有机阳离子转运体研究进展

生物转运体在药物代谢中的作用研究药物代谢是指药物在人体内的代谢过程。

生物转运体（transporter）是一种存在于细胞膜上的转运蛋白，能够将药物从细胞外转运至细胞内或将药物从细胞内转运至细胞外。

通过生物转运体，药物可以被迅速转运到达目标靶细胞，从而达到其治疗效果。

因此，生物转运体在药物代谢中起着非常重要的作用。

本文主要讨论生物转运体在药物代谢中的作用研究。

I. 生物转运体的分类生物转运体可以分为ABC超家族和SLC超家族两大类。

其中ABC超家族包含ATP结合盒转运蛋白和多药耐受性转运蛋白等。

SLC超家族包括有机阳离子转运体、有机阴离子转运体和中性氨基酸转运体等。

II. 生物转运体在药物吸收和排泄中的作用生物转运体能够将药物从血液中转运至肝、肾和肠等器官进行代谢和排泄。

例如，有机阳离子转运体（OCT）和有机阴离子转运体（OAT）是参与肾脏药物排泄的重要转运蛋白。

在药物吸收方面，肠道中也存在有机阳离子转运体（OCTN）和有机阴离子转运体（OATP）等能够促进药物吸收的转运蛋白。

III. 生物转运体与药物代谢酶的互作药物代谢酶和生物转运体是药物代谢过程中的两类重要蛋白。

药物经过肠道吸收后会进入肝脏，由肝脏中的药物代谢酶代谢降解，然后再通过生物转运体转运至肾脏等器官进行排泄。

在这个过程中，药物代谢酶会降解药物并使其产生代谢产物，而生物转运体则会将药物和代谢产物从细胞内转运至细胞外。

如果生物转运体功能异常，可能会导致药物在体内滞留时间过长，从而出现不良反应和毒性。

IV. 生物转运体在药物治疗中的应用生物转运体在药物治疗中有着广泛的应用。

例如，一些药物可以抑制生物转运体的功能，从而提高药物浓度，加强治疗效果。

另外，生物转运体也可以作为药物的靶向治疗对象，从而提高治疗效果。

V. 生物转运体与个体差异的研究生物转运体在不同人群中存在个体差异。

这些差异可能会导致药物吸收、代谢和排泄过程中的变化，从而影响药物治疗的效果和安全性。

肠道转运体在药物吸收中作用的研究进展钟运鸣;王素军;杨本坤;曾洁;臧林泉【摘要】口服药物的生物利用度与肠道吸收密切相关.肠道中存在多种药物转运体参与药物的吸收、分布、代谢及排泄.研究转运体在吸收中的作用对提高药物的生物利用度及避免临床药物相互作用具有重要意义.本文对肠道主要药物转运体的功能及其在药物吸收中的作用进行综述.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2013(029)004【总页数】5页(P458-461,封3)【关键词】药物转运体;药物吸收;药物相互作用【作者】钟运鸣;王素军;杨本坤;曾洁;臧林泉【作者单位】广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006;广东药学院,临床药学系,广东,广州,510006【正文语种】中文【中图分类】R966近年来，动物和人体中转运体的分子鉴定获得了长足的进展，人们对这些转运体在药物吸收、分布、消除上的作用有了新的认识。

口服药物在肠道的跨膜转运不仅仅是简单的被动转运，更多时候是通过肠道上皮细胞的药物转运体实现的。

肠上皮细胞黏膜上存在多种药物转运体，它们在药物吸收过程中起着十分重要的作用。

按其功能可分为两大类：第一类是具有外排作用而降低药物生物利用度的ATP结合盒式(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白家族，包括乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resisociated protein,BCRP)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated proteins,MRPs)等；第二类是具有摄入作用而促进药物吸收的转运体，包括H/寡肽共转运体(H/peptide cotransporter,PEPT)、有机阴离子转运体(organic anion transporters,OATs)、有机阳离子转运体(organic cation transporters,OCTs)、有机阳离子/肉毒碱转运体(organic cation/carnitine transporters,OCTNs)、葡萄糖转运体(sodium dependent D-glucose cotransporter,SGLT;glucose transporter,GLUT)、氨基酸转运体(L-amino acid transporter,LAT)和单羧酸转运体(monocarboxylic acid transporters,MCTs)等。

oat1蛋白结构全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：OAT1蛋白，即有机阳离子转运蛋白1（Organic Anion Transporter 1），是一种在人体肾脏细胞中表达的转运蛋白。

