原料药中的杂质

药物（原料药和制剂）开发不同阶段杂质研究和控制策略全面地了解和控制杂质是药品研发注册的一项重要期望。

在药物开发过程中，为获得确保患者暴露于杂质时的安全性的必要信息，对杂质（实际存在或潜在）的研究通常是阶段性的。

本文讨论了药物开发过程中杂质研究的阶段性目标、监管机构对于各阶段研究内容的期望以及各药企的常规做法。

化学合成原料药的杂质研究主要包括工艺杂质，如中间体、副产物、遗传毒性杂质、残留溶剂和元素杂质。

强制降解试验常用于研究原料药和制剂的降解杂质。

本文讨论了药物开发不同阶段开展强制降解研究的目的和程度。

1、化学原料药—工艺杂质1.1 有关物质在临床试验前首先需进行安全性研究，在这种情况下，有关物质（即与药物结构相关的工艺杂质或降解产物）通常可以控制在毒理学关注的最低阈值以下，或确认毒理学合格。

早期临床试验暴露时间短，并且试验过程中对受试者或患者监控严密，均降低了杂质引起安全性问题的风险。

早期临床试验阶段的杂质限度，通常根据毒理学研究过程中在受试对象上观察到的安全水平制定。

随着临床试验暴露量的持续发展和变更，杂质限度可能会随之变化。

一些公司在早期研究阶段选择使用ICH鉴定限和质控限。

Teasdale等人最近基于药物暴露于患者的总体毒性考虑，提出了更宽泛的限度要求。

药物开发创新与质量国际联盟(International Consortium for Innovation and Quality in Pharmaceutical Development,简称IQ Consortium)工作组提出的鉴定限和质控限是ICH Q3的三倍，该限度可作为早期阶段质量标准的限度或作为内部警报限度。

对于提交注册或开发到3期临床阶段的药物，务必需符合ICH限度要求。

原料药合成过程中使用的起始原料、中间体、试剂、催化剂和溶剂均是明显的潜在杂质。

在合成路线中距终产品的距离（即步骤数）通常与潜在杂质被清除的可能性相关。

商业化的合成路线被确认后，需开展杂质清除和衍生研究，以确定工艺控制的关键点。

维生素AE原料药的杂质检查报告维生素A特殊杂质的检查第四组一、实验原理维生素分子结构中含有共轭双键，易被氧化生成过氧化物杂质。

该杂质在酸性溶液中可将碘化钾氧化为碘，碘遇淀粉溶液显蓝色。

二、仪器与试剂1.仪器滴定管、锥形瓶、碘瓶、烧杯、铁架台、电子天平、量杯2.试剂.酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，即得，变色范围pH8.3～10.0。

.氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6ml，加新沸过的冷水使成1000ml，摇匀。

氢氧化钠滴定液的标定标定：取在105干燥至恒重的基准KHP约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50ml，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定；在接近终点时，应使KHP完全溶解，滴定至溶液显粉红色，每1ml氢氧化钠滴定液相当于20.42mgKHP。

根据本液的消耗量与KHP的取用量，算出本液的浓度。

.硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）：取硫代硫酸钠13g与无水碳酸钠0.10g，加新沸过的冷水适量使溶解并稀释至5000ml，摇匀，放置1个月后过滤。

硫代硫酸钠滴定液的标定标定：取在120干燥至恒重的基准重铬酸钾0.015g，精密称定，置碘瓶中，加水50ml溶解，加碘化钾0.2g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40ml，摇匀，密塞；在暗处放置10分钟后，加水250ml稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3ml，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）相当于4.903mg的重铬酸钾。

根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度。

.淀粉指示液：取可溶性淀粉0.5g加水5ml搅匀后，缓缓倾入100ml沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2.碘化钾饱和溶液.乙醇.乙醚.冰醋酸.三氯甲烷.稀硫酸三、杂质检查酸值：系指中和脂肪、脂肪油或其他类似物质1g 中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg），但在测定时可采用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）进行滴定。

原料药中元素杂质的法规要求及控制方法张再奇元素杂质又称重金属，重金属原义指比重大于5的金属，元素杂质包括可能存在于原料、辅料或制剂中，来源于合成中催化剂残留、药品生产制备过程中引入或辅料中存在的、生产设备引入、或容器密闭系统引入。

