妊娠相关蛋白A在急性冠脉综合征中的诊断价值

妊娠相关血浆蛋白A检测标准化研究进展作者：吴以刚来源：《中国卫生产业》2016年第18期[摘要] 妊娠相关血浆蛋白A （PAPP-A）是临床常见的蛋白，该细胞由胎盘合体滋养细胞、蜕膜细胞等组成的大分子糖蛋白，由2个PAPP-A分子与2个嗜伊红主要碱性蛋白前体（proform of eosinphil major basic protein，proMBP）组成的异构聚合体，在胚子早期发育、孕卵的着床及妊娠的维持和胎儿的生长等方面均发挥了重要的作用。

孕妇血清PAPP-A浓度已成为检测非整倍体胎儿的可靠检测指标，同时PAPP-A测定在高危妊娠的筛选和监护及妊娠细胞疾病的诊断等方面均发挥了重要的作用。

目前，PAPP-A检测标准化取得了一定进展，但还面临许多问题，不同实验间的检测结果差异明显，不具有可比性，给PAPP-A临床应用带来不便。

因此，PAPP-A检测标准化是亟待解决的问题，目前亟需建立作为产前筛查标志物PAPP-A标准化参考测量系统和研制新的 PAPP-A标准物质。

[关键词] 妊娠相关血浆蛋白A；PAPP-A；产前筛查；标准化[中图分类号] R47 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2016）06（c）-0125-04Standardization Research Process of Pregnancy-associated Plasma Protein A TestWU Yi-gangDepartment of Clinical Laboratory， Rongxian Maternal and Child Health Care Hospital，Yulin， Guangxi Province， 537500 China[Abstract] Pregnancy-associated plasma protein A is a common protein in clinic， and the cell is a macromolecular glycoprotein composed of urocortin in syncytiotrophoblast and decidua cells and an isomerism polymer composed of 2 PAPP-A molecules and 2 proform of eosinphil major basic proteins， which plays a major role in the early development of cotyledons， nidation， pregnancy maintenance and fetal growth， the serum PAPP-A concentration of pregnant women has become the reliable test indicator of aneuploid fetus， at the same time， the PAPP-A measure plays an importance role in the screening and monitoring of high-risk pregnancy and diagnosis of gestational cell disease， at present， the PAPP-A test standardization has got a certain process， but it is still faced with many issues， and the difference in the test result between different tests was obvious without comparability， which brings inconvenience to the clinical application of PAPP-A，therefore， PAPP-A test standardization is an urgent issue， at present， it is urgent to establish the prenatal screening mark PAPP-A standardized reference measurement system and develop the new PAPP-A reference material.[Key words] Pregnancy-associated plasma protein A； PAPP-A； Prenatal screening；Standardization妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）最早于1974年国外学者在孕妇血液中测定，并发现PAPP-A浓度和胎盘功能有关。

妊娠相关血浆蛋白A的原核表达及蛋白纯化曾昭伟;常艳敏;王学谦【摘要】目的构建原核表达PAPP-A重组蛋白,并对蛋白质进行纯化.方法根据DNAstar软件分析获得的编码PAPP-A特异抗原表位,利用Primer Premier 5.0软件设计引物,以PAPP-A cDNA-质粒转化菌液为模板,进行PCR扩增.PAPP-A的DNA和pET42a质粒分别双酶切,经琼脂糖凝胶电泳及胶回收后进行连接反应,转化至大肠埃希菌Top10,筛选阳性克隆经测序鉴定正确后,转化至大肠埃希菌BL21,诱导产生PAPP-A重组蛋白,利用镍柱初步纯化及离子交换层析柱进一步纯化,用SDS-PAGE及DEAE层析鉴定重组抗原蛋白.结果筛选出抗原表位集中区,在大肠埃希菌BL21中高效表达了重组的PAPP-A蛋白,经过镍柱及离子交换层析纯化后,PAPP-A浓度为0.22 g/L,DEAE层析分析证实其纯度较高.结论成功筛选出PAPP-A的抗原表位集中区,并制备了重组抗原蛋白,为PAPP-A的后续临床研究提供依据.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)003【总页数】4页(P186-189)【关键词】妊娠相关血浆蛋白A;抗原表位;原核表达【作者】曾昭伟;常艳敏;王学谦【作者单位】天津市南开医院检验科,天津300100;天津市南开医院检验科,天津300100;天津市南开医院检验科,天津300100【正文语种】中文【中图分类】R392-33妊娠相关蛋白A(pregnancy-associated plasma proteinA，PAPP-A) 是一种大分子糖蛋白，分子量(Mr)约为500×103，目前证实2个相同PAPP-A亚基与2个嗜酸主要碱性蛋白前体(proMBP)通过二硫键比例形成PAPP-A/proMBP化合物[1]。

