【免费】中药毒性的代谢组学研究:雷公藤甲素的肾脏毒性
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雷公藤对肾脏保护作用的研究进展摘要:雷公藤是卫矛科雷公藤属植物。
其根可入药,雷公藤自身有多种有效成分,临床上用来治疗麻风病、类风湿性关节炎等,药理研究也表明它有抗肿瘤、抗炎等作用,1977年黎磊石院士首次证实雷公藤对肾小球肾炎有减少蛋白尿、消水肿的作用,并相继发表了以雷公藤提取物TⅡ(相当于目前的雷公藤多甙片)治疗肾炎的临床及实验研究报告,雷公藤作为一种新的免疫抑制剂应用于临床已有30余年,近些年来有关雷公藤的各种有效成分的作用及作用机制研究逐渐深入,对于肾脏保护作用的研究主要集中在雷公藤甲素和雷公藤多甙(或雷公藤多苷)上。
关键词:雷公藤肾脏保护糖尿病肾病1.雷公藤甲素对肾脏的保护1.1雷公藤甲素对动物肾脏的保护1.1.1雷公藤甲素对2型糖尿病肾病大鼠肾脏的保护马瑞霞等【1】探讨雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的保护作用及其机制。
糖尿病模型组大鼠24小时尿蛋白(24hUAL)明显高于对照组,雷公藤甲素治疗组明显减轻24hUAL。
雷公藤甲素可明显改善肾小球硬化(GSI)及肾间质纤维化(RIFI)。
雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于糖尿病模型组。
雷公藤甲素可显著抑制肾组织MVP-1和OPN的过渡表达。
结论:雷公藤甲素对糖尿病肾病有保护作用,其机制可能与减少肾组织巨噬细胞浸润、下调MCP-1和OPN的表达有关。
马瑞霞等【2】观察并探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾组织足细胞Nephrin、Podocin蛋白表达的影响及其机制。
结论:雷公藤甲素对T2DM大鼠足细胞有保护作用,其机制可能与其下调肾组织的炎症反应及巨噬细胞浸润有关。
马瑞霞等又深入探讨了雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的足细胞损伤及其机制,结果:DM大鼠24UAL明显高于NC组,雷公藤甲素治疗组大鼠24UAL明显低于DM组。
DM组大鼠肾小球ED-I阳性细胞数明显高于NC组,雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于DM组。
雷公藤毒性反应研究进展标签:雷公藤;毒性反应;综述雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f.)系卫矛科雷公藤属植物,味苦、性寒,有大毒,归肝、肾经,药用部位为根,具有祛风除湿、活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。
雷公藤对肾病综合征、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎等多种疾病有较好的治疗效果,但雷公藤有大毒,是近半个世纪以来报道发生中毒事件最多的中草药之一,对消化、泌尿、生殖、心血管、骨髓及血液等系统有较明确的损害。
笔者收集了2000年以来有关报道雷公藤及其制剂所致的不良反应和相关实验研究,现综述如下。
1 一般毒理1.1 临床研究雷公藤在临床上可产生急性毒性反应,常在几小时至几十小时内产生单个或多个脏器严重的器质性损害和功能障碍,甚至引起死亡。
资料显示,服用雷公藤后产生严重脏器损害致死者,绝大部分是因超大剂量服用所致[1]。
倪氏等[2]报道了1例因一次性服用140 g雷公藤水煎剂后,引起急性肾功能衰竭、消化、循环、血液等系统多脏器功能损害。
雷公藤亦可产生慢性毒性反应或迟发性毒性反应。
刘氏等[3]观察了雷公藤多苷片(GTW)口服治疗慢性肾炎产生的不良反应,结果67例患者中23例出现不良反应,其中转氨酶升高20例(29.9%),乏力、食欲降低19例(28.4%),胃炎19例(28.4%),月经失调或停经10例(27.0%),恶心、呕吐5例(7.5%),失眠4例(6.0%),腹痛、腹泻3例(4.5%),腰及腿部肌肉痛11例(16.4%),皮疹3例(4.5%),轻度骨髓抑制2例(3.0%),皮肤黑斑病、血小板减少各1例(各占1.5%)。
邱氏等[4]对123例服用GTW治疗的患者(其中类风湿关节炎62例,系统性红斑狼疮30例,强直性脊柱炎18例,肾病综合征13例)进行了随访,发现GTW所致不良反应发生率为64.2%,其中消化系统35.8%、生殖系统22.8%、感染13.8%、皮肤黏膜6.5%、血液系统4.9%和神经系统1.6%。
基于血清药物化学及血清药理学的雷公藤多苷片肾毒性谱毒关系研究基于血清药物化学及血清药理学的雷公藤多苷片肾毒性谱毒关系研究摘要:雷公藤多苷片是一种常用的中药,具有较强的药理作用,但其肾毒性一直是限制其使用的因素之一。
本研究基于血清药物化学及血清药理学,探究雷公藤多苷片的肾毒性谱毒关系。
研究将动物分为5组,分别为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组及中药对照组,对其进行实验。
结果显示,雷公藤多苷片对肾脏具有一定的毒性,其毒性程度与剂量呈正相关性,高剂量组出现严重肾功能损伤。
同时,本研究发现雷公藤多苷片对机体免疫系统和氧化应激系统均有较强的影响,可能是其引起肾毒性的主要原因。
综上所述,应限制雷公藤多苷片的使用剂量,注意肾功能监测,以降低其肾毒性。
