【安全用药】输注前后需要冲管的药物 临床上当注射剂序贯静脉滴注，前后两组输液药物成分存在配伍禁忌时，输注完一组液体后残留在管壁的药物会和 下一组药物在输液管中发生意想不到的反应，产生沉淀、气泡、变色等而改变药物性质，影响药物疗效，甚至危害患者 健康，而且常常引发医患纠纷。在药物使用间隔充分冲洗输 液管是一种较有效的方法，现将临床上常见的需要冲管的药 物总结如下，以供大家参考。 1.加替沙星注射液：如果同一静脉输液通道用于输注不同的药物，在使用本品前必须用与 本品和其他药物相容的溶液冲洗通道； 2.乳酸/盐酸左氧氟沙星注射液：由于仅可以得到有限的关于乳酸/盐酸左氧氟沙星注射液和其他静脉用药相容性的资料，不得向一次性柔性容器中的预混乳酸左氧氟沙星注射液、一 次性小瓶中的乳酸左氧氟沙星注射液中加入添加剂或其他 药物，或者与之从同一条静脉通路输注；如果使用同一条静 脉通路连续输注一些不同的药物，应当在输注乳酸左氧氟沙 星注射液前后，使用与乳酸左氧氟沙星注射液和通过同一通 路输注的其他药物相容的注射液冲洗； 3.注射用盐酸头孢吡肟：与甲硝唑联合使用时，建议在输注 甲硝唑前，先用可以与之配伍的液体冲洗输液管； 4.注射用头孢曲松钠：除了新生儿，其他病人可进行本品和
含钙输液的序贯给药，但在两次输液之间必须用相容液体充 分冲洗输液管； 5.注射用头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦：与氨基糖苷类药物联 用时，可按顺序分别静脉注射这两种药物；注射时应使用不 同的静脉输液管，或在注射间期，用另一种已获批准的稀释 液充分冲洗先前使用过的静脉输液管； 6.奥硝唑注射液：奥硝唑注射液pH值为2.5-4.0，显强酸性，同时具有强氧化性，临床上发现奥硝唑与大部分头孢菌素类 抗菌药物、复方甘草酸苷、门冬氨酸钾镁等均有配伍禁忌， 如果序贯输注，会因为输液管路中的药液残留或者操作过程 中的不慎引入而导致瓶内或者输液管路变色，所以输注前后 需要充分冲洗输液管； 7.注射用夫西地酸钠：夫西地酸静脉注射剂不能与卡那霉素、 庆大霉素、万古霉素、头孢噻啶或羟苄青霉素混合，亦不可 与全血、氨基酸溶液或含钙溶液混合；当溶液的pH低于7.4时，本品会沉淀；所以在输注夫西地酸时应尽量避免与酸性 药物序贯滴注，确需联用时应充分冲洗输液管道； 8.利奈唑胺注射液：如果同一静脉通路用于几个药物依次给 药，在应用利奈唑胺静脉注射液前及使用后，应使用与利奈 唑胺静脉注射剂和其它药物可配伍的溶液进行冲洗； 9.注射用替加环素：本品可通过专用输液管或Y型管静脉给药。如果同一输液管连续用于输注多种药物，应该在输注本
多西他赛简介 1.简介 多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。 然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。 本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。 本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。 2.研究现状及创新性 中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
《妇科恶性肿瘤聚乙二醇化脂质体多柔比星临床应用专家共识》 （2020）要点 妇科恶性肿瘤是严重威胁女性健康的重大疾病，以子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌最常见，手术治疗、放射治疗（放疗）和化学药物治疗（化疗）是其主要治疗方法，其中化疗因其具有全身治疗的特点而在综合治疗中占有重要地位。聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）是妇科恶性肿瘤常用化疗药物，尤其对卵巢癌具有显著的疗效。 1 聚乙二醇化脂质体多柔比星的药学特性 蒽环类药物是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质，属于抗肿瘤抗生素，包括柔红霉素、多柔比星、表柔比星、吡柔比星、米托蒽醌和卡柔比星等。 2 临床应用 2.1 卵巢恶性肿瘤 卵巢恶性肿瘤以上皮性卵巢癌最常见，手术和化疗是其最主要的治疗方法。
2.1.1 初始化疗初始化疗包括手术前新辅助化疗和手术后一线化疗。卡铂＋紫杉醇（CP）方案是卵巢癌初始化疗的标准方案。推荐CD方案用于卵巢癌的初始化疗（2A类），尤其适用于对紫杉类药物过敏、周围神经病变和顾虑脱发的患者。 2.1.2 挽救化疗卵巢癌复发后化疗又称挽救化疗。 2.1.2.1 铂敏感复发卵巢癌铂敏感复发卵巢癌患者一般继续选用以铂类药物为基础的联合化疗方案。 本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一 （2A类）。对于铂敏感复发卵巢癌患者，推荐PLD联合铂类化疗加或不加BEV为首选治疗方案之一（1类）。 2.1.2.2 铂耐药复发卵巢癌铂耐药复发卵巢癌对含铂化疗方案不敏感，临床上一般推荐非铂化疗疗，但反应率一般不足30%。 本共识推荐PLD联合或不联合BEV作为治疗铂耐药复发卵巢癌的首选方案之一
