国产达沙替尼治疗慢性髓性白血病慢性期患者的药代动力学研究重点

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的急变期慢性粒细胞白血病1例报道谭大为;郑方;童晓丽;赵静;詹云;孙志强【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2015(000)035【总页数】2页(P5039-5040)【作者】谭大为;郑方;童晓丽;赵静;詹云;孙志强【作者单位】贵阳医学院附属白云医院血液科 550004; 贵阳医学院附属医院血液科 550001;贵阳医学院附属白云医院血液科 550004; 贵阳医学院附属医院血液科550001;贵阳医学院附属白云医院血液科 550004;贵阳医学院附属白云医院血液科550004;贵阳医学院附属白云医院血液科 550004;贵阳医学院附属白云医院血液科550004; 贵阳医学院附属医院血液科 550001【正文语种】中文【中图分类】R557大多数慢性粒细胞白血病(CML)患者的自然病程是起病于慢性期，其后病情逐步进展进入加速期，继之发生急性变，但约有20%～25%的患者可由慢性期直接进入急变期。

伊马替尼作为第1代酪氨酸激酶抑制剂治疗新诊断CML慢性期患者，显著延长了CML慢性期患者的生存期。

但由于不能耐受的毒副反应(20%～25%)以及伊马替尼耐药(20%)，40%～45%的患者不得不终止治疗，7%～8%的患者疾病进展至加速期或急变期。

本文报道1例确诊CML慢性期患者伊马替尼治疗过程中发生急变经达沙替尼治疗后缓解，并对相关文献进行复习。

患者，男，56岁，因“反复牙龈出血2+周，发现血细胞异常2 d”于2013年4月入院。

查体：全身浅表淋巴结(-)，胸骨无压痛，心肺(-)，肝脾肋下未扪及。

血常规：WBC 48.63×109/L，Hb 108.00×109/L，PLT 2.05×109/L，嗜酸性粒细胞绝对值为1.02×109/L，中性粒细胞绝对值为40.88×109/L；骨髓细胞学检查示:骨髓增生极度活跃，粒红比例明显增大，粒系显著增生占88%，以成熟阶段细胞为主，形态未见特殊。

达沙替尼片说明书达沙替尼片(依尼舒)适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期成人患者。

下面是店铺整理的达沙替尼片说明书，欢迎阅读。

达沙替尼片商品介绍通用名：达沙替尼片生产厂家: 正大天晴药业集团股份有限公司批准文号：国药准字H20133272药品规格：50mg*7片药品价格：￥568元达沙替尼片说明书【通用名称】达沙替尼片【商品名称】达沙替尼片(依尼舒)【英文名称】DasatinibTablets【拼音全码】DaShaTiNiPian(YiNiShu)【主要成份】达沙替尼。

【性状】达沙替尼片(依尼舒)为白色或类白色、双凸椭圆型薄膜衣片。

【适应症/功能主治】达沙替尼片(依尼舒)适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期成人患者。

【规格型号】50mg*7s【用法用量】口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。

慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg，可增加至100mg。

【不良反应】达沙替尼片(依尼舒)常见不良反应包括体液潴留(胸腔积液)、胃肠道反应(包括腹泻、恶心、腹痛和呕吐)及出血事件。

常见严重不良反应包括发热(9%)、胸腔积液(6%)、肺炎(6%)、血小板减少症(5%)、发热性中性粒细胞减少症(7%)、胃肠道出血(6%)、血小板减少症(5%)、呼吸困难(4%)、贫血(3%)和腹泻(2%)等。