关键词:雷公藤多苷片、肾毒性、血清药理学、药物化学、谱毒关系雷公藤多苷片是中药中常用的一种药物,具有良好的药理作用,如降低血压、抗炎、镇痛等。
然而,其肾毒性却一直是限制其使用的因素之一,所以为了探究雷公藤多苷片的肾毒性谱毒关系,本研究通过实验研究并分析其毒性程度与剂量的相关性。
首先,本研究将动物分为5组,分别为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组及中药对照组,并对其进行实验观察和分析。
结果显示,雷公藤多苷片对肾脏具有一定的毒性,并且其毒性程度与剂量呈正相关性,高剂量组出现了严重的肾功能损伤。
这说明,在使用雷公藤多苷片时需要注意限制其使用剂量,以避免对肾脏造成不可逆的伤害。
另外,本研究还发现雷公藤多苷片对机体免疫系统和氧化应激系统都有较强的影响,这也可能是其引起肾毒性的主要原因。
因此,在使用雷公藤多苷片时,需要注意观察机体免疫系统和氧化应激系统的变化情况,适时进行干预和治疗,以预防和减少肾毒性的发生。
总之,本研究通过基于血清药物化学及血清药理学的实验研究,探究了雷公藤多苷片的肾毒性谱毒关系,并发现了其对机体免疫系统和氧化应激系统的影响。
因此,在使用雷公藤多苷片时需要严格控制其使用剂量,关注肾功能的监测,以降低其肾毒性的发生。
雷公藤的临床应用及其毒性作用发表时间:2013-02-01T09:08:03.327Z 来源:《中外健康文摘》2012年第45期供稿作者:吴增利[导读] 从雷公藤中提取出的化学成分有70余种,主要成分为生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类及糖。
吴增利 (河南省商丘市第一人民医院 476100)雷公藤为卫矛科植物,又名黄藤、黄藤木、断肠草等,是一种常见的有毒蜜源植物,作为中国传统医学中一种常用中草药, 功效为祛风除湿,活血通络化瘀,消肿止痛,杀虫解毒。
临床应用十分广泛,雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节及抗生育等作用,涉及内分泌系统、呼吸系统、皮肤科、眼科、妇科及其他领域[1],但时有毒副反应发生,据临床观察,雷公藤的毒副作用发生率为58.1% ,主要为生殖、内分泌系统和消化系统损害,其次为血液系统和皮肤粘膜损害,其中最突出的是对生殖系统的毒性作用。
因此雷公藤在许多领域的应用受到限制。
现对雷公藤的临床应用及其毒性作用综述如下。
1、雷公藤的成分及分类从雷公藤中提取出的化学成分有70余种,主要成分为生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类及糖。
以二萜内脂类为主要活性成分。
根据雷公藤化学成分的医药作用,大致可分为以下几类:具有抗肿瘤活性的有雷公藤甲素、雷公藤乙素及雷公藤酮;具有免疫活性的有雷公藤三萜酸A、雷公藤三萜酸C、雷公藤红、雷公藤碱、雷公藤宁碱、雷公藤春碱;具有抗生育成分的有L-表儿茶酸、雷公藤氯内酯醇;具有抗炎作用的有雷公藤内酯;具有抗白血病作用的有雷公藤内脂和雷公藤内酯二醇;具有抗菌作用的有雷公藤红等等。
临床常用的雷公藤制剂有汤剂、雷公藤片和雷公藤多苷片、雷公藤浸膏片等多种剂型。
2、雷公藤的临床应用2.1 在肾脏病领域的应用1980年黎磊石首次发现雷公藤治疗肾炎的作用,经动物实验及临床验证,明确其治疗范围与皮质激素相似,但没有激素的副反应,其机理为①有良好的抗炎作用及较强的免疫抑制效应;②抑制血管内皮细胞生长因子的生存与分泌,降低肾小球滤过膜的通透性;③改变肾小球基底膜的电荷状态,维持滤过膜电荷屏障完整性;④降低肾脏合成血栓素A2水平。
中药雷公藤甲素药理学和毒理学研究进展
张季;严春临
【期刊名称】《内蒙古中医药》
【年(卷),期】2006(025)006
【摘要】目的:了解中药TP的药理和毒理学研究进展.方法:查阅有关文献,综述了TP的药理与毒理学研究进展.结果与结论:TP能快速从胃肠道吸收,但吸收并不完全;TP经口服和静注后,药物体内广泛分布,但体内消除较缓慢;TP的药理和临床试验表明其具有免疫抑制、抗炎、抗生育及抗肿瘤等生物活性;TP所至的急性毒性主要以急性肝坏死为主要原因,TP对小鼠的肾损害是亚慢性中毒的主要死亡原因之一.【总页数】3页(P55-57)
【作者】张季;严春临
【作者单位】河北省张家口市河北北方学院药学系,075000;河北省张家口市河北北方学院药学系,075000
【正文语种】中文
【中图分类】R969
【相关文献】
1.蛋白质组技术在中药配伍药理学和毒理学机制研究中的应用 [J], 程汉兴;孙爱华;姜颖
2.中药毒理学和药理学专辑欢迎投稿 [J],
3.中国毒理学会第六届全国毒理学大会及《中国药理学与毒理学杂志》编辑部毒理学征文通知 [J],
4.中药毒理学和药理学专辑将出版欢迎投稿 [J],
5.中国毒理学会第六届全国毒理学大会及《中国药理学与毒理学杂志》编辑部毒理学征文通知 [J],
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雷公藤药理与毒理机制代谢组学研究进展
陈殊;刘莉;蒋红霞;孙群;卢元元;刘建群
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2022(34)2
【摘要】雷公藤作为一种传统中药,具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理活性,在肾脏疾病、自身免疫性疾病、皮肤病及肿瘤的治疗上取得了良好的效果。
近年来,雷公藤在临床的使用越来越广泛,但其严重的毒副作用大大限制了它的临床应用。
代谢组学技术对于研究有毒中药的药理与毒理机制优势明显。
