有机磷酸酯类农药急性中毒的解救

【精品】药理学实验6有机磷酸酯类中毒及其解救实验目的：1、了解有机磷酸酯类农药的性质和毒理学特点；2、掌握有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法；3、通过实验操作，学会有机磷酸酯类中毒的处理方法。

实验原理：有机磷酸酯类是一种广泛应用于农业、家庭、工业等领域的杀虫剂和杀草剂，具有广谱、高效、低毒和易降解等优点。

其主要作用机制是抑制胆碱酯酶的活性，导致神经递质乙酰胆碱的积累，产生一系列中毒反应。

有机磷酸酯类中毒主要表现为神经系统症状，如头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻、瞳孔缩小、流泪、流汗、唾液分泌增多、肢体抽搐、嗜睡、意识模糊、昏迷等。

严重者可引起呼吸肌麻痹和心脏麻痹，危及生命。

解救方法主要是用抗胆碱酯酶药物逆转胆碱能兴奋作用以达到解救效果，如阿托品、呋喃妥因等，同时积极实施对症治疗和支持疗法，如维持呼吸道通畅、氧气吸入、补足液体和电解质等。

实验材料：酶促颜色反应试剂盒、有机磷酸酯类农药样品、不同浓度的阿托品溶液、呋喃妥因溶液、原苏联BUK外科医疗袋、活体鼠。

实验步骤：1、使用试剂盒测定不同浓度有机磷酸酯类农药的含量，并记录其毒性分类、稳定性和半衰期等参数。

2、依据所选有机磷酸酯类农药的理化性质和毒性特点，选用适当的剂量注射到实验动物体内，观察其中毒症状和表现。

3、根据中毒程度和临床表现，及时采取不同救治措施，如给予阿托品或呋喃妥因进行解救，或进行其他支持治疗。

4、观察动物的恢复情况和疗效，并做好护理和康复工作。

实验注意事项：1、有机磷酸酯类农药具有剧毒性，操作时应佩戴防护手套、口罩等。

2、操作时要注意安全，如避免皮肤接触、误吸或误食等。

如果发生中毒反应应立即采取相应措施。

3、在动物实验过程中要遵守相关伦理规范，确保实验的科学性、安全性和可靠性。

实验结果及分析：通过实验操作，我们可以了解有机磷酸酯类中毒的临床表现和救治方法，掌握有机磷酸酯类中毒的处理方法。

同时，我们还可以对不同浓度和种类的有机磷酸酯类农药进行测定，了解其含量和毒性。

有机磷酸酯类药物中毒与解救xx年xx月xx日•有机磷酸酯类药物概述•有机磷酸酯类药物中毒表现与诊断•有机磷酸酯类药物中毒的解救措施•预防有机磷酸酯类药物中毒的策略目•有机磷酸酯类药物中毒研究的展望录01有机磷酸酯类药物概述有机磷酸酯类药物是一类具有抑制乙酰胆碱酯酶活性的化合物，可引起神经递质乙酰胆碱在体内堆积，表现出神经功能紊乱和毒蕈碱样症状。

定义有机磷酸酯类药物主要分为有机磷酸酯类杀虫剂（如马拉硫磷、敌敌畏等）和有机磷酸酯类除草剂（如草甘膦等）。

分类定义与分类药理作用有机磷酸酯类药物可与乙酰胆碱酯酶的亲核部位结合，形成乙酰胆碱酯酶抑制物，引起乙酰胆碱在体内堆积，发挥药理作用。

作用机制有机磷酸酯类药物通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱不能被水解，大量堆积在神经突触和神经-肌肉接头处，引起神经功能紊乱和毒蕈碱样症状。