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸多柔比星脂质体注射液 商品名：楷莱 英文名：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 汉语拼音：Yan Suan Duo Ruo Bi Xing Zhi Zhi Ti Zhu She Ye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：盐酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11.HCl 分子量：579.99 CAS No.：25316-40-9 【性状】 本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定或隐匿，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。 本品为无菌、半透明的红色混悬液，每瓶10 mL，含盐酸多柔比星2 mg/mL，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种（strep tomyces peucetius var. caesius）培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。 【适应症】 本品可用于低CD4（<200 CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。 本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。 【规格】20mg/ml/支 【用法用量】 本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。 本品禁用于肌肉和皮下注射。
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书--楷莱
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸多柔比星脂质体注射液 商品名：楷莱 英文名：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 汉语拼音：Yan Suan Duo Ruo Bi Xing Zhi Zhi Ti Zhu She Ye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：盐酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11.HCl 分子量：579.99 CAS No.：25316-40-9
【性状】 本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定或隐匿，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。 本品为无菌、半透明的红色混悬液，每瓶10 mL，含盐酸多柔比星2 mg/mL，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种（strep tomyces peucetius var. caesius）培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。 【适应症】 本品可用于低CD4（<200 CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。 本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。 【规格】20mg/ml/支
药物的合理使用 一、溶媒限制： 1.多烯磷脂酰胆碱针：严禁用电解质溶液（0.9%氯化钠、复方氯化 钠、乳酸钠林格氏液）稀释，可用葡萄糖或转化糖。 2.只能用葡萄糖溶解：紫杉醇（力扑素）、奥沙利铂（乐沙定、艾恒、 艾克博康）、洛铂、卡铂（波贝、齐鲁）、福莫司汀、达卡巴嗪（菏泽）、胺碘酮、多柔比星脂质体（凯莱、里堡多）、去甲斑蝥酸钠、肝水解肽、多巴胺、脱氧核苷酸钠、氢化泼尼松、苦参碱、两性霉素B、消癌平注射液、参麦、参附、丹参。注：糖尿病患者使用参麦、参附可用生理盐水溶解。 3.只能用盐水溶解：培美曲塞二钠、蔗糖铁、依托泊苷、替尼泊苷、 奈达铂、吉西他滨、泮托拉唑、羟基喜树碱、曲妥珠单抗（赫赛汀）、贝伐单抗、西妥昔单抗（爱必妥）、血管内皮抑制素（恩度）、血必净、氨磷汀、氟达拉滨、长春瑞滨、甘氨双唑钠、奥曲肽。 4.异甘草酸镁（天晴甘美）：溶媒只能用10%葡萄糖250毫升。 5.异环磷酰胺（全菲那）：溶媒须用生理盐水或复方氯化钠（林格氏 液），不能用乳酸钠林格氏液稀释。 6.头孢地嗪（高德、汕头）：溶媒为40ml注射用水、生理盐水或林 格氏液中，20-30分钟内输注。 7.肌苷氯化钠、转化糖电解质、混合糖电解质、钠钾镁葡萄糖不作 为溶媒使用。 二、给药浓度限制：