某些元素杂质不仅对药品的稳定性、保质期产生不利影响，还可能因为潜在的毒性引发药物副反应。

因此欧盟、美国对杂质的控制越来越严格，对此项不断修订，中国在加入ICH后对此项检测应该也会向国际靠拢，因此了解法规对元素杂质的要求、建立有效的检测方法变得尤为重要。

一、各国法规变更史（1）EMA、EP关于元素杂质的修订EP最新版为9.0版，其中保留了2.4.8金属测试方法A-H；2.4.20章节金属催化剂和金属试剂残留检测；5.20金属催化剂或金属试剂残留。

但在9.3增补版（2018年1月1日实施）中5.20项下规定，元素杂质限度遵循ICH要求。

EMA对元素杂质的修订如下表1。

（2）ICH对元素杂质的修订历程ICH于2009年10月批准了Q3D，经多方讨论后，修订版本的Q3D step4于2014年12月16日生效，其中列出了24种元素杂质的三种给药途径的PDE 值，确定实施日期为：新上市许可为2016年6月生效，已上市品种为2017年12月生效。

（3）USP对元素杂质的修订历程FDA规定在2018年1月1日之后，针对USP药典品种，提交新的NDA、ANDA 应该符合USP<232>、<233>。

针对非USP药典品种，申请人提交新的NDA、ANDA时，应该遵循Q3D。

美国对元素杂质的规定与ICH规定在不同时期，内容不一致，但从2017年12月之后，USP对元素种类和限量均与ICH保持一致。

修订历程详见下表2。

（4）中国药典对重金属检测的修订中国药典对重金属检测的修订主要体现在表3中，名称仍然为重金属，方法仍采用比色法，2017年中国成为了ICH成员国，未来中国的药政监管将遵循ICH指南规定，元素杂质与国际接轨也是大势所趋。

（医疗药品管理）Q新原料药中的杂质新原料药中的杂质Q3a1．序言本文件旨于为化学合成的新原料药(这些新原料药尚未于任何地区或成员国注册)于注册申请时，对其杂质的含量和确认的申报提供指导。

本报导原则不适用于临床研究期间所用的新原料药。

本文件不涵盖生物／生物制品、肽、寡聚核苷酸、放射性药物、发酵和半合成产品、草药以及来源于动、植物的粗制品。

新原料药中的杂质分俩个方面阐述：·化学方面：包括对杂质的分类和确认、杂质产生的方案、建立规范以及对分析方法的简要讨论。

'安全性方面：某些杂质，他们于用于安全性研究和临床研究的新药批次中不存于和(或)实际水平高于那些批次，对这些杂质的确认进行专门指导。

杂质的阈值应确定，低于阈值的，则不需要确认。

2．杂质的分类杂质可分为下列类型：·有机杂质(和工艺和药物有关的)·无机杂质·残留溶剂有机杂质可能会于新原料药的生产过程和(或)储存期问有所增加。

这些杂质可能是确定的或者是未确定的、挥发性的或者非挥发性的。

它包括：·起始物·副产物·中间体·降解产物．试剂、配位体、催化剂无机杂质可能来源于生产过程，它们壹般是已知的和确定的。

它包括：．试剂、配位体、催化剂·重金属·无机盐．其他物质(例如：过滤介质、活性炭等)溶剂是生产过程中使用的有机或无机液体，由于它们壹般具有已知毒性，故容易选择控制方法。

不包括于本文件中的杂质为：(1)外源性污染物(不应该存于于新原料药中，能够用GMP来控制)；(2)多晶型(壹种新原料药的固态性质)；(3)对映体杂质。

3．杂质控制和方案的说明3.1有机杂质．申报者应对新原料药于合成、精制和储存过程中最可能产生的那些实际存于和潜于的的杂质进行概述。

该描述应对合成中的化学反应、由原材料引起的杂质及可能的降解产物进行合理的科学的评估，这些讨论限制于那些根据化学反应以及关联条件下可能会产生的杂质。

【要点解析】原料药中杂质分析技巧杂质作为药品的一项关键质量属性，其研究是一项重要系统工程。

杂质谱分析对指引药品制备工艺的研发和优化具有指导意义，只有在全面杂质谱分析基础上，药品质量控制才能有的放矢；杂质谱分析也是杂质检查工作和建立合理可行检查方法的前提。

本文对化学合成原料药的杂质分析的一般原则、研究思路和实际工作情况进行梳理。

一杂质分析的法规要求CTD 格式申报资料要求药品研发企业对杂质分析必须具备以下分析研究：（1）列出产品中可能的杂质列表，分析杂质的来源；（2）对已知杂质给出化学结构并提供结构确证研究资料；（3）杂质情况分析：杂质名称、杂质结构、杂质来源、杂质控制限度、是否定入质量标准。