【禁忌】妊娠期妇女禁用。

【注意事项】达沙替尼片(依尼舒)可导致严重的血小板减少症、中性粒细胞减少和贫血。

骨髓抑制在晚期CML或PH+ALL患者中发生率较慢性期CML患者高。

此外，达沙替尼片(依尼舒)在体外还可导致血小板功能不良，在接受达沙替尼片(依尼舒)治疗的患者中约有1%发生严重中枢神经系统出血，甚至死亡。

【儿童用药】由于缺少安全性和疗效数据,不推荐达沙替尼片用于儿童和18岁以下的青少年。

慢性髓性白血病患者门诊酪氨酸激酶抑制剂治疗规范化管理郭晓楠;乔淑凯【摘要】21世纪以来,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在治疗慢性髓性白血病(CML)方面取得了极大的成功,使慢性髓性白血病-慢性期(CML-CP)成为一种可控制的慢性疾病.接受TKI治疗的CML患者大多数在门诊随诊监测,因此,患者的依从性及对疾病的认知能力;医师优化临床TKI选择、早期疾病监测、治疗疗效的评估等对实现免治疗缓解最终彻底清除CML干细胞方面有着重要作用.现就CML患者门诊接受TKI 的规范化治疗及监测进行概述.【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2015(030)010【总页数】6页(P1104-1109)【关键词】白血病,粒细胞,慢性;酪氨酸激酶抑制剂【作者】郭晓楠;乔淑凯【作者单位】河北医科大学第二医院血液内科,河北石家庄050000;河北医科大学第二医院血液内科,河北石家庄050000【正文语种】中文【中图分类】R733.712郭晓楠，河北医科大学第二医院血液内科副主任，主任医师，教授，硕士研究生导师；曾任河北省免疫学会血液免疫专业委员会主任委员，现任河北省医师协会血液科医师分会常委，河北省实验血液学会常务理事。

慢性髓性白血病(CML)是一类发生在造血干细胞的以髓系细胞慢性增殖为主要特征的恶性克隆性疾病，临床上分为慢性期(CP)、加速期(AP)和急变期(BP)。

95%的患者骨髓中可找到Ph染色体，即t(9；22)(q34；q11)，并均可检测到BCR-ABL融合基因。

随着对CML发病机制的深入了解、细胞遗传学(包括显带技术及荧光原位杂交技术)及PCR技术的发展和普及应用，更有酪氨酸激酶抑制剂(TKI)等药物的有效治疗，使得治疗目标从追求血液学反应转变为追求细胞遗传学和分子学反应，而CML的规范化诊断和治疗是最终使患者获得长期无病生存进而治愈疾病的关键。

1.1 CML诊断标准参照2008年WHO造血和淋巴组织肿瘤诊断分期标准[1]，主要根据典型的临床表现，如脾脏肿大及白细胞(WBC)计数明显增高；结合相关的实验室检查，如血生化检查，骨髓穿刺及活检，免疫表型检测，染色体核型分析及融合基因检测等，还需进行相关的影像学检查及脏器评估。

达沙替尼片【成分】本品主要成份为达沙替尼【性状】20 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

50 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

70 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

100 mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症】本品用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性(Ph + )慢性髓细胞白血病(CML)慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

【规格】20 mg；50 mg；70 mg；100 mg【用法用量】应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。

Ph + 慢性期CML 的患者推荐起始剂量为达沙替尼100 mg，每日1 次，口服。

服用时间应当一致，早上或晚上均可。

Ph + 加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML 的患者推荐起始剂量为70 mg，每日2 次，分别于早晚口服（见【注意事项】）。

片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。

本品可与食物同服或空腹服用。

治疗持续时间：在临床试验中，本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。

尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。

为了达到所推荐的剂量，本品共有20 mg、50 mg、70 mg 和100 mg 薄膜衣片四种规格。

推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。

剂量递增：在成年Ph + CML 患者的临床试验中，如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解，则慢性期CML 患者可以将剂量增加至140 mg，每日1 次，对于进展期（加速期和急变期）CML 患者，可以将剂量增加至90 mg，每日2 次。

不良反应发生时的剂量调整：骨髓抑制：在临床试验中，骨髓抑制可以通过下列手段来处理：中断给药、剂量降低或终止研究治疗。

必要时给予血小板和红细胞输注。

出现耐药性骨髓抑制（如嗜中性粒细胞减少症状持续超过7 天）的可使用造血生长因子。

CML治疗的目的是控制血液学和遗传学异常、消除症状、最大限度地延长生存。

4.1 达沙替尼施达赛（达沙替尼）是第二代酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML)慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。

达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。

它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。

体外研究中，达沙替尼在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。

这些非临床研究的结果表明，达沙替尼可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。

此外，达沙替尼可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，达沙替尼能够防止慢性期CML向急性期的进展，同事延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