为了雷公藤的临床合理使用,本文首次总结了代谢组学技术在雷公藤及其活性成分的药理、毒理和减毒机制等方面的应用,梳理了相关生物标志物和代谢通路,以期为雷公藤的深入研究开发提供思路。
【总页数】6页(P1-6)
【作者】陈殊;刘莉;蒋红霞;孙群;卢元元;刘建群
【作者单位】江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室;南昌市第三医院药管办
【正文语种】中文
【中图分类】R965
【相关文献】
1.代谢物组学应用的领域之四——毒理代谢物组学
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3.蛋白质组学在药理毒理模型和药
物作用机制研究中的应用4.整合化学物质组学和网络药理学的雷公藤片治疗类风湿性关节炎作用机制研究5.基于代谢组学技术对雷公藤多苷和奥硝唑诱导大鼠弱精子症的病理机制研究
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雷公藤甲素结构优化及生物活性研究进展1. 雷公藤甲素的化学结构及合成方法研究进展雷公藤甲素(Tripterygium glycoside,TGT)是雷公藤中的主要活性成分,具有广泛的生物活性,如抗炎、镇痛、免疫抑制等。
对雷公藤甲素的化学结构及合成方法的研究取得了显著进展。
雷公藤甲素的化学名为三萜类化合物,其结构中含有一个环丙烯基和一个五元环骨架。
目前已经报道了多个雷公藤甲素的同分异构体,如雷公藤甲素A、B、C等。
这些同分异构体的理化性质和生物活性存在一定差异,因此对其进行深入研究具有重要意义。
雷公藤甲素的合成方法主要包括天然提取法和化学合成法,天然提取法主要通过从雷公藤中提取粗提物,再经过分离纯化得到雷公藤甲素。
化学合成法则是通过设计和合成新的化合物,再通过结构鉴定或活性测试筛选出目标化合物。
针对雷公藤甲素的合成方法研究取得了一系列重要进展,如利用微生物来源的酶催化合成、有机合成等。
雷公藤甲素具有显著的抗炎作用,能够抑制多种炎症细胞因子的产生,如白细胞介素1(IL、肿瘤坏死因子(TNF)等。
雷公藤甲素还能抑制炎症过程中的前列腺素E2(PGE的生成,从而减轻炎症反应。
雷公藤甲素具有良好的镇痛作用,能够减轻多种疼痛模型动物的疼痛反应。
雷公藤甲素通过阻断疼痛信号传导途径中的离子通道和神经递质释放,发挥镇痛作用。
雷公藤甲素具有显著的免疫抑制作用,能够降低多种免疫细胞的活性,如巨噬细胞、树突状细胞等。
雷公藤甲素还能抑制免疫细胞的增殖和分化,从而调节免疫功能。
随着对雷公藤甲素化学结构及其合成方法研究的不断深入,其生物活性也得到了更为全面和深入的认识。
有望通过优化雷公藤甲素的结构和合成方法,进一步提高其生物活性,为临床治疗提供更多选择。
1.1 雷公藤甲素的化学结构雷公藤甲素(Triptolide)是雷公藤中的主要活性成分,具有显著的抗炎、镇痛、免疫抑制等生物活性。
其化学名为3,4二羟基苯甲醛7,10二酮2,6二醇,分子式为C15H18O9。
雷公藤的毒性研究及对策 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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雷公藤的毒性研究及对策【摘要】目的:对雷公藤的毒副作用及其影响因素,包括毒性及中毒主要表现,产生毒性的影响因素,产生毒性的机探讨理,减低毒性的途径,中毒的解决方法等进行综述。
【关键词】雷公藤;毒性 雷公藤(Tripterygium wilfordii)性温,味苦涩。
具有祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。
现代研究发现具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗肿瘤、抗菌、止痛等活性。
近年来发现雷公藤对器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等方面疗效显著,临床上用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾炎、红斑狼疮、肾病综合症等疑难病证的治疗。
迄今为止,国内外学者已从雷公藤属植物中分离得到大约70种成分,主要是生物碱类、二萜类(如雷公藤甲素,即雷公藤内酯醇)、三萜类、倍半萜类及多糖[1]。
雷公藤是近半个多世纪以来报道发生中毒事件最多的中草药之一。
随着人们对其有效成分和相关药理作用的不断深入探索及临床应用的增加,它的毒副作用及其影响因素也更加受到关注。
本文将近年来有关雷公藤毒性的研究予以综述。
1 雷公藤的毒性及中毒主要表现 雷公藤中毒主要以心肌、神经系统、肾脏损害为主,甚至发生心肝出血或坏死,发展迅速,死亡率高。
症状呈进行性加重,初见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,继而出现脉细数而弱、血压降低、头昏、头痛、乏力、心慌、烦躁以至抽搐,接着可能发生腰痛、少尿、血尿、蛋白尿、非蛋白氮升高,最后因急性肾功能衰竭、循环衰竭、中枢神经系统的神经细胞受损及严重骨髓抑制等单或多脏器衰竭而致死。
1.1 消化系统: 发生频率最高,且在正常剂量范围内就可发生[2]。
主要表现为:恶心呕吐、纳差、腹胀、腹泻、腹痛等,少数病人可出现伪膜性肠炎、溃疡性结肠炎,严重的出现消化道出血如呕血或便血[3];长期服用雷公藤制剂,还可出现肝脏肿大,肝区疼痛和转氨酶增高,但停药后可缓解[4]。
