Muraglitazar_PPARα和PPARγ的双重激动剂_331741-94-7_Apexbio

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PPARγ激动剂对糖尿病的肾脏保护作用

PPARγ激动剂对糖尿病的肾脏保护作用
李慧;邹大进
【期刊名称】《国际内分泌代谢杂志》
【年(卷),期】2004(024)002
【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂具有多种生物效应.其中噻唑烷二酮类(TZDs)能够降低糖尿病大鼠和2型糖尿病患者尿微量白蛋白的排出,延缓糖尿病肾病的进展.一方面TZDs可通过降低血糖、血脂延缓糖尿病肾病的发展;另一方面还可直接诱导肾小球系膜细胞凋亡及抑制其增殖,抑制糖尿病肾病的发展.TZDs的肾脏保护机制可能独立于胰岛素增敏或降糖作用之外,而有二脂酰甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)-细胞外信号调节激酶(ERK)和PKC- 核因子(NF)-Κb途径的参与.
【总页数】3页(P105-107)
【作者】李慧;邹大进
【作者单位】200433,上海,第二军医大学长海医院内分泌科;200433,上海,第二军医大学长海医院内分泌科
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.PPARα、PPARγ及其激动剂的心血管保护作用研究进展 [J], 赵晓燕;苏金林
2.PPAR-γ激动剂对2型糖尿病大鼠肾脏血管内皮生长因子表达的影响 [J], 张玉
娜;周卫华;高丽霞;徐彩棉;马育林;刘桂红;朱铁年
3.PPARγ激动剂筛选细胞模型的构建及验证姜黄素为PPARγ天然激动剂的研究[J], 刘尊敬;鲍秀琦;贾树红;胡跃强;张炎;张玉虎;焦劲松;田朝晖
4.PPARγ激动剂罗格列酮对大鼠肾脏再灌注损伤的保护作用 [J], 罗京
5.PPAR-α受体激动剂对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 杨旭堃;申芹
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PPARα、PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化

PPARα、PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化陈丽红;杨光锐;管又飞【期刊名称】《生理科学进展》【年(卷),期】2007(038)002【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是核受体超家族中的一类配体依赖的核转录因子, 其中两种重要的亚型PPARα和PPARγ在脂肪细胞分化、能量代谢和炎症过程中都发挥重要作用.研究显示, PPARα和PPARγ的配体激动剂不仅可以改善包括糖尿病、高血压和肥胖等在内的胰岛素抵抗综合征,而且还可以通过作用于血管壁从而减缓动脉粥样硬化的进程.本文将就PPARα和PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化发病机制和治疗的相关研究进展进行概括介绍.【总页数】3页(P153-155)【作者】陈丽红;杨光锐;管又飞【作者单位】北京大学糖尿病中心,北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083;北京大学糖尿病中心,北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083;北京大学糖尿病中心,北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京,100083【正文语种】中文【中图分类】Q46;R331【相关文献】1.PPARα/γ双激动剂与糖尿病患者心血管并发症 [J], 张步春;徐亚伟2.PPAR-γ激动剂在动脉粥样硬化中的研究进展 [J], 刘媛媛;王永奇;刘庆平3.传统中药中抗动脉粥样硬化PPARα激动剂的虚拟筛选 [J], 杜霞;张鑫磊;李晔4.强效高选择性PPAR-α激动剂对致动脉粥样硬化性血脂紊乱或高胆固醇血症患者的影响两项随机对照试验 [J], Steven E.Nissen;Stephen J.Nicholls;Kathy Wolski ;Daniel C.Howey;Ellen McErlean;Ming-Dauh Wang;ElisaV.Gomez;John M.Russo;靳文英5.PPARγ激动剂和MEK1/2抑制剂药物组合对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化发展的抑制作用 [J], 杨潇潇;刘力沛;孙蕾;李小菊;段亚君;陈元利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PPAR_双重激动剂研究进展_荆丹清

PPAR_双重激动剂研究进展_荆丹清PPAR（全称：peroxisome proliferator-activated receptors）是一类核受体，可通过双重激动剂的作用来调节基因表达。