二杂质分类及应对策略1、有机杂质分析有机杂质分析是研究产品中实际存在的杂质和潜在杂质。

有机杂质潜在来源为工艺杂质及降解产物。

（1）工艺杂质工艺杂质包括起始原料、中间体、试剂、配位体、催化剂等。

原料引入的杂质（根据其合成工艺分析杂质情况，重点关注可引入后续反应的潜在杂质）；副产物（结合工艺分析可能的副产物，清楚或了解及后续工艺中的去向，后续反应情况，重点关注可引入后续反应的副产物）；合成过程中产生的降解产物（通过对药物中的活性基团和不稳定基团进行分析推测，药物的降解途径和降解产物）。

对原料药合成过程和储存过程中最可能产生的实际存在和潜在的杂质进行综述分析，评估原料引入的杂质情况，深入理解制备工艺，掌握杂质的由来、去向，科学分析工艺杂质。

（2）降解产物研究方法研究方法包括结构特征分析、稳定性试验、强制降解试验。

强制降解试验的目的强制降解试验的目的如下：①了解待测药品对氧化、光照、酸、碱、湿、热等的敏感程度，潜在的降解途径和降解产物情况；②验证分析方法是否可行，是否为专属性的检查方法；③为药品的长期试验和加速试验放置条件提供依据；④为选择包装材料提供依据。

强制降解试验内容固体原料药样品应取适量放在适宜的开口容器中，分散放置，厚度≤3 mm；必要时加透明盖子保护（如挥发、升华等）。

原料药中有机杂质研究与控制——综述1.1 前言随着公众和媒体对药物安全性的日益关注，控制药物中的杂质已成为药品质量控制中的重要问题。

人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)已经制定了与杂质控制相关的切实可行的指导原则[1]，其基本理念已经逐步被国际社会接受。

目前，英国药典(BP)[2]、欧洲药典(EP)[3]和美国药典(USP)[4]均在附录中设有专门的杂质检查通则；中国药典(ChP)[5]二部从ChP(2005)开始，附录中开始设有“药物杂质研究指导原则”；2005年国家食品药品监督管理局(SFDA)发布了《化学药物杂质研究的技术指导原则》[6]；之后，2007年又颁布了《药品注册管理办法》，在药品注册审评过程中，对药品中的杂质评价都予以高度重视，极大地促进了药品质量的提高。

1.2 原料药中杂质控制理念的变迁原料药(化学药物)中所含有的杂质，按照《化学药物杂质研究技术指导原则》定义是指任何影响药物纯度的物质。

其杂质一般分为三类：有机杂质、无机杂质和残留溶剂，是包括工艺中引入的杂质和降解产物。

无机杂质是指在原料药及制剂生产或传递过程中产生的杂质，包括：反应试剂、配位体、催化剂、重金属、无机盐等。

残留溶剂是指在原料药及制剂生产过程中使用的有机溶剂。

对于无机杂质和残留溶剂，各国药典都收载了经典、简便、有效的检测方法，故可采用药典的相关方法对其进行控制。

而有机杂质因其化学结构一般与活性成分类似或具渊源关系，故又称为有关物质。

由于有机杂质其产生的途径与工艺流程密切相关，且可能产生毒副作用，从而给原料药本身在药物使用的安全性和有效性方面带来诸多影响，所以各国药品监督部门在对原料药的质量标准制定上，均对有机杂质的控制予以高度重视，并随着新测试仪器的开发利用、分析技术水平的提高，不断地对有机杂质的分析与控制提出更高的要求。

下文中所提“杂质控制”均指有机杂质的控制。

追溯人们对药品中杂质控制理念的变迁，可概括为三个主要阶段：主成分纯度控制阶段、非确定性杂质限度控制阶段和确定性杂质定量限度控制阶段。

原料药中元素杂质的法规要求及控制方法张再奇元素杂质又称重金属，重金属原义指比重大于5的金属，元素杂质包括可能存在于原料、辅料或制剂中，来源于合成中催化剂残留、药品生产制备过程中引入或辅料中存在的、生产设备引入、或容器密闭系统引入。

