异氟烷对老年大鼠认知功能及海马NMDA受体NR1亚基磷酸化的影响

维生素E对老年雌性大鼠雌激素及海马芳香化酶表达的影响孔亚坤;耿秀琴;尹俊杰;姚兰春;周艳红;郭献山【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2009(029)009【摘要】目的探讨维生素E用于防治绝经后女性中枢神经系统退行性疾病的作用及机制.方法采用自然衰老雌性大鼠为动物模型,实验组每日注射维生素E 5mg/kg(小剂量组)、15 mg/kg (中剂量组)、60 mg/kg(大剂量组)(n=8).采用放免法检测血清雌激素含量,用免疫组化法观察维生素E对海马芳香化酶表达的影响,并与成年大鼠(对照组)对比观察.结果老年对照组较成年对照组雌激素水平下降,中、大剂量组血清雌激素水平回升(P＜0.05),海马芳香化酶表达阳性细胞数目多、表达强,大剂量组呈强阳性.结论一定剂量维生素E不仅可以提高血中雌激素水平,而且可以通过增强海马芳香化酶的表达使局部雌激素浓度增加而发挥其神经保护作用.【总页数】3页(P1058-1060)【作者】孔亚坤;耿秀琴;尹俊杰;姚兰春;周艳红;郭献山【作者单位】河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;哈尔滨医科大学生理学教研室;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000;河南省新乡市中心医院,河南,新乡,453000【正文语种】中文【中图分类】R339.2【相关文献】1.维生素E对老年雌性大鼠海马区PS-1表达和Aβ生成的影响 [J], 孔亚坤;姚兰春;卢长柱;孙易;倪江2.雌激素对去势合并慢性应激雌性大鼠海马神经元中GPR30表达的影响 [J], 高山庆;常青;黑常春;郑小敏;吴凯;龚歆;孔斌;朱万平;赵承军3.维生素E对老年雌性大鼠心肌细胞雌激素受体α的影响 [J], 赵行宇;金香兰;焦润生;王月鹏;姚兰春4.雌激素对成年和老年雌性大鼠血管平滑肌细胞雌激素受体α表达的影响及其机制[J], 敖锋;沈艳;吴艳;万瑜;宋健5.维生素E对老年雌性大鼠抗氧化能力及海马神经元凋亡的影响 [J], 孔亚坤;焦润生;卢长柱;金香兰;赵新宇;王月鹏;姚兰春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

POCD的发病机制一、神经机制（一）中枢胆碱能系统胆碱能系统与学习记忆密切相关，乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）是脑内广泛分布的调节型神经递质，支配全部大脑皮层和旧皮层，控制众多与各皮质区域有关的脑功能。

许多研究表明抗胆碱药物与POCD有关。

有研究发现大鼠使用东莨菪碱后出现认知功能障碍，表现出近于自然衰老的空间学习记忆障碍。

拟胆碱能药物可增强注意力和记忆力，改善Alzheimer患者的症状。

动物实验研究吸入异氟烷对东莨菪碱致空间认知障碍大鼠的脑内乙酰胆碱（Ach）系统的影响，发现大鼠海马毒蕈碱受体（muscarinic receptor，M-R）密度有短暂改变，活性增强，其机制可能是抑制中枢突触前Ach的释放和通过改变受体构象抑制海马CAI区的NMDA受体抑制Ach的释放。

中枢胆碱能系统在学习、记忆、注意力等认知功能调节起关键作用，目前只有年龄被公认为术后早期及长期认知功能障碍发生的确定性危险因素。

这也提示衰老所引起的中枢胆碱能系统退行性改变与术后认知功能障碍的发生可能有重要联系。

我们最近的研究证明，动物中枢胆碱能神经系统在手术后早期损伤是造成老年小鼠POCD的重要原因。

我们在该研究中首先应用成年小鼠和老年小鼠行阑尾切除术，结果只有老年小鼠出现了POCD。

应用Western blot发现，胆碱乙酰转移酶明显减少了。

因此应用胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐能够预防老年小鼠出现POCD。

就此证明中枢胆碱能神经系统在手术后的损伤是造成POCD的重要原因。

Xie等的研究发现，老年小鼠手术后beta淀粉样蛋白增加了，从而提出beta淀粉样蛋白增加是造成老年小鼠POCD的重要原因。

（二）NMDA受体与海马突触长时程增强（LTP）海马突触（hippocampal synaptic）在内外环境因素的影响下具有传递效能发生适应性变化的可塑性能力。