PPAR在新陈代谢、炎症反应、肿瘤生成等多个生理过程中发挥重要作用。

因此，研究人员一直在探索PPAR双重激动剂的潜在应用。

PPAR双重激动剂研究进展主要包括以下几个方面：药物发现、机制研究、临床应用等。

在药物发现方面，目前已经发现了多种PPAR双重激动剂。

其中，一类是合成化合物，如非甾体类抗炎药物；另一类则是天然化合物，如植物提取物中的活性成分等。

这些化合物能够同时激活PPARα和PPARγ，以达到治疗目的。

机制研究方面，研究人员通过细胞实验和动物模型研究，深入探索了PPAR双重激动剂的作用机制。

实验证明，PPAR双重激动剂可以改善脂代谢紊乱、减少脂肪积累、降低血糖水平等。

通过激活PPARα和PPARγ，还可以抑制炎症反应、促进血管生长、抗肿瘤等。

这些研究成果为PPAR双重激动剂的进一步研发提供了理论依据。

临床应用方面，PPAR双重激动剂在糖尿病、高血脂、非酒精性脂肪肝等疾病的治疗中显示出了广阔的应用潜力。

例如，苯妥英酸钠是一种经典的PPAR双重激动剂，已经被广泛用于2型糖尿病的治疗。

除此之外，最近的研究表明，PPAR双重激动剂还可能对心血管疾病、肿瘤等疾病具有治疗效果，但需要进一步的临床研究来验证。

总结起来，PPAR双重激动剂的研究进展显示了其在多个领域的潜在应用价值。

然而，目前还存在一些问题需要解决，如副作用、长期疗效等。

因此，PPAR双重激动剂的研究仍然需要进一步的努力。

希望通过不断的研究，能够为PPAR双重激动剂的开发和临床应用提供更多的科学依据，使其成为一种有效的治疗手段，改善人类健康水平。

糖尿病治疗药PPAR激动剂的一些情况

糖尿病治疗药ＰＰＡＲ激动剂的一些情况糖尿病是一种由遗传基因决定的全身慢性代谢性疾病。

由于体内胰岛素的相对或绝对不足而引起糖、脂肪和蛋白质代谢的紊乱。

其主要特点是高血糖及糖尿。

糖尿病的病因至今尚未完全阐明，胰岛素分泌相对或绝对不足是本病的基本发病机理，而遗传因素和病毒感染后p细胞破坏，自身免疫紊乱，胰岛素拮抗激素，胰岛p细胞释放胰岛素异常，胰岛素受体异常、受体抗体和胰岛素抵抗等原因都可能导致胰岛素分泌不足、糖尿病的发生。

糖尿病本身并不可怕，可怕的是糖尿病的并发症，糖尿病带来的危害，几乎都来自它的并发症。

糖尿病除常发生酮症酸中毒、低血糖，以及大血管、微血管和周围神经病变等严重的并发症外，还具有脂代谢紊乱以及动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死等心血管并发症，这些并发症在许多国家已成为致死、致残并造成医疗费用增高的一个主要原因。

糖尿病可分为胰岛素依赖型(1型，即IDDM)和非胰岛素依赖型(2型，即NIDDM)，其中2型患者占糖尿病病例的90％以上。

1型糖尿病治疗药主要是胰岛素及其类似物。

2型糖尿病口服降糖药产品主要有5类：磺脲类、D－苯丙氨酸类促胰岛素分泌剂、双胍类、a－葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂。

噻唑烷二酮(thiazolidinediones／TZDs)类口服降糖药，属胰岛素增敏剂，是一种新型的过氧化酶增殖活化受体(peroxisome prolfferator—activated receptors，PPARs)激动剂。

1997年，Warner—Lambert和三共公司研制的Rezulin(瑞泽林、曲格列酮／tmditazone，首个噻唑烷二酮类药物品种)上市，口服降糖药市场发生了变化。

1999年5月获得美国FDA批准上市的Avandia(罗格列酮，rosiglitazonemai—eate，SmithklineBeecham)和1999年7月获得FDA批准上市的Actos(吡格列酮，ploditazone，EliLilly／Takeda)已成为口服降糖药的佼佼者。

PPARs 激动剂与骨质疏松症

PPARs 激动剂与骨质疏松症张朔;王英骥【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2015(000)006【摘要】过氧化物酶增殖激活受体（ Peroxisome proliferator activated receptors，PPARs）是核激素受体家族中的配体激活受体，包括3种亚型：PPARα、PPARβ／δ和PPARγ，具有增强机体对胰岛素敏感性，调节体内糖平衡以及脂肪的分化、生成等多种生物学功能。

PPARγ激动剂作为胰岛素增敏剂是治疗2型糖尿病的重要药物，可引起糖尿病性骨质疏松症（diabetic osteoporosis，DO）， DO发病机制复杂，致残、致死率高。

本文主要对PPARs激动剂在治疗糖尿病中对骨的影响进行综述。

%Peroxisome proliferator activated receptors ( PPARs ) are ligand-stimulating receptors in nuclear receptor family, including 3 subtypes, P PARα, PPARβ/σ, and PPARγ.Their functions include the improvement of the insulin sensibility of the body, regulation of glucose balance and lipid differentiation and formation, and other biological activities.PPAR gstimulant as an important drug for improving insulin sensibility in type II diabetes treatment, can cause diabetic osteoporosis ( DO ) . The pathogenesis of DO is complicated.The morbidity and mortality of DO are high.This paper reviews the effect of PPARs stimulants on bone in the treatment of diabetes.【总页数】8页(P761-768)【作者】张朔;王英骥【作者单位】哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081;哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081【正文语种】中文【中图分类】R362【相关文献】1.PPARα、PPARγ及其双激动剂与动脉粥样硬化 [J], 陈丽红;杨光锐;管又飞2.PPARα、PPARγ及其激动剂的心血管保护作用研究进展 [J], 赵晓燕;苏金林3.PPARγ激动剂筛选细胞模型的构建及验证姜黄素为PPARγ天然激动剂的研究[J], 刘尊敬;鲍秀琦;贾树红;胡跃强;张炎;张玉虎;焦劲松;田朝晖4.PPARα激动剂菲诺贝特改善自发性高血压大鼠左室肥厚及PPARα表达 [J], 陈红娟;陈君柱;王兴祥;余敏5.PPAR激动剂治疗骨质疏松症的研究进展 [J], 钱钧;孙瑶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PPARγ激动剂罗格列酮保护肾脏纤维化的实验研究的开题报告