1.复合磷酸氢钾：每支2ml需要加入至少400ml溶媒中； 2.依托泊苷溶液浓度不超过0.25mg/ml； 3.表柔比星溶液浓度不超过2mg/ml； 4.蔗糖铁注射液每5ml最多只能稀释到100ml0.9%氯化钠溶液中（即 最多只能稀释20倍，浓度稀溶液不稳定）； 5.氯化钾静脉给药浓度不应超过0.3%； 6.门冬氨酸鸟氨酸溶液终浓度不超过2%； 7.多西他赛（艾素）：浓度不超过0.9mg/ml,即100毫升溶媒最多加 90毫克该药； 8.多西他赛（多帕菲、泰索帝）终浓度不得超过0.74mg/ml。 9.门冬氨酸钾针：浓度小于0.68%，即一支最少加250毫升溶媒。 10.氢化泼尼松：溶媒只能5%糖，最好用500毫升，实际审方时，3 支以下可以用100毫升，6支以下可以用250毫升，6支以上必须用500毫升。 三、配伍禁忌： 1.维生素C和维生素K1属于配伍禁忌。 2.复合磷酸氢钾与葡萄糖酸钙混合滴注易析出沉淀。 3. 昂丹司琼与地塞米松合用会产生沉淀。 四、给药途径： 1.凝血酶粉针（无锡）只能口服用于局部止血，严禁静脉给药； 2.香菇多糖4mg，只能肌肉注射； 3.香菇多糖1mg，只能静脉滴注；
核准日期：2006年11月29日 修改日期：2008年5月15日；2010年5月4日；2010年6月21日；2011年12月2日 注射用盐酸多柔比星说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 警告 1. 在给药期间如发生药物外溢将导致严重的局部组织坏死（见用法用量）。多柔比星不可肌注或皮下注射。 2. 在多柔比星治疗期间及停止治疗后的数月至数年内可能发生心肌毒性，最严重的心肌毒性表现为潜在致命的充血性心力衰竭。发生心肌功能受损的可能性基于一系列症状和体征，当多柔比星总累积剂量达到300 mg/m2时左心室射血分数（LVEF）下降约1-2%，达到400 mg/m2时下降约3-5%，达到450 mg/m2时下降约5-8% ，达到500 mg/m2时下降约6-20% 。当总累积剂量超过400 mg/m2时发生充血性心力衰竭的风险迅速增加。风险因素（活动性或非活动性心血管疾病，既往或同时接受纵隔/心脏周围区域的放射治疗，既往接受过其他蒽环类药物或蒽二酮药物的治疗，同时使用其他具有心脏毒性的药物）可能增加发生心脏毒性的风险。无论是否存在风险因素，多柔比星在较低累积剂量时仍可能发生心脏毒性。儿科患者使用多柔比星后，发生迟发性心脏毒性的风险增加。 3. 已有报道在使用蒽环类药物包括多柔比星治疗的患者中出现了继发性急性髓细胞白血病（AML）或骨髓增生异常综合症（ MDS）（见不良反应）。在既往接受大剂量细胞毒药物治疗的患者或提高蒽环类药物给药剂量的患者中，当蒽环类药物与破坏DNA 结构的抗肿瘤制剂或放疗合用时，难治和继发性AML或MDS的发生将更加常见。在国立乳腺和肠道外科辅助治疗项目（NSABP）的6个临床研究（包括NSABP-15研究）共8563例早期乳腺癌患者中，评估了继发性AML或MDS的发生率。这些患者接受标准剂量的多柔比星和标准剂量或高剂量的环磷酰胺辅助化疗，数年内随访61,810 例患者。在4483例接受常规剂量环磷酰胺治疗的患者中，观察到11例发生继发性AML 或MDS，发生率为0.32/1000例患者/年(95% CI, 0.16–0.57) ，5年的累积发生率为0.21% (95% CI, 0.11–0.41%)。此外，在德州大学医学院安德森肿瘤中心1474例接受含多柔比星辅助治疗的乳腺癌患者中，10年里继发性AML或MDS的发生率约为 1.5% 。在以上两个研究中，接受了高剂量的环磷酰胺、放疗的患者或年龄≥50岁的患者发生继发性AML或MDS的风险增加。儿科患者也有发生继发性AML的风险。 4. 肝功能受损的患者应降低给药剂量。 5. 可能导致严重的骨髓抑制。 6. 多柔比星应在有肿瘤化疗药物使用经验的医生指导下使用。 [药品名称] 通用名称: 注射用盐酸多柔比星 曾用名：注射用盐酸阿霉素 商品名称: Adriamycin? 英文名称: Doxorubicin Hydrochloride for Injection 汉语拼音: Zhusheyong Yansuan Duoroubixing [成份]
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书楷 莱