海马突触长时程增强（long-term PotentiationLTP）是突触传递效率持续性增强的表现，可能是学习记忆的分子基础。

异氟烷麻醉剂对中枢神经系统的双重作用异氟烷（isoflurane）是用于全身麻醉诱导和维持的常用吸入性麻醉剂。

随着临床上该制剂的使用越来越广泛，临床观察到对患者术后神经功能可造成影响，如谵妄、记忆受损、行为性格改变等。

但同时也有一些实验表明异氟烷预处理或后处理对中枢神经缺血再灌注损伤有保护作用。

本文围绕异氟烷对神经系统的损伤或保护作用的双重机制进行简要介绍。

标签：异氟烷；神经损伤；Caspase-3；神经保护；MPTP全身麻醉药（general anaesthetic）是一类能可逆性地抑制中枢神经系统功能，使意识、感觉和反射暂时消失、肌肉松弛、内脏反射反应减弱的药物，可分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药，主要用于外科手术前麻醉。

每年全世界有近亿人在全麻下接受手术治疗，而吸入麻醉药如氟烷、异氟烷等是应用较多的。

2014年，一份包括台湾在内的我国学者在调查了一百万病人的研究报告中指出，手术中的全身麻醉大大提升了病人术后神经损伤的风险[1]，具体表现为术后即刻或长期的记忆能力、计算能力及综合思维能力的下降。

早期有学者根据发病时间及临床特征将麻醉手术后的神经损伤分为两类：麻醉手术后早期出现的称为谵妄（delirium）；另一类持续时间较长的称为术后认知障碍（post operative cognitive dysfunction，POCD）。

然而与此相反，最近的一些研究发现麻醉剂具有脑保护作用，如异氟烷能够减少缺血缺氧引起的脑损伤。

为此，本文将围绕异氟烷对中枢神经系统损伤或保护的双重作用进行简要介绍。

1.异氟烷的神经损伤作用及其相关机制随着世界范围手术量和麻醉剂使用的日益加大，全身麻醉药带给手术患者的毒副作用已成为临床被关注的热点。

例如异氟烷作为临床上常用的吸入性麻醉剂，其对患者术后神经功能的影响不尽人意。

大量临床观察发现全身麻醉药（如异氟烷、丙泊酚）均能引起老年患者术后POCD，并加重神经元退行性病变等，而使用异氟烷麻醉的患者较其他麻醉药术后认知功能恢复更缓慢，苏醒监护时间也较长[2]。

临床探索老年人麻醉术后认知功能障碍的研究进展冯雨晴 （山东大学附属威海市立医院，山东威海 264200）摘要：目的：比较不同形式的全身麻醉对老年人创伤后认知功能障碍的影响。

方法：选取８４例老年患者随机分为Ｐ组、Ｓ组和Ｃ组，所有患者均为插管后常规静脉诱导，Ｐ组、Ｓ组、Ｃ组分别为通过异丙酚、七氟烷、异丙酚复合七氟烷维持麻醉。

记录术后第一天（Ｔ２）和术后第三天（Ｔ３）β浓度，以Ｔ０、Ｔ２表中ＳＧＩ（ＭＭＳＥ）和认知功能障碍水平测量片的形式观察到，Ｔ３记录了手术中的低血压、心肌手术后的缺氧、抑郁障碍和恶心呕吐。