它在体内负责将有机阴离子从尿液中转运回到血液循环中，从而维持体内的离子平衡。

OAT1蛋白结构的研究对于理解其功能机制、药物转运以及药物代谢等方面具有重要意义。

OAT1蛋白是一种单个跨膜蛋白，其结构由多个螺旋结构和环状结构组成。

它由12个跨膜序列组成，其中第3、4、5、6、10和11个跨膜螺旋结构对于其功能尤为重要。

这些跨膜结构构成了一个通道，负责将有机阴离子从细胞外转运至细胞内。

OAT1蛋白还具有多个结合位点，包括底物结合位点和离子结合位点，通过这些结合位点，蛋白质可以与有机阴离子和钠离子进行结合，从而实现转运功能。

除了跨膜结构外，OAT1蛋白的结构中还包括多个糖基化位点和调节蛋白，这些因子对于其功能的调控具有重要作用。

糖基化位点可以通过糖基化修饰来影响蛋白的折叠和稳定性，从而影响其转运功能。

调节蛋白则可以通过与OAT1蛋白相互作用，调控其在细胞内的定位和活性。

近年来，科学家们通过对OAT1蛋白结构的研究，逐渐揭示了其在药物转运和代谢方面的重要作用。

许多药物，尤其是抗生素、抗癌药物等，通过OAT1蛋白进行转运，进入肾脏细胞，最终从尿液中排泄出去。

对于OAT1蛋白结构的深入理解，有助于我们设计更有效的药物以及预防药物相互作用等问题。

OAT1蛋白的结构还对于了解其在疾病发生中的作用具有重要意义。

有研究表明，OAT1蛋白在肾脏疾病、痛风和结石等疾病的发生中起着重要作用。

通过进一步研究OAT1蛋白的结构，我们可以更好地理解这些疾病的发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路。

OAT1蛋白结构的研究不仅有助于我们对其功能机制和药物代谢的理解，还能够为新药研发、药物治疗和疾病预防等方面提供重要的参考。

随着生物技术的不断进步和研究的深入，相信我们对OAT1蛋白结构的理解将会更加深入，为医学领域的发展带来新的突破。

药物相互作用研究技术指导原则（征求意见稿）2020年9月目录一、概述 (1)二、药物相互作用体外评估 (4)（一）研究的主要内容 (4)（二）代谢酶介导的药物相互作用 (5)（三）转运体介导的药物相互作用 (13)（四）代谢产物相互作用的评估 (23)三、药物相互作用临床研究 (26)（一）药物相互作用临床研究类型 (26)（二）前瞻性临床药物相互作用研究 (28)（三）前瞻性嵌套临床相互作用试验考虑 (39)（四）数学模型临床试验特殊考虑 (39)（五）其他临床研究设计考虑问题 (40)（六）DDI临床研究结果的报告和解释 (45)四、说明书起草建议 (53)附录1. 代谢酶和转运体介导的DDI研究策略图 (55)附录2. 基于模型预测药物间的相互作用 (57)附录3. 体外评估代谢酶介导的药物相互作用 (65)附录4. 体外评估转运体介导的药物相互作用 (74)附录5. 用于评估药物相互作用的药物清单 (79)参考文献 (87)药物相互作用研究技术指导原则12一、概述3在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可4能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction，DDI），最终导致严重不良反应或减弱治疗效果，因此，有必要对DDI 56发生的可能及其影响程度和严重性进行科学评估，并依据评估7结果对给药方案作出调整建议，并在说明书中对临床用药给出8建议。