PPARγ激动剂罗格列酮保护肾脏纤维化的实验研究的开题报告1. 研究背景和意义肾脏纤维化是许多肾脏疾病的末端过程，其特点为肾小球和肾间质中成纤维细胞增生，胶原沉积，最终导致肾功能不全。

纤维化的发生和发展是由多种因素共同作用引起的，如代谢紊乱、免疫炎症、细胞凋亡等。

目前临床上主要的治疗方法是控制原发疾病、减缓肾脏损伤发展，但效果有限，远期肾衰竭的发生率仍然很高。

PPARγ激动剂罗格列酮是一种新型的口服降糖药，主要通过调节脂质代谢、减轻胰岛素抵抗等作用，改善糖尿病患者的血糖水平。

此外，罗格列酮还具有一定的抗炎、抗氧化及抗纤维化作用。

研究发现，PPARγ激动剂可以抑制成纤维细胞增生和分化，减少基质合成和胶原沉积，从而延缓器官纤维化的进展。

尤其是在肾脏疾病领域，PPAR γ激动剂已被证实具有一定的治疗效果，但具体机制仍需进一步探究。

因此，本研究旨在探讨PPARγ激动剂罗格列酮在肾脏纤维化中的作用机制及其临床应用前景，为开发新型肾脏纤维化治疗方法提供理论依据。

2. 研究内容（1）建立肾脏纤维化模型：通过 Sprague-Dawley大鼠，采用肾下垂体促性腺激素(LH)注射法或大麦角环酮 (STZ)注射法建立肾脏纤维化模型。

（2）罗格列酮干预实验：将纤维化大鼠随机分为对照组和罗格列酮组，两组大鼠分别灌胃生理盐水和罗格列酮，观察罗格列酮对肾脏纤维化的影响。

（3）评价反应指标：通过病理组织学、实时荧光定量PCR、免疫组化等方法评价模型建立和干预效果，分析肾脏纤维化的发病机制和罗格列酮的治疗机制。

3. 预期结果（1）建立 Sprague-Dawley大鼠肾脏纤维化模型，评价模型的建立效果。

（2）观察罗格列酮的干预效果，比较干预组与对照组之间的差异。

（3）分析罗格列酮对肾脏纤维化的作用机制，探究可能的分子机制。

（4）为罗格列酮在肾脏疾病治疗中的应用提供理论依据。

4. 研究方法（1）实验动物选取：选用健康的 Sprague-Dawley大鼠，体重 200-220 g。

毕业论文(设计)：抗糖尿病药物的虚拟筛选模型设计

重庆大学本科学生毕业设计（论文）抗糖尿病药物的虚拟筛选模型设计学生：李文慧学号：20077015指导教师：陈刚专业：药学重庆大学化学化工学院二O一一年六月Graduation Design(Thesis) of Chongqing UniversityVirtual Screening Model Design forAntidiabetic DrugUndergraduate: Li WenhuiSupervisor: Chen GangMajor: PharmacyCollege of Chemistry and Chemical EngineeringChongqing UniversityJune 2011摘要糖尿病的发病率高、病情复杂、病程长、难根治等特点使其成为与心脑血管、肿瘤相并列的严重危害人类健康的3大病种之一。

虚拟筛选已成为研发新药中的一个重要组成部分。

近年来以PPARs为靶标的抗糖尿病药物出现了肝脏毒性、水肿与心血管系统副作用、肾脏毒性、体重增加等毒副作用，这些药物大部分是PPARs 的双重激动剂或三重激动剂，并且对于PPAR三种亚型中的δ亚型的研发较少。

基于这些问题，本课题研究者通过对已知药物及活性化合物与PPAR靶标的作用机理研究，运用分子模拟软件和分子对接软件GOLD，分别建立基于PPARα、δ、γ的三个药物虚拟筛选模型，对模型进行验证，并选取文献中一系列活性小分子与所建模型进行对接，计算结果与实验结果对比分析，改变计算条件进行实验结果分析。

本课题研究者还研究了PPAR激动剂的结合方式。

本课题中建立的PPARα、δ、γ虚拟筛选模型能较好的重现激动剂的结合构象，选取的打分函数Goldscore和Chemscore都对较高活性的小分子有活性富集的作用。