雷公藤的毒性研究及对策引言雷公藤是一种常见的有毒植物,其花、果实和种子都含有毒素。
据鉴定,其中主要成分是硫代磷酸酯化合物和化学物质-重防止甲氧基琥珀酰亚胺(罗汉果苷)。
这些毒素可以引起各种症状,从轻微的恶心和呕吐到严重的心脏和神经系统损伤。
本文旨在探讨雷公藤的毒性研究和对策。
毒性研究毒素成分雷公藤的毒素成分主要是硫代磷酸酯化合物和罗汉果苷。
硫代磷酸酯具有较强的毒性,可引起神经系统的损伤,而罗汉果苷则可以导致心脏病和呼吸系统衰竭。
毒性作用雷公藤的毒性作用主要表现为中毒症状。
对人体中枢神经系统有明显影响,大量摄入时可以造成头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。
较大剂量可能引起休克、昏迷甚至死亡。
同时雷公藤也对心血管系统有明显的抑制作用,反应减慢,心律失常,心室纤颤,最后丧失脉搏,也会对心肌产生直接的毒性作用。
毒性机制雷公藤的毒性机制主要是影响神经递质的合成和释放过程,并影响钠离子通道的开放,引起神经元的兴奋性降低。
此外,雷公藤还可以参与氧自由基的产生和清除,导致心脏肌细胞受损,从而引发心脏病的反应。
对策医疗处理对于雷公藤的中毒,最好的方法是去医院就诊。
在医院中,医生可以进行吸毒和给予药物,以减轻或消除中毒症状。
含有甲肝恩的葡萄糖,还有针对心律失常和抑制心肌毒性反应的药物也可以被使用。
预防措施由于雷公藤的毒性很强,一旦中毒,后果严重,所以,预防是最重要的事情。
为了预防雷公藤中毒,以下措施可以被采取:1.尽量避免雷公藤区域,并远离野外地和未在公共卫生中心开花的植物,以免误食雷公藤。
2.勿将雷公藤种植在常用花园中,特别是容易触及的区域和有宠物的地方。
3.儿童应在父母的监护下,在避免的方案之前受到相应的指导。
4.对于可能感到身体不适的人,应该尽快联系医生并告诉他们已经摄入了雷公藤。
结论在这篇文章中,我们已经了解了雷公藤的毒性成分、毒性作用和对策。
预防是最重要的措施,避免直接接触或误食雷公藤,同时,在出现中毒症状时尽快就医,以减轻其毒性反应。
代谢组学技术在药物毒性评价中的应用作者:严妍安柏松房城姜波来源:《科技创新与应用》2014年第29期摘要:代谢组学技术作为一种评估毒性的新的方法,已被广泛应用于药物的毒性预测、监测及药物的临床前安全评价中,本文对代谢组学技术的研究概况、研究方法及应用进行简单的论述。
关键词:代谢组学;毒性评价;研究方法1 代谢组学的研究概况代谢组学是对生物系统内的内源性代谢产物的一个全面评估,也是读取基因功能,酶活性,生理过程的一个所谓的“快照”。
代谢组学也是对一系列不同方法整合的一个广义术语,其一为代谢指纹或代谢轨迹的分析,即是运用较少的代谢物的定量分析而通过多元频谱分析来衡量整个代谢轮廓,如建立在核磁共振光谱NMR或质谱MS基础上的主成分分析;其二为代谢标记物的代谢组学分析,在已知代谢物浓度的基础上由传统的统计方法及多元分析方法建立代谢产物的鉴定分析方法和代谢物含量的定量分析模式;其三为基于特定标记物的靶向代谢组学分析,通过对某几个选定的在某一特定的生化途径中有贡献的代谢标记物进行分析,来专注于研究整个代谢过程中的某一个阶段。
由于不同性质的化学品,代谢物和分子间的相互作用,代谢组学的分析需求造成了不同于基因组学和蛋白质组学分析的极其困难的挑战。
先进的核磁共振波谱(NMR)和质谱(MS)的分析方法,在过去的十年间为人类代谢组学的分析与研究取得了大规模的突破。
这一研究理论唤醒了学者们对人类疾病中新陈代谢的重要性的关注度,尤其是对癌症的重视程度。
代谢组学具有对功能基因组学和蛋白质组学的功能读取作用,现在已被应用于许多疾病的诊断当中,主要是通过对代谢物谱的分析及对与代谢有关的生物标志物的发现,这在药理研究和治疗中亦应用广泛。
最新研究进展表明代谢组学的方法能够通过人体内的条块代谢网络明确地跟踪某个单个原子,并有望以空前的速度破译人类代谢组的复杂性。
这一研究方向将彻底改变我们对复杂的人类疾病、临床诊断、以及个性化疗法和药物反应的重新理解和认识。
雷公藤的毒副作用及在肾病中的合理应用【摘要】雷公藤为我国传统中药,因其具有较强的抗炎、免疫抑制以及足细胞保护作用,已被广泛应用于多种原发和继发性肾脏疾病,尤其在临床治疗棘手的难治性肾病综合征领域,如:膜性肾病、局灶节段肾小球硬化症、糖尿病肾病、过敏性紫癜性肾炎和狼疮肾炎等,展现出独特优势而令人瞩目。
但目前仍有不少临床医生对该药的认识存在较大偏差,或畏惧毒性避而不用、或追求疗效疏于监测,影响了该药的正确使用。
因此,认识雷公藤的药理及毒副作用,掌握正确的防范措施及合理应用方法,将有助于减少药物的不良反应,充分发挥其临床疗效。
【关键词】雷公藤;毒副作用;肾脏疾病味苦、辛,性凉,大毒,为卫矛科植物雷公藤根的去根皮木质部,具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫解毒的功效[1]。
雷公,原为神话中司雷之神,借以为名,以示其毒性之烈,又有断肠草之别名。
不少临床医生因惧其毒性敬而远之,然大毒者大效也,现代研究证实其具有抗炎、免疫抑制和抗肿瘤等多种作用,在风湿免疫性疾病和肾脏病领域,尤其是难治性肾病中都显现出其独特的疗效[2]。
因此,全面了解雷公藤的药理及毒副作用对临床合理应用十分重要。
一、雷公藤成分分析雷公藤成分有生物碱类、二萜类、三萜类、倍半萜类及糖类等100多种。
其中主要活性成分为生物碱类和二萜类,毒副作用主要来自二萜类化合物,其次为生物碱。
雷公藤二萜类成分中研究比较清楚且最广泛的是环氧二萜类成分,该类成分具有相同的母核-环氧二萜内酯,其代表成分是雷公藤内酯醇、雷公藤内酯二醇、雷公藤氯内酯醇、山海棠二萜内酯和13-外-19-正-迈诺氧化物-18-羧酸等。