药物相互作用按照发生机制可分为理化性质、代谢酶、9转运体、靶点或疾病介导的相互作用，按照作用影响指标可分10为药代动力学相互作用和药效动力学相互作用，而药效动力学11相互作用又分为加和、拮抗和协同作用。

12在药物开发过程中，对药物相互作用的评价需要逐步积累13基础研究数据，并根据情况进行综合评价。

DDI整体研究应兼14具计划性和系统性，一般包括体外试验和临床试验两部分。

15最初开展体外试验是为了全面了解在研药物16（Investigational drug）药代动力学（Pharmacokinetics，PK）17特征，以初步估计药代动力学相互作用的可能机制以及可能的18严重程度，并支持DDI临床研究时机的确定。

药物代谢中的转运蛋白研究进展药物代谢是指药物在体内经过一系列化学反应被转化成代谢产物的过程。

在这个过程中，转运蛋白扮演着至关重要的角色，它们通过调节药物在体内的吸收、分布和排泄，影响着药物的药效和毒性。

因此，对于转运蛋白的研究具有重要的临床意义。

转运蛋白是一类存在于生物体细胞膜上的蛋白质，能够特异性地结合和运输多种物质，包括药物、代谢产物和其他生物活性分子。

目前已经发现的转运蛋白超过400种，分布在人体的各个组织和器官，如肝脏、肾脏、肠道和血脑屏障等。

这些转运蛋白根据其功能和结构特点，被分为ABC转运体、SLC转运体和SOLUTE类似物运输体三大家族。

ABC转运体家族是转运蛋白中最大的家族，其中包括P-糖蛋白、多药耐药转运体和胆固醇转运体等。

它们通过ATP结合和水解驱动药物跨细胞膜转运。

SLC转运体家族则主要负责对有机阳离子、有机阴离子和氨基酸的转运，如无机阴离子转运体和有机阴离子转运体等。

而SOLUTE类似物运输体则负责小分子物质的转运，如乳酸转运体和酒石酸转运体等。

在药物代谢过程中，转运蛋白的表达和功能异常可能会导致药物治疗失败或者毒性反应。

一些药物可能通过竞争性抑制或诱导转运蛋白的活性，从而改变药物的代谢速率和整体药效。

例如，某些药物与P-糖蛋白结合后能够抑制其对其他药物的转运，导致药物在体内的浓度增加，增加了不良反应的发生风险。

针对转运蛋白的研究进展，科学家们采用了多种方法，如基因敲除技术、体外表达和功能鉴定技术等。

这些研究不仅揭示了转运蛋白的结构和功能特点，还提供了新的治疗策略。

在临床实践中，研究人员逐渐意识到转运蛋白在个体对药物反应和耐受性方面的重要性。

通过检测转运蛋白的表达水平、功能变异和遗传多态性等，可以为个体化医疗提供有价值的信息。

例如，某些转运蛋白的遗传多态性可能会导致药物代谢差异，从而解释了为什么一些患者对特定药物的反应效果不同。

这为合理用药和药物剂量的个体化调整提供了依据。

肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展傅超;刘洋【摘要】To introduce the function,distribution,and substrate characteristics of drug transporters in the liver and the effect on the treatment of drug in human body disposal process. Based on the liver drug delivery system,and the disposal of the influence in the body to classifyand summarize. Liver as an important organ for the metabolism and excretion of endoge-nous and exogenous(drug),except for hepatic enzymes,played an role in the process of metabolism and excretion of the drugs. The efficacy and safety of the drugs would be changed when the function of the transporters was affected.%介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。

按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。

肝脏作为机体对内源物和外源物（药物）的代谢和排泄的重要器官，除了药物代谢酶外，肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。

当药物转运体的功能受到影响时，往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。

【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】4页(P731-733,743)【关键词】转运体;肝脏;药物相互作用【作者】傅超;刘洋【作者单位】青岛市食品药品检验研究院，山东青岛 266071;昆泰企业管理上海有限公司，上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R969.1肝脏是参与药物代谢和排泄最重要的器官。