课题通过研究PPAR激动剂的结合方式，得到了如下结论：在PPAR激动剂的结合方式中氢键的形成起着重要的作用：与PPARα结合时要获得较高的激活活性，小分子的结构中一端需具有能与蛋白质残基SER280的OG原子、TYR314的OH原子、TYR464的OH原子、HIS440的NE2原子形成O-O型氢键或O-N型氢键的官能团；与PPARδ结合是时要获得较高的激活活性，小分子的结构中一端需具有能与蛋白质残基HIS323的NE2原子，TYR473的OH原子，HIS449的NE2原子，THR289的OG1原子形成O-O型氢键或O-N型氢键的官能团；与PPARγ结合是时要获得较高的激活活性，小分子的结构中一端需具有能与蛋白质残基HIS449的NE2原子，TYR473的OH原子，HIS323的NE2原子，SER289的OG原子形成O-O型氢键或O-N 型氢键的官能团。

PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究

PPARγ调节的脂肪代谢及其相关疾病研究随着社会的发展和生活方式的改变，肥胖症、糖尿病、高血压等代谢性疾病的发病率越来越高。

研究表明，这些疾病之间存在着密切的关系并常常同时发生。

而PPARγ作为核激素受体家族之一，对脂肪代谢具有重要调节作用，近年来成为了研究的热点之一。

1. PPARγ的基本特点PPARγ是一种核激素受体，人和小鼠的PPARγ基因编码不同形式的蛋白质，分别为PPARγ1和PPARγ2。

其中，PPARγ1在多种组织中广泛分布，对脂肪酸代谢起重要作用；PPARγ2则主要分布在脂肪组织中，是调节脂肪细胞分化和代谢的重要分子。

PPARγ的识别基序是TNNGGAACTAGGTCA，存在于多种基因的启动子区域，包括脂肪酸氧化酶、脂肪转运蛋白和脂肪合成酶等。

当PPARγ与其配体结合后，会形成一个三聚体，并结合到坐标基序上，从而激活相应基因的表达。

2. PPARγ在脂肪代谢中的作用脂肪细胞是体内主要储能细胞，PPARγ作为脂肪细胞分化和代谢的关键分子，在脂肪代谢中扮演着重要的角色。

具体表现在以下几个方面：（1）调节脂肪细胞分化。

PPARγ能够促进脂肪细胞的分化，使其从前脂肪细胞向成熟的脂肪细胞转变。

同时，PPARγ的表达也受到分化状态的调节，即在脂肪细胞分化过程中逐渐上调。

（2）调节脂肪酸合成和氧化的平衡。

PPARγ可以通过诱导脂肪细胞内脂肪酸合成酶的表达，增加脂肪细胞对葡萄糖的摄取和利用，并通过诱导脂肪酸氧化酶的表述，降低脂肪酸在脂肪细胞内的积累。

（3）影响胰岛素信号传导。

PPARγ能够影响脂肪细胞对胰岛素的反应，并调节胰岛素信号通路，从而影响葡萄糖的代谢和胰岛素的敏感性。

3. PPARγ在相关疾病中的作用PPARγ在许多代谢性疾病中均发挥着重要作用，下面对其中几种常见疾病进行详细阐述。

（1）肥胖症。

肥胖症是一种由于脂肪细胞的数量和/或大小的增加而导致身体脂肪过多的疾病。

PPARγ能够促进脂肪细胞分化和脂肪酸合成，促进脂肪细胞的增生和夹层化，从而导致脂肪细胞数量和大小的增加，是肥胖症的重要诱因。

Ragaglitazar:一种新型的PPARα和γ双重激动剂

Ragaglitazar：一种新型的PPARα和γ双重激动剂
顾鸣宇;彭永德
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2006(012)003
【摘要】Ragaglitazar是一种新型的PPARα和γ双重激动剂,兼有贝特类和噻唑烷二酮类药物的优排点,能调控碳水化合物和脂代谢相关基因的转录,增加胰岛素的敏感性和纠正糖、脂代谢紊乱,从而有望为2型糖尿病治疗提供一种全新的药物.【总页数】3页(P152-154)
【作者】顾鸣宇;彭永德
【作者单位】上海交通大学附属第一人民医院内分泌科,上海,200080;上海交通大学附属第一人民医院内分泌科,上海,200080
【正文语种】中文
【中图分类】R977.15
【相关文献】
1.PPAR α/γ双重激动剂的研究新进展 [J], 曾芬;曹庆乐
2.新型PPARα/γ双重激动剂C618H抗2型糖尿病的实验研究 [J], 徐成;王莉莉;刘洪英;覃丹;曹颖林;李松
3.PPAR α/γ双重激动剂的设计及分子动力学研究 [J], 王业柳;马英;王润玲;王树青;徐为人
4.用于治疗NASH的一种新PPAR-a/g双重激动剂的合成研究 [J], 陈昊;
5.PPARα/γ双重激动剂治疗非酒精性脂肪性肝病 [J], 杨菁;范建高
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Aleglitazar_PPARαPPARγ激动剂_475479-34-6_Apexbio