药理作用与机制临床应用有机磷酸酯类药物主要用于杀虫剂和除草剂，也可用于制备药物中间体等。

不良反应有机磷酸酯类药物在体内代谢迅速，但在高剂量下仍可引起急性中毒，表现为神经功能紊乱和毒蕈碱样症状，严重者可危及生命。

长期接触低浓度的有机磷酸酯类药物也可能引起慢性中毒，表现为神经衰弱综合征、周围神经病等。

临床应用与不良反应02有机磷酸酯类药物中毒表现与诊断1中毒表现23出现头痛、头晕、恶心、胸闷、呼吸困难等症状。

轻度中毒除轻度中毒症状加重外，还出现肌肉震颤、腹痛、腹泻、呕吐、瞳孔缩小和多汗等症状。

中度中毒除上述症状外，还出现昏迷、抽搐、呼吸麻痹、脑水肿和肺水肿等症状，严重者可导致死亡。

重度中毒1诊断标准23患者有接触有机磷酸酯类药物史或误服有机磷酸酯类药物。

中毒症状符合有机磷酸酯类药物中毒表现。

实验室检查：全血胆碱酯酶活力降低，尿液中可检测出有机磷酸酯类药物代谢产物。

有机磷酸酯类药物中毒需与其他表现为神经肌肉接头阻滞的中毒症状相鉴别，如氨基糖苷类抗生素、神经节阻断剂等。

有机磷酸酯类药物中毒也需与其他表现为肌肉震颤、肌无力、呼吸困难等症状的疾病相鉴别，如癫痫、重症肌无力等。

有机磷酸酯类农药中毒及解救实验报告一、实验目的1、观察有机磷酸酯类农药中毒的症状表现。

2、验证阿托品和解磷定对有机磷酸酯类农药中毒的解救作用。

3、熟悉有机磷酸酯类农药中毒及解救的机制。

二、实验原理有机磷酸酯类农药能与胆碱酯酶（ChE）牢固结合，形成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使 ChE 失去水解乙酰胆碱（ACh）的能力，导致ACh 在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。

阿托品为 M 胆碱受体拮抗剂，能迅速解除 M 样症状，但对 N 样症状无效。

解磷定能使被有机磷酸酯类抑制的 ChE 恢复活性，从而解除有机磷酸酯类农药中毒。

三、实验材料1、动物：健康成年家兔，体重 20 25 kg，雌雄不限。

2、药品：5%敌百虫溶液、05%硫酸阿托品注射液、25%碘解磷定注射液。

3、器材：兔固定箱、5 ml 注射器、1 ml 注射器、瞳孔测量尺、听诊器。

四、实验方法1、家兔称重后，放入兔固定箱中固定。

2、观察并记录家兔正常的活动情况、呼吸频率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便情况及肌张力等。

3、于耳缘静脉缓慢注射 5%敌百虫溶液 2 ml/kg，密切观察家兔中毒症状的出现。

中毒症状表现为：流涎、流泪、瞳孔缩小、大小便失禁、呼吸困难、肌肉震颤等。

4、当家兔出现明显中毒症状后，立即耳缘静脉注射 05%硫酸阿托品注射液 2 ml/kg，观察中毒症状的缓解情况。

5、 15 分钟后，耳缘静脉注射 25%碘解磷定注射液 20 mg/kg，继续观察家兔中毒症状的变化。

五、实验结果1、注射敌百虫溶液后，家兔在约 5 10 分钟内逐渐出现中毒症状。

首先表现为流涎、流泪增多，随后瞳孔明显缩小，呼吸频率加快，伴有大小便失禁。

约 15 分钟后，出现肌肉震颤，呼吸困难加重。

2、注射阿托品后，家兔的流涎、流泪现象迅速减少，瞳孔较前扩大，呼吸困难有所缓解，但肌肉震颤仍存在。

3、注射碘解磷定后，家兔的肌肉震颤逐渐减轻，呼吸恢复平稳，大小便失禁情况改善，最终基本恢复正常。

有机磷农药急性中毒及解救常用的有机磷农药高毒类：内吸磷、对硫磷、甲拌磷中毒类：甲基对硫磷、敌敌畏低毒类：敌百虫、乐果、马拉硫磷案例患者，女45岁，因与丈夫争执喝下“敌百虫”200毫升，15分钟后被发现入院。