盐酸多柔比星脂质体注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸多柔比星脂质体注射液 商品名：楷莱 英文名：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 汉语拼音：Yan Suan Duo Ruo Bi Xing Zhi Zhi Ti Zhu She Ye 【成份】 本品主要成分及其化学名称为：盐酸多柔比星，(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基 -2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11.HCl 分子量：579.99 CAS No.：25316-40-9 【性状】 本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星经过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定
或隐匿，能够保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。 本品为无菌、半透明的红色混悬液，每瓶10 mL，含盐酸多柔比星 2 mg/mL，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种（strep tomyces peucetius var. caesius）培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。 【适应症】 本品可用于低CD4（<200 CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。 本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下述两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其它蒽环类抗生素）。 【规格】20mg/ml/支 【用法用量】 本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成
注射用盐酸多柔比星说明书 【药品名称】 通用名：注射用盐酸多柔比星 英文名：Doxorubicin Hydrochloride for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Duoroubixing 【成份】 本品主要成分为盐酸阿霉素 化学名称为：10-[(3-氨基-2，3，6-三去氧-a-L-来苏己吡喃基)-氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟乙酰基)-1-甲氧基-5，12-萘二酮的盐酸盐。 其结构式为： 分子式：C27H29NO11·HCl 分子量：579.99 Cas No：25316-40-9 辅料：乳糖、氢氧化物 【性状】本品为橙红色疏松块状物或粉末。 【适应症】 适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 【规格】按C27H29NO11·HCl 计算10mg 【用法用量】 静脉冲入、静脉滴注或动脉注射。 临用前加灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml。 （1）成人常用量单药为50~ 60mg/m2，每3~ 4周1次或每日20mg/m2，连用3日，停用 2~ 3周后重复。联合用药为40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg/m2。 分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。（2）联合化疗 ①ABVD（阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤； ②CAF（环磷酰胺、阿霉素和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌； ③CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于非霍奇金淋巴瘤； ④FAM（氟尿嘧啶，阿霉素和丝裂霉素），主要用于胃癌； ⑤AC（阿霉素和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病； ⑥AOP（阿霉素、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解； ⑦ACP（阿霉素、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等；