4.2 酪氨酸激酶抑制剂既然酪氨酸激酶在CML的发生中起了关键作用,抑制其活性成为CML治疗的一个新途径。

目前已经合成了较特异的abl酪氨酸激酶抑制剂，即STI-571（伊马替尼，格列卫）[11]。

伊马替尼是2-苯氨嘧啶衍生物，它可以选择性地阻断ATP与Abl激酶结合位点,有效地抑制bcr-abl激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化，使该酶失活,进而阻止了一系列的信号传导。

伊马替尼也抑制c-kit(干细胞因子)和PDGFR(血小板衍化生长因子受体)的酪氨酸激酶活性[12]。

实验表明，伊马替尼不杀伤bcr-abl- 细胞，只杀伤bcr-abl+ 细胞[11,13]。

达沙替尼作用机制达沙替尼是一种靶向治疗药物，主要用于治疗癌症。

它的作用机制是通过抑制特定的信号通路来抑制肿瘤的生长和扩散。

达沙替尼主要作用于细胞中的一种蛋白酪氨酸激酶，称为BCR-ABL 融合蛋白。

BCR-ABL融合蛋白是一种异常的激酶，它的活性过高会导致白血病等恶性肿瘤的发生。

达沙替尼通过与BCR-ABL融合蛋白结合，抑制其活性，从而阻断了信号通路的传导，抑制了肿瘤的生长和扩散。

除了抑制BCR-ABL融合蛋白外，达沙替尼还可以抑制其他一些重要的信号通路。

例如，它可以抑制肿瘤细胞中的血管内皮生长因子受体（VEGFR）和表皮生长因子受体（EGFR），这些受体在肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖中起着重要作用。

通过抑制这些受体，达沙替尼可以减少肿瘤的血供，抑制肿瘤的生长和扩散。

达沙替尼还可以抑制肿瘤细胞中的一种叫做PDGFR的受体。

PDGFR在肿瘤细胞的增殖、生存和迁移中起着重要作用。

通过抑制PDGFR，达沙替尼可以进一步抑制肿瘤的生长和扩散。

总的来说，达沙替尼的作用机制主要包括抑制BCR-ABL融合蛋白、抑制VEGFR、抑制EGFR和抑制PDGFR等。

通过多重靶点的作用，达沙替尼可以同时干扰多个信号通路，从而抑制肿瘤的生长和扩散。

值得注意的是，达沙替尼虽然对肿瘤细胞有较强的抑制作用，但由于其靶向性较强，因此对正常细胞的影响相对较小。

这也是达沙替尼相对传统化疗药物而言的优势之一。

然而，由于每个患者的基因组和疾病特征不同，对达沙替尼的治疗反应也会有差异。

因此，在使用达沙替尼进行治疗时，需要根据患者的具体情况进行个体化的调整和监测。

达沙替尼是一种靶向治疗药物，通过抑制特定信号通路来抑制肿瘤的生长和扩散。

它的作用机制包括抑制BCR-ABL融合蛋白、抑制VEGFR、抑制EGFR和抑制PDGFR等。

通过多重靶点的作用，达沙替尼可以干扰肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗癌症的效果。

当然，由于每个患者的情况不同，对达沙替尼的治疗反应也会有所不同，因此需要进行个体化的调整和监测。

《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》要点慢性髓性白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种由体细胞染色体易位引起的克隆性骨髓增殖性疾病。

近年来，CML的诊疗水平得到了很大的提高，中国医师协会血液学分会编写了《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》（2024版），对CML的诊断和治疗进行了详细的规范。

1.诊断：根据骨髓和外周血的形态学、细胞遗传学和分子遗传学特征，结合临床表现和病史，可以确诊CML。

2.分子遗传学检测：白血病干细胞具有BCR-ABL1融合基因，通过定量RT-PCR可以检测到这一融合基因的存在。

3.分子遗传学监测：通过定量RT-PCR可以监测BCR-ABL1融合基因的表达水平，用于评估治疗效果和疾病进展。

4. 初诊治疗：对于慢性期CML患者，推荐使用第一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼（imatinib）进行治疗，剂量为400mg/d。

