姜黄（Ctlrcuma Longa L.）是一种多年生的草本植物，在亚洲的热带地区广为栽培，其根茎广泛用于食品上色和调味剂，其粉末称之为姜黄根粉，也作为医用。印度传统医学认为，姜黄根粉的作用按现代医学术语来说，可以用于治疗胆疾患、厌食、鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、风湿病和鼻塞炎。在中国的传统医学中，姜黄用于与腹痛、黄疽等相关联疾病的治疗。对姜黄的药理学研究表明，姜黄具有多方面药理作用、如抗炎、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗微生物等作用，并对心血管系统，消化系统有作用。对于以上作用已有报道。作为姜黄的主要活性成分的姜黄素（curcumin）已成为研究热点，涉及的研究领域越来越广泛，现将最近姜黄素生理作用的分子生物学方面的研究综述如下。
细胞凋亡
细胞凋亡（apoptosis）是指一种在形态学上不同于细胞坏死（necrosis）的细胞死亡过程。细胞凋亡是细胞发育中的必然转归，每一种生物都有各自的寿龄，每种细胞也有不同的寿龄。而凋亡过程的运转失灵，又是不少疾病的发病根本内在原因，例如老年性疾病、肿瘤等，都与细胞凋亡的失调有关。
与凋亡有关的基因及表达产物，已经发现不少，其中C myc，bo12，bax等，都是癌基因或者抑癌基因。Hossain等发现，对姜黄素敏感的c-jun－N端激酶可以抑制NaAsO2引起的caspase活化，从而抑制NaAsO2引发的细胞凋亡。 IsHIKAwA等对培养基因内肾小球系膜细胞的凋亡进行研究时发现，提前给予JNK－C－Jun／Ap－1抑制剂姜黄素，可以减弱由H2 O2诱发的凋亡。NGF（Nerve growth factor）是一种抗凋亡因子，在成骨细胞的存活过程中起到了非常重要的作用。姜黄素通过抑制激活蛋白（Ap－1），从而抑制了由细胞素激活的HGF的表达。Xu等发现，姜黄素可以阻抑JNK 的活化，但仅能延迟异氰酸酯诱导的人类白血病HL60细胞的凋亡。（JNK路径仅在凋亡过程中起辅助作用）。
Derai等把对雄激素敏感的LNcaP细胞株和对雄激素不敏感的PC-3细胞株分别培养于5～50mmol·L-1浓度的姜黄素中，对其内皮生长因子受体和内皮生长因子受体酪氨激活性进
行分析后发现，姜黄素可诱导雄激素依赖型和不依赖型的前列腺癌细胞的细胞凋亡。可见，姜黄素干扰前列腺癌细胞的信号转导途径，并阻止其发展到其激素抗拒期。
Ozaki等在研究姜黄素对破骨细胞的凋亡时发现姜黄素可以显著地抑制破骨细胞的骨
重吸收，促进破骨细胞的细胞凋亡，但这一结果与给药剂量和治疗时间相关。
Mahmoud等报道，口服给以C57BL／6j－Min／+小鼠姜黄素，增加了其肠上皮细胞的细胞凋亡和增生，从而防止肠道肿瘤的发生。Churchill等随后发现，此类实验动物在给予姜黄素治疗后，其黏膜CD4＋T细胞和B细胞有所增加，提示姜黄素调节了其免疫功能。
基因表达
真核生物的转录
许多人类疾病的发生机制，包括肿瘤，都与真核转录因子，核因子-κB（NF－κB）和Ap－1有关。这些转录因子可由许多外部刺激素刺激而活化，如肿瘤引发剂、佛波酯（TPA）肿瘤坏死因子，活性氧物质等。
Surh等发现，在ICR鼠背侧皮肤上应用TPA，可观察到显著的表皮内NF-κB和AP－1活化；先给予姜黄素，再给予TPA，可对培养基上由TPA引起的人类早幼粒细胞白血病（HL -60）细胞的NF－κB和AP－1的活化产生强烈的抑制作用。
众所周知，NO（Nitric Oxide）在炎症和癌发生的不同阶段都有重要作用。Pan等研究姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素（tetrahydrocurcmin）、六氢姜黄素（hexabydrocur cum in）和八氢姜黄素（octahydrocurcumin），对于NO合酶（NOS）在RAW2647细胞中由脂多糖（LPS）诱发的诱导作用的抑制作用时，以Westem印迹法和Northem印迹分析方法发现，姜黄素可以极大地降低在LPS激活的巨噬细胞中 iNOS的130×103蛋白和4.5κbmRNA水平；另外，姜黄素还可阻断核因子-κB（NF－κB）与iNOS的结合；姜黄素同时还抑制了由LPS
诱导产生的抑制-κB激酶-1（IKK1）和抑制-κB 激酶-2（IKK2）的活性。由此可知，麦黄素通过抑IKK活性而减低NF－κB活化，从而产生其抗炎、抗肿瘤活性。
Jones等在鼠单侧输尿管梗阻模型中发现，以姜黄素治疗可以增加氧化性基因HO-1的表达，从而有利于肾脏保护。Mahmoud等发现口服给予Min／＋小鼠姜黄素可以降低其肠上皮细胞中癌基因β-catenin的表达。
癌基因和抗癌基因
癌基因与抗癌基因的主要生理功能是调节细胞的增殖与分化，其结构与表达的异常是细胞癌变的重要分子学基础。目前有关癌基因的研究已经不仅局限于肿瘤学，而且对探索正常细胞的增殖分化和细胞内信息传递也有重要意义。
曾有报道，外用姜黄素可抑制TPA引起的c－fos，c-Jun 和c-myG基因在鼠皮肤的表达。Limtrakul等发现口服 0.2％或0.1％姜黄素均可显著抑制DMBA或TPA引起的 ras，f os基因在鼠皮肤的表达。
COP9 sigalosome（CSN）可将人类p53磷酰化为Ubiqui tis-26s，文献报道，姜黄素抑制CSN激酶，并阻断网状细胞中依赖B6的P53的降解。作者还发现，在HeLa细胞和 MC F-7细胞中，姜黄素可引起内源性p53的蓄积。
Chuang等发现给小鼠以200或600mg·kg-1剂量的姜黄素可以显著抑制二甲基亚硝胺（D EN）诱导的肝炎和细胞增生。免疫印迹分析表明，姜黄素可以强烈抑制鼠肝组织中DEN诱导的癌基因p21（ras）和p53的表达，亦发现姜黄素可抑制DEN诱导的NF－κB的增加，但未能影响到DEN诱导的c-Jun和c-fos的表达。Matsuguchi发现，预先给予高浓度的姜黄素可以阻断LPS引发的TLR2mRNAA的诱导。
化学预防作用
经Ramsewak等测定，100mg·mL-1的姜黄素Ⅰ－Ⅲ对脂质体过氧化反应的抑制分别为5 8％，40％和22％。 Nishizono等发现，天然抗氧剂姜黄素对于自由基引发物的致糖尿病作用有阻抑作用。
Ushida等在研究姜黄素对由NMBA（N-nitrosomethy benzyamine）引发的雄鼠食管瘤初始及发展阶段的影响时发现，饲喂含0.05％姜黄素的饲料即可影响食管癌的起始及发展，并认为是与姜黄素抑制NMBA引起的食管上皮细胞异常增生有关。
有报道称姜黄素可以抑制化学致癌剂苯并吡活化的 EROD和MROD，阻断其在体内的代谢，从而产生化学预防作用。Xu等报道，姜黄素通过c-Jun N端激酶信号通路阻断了异硫氰酸苯乙酯的细胞毒性。