某些元素杂质不仅对药品的稳定性、保质期产生不利影响，还可能因为潜在的毒性引发药物副反应。

因此欧盟、美国对杂质的控制越来越严格，对此项不断修订，中国在加入ICH后对此项检测应该也会向国际靠拢，因此了解法规对元素杂质的要求、建立有效的检测方法变得尤为重要。

一、各国法规变更史（1）EMA、EP关于元素杂质的修订EP最新版为9.0版，其中保留了2.4.8金属测试方法A-H；2.4.20章节金属催化剂和金属试剂残留检测；5.20金属催化剂或金属试剂残留。

但在9.3增补版（2018年1月1日实施）中5.20项下规定，元素杂质限度遵循ICH要求。

EMA对元素杂质的修订如下表1。

（2）ICH对元素杂质的修订历程ICH于2009年10月批准了Q3D，经多方讨论后，修订版本的Q3D step4于2014年12月16日生效，其中列出了24种元素杂质的三种给药途径的PDE 值，确定实施日期为：新上市许可为2016年6月生效，已上市品种为2017年12月生效。

（3）USP对元素杂质的修订历程FDA规定在2018年1月1日之后，针对USP药典品种，提交新的NDA、ANDA 应该符合USP<232>、<233>。

针对非USP药典品种，申请人提交新的NDA、ANDA时，应该遵循Q3D。

美国对元素杂质的规定与ICH规定在不同时期，内容不一致，但从2017年12月之后，USP对元素种类和限量均与ICH保持一致。

修订历程详见下表2。

（4）中国药典对重金属检测的修订中国药典对重金属检测的修订主要体现在表3中，名称仍然为重金属，方法仍采用比色法，2017年中国成为了ICH成员国，未来中国的药政监管将遵循ICH指南规定，元素杂质与国际接轨也是大势所趋。

中国药典原料药杂质控制要求一、杂质限度确定根据原料药的特性和风险程度，确定杂质的限度范围。

中国药典规定，原料药中杂质的限度不得超过0.1%。

在某些特殊情况下，如抗生素、生化药物等，杂质限度可能会有所放宽。

二、杂质名称和结构确证对原料药中杂质的名称和结构进行确证，明确杂质的种类和来源。

杂质可能来源于原料药的生产、储存、运输等环节，也可能与生产设备、包装材料等有关。

三、杂质检验方法根据杂质的结构和性质，选择合适的检验方法进行杂质检测。

常用的检验方法包括高效液相色谱法、气相色谱法、质谱法等。

对于未知杂质，需要进行分离提纯，并通过光谱分析等方法确证其结构和性质。

四、杂质标定对原料药中杂质的含量进行标定，以确定杂质的量。

标定方法可根据杂质性质和限度要求选择，常用的方法有容量分析法、光谱法等。

标定结果可用于计算杂质的总含量。

五、杂质谱分析对原料药中的杂质进行谱分析，以了解杂质的种类和分布情况。

杂质谱分析可以通过色谱分离、光谱分析等方法进行，以确定杂质的种类和数量。

六、杂质总含量控制对原料药中杂质的总含量进行控制，以降低药品的质量风险。

根据中国药典要求，原料药中杂质的总含量不得超过0.1%。

生产过程中应采取有效措施控制杂质的产生和引入，确保原料药的质量安全。

七、杂质风险评估对原料药中的杂质进行风险评估，了解杂质对药品安全性的影响。

风险评估可根据杂质的性质和限度要求进行，通过安全性试验、临床研究等方法了解杂质对药品疗效和安全性的影响。

根据评估结果制定相应的控制措施。

八、杂质控制标准制定根据杂质的风险评估和控制要求，制定相应的杂质控制标准。

控制标准应包括杂质的名称、结构、限度、检验方法等内容，以确保原料药的质量安全。

同时，应定期对控制标准进行审查和更新。

九、生产过程杂质监控在原料药的生产过程中，应对杂质进行监控，及时发现和解决潜在的杂质问题。

监控方法可根据生产工艺和质量控制要求选择，如在线检测、过程控制等。

对于发现的异常情况，应及时采取措施加以处理。

如何完成原料药中元素杂质的风险评估报告一、元素杂质控制的法规背景药品中的元素杂质不能给患者带来任何治疗益处，其需要被限制在一定限度，否则其进入人体可能造成急性或慢性中毒。