PPAR 是一种核激素受体。它作为配体活化的转录因子，与共激活因子和共抑制因子共同调节基因表达。PPARα通常参与能量平衡，而 PPARγ在葡萄糖稳态和胰岛素敏感性方面发挥着关键作用。到目前为止，PPAR α/γ激动剂用于治疗血脂异常或 II 型糖尿病。Aleglitazar 是一种基于α-alkoxyacid 的 PPARα和 PPARγ的平衡强效双重激动剂，因此，它可能用于治疗高血糖和糖尿病[1]。阿格列扎与 PPARα和 PPARγ有相似的亲和力，在放射配体结合实验中 IC50 值分别为 38 和 19 nM。在使用荧光素酶报告基因的转录试验中，阿格列扎对 PPARα和 PPARγ的 EC50 值分别为 50 和 21 nM。阿格列扎对 PPARα的最大活性低于其他激动剂，表明阿格列扎是 PPAR α的部分激动剂[1 和 2]。在灵长类动物模型恒河猴中，连续 42 天每天口服剂量为 0.03 mg/kg 的阿格列扎可显著提高葡萄糖利用率(7.8 到 12.5 mg/kg 的无脂肪质量)，且降低甘油三酯水平(328 到 36 mg/dL)。阿格列扎将空腹血糖水平从 89 降低到 75 mg/dL。阿格列扎增加了 125%的 HDL-C 水平，且降低了 41%的 LDL-C 水平。此外，阿格列扎用药可增加 ApoA-I 和 ApoA-II 水平。在使用 Zucker fa/fa 大鼠的血糖钳夹研究中，阿格列扎比罗格列酮(rosiglitazone)和法格立他扎(farglitazar)更有效 [1，3]。
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PPARα对动脉粥样硬化、急性心肌梗死、糖尿病心肌病的作用及机制研究进展

PPARα对动脉粥样硬化、急性心肌梗死、糖尿病心肌病的作
用及机制研究进展
张瑞英;莫成利;富路
【期刊名称】《心血管病学进展》
【年(卷),期】2008(29)4
【摘要】PPARα是核受体超家族成员之一,除刺激脂肪酸的氧化作用和改善脂蛋白代谢,PPARα也发挥多效的抗炎和抗增殖效应,防止巨噬细胞中胆固醇堆积引起的促动脉粥样硬化作用.人工合成的PPARα激动剂贝特类药物,用于治疗代谢综合征病人的血脂障碍,减轻心血管疾病及其并发症,减少心肌坏死面积,改善缺血后心肌收缩功能障碍.现将关注PPARα在代谢疾病及其相关的血管病理方面的作用及机制.【总页数】4页(P613-616)
【作者】张瑞英;莫成利;富路
【作者单位】黑龙江哈尔滨医科大学附属一院心内三科,黑龙江,哈尔滨,150001;黑龙江哈尔滨医科大学附属一院心内三科,黑龙江,哈尔滨,150001;黑龙江哈尔滨医科大学附属一院心内三科,黑龙江,哈尔滨,150001
【正文语种】中文
【中图分类】Q541.4
【相关文献】
1.柚皮苷调控心肌PPARγ表达对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心肌损伤的防治作用 [J], 吴铿;游琼;黄瑞娜;涂焰明;梁建光
2.PPARγ对1型糖尿病心肌病小鼠心肌纤维化的抑制作用及机制 [J], 赵凯;潘磊;李晓增;苗博;乔香玲;张青青;李欣
3.自噬在糖尿病心肌病发病机制中的作用研究进展 [J], 朱金秀;吴盛粼;胡佐祺;谭学瑞
4.SGLT2抑制剂对糖尿病心肌病心肌组织的直接作用机制研究进展 [J], 陈旭;施凯佳;姚姗;周田;许笃武;王姣
5.糖尿病和动脉粥样硬化发病机制的交会点-PPARs [J], 沈丽新;袁晓晨
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Saroglitazar_PPAR激动剂_CAS号495399-09-2_M9195说明书_AbMole中国

分子量439.57溶解性（25°C）DMSO ≥ 20 mg/mL分子式C25H29NO4S Water InsolubleCAS号495399-09-2Ethanol储存条件3年 -20°C 粉末状生物活性Saroglitazar是一种新型的过氧化物酶体增殖物活化受体PPAR的激动剂，具有显著的PPARα活性和中度PPARγ活性。

Saroglitazar在HepG2细胞中的EC50值分别为0.65 pM和3 nM。

Saroglitazar对PPARα的激动作用降低了甘油三酯，对PPARγ的激动作用改善了胰岛素抵抗，从而降低了血糖。

体内研究中，使用Saroglitazar治疗在db/db小鼠12天（每天0.01-3 mg/kg，口服）会导致血清甘油三酯（TG），游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖的剂量依赖性降低。

这些作用的ED50分别为0.05，0.19和0.19 mg/kg，口服葡萄糖给药后，血清胰岛素和AUC-葡萄糖的降低非常显著。

不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）小鼠大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m)0.0070.0250.150.050.020.5K系数36128520动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×动物 B的K系数动物 A的K系数例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K系数（3），再除以大鼠的K系数（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。