从化学结构上讲，姜黄素含有两个亲电的α，β-不饱和羰基，可与亲核性化合物，如谷胱甘肽（GSH）反应，Awasthi 等对姜黄素与GSH的反应时行了研究，发现生成了姜黄素单一和双-GSK的加成产物。
Elattar等在体外研究发现，0.1～10.0mmol·L-1的姜黄素即可以对人类口腔鳞状癌细胞株（SCC-25）的细胞生长和DNA的合成产生抑制。
Inao等研究姜黄素对鼠乳腺癌发生的防护作用时发现，给以含1％姜黄素饲料的雌性鼠经60Co照射后的肿瘤发生机率和腺癌的比例均比对照组要低。因而提示姜黄素在由放射线诱发的乳腺肿瘤发生的初始阶段具有化学预防作用。Shorma等发现姜黄素可以保护微生物的质粒DNA，防止其在γ-射线作用下降解。
有研究表明，姜黄素可以抑制由成纤维细胞诱导的角膜血管的再生。另外，Mohan等发现，姜黄素可以作用于成纤维细胞生长因子-2（PGF-2）引发的血管再生的信号路径，抑制了血管再生过程中明胶酶B基因的表达。由此可见，姜黄素抗肿瘤机制中，抑制血管再生也是一个方面。
作用机制研究
有研究发现姜黄素的氧合过程受到大豆脂肪氧合酶 L1的催化。此过程中，姜黄素是脂肪氧合酶的底物。 Skrozypczak-jankun等将姜黄素作为大豆脂肪氧合酶L3底物进行研究时，利用X射线衍射和MS服发现，在L3催化位点附近有姜黄素的不正常的降解产物4-hyd roxyperoxy-2- methoxyphenol。
Khopde等发现在大鼠肝脏中四氢姜黄素（THC）通过与羟基自由基和叠氮自由基反应，抑制了由放射线诱导的质脂过氧化反应。由此可见THC抗氧化作用的机制与其清除自由基有密切关联。
姜黄素（curcumin）是一类多效的天然活性物质，由于人们对它的兴趣及期望所致，对姜黄素的研究目前已经深入到了分子生物学水平，现代分子生物学的各种技术和研究思路正在充分地应用到这一过程中，对于姜黄素来说，人们关注较多的是它对癌基因和抑癌基因的作用，以及对癌症和化学诱癌剂的化学预防作用。其作用机制，从分子生物学角度来讲，主要是作用于酶的活性、信使物质等，从而对信号转导过程产生影响。另外，对于体内损伤性活性物质的直接清除作用，也有其特色。尽管对于姜黄素的研究已经广泛深入地开展，但用于解释其"多效性"还略显不足。对于姜黄素的进一步研究希望让人们获得更为直接全面的认识，充分有效地利用这一自然资源。
姜黄素的抗氧化及抗肿瘤活性研究 陈建平，李琳，苏健裕 （华南理工大学轻工与食品学院，广东广州 510640） 摘要：本文采用分光光度法测定姜黄素对ABTS和DPPH自由基的清除能力；运用AAPH诱导红细胞氧化性溶血考察姜黄素对AAPH诱导人血红细胞损伤的抑制作用。通过MTT方法考察姜黄素对A375恶性黑色素瘤生长状态的影响，并用流式细胞仪检测细胞凋亡数量；运用Western blot测定姜黄素对JNK和Akt蛋白表达的影响。结果表明，姜黄素对DPPH和ABTS自由基具有较好的清除能力，呈浓度和时间依赖性；同时，姜黄素能有效抑制AAPH诱导红细胞溶血，当姜黄素为40 μM时，溶血抑制率达到52.78±1.03%。MTT结果表明，随着姜黄素浓度的升高，A375细胞存活率逐渐下降，当姜黄素为40 μM，A375的细胞存活率仅为21.50±1.60%。流式分析发现，随着姜黄素浓度的提高，细胞凋亡峰（SubG1）的含量逐渐增加。当姜黄素为40 μM时，细胞内SubG1峰的含量达到了63.30%。进一步Western blot分析发现姜黄素诱导A375细胞凋亡与上调JNK磷酸化的水平和下调AKt磷酸化的水平有关。 关键词：姜黄素；抗氧化；抗肿瘤 文章篇号：1673-9078(2014)12-11-15 DOI: 10.13982/j.mfst.1673-9078.2014.12.003 Antioxidant and Antitumor Activities of Curcumin CHEN Jian-ping, LI Lin, SU Jian-yu (College of Light Industry and Food Sciences, South China University of Technology,Guangzhou 510640, China) Abstract: In this paper, spectrophotometric method was employed to determine the ability of curcumin to scavenge 2,2-azinobis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid (ABTS) and 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) radicals, and the oxidative hemolysis of erythrocytes induced by 2, 2′-azobis (2-amidinopropane) dihydrochloride (AAPH) was used to investigate the inhibitory effect of curcumin on AAPH-induced damage to human erythrocytes. The effect of curcumin on the viability of A375 malignant melanoma cells was measured by MTT assay, and the population of the apoptotic cells was detected by a flow cytometer. The effect of curcumin on the expression levels phosphorylated JNK and Akt was analyzed via Western blot assay. These results showed that curcumin exhibited strong scavenging effects on ABTS and DPPH free radicals in a dose- and time-dependent manner. Meanwhile, curcumin also effectively inhibited the AAPH-induced hemolysis of erythrocytes. The hemolysis inhibition rate of curcumin increased to 52.78 ± 1.03% at a concentration of 40 μM. The MTT assay