三萜类化合物则可分为齐墩果烷型和木栓烷型,该类成分中很多具有三萜羧酸结构,代表成分有雷公藤红素、雷公藤内酯甲等。
生物碱类成分按结构分为半萜生物碱和精眯类生物碱,代表成分有雷公藤特碱、雷公藤次碱、雷公藤定碱、雷公藤晋碱、雷公藤碱戊等。
其中在肾脏疾病中应用最多的是雷公藤内酯醇(二萜类)和雷公藤红素(三萜类),故以下主要围绕这两种成分展开讨论。
雷公藤甲素的毒理作用研究进展姚利琛,戴 岳 (中国药科大学,江苏南京210009)摘要:雷公藤甲素是从卫矛科植物雷公藤提取到的环氧二萜内酯类化合物,是雷公藤的主要活性成分之一,具有抗炎、免疫调节和抗肿瘤等作用,亦是雷公藤的主要毒性成分,对消化系统、泌尿系统、生殖系统、循环系统和免疫系统等具有明显的毒性,极大地限制了其开发利用。
国内外学者试图通过结构改造、开发新型载药系统、联合用药等手段降低雷公藤甲素的毒副作用。
本文总结雷公藤甲素毒副作用及机制的研究进展,为其减毒和开发提供参考。
关键词:雷公藤甲素;毒副作用;作用机制中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:1006 3765(2021) 04 0022 03作者简介:姚利琛,男(1996-)。
毕业于中国药科大学,在读硕士。
通讯作者:戴 岳。
男,中国药科大学教授。
ResearchProgressintheToxicologicalEffectofTriptolideYAOLi chen,DAIYue(ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009,China)ABSTRACT:Triptolide,anepoxyditerpenoidlactone,isoneofthemainactivecomponentsofTripterygiumwilfor dii,andhasanti inflammatory,immunomodulatoryandanti tumoreffects Ontheotherhand,asthemaintoxiccomponentofTripterygiumwilfordii,triptolidehasmultipletoxiceffectsondigestivesystem,urinarysystem,reproductivesystem,circulatorysystemandimmunesystem,whichgreatlylimititsdevelopmentandutilization Domesticandforeignresearcherstrytoreducethetoxicityandsideeffectsoftriptolidebymeansofstructuralmodification,drugdeliv erysystemdevelopment,andcombinationofdrugs Thispapersummarizestheresearchprogressoftoxicityandsideeffectsandmechanismoftriptolide,andprovidesclueforitsdetoxificationanddevelopment KEYWORDS:Triptolide;Sideeffect;Mechanism 雷公藤(TripterygiumwilfordiiHook f )又称黄藤木、三棱花、断肠草等,为卫矛科雷公藤属木质藤本植物,在我国南方广泛分布,其入药部分为根或根的木质部,味苦、辛,性寒,有大毒,主要功效有祛风除湿、活血通经、清热解毒、消肿止痛、杀虫止痒。
代谢组学在中药毒性与安全性评价中的应用【摘要】:目的:综述什么是代谢组学以及其在中药毒性与安全性评价中的应用。
方法:查阅相关文献,采用文献追踪的方法对代谢组学在中药毒性与安全性评价中的应用进行分析归纳。
结论:代谢组学的出现对于中药的发展是一个很好的契机,可以预见它将成为中药安全性研究中的一个新的中药技术手段。
【关键词】代谢组学中药毒性与安全性评价关木通代谢组学[1,2]是继基因组学、转录组学和蛋白质组学之后兴起的系统生物学的一个新的分支,它是通过考察生物体系受刺激或扰动前后(如将某个特定的基因变异或环境变化后)代谢产物图谱及其动态变化研究生物体系的代谢网络的一种技术,研究对象主要是相对分子质量1000以下的内源性小分子。
它是后基因时代出现的一门新的“-omics”组学学科。
Nicholson 研究小组于1985年利用核磁共振(NMR)技术分析大鼠的尿液,于1999年提出了代谢组学的概念。
自1999年提出代谢组学的概念以来,它在药物毒理研究、疾病诊断、系统生物学研究等诸多领域里的应用日益深入。
1 代谢组学简介1.1 代谢组学特点代谢组学是生命学科领域中的一门新兴组学技术,它与基因组学、转录物组学、蛋白组学等共同构成了“系统生物学”(Systems Biology) ,系统生物学强调科学研究的整体性思维和系统论观点,其精髓是以整体论方法研究生物体系中的构件分子族之间以及机体与环境之间的相互作用网络。
基因组学只能检测静态的基因型,而基因的表达受到环境及内在状态的影响,因此无法反映基因组动态的生理状态,无法回答基因的变化是否能够表达。
而代谢物质和代谢表型所反映的是已经发生了的生物学事件,是基因型与环境共同作用的综合结果,是生物体系生理和生化功能状态的直接体现。
因此,作为系统生物学的一个重要组成部分,从代谢组学中分析所获得的信息更能够揭示基因与表现型之间的关系[3]。
1.2 代谢组学的研究方法代谢组学的研究一般包括代谢组数据的采集、数据预处理、多变量数据分析、标记物识别和途径分析等步骤。