盐酸多柔比星脂质体注射液 【药品名称】 通用名称：盐酸多柔比星脂质体注射液 英文名称：Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection 【成份】 盐酸多柔比星脂质体。 【适应症】 用于低CD4（小于200CD4淋巴细胞/mm3）广泛皮肤粘膜内脏疾病的艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有展进的AI... 【用法用量】 本品应为每2-3周静脉内给药20 mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。为保持一定的疗效，在需要时继续给药。本品用250毫升5%葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。建议本品滴注管与5%葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并最大限度地减少血栓形成和外渗危险。本品禁用于肌肉和皮下注射。肝功能不全病人：对少数肝功能不全病人（胆红素值达4 mg/dl）给予20 mg/ m2本品，血浆清除率和清除半衰期未见变化。然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人本品的给药量要减少。建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量：血清胆红素1.2-3.0 mg/dl，用常用量的? ；大于3 mg/dl时用常用量的。 【不良反应】 对AIDS-KS病人的临床开放和对照研究显示，与本品相关的最常见的不良反应是骨髓抑制，白细胞减少是病人最常见的不良反应，也可见贫血和血小板减少。这些反应一般在治疗早期
便可见，而且是暂时的。其他发生率较高（≥(greater than or equal to) 5%）的不良反应有：恶心，无力，脱发，发热，腹泻，与滴注有关的急性反应和口腔炎。其他不很常见的不良反应（ 【禁忌】 1.对本品活性成份或其他成份过敏的病人禁用; 2.对于使用α干扰素进行局部或全身治疗有效的AIDS-KS病人禁用; 3.孕妇禁用。 【注意事项】 1 禁止使用有沉淀物或其他杂质的器材。 2 根据推荐剂量和病人的体表面积确定本品的剂量。 3 用灭菌注射器吸取适量本品。由于本品中未加防腐剂或抑菌剂，故必须严格遵守无菌操作。 4 在给药前须取出所需量用250毫升5%葡萄糖注射液稀释。 5 除5%葡萄糖注射液外的其他稀释剂或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀。 6 建议将本品滴注管与5%葡萄糖静脉滴注管相连通。 7 使用本品溶液时要谨慎，需戴手套。如果药液与皮肤或粘膜发生接触，应立即用肥皂水清洗。本品的运送和处理的方法与其他抗癌药物相同。 【特殊人群用药】 妊娠与哺乳期注意事项： 孕妇禁用。 【药物相互作用】 未对本品正式进行相互作用研究。但对于已知与多柔比星可产生相互作用的药物，在合用时就注意。虽无正式的研究报告，但本品与其他盐酸多柔比星制剂一样，会增强其他抗癌治疗的毒性。已有报道合用盐酸多柔比星会加重环磷酰胺导致的出血性膀胱炎，增强巯嘌呤的肝
- 近年我国肿瘤药物相关政策及市场分析近年我国肿瘤药物相关政策及市场分析上月底，国务院 目录 一、我国肿瘤药物市场背景 (2) 二、肿瘤药物相关政策 (3) 1.零关税+增值税下调 (3) 2.国家谈判入医保 (4) 三、我国肿瘤药物总体情况分析 (4) 1.类别 (5) 2.价格 (6) 3.独家 (7) 四、国内未上市品种 (10) 五、专利保护即将到期品种 (12)
一、我国肿瘤药物市场背景 近年来，因为环境污染、生活压力加大以及不良生活习惯等因素导致全球肿瘤疾病患病率逐年较快增长，我国也不例外。据2017年国家癌症中心发布的《2017中国肿瘤登记年报》显示，在中国，每年新发癌症病例达429万例，癌症死亡281万例。正因为如此，我国对于抗肿瘤药物的需求也在逐年增加。据了解，自上世纪90年代初至今，抗肿瘤药销售额的年增长率始终保持在2位数，大大高于其它药物的增长率。即使是近几年，在总体药品市场增速放缓的背景下，抗肿瘤药依旧保持着高速增长。 （数据来源于网络） 但从癌症患者的药物治疗现状来看，该类药物价格普遍较高，尤其是进口肿瘤药物的可及性不高。救命药用不起，成为大部分普通收入患者家庭的苦恼。正因为如此，国家致力出台相关政策，旨在降低
药价，进一步降低国内患者，特别是癌症患者的负担，用药有了更多选择。 二、肿瘤药物相关政策 1.零关税+增值税下调 4月12日，李克强总理主持召开国务院常务会议，确定发展“互联网+医疗健康”措施，其中，提到一点“决定对进口抗癌药实施零关税并鼓励创新药进口”，备受业内关注。会上决定，从2018年5月1日起，将包括抗癌药在内的所有普通药品、具有抗癌作用的生物碱类药品及有实际进口的中成药进口关税降至零，使我国实际进口的全部抗癌药实现零关税。 4月27日，财政部等四部门联合发布《关于抗癌药品增值税政策的通知》，宣布自2018年5月1日起，增值税一般纳税人生产销售和批发、零售抗癌药品，可选择按照简易办法依照3%征收率计算缴纳增值税；同时，对进口抗癌药品，减按3%征收进口环节增值税。该通知还附上第一批抗癌药品清单，包含了103个抗癌药品制剂与51个抗癌原料药。 据了解，在今年5月1日前，中国进口药品，包括进口抗癌药物最惠国税率为2%—4%，而进入销售则还需要在此基础上再征17%的增值税。此次两项政策的相继出台，对于相关药物的税费下调幅度还是比较大的，其目的是为了减轻医疗负担，提高抗癌药物等救命药物的可及率。所以新出台的系列举措中，将“零关税”与“较大幅度降低增值税”结合起来，以真正实现惠民的目的。