第29卷第5期中国组织化学与细胞化学杂志Vol.29.No.5 2020年10月CHINESE JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY AND CYTOCHEMISTRY October.2020酒精性肾损害的研究进展陈星宇',刘向前2,高立敏打任虹1(华中科技大学同济医学院1附属协和医院生物样本中心武汉430022；2基础医学院组织学与胚胎学系武汉430030)〔摘要〕过量饮酒可通过直接和间接两种作用方式损害肾的结构与功能，目前认为酒精所致的氧化应激、炎症反应以及两者之间的复杂交互作用参与了酒精对肾的直接损害。

对GEO数据库中2个芯片数据GSE81947和GSE83529进行分析，筛选岀59个酒精对肾影响的差异基因。

经检索，其中Gc、Cyp2d22、SLC22A3、Mgstl、Top2a.ArhGAP15.BDH1、Lpl、Ddx4.Agps等基因与肾的发病机制存在关联，可能是酒精性肾损害机制研究和药物筛选的潜在靶点。

〔关键词〕酒精；肾损害；氧化应激；炎症反应；差异基因〔中图分类号〕R692〔文献标识码〕A DOI:10.16705/ki.1004-1850.2020.05.014Research progress of alcohol-induced kidney injuryChen Xingyu1,Liu Xiangqian2,Gao Limin1,Ren Hong1*(1Biobank of Union Hospital,Tongji Medical college,Huazhong University of S cience and Technology,Wuhan430022;‘Department of H istology and Embryology,School of B asic Medical Sciences,Tongji Medical College,Huazhong University of Science andTechnology,Wuhan430030)[Abstract]Excessive alcohol drinking can damage the structure and function of kidney through direct and indirect mechanisms. It is currently believed that alcohol-induced oxidative stress,inflammation and the complex interaction between these two are involved in the direct damage of alcohol to the kidney.The data in two microarrays GSE81947and GSE83529from GEO database were ana­lyzed,and59differentially expressed genes in alcohol affected kidney were screened.Among those genes,Gc,Cyp2d22,SLC22A3, Mgstl,Top2a,ArhGAP15,BDH1,Lpl,Ddx4,Agps are associated with the pathogenesis of kidney,and may be potential targets for the mechanism research and drug screening of alcohol-induced kidney injury.[Keywords]Alcohol;kidney injury;oxidative stress;inflammation;differentially expressed gene酒文化一直以来是中国传统文化的重要组成部分，然而不容忽视的是过度饮酒严重损害人体健康。

有机阳离子转运体3(OCT3)的生物学特点及其相关神经精神疾病中的作用韩思达【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2018(045)006【摘要】有机阳离子转运体3(organic cation transporter 3,OCT3)是一种广泛分布于脑内的低亲和力单胺类递质转运体,也可以转运各类有机阳离子物质,最重要的特点是多在高亲和力单胺类递质转运体(即经典单胺类递质转运体)饱和或功能障碍时发挥代偿性的转运作用.OCT3可以在经典单胺类转运体功能障碍或数量减少时改变细胞内外单胺递质的水平,调节多种药物的代谢、疗效、不良反应,影响多种神经毒物的致病性和毒品的成瘾效应.该转运体的相关基因突变也影响了宿主对某些神经精神性疾病的易感性.本文先概述OCT3的蛋白分子结构、在脑内的分布、编码该分子的基因结构及翻译后调节的方式,再分别阐述该转运体底物的类型及转运机制,进而围绕OCT3的转运机制阐述其在抑郁症、应激相关性成瘾以及帕金森病(Parkinson's disease,PD)中的作用.【总页数】6页(P889-894)【作者】韩思达【作者单位】复旦大学附属华山医院神经内科上海 200040【正文语种】中文【中图分类】R749;R742.5【相关文献】1.多巴胺转运体功能及其与神经精神疾病的相关研究 [J], 吴恒乾;白洁2.去铁酮与人有机阳离子转运体及有机阴离子转运体1体外相互作用研究 [J], 孔思思;涂美娟;杨希;赵垒;周慧;曾苏;蒋惠娣3.肉毒碱/有机阳离子转运体基因多态性与克罗恩病相关性的研究进展 [J], 卢战军;郑萍4.中枢神经系统疾病中有机阳离子转运体的研究进展 [J], 许可;任君刚5.谷氨酸转运体的结构、功能及其在神经精神疾病中的作用 [J], 代毅聪;陈凤容;王昆华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