showed that an increasing concentration of curcumin decreased the viability of A375 cells gradually. The cell viability after treatment with curcumin (40 μM) was only 21.50 ± 1.60%. Further flow cytometric studies showed that the SubG1 peak (apoptotic cells) increased in response to increasing curcumin concentrations. The SubG1 peak (apoptotic cells) reached 63.30% when the curcumin concentration was 40 μM. Further studies by Western blot assay demonstrated that the curcumin-induced apoptosis in A375 cells was related to upregulation of JNK phosphorylation and downregulation of Akt phosphorylation. Key words: curcumin; antioxidant activity; antitumor activity 近年来，越来越多的研究表明，细胞内自由基产生的损伤可以导致癌症、动脉粥样硬化、心血管疾病、收稿日期：2014-05-31 基金项目：高等学校博士点基金新教师项目（20110172120033）；国家自然科学基金青年基金项目（31101278）；广东省产学研结合项目（2012B091100075）；“扬帆计划”引进创新创业团队专项资助（201312 H05）；华南理工大学中央高校基本科研业务费（2013ZZ0069）资助 作者简介：陈建平（1986-），男，博士研究生，研究方向为糖类物质及其药物制备与生物利用 通讯作者：苏健裕（1979-），男，博士，副研究员，研究方向为糖类物质及其药物制备与生物利用 免疫系统衰退和细胞衰老等多种疾病[1,2]，摄入外源性的抗氧化剂能有效地预防或抑制这些疾病的发生。目前由于人工合成的抗氧化剂有一定的毒副作用，可能会导致癌症或损伤肝脏，因此寻找天然有效的抗氧化剂成为目前研究的热点问题[3~4]。姜黄素（curcumin）是从姜科姜黄属植物姜黄根茎中提取的一种脂溶性酚类物质[5]。研究表明，姜黄素的结构中含有酚羟基，在细胞膜发生脂质过氧化反应时，其酚羟基可以发生氧化反应，能有效终止自由基反应，因而其表现出诸多生理活性，比如抗氧化、抗肿瘤、防止衰老等诸多功效[6]，成为近年来天然药物中的研究热点。尤其是姜黄 11
姜黄素的药理作用研究进展 许东晖,王 胜,金 晶,梅雪婷,许实波 (中山大学药学院中药与海洋药物研究室,广东广州 510275) 摘 要:姜黄素是从姜黄中提取的活性成分,具有广泛的药理作用。姜黄素利用酚羟基捕捉自由基,对辐射药物性肝损伤、氧化损伤起保护作用;通过调节细胞周期、诱导细胞凋亡、调控基因表达起抗肿瘤作用;通过抑制IL-2、IL-4、IL-8、T NF- 等炎症因子表达起抗炎作用,同时具有抗病毒、抗菌作用。开发姜黄素具有巨大的应用价值。 关键词:姜黄素;抗氧化活性;抗肿瘤活性;抗炎活性;抗病毒活性 中图分类号:R282.710.5 文献标识码:A 文章编号:02532670(2005)11173704 Advances in studies on pharmacological effect of curcumin XU Do ng-hui,WANG Sheng,JIN Jing,MEI Xue-ting,XU Shi-bo (La bo rat or y o f T r aditio nal Chinese M edicine and M ar ine Dr ug s,Schoo l o f Phar maceutical Science, Sun Y at-sen U niver sity,Guang zho u510275,China) Key words:curcum in;antiox idation;antitumor;anti-inflam matio n;antiviral activity 姜黄素(cur cumin)是从姜黄Cur cuma longa L.中提取的天然色素。姜黄是姜科姜黄属一种多年生的草本植物,其粉末称为姜黄根粉,可作药用。姜黄的研究历史悠久,印度传统医学按现代医学术语认为,姜黄根粉可治疗胆疾患、厌食、鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、风湿病和鼻窦炎。我国传统医学认为,姜黄可用于腹痛、黄疸等相关疾病的治疗。 姜黄素为姜黄的主要活性成分,大量研究证明,姜黄素具抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用。近来姜黄素已成为国内外的研究热点,涉及的研究领域也越来越广泛。本文对其近年国外有关药理作用的研究作如下归纳、综述。 1 姜黄素的抗氧化作用 氧化作用无时无刻不在影响着生物体内的生理病理过程,不仅外源性氧化可以引起细胞内活性氧(r eactiv e ox yg en species,RO S)的堆积,而且细胞本身的有氧代谢过程中亦有RO S的产生。R OS具有很高的生物活性,很容易与生物大分子反应,直接损害或通过一系列过氧化应激反应而引起广泛的生物结构破坏。为了减少有氧代谢过程RO S对机体的损伤,国内外学者设想用抗氧化药物抑制R OS的生物毒性。近年来的研究表明,姜黄素是一种新型的抗氧化剂。 姜黄素经口服后,在肠管的上皮细胞被吸收并转换成四氢姜黄素,Sugiyama等[1]经分子水平研究确证,四氢姜黄素捕捉自由基后,自身会降解成2′-甲氧基邻羟基苯丙酸类化合物,此化合物和四氢姜黄素都具有比姜黄素更强的抗氧化能力。Pr iy adar sini等[2]证实,姜黄素分子结构中的酚羟基在姜黄素的抗氧化活性中起决定性的作用。1.1 对过氧化脂质的抑制作用:Sreejayan等[3]通过研究发现姜黄素可抑制辐射引起的肝微粒体脂质过氧化反应,可通过超离心与微粒体合并,其抑制脂质过氧化反应的能力具有时间和浓度依赖性。Akila等[4]通过体内实验发现,姜黄素ig (250mg/kg)能显著抑制CCl4诱导Wista r大鼠肝纤维化,显著降低CCl4诱导的大鼠体内血清谷草转氨酶(GO T)、谷丙转氨酶(GP T)和碱性磷酸酶(A L P)。笔者认为,姜黄素是通过抑制脂质过氧化从而对CCl4诱导的肝纤维化起到保护作用。