体检：昏迷、大汗淋漓流涎，反复呕吐，蒜味明显，瞳孔直径2 毫米，呼吸困难，肺湿罗音，肌肉纤颤，无抽搐。

辅助检查：血常规正常，胆碱酯酶活性20%。

入院诊断：有机磷农药中毒。

有机磷农药中毒的机制是什么？其主要临床表现有哪些？应如何救治？呼吸系统 经口、消化道皮肤、粘膜Point多数有机磷为脂溶性吸收迅速 可由完整皮肤吸收ACh 胆碱酯酶 胆碱+乙酸 M,N-R 效应 (+) (-) 有机磷农药 中毒机制 治疗原则 临床表现 有机磷农药 有机磷农药中毒机制治疗原则临床表现M 样症状N 样症状 中枢症状瞳孔缩小、视力模糊流涎、出汗恶心呕吐中毒机制治疗原则临床表现M 样症状N 样症状 中枢症状震颤抽搐中毒机制治疗原则临床表现M 样症状N 样症状 中枢症状昏迷、呼吸抑制、循环衰竭躁动不安、失眠谵妄多语中毒机制消除毒物：脱离、清洗、洗胃、导泻临床表现解毒药物：阿托品、氯解磷定对症支持治疗: 吸氧，抗惊厥，抗休克治疗原则中毒机制治疗原则临床表现尽早用药，防止酶“老化”联合用药足量用药，达“阿托品化” 反复用药一大、二干、三红、四快、五消失肺部罗音消失皮肤干燥、面部潮红瞳孔扩大心率增快小结 马拉硫磷对硫磷，敌百虫和敌敌畏。

Ach 活性被抑制，本类药物杀虫剂。

解毒药物阿托品，恢复活性解磷定。

农药中毒解毒药，乐果中毒则无效有 机 磷 中 毒 解救 小结有机磷中毒症状三中枢M 样骨骼肌解救用药要适当 N 样症状解磷定外周中枢阿托品 早期足量反复用。

有机磷酸酯类中毒患者的急救护理有机磷酸酯类杀虫剂(农药)中毒，主要是抑制胆碱酯酶活性，使其失去分解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱积聚，引起神经功能紊乱。

由于有机磷酸酯类毒性大，作用快，中毒后如急救不及时或不当，可在短时间内致死。

1临床资料2011年5月～ 2012年3月我院共收治有机磷酸酯类中毒患者15例，其中男性4例，女性11例，年龄在17～38岁。

患者均经口服中毒，服毒量15-200ml，入院后呈昏迷状态，呼吸微弱、全身湿冷，比侧瞳孔缩小。

15例患者均抢救成功，无死亡病例。

2护理措施2.1 病情观察2.1.1 阿托品化指征①皮肤干燥，颜面潮红，唾液分泌减少；②瞳孔散大；③肺部啰音显著减少或消失；④心率加快，肠鸣音减弱，或尿潴留；⑤意识障碍减轻，并有轻度躁动不安。

2.1.2 阿托品化的指征有多项，对不同患者不能强调所有指征，应视其情况综合观察分析。

在阿托品初始阶段，可以用扩瞳和皮肤发红作为阿托品化的指标，但是阿托品用过量后瞳孔可回缩，皮肤可变黄白，因此扩瞳和皮肤发红只能作为早期阿托品化的参考指标。

而口和皮肤干燥、血压心率偏高等指标较为可靠。

有学者认为阿托品化和阿托品中毒的分界线在于患者出现小躁动。

2.1.3 如瞳孔再度缩小、唾液明显增多、胸闷、肌束震颤即为反跳先兆，应及时报告医生反复、足量、有效地使用阿托品和胆碱酯酶复能剂。

2.2 急救护理2.2.1 洗胃的护理(1)胃管插入困难者可用小儿气管导管进入食管上段作引导，实用而有效。

(2)有研究发现一次反复洗胃后，胃液中有机磷对外源性胆碱酯酶的抑制率仍可达100%，并持续阳性12～180h后才转阴性，说明只一次无论多么充分的洗胃也不可能彻底。

(3)胃中有机磷向血中转移和血液中有机磷向组织转移，与有机磷的脂溶性有关。

脂溶性高者转移快，水溶性强者转移慢。

2.2.2 复能剂应用的护理(1)掌握使用原则，剂量个体化，急救方案宜将经口与经皮中毒分开为好。

(2)复能剂应注意不同品种的复能效应和时限有所区别。

有机磷酸酯类农药中毒及解救[摘要] 目的：观察有机磷酸酯类农药中毒的症状和中毒机理；了解阿托品和解磷定的药理作用机制；掌握有机磷酸酯类农药中毒的解救方法。

方法：健康成年家兔8只，待给家兔麻醉、气管插管、颈总动脉插管后，耳缘静脉注射0.5%敌敌畏（1ml/kg），待出现中毒症状时，开始抢救（分三组）：（1）甲组：0.1%阿托品（1ml/kg）（2）乙组2.5%碘解磷定（PAM）（2ml/kg）（3）丙组：阿托品+ 碘解磷定（PAM），观察比较每组动物中毒症状消失情况，并记录。