proMBP是PAPP-A的内源性抑制剂[2]，可在胎盘合体滋养层和蜕膜生成、分泌。

联合检查超敏C反应蛋白、心肌肌钙蛋白 I和D-二聚体在急性冠脉综合征诊断中的意义李建辉;陈玉;张海枝【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】目的：探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、心肌肌钙蛋白I (cTnI)、D-二聚体(D-D)联合检测对于早期诊断急性冠脉综合征的( ACS)意义。

方法随机将急性冠脉综合征(ACS)患者116例作为观察组，包括不稳定型心绞痛( UAP)患者52例、急性心肌梗死(AMI)患者64例；同期随机选取就诊的体检健康者60例作为对照组，分别测定其血清hs-CRP、cTnI和D-D水平。

结果观察组血清hs-CRP、cTnI和D-D水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

结论 hs-CRP、cTnI和D-D 3项指标的表达与ACS的斑块内斑块破裂、局部炎症、继发纤溶增强密切相关，三者联合检测对ACS的早期快速诊断、病情评估具有较高临床价值。

【总页数】2页(P78-79)【作者】李建辉;陈玉;张海枝【作者单位】528411 广东省中山市西区医院;528411 广东省中山市西区医院;528411 广东省中山市西区医院【正文语种】中文【相关文献】1.妊娠相关性蛋白A、超敏C反应蛋白及D-二聚体用于早期诊断急性冠脉综合征[J], 宋涛;张平安2.超敏C反应蛋白和D-二聚体联合检查在急性冠脉综合征中的临床意义 [J], 薛兴翠;赵新卫3.超敏C反应蛋白、D-二聚体与纤维蛋白原联合检测在冠心病早期诊断的意义 [J], 高莹;赵雪松;吕岩4.血脂、超敏C反应蛋白、D-二聚体、同型半胱氨酸联合检测诊断冠心病的临床意义 [J], 王锋;刘自刚5.急性冠脉综合征诊断中检测心肌肌钙蛋白I、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶及超敏C反应蛋白的意义 [J], 栾建伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

妊娠相关血浆蛋白Ａ与冠心病病变程度的关系［摘要］目的探讨不同冠心病患者妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的水平及临床意义。

方法采用ELISA方法分别检测88例急性冠脉综合征(ACS)组、41例稳定型心绞痛(SA)组和31例对照组的血清PAPP-A水平,观察冠心病患者的冠状动脉病变支数,并比较各组间的差异。

结果ACS组血清PAPP-A水平明显高于对照组及SA组(均P＜0.01);冠状动脉多支病变组的血清PAPP-A水平高于单支病变组。

结论PAPP-A是与ACS动脉粥样硬化斑块不稳定性相关的血清学指标。

［关键词］急性冠脉综合征;动脉粥样硬化;妊娠相关血浆蛋白ARelationship between pregnancy-associated plasma protein Aand acute coronary syndromeCHEN Xue-jun,QIAN Qi,MA Gen-shan,CHEN Zhong(1.Department of Cardiology,Zhongda Hospital, Southeast University,Nanjing 210009,China)Abstract: Objective To investigate the level and predictive value of pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A)in patients with coronary heart disease. Methods The serum levels of PAPP-A in 88 cases with acute coronary syndrome(ACS), 41 cases with stable angina pectoris(SA)and 31 cases of normal healthy controls were determined by ELISA. The number of vessels with coronary artery disease were detected and compared among all groups. Results Serum levels of PAPP-A were significantly higher in ACS group than that in SA group(P＜0.01)and normal control group(P＜0.01). Serum levels of PAPP-A in many vessels with coronary artery disease group were higher than those of one vessels with coronary artery disease. Conclusions PAPP-A could be as a serological marker,which relates to coronary plaque destabilization of ACS.Key words: acute coronary syndrome; artherosclerosis; pregnancy-associated plasma protein A(Modern Medical Journal,2008,36:241-243)不稳定粥样斑块破裂、继发血栓形成是急性冠脉综合征(ACS)的主要发病机制。

急性冠脉综合征患者妊娠相关血浆蛋白Ａ的临床意义与检测[关键词] 妊娠相关血浆蛋白A；急性冠脉综合征；检测急性冠脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高的心肌梗死及ST段抬高的心肌梗死，是目前导致死亡的主要病因之一。