Reddy等[5]体内实验发现,姜黄素ig(30mg/kg)能显著抑制Fe2+(30mg/kg,ip)诱导的Wist ar大鼠肝细胞损伤,降低F e2+诱导的肝匀浆和血清过氧化脂质,提示姜黄素可通过抑制脂质过氧化反应发挥其抗细胞毒的作用。G r inber g等[6]通过姜黄素对人红血球细胞及细胞膜的抗氧化作用的研究发现,4～100 mo l姜黄素抑制H2O2诱导的脂质过氧化物。虽然姜黄素单独应用不能改变血红细胞的F e2+/F e3+的比例,但可抑制Fe2+由于H2O2引起的再次氧化,因此姜黄素作为细胞膜抗氧化剂,能保护地中海贫血红细胞由于铁刺激而引起的损伤。 1.2 抑制亚硝酸盐诱导的氧化作用:U nnikrishnan等[7]研究表明姜黄素具有抗亚硝酸诱导氧化血红蛋白的作用,保护血红蛋白不被氧化成为高铁血红蛋白,其抗氧化活性具有浓度依赖性,实验结果显示,姜黄素酚羟基乙酰化后抗氧化活性明显减弱,证实姜黄素是通过除去过氧化物、二氧化氮而发挥抗氧化作用。Br ouet等[8]研究发现,低浓度的姜黄素能抑制内毒素激活的巨噬细胞一氧化氮合成酶(N O S)的活性,体外培养巨噬细胞并用内毒素激活N OS,经姜黄素处理后检测培养液上清液中 收稿日期:2004-07-19 基金项目:国家自然科学基金资助课题(30170105);教育部2004年度“新世纪优秀人才支持计划(NCE T-04-0808) 作者简介:许东晖(1968—),男,博士,副教授,中山大学药学院中药与海洋药物研究室主任,从事中药与海洋药物研究与开发,利用固体分散体技术开展姜黄素增溶研究。 T el:(020)84113651 E-m ail:Lsdb@z https://www.doczj.com/doc/fe11362206.html,
本科生毕业论文 论文题目：姜黄素的药理研究进展学校：徐州医学院 院部：药学院 专业：药学 学号：09XXXXXXXX 姓名：XXX 指导教师：刘毅 实习单位：徐州医学院论文工作时间：2012年09月至2012年10月
目录 摘要 (3) ABSTRACT (3) 正文 (5) 致谢 (97)
姜黄素的药理研究进展 实习生：荣礼（0916111009）药学院药学专业 指导教师：刘毅徐州医学院药学院 摘要 目的：探究姜黄素的药理研究进展。方法：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。结果：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。结论：本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究，查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。 关键词：姜黄素；抗氧化；降血脂；抗凝；抗肿瘤 Jiang Huangsu's progress in pharmacological research Student: Rong Li(0916111009) Pharmacy Speciality, Xuzhou Medical College Tutor: Liu Yi School of Pharmacy，Xuzhou Medical College ABSTRACT Objective: Research progress in pharmacological research of Curcumin. Methods: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Results: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Conclusion: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. KEY WORDS: Antioxidant; blood lipid; anticoagulation; anti tumor
姜黄素药理活性的研究进展 关键词：姜黄素 活性 姜黄素(curcumin ，二阿魏酰基甲烷) 是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术、郁金等的块根或根茎中提取精制得到的一种酚类色素，是一种天然的食品添加剂，是姜黄发挥作用的主要活性成分。姜黄素可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂，微溶于苯和乙醚，不溶于水，是一种光敏性很强的物质, 需避光保存。其分子式为C 21H 20O 6, 结构见图1 。 图1 姜黄素结构式 近年的研究表明，姜黄素在抗肿瘤、抗炎、抗氧化、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗HIV 、抗菌等方面有很好的药理作用, 而且姜黄素毒性低, 具有良好的临床应用潜力。本文就姜黄素主要作用的研究进展作一综述。 1．抗肿瘤作用 1985年印度的Kuttan 等[1]首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤作用的可能性。自此以后, 众多学者对姜黄素抗肿瘤作用及其机制做了大量的研究, 证实了姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长。美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3 代癌化学预防药物，且已进入临床试验阶段[2]。 1．1 抗肝癌的作用 实验证实姜黄素具有体外抑制肝癌细胞的作用，孙军[3]通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL- 7402 的实验研究证实，姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF- 1α蛋白的表达。并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点，提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗[4]。厉红元等[5]报道了姜黄素可抑制肝癌细胞QGY 的生长。其抑瘤率与药物浓度和作用时间呈依赖关系。72h 的中效浓度（IC50）为49.50μmol/L ，流式细胞仪分析证实姜黄素能使QGY 细胞聚积在S 期，电镜观察发现姜黄素可导致细胞变性，坏死，诱导细胞凋亡。Chen 等[6]发现它可以抑制某些与入侵相关的基因的表达，包括基质金属蛋白酶14 (MMP14)，神经元细胞结合分子，以及整合素Alpha 6 和Alpha 4；且可在mRNA 和蛋白水平上降低MMP14 的表达和MMP12 的活性。但有研究表明姜黄素在体内无抑制肝癌细胞的作用, 仅能延长机体的存活时间。其体内外作用机制的差异有待进一步研究。 1．2 抑制结肠癌的作用 姜黄素对结肠癌发生、发展的各个阶段均有抑制作用。在姜黄素对大鼠结肠癌的影响的研究中发现，姜黄素可以通过抑制转录因子Egr-1 与DNA 的结合活性，减低其对转录的诱导效应，而抑制癌症细胞中EGFR 基因的表达[7]。Kawamori 等[8]用雄HO H 3CO O O OH OCH 3
