph node metastasis, dukes stage and Fascin over expression wereindependent risk factors affecting the prognosis of patients. The plotted survival curves by the Kaplan-Meier method demonstrated that overall survival was significantly shorter in patients with high expression than in patients with low expression of Fascin protein. Conclusion The expression of Fascin may ultimately promote tumor invasion and metastasis of colorectal carcinoma. It can be used as important parameters for judgement of biolog-ical behavior and prognosis.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2014(000)020【总页数】3页(P3089-3091)【关键词】结直肠肿瘤;Fascin;免疫组织化学;预后【作者】姚冬颖;张华英;许欣【作者单位】河北医科大学附属邢台市人民医院病理科，河北邢台 054031;河北医科大学附属邢台市人民医院病理科，河北邢台 054031;河北医科大学附属邢台市人民医院病理科，河北邢台 054031【正文语种】中文【中图分类】R735大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，早期不易发现，侵袭和转移是导致大肠癌患者死亡主要因素。