参考文献Saroglitazar, a novel PPARα/γ agonist with predominant PPARα activity, shows lipid-lowering and insulin-sensitizing effects in preclinical models.Jain MR, et al. Pharmacol Res Perspect. 2015 Jun;3(3):e00136. PMID: 26171220.Saroglitazar 目录号M9195化学数据2mmmm m。

有氧运动对糖尿病大鼠PPARα信号通路的影响及其与PPARγ关系

有氧运动对糖尿病大鼠ＰＰＡＲα信号通路的影响及其与ＰＰＡＲγ关系王天源，王晓慧△（上海体育学院运动科学学院，上海２００４３８）【摘要】　目的：探讨４周有氧运动对糖尿病大鼠血糖血脂的改善作用及其与ＰＰＡＲα和ＰＰＡＲγ的调控关系。

方法：６周龄雄性ＳＤ大鼠８周高脂饮食喂养后一次性腹腔注射链脲佐菌素以建立糖尿病模型大鼠。

除普通膳食对照组（Ｃｏｎ）外，建模成功的糖尿病大鼠随机分成糖尿病对照组（ＤＭ）、糖尿病运动组（ＴＤＭ）、糖尿病运动加ＰＰＡＲγ激动剂吡格列酮组（ＴＤＰ）和糖尿病运动加ＰＰＡＲγ抑制剂ＧＷ９６６２组（ＴＤＧ），每组８只。

ＴＤＰ组和ＴＤＧ组大鼠在运动前分别补充吡格列酮和ＧＷ９６６２，ＴＤＭ、ＴＤＰ和ＴＤＧ组大鼠进行４周中等强度递增负荷跑台运动（第１周１５ｍ／ｍｉｎ，３０ｍｉｎ；第２周１５ｍ／ｍｉｎ，６０ｍｉｎ；第３周２０ｍ／ｍｉｎ，６０ｍｉｎ；第４周２０ｍ／ｍｉｎ，９０ｍｉｎ），每周运动６ｄ，每天１次。

运动期间所有大鼠给予普通饲料。

最后一次运动结束后３６ｈ，大鼠麻醉、取血，然后处死大鼠、收集肝和腓肠肌。

检测空腹血糖血脂指标（血糖、血胰岛素和血脂四项）。

Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ方法检测肝和腓肠肌ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲα上游分子腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）和下游分子肉碱棕榈酰转移酶１（ＣＰＴ１）的蛋白水平。

结果：①与Ｃｏｎ组大鼠比较，ＤＭ大鼠ＦＢＧ（＞１１．１ｍｍｏｌ／Ｌ）和血清ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ水平显著升高（Ｐ均＜０．０１），表明ＤＭ造模成功。

②与ＤＭ大鼠比较，ＴＤＭ大鼠血糖血脂改善的同时，肝和腓肠肌ＰＰＡＲα、ＡＭＰＫ和ＣＰＴ１的蛋白水平均显著升高（Ｐ均＜０．０１）。

③与ＴＤＭ大鼠比较，ＴＤＧ大鼠肝和腓肠肌的ＰＰＡＲα和ＣＰＴ１，以及肝ＡＭＰＫ的蛋白水平无显著变化（仅腓肠肌ＡＭＰＫ显著降低（Ｐ＜０．０５））；而ＴＤＰ大鼠的肝和腓肠肌ＰＰＡＲα、ＡＭＰＫ和ＣＰＴ１蛋白水平均显著提高（Ｐ均＜０．０１）。

GK和PPARγ双靶点激动剂SHP-14抗糖尿病作用的研究

９，Ｅ．０Ｃ１５为２０Ｍ；浓度为ｌＭ时对ＰＡＲ．５Ｐ７的转录活性与阳性对照药罗格列酮相比，活性为罗格列酮的６．。细胞学实验表明Ｓ５５ＨＰ一１４可促进ＨｅＧ２细胞的葡萄糖消耗，并呈剂ｐ
人Ｔｌ样受体９０１结合ＣＧＯＮ结构域的研究ｐＤ
潘夕春郑江
第三军医大学药学院药理学教研室
重庆
４０３００８
第三军医大学第一附属医院中心实验室
重庆
４０３００８
目的：脓毒症的发生与单核／吞噬细胞的Ｔｌ样受体（ｏ１ｉｅｅｅｔｒ，ＴｓｏｌＴ１ｋｃｐｏｓＩ）识别菌一ｌｒＲ体成分后导致多种炎症细胞因子的大量释放密切相关，因此研究ＴＲ识别病原分子的结构和Ｌｓ功能关系，对寻找新的药物作用靶点、获得新的先导化合物进行脓毒症的防治具有重要意义。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
区域，５个位点突变均可降低ＬＲｌＣＧＯＮ的结合，其中Ｒ３、Ｋ３影响最大；分子Ｒ１与ｐＤ３７３８对接表明Ｒ３３７和Ｋ３３８通过氢键与ＣＧＯＮ结合，而Ｋ４、Ｒ４ｐＤ３７３８和Ｈ３３虽然不直接与５
中国药理通讯２１０１年第二十八卷第二期
耐量（）Ｔ）的影响。并对Ｓ —ｌ（ＧＴＨＰ４的药代动力学和急性毒性进行了初步评价。结果：离体
实验发现ＳＰ１Ｈ一４对Ｇ和ＰＡＲＫＰ７有明显的激活作用。其浓度为１时使Ｇ０ＭＫ活性增加