中药谱效关系是2001年由中医药界研究者提出的全新的,处于学术前沿的中药现代化研究思路。谱效关系研究是以中药指纹图谱研究为基础,同时又比指纹图谱更深入一层的科学研究方向[14]。中药指纹图谱中变量参数包括顺序变量、数值变量和名义变量。谱效关系研究将标示物质群特征峰的中药指纹图谱与药效结果相对应起来,将中药指纹图谱中各种变量的变化与中药药效指标变量结果联系起来,并进行变量之间的模式聚类,从而全面、系统地揭示中药已知和未知药理作用的物质成分,为中药质控、分类和成药处方解析与优化、寻找新的药源植物与药物设计等提供借鉴[15,16]。 3.4 药品不良反应评价:目前,我国药品不良反应报告数量逐年递增,但缺少对其科学、深入的分析与评价。药品不良反应是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法、用量下,出现的有害的和意料之外的反应。药品不良反应评价是药品上市后再评价的最重要内容,是正确、全面认识药品安全性的重要手段。数据挖掘技术在不良反应研究领域的应用具有广阔的空间,数据挖掘技术使不良反应信息分析与筛选的自动化程度大大提高。许多方法如贝叶斯网络、决策树算法和Aprior i算法等均可作为深入研究药品不良反应数据库信息的有力工具。 但目前,数据挖掘方法主要应用于不良反应信号的发现与筛选,其在不良反应发生规律方面的应用研究尚报道不多[17]。 3.5 开发新药:中药经过中国历代医药学家的医疗实践,具有明确的性味归经、功效主治,从中寻找新的活性成分或先导化合物是开发创新天然药物的有效途径。数据挖掘技术有助于增加在寻找新药过程中的主动性、避免盲目性,真正做到有的放矢[18]。利用数据挖掘技术从数百种、数千种药用植物中进行挖掘,可能对新药开发具有指导、启发作用。 4 结语 采用合理的数据挖掘模型及算法,可以有效地推动中医药信息化进程,具有深远意义。无论是在学术研究上,还是在实际应用领域中,该领域研究都有着十分重要的研究意义,有着广阔的研究与应用前景。当然,同其他任何一种研究方法一样,数据挖掘不是万能的。数据挖掘研究结果的准确性受数据库质量等多种因素影响,其研究结果也要在相关领域专家的指导下进行解释与评估,并需要在实践中予以验证。 参考文献: [1] 苏新宁,杨建林,邓三坞,等 数据挖掘理论与技术[M] 北京:科学技术文献出版社,2003 [2] 秦剑波,李兆延 数据挖掘技术研究[J] 商场现代化,2008 (552):28 [3] 莫 楠,谢梦洲 浅论中医住处资源特点和数据库建立[J] 湖南中医学院学报,2005,25(6):52-53 [4] 赖新梅,林端宜,杨雪梅,等 中药原植物物种数据规范化 研究的思考[J] 中草药,2009,40(7):1160-1162 [5] 王 耘,史新元,乔延江 中药复杂性研究的内容与方法 [J] 中国天然药物,2005,3(5):262-265 [6] 姚美村,袁月梅,艾 路,等 数据挖掘及其在中医药现代 化研究中的应用[J] 北京中医药大学学报,2002,25(3): 20-23 [7] 李文林,段金廒,赵国平,等 方剂配伍规律数据挖掘的研 究现状及思考[J] 中国中医药信息杂志,2008,15(10): 92-94 [8] 刘齐宏,唐常杰,李 川,等 基于属性归纳的中药方剂数 据挖掘[J] 计算机应用,2007,27(2):450-452 [9] 陈学进 数据控制中聚类分析的研究[J] 计算机技术与发 展,2006,16(9):44-49 [10] 李力恒,张承江,闫朝升 中药复方配伍规律挖掘初探[J] 中医药信息,2006,23(4):4-5 [11] 叶 亮,范欣生,王崇骏,等 方剂数据挖掘研究常用方法 探讨[J] 医学信息,2008,21(10):1734-1737 [12] 冯雪松,董鸿晔 中药指纹图谱的数据挖掘技术[J] 药学 进展,2002,26(4):198-201 [13] 邵建强 中药指纹图谱的研究进展[J] 中草药,2009,40 (6):994-998 [14] 李 戎,闫智勇,李文军等 创建中药谱效关系学[J] 中医 教育,2002,21(2):62 [15] 李文林,赵国平 数据挖掘技术及其在中医药领域的应用 [J] 中华医学图书情报杂志,2004,13(6):4-6 [16] 何毓敏,张长城,袁 丁 探讨基于谱效关系的中药质量评价 的物元分析新方法[J] 中草药,2009,40(8):1182-1185 [17] 吴嘉瑞,张 冰 试论数据挖掘技术在药品不良反应评价领 域的应用[J] 中药新药与临床药理,2007,18(6):485-487 [18] 廖正根,杨光华 药物发现中的逻辑思维与非逻辑思维[J] 医学与哲学,1997,18(8):438-439 姜黄素的抗氧化和抗炎作用研究进展 狄建彬1,2,顾振纶1,2*,赵笑东3,钱培刚1,2,蒋小岗1,2,郭次仪4 (1 苏州大学医学部药理学系,江苏苏州 215007;2 苏州中药研究所,江苏苏州 215007 3 苏州市中医医院,江苏苏州 215003; 4 香港保健协会,香港) 摘 要:姜黄素(cur cumin)是从姜科姜黄属植物姜黄、郁金、莪术的干燥根茎中提取的一种天然有效成分,药理作用广泛,毒性低,耐受性好,由于其经济价值,已成为开发热点。现代医学研究发现人体众多疾病的形成与自由基的形成、炎症反应的参与有关,姜黄素的多种药理活性与其抗氧化、抗炎作用有关。姜黄素的抗氧化活性和抗炎作用已引起国内外学者的广泛关注,就近年来姜黄素在抗氧化、抗炎两方面的有关研究予以综述。 关键词:姜黄素;抗氧化;抗炎 中图分类号:R282 71 文献标识码:A 文章编号:0253-2670(2010)05-附18-04 收稿日期:2009-11-03 基金项目:香港保健协会心血管疾病研究资助项目(HK20070908-1);苏州市科技局应用基础研究计划(YJS0939) 作者简介:狄建彬(1983 ),男,江苏常州人,硕士研究生,研究方向:心血管药理学。 T el:(0512)65190599 E-mail:dijianbin83@https://www.doczj.com/doc/fe11362206.html, *通讯作者 顾振纶 T el:(0512)65190599 E-mail:zhenlun gu.2003@https://www.doczj.com/doc/fe11362206.html,