部分患者发病时没有先兆[1]，2.1% ~3.8%的心肌梗死患者在急诊科被漏诊[2]，7.1% ~15.7%的ACS患者发生再梗死,或在发病后1个月内死亡[3]。

因此，诊断并预测ACS的发生是心内科医师面临的重要挑战。

妊娠相关血浆蛋白A （pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A)是一种与胰岛素样生长因子(insulin growth factor，IGF)相关的金属螯合蛋白酶，在ACS的诊断和预测方面的作用逐渐被人们认识。

1 PAPP-A的分子结构非妊娠妇女血清中PAPP-A以同型二聚体形式存在，在孕妇血清中则为异构四聚体，以2∶2复合体形式存在，即由2个PAPP-A分子和2个嗜酸主要碱性蛋白前体（proform of eosinophil major basic protein，proMBP)组成。

PAPP-A/proMBP复合体经裂解和羧基甲基化打开二硫键，分离为PAPP-A和proMBP两种亚基。

PAPP-A本身是一种二聚体糖蛋白，由2个分子质量200 kD 的多肽链以二硫键连接而成，而proMBP亚基分子质量为50~90 kD。

经cDNA序列分析确定PAPP-A含 1547个氨基酸残基，杂交技术和荧光标记法已证实PAPP-A和proMBP的基因分别位于第9和第11对染色体。

Qin等[4]发现与妊娠有关的PAPP-A呈单峰分布，分子质量约700 kD;而与ACS相关的PAPP-A虽也呈单峰分布，但分子质量约530 kD，从而证实循环中与ACS有关的PAPP-A和与妊娠有关的PAPP-A不同。

妊娠相关血浆蛋白A定量测定方法的建立李灵俊;陈淑莲;李向东;彭学静;李会强;王学谦【摘要】目的:建立人外周血妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)定量酶联免疫测定方法.方法:以生物素化牛血清白蛋白-链霉亲和素间接包被微孔板,将标记有生物素的抗PAPP-A抗体作为捕获抗体,结合标本中的抗原成分;标记有辣根过氧化物酶的抗PAPP-A抗体作为检测抗体,经酶催化底物显色,定量测定人体外周血PAPP-A.结果:所建立的测定方法灵敏度为0.31 mg/L,回收率均在95%～100%之间;该方法线性、稳定性及特异性良好;3份低、中、高浓度的血清标本重复测定10次,批内变异系数(CV)均小于10%,批间CV均小于15%;该方法测量结果与国外同类方法测量结果具有相关性(r=0.982,P<0.05),2种检测方法高度相关.结论:本文采用间接包被技术所建立的人外周血PAPPA固相酶联免疫测定方法灵敏、可靠、稳定性好,与国外同类方法的试剂盒之间相关性较高.【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2010(038)005【总页数】4页(P356-359)【关键词】妊娠相关血浆蛋白A;间接包被;酶联免疫吸附测定;血清白蛋白,牛【作者】李灵俊;陈淑莲;李向东;彭学静;李会强;王学谦【作者单位】300070,天津医科大学;300070,天津医科大学;天津市王顶堤医院;300070,天津医科大学;300070,天津医科大学;天津市天津医院【正文语种】中文妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy－associated plasma protein A，PAPP－A）是1974年由 Lin等首次从孕妇血清中分离出的一种来源于胎盘组织的糖蛋白，在外周血中以PAPP－A/proMBP异构聚合体的形式存在[1]。

PAPP-A是孕早期筛查唐氏综合征的敏感指标[2]，在心血管疾病的诊断和预后判断方面也具有一定价值，研究显示PAPP-A参与血管的修复过程及动脉粥样硬化损伤的进展,并与斑块的不稳定性和破裂密切相关[3]。

PAPP-A及hs-CRP在急性冠状动脉综合征中的临床应用发表时间：2016-10-25T15:31:03.177Z 来源：《中国医院药学杂志》2016年8月作者：肖九长1 罗骏2 张荣山1 刘奕红1 谢海燕1 [导读] PAPP-A、HS-CRP水平与急性冠脉综合征(ACS)发病密切相关，测定其水平有助于ACS患者的早期诊断。

赣州市人民医院江西赣州 341000作者简介：肖九长，1969年生，男，副主任技师，本科，研究方向为临床检验生物化学【摘要】目的探讨妊娠相关血浆蛋白-A（PAPP-A）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）在急性冠状动脉综合征（ACS）中的临床应用价值。