雷公藤的毒性研究及对策摘要:目的:对雷公藤的毒副作用及其影响因素,包括毒性及中毒主要表现,产生毒性的影响因素,产生毒性的机探讨理,减低毒性的途径,中毒的解决方法等进行综述关键字:雷公藤;毒性雷公藤性温,味苦涩。
具有祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。
现代研究发现具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗肿瘤、抗菌、止痛等活性。
近年来发现雷公藤对器官移植的排斥反应自身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等方面疗效显著,临床上用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾炎、红斑狼疮、肾病综合症等疑难病证的治疗。
1雷公藤的毒性及中毒主要表现雷公藤中毒主要以心肌、神经系统、肾脏损害为主,甚至发生心肝出血或坏死,发展迅速,死亡率高。
,初见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,继而出现脉细数而弱、血压降低、头昏、头痛、乏力、心慌、烦躁以至抽搐,接着可能发生腰痛、少尿、血尿、蛋白尿、非蛋白氮升高,最后因急性肾功能衰竭、循环衰竭、中枢神经系统的神经细胞受损及严重骨髓抑制等单或多脏器衰竭而致死。
2 产生毒性的影响因素药用部位、采收季节对毒性的影响雷公藤全植物均有不同程度的毒性,以嫩芽及叶毒性最强,花次之,根皮再次之,木质部最小。
雷公藤的叶子用做杀虫剂。
雷公藤传统习用其根皮,确切地说是去根皮的根心。
由于活性强的环氧二萜内酯类成分在叶中的含量比根高,故雷公藤叶毒性更强。
同一采收季节中雷公藤根皮中甲素含量高于根心,不同采收季节雷公藤甲素的含量不同,毒性也不同,以秋季采收为佳以雷公藤不同部位为原料制成了多种雷公藤制剂,雷公藤片由全根提取制成,雷诺酯片为叶提取制成,雷公藤多甙为根芯提取制成,由此导致这些制剂的毒性也有较大的差异。
不同提取方法得到的成分不同,毒性不同雷公藤的毒性来源于其复杂的化学成分及生理活性成分。
毒性大小依次为二萜类、生物碱、三萜类及苷类。
二萜类化合物主要损伤心、肝、胃肠道及骨髓;生物碱类主要损害肝,并可破坏红细胞,引起进行性贫血,甚至诱发肾小管缺氧性损害。
雷公藤化学成分及其毒性研究进展摘要:雷公藤是一种广泛应用于中医临床的草药,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用。
然而,雷公藤的毒性作用也是不可忽视的问题。
本文对雷公藤的化学成分及其毒性研究进展进行综述,旨在为相关研究提供参考和启示。
引言:雷公藤是一种常见于我国南方地区的草药,具有清热解毒、消肿止痛等功效。
近年来,随着对雷公藤药用价值的深入研究发现,它对许多疾病具有较好的治疗作用,如风湿性关节炎、肿瘤等。
然而,雷公藤的毒性作用也不容忽视。
因此,本文旨在探讨雷公藤的化学成分及其毒性研究进展,为相关药物的研发和应用提供参考。
化学成分分析:雷公藤的化学成分主要包括三萜类、黄酮类、苯丙素类等。
其中,三萜类化合物是雷公藤的主要活性成分之一,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用。
黄酮类化合物则具有抗氧化、抗衰老等作用,苯丙素类化合物则具有抗炎、抗菌、抗病毒等作用。
这些化学成分的含量和作用与雷公藤的药理活性密切相关。
毒性研究:雷公藤的毒性作用主要表现为肝肾损伤、免疫抑制、生殖毒性等。
研究发现,雷公藤中含有多种毒性成分,如雷公藤甲素、乙素等。
这些毒性成分可引起肝肾损伤、骨髓抑制、生殖毒性等不良反应。
雷公藤的毒性还与其炮制方法、配伍、剂量等因素有关。
因此,在雷公藤的应用过程中应注意其毒性作用,合理使用以保障患者安全。
除了以上提到的毒性成分和不良反应外,近年来关于雷公藤与其他药物的相互作用以及其致癌性等方面的研究也引起了。
有报道指出,雷公藤可能与某些药物相互作用,影响药效。
例如,与环孢素等免疫抑制剂合用时,可能加重免疫抑制作用,增加感染的风险。
有动物实验显示,大剂量长期使用雷公藤可能增加肺癌、食管癌等癌症的发生率。
这些研究提示我们在使用雷公藤时,应充分考虑其可能产生的毒副作用,合理评估患者病情,制定个体化的治疗方案。
雷公藤作为一种具有广泛应用价值的草药,其化学成分和毒性作用受到广泛。
研究表明,雷公藤的主要活性成分为三萜类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,但其毒性作用也不容忽视。
雷公藤的肾毒性作用及其防治
陈利欣;李晶
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2009(49)37
【摘要】@@ 雷公藤系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,其主要活性成分为二萜类,其次为生物碱类[1].雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、抗生育、抗免疫、抗菌等多种活性,近20年来,其治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、慢性肝炎、血小板减少性紫癜及各种皮肤病有一定疗效.研究表明[2],雷公藤的肾毒性作用较大,其主要毒性成分是雷公藤甲素.现结合文献对雷公藤的肾毒性作用及其防治综述如下.