姜黄素逆转紫杉醇耐药研究进展 蒋洁敏，康向东 上海中医药大学附属普陀医院检验科，上海 200062 摘要：紫杉醇是从天然植物红豆杉属树皮中提取的单体双萜类化合物，具有良好的抗癌活性，广泛用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种癌症的治疗，被列为乳腺癌和卵巢癌的一线化疗药物。但与其他化疗药类似，耐药性是限制紫杉醇临床应用的一个主要原因。以姜黄素为代表的低毒高效中药单体成为逆转紫杉醇耐药性的研究热点。兹以姜黄素与紫杉醇用药间协同性研究进行综述，以期为临床寻找化疗辅助药物提供参考。 关键词：姜黄素；紫杉醇；逆转耐药；综述 DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.03.039 中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2016)03-0129-05 Research Progress in Drug Resistence of Curcumin Reversing Paclitaxel JIANG Jie-min, KANG Xiang-dong (Department of Laboratory Medicine, Putuo Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200062, China) Abstract: Paclitaxel is a kind of monomer diterpene compound extracted from the taxus chinensis, which has good anti-cancer activity. It is widely used in the treatment of breast cancer, ovarian cancer, lung cancer and other cancers. It also has been listed as the first-line chemotherapy medicine on breast cancer and ovarian cancer. However, the drug resistance is the main obstacle to clinical application similar to other kinds of chemotherapy medicine. The low toxicity and high efficient traditional medicine monomer, represented by curcumin, has become the research focus on reversing paclitaxel resistance. This article summarized the research on synergy between curcumin and paclitaxel, with a purpose to provide references for finding clinical assistant chemotherapeutic medicine. Key words: curcumin; paclitaxel; reversing medicine resistance; review 紫杉醇抗肿瘤活性发现于20世纪70年代，临床应用已超过20年[1]。其主要作用机制是能使快速分裂的肿瘤细胞在有丝分裂阶段被牢牢固定，抑制微管解聚。微管的破坏导致肿瘤细胞阻滞在G2-M期，并形成异常的有丝分裂纺锤体，从而阻断肿瘤细胞复制， 通讯作者：康向东，E-mail：xd_kang@https://www.doczj.com/doc/fe11362206.html, 最终发挥其抗肿瘤的作用[2]。然而，化疗耐药性的出现，使紫杉醇临床应用受到限制。目前，克服紫杉醇耐药、增强肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性已成为紫杉醇用药新的发展战略。姜黄素是从姜黄、郁金、莪术、石菖蒲等植物根茎中提取的一种酚类衍生物，可通过对核因子κB（NF-κB）、过氧化物酶体增殖物激活受体C（PPARC）、腺苷酸活化蛋白激酶（Adenosine 医师协会中西医结合医师大会第三次会议论文集.福州,2012. [17] 肖烈钢,何本夫,朱成全.加味四君固本汤与Iressa联合抑制肺癌细 胞增殖的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2012,19(6)：43-45. [18] KOBAYASHI S, BOGGON T J, DAYARAM T, et al. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib[J]. New England Journal of Medicine,2005,352(8)：786-792. [19] PAO W, MILLER V A, POLITI K A, et al. Acquired resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib is associated with a second mutation in the EGFR kinase domain[J]. PLoS Medicine, 2005,2(3)：225-235. [20] SATTLER M, REDDY M M, HASINA R, et al. The role of the c-Met pathway in lung cancer and the potential for targeted therapy[J]. Therapeutic Advances in Medical Oncology,2011,3(4)：171-184. [21] TURKE A B, ZEJNULLAHU K, WU Y L, et al. Preexistence and clonal selection of MET amplification in EGFR mutant NSCLC[J]. Cancer Cell,2010,17(1)：77-88. [22] 熊杏安,王梦,蔡志强.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂的耐药 机制[J].国际肿瘤学杂志,2014,41(7)：515-517. [23] 肖海娟,许建华,孙珏,等.中医药逆转肿瘤多药耐药机制研究进展[J].中国中医药信息杂志,2012,19(6)：108-110. （收稿日期：2015-01-23）（修回日期：2015-05-27；编辑：梅智胜）