方法选取2013年5月至2015年7月赣州市人民医院心血管内科及急诊科住院ACS患者199例，其中急性心肌梗死（AMI）68例，不稳定型心绞痛(UAP)组患者79例，稳定型心绞痈（SAP）组52 例，另选健康体检对照组50名。

采集各组患者及健康对照组的静脉血标本，用罗氏电化学发光法测定各组静脉血血清PAPP-A及hs-CRP水平，比较各组差异及它们在ACS中的相互关系。

结果AMI组及UAP组血清中的PAPP-A、HS-CRP水平显著高于SAP组及对照组（P<0.01）；AMI组与UAP组之间，SAP组与健康对照组之间，PAPP-A、HS-CRP水平差异无统计学意义（ P>0.05）；PAPP-A、HS-CRP在ACS各组患者间呈正相关。

结论PAPP-A、HS-CRP水平与急性冠脉综合征(ACS)发病密切相关，测定其水平有助于ACS患者的早期诊断，从而让ACS患者受益。

【关键词】妊娠相关血浆蛋白-A；急性冠状动脉综合征；超敏C反应蛋白【中图分类号】R439.2【文献标识码】A【文章编号】1001-5213(2016)08-0262-01 急性冠状动脉综合征（ACS）是急性心肌梗死(AMI)、不稳定心绞痛(UAP)和心源性猝死(SCD)等急性冠状动脉事件的总称，是临床心血管疾病的急危重症。

检测急性冠脉综合症的新生化标志物最近国际上发现，针对心脏疾病，如细胞炎性因子、细胞黏附分子、急性时相反应蛋白、血小板不稳定和斑块破裂相应标志物、心肌缺血标志物和心肌伸展而释放的标志物等，可以对病人提供危险性早期判断，及时帮助临床进行早期干预，控制病情的进一步发展。

下面对急性冠脉综合症(ACS)临床病理变化过程中的几项生化标志物作简要介绍。

1髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)MPO是一种血红素蛋白(分子量为140 Kpa)，由一对轻链，一对重链组成。

存在于多形核白细胞和巨嗜细胞的嗜苯胺蓝颗粒中，其作用是催化氯化物和过氧化氢(H2O2)向次氯酸盐转化。

在炎症条件下，其释放到细胞外液及体循环中。

该酶与脂质中LDL的氧化作用相关。

氧化应激和炎症反应在使不稳定性冠状动脉疾病(CAD)转变成ACS的过程中发挥着重要作用。

浸润巨噬细胞和中性粒细胞参与了将稳定的冠状动脉斑块向纤维帽不稳定性损伤转变。

这些细胞在急性MI和不稳定心绞痛病人中的数量超过了稳定的冠状动脉病变的病人。

基质金属蛋白酶(MMPs)和MPO降解了保护斑块防止其糜烂的胶原层，结果导致大量渗入的巨噬细胞使薄壁纤维帽易于破裂，形成ACS。

这在冠状动脉粥样斑块肩部区域最为突出。

虽然MPO参与ACS的炎症过程，但中性粒细胞的活化作用很明显不是仅仅由于缺血引起的。

因此，MPO的意义不仅仅是斑不稳定的标志，也是氧化应急损伤的标志。

MPO增加并不是心脏病所特有的，就像在许多感染中，炎症或浸润过程都有中性粒细胞和巨噬细胞的活化。

2基质金属蛋白酶一9【Metallo—proteinase 9，MMP一9】MMPs是一组24肽链内切酶，它们是细胞外基质中的生理调节因子，存在大多数组织中。

这些复合物通过转录，通过特定的前体，并通过与底物相互作用，以及具有组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)特异的内源性抑制物来加以调节。

这些物质在心脏损伤后参与血管重塑，也参与冠状动脉斑块不稳定和心室重塑。

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血清妊娠相关蛋白-A水平的影响摘要】目的探讨应用阿托伐他汀在急性冠脉综合征患者血清中妊娠相关蛋白-A 水平的影响。

方法将100例急性冠脉综合征患者随机分为他汀治疗组(阿托伐他汀10 mg/d，n=50)和常规治疗组(n=50)；治疗前后分别测定血清妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)水平；同时，设健康对照组(n=30)。

结果治疗前他汀治疗组和常规治疗组的血清PAPP-A水平较健康对照组显著增高(P<0.01)；经阿托伐他汀治疗8周后他汀治疗组患者血清PAPP-A水平均较治疗前明显降低(P<0.01)。