对于加速期和急变期CML患者，推荐使用更强效的TKI，如诺拉替尼（nilotinib）或达沙替尼（dasatinib）等。

5.治疗监测：在开始治疗后，每3个月进行一次BCR-ABL1转录水平检测，以评估治疗效果。

如果BCR-ABL1的转录水平在治疗后3个月时未达到1%IEs或更低水平，应调整治疗方案。

6.治疗失败和耐药：如果患者经过合理有效的治疗后，BCR-ABL1的转录水平始终较高，或者在治疗过程中出现白血病克隆突变，表明治疗失败或耐药。

对于治疗失败的患者，可以尝试使用第二代或第三代TKI进行治疗。

7.移植治疗：对于年龄较轻、患病时间较短、治疗效果差或具有其他高危因素的患者，骨髓移植可以是一种有效的治疗选择。

8.临床试验：对于治疗失败或耐药的患者，可以考虑参与相关的临床试验，以寻找新的治疗方法。

以上是《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南》的要点。

这些指南的出台将对临床医生的诊断和治疗决策起到指导作用，有助于提高CML患者的治疗效果和生存率。

白血病治疗的新进展白血病是一种由白血病细胞异常增殖引起的血液系统恶性肿瘤。

长期以来，针对白血病的治疗方法主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等传统方法，然而这些治疗方法存在一定的副作用和限制。

近年来，随着医学科技的快速发展，白血病治疗也取得了一系列新的突破和进展。

本文将重点介绍白血病治疗的新进展，涉及到靶向治疗、免疫治疗和基因编辑等方面。

一、靶向治疗靶向治疗是指通过抑制白血病细胞特定分子的活性，阻断其增殖和生存的治疗方法。

近年来，许多研究发现，白血病细胞存在着一些特定的基因突变，这为白血病的靶向治疗提供了新的思路。

1. 信号转导抑制剂信号转导抑制剂是一类针对异常信号通路的药物，广泛应用于白血病的治疗中。

其中，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（Imatinib）是目前应用最广泛的一种，对慢性髓性白血病（CML）患者具有显著的疗效。

此外，其他一些信号转导抑制剂如来那替尼（Nilotinib）和达沙替尼（Dasatinib）也在临床上取得了一定的疗效。

2. 历史药物的再利用近年来，一些临床上已经应用的药物被发现在白血病治疗中具有新的作用。

例如，雷莫芦单抗（Rituximab）最初是用于恶性淋巴瘤的治疗，但后来被证实在一些白血病类型中也具有一定的疗效。

这种再利用现有药物的策略可以加快新药研发的速度，缩短疗效验证的时间。

二、免疫治疗免疫治疗是指通过激活宿主免疫系统，使其识别并攻击白血病细胞的治疗方法。

在白血病免疫治疗中，主要涉及到细胞免疫疗法和抗体免疫疗法。

1. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是近年来白血病免疫治疗的重要突破。

该疗法通过工程改造病患自身的T细胞，使其表达具有特异性抗原识别能力的嵌合抗原受体（CAR），进而杀伤白血病细胞。

CAR-T细胞疗法不仅在B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）中取得了重大突破，也在一些难治性或复发性的白血病患者中获得了很好的治疗效果。

2. 受体免疫检查点抑制剂受体免疫检查点抑制剂是一类可以增强宿主免疫机制应答的药物。

慢粒治疗方案慢粒治疗方案：延缓疾病进展的关键路径慢粒（chronic myeloid leukemia，简称CML）是一种慢性髓系白血病，通过伯恩斯坦染色体排列特征的显微观察可以明确诊断。

在过去几十年中，医学界对慢粒的治疗方案做出了巨大的进步，使得患者的生存期得以显著延长。

在本文中，将重点探讨现代医学提供的慢粒治疗方案，并分析其在延缓疾病进展中的关键路径。

一、靶向药物治疗的突破慢粒治疗方案中的里程碑式突破是靶向治疗的引入。

伴随着分子生物学研究的发展，对CML基因突变以及白血病细胞增殖机制有了更深入的认识，从而诞生了第一代靶向药物伊马替尼（Imatinib）。

伊马替尼通过抑制伯恩斯坦酪氨酸激酶（BCR-ABL）融合蛋白的活性，阻断了白血病细胞的增殖和存活。

然而，由于细胞的突变适应性以及伊马替尼的抗药性，部分患者在接受治疗一段时间后会出现药效下降现象。

因此，为了克服这一问题，第二代和第三代靶向药物如尼洛替尼（Nilotinib）、达沙替尼（Dasatinib）以及卡巴替尼（Ponatinib）相继问世，它们对伯恩斯坦酪氨酸激酶的抑制作用更强，能够在伊马替尼治疗失败的患者中发挥重要作用。