HZHJSZ00155 水质硼的测定姜黄素分光光度法 HZ-HJ-SZ-0155 水质姜黄素分光光度法 1 范围 本方法规定了测定水中硼的姜黄素分光光度法 地下水和城市污水中硼的测定 用20mm比色皿时测定上限浓度为1.0 mg/L 当钙和镁浓度(以CaCO3计)超过100mg/L时的乙醇中生成沉淀产生干扰 水样中即使有600mg/L的CaCO3也不干扰测定 本法可用于600mg/L以上硬度水中硼的测定 与姜黄素共同蒸发该络合物可溶于乙醇或异丙醇中其颜色深度与硼的含量成正比 ９５分析纯 密度为1.18g/mL 3.3 草酸(H2C2O4) 3.4 姜黄素-草酸溶液 称取0.040g粉末状姜黄素和5.0g草酸(3的乙醇中(3.1) 仔细观察可用滤纸过滤于100mL容量瓶中乙醇稀释至刻度也可贮存在4μ?×?3¤2?3?1y1周 溶解于去离子水中硼酸应保存于密封的瓶中配制时直接取用 用水稀释至刻度 聚乙烯或其他无硼材料 带20mm比色皿 4.3 离心机 100~150mL2??ò?????T?e2?á??ù?éD?×′?°o??è?ùó|ò???±í??ó??êó|1a?óá?o? ?ü±?à?2? 清洁地面水或地下水可直接取1.00mL水样测定 若水样含硼量大于1.0mg/L 6 操作步骤 6.1 显色 吸取1.00mL水样于蒸发皿(4.4)中轻轻转动蒸发皿使其混合均匀水浴上蒸发至干取下蒸发皿用移液管准确加入25.00mL95用聚乙烯棒搅拌
合物完全溶解或用少量乙醇溶解后用乙醇稀释至刻度 6.2 测定 用20mm比色皿以去离子水为参比 6.3 空白试验 用与试料相同体积的去离于水代替试料 ６．４ 校准曲线的绘制 向一系列与样品测定相同的蒸发皿(4.4)中０．４００．８０ 并分别加入0.800.40ê1èüòo×üá??a1.00mL 2Y?áèüòo(3.4)????D￡×??ú?? 注样品蒸发时蒸发皿底部一定要浸入水面下 蒸发皿取下后如不能及时测定可放置48个小时 用乙醇溶解后的样品否则由于乙醇的蒸发损失如不能及时测定至少可稳定6个小时 m c = v 式中ìg mL 8.1 重复性 实验室内相对标准偏差 3.3 8.2 再现性 实验室间相对标准偏差 5.3 8.3 准确性 回收率为91.8 1999 è￥3y??ó2?è?éè?2ù×÷2??è A1 仪器及试剂 A1.1 离子交换柱内径1.3cm A1.3 硝酸3mol/L ?ù?óè?10cm左右阳离子交换树脂 用100 mL 3mol/L硝酸 然后用去离子水仍以每分钟2mL流速冲洗柱子 用后的离子交换柱按上述步骤处理以备下次再用 调整流速为每秒2滴左右通过阳离子交换树脂柱 用去离子水淋洗交换柱至流出液达到刻度
姜黄中姜黄素的提取工艺研究
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姜黄中姜黄素的提取工艺研究-工程论文 姜黄中姜黄素的提取工艺研究 姜黄中姜黄素的提取工艺研究 Study of the Extraction Process of Curcumin in Curcuma 牛睿NIU Rui；韩宁娟HAN Ning-juan；方欢乐FANG Huan-le；许乐XU Le （西安培华学院，西安710125） （Xi′an Peihua University，Xi′an 710125，China） 摘要：从中药材姜黄中提取主要成分姜黄素的提取工艺及最优实验条件的研究，选择回流提取法及超声波提取法进行比较，得出最优提取方案。采用乙醇加热回流法、超声波提取法进行四因素三水平正交实验。结果显示提取条件为浓度65%乙醇，提取两次，药材倍数为5—10倍，提取时间2小时；超声功率40W，温度控制在室温，料液比1:15，提取时间45min，采用75%的甲醇作为溶剂时，姜黄素提取率较高。因此适宜的提取条件可提高姜黄素的提取量，简化实验操作，节省物料。 Abstract: This article studies the extraction technology of curcumin in curcuma and the optimal experimental conditions. The refluxing extraction method and ultrasonic extraction method are compared to get the optimal extracting solution. It adopts ethanol heating reflux method and ultrasonic extraction method for four factors three levels orthogonal experiment. Results show that the extraction conditions are: concentration 65% ethanol, twice extraction, medicinal herbs multiples
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/fe11362206.html, 姜黄素的药理作用研究进展 作者：文雪 来源：《科技视界》2015年第34期 【摘要】姜黄素是从植物姜黄中提取出来的一种酚类色素。大量研究表明姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理学作用。因此，姜黄素具有重大的临床应用价值。 【关键词】姜黄素；药理作用 姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种酚类物质，具有非常广泛的药理作用。有研究显示，姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理作用并成为国内外研究的热点。在这篇综述中，将讨论姜黄素的药理作用及其机制的相关研究进展。 1 降脂作用 在大量动物实验中发现，姜黄素可显著降低实验性高脂血症动物血浆甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和游离脂肪酸，其中对血浆甘油三酯的作用最为明显；同时还能降低低密度脂蛋白（LDL）及肝胆固醇（CH）中TG含量，且对肝肾无毒副作用。