国际人用药品注册技术协调会ICH 在2014年12月公布了元素杂质指南Q3D，期待其执行以保护所有患者的公共健康。

接着各大药监机构也陆续公布了具体指南和药典附录要求，如美国在2018年8月公布Elemental Impurities in Drug Products Guidance for Industry指南并要求执行美国药典<232> ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS和<2232> ELEMENTAL CONTAMINANTS IN DIETARY SUPPLEMENTS；欧盟在2018年12月颁布CERTIFICATION POLICY DOCUMENT Content of the dossier for chemical purity and microbiological quality并在EP5.20. Elemental impurities和2.4.20 Determination of elemental impurities项下注明具体要求；日本在JP上要求执行Controlof Elemental Impurities in Drug Products和2.66 Elemental Impurities Procedures；中国CDE2020年10月在网站上已经公开征求ICH指导原则《Q3D （R2）：元素杂质指导原则》的征求意见稿，并在中国药典第四部附录2321中包含了砷、铬、汞、铅测定法。

如今，原料药企业按照ICHQ3D基于风险进行内部的系统评估和控制是基本的要求，同时在向各大药监系统提交原料药DMF 中也需要提供必要的信息。

如：EDQM在2019年1月执行的前述CEP递交要求申请文件包含的内容中3.2impurities项下明确规定企业必须进行元素杂质的评估，自行决定是否提交评估报告，但至少提交在评估基础上的元素杂质的讨论信息。

原料药杂质成盐的形式
原料药在生产过程中可能会含有一些杂质，这些杂质可以通过化学反应和结晶的方式转化为盐的形式。

常见的原料药杂质成盐的形式包括：
1. 酸盐：原料药中含有的酸性杂质可以与碱性物质反应生成酸盐。

例如，植物提取物中常含有的有机酸可以与碱反应生成相应的有机酸盐。

2. 碱盐：原料药中含有的碱性杂质可以与酸性物质反应生成碱盐。

例如，一些含有胺基的原料药可以与无机酸反应生成相应的胺盐。

3. 碳酸盐：原料药中含有的酸性杂质可以与碳酸反应生成相应的碳酸盐。

例如，苯酚可以与二氧化碳反应生成苯酚碳酸盐。

4. 硫酸盐：一些酚类、酮类、胺类等原料药中含有的硫酸盐可以在生产过程中通过硫酸等物质的作用转化为硫酸盐。

总之，原料药杂质成盐的形式主要取决于其结构和化学性质以及生产过程中的反应条件。

化学原料药中元素杂质含量及最大日允许摄入量的安全性研究摘要：在原料药中存在对于病人无用的元素杂质，控制元素杂质的含量保证药品的质量和安全性是药品生产中的重要工作，本文通过对化学原料药中元素杂质的来源、分类、检测、控制等方面进行探讨，希望能为药品的安全控制提供帮助，保证用药者的安全。

关键词：元素杂质：化学原料药：安全性；引言：化学原料药是由化学合成、从植物提取或者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。

杂质即在药品的生产、包装等过程中引入的无用物质，杂质会在药物使用的过程中影响药品的功效，还可能会引发使用者的不良反应，不仅无法解决病人的病情，还可能影响病人的健康。

1化学原料药中元素杂质的由来化学原料药中的杂质按照来源可以分为一般杂质和特殊杂质、按其影响性质又分为信号杂质和有害杂质，再按杂质的结构划分，又可分为无机杂质和有机杂质两大类，元素杂质是化学原料药杂质中的无机杂质。

化学原料药在生产过程中会加入各种原料、辅料和催化剂等物料，这些物料本身会带一定的元素杂质，除开原辅材料的使用，在生产过程中设备和工具的使用例如溶剂类药品包装过程中，包装材料内的元素杂质溶解、析出到药品内部，设备、工具的使用和清洗不规范，导致药品受到元素杂质的污染等，和生产环境的外部影响下也会带来一定的杂质，如空气中的物质转移到药品中的情况等[1]。

2 化学原料中元素杂质的分类根据元素杂质中的元素毒性将元素杂质分为三大类，第一类为毒性明显的元素，包括砷（As）、镉（Cd）、汞（Ag）和铅（Pb），这些元素因其毒性较大在生产中的使用一般被限制或者禁止，所有的药品都应对其进行评估。

第二类为根据用药途径具有一定的毒性的元素，根据这些元素出现的可能性又分为两类，其中将在药品中出现概率较高的钴（Co）、镍（Ni）和钒（V）四种元素设定为2A 类，在制药的过程中对2A类中包含的四种元素的可能存在来源及所有给药途径进行风险评估。

