《轻度认知功能损害》PPT课件

四、MCI的神经病理改变
由于MCI是一个高度异质性的概念，而 不是一个疾病的实体，因此，对MCI进行 病理学描述很困难。在定义严格的研究 中，大多数MCI个体的病理改变与早期或 临床前AD相似，说明MCI本身没有特异性 的病理特征，而只是AD或其他痴呆病理 发生过程中的一个阶段。
五、MRI的神经影响学改变
在另两项分别以可疑痴呆和孤立的 记忆损害为MCI标准的研究中，向AD的 转化分别为15.0%和12.0%。Hogan等在 加拿大的一项队列研究中，根据7种不 同的MCI标准诊断的MCI的年转化率在4. 0%－10.2%之间。美国一个AD协作研究 组从全美17个中心入选687名MCI的老年 人，3年随访最终发展为痴呆的结果如 下:
一、MCI 及相关概念
老年人群中，非痴呆性的认知损 害颇为常见，以至曾被认为是不可避免 的老化过程。
1962年 Kral 首次提出“良性老年建 忘 Benign Senescent Forgetfulness, BSF）的概念，描述为老年人群一种不 可避免的损害，通常以抑郁症状为其特 点，其临床症状不能回忆事情的细节， 远事遗忘，以及意识到存在记忆问题等 。
随访时间（年） 0 1 2 3
累积发病（%） 0 9 31 44
MCI向痴呆或AD的高转化率一方面说明MCI是痴呆的高危人群。另一方面也支持MCI可 能在一定程度上代表痴呆的临床前或早期阶段的观点。
八、药物治疗
MCI作为AD的危险因素，且很多病 例也有AD相同的神经病理改变，因此 ，MCI治疗策略都是基于对AD有效的药 物研究。
• 唐牟尼（广州市精神病医院）等诊断MC I的标准：（1）认知功能下降病史，（2 ）神经心理测验有确切的认知功能损害， （3）Pfeiffer功能活动量表(POD)评分小 于5，（4）CDR 评分0.5。
三、流行病学
由于MCI定义、诊断标准、调查工具、调 查人群不同，流行病学的资料报告结果不 一，Sherwin 估计中老年人中38%符合MCI ；加拿大Graham 等报告64岁以上的老年 人“非痴呆性认知损害”的患病率为16.8 %；意大利Dicarlo 等报告65-84岁老年人 “非痴呆性认知损害”的患病率为10.7%; 。
多巴胺：对小鼠的体内研究显示 ，尼麦角林可增加脑内多巴胺密 集区的多巴胺的转导，对多巴胺 系统活性起调节作用。
去甲肾上腺素能：口服尼麦角林可 增加大鼠脑内特定区域去甲肾上 腺素代谢产物的水平，证实尼麦 角林可刺激该神经递质转导。
3.对信息转导的作用
目前已经肯定，磷酸肌醇（PI） 转导是神经系统第二信使转导的 基本机制，PI参与了老化过程和A D。口服尼麦角林可增加皮层和纹 状体的基础PI转导和主动刺激PI 转导。
2. 功能神经影像技术
• PET是研究AD代谢改变的重要工具。S anti等将MRI体积采样与荧光标记脱氧 葡萄糖-PET（FDG-PET）方法结合进行 研究，发现内嗅皮层的局部葡萄糖代谢 （MRglu）以及海马体积对正确区分MCI 和正常认知有重要价值，两种方法均证 实颞叶新皮层的改变有助于区分MCI和A D，而皮层广泛改变有助于区分正常认 知和AD，MRglu对MCI的诊断优于体积测 量
• 1. 胆碱酯酶抑制剂，2个大样本试 验
• 正在进行中（安理申、艾斯能） 2. 麦角类 钙离子拮抗剂(思尔明） 3. 增加血氧代谢（都可喜） 4. 银杏制剂 5. 中药制剂 6. 抗氧化剂 7. 雌激素 8. 谷氨酸受体调节剂
九、 尼麦角林（思尔明）
思尔明具备多重脑代谢改善作用，对记忆力损伤的改善尤其显著，早期应用可减慢痴呆进 程，减轻早期症状。 尼麦角林是麦角碱的衍生物，初期的药理研究着重于他的扩血管作用，现在认为主要药理 机制是(作用于脑代谢，胆碱能、多巴胺能、肾上腺素能神经递质，信息转导和凋亡)对认 知功能改善有关，
Petersen 等建议MCI诊断标准
1、主观记忆损害； 2、词汇检查一般智力功能保存； 3、与年龄不符的记忆损害，认知检查有记
忆损害； 4、日常生活功能完整； 5、达不到痴呆标准、多数学者使用此标准
；
国内有关MCI的研究较少 肖世富（上海市精神卫生中心
）
• 是参考DSM-IV的“轻微神经认知障碍” 的诊断标准，具体如下：
1997年Petorsen 等最初定义MCI 为 主诉有记忆损害，并且有与年龄不符 的记忆损害证据，一般认知功能正常 ， 日 常 生 活 功 能 正 常 。 1999 年 又 定 义 为与年龄、受教育程度不符的认知功 能损害，但达不到痴呆标准。
相关概念总结
• 1962年 BSF
• 1986年 AAMI
模1.5个标准差。
Arai 诊断MCI的标准：
1、病人或家人提供有记忆减退； 2、一般智能检查和初筛显示一般认知功能正常； 3、独立日常生活能力同前相比，没有明显下降。 4、不符合DSM-III痴呆诊断标准，也不符合美国国立神经病语言机能紊乱和卒中研究所及相关