cax阳离子摘要：1.阳离子的定义和特点2.CAX阳离子的研究背景和意义3.CAX阳离子在不同领域的应用4.我国在CAX阳离子研究方面的进展5.阳离子在实际生活中的重要作用正文：阳离子，是指带有正电荷的离子，常见于化学反应中。

在自然界和实验室中，阳离子研究一直是化学领域的热点，其中CAX阳离子更是备受关注。

CAX阳离子，全称为钙激活交换阳离子，是一种具有特殊生物活性的阳离子。

它的研究背景源于钙离子在生物体中的重要角色，如细胞信号传导、神经传导等。

CAX阳离子在生物体内的转运和调控机制对于了解钙离子的生物学功能具有重要意义。

CAX阳离子在不同领域的研究取得了丰硕的成果。

例如，在生物学领域，研究人员通过研究CAX阳离子通道的功能和调控机制，为治疗心血管疾病、神经退行性疾病等提供了新思路。

在材料科学领域，CAX阳离子也被应用于制备高性能的钙离子导体材料，为能源转换和储存提供了新方向。

此外，在环境科学领域，CAX阳离子在污染治理方面的应用也取得了显著进展。

我国在CAX阳离子研究方面取得了世界领先的成果。

众多科研团队深入开展了CAX阳离子相关的基础研究和应用研究，为我国钙离子研究领域的发展做出了巨大贡献。

在实验室水平上，我国科研人员成功解析了CAX阳离子通道的高分辨率晶体结构，为全球钙离子研究领域提供了宝贵的研究资源。

在应用方面，我国开发了基于CAX阳离子的生物传感器和诊断试剂，为临床检测和疾病诊断提供了新手段。

阳离子在实际生活中的重要作用不言而喻。

钙离子作为生物体内最重要的信号分子之一，参与调控细胞生长、分化、凋亡等过程。

维持钙离子的稳态对于生物体的健康至关重要。

此外，钙离子在工业领域也具有广泛应用，如制备高性能的钙离子导体材料、钙基电池等。

总之，CAX阳离子研究不仅有助于深入理解钙离子在生物体内的生物学功能，还为相关领域的应用提供了新思路。

我国在CAX阳离子研究方面的成果为全球钙离子研究领域做出了巨大贡献。

hURAT1、SLC2A9、ABCG2与高尿酸血症、痛风的关系及临床意义张蓓【摘要】Hyperuricemia and gout incidence are increased steadily year by year and they have strong relationship with renal and cerebrovascular system diseases,which are drawing wide attention gradually. Recent studies have shown that genovariation of hURAT1, SLC2A9 and ABCG2 are highly correlated with hyperuricemia and gout,playing very important roles in the pathogenesis of the diseasess. Here is to make a review on the relationship between the susceptible genes and hyperuricemia and gout,and their clinical significance.%高尿酸血症和痛风与肾脏和心脑血管系统疾病的发生、发展关系密切,近年来发病率呈逐年升高趋势,逐渐引起人们的广泛重视.最近研究发现人尿酸盐转运蛋白1(hURAT1)、尿酸转运子SLC2A9和ABC转运蛋白2 (ABCG2)三个尿酸盐转运蛋白的基因变异与高尿酸血症和痛风的发生呈高度相关,在疾病发病机制中起到重要的作用.现就hURAT1、SLC2A9和ABCG2与高尿酸血症、痛风的关系及其临床意义进行综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】3页(P216-218)【关键词】高尿酸血症;痛风;尿酸转运蛋白【作者】张蓓【作者单位】新疆医科大学基础医学院,乌鲁木齐,830011【正文语种】中文【中图分类】R589.9高尿酸血症是指细胞外液的尿酸盐呈超饱和状态，是以体内嘌呤代谢紊乱、尿酸增高为特征的疾病，可引起痛风和尿酸性肾病。