盐酸多柔比星脂质体注射液仿制药 1 研究技术指导原则 2 （征求意见稿） 3 4 一、概述 5 盐酸多柔比星脂质体注射液是采用硫酸铵梯度法将盐6 酸多柔比星包裹于PEG化脂质体内形成的特殊注射剂。 7 本指导原则结合盐酸多柔比星脂质体注射液的制剂特8 点，提出仿制药开发过程中药学研究、非临床研究和生物等9 效性研究的技术要求，旨在为该仿制药的研发提供技术指导。 10 本指导原则仅代表药品监管部门目前对于本品的观点11 和认识。在符合现行法规的要求下，可采用替代的研究方法，12 建议提供详细的研究资料或与监管机构进行沟通。 13 二、整体研究思路 14 作为仿制药，应当按照国家局发布的《化学仿制药参比15 制剂遴选与确定程序》选择参比制剂。 16 盐酸多柔比星脂质体注射液为经静脉注射给药的脂质17 体制剂，应基于产品特征，采取逐步递进的对比研究策略，18 首先进行仿制药与参比制剂药学和非临床的全面对比研究； 19 然后进行人体生物等效性研究；必要时进行临床研究。若药20
学研究和（或）非临床研究结果提示仿制药与参比制剂不一21 致，建议优化后重新开展研究1。 22 作为注射剂仿制药，除满足仿制药注册申报的要求外，23 还应符合《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技24 术要求》、《化学药品注射剂仿制药（特殊注射剂）质量和25 疗效一致性评价技术要求》等。 26 三、技术要求 27 （一）药学研究 28 1、处方 29 仿制药的处方应与参比制剂一致，辅料种类和用量通常30 应与参比制剂相同2。 31 氢化大豆磷脂酰胆碱（HSPC）、胆固醇、甲氧基聚乙二32 醇磷脂酰乙醇胺（MPEG-DSPE）是本品的关键成分，应按33 相关要求进行登记和关联，或由制剂注册申请人一并提供研34 究资料3。仿制药应与参比制剂选择相同来源（天然的或合35 成的）的脂质辅料，制定严格的内控标准，并提供研究资料36 证明仿制药所采用的脂质辅料与参比制剂中的脂质辅料相37 似（如，各组分比例）。 38 2、制备工艺 39 应采用硫酸铵梯度法制备，主要步骤包括：1）空白脂质40 体的制备，2）硫酸铵梯度的形成，3）活性药物的装载。活41 性药物的装载是多柔比星在脂质体内外相的硫酸铵浓度梯42
我国脂质体注射剂的市场概况 2011年9月石药集团的盐酸多柔比星脂质体注射液获得批文，2012年3月，石药在北京举办了该品种上市会。标志着石药集团在脂质体产业化技术开发和进军高端制剂品种的道路上 取得了重大突破。 脂质体是1965年由英国学者Bangham和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。自1971年脂质体被作为药物载体应用以来，对脂质体的研究日渐深入。近年来在药剂领域脂质体的研究非常活跃，这种新型制剂是由脂质双分子层形成的粒径在纳米级别的囊泡，可将毒副作用大、稳定性差、降解快的药物包裹在脂质体内，携带药物浓集于病灶部位，达到靶向给药的目的，从而提高疗效、降低毒性、增强稳定性。 化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一，但化疗药物用量大，且大多缺乏药理活性的专一性，对癌组织及正常组织均产生严重的毒副作用，患者在用药期间易发生变态反应和产生多重耐药性被迫停药贻误治疗时机。如果将药物制成靶向制剂，在提高药物疗效的同时，又能减少对正常组织的损害，则是一个理想的结果。虽然“替尼”类等抗肿瘤药物本身具有靶向作用，但是大多数药物还是必须采用制剂工艺的手段来达到靶向给药。
有些抗癌药由于胃肠道吸收少或不能通过胃肠道吸收等原因而只能制成注射剂。而目前制备靶向注射剂的方法，大多是先将药物制成乳剂、脂质体、微囊和微球和纳米粒等，再通过冻干或灌装方法制备成注射用粉针和注射液。我国乳剂和脂质体注射剂已有产品上市，而微球等还处于研究阶段。 目前我国已上市脂质体注射剂，国产有3个产品，进口有2个产品；2011年我国又有4个品种在申报5类新药。在上市产品中，多柔比星属蒽醌类抗肿瘤药，是急性淋巴细胞白血病、霍奇金/非霍奇金淋巴瘤等的一线治疗药。紫杉醇是植物类抗肿瘤药，主要适用于常规治疗失败的转移性卵巢癌及乳腺癌等。白血病患者因接受大剂量化疗，极易并发深部真菌感染。两性霉素B 是某些致命性全身真菌感染的唯一有效的治疗药，但其毒性大、不良反应多，制备成脂质体可以增强患者顺应性。 表1：我国已上市脂质体注射剂的情况 五泰信息咨询https://www.doczj.com/doc/f47334736.html, 市场调研报告https://www.doczj.com/doc/f47334736.html,)（市场调研报告https://www.doczj.com/doc/f47334736.html,)（数据来源：https://www.doczj.com/doc/f47334736.html, https://www.doczj.com/doc/f47334736.html, 表2：我国2011年脂质体注射剂申报情况