疾病协会（NINCDS-ADRD）的AD诊断标准； 5、标准记忆功能量表检查显示有客观记忆损害； 6、年龄60-80岁； 7、CDR评分0.5分；
•
LLF
• 1994年 AACD
•
MCD
•
CIND
• 1997年 MCI
良性老年健忘 年龄相关的认知损害 晚年健忘 与年龄相关的认知下降 轻微认知障碍 非痴呆性认知损伤 轻微认知损害
二、MCI 的诊断
目前尚无MCI统一的诊断标准,
Morris 等诊断MCI的标准： 1、有记忆损害的证据； 2、一般认知、日常功能保存； 3、达不到痴呆诊断标准； 4、临床痴呆评定量表（CDR）评分0.5， 5、插入式记忆检查的得分低于同年龄常
六、 MCI的生物学指标
生t物au学蛋标白记和物Aβ，1在-42A是D患AD者辅中助，诊t断au的蛋C白SF 水平升高而 Aβ1-42水平显著降低，两者 结合有助于提高早期诊断AD的敏感性和 特异性。Andreason等研究了16例 MCI 患者的CSF tau蛋白和Aβ1-42水平发现与 对照组相比, MCI 患者CSF tau 蛋白显 著升高而CSF Aβ1-42水平显著降低，与A D患者类似。
1. 对大脑的代谢作用
• 尼麦角林可改善与缺血和缺氧有关的 脑代谢受损，这可由葡萄糖摄取和利 用的增加，蛋白质和核酸合成的增加 ，氧利用的增加得到证实，还可改善 缺氧条件下的三磷酸腺苷水平和腺苷 酸环化酶活性。蛋白质合成和代谢分 子改变会影响记忆的保持和学习能力 。
2. 对神经递质的作用
• 乙酰胆碱：在老年大鼠中，口服尼 麦角林5mg/kg Bid 6周可明显恢复（ 93%）由于年老引起的海马Ach基础释 放的减少。相反，在青年大鼠中，尼 麦 角 林 对 Ach 基 础 释 放 无 作 用 。 提 示 尼麦角林只对老年鼠的胆碱能功能有 作用。
DSM-IV也有类似的分类，“轻微神经认 知障碍（Mild neurocognitive
disorder, MND）不仅包括记忆、学习 困难，也包括知觉、语言表达、中枢执行 功能困难。
加拿大提出与MCD、MND类似的“非痴呆性 认知损害（Cognitive impairment no deme ntia, CIND）的概念，此损害也是由于潜在 的躯体疾病引起，但它包括谵妄、物质依赖、 精神疾病等。此损害似乎仅指老年人，其诊 断标准不明确。
1994年 Levy 提出了“年龄相关的 认知下降”（Aging-associated cogn itive decline, AACD）, 描述 的是认知功能进行性下降，是纵向的 研究，涉及更多的认知功能，如注意、 记忆、学习、思维、语言表达、空间 视觉功能等，并且考虑了社会、教育 文化背景等因素对认知功能的影响。
1991年, Flicker 等首次系统地使用 ‘轻度认知功能障碍’ MCI。有主观记
忆 、损害并且Reisberg 总体衰退量表（GD S）评分3级。 MCI，MND ，CIND一样也 是基于病态的认知改变，仅适用于老年 人。通常不认为它是系统性疾病的直接 结果，而是老年性痴呆，特别是AD的重 要危险因素。
为了便于研究交流，美国诊断统计 手册第4版修订本（DSM-IV）提出了“ 与年龄有关的认知下降”，指的是由 于生理老化过程引起的认知下降。 但 它也是一个模糊的概念，没有严格的 操作标准的区别AAMI、LLF、AACD。目 前定义为：在回忆姓名、约会和解决 问题上有困难，但这些困难与特定的 精神、神经疾病无关。
1986年Crook第一个提出与正常
老
化过程相关的认知损害的诊
断标准，并提出“年龄相关的认知损
害”（aging-associated cognitive
impairment, AAMI）。描述的是50岁
以上智力正常的人，主诉有记忆损害
但该诊断标准太宽、概念模糊，不能 作为有用的临床工具。 且记忆受学习 、反复检查等因素的影响，老年人与年 轻人的记忆无可比性，于是“晚年健忘 ”（Late-life forgetfulness, LLF） 是强调建立老年人常模的重要性。 AAM I、LLF都基于横断面研究，既检查时得 分低于常模就诊断有认知损害，而不考 虑既往的记忆水平。
• 以上概念都是基于正常模型，局限在 正常老化的范围内，
国际疾病分类诊断标准第10次修 订本ICD-10）中“轻微认知障碍”（ MC
D）
指的是记忆、学习、注意的障碍，这些 障碍经常伴有由于大脑疾病、损害，或者 躯体疾病引起的功能失调。因此 MCD 被 解释为继发于躯体疾病或损害，但排除痴 呆、遗忘综合症、脑震荡、脑炎后的综合 征。适用多个年龄阶段。但它作为一个独 立的疾病分类实体尚有疑问。
4.对神经变性的作用
• 尼麦角林可通过抗氧化机制产生神经 保护作用，减少神经元的凋亡。
5.对认知的作用
• 动物试验结பைடு நூலகம்提示，尼麦角林可改善 与年老相关的认知减退模型的认知功 能，这一作用由胆碱能系统功能增强 作为媒介而产生。