有关姜黄素降脂机制，一部分人认为是姜黄素通过加速肝和肾上腺对脂蛋白（a）和LDL的代谢而加强胆囊对LDL 排泄，同时抑制脾脏对LDL的摄取，从而达到降低血脂及抗动脉粥样硬化的效果。Asai等[1]认为姜黄素通过增强肝酞基辅酶A还原酶活性而改变脂肪酸代谢，最终降低血脂。Rukkumain[2]等研究发现姜黄素降脂作用的主要机制是干涉外源CH的吸收。总之，姜黄素在治疗人类高脂血症，特别是高甘油三酯血症中具有重要应用前景。 2 抗肿瘤作用 研究发现姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移，其作用机制非常复杂。姜黄素通过抑制细胞周期蛋白D1的表达或阻断细胞DNA将细胞阻滞在G2/M期[3]，从而在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。姜黄素的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡相关。姜黄素通过激活caspases-3和caspases-8最终诱导肿瘤细胞的凋亡。Choudhuri等[4]研究发现姜黄素诱导的乳腺癌细胞凋亡依赖于p53基因相关途径。此外，有研究发现线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点[5]。 姜黄素通过降低肿瘤坏死因子（TNF）、环氧化酶2（COX-2）、基质金属蛋白酶（MMP）-9和黏附分子的表达来抑肿瘤细胞增殖。除此之外，姜黄素还能抑制某些活化转录蛋白和信号转导物，并能调节β连环蛋白、PPAR-γ、ENrf-2和gr-1的表达来达到抑制肿瘤生长的目的。因此，姜黄素有望成为新型抗肿瘤治疗药物。 3 抗氧化作用
姜黄素抗肿瘤及逆转多药耐药的研究进展 任金妹1,2,3，纪宏宇1,2,3，唐景玲2,3，李梦婷1,2,3，崔超1,2,3，吴琳华1,2,3（1. 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部；2. 哈尔滨医科大学药学院，；3. 黑龙江省高校重点实验室，黑龙江哈尔滨150086） 关键词姜黄素；抗肿瘤；多药耐药 肿瘤是当今严重威胁人类健康的重要疾病之一。化疗是治疗癌症的重要手段，然而重复使用化学药物，会让肿瘤细胞对药物产生耐药性。据统计，90%的化疗失败是由于耐药性的产生。因此，从中药中筛选提取出低毒的可逆转多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）的有效成分成为近年来的研究热点。 姜黄素（Curcumin，Cur），是从姜科姜黄属植物姜黄的根茎中提取出的主要活性成分，收载于各版《中华人民共和国药典》。在姜黄根茎中的含量约为2%~5%，目前被广泛用作色素、食品添加剂及调味品，由于安全无毒、无副作用，被WHO 和FDA批准为天然食品添加剂（编号08.321），其结构式见图1。近年来，有关姜黄素各种药理作用的研究已越来越受到重视，如抗炎、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、治疗阿尔茨海默氏病等，其中一些药理作用已进入临床验证阶段，尤其是其抗肿瘤作用。现将姜黄素抗肿瘤及逆转肿瘤多药耐药作用机制的研究进展综述如下，以期为姜黄素的应用与研究提供参考。 图1 姜黄素化学结构 1 姜黄素的抗肿瘤活性 自1985年，印度Kuttan等首次提出姜黄素能明显抑制中国仓鼠卵巢细胞和Dulton淋巴瘤细胞的生长以来，姜黄素的抗肿瘤作用受到广泛的关注。动物实验包括大鼠、小鼠，及人的细胞系，结果均表明姜黄素能够通过多种机制控制肿瘤
姜黄素-PVP固体分散在兔体内药代动力学参数的测定 摘要目的：研究姜黄素-PVP固体分散在兔体内的药代动力学参数。方法：HPLC法，采用乙腈作为流动相，流速：1ml/min，柱温：30℃，检测波长：428nm。结果在0.05～12.5.5 μg/mL 的线性范围内，姜黄素峰面积对其浓度呈线性关系，r=0.0008。结论所建立的姜黄素体内血药浓度测定方法可行，但由于实验操作误差，导致线性关系不明显，实验重现性不好。关键词：姜黄素；高效液相色谱法；药代动力学参数 Determination of pharmacokinetic parameters of curcumin - pvp solid dispersion in rabbit Author:Lin Jingyun(FJMU 2008grade Stu ID :1314408047)Instructor: Deng Yanping Abstract: Objective To determine the pharmacokinetic parameters of curcumin -pvp solid dispersion in rabbit Methods HPLC，the mobile phase was at a flow rate of 1ml/min，temperature was 30℃，the detective wavelength was 428 nm.Results: in 0.05 ~ 12.5.5 muong/mL of linear range, curcumin peak area of its concentration is linear relationship, r =0.0008 .Conclusion:the established method to determine the curcumin blood drug concentrations is feasible. But with some .improper operation，we can’t get the right conclusion. Key words : curcumin; HPLC; pharmacokinetic 姜黄素(Curcumin，Cur)是中药姜黄的一种主要有效成分，现代药理研究表明其具有抗癌、抗HIV、抗凝、抗炎、抗氧化、降血脂等多种药理作用，且毒性低，具有良好的临床应用潜力。但其在水中的溶解度低于0.125 mg·L-1，口服时大部分以原形排出体外(约89% )，导致其生物利用度低。以聚乙烯吡咯烷酮( PVP-k30 )为载体，采用固体分散技术将姜黄素制成固体分散体后，姜黄素固体分散体的溶解度达到66.28 g·L-1(以姜黄素计)，比姜黄素原料药的溶解度提高53万倍，增溶效果极为显著。由于姜黄素的血浆消除半衰期较短，在实验课教学的时间内可以观察到完整的消除过程。本实验以家兔为实验对象，通过给药后连续采样测定其血药浓度从而获得不同时刻的姜黄素血药浓度，进而得到该药的药代动力学参数。 1.材料 1.1.仪器HPLC色谱仪、涡旋混合器、水浴恒温水浴锅、台式高速离心机、水浴式氮吹仪。