二、治疗策略的个体化除了靶向药物的不断发展，慢粒治疗方案中的个体化策略也在不断推进。

根据患者的年龄、代谢状态以及伴随疾病等因素，医生会综合考虑给予合适的治疗方案。

例如，对于青年患者，细胞毒性化疗药物联合靶向治疗可以被视为有效的策略，而对于老年患者，由于耐受性的考虑，临床医生会更倾向于选择单一的靶向治疗。

同时，在慢粒的治疗过程中，监测伯恩斯坦染色体的数量也至关重要。

实时定量逆转录酶聚合酶链反应（RT-qPCR）以及定量反转录聚合酶链反应（RQ-PCR）等方法可以用于测定BCR-ABL的消退情况，帮助医生判断治疗的有效性以及疾病的进展程度，从而进行相应的调整。

三、副作用的管理与康复治疗方案中，医生需要综合考虑药物的副作用以及患者的身体状况。

《慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）》要点慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15％，全球年发病率为1.6/10万～2/10万1988年以后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39/10万～0.55/10万。

一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85％～90％,尼洛替尼、达沙替尼等二代TKI一线治疗CML能够获得更快更深的分子学反应，逐步成为CML患者的一线治疗方案之一。

一、诊断分期及预后分组（一）诊断分期同《中国慢性髓性白血病诊断与治疗指南（2020年版）》。

1.诊断标准：典型的临床表现，合并Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳性即可确定诊断。

2.CML的分期：（1）慢性期：（2）加速期：（3）急变期：（二）预后评估许多因素影响着CML的慢性期及生存期。

慢性期患者目前常用的评分系统包括Sokal、Euro以及EUTOS（表1），均以临床特点以及血液学指标作为预后评分因素。

二、治疗方案推荐（一）慢性期患者的初始治疗I治疗：慢性期患者首选治疗为TKI，美国食品药品监督管理局（FDA）批准且NCCN指南、ELN指南推荐慢性期患者一线治疗TKI包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博苏替尼。

我国自主研发的氟马替尼用于新诊断CML慢性期患者一线治疗获得成功，被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准用于新诊断CML慢性期患者一线治疗。

参照NCCN、ELN指南，结合药物的可及性，本指南推荐一线治疗包括：伊马替尼400mg，每日1次；尼洛替尼300mg，每日2次；氟马替尼600mg，每日1次，达沙替尼100mg，每日1次（图1）。

CML基本治疗目标是阻止疾病进展，延长生存期。

2.其他治疗：因各种原因无法使用TKI治疗的患者可考虑以下治疗方案。

（1）干扰素为基础的方案：在CML的TKI治疗时代，曾经的造血干细胞移植以外的最佳治疗选择——干扰素为基础的治疗方案依然是少部分患者的治疗选择。

慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南（2020年版）慢性髓性白血病（CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%[1]，全球年发病率为1.6/10万~2/10万[2]。

我国1986至1988年在全国22个省（市、自治区）46个调查点进行的全国白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万[3]。

此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39/10万~0.55/10万[4,5,6,7]。

中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄为45~50岁，而西方国家CML的中位发病年龄为67岁。

一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85%~90%[8]，尼洛替尼、达沙替尼等二代TKI一线治疗CML能够获得更快更深的分子学反应，逐步成为CML患者的一线治疗方案之一[9,10,11]。

目前愈来愈多的临床研究数据表明，TKI治疗获得持续的深度分子学反应（DMR）超过2年的患者，部分能够获得长期的无治疗缓解（treatment free remission, TFR），即功能性治愈[12]。

尽快获得完全细胞遗传学反应（CCyR）以及更深的分子学反应是CML治疗近期目标，改善生活质量和功能性治愈是CML治疗的长期目标。

功能性治愈成为越来越多CML患者追求的治疗目标。

需要注意的是，停药对DMR 水平、停药后监测以及随访具有严格的要求，停药的长期安全性尚不明确，建议在临床研究中进行。

有条件的中心在临床实践中应谨慎选择患者，应在充分知情的情况下进行停药，做好定期随访和监测。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）曾经是CML的一线治疗方案，但有无供者、患者年龄、移植相关风险等多种因素限制其应用。