PPAR激动剂新进展

ppar激动剂的药理作用研究
调节脂肪代谢
ppar激动剂能够激活脂肪细胞中的ppar受体，促进脂肪酸的摄取和氧化，减少脂肪的积累，从而达到调节脂肪代谢的作用。
抗炎作用
ppar激动剂能够抑制炎症反应中多种炎症因子的表达，从而起到抗炎作用，对于治疗炎症性疾病具有重要意义。
抗糖尿病作用
ppar激动剂能够改善胰岛素抵抗和糖代谢紊乱，对于治疗糖尿病具有潜在的应用价值。
脂肪肝的治疗
01
脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关。
02
ppar激动剂可以通过调节脂肪代谢和炎症反应，改善脂肪肝患者的肝功能和肝脏组织结构。
03
一些ppar激动剂还可以促进脂肪细胞分化，减少脂肪堆积，从而改善脂肪肝患者的代谢异常。
心血管疾病的治疗
01 心血管疾病是一种常见的慢性疾病，与高血压、高血脂等危险因素密切相关。
ppar激动剂在个性化治疗和精准医疗中的应用
个性化治疗方案
根据患者的基因型、疾病特点和生理特征，制定个性化的治疗方案，选择适合患者的 ppar激动剂种类和剂量。
精准医疗应用
通过基因检测和生物标志物等手段，预测患者对ppar激动剂的疗效和反应，实现精准用药和个体化治疗。
05
结论
ppar激动剂的重要性和应用前景
ppar激动剂在调节糖脂代谢、抗炎、抗动脉粥样硬化等方面具有重要作用，是治疗代谢性疾病和心血管疾病的重要药物。
随着对ppar激动剂研究的深入，其应用范围不断扩大，为多种疾病的治疗提供了新的思路和方法。
需要进一步研究和解决的问题
01
深入探讨ppar不同亚型在体内的生物学效应和作用机制，以发现更具针对性的药物作用靶点。

PPARγ研究新进展

PPARγ研究新进展过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor, PPAR)是调节目标基因表达的核内受体转录因子超家族成员[1]，1990 年Issemann 等[2]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂(peroxisome proliferators, PP) 激活, 而被命名为PP 激活受体( peroxisome proliferator activated receptor, PPAR)。

根据结构的不同，PPAR可分为α、β(或δ)和γ三种类型，其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统，与脂肪细胞分化、机体免疫及胰岛素抵抗关系密切，是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物(troglitazone, TZDs)作用的靶分子，成为近年来研究热点1.PPARγ的结构及特征PPARγ基因位于3号染色体短臂上[3]，含有9个外显子。

由于基因转录时所用的启动子和接拼方式的不同，PPARγ可以分为γ1、γ2和γ3三种亚型，其中γ3和γ1编码的蛋白质相同[4,5]。

PPARγ2编码的蛋白质由505个氨基酸组成，比PPARγ1在氨基端多30个氨基酸。

进一步研究发现[6]，PPARγ1mRNA是由8个外显子编码，而PPARγ2mRNA由7个外显子编码，编码的氨基酸数量虽有不同，但两者PPARγ的结构域、DNA结合域及配体结合域等完全相同，作用基本相同。

研究发现，不同种属间PPARγcDNA具有高度同源性，如人与小鼠的PPARγ1的一致性达91%[7]。

在啮齿类动物中，PPARγ主要在脂肪组织中表达，而在人体，除脂肪组织外，在巨噬细胞以及其他脂肪贮存细胞，如肝、肾、肺及直肠中均有表达，并且人肝组织比鼠肝表达更为丰富，而肌肉组织基本不表达。