第19卷第1期中国药剂学杂志Vol. 19 No.1 2021年1月Chinese Journal of Pharmaceutics Jan. 2021 p.18文章编号：2617–8117（2021）01–0018–10DOI:10.14146/ki.cjp.2021.01.003转运体的研究进展及在中药研究上的应用许云华1，王东凯2*（1.沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳110016；2. 沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016）摘要：目的综述转运体的研究进展及在中药研究上的应用。

方法本文采用文献法，对多篇文献的相关内容进行了分析与总结。

结果转运体种类颇多，FDA推荐了七个被重点关注和研究的转运体及其底物、抑制剂、分布细胞或组织。

通过研究发现，其对药物的吸收、分布、排泄过程、以及因转运体的功能失控所导致的药物间互相作用等都有非常大的影响。

结论为了提高服用药物的有效性和安全性，需要掌握其转运的机制，因此要更加关注转运体的研究发展。

关键词：药剂学；转运体；研究进展；中药中图分类号：R94文献标志码：A转运体为继发性的主动转运过程，细胞外的钠离子浓度高于细胞内，所以依靠其势能（该势能由原发性主动转运提供）转运而间接耗能，依据底物的转运方向可划分为摄取型转运体和外排型转运体；以中药与药物间相互作用可划分为三磷酸腺苷结合盒转运体，即ATP 结合盒转运体（adenosine-triphosphate binding cassette，ABC）和溶质载体（solute carrier，SLC）[1]。

摄取型转运体包括有机阴离子转运体（organic anion transporters，OATs）、有机阳离子转运体（organic cation transporters，OCTs）、有机阴离子转运多肽（organic anion transport polypeptides，OATPs）等，通过ATP 间接供能，把药物递送到靶点，使其药效充分发挥，也叫溶质载体；外排型转运体包括P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp)、乳腺癌耐药蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）等，通过ATP 直接供能，把药物泵出细胞，使药物在细胞内的浓度有所降低，也叫ATP 结合盒转运体[2-3]。

尿毒症脑病发病机制的研究进展2023尿毒症脑病最早于1831年由RiChardBright提出，属于代谢性脑病的范畴，主要表现为急性或亚急性可逆性神经、精神症状，可能由尿毒症毒素蓄积、营养缺失、代谢紊乱、透析高血压、失衡综合征、移植排斥、药物（抗生素及抗癫痫药物使用。

引起，还包括一些应激状态，如创伤、感染等。

患者早期可表现为疲劳、乏力、头晕、头痛、注意力不集中、睡眠障碍、记忆缺失、认知障碍，随着病情进展可出现寡言、淡漠、意识障碍等,而重症患者呈现为退妄状态、木僵、昏迷、扑翼样震颤，甚至出现癫痫局限性发作或全身大发作，也可表现为运动迟缓、肌张力增高、震颤而误诊为帕金森病或综合征。

尿毒症脑病导致的神经精神症状常常是可逆的，其临床表现及影像学特征无特异性。

典型影像学表现是基底核区、皮质或白质受累，常表现为脑沟、池、裂增宽、脑室扩大，基底核、放射冠、枕叶、丘脑、额叶、脑桥、岛叶附近的低密度病灶，磁共振成像主要表现为弥漫性脱髓鞘改变。