结论阿托伐他汀用于急性冠脉综合征，可明显影响妊娠相关蛋白-A水平，表明阿托伐他汀减少急性冠脉综合征患者冠状动脉粥样斑块破裂和炎症反应。

【关键词】阿托伐他汀急性冠脉综合征妊娠相关血浆蛋白A【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）15-0075-02急性冠脉综合征(ACS)是冠心病中的急症，涵盖了从不稳定型心绞痛到非ST段抬高的心肌梗死、ST段抬高的心肌梗死以及猝死一系列的临床类型[1]。

大多数的急性冠脉事件是由冠状动脉狭窄并不十分严重的动脉粥样硬化斑块破裂、自发夹层的形成、斑块下出血以及其表面的血栓形成，导致冠状动脉管腔完全或不完全闭塞所致。

近年来越来越多的研究表明[2,3]，在斑块破裂时，斑块内巨噬细胞生成金属蛋白酶-妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A，PAPP-A)增加，可加速斑块破裂。

稳定斑块是他汀类药物治疗冠状动脉粥样硬化的非降脂作用之一[4]。

本研究观察阿托伐他汀对血清PAPP-A水平的影响，探讨阿托伐他汀在干预ACS患者稳定斑块及减少炎症反应的作用。

1 资料与方法1.1 对象及材料：2007.06-2010.05就诊的ACS患者100例，男78例，女22例，年龄65.21±9.16岁，ACS的诊断按美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)制定的标准。

急性冠脉综合征患者血浆妊娠相关蛋白A、胰岛素样生长因子Ⅰ及C反应蛋白测定的意义郭伟;姬新才;徐博;刘丹苹;时晔;姚晓伟;梁磊【期刊名称】《心血管康复医学杂志》【年(卷),期】2007(16)3【摘要】目的:研究急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆中妊娠相关蛋白A(PAPP-A),胰岛素样生长因子I(IGF-Ⅰ)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化及临床意义.方法:112例经冠状动脉造影证实的冠心病患者被分为ACS组(73例),稳定型心绞痛(SAP)组(39例).20例健康人为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆PAPP-A、IGF-Ⅰ,采用超敏免疫透视比浊法测定hs-CRP水平.结果:①ACS组血浆中PAPP-A、IGF-Ⅰ和hs-CRP浓度均显著高于对照组(P＜0.01)和SAP组(P＜0.01或＜0.05);②SAP组与正常对照组之间PAPP-A、IGF-Ⅰ和hs-CRP均无显著性差异(P＞0.05);③血PAPP-A水平在ACS患者与游离的IGF-Ⅰ有明显正相关(r=0.68,P＜0.001),而与总的IGF-Ⅰ、CK-MB和cTnT无明显相关性(P＞0.05);④直线相关分析发现在ACS组hs-CRP与PAPP-A显著相关(r=0.63,P＜0.01).结论:血PAPP-A、IGF-Ⅰ与hs-CRP水平在ACS患者显著升高,与动脉硬化斑块不稳定有关,可作为ACS患者的早期诊断敏感血清学标志物.【总页数】4页(P243-246)【作者】郭伟;姬新才;徐博;刘丹苹;时晔;姚晓伟;梁磊【作者单位】陕西省人民医院,陕西,西安,710068;陕西省人民医院,陕西,西安,710068;陕西省人民医院,陕西,西安,710068;陕西省人民医院,陕西,西安,710068;陕西省人民医院,陕西,西安,710068;陕西省人民医院,陕西,西安,710068;陕西省人民医院,陕西,西安,710068【正文语种】中文【中图分类】R541.409【相关文献】1.急性冠脉综合征患者血浆妊娠相关蛋白A、C反应蛋白与内皮素测定的意义 [J], 魏天辉;赵正焱2.急性冠脉综合征患者高敏C反应蛋白、妊娠相关血浆蛋白A检测及意义 [J], 代建军;代凤莲;张晓春3.老年急性冠脉综合征患者血浆P选择素、糖蛋白/Ⅲa、纤维蛋白原和高敏C反应蛋白的变化及临床意义 [J], 陈章强;洪浪;王洪;尹秋林;赖珩莉;陆林祥;葛郁之4.急性冠状动脉综合征患者血浆妊娠相关蛋白A、胰岛素样生长因子Ⅰ的变化及临床意义 [J], 申晓惠;郭伟5.急性冠脉综合征患者急诊PCI后妊娠相关蛋白A和高敏C反应蛋白水平的变化及意义 [J], 张明吉;郑义;李荣因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。