PPARγ1是PPARγ的主要形式，表达范围相对广泛，PPARγ2表达范围较窄，主要在脂肪组织中表达，PPARγ3仅表达于巨噬细胞和大肠中[8,9]。

具PPARγ和PPARα双重激动作用的ARB类药物的筛选

具PPARγ和PPARα双重激动作用的ARB类药物的筛选尹士男;荆丹清;母义明【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2010(0)2【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ受体(AT1R)阻滞剂(ARB)类药物对过氧化酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和过氧化酶体增殖物激活受体α(PPARa)的激活作用.方法以COS-7细胞构建PPARγ-荧光素酶基因报告系统及PPARα-荧光素酶基因报告系统,然后分别加入不同浓度(0、0.01、0.1、1、10、100μmol/L)的缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦,或先与10、30μmol/L的PPARγ拮抗剂GW9662共孵育1h后再分别加入不同浓度(0.1、1、10μmol/L)的厄贝沙坦、替米沙坦,继续培养12、24、36、48、60h后,用双荧光素酶基因报告系统检测荧光素酶活性,以反映PPARγ及PPARα的表达活性.3T3-L1细胞经诱导分化为脂肪细胞,分别加入10μmol/L的缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦及替米沙坦培养细胞24h后,采用RT-PCR和Western blotting检测细胞内PPARγ、PPARα mRNA及蛋白的表达水平.结果缬沙坦、氯沙坦不能增加COS-7细胞PPARγ及PPARα荧光素酶的活性.厄贝沙坦、替米沙坦均可增加COS-7细胞PPARγ及PPARα荧光素酶的活性,其中100μmol/L厄贝沙坦和替米沙坦作用48h后COS-7细胞的PPAR7荧光素酶活性达峰值(分别为43.3±13.0、47.8±11.8),与对照组(4.3±0.5)比较差异显著(P<0.01),而100μmol/L厄贝沙坦和替米沙坦作用60h后COS-7细胞的PPARα荧光素酶活性达峰值(分别为25.7±3.7、37.7±4.5),与对照组(9.9±1.7)比较差异显著(P<0.01).30μmol/L的GW9662呵抑制厄贝沙坦、替米沙坦增加COS-7细胞中PPARγ活性的作用,但对PPARα的活性无明显影响.10μmol/L厄贝沙坦和替米沙坦可增加分化的3T3-L1脂肪细胞中PPARγ、PPARα mRNA及蛋白的表达水平,而氯沙坦和缬沙坦无此作用.结论血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂厄贝沙坦和替米沙坦具有增加PPARγ及PPARα转录活性的作用.【总页数】5页(P207-211)【作者】尹士男;荆丹清;母义明【作者单位】100037,北京,解放军总医院第一附属医院内分泌科;100037,北京,解放军总医院第一附属医院内分泌科;100853,北京,解放军总医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R349.14;R349.15【相关文献】1.PPARα、PPARγ及其激动剂的心血管保护作用研究进展 [J], 赵晓燕;苏金林2.PPARγ激动剂噻唑烷二酮类药物对心血管保护及安全性现状 [J], 安毅;李健3.PPARγ激动剂筛选细胞模型的构建及验证姜黄素为PPARγ天然激动剂的研究[J], 刘尊敬;鲍秀琦;贾树红;胡跃强;张炎;张玉虎;焦劲松;田朝晖4.PPARα/γ双重激动剂治疗非酒精性脂肪性肝病 [J], 杨菁;范建高5.SYNCHRONY研究：PPAR—α/γ双重激动剂对2型糖尿病心血管风险的作用[J], Robert R Henry Prof A Michael Lincoff Sunder iudaliar因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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increased risk of heart failure and adverse cardiovascular events. The PPARs, as a subfamily of the 48-member nuclear-receptor superfamily, regulate gene expression in response to ligand binding and are probably involved in pathogenesis, including insulin resistance, diabetes as well as its related complications. PPARα and PPARγ function in adipocyte maturation, lipid metabolism, and fatty acid storage. In vitro: In murine J774 macrophages, Muraglitazar dose-dependently reduced lipopolysaccharide-induced inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression, nitrous oxide, IL-6 and TNFα production and showed no effect on cell viability at the given concentration. Muraglitazar decreased the levels of iNOS mRNA expression, suggesting that the suppressive effect of muraglitazar was mediated at the level of iNOS transcription. In human HEK293 cells, muraglitazar did not affect the nuclear levels of NF- κB p65 compared to the control and did not modulate NF-κB-mediated transcription [1]. In vivo: Male Charles River mice were administrated orally with muraglitazar at a dose of 12.5, 25, 50 mg/kg for six hours. Muraglitazar, in a dose-dependent fashion, prevented the development of oedema. In addition, muraglitazar dose-dependently attenuated inflammation and decreased the levels of IL-6, TNFα and iNOS mRNA [1].
N-[(4-methoxyphenoxy)carbonyl]-N-[[4-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxa zolyl)ethoxy]phenyl]methyl]-glycine
O=C(OC1=CC=C(OC)C=C1)N(CC(O)=O)CC2=CC=C(C=C2)OCCC3=C(C)O C(C4=CC=CC=C4)=N3
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Metabolism
信号通路:
PPAR
产品描述:
IC50: 0.42 μM: shows agonistic activity at peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) IC50: 0.14 μM: shows agonistic activity at PPARγ. Muraglitazar, a dual agonist of PPARα and PPARγ, induces an increase in HDL-C levels, a reduction of apolipoprotein B, total cholesterol, HbA1c and triglyceride. Muraglitazar is related to an
Soluble in DMSO
Store at 4°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
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产品说明书
化学性质
产品名: Muraglitazar 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:运输源自件:Muraglitazar
331741-94-7
516.5
C29H28N2O7
BMS-298585
ApexBio Technology
参考文献: [1]. Paukkeri, E., Leppnen, T., Lindholm, M., Yam, M., Asmawi, M., & Kolmonen, A. et al. Anti-inflammatory properties of a dual PPARgamma/alpha agonist muraglitazar in in vitro and in vivo models. Arthritis Research & Therapy. 2013;15(2): R51.