尿毒症导致的中毒代谢性脑病的病理生理是多因素的，主要由细胞毒性损伤和神经递质传递障碍引起。

目前认为代谢毒物及药物的积累，营养物质及能量代谢异常，脑组织的氧化应激损伤、血脑屏障的改变、缺血性脑微血管改变,兴奋性和抑制性神经递质的失衡是主要致病因素。

现就尿毒症脑病的发病机制的研究进展予以综述。

1代谢毒物及药物的积累1.1有机姒类化合物肾衰竭导致毒素等代谢产物的蓄积，各种代谢产物共同作用是尿毒症脑病最常见的发病机制之一。

尿毒症毒素蓄积导致脑突触功能受损、神经递质氨基酸平衡紊乱、钠钾ATP酶泵活性受损、血脑屏障损伤。

如尿素、肌酊、尿酸、甲状旁腺激素、β微球蛋白，服、多肽、多胺、酚类（酚和苯酚）、酚酸和吧咪酸、丙酮、葡萄糖醛酸、肉碱、肌醇、硫酸盐、磷酸盐等。

这些毒物被认为可能与抑制脑耗氧和某些呼吸酶活性产物有关。

有机脆被是引起尿毒症症状的毒性物质，肌酊、肌、服基琥珀酸和甲基肌是实验性惊厥毒素，在血清及脑中均显著升高，可能与伴随尿毒症脑病的癫痫和认知症状有关。

•综述！转运体介导的核苷类抗病毒药与其他药物联合应用的相互作用研究赵世媛*，孙文学,杨梦琦，江沛(济宁市第一人民医院临床药学科，山东济宁272000)* 药师'研究方向：临床药学'E-mail ：z haoshiyuan94@163. oom#通信作者：主任药师’研究方向：临床药学、药理学’E-maiS jiangpeicsu@ sina. com中图分类号 R978. 7文献标志码 A文章编号 1672-2124(2021)02-0253-04DOI 10. 14009/j. issn. 1672-2124. 2021.02. 031摘 要 有机阳离子转运体、有机阴离子转运体、P 糖蛋白、多药耐药蛋白和核苷转运体是机体內参与核苷类抗病毒药转运及消除的蛋白，转运体通过介导药物的摄取和排出，能够调节体內抗病毒药的浓度，从而影响药物在体內的药动学和药效学行为。

本文通过对核苷类抗病毒药和机体转运体相关文献进行综述，探究转运体介导的核苷类抗病毒药与其他药物联合应用时的相互作用，为临床合理用药提供参考。

关键词 转运体'核苷类抗病毒药'药物相互作用Interaction of Transporter-Mediated Nucleoside Antivirals in Combination with Other Drugs ZHAOShiyuan , SUN Wenxue , YANG Mengqi , JIANG Pei (Dept. of Clinical Pharmacy , Jining NO. 1People J s Hospital , Shandong Jining 272000, China )ABSTRACT Organia cation transporter , organia anion transporter , P glycoprotein , multiCrug resistanca protein andnucleoside transporter are transporterr that are closely related te transport and elimination of nucleoside antivirals in thebody. By mediating the flux and c OI ux of drugs, transportera can reoulato the concentration of antivirals in vivo , thus affecting tie pharmacokinetic and pharmacodynamic behavior of drugs in vivo. This thesis reviews the related literatura of nucleoside antivirals and body transporters , and explores the interaction between transporter-mediated nucUosineantivirals in combination with other drugs, so as te proviVe references for rational drug use in clinic.KEYWORDS Transporters ; NucUosive antivirals ; Drug interactions临床上所用的核昔类抗病毒药主要以破坏病毒转录、干 扰或终止病毒核酸的合成为目的’新型冠状病毒肺炎 (COVID-19)患者的诊疗方案中主要采取抗病毒药及其联合用药的方法⑴’但核苷类抗病毒药之间联合应用或者同时服用其他治疗药物，极有可能使药品不良反应的发生风险升高。

有机阴离子转运体OATs研究进展摘要】肾脏转运体是体内各种外源性物质、代谢物等清除的重要途径，在维持体内稳态中发挥着重要作用。

有机阴离子转运体OATs是肾脏重要的有机阴离子转运蛋白家族之一，介导众多内、外源性有机阴离子型化合物(环境毒素、药物及其代谢产物)从细胞外液或血液进入肾小管，影响肾小管的分泌和重吸收功能，进而影响药物疗效或产生毒副作用。