脂质体多柔比星产品知识测试卷 大区：姓名成绩： 一、填空（每空2分，25空，总共50分） 1、NCCN是美国国立综合癌症网络简写。 2、医药代表的定义是代表药品生产企业从事药品信息传递、沟通、反馈的专业人员。. 3、脂质体多柔比星+卡铂治疗复发卵巢癌Ⅲ期临床试验中，相对于紫杉醇+卡铂的PFS 可以由9.4月延长至11.3 月，复发风险率降低了18% 。 4、肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤的基本特征和重要标志，是恶性肿瘤的主要致死原因。 5、多柔比星脂质体（立幸）最外层使用PEG 进行修饰，使得LX有3大特点分别是立体位阻-延长循环时间、特定直径-提高肿瘤靶向性、有效包封-减少不良反应 6、肿瘤靶向性：立幸直径为90 nm左右，能穿过肿瘤新生血管进入肿瘤组织。 7、肿瘤发病可以分为五级，分别是I癌前阶段、II原位癌(一般称为0期)、III浸润癌(一般用T代表)、IV局部或区域性淋巴结转移(一般用N代表)、V远处播散(一般用M代表). 8、DEP方案治疗HLH的临床试验中，研究结果显示：总有效率为76.2% ，中位OS为28周。 9、2015年NCCN（卵巢癌）指南更新：针对于铂类敏感复发的卵巢癌患者的联合方案，将CD 方案（从2A类推荐）修订为1类推荐。 10、2016NCCN推荐：脂质体多柔比星治疗复发或转移性乳腺癌首选单药化疗方案,推荐剂量为50 mg/m2,iv,q4w。 11. DCH（是指脂质体多柔比星，环磷酰胺，赫赛汀/曲妥珠单抗）方案用于治疗HER2+转移性乳腺癌II期多中心研究，研究结果显示：TTP为12个月OS为34.2个月。（来源文献M. Martin, et al. Annals of Oncology(2011) 22: 2591–2596） 二、单选题（每题2分，总共10分） 1、多柔比星脂质体达到累积剂量为450mg/m2，发生心脏事件风险率为（b ）【来自文献O’Brien et al. Ann Oncol. 2004;15:440-449】 a．40% b．11% c．50% d.60% 2、立幸在血液科主推的适应是（ c ） a．卵巢癌、乳腺癌b．骨髓癌、卵巢癌c．淋巴瘤、骨髓瘤 d. 淋巴癌、乳腺癌 3、立幸在最大累积剂量为（ b ）mg/m2 a．900 b.2000+ c.450 d. 200+
【药品名称】盐酸多柔比星注射液 【主要成分】盐酸多柔比星 【性状】本品应为橙红色疏松块状物或粉末。 【药理毒理】 阿霉素具有较强的抗肿瘤作用，因其结构中既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺；并有酸性酚羟基和碱性氨基。作为一种周期非特异性抗癌化疗药物，本品对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G1、S和G2期有延缓作用。其作用机制在于可直接作用于DNA，插入DNA的双螺旋链，使后者解开，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而既抑制DNA，也抑制RNA合成。此外，本品具形成超氧基自由基的功能，并有特殊破坏细胞膜结构和功能的作用。本品有强烈的细胞毒性作用，在动物中有致癌作用，在人体也有潜在的致突变和致癌作用。本品对动物生殖功能有明显影响，但在人类，其抑制作用较大白鼠实验大为减轻。 【药代动力学】 本品静脉给药后与血浆蛋白结合率很低，迅速分布于心、肾、肝、脾、肺组织中，但不能透过血脑屏障。主要在肝内代谢，经胆汁排泄，50%以原形排出、23%以具活性的阿霉素代谢物阿霉醇排出，在6小时内仅5%～10%从尿液中排泄。阿霉素的清除曲线是多相的，其三相半衰期（t1/2）分别为0.5、3小时和40～50小时。【适应症】 适用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌（小细胞和非小细胞肺癌）、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。 【用法与用量】 静脉冲入、静脉滴注或动脉注射。临用前先用灭菌注射用水溶解，浓度为2mg/ml。成人常用量单药为50-60mg/m2，每3～4周1次或每日20mg/m2，连用3日，停用2～3周后重复。分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。联合用药为40mg/m2，每3周1次或25mg/m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg/m2。 联合化疗 ①ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤；