观察项目血压、心电，呼吸频率，瞳孔、口鼻分泌物、有无肌颤等。

结果：家兔被注射0.1%阿托品（1ml/kg）后，会有中毒症状，心率减慢、血压下降、瞳孔缩小、呼吸困难（急促）、大小便失禁、有口鼻分泌物、肌颤【1】；抢救甲组对部分中毒症状有解救作用，但仍有肌颤；抢救乙组对中毒症状有明显解救作用，特别是对于缓解肌肉震颤效果好；而抢救丙组综合甲乙二组，对中毒症状有更好的解救作用。

[关键词] 有机磷酸酯类中毒；有机磷酸酯类解救；阿托品；碘解磷定PAM（前言）有机磷酸酯类农药，常见的有敌百虫、乐果、敌敌畏等，其主要作为农业和环境卫生杀虫剂，其杀虫效力高，但对人畜的毒性大，可通过皮肤、呼吸道引起中毒。

目前常见的为口服有机磷农药引起的中毒【2】，其机制大体为：人体的胆碱能神经包括运动神经、交感神经节前纤维和部分节后纤维以及副交感神经节后纤维，这些神经受刺激后，在其末梢与细胞连接处释放乙酰胆碱支配器官的运动。

在生理情况下释放出的乙酰胆碱在胆碱酯酶的作用下迅速被水解而失去活力，当有机磷进入机体后与胆碱酯酶结合使其失去水解乙酰胆碱的能力，造成体内大量乙酰胆碱蓄积，从而引起生理功能紊乱。

有机磷酸酯类农药中毒症状可分为急性中毒和慢性中毒：1、急性中毒（1）毒蕈碱样症状（M样症状）:主要是副交感神经末梢兴奋所致的平滑肌痉挛和腺体分泌增加。

临床表现为恶心、呕吐、腹痛、多汗、流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小、支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急，严重患者出现肺水肿。

一、有机磷酸酯类杀虫剂中毒的急诊处理（一）有机磷酸酯类理化性质及中毒机理有机磷酸酯多为有特殊气味的油状液体,挥发性很强,少数为黄白色固体，易溶于多种有机溶剂，不溶或微溶于水。

遇强碱性物质可迅速被分解、破坏，毒性减低或消失.但敌百虫例外，其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏.有机磷酸酯类进入人体后，其磷酸根与胆碱酯酶活性部分紧密结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使其丧失水解乙酰胆碱的能力，导致胆碱能神经释放的乙酰胆碱过多积聚，引起胆碱能神经及部分中枢神经功能过度兴奋，继而转入抑制和衰竭，产生中毒症状.（二）诊断要点病人接触过毒物或吞服过有机磷酸酯类杀虫剂是确定诊断的重要依据之一，如果从患者的胃内容物、呼吸道分泌物,以及皮肤、衣物等，嗅到有机磷酸酯的特殊蒜臭气味，对诊断有帮助。

根据其中毒的程度，临床表现可分为轻、中、重三种情况.轻者有头痛、头晕、流涎、恶心、呕吐、腹痛、多汗、乏力、肢体麻木、视力模糊等症状。

中度者,除上述症状外，进而出现精神恍惚，言语不利，步态蹒跚，呼吸困难，肌束颤动，中度瞳孔缩小等.重度者，病情进展迅速,瞳孔极小,对光反应迟钝，严重时血压下降，心率加快,口及呼吸道有大量分泌物，导致呼吸困难，口唇及指端明显紫绀，甚至于呼吸衰竭，病人呈现昏迷、大小便失禁状态。

为肯定临床诊断和协助判断病情轻重，可测定血胆碱酯酶活动。

正常人血胆碱酯酶活力为80％~100%，如果血胆碱酯酶活力降为50％～70％，为轻度有机磷酸酯类中毒,血胆碱酯酶活力降为30％~50％为中度中毒,血胆碱酯酶活力降为30％以下,为重度中毒。

（三）急救措施1．防止毒物继续进入人体将病人移离有毒物的现场后，除敌百虫中毒外,均可用2~5％碳酸氢钠溶液清洗污染的皮肤，用清水或肥皂水也可。

如果毒物污染眼睛，可用生理盐水或2％碳酸氢钠溶液冲洗眼部,然后滴1%阿托品1~2滴.经消化道中毒者应用2％碳酸氢钠溶液或清水完全、彻底、干净地及时洗胃，直洗到洗胃液无有机磷酸酯的蒜臭味为止。