目前以伊马替尼为代表的TKI已取代造血干细胞移植成为CML患者首选一线方案。

在CML的治疗中应该详细评估患者的全面情况后，向其推荐优势治疗选择，参考患者的治疗意愿，进行下一步治疗。

达沙替尼二线治疗慢性髓性白血病致双侧大量胸腔积液1例诊治体会黄曦;郭启帅;胡鹏;李渊杰;李国均【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2017(014)019【总页数】2页(P2972-2973)【关键词】达沙替尼;慢性髓性白血病;胸腔积液【作者】黄曦;郭启帅;胡鹏;李渊杰;李国均【作者单位】重庆市合川区人民医院血液内科 401520;重庆市肿瘤医院放疗科400030;重庆市合川区人民医院血液内科 401520;重庆市合川区人民医院血液内科401520;重庆市合川区人民医院血液内科 401520【正文语种】中文1.1 一般资料患者，男，52岁,以“左腹部胀满不适3 d”于2015年5月25日于合川区人民医院门诊就诊。

查体：脾脏Ⅰ线10 cm，Ⅱ线15 cm，Ⅲ线3 cm；血常规示：白细胞244.8×109/L，中性粒细胞92.7%，血红蛋白94 g/L，血小板867×109/L。

入院后行骨穿骨髓象：骨髓增生极度活跃，以粒细胞为主，中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多，原粒2%，嗜酸及嗜碱粒细胞增多；NAP阴性；骨髓活检：造血组织比例增高，粒系为主，嗜酸性粒细胞易见；染色体核型：46XY，t(9；22)(q34；q11)。

BCR-ABL P210/ABL77.96%；FISH：BCR-ABL融合基因阳性细胞占85%；ABL激酶突变阴性。

诊断为慢性髓性白血病(CML)慢性期，采用羟基脲降低白细胞负荷后，口服伊马替尼400 mg 每天1次治疗，住院期间每周2次复查血常规提示白细胞逐渐下降，脾脏逐渐缩小，4周后患者明显好转出院。

1.2 方法1.2.1 治疗3个月疗效监测血常规正常。

骨髓象：粒系增生活跃，以分叶核为主，形态大致正常。

骨髓活检：增生性骨髓活组织像。

染色体核型：46XY，t(9；22)(q34；q11)。

BCR-ABL P210/ABL30.96%。

FISH：BCR-ABL融合基因阳性细胞占70%。

国内批准上市11个替尼类药物1、伊马替尼（Imatinib）2001年5月上市商品名“格列卫”2、吉非替尼（Gefitinib）2003年5月上市商品名“易瑞沙”3、厄洛替尼（Erlotinib）2004年11月上市商品名“特罗凯”4、舒尼替尼（Sunitinib） 2006年6月商品名“索坦”5、达沙替尼（dasatinib）2006年6月上市商品名“施达赛”6、拉帕替尼（Lapatinib）2007年3月上市商品名“泰立沙”7、尼洛替尼（Nilotinib）2007年10月上市商品名“达希纳”8、埃克替尼（Icotinib）2011年上市商品名“凯美纳”9、克唑替尼（Crizotinib）2013年1月上市商品名“赛可瑞”10、阿帕替尼（Apatinib）2014年上市商品名“艾坦”第一个国产11、阿昔替尼（Axitinib）2012年1月上市商品名“英立达”近10多年来，“替尼”类药物（酪氨酸激酶抑制剂，PTKs）一直是药物研发的热点，目前这类药物在肿瘤及非肿瘤领域（银屑病关节炎、哮喘等）均有着重要作用。

目前，全球约有20多个“替尼”类药物获批，而处于Ⅲ期临床阶段的此类药物也有20余个。

截至2015年6月底，国内获批上市的“替尼”类药物共有11个，分别介绍如下：1、伊马替尼（Imatinib）该药由诺华公司开发，是全球第一个上市的酪氨酸激酶抑制剂，主要抑制BCRABL。