结果：与Ｐ组和Ｃ组的表现进行了比较，Ｓ组拖了太长时间才恢复知觉（P＜０．０５）、依赖度（P ＜０．０５）。

结论：完全康复后，中枢神经系统细胞损伤持续时间不长，并发症较少，是老年患者较为适宜的麻醉方法。

关键词：老年人麻醉；术后认知功能；障碍手术后，尤其是全身麻醉后，老年人往往会出现急性认知障碍和术后注意力障碍。

这是老年人手术后最常见和最危险的心理并发症之一。

他们的特点是急性疾病，通常在几个小时或几天内突然出现情绪变化、幻觉、易怒和紧张。

这种变化被称为术后认知障碍（POCD）或术后妄想，即急性精神障碍。

本研究对84例老年人接受麻醉的POCD患者进行了临床分析，为预防和治疗POCD患者提供建议和帮助。

1多发于老年人1资料与方法1.1 一般资料纳入标准：至少65岁；美国麻醉师协会（ASB）按I-II级分类；培训期至少为六年；操作时间2~4h；这项研究得到了我院医学伦理委员会的批准，病人签署了知情同意书。

排除标准：精神状态检查表（MMSE）小于24分；严重视觉、听觉或语言交流障碍的人士；有脑外伤，突发脑血管疾病；精神疾病史；痴呆症的历史；长期使用镇静剂、抗抑郁药、胆碱制剂；酗酒。

病例选择与分组：选取我院2019年9月~2020年1月的全麻患者84例，其中胃肠道手术50例、胸科手术19例、妇科手术15例。

随机分为异丙酚组（P组）、七氟烷组（S组）及七氟烷复合异丙酚组(C组)，各组间手术类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

摘要】目的比较全凭静脉靶控输注麻醉和静吸复合麻醉对老年手术病人的麻醉效果及血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的变化，为选择安全有效的麻醉方式提供依据。

方法将择期在全身麻醉下行腹部手术的65岁以上老年病人(ASAⅠ～Ⅱ级)40例随机分为两组：丙泊酚组(P组)，异氟烷组(I组)，每组各20例。

连续监测血压(BP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、脑电双频指数(BIS)值，分别在入室后(T0)、插管后5 min(T1)、开皮时(T2)、术终(T3)、拔管后(T4)采取外周静脉血4 ml，离心取上清液测定NO、NOS。

结果(1)两组在插管后5 min、开皮、拔管时BP、HR均升高，I组升高较P组明显(P<0.05)。

(2)P组T1、T2、T3、T4点血清中NO值与T0点比较明显增加，P组与I组比较T1、T2、T3、T4点NO含量变化幅度较大，其中P组在T1、T2、T3血清中NO与I组比较具有统计学差异(P<0.05)。

(3)P组在T2、T3血清中NOS较I组升高明显(P<0.01)。

(4)术后苏醒及拔管时间P 组短于I组(P<0.05)，术后嗜睡、烦躁发生率I组高于P组，以上差异均具有统计学意义。

结论老年患者行腹部手术采取丙泊酚全凭静脉靶控输注麻醉更加安全、适合。

【关键词】老年病人;全凭静脉靶控输注;一氧化氮;一氧化氮合酶随着增龄，老年病人身体各器官发生实质性改变，对麻醉和手术的耐受能力降低,常合并其他多种疾病,术后病死率为年轻人的4倍,急症手术可增至10倍〔1〕。

本文通过比较全凭静脉靶控输注麻醉和静吸复合麻醉对老年病人手术的麻醉效果及血清中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的变化，为老年人选择安全有效的麻醉方式提供依据。

1 资料与方法1.1 一般资料选择65～79岁，ASAⅠ～Ⅱ级，择期行腹部手术的老年病人40例，其中男性25例，女性15例;体重42～80 kg;胃癌20例，结肠癌15例，直肠癌5例。