本文对OATs主要成员分布、底物及其介导的药物相互作用等研究进展进行综述。

【关键词】肾脏转运体；有机阴离子；相互作用【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）02-0055-02近年来，药物引起的肝肾功能损害已经引起了国内外学者的广泛关注。

研究发现，许多药物的肾毒性与OATs介导的转运过程被抑制有关。

OATs能够转运各种不能自由通过细胞膜的内、外源性阴离子物质。

OATs底物结构多样，具有广泛的底物特异性，不同亚型转运体间的底物相互交叉。

目前已经确证在肾脏表达的且研究较多的OAT族转运蛋白主要是0AT1-4和URAT1。

1.OAT1OAT1是肾脏的主要药物转运体之一，同时也是肾脏OATs家族中分布最广的一种，被FDA列为与临床药物治疗密切相关的7个重要转运体之一。

主要分布于肾近曲小管。

Eraly等通过OAT1基因在大鼠体内敲出实验证明OAT1在体内外对近曲小管有机阴离子的分泌途径都至关重要。

有机阴离子被分布在近端肾小管基底侧的OAT1从血液中摄取到肾小管细胞内，影响肾小管滤过作用，最终影响药物的排泄。

对氨基马尿酸（PAH）是OAT1最经典的探针底物，但OAT2、3、4对其亲和力较弱。

OAT1底物覆盖范围广泛，不仅包括叶酸、环核苷酸等内源性物质；抗病毒药物(阿昔洛韦、齐多夫定)、利尿剂(氯沙坦、布美他尼)以及非留体类抗炎药（乙酰水杨酸、吲哚美辛）、甲氨蝶呤、抗生素(青霉素、四环素)、重金属螯合物顺铂等外源性药物也是其底物；此外，OAT1还介导了黄酮类、酚酸类化合物等中药成分在肾脏的转运。

中药提取物改善多囊卵巢综合征中胰岛素抵抗的研究进展周笑梦;李雪莲【摘要】多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一组以无排卵或稀发排卵、不孕、高雄激素血症等为主要表现的异质性内分泌疾病.胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)不仅是PCOS的重要内分泌表现,同时也是其可能发病机制之一.近年来黄连素(berberine,BBR)、葛根素(puerarin)、隐丹参酮(cryptotanshintone)、甘草次酸(gly-cyrrhetinic acid)等中药提取物在PCOS患者中IR的疗效受到了广泛关注.大量研究表明中药提取物可通过腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated pro-tein kinase,MAPK)等多种途径有效改善PCOS患者IR情况.综述中药提取物在PCOS治疗中改善IR的可能机制.%Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is a group of heterogeneous endocrine diseases which is characterized by oligoovulatory and anovulatory, infertility, hyperandrogenism and so on. Insulin resistance (IR) is an important endocrine manifestation of PCOS, besides it is also one of the possible pathogenesis of PCOS. Recently berberine (BBR), puerarin, cryptotanshintone, glycyrrhetinic acid and other traditional Chinese herb extracts have attracted widespread attention in the treatment of IR in PCOS patients. A large number of studies show that the mechanism includes adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (AMPK), mitogen-activated protein kinase (MAPK) and so on. This article is a review of the possibly mechanism about traditional Chinese herb extracts in the improvement of PCOS with insulin resistance.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2018(045)003【总页数】5页(P287-290,305)【关键词】多囊卵巢综合征;胰岛素抗药性;中药化学成份;中药提取物【作者】周笑梦;李雪莲【作者单位】200090上海,复旦大学附属妇产科医院;200090上海,复旦大学附属妇产科医院【正文语种】中文多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一组以无排卵或稀发排卵、不孕、高雄激素血症等为主要表现的异质性内分泌疾病，多伴发高胰岛素血症及胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。