2001年5月经优先审评通道获FDA批准上市，用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性粒细胞白血病（CML）患者；2002年4月在我国进口上市，商品名格列卫。

目前该药在美国共获批了10个适应证，是很多肿瘤疾病的一线用药，但靶点单一，易产生耐药性。

而正是因其适应证广且易耐药，才使得后续研发的大部分“替尼”类药物都要在伊马替尼耐药或不耐受的基础上才可以使用。

2、吉非替尼（Gefitinib）该药由阿斯利康公司开发，是一种表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，同时也是第一个EGFR抑制剂，用于治疗既往接受过化疗（主要是铂类和多西他赛）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

白血病治疗方案白血病，是一种由恶性白血病细胞过度增殖导致的血液恶性肿瘤。

它主要分为急性白血病（AML和ALL）和慢性白血病（CML 和CLL）两种类型。

目前，白血病的治疗方案主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等多种治疗手段。

针对不同类型的白血病，医生会根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。

1. 化疗化疗是白血病的常规治疗手段之一，它通过使用抗癌药物抑制白血病细胞的生长和扩散。

化疗方案根据白血病类型和患者病情而有所差异，一般包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段。

诱导治疗旨在迅速杀灭大部分白血病细胞，使患者达到完全缓解。

巩固治疗则旨在清除残留的白血病细胞，预防复发。

维持治疗则是为了延长缓解期和提高长期生存率。

2. 靶向治疗随着癌症研究的不断进展，靶向治疗已经成为白血病治疗的重要手段之一。

靶向治疗通过选择性地抑制白血病细胞上的特定分子或信号通路来阻断癌细胞的生长和增殖。

例如，在慢性髓性白血病患者中，可以使用BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼、达沙替尼等药物来治疗。

而在急性淋巴细胞白血病中，可能选择使用CD19、CD22等靶向抗体药物。

3. 放疗放射疗法是使用高能射线直接破坏白血病细胞的治疗方法。

放疗主要用于局部治疗，如骨髓硬膜下腔等特定病变部位。

对于急性白血病患者，放疗常常用于预防或治疗中枢神经系统累及。

放疗的副作用较大，因此通常在化疗后或移植前进行。

4. 造血干细胞移植造血干细胞移植（HSCT）是指将正常的造血干细胞移植到患者体内，以替代受损的造血干细胞。

这是一种潜在的治疗方法，适用于一些高危或复发的白血病患者。

HSCT通常分为同基因移植和异基因移植。

同基因移植是指从同胞或近亲获得的干细胞移植，而异基因移植则是从非血缘关系的供体获得。

5. 免疫治疗免疫治疗是指通过激活患者自身的免疫系统来抑制白血病细胞的生长和扩散。

这种治疗方法包括白细胞介素-2、干扰素、CAR-T细胞疗法等。

CAR-T细胞疗法是一种新兴的个体化免疫治疗方法，它通过改造患者自身的T细胞，使其具有特异性识别和杀伤白血病细胞的能力。

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美国FDA 于2010年10月28日批准达沙替尼dasatinib （商品名
Sprycel ）用于费城染色体阳性慢性期慢性粒细胞白血病（Ph+
CP-CML ）一线治疗，这是达沙替尼的新适应症，此前它的获准适应症为：对先前治疗（包括伊马替尼，imatinib ）抵抗或不能耐受的成人的慢性加速期，粒细胞或淋巴急变期慢性粒细胞白血病；对先前治疗
抵抗或不能耐受的成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。

2006年6月，达沙替尼被FDA 加速批准用于治疗对先前治疗抵抗或不能耐受的CP-CML 。

经过对一系列早期临床研究的24个月随访，达沙替尼的安全性和疗效得到证实，2009年5月它被正式批准。

此次FDA 通过优先审查程序批准达沙替尼用于Ph+ CP-CML 。

它
是第三个获得加速批准的Ph+ CP-CML 治疗药物。

一项标签公开的随机研究在与CP –CML 患者对达沙替尼的安全性和疗效作了评价。

该试验测定了细胞遗传学完全应答和细胞遗传学应答。

达沙替尼最常见的副作用包括骨髓活性降低导致红细胞、白血
细胞和血小板下降、水肿、腹泻、头痛、肌肉痛、皮疹。

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正文：小三号仿宋
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