老年麻醉药理—吸入麻醉药对老年患者而言，麻醉医师最关注两大问题，即麻醉诱导中的血流动力学稳定性和麻醉后复苏的问题。

因此本章节主要从循环系统和神经系统两方面阐述目前常用吸入麻醉药应用于老年患者的药理学特点。

一、异氟烷异氟烷具有镇静催眠、镇痛、肌松及顺行性遗忘作用。

其MAC为1.15%，血/气分配系数较小，肺泡内浓度很快上升并接近吸入气浓度，吸入后药物浓度在血脑间迅速达到平衡，故诱导迅速，苏醒亦快。

由于异氟烷在体内生物转化极少，几乎全部以原形从肺呼出，所以对肝肾功能无明显损害。

鉴于以上特点，异氟烷适用于老年患者，然而需注意以下药理学特点。

（一）随年龄调整药物剂量对所有吸入麻醉药而言，老年患者仅需较低的吸入浓度便可达到预定的麻醉深度，有荟萃分析显示达到1.0MAC所需要的吸入麻醉药的浓度随年龄增加而呈现一致性降低。

不仅如此，40岁以后，吸入麻醉药的MAC值每10年下降4%～5%。

有临床研究显示对于80岁的老年人，异氟烷的MAC为0.92，这主要是由于老年人药效动力学发生变化，对异氟烷的敏感性提高。

因此对老年患者来说，麻醉诱导和维持阶段异氟烷的吸入浓度应低于年轻人。

（二）对循环系统的影响与其他吸入麻醉药一样，异氟烷对心血管系统的影响较为明显，可引起血管扩张，诱发全身性低血压和心肌血流灌注减少，减少心肌氧供。

虽然异氟烷不如氟烷那样对β肾上腺素能受体有较明显的兴奋作用，但是仍可增强心肌对儿茶酚胺的敏感性，导致剂量依赖性心率增快，心肌氧耗增加。

此外，异氟烷被证实具有较强的冠状动脉扩张作用，在存在冠脉狭窄的动物模型中，异氟烷会引起心肌局部血流灌注的改变，即冠脉窃血，使缺血区心肌血供进一步减少，甚至导致局部心肌急性缺血坏死。

近年来，大量临床和基础研究提示吸入麻醉药对心脏、脑以及肾脏的缺血再灌注损害有保护作用，特别是吸入麻醉药预处理对心肌的保护作用已成为广泛而深入的研究热点。

动物研究发现在冠状动脉阻断之前给狗吸入30分钟异氟烷，停止吸入后30分钟阻断冠脉血供，与对照组相比，异氟烷预处理组心肌梗死的范围较小，提示异氟烷对心肌缺血有保护作用。

麻醉是使用药物或其他方法使患者整体或局部暂时失去感觉，以达到无痛目的，为手术和其他治疗创造条件的一种方法。

麻醉药物对于中枢神经系统具有一定的保护作用，如对缺血再灌注（isch⁃emia-reperfusion，IR）损伤、创伤性脑损伤、脑卒中、蛛网膜下腔出血、神经外科手术期间脑的保护[1-2]。

但也具有一定的大脑毒性和损伤作用，包括抑制和破坏婴幼儿、小儿神经系统发育，导致记忆、学习功能障碍，致使老年患者发生术后谵妄乃至长期的认知功能障碍等[3-4]。

因此，确切阐明麻醉药物对中枢神经系统的保护作用和毒性，将为临床麻醉药物的选择提供参考，本文就此综述如下。

1麻醉药物的分子靶点1.1化学门控离子通道化学门控离子通道可分为胆碱类、胺类、氨基酸类等。

麻醉药物主要作用于氨基酸类受体发挥作用。

大多数的麻醉药物都可抑制N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体，和兴奋γ-氨基丁酸A型（gamma absorptiometry aminobutyricacid，GABAA）受体。

1.1.1NMDA受体NMDA受体是离子型谷氨酸受体的一个亚型，它由NR1和NR2（2A、2B、2C和2D）亚基组成[5]。

氯胺麻醉药物的神经保护作用与神经毒性研究进展胡雨蛟1，吴安国2，欧册华3（西南医科大学：1麻醉系；2中药活性筛选及成药性评价泸州市重点实验室；3附属医院疼痛科，四川泸州646000)摘要麻醉药物具有神经保护作用，同时也有一定的神经毒性，如何实现其神经保护作用，减少神经毒性，成为临床麻醉医生面临的重要难题。