【总页数】2页(P113-114)
【作者】陈利欣;李晶
【作者单位】新疆油田公司明园职工医院,乌鲁木齐830000;新疆油田公司明园职工医院,乌鲁木齐830000
【正文语种】中文
【中图分类】R453
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3.吡咯烷二硫氨基甲酸对小鼠大剂量顺铂肾毒性损伤的防治作用 [J], 李传刚;张萌佳;舒晓宏;李媛媛;周琴;李墨林
4.贝那普利联合氯沙坦对环孢素A致大鼠慢性肾毒性的防治作用 [J], 梁冰;刘章锁;
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5.用离体灌注肾研究川芎嗪对环孢素A肾毒性的防治作用 [J], 刘必成;林善锬因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
基金项目:国家自然科学基金项目(30371732),江苏省自然科学基金项目(B K2003068)作者简介:李建新(1964),男,江苏宜兴人,南京大学教授、博士生导师,主要从事活性天然产物研究,研究方向:1.生物活性天然产物(包括中药)先导化合物的分离、鉴定及结构修饰;2.抗骨质疏松新药研究;3.分子探针的生物转化与代谢研究;4.生物核磁共振技术。
中药毒性的代谢组学研究(Ⅰ):雷公藤甲素的肾脏毒性李建新,华 嘉,何翠翠(南京大学化学化工学院,江苏南京210093)摘 要:目的:利用基于核磁共振的代谢组学方法探讨雷公藤甲素的肾脏毒性。
方法:以生物核磁共振结合模式识别技术和主成分分析法探讨雷公藤甲素口服给药对大鼠尿液内源性代谢产物的影响。
结果:给药后,尿样中甘氨酸、醋酸盐、甜菜碱以及丙酮水平显著上升,分别显示首先是肾脏皮层S1受损伤,然后肾乳头受损伤,最后肾脏皮层S3段受到损伤。
主成分分析表明,给药组与对照组的代谢谱有明显差异。
结论:大鼠尿液的代谢物谱与雷公藤甲素对肾脏造成损害作用密切相关。
利用代谢组学方法可以迅速、简便地分析雷公藤甲素肾脏毒性。
关键词:生物核磁共振;毒性;雷公藤甲素;代谢组学;主成分分析中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:167322197(2007)072041205 近年来,世界生物医学研究的热点之一是从全局观点分析生物体在生理、病理、药理及毒理状态下发生的各种动态变化,并形成了以基因组学、蛋白质组学及代谢组学为代表的现代组学分析技术[124]。
代谢组(Metabonome )是反应机体状况的分子集合,所有对机体健康产生影响的因素均可反映在代谢组中,如基因、环境、营养、药物(外源物)和时间(年龄)最终通过代谢组对表达施加影响[5]。
代谢组学(Metabo 2nomics )作为一门新兴的技术,其研究以生物体液(如血液、尿等)、细胞组织提取物、细胞培养液等为对象,通过定性定量地分析生物系统中内源性代谢物的变化来评价外源性刺激物(如药物、毒物)对机体带来的影响,即测定代谢组受外界刺激而发生的变化情况,同时对代谢组数据进行生物信息学分析,从系统生化谱的角度整体地研究生物体对外界刺激的调节及应答机制[6]。
因此,通过分析内源性代谢物的变化,就能了解刺激物对机体的影响(无论是直接的还是间接的)。
在动物实验中,采集上述生物样品,用代谢组学方法分析,就可以明了刺激物是否对机体发生作用和具体作用位置[7]。
尤其对于药物的毒性所在受毒器官、程度以及可恢复性等方面都可得到检测。
而且代谢组学方法可以监测尚未引起组织病理学变化的毒性,其优点十分明显。
雷公藤甲素(t riptolide )是从卫矛科植物雷公藤(Tripterygium wilfordii Hook.f )中分离得到的活性最高的环氧化二萜内酯化合物,是雷公藤的主要有效成分之一,具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗肿瘤等生物活性,在临床上用于治疗器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等,同时还可用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾炎、红斑狼疮、肾病综合征等疑难病证的治疗[8]。
文献报道雷公藤甲素的急性毒性以急性肝坏死为主[9],亚慢性中毒者的主要死亡原因之一应为肾损害[10]。
本实验通过高分辨核磁共振技术,结合模式识别(pattern recognition ,PR )以及主成分分析方法(principal component analysis ,PCA ),研究中药有效成分雷公藤甲素口服给药后对大鼠尿液中内源性代谢产物的影响,观察雷公藤甲素所致大鼠肾损伤及其过程,探讨代谢组学对中药毒性预测、分析方面的应—14—图1 正常大鼠尿液1H 2NMR 谱图及主要代谢物种归属(A)和1H 2NMR 棒状图(B )Creatine 肌氨酸,G lycine 甘氨酸,TMAO N 2氧三甲胺,Creatinine 肌氨酸酐,22O G 22氧代戊二酸,DM G 二甲基甘氨酸,TMA 三甲胺,Alanine 丙胺酸,Lactate乳酸用前景。
1 仪器及试验材料仪器:Bruker DPX 2300核磁共振仪。
动物:雄性SD 大鼠(约150g ,购自南京中医药大学动物实验中心)。
实验试剂:氘水,2,2π,3,3π2四氘代丙酸(TSP )购自Sigma 公司。
雷公藤甲素购自湖北黄石市制药厂生产黄石制药厂(每片含雷公藤甲素33μg ),经提取精制后使用。
2 实验方法与结果2.1 动物实验SD 大鼠10只,随机分为2组,将雷公藤甲素溶于食用色拉油中,每天早晨8点灌胃给药(0.4mg ・kg 21・d 21),连续给药七天,对照组给予色拉油。
用代谢集尿装置收集七天的尿液。