原料药杂质档案模板标题：原料药杂质档案模板的构建与应用一、引言在药品研发和生产过程中，原料药的质量控制是至关重要的。

其中，原料药的杂质控制更是关键的一环，因为它直接影响到药品的安全性和有效性。

因此，建立一份详实、准确的原料药杂质档案模板对于药品生产企业来说至关重要。

二、原料药杂质档案模板的构成1. 杂质信息表：该部分主要记录原料药中所有已知和未知的杂质的详细信息，包括杂质名称、结构式、来源、理化性质、毒性等。

2. 检测方法：这部分应列出用于检测各种杂质的方法，如高效液相色谱法、气相色谱法、紫外可见光谱法等，并详细描述这些方法的操作步骤和参数设置。

3. 杂质限度：这部分应根据法规要求和安全性考虑，设定每种杂质的最大允许含量。

4. 杂质监控计划：这部分应制定出对原料药中杂质进行定期监测的计划，以确保杂质含量始终处于可接受范围内。

5. 杂质风险管理：这部分应评估每种杂质的风险，并提出相应的风险控制措施。

三、原料药杂质档案模板的应用1. 产品质量控制：通过使用原料药杂质档案模板，企业可以更好地控制原料药的质量，确保最终产品的安全性和有效性。

2. 质量体系认证：在进行GMP（药品生产质量管理规范）或FDA（美国食品药品监督管理局）等质量体系认证时，原料药杂质档案模板可以作为重要的参考资料。

3. 问题追踪与解决：当发现产品中的杂质超出允许范围时，可以通过查阅原料药杂质档案模板，快速找出可能的原因，并采取相应的纠正措施。

四、结论原料药杂质档案模板的建立和应用，对于提升药品质量和保障公众健康具有重要意义。

企业应重视这一工作，投入必要的资源，确保杂质档案模板的科学性、准确性，以便于更好地控制原料药的杂质，提高药品的安全性和有效性。

以上只是对原料药杂质档案模板的基本介绍和初步探讨，实际操作中还有很多细节需要注意。

例如，如何选择合适的检测方法？如何确定合理的杂质限度？如何进行有效的杂质风险管理？等等。

这些问题都需要企业在实践中不断学习和探索，才能找到最适合自己的答案。

药学的特殊杂质的名词解释药学作为一门涉及药物研发、制造和使用的学科，关注药物的质量和安全性。

在药物制造过程中，常常会出现各种杂质，这些杂质可能对药物的效力、稳定性和安全性产生影响。

为了提高药物的质量控制，合理地认知和解释这些特殊杂质是非常重要的。

1. 天然杂质天然杂质通常是指来源于药材或药物原料的一些天然存在的化合物。

这些杂质具有植物或动物本身的生物活性，但从药学的角度来看，它们并非药物活性成分。

天然杂质可能是由于使用的药材的生长环境、采收时间和方法等因素导致的。

药学工作者经常需要对天然杂质进行鉴别、检测和控制。

例如，植物药中的毒素、过敏原和微生物等都属于天然杂质的范畴。

2. 人工杂质人工杂质是指在药物制造过程中，由于原料材料、工艺条件或生产设备等方面的问题而引入的杂质。

这些杂质在制药过程中可能与其他成分发生化学反应，产生新的物质，或者直接对药物的质量产生不良影响。

例如，残留溶剂、催化剂和残留的反应中间体都属于人工杂质的范畴。

药学工作者需要对这些杂质进行严格的管理和检测，以确保药物符合质量标准。

3. 代谢产物代谢产物是指在人或动物体内，药物经过代谢作用后生成的新化合物。

药物在体内经过吸收、分布、代谢和排泄等过程，会发生各种化学反应，从而形成代谢产物。

这些代谢产物可能具有不同的药理活性，有时甚至具有毒性。

对于药物的研发和治疗效果评价来说，理解和鉴别代谢产物的形成、转化和活性非常重要。

代谢产物的研究有助于了解药物在体内的代谢途径和代谢动力学。

4. 环境杂质环境杂质是指在药物的制造和使用过程中，意外地引入药物中的一类杂质。

这些杂质通常来自于外部环境中的污染物或制药过程中的污染源。

环境杂质常常是微小分子或微量物质，对药物的药效和安全性可能会产生潜在影响。

药学工作者需要在制药过程中严格控制环境污染，以防止环境杂质的引入。

总结起来，药学的特殊杂质可以分为天然杂质、人工杂质、代谢产物和环境杂质。

对这些杂质的认知和解释是药学中一个重要的研究方向。