本文从麻醉药物的作用分子靶点、神经保护作用、神经毒性以及如何减轻神经毒性等方面进行了综述，以期为临床麻醉用药选择提供参考。

关键词麻醉药物；神经保护；神经毒性；中枢神经系统中图分类号R971.2；R614.1文献标志码A doi：10.3969/j.issn.2096-3351.2021.02.018Research progress in neuroprotection and neurotoxicity of anestheticsHU Yujiao1，WU Anguo2，OU Cehua31.Department of Anesthesia；2Luzhou Key Laboratory of Activity Screening and Druggability Evaluation for Chi⁃nese Materia Medica，School of Pharmacy；3Department of Pain of Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou646000，Sichuan Province，ChinaAbstract Anesthetics possess neuroprotective effects but also certain neurotoxicity.How to achieve neuropro⁃tection and reduce neurotoxicity concurrently has become an important problem for anesthesiologists.This article re⁃views the molecular targets，neuroprotective effects，and neurotoxicity of anesthetics，as well as how to reduce the neurotoxicity of anesthetics，in order to provide a reference for the selection of anesthetics in clinical practice.Keywords Anesthetics；Neuroprotection；Neurotoxicity；Central nervous system基金项目：国家自然科学基金青年基金项目（81903829）；国家级大学生创新创业训练计划项目（202010632047）；泸州市人民政府-西南医科大学联合项目（2018LZXNYD-ZK42）第一作者简介：胡雨蛟，本科生。

Ｖ０１．３０Ｎｏ．２Ｆｅｂ．２０１０上海交通大学学报（医学版）ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（ＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ）文章编号：１６７４－８１１５（２０ＬＯ）０２—０２３３．０３・综述・全身麻醉药物对小儿及幼年动物中枢神经系统影响的研究进展张箐箐综述王英伟审校（上海交通大学医学院新华医院麻醉科。

上海２０００９２）摘要：在使用全身麻醉药物后会出现长期甚至是永久性的神经系统损伤。

全身麻醉药物可导致老年手术患者出现术后认知功能障碍已得到证实，但对ｄ，ＪＬ中枢神经系统是否有影响一直是人们关注的问题。

该文就全身麻醉药物对小儿及幼年动物中枢神经系统影响的研究进展作一综述。

关键词：全身麻醉药物；发育；中枢神经系统；儿童中图分类号：Ｒ９７１．２文献标志码：ＡＲｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓｏｎｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｏｆｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｍｍａｔｕｒｅａｎｉｍａｌｓＺＨＡＮＧＱｉｎｇ・・ｑｉｎｇｒｅｖｉｅｗｅｒＷＡＮＧＹｉｎｇ・－ｗｅｉｒｅｖｉｓｅｒ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，ＸｉｎｈｕａＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌｏ，Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００９２，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｒｅｖｅｎｐｅｒｍａｎｅｎｔｎｅｕｒｏｎａｌｉｎｊｕｒｙｃａｎｆｏｌｌｏｗａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｒＭａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ．Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｃｏｎｆｉｒｍｅｄｔｈａｔｓｏｍｅｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｍａｙｅｘｐｅｄｅｎｃｅａｄｅｃｌｉｎｅｉｎｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓｏｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｈａｖｅｎｏｔｂｅｅｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｙｅｔ．Ｈｅｒｅｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓｏｎｔｈｅｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｉｎｐｅｄｉａｔｒｉｃｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｉｍｍａｔｕｒｅａｎｉｍａｌｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｔｉｃｓ；ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ；ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ；ｃｈｉｌｄｒｅｎ全身麻醉药物对小儿中枢神经系统是否有影响一直是人们关注的问题。