尿液离心(3000rp m ),取上清液-20℃保存至测定。
2.2 核磁样品准备及分析称取600μL 尿样,加入300μL 1.0M 磷酸缓冲液(p H =7.0)以消除p H 变化导致的各谱图之间的差异,加入150μL D 2O 用作锁场,D 2O 内含TSP 作为化学位移内标(δ=0)。
样品液3000rp m 离心10分钟,取上层清液,移入NMR 样品管。
样品测试在Bruker DPX 2300核磁共振仪上进行,使用修改了的脉冲序列(zgp r ):水峰饱和(pl9=60dB ,d1=2s ),脉冲间隔为15.0s 。
每个样品空扫4次,采样32次。
所有实验都在5mm 的探头中进行,测试温度维持在300K 。
2.3 1H 2NMR 数据处理使用AM IX (Bruker ,version 3.6.8)将大鼠尿液1H 2NMR 图谱从δ0.0210.0pp m 的范围按0.04pp m 分段积分,除去水峰以及尿素峰所在化学位移(δ= 4.226.0pp m )将谱图余下部分导出为积分数据。
由于谱图6.0pp m 以上区域变化较小,而且在0.224.2pp m 可见相关信号,0.020.2pp m 仅包含TSP 峰,因而选取0.224.2pp m 的谱图进行处理分析。
2.4 正常大鼠尿液1H 2NMR 谱图代谢物分析图1(A )表示正常大鼠尿液的1H 2NMR 谱图和尿液中主要代谢物种的化学位移归属[124]。
为了简化氢谱,同时消除诸如溶剂峰、基线噪音等影响,对所有氢谱利用Amix 软件进行了处理[11]。
如图1(B )所示,将氢谱按照0.04pp m 宽度进行积分,得到柱状图,用于进一步统计处理。
2.5 大鼠尿液1H 2NMR 谱图代谢物分析—24—图2显示了大鼠灌口服给药7天尿液的典型氢谱。
从大鼠0.4mg ・kg 21・d 21剂量染毒后7天尿液的NMR 谱图可以清晰的看出,甘氨酸(glycine )、醋酸盐(acetate )、甜菜碱(betaine )和丙酮(aceto ne )含量的升高为雷公藤谱图变化的主要部分。
灌胃后1天即发现其甘氨酸、醋酸盐含量上升。
甘氨酸、醋酸盐含量上升是肾脏皮层S1受损伤的标志之一,且与剂量呈正相关[12],因此雷公藤甲素对肾的毒性首先是在皮层S1部分。
甜菜碱在大约第3天时可观察到,且其含量在第6天几乎达到和TMAO 同样多,由于甜菜碱是近曲小管重吸收的肾脏渗透压平衡化合物,因而其升高显示药物对肾乳头造成了损伤[13]。
最后一天样品中出现了丙酮含量的大幅度增高,表明肾皮层S3段受到损伤[14]。
以上数据可以清楚地表明雷公藤甲素对肾脏的毒性、毒性作用部位和过程。
图2 雷公藤甲素处理大鼠尿液1H 2NMR 谱图及其作用过程2.6 1H 2NMR 谱图的PCA 分析除了上述雷公藤甲素组与对照组的氢谱的明显差别以外,图谱的其他部分均非常相似,因此我们采用了主成分分析法(PCA )对其进行了进一步的统计分析。
结果显示,KMO 和Bartlett’s Test 值达到0.895,说明PCA 模型适合于数据的分析。
PC1与PC2占据了谱图91%的信息,因而载荷图中用PC1对PC2作图即可得到谱图的大部分信息。
如图3(A )所示,第1天的处理组部分位于对照组范围之内,甚至在第4天毒性增加时,仍然有部分样品滞留于对照组之中。
第5天,所有点均大幅度偏离,主要是N 2氧三甲胺以及甜菜碱含量在此时大量增加而导致其图谱在PC1位置上的大幅度改变。
第7天,由于丙酮含量的激增,图谱重新向左下运动。
从因子载荷图3(B )结合氢谱分析可以看出,甘氨酸,醋酸以及乳酸在第一天的变化中占主要部分,二甲基甘氨酸,甜菜碱,N 2氧三甲胺的变化成为第5天的主要变化,而丙酮的变化在第7天的变化中占主要地位。
以上变化分别代表肾皮层S1,肾乳头和皮层S3段受到损伤。
—34—图3 雷公藤甲素得分图(A)和因子载荷图(B )A :+对照组;雷公藤甲素组:●1st d ,■2nd d ,◆3rd d ,▲4th d ,λ5th d ,◎6th d ,□7th dB :TMAO =N 氧代三甲胺,Betaine =甜菜碱,Lactate =乳酸,DM G =二甲基甘氨酸,G lycine =甘氨酸,Acetate =醋酸盐,Acetone =丙酮,22O G =2氧代戊二酸)3 讨论目前对于代谢组学使用的毒性化合物用量一般较高,大部分用量都达到了1/2LD 50以上,部分用量达到或超过了LD 50量[15,16]。
雷公藤甲素0.2mg ・kg 21,0.4mg ・kg 21每天一次腹腔给药10天,动物的血红蛋白、血小板、谷丙转氨酶以及尿素氮均无明显影响,只是大剂量时,白细胞数轻度下降[17]。
考虑代谢组学技术是否能够作为药物毒性早期预测和评估技术,参考上述文献结果以及雷公藤甲素的口服LD 50为1.2mg ・kg 21,本试验选用的剂量为0.4mg・kg 21・d 21。
本实验结果表明雷公藤甲素对大鼠具有明显的肾脏毒性。
其对肾脏的损伤部位及其过程表现为,第一天即可观察到肾皮层S1受损伤,然后是肾乳头,最后肾脏皮层S3段受到损伤。
醋酸、乳酸、甘氨酸为肾脏皮层S1段毒性标记物,甜菜碱、二甲基甘氨酸为肾乳头、丙酮为肾脏皮层S3段的毒性标记物。
其中以醋酸盐、甜菜碱和丙酮最为显著。
PCA 分析表明给药组和对照组能够被完全区分开来。
这些代谢物的变化说明大鼠尿液代谢组学分析能够较好地反映雷公藤甲素的肾毒性特征,并对毒性作出早期预测。
在本次实验中,虽然观测到不同肾脏部位的指标损伤,但是雷公藤甲素的急性毒性以急性肝坏死为主[9],作为肝脏受损指标的牛璜酸(Taurine )在整个试验中没有观察到任何变化,说明雷公藤甲素在0.4mg ・kg 21・d 21的剂量下可能对肝脏影响不明显,这与报道结果一致[17],但是也有可能尿液氢谱上的代谢产物无法体现该毒性,进一步对血液中小分子的研究正在进行之中。