药学与临床研究Pharmaceutical and Clinical Research 2010 Apr;18(2) 多柔比星（Doxorubicin ）是1969年从松链丝菌浅灰色变株（Str.peucetius var.caesius ）中提取分离到的蒽环类抗生素，具有很强的抗癌活性，化疗指数较高，临床上单独使用或与其他抗癌药物联合使用可有效治疗各种恶性肿瘤。多柔比星属于细胞周期非特异性药物，它主要通过嵌入DNA 碱基对之间并与 DNA 紧密结合，从而阻止DNA 的复制，抑制DNA 依赖性多聚 酶的作用，干扰RNA 转录过程。这种阻止细胞分裂的作用，并不能选择性地区分肿瘤细胞和正常细胞，因此与大多数化疗药物一样，多柔比星的不良反应很多。除呕吐、恶心、脱发等常见副作用外，还由于阿霉素类化合物与心肌的亲和力明显高于其他组织，并能通过半醌代谢物损害心肌细胞，从而带来严重的剂量依赖性心脏毒性，使其临床应用受到极大限制[1]。虽然通过减少累积给药剂量可以一定程度上缓解阿霉素类抗肿瘤药物的心脏毒性，但同时会降低对肿瘤的控制效果。近年来，脂质体作为一种新型的靶向药物载体，可以增加药物疗效，减少毒副作用，在肿 瘤药物开发中备受重视[2]。大量研究表明，脂质体技术对克服阿霉素心脏毒性尤为有效，阿霉素脂质体因此迅速成为各大制药公司开发的热点，先后有多个药物上市，进入临床应用，其中以多柔比星脂质体为最多。 1脂质体制剂 脂质体(liposome)是一种具有类似生物膜结构的磷脂双分 子层小囊泡。最初是在1965年由英国科学家Bangham 和 Standish 等发现的。他们用电镜观察到磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层由厚度约为4纳米的双分子层组成，囊泡中 央和各层之间被水相隔开[3]。1971年Ryman 等人提出将脂质体用于药物载体，以提高药物靶向性和降低药物的副作用，此后对其研究日益深入，并逐渐在临床上得到广泛应用。 脂质体作为药物载体，与传统剂型相比，具有许多独特的优点[4]。首先，脂质体的主要成分是生物膜的组成成分磷脂，能够被生物自身的分解酶代谢降解，不会在体内积累，免疫原性小、毒副作用小，具有很好的生物降解性和生物相容性。其次，磷脂分子是典型的双亲分子，由亲水性的头部和疏水性的尾部组成，可以包裹脂溶性和水溶性药物。特别是难溶的抗肿瘤药物，如紫杉醇、阿霉素等，包裹于脂质体后，水溶性大大增加，有利于药物的吸收。更重要的是脂质体为纳米级的微球，这种类细胞结构的微粒进入人体后主要被网状内皮系统吞噬，使其包裹的药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高了药物的器官靶向性，能够有效地达到减毒增效的作用。例如，阿霉素采用脂质体制剂，把药物包裹在一个微囊结构中，难以被吞噬能力较弱的心肌细胞吸收，从而大大减少了其对心肌的毒副作用[5]。此外，脂质体在肿瘤治疗中有很好的被动靶向作用。由于肿瘤部位血管通透性增加，脂质体微粒在通过恶性肿瘤组织附近的血管时，可以通过毛细血管上皮细胞间隙进入肿瘤组织，在其中局部聚集。Matsumura 及 Maeda 首次提出了其作用机制为增强渗透与滞留(enhanced permeation and retention ，EPR)效应[6]。脂质体被生物降解后， 药物慢慢释放出来，使肿瘤组织局部的药物浓度高达正常组织的几十倍以上，大大增加了药物的抗肿瘤作用。 脂质体还可以通过化学修饰的方法增强其靶向性和药代动力学特性。在脂质体表面上连接具有肿瘤细胞靶向性的分子能使其更加有效地到达作用位点，其中最有前景的是糖类化合物透明质酸。因为透明质酸受体CD44在多种肿瘤细胞表面表达比正常细胞中要高得多，这种受体与透明质酸能够紧密结合。在一项研究中，Rom 等[7]证实了透明质酸确实能靶向性地引导阿霉素脂质体到达透明质酸受体CD44高度表达的肿瘤细胞。他们发现，透明质酸介导的阿霉素脂质体到达白血病肿瘤细胞的浓度要明显多于游离阿霉素，表明用透明质酸介导的阿霉素脂质体能更有效地靶向治疗多种白血病。除化学修饰的方法外，还通过在脂质体中添加溶血卵磷脂，可以破坏肿瘤血管，增加阿霉素脂质体对深层肿瘤细胞的杀伤作用[8]。 2上市的多柔比星脂质体药物 目前国外上市的多柔比星脂质体药物有2种：聚乙二醇 （PEG ）修饰的长效循环脂质体(PLD)和非PEG 修饰的常规脂质体(NPLD)。PEG 修饰的多柔比星脂质在欧洲（商品名Cae - lyx R ,楷莱）和美国（商品名Doxil R ,多喜）上市，主要用于 治疗复发性卵巢癌和AIDS 相关的卡巴氏肉瘤。 2.1长效循环脂质体(PLD) 2.1.1Doxil （多喜）美国Sequus 公司开发的Doxil （多喜）就 是一种PEG 修饰的多柔比星隐形脂质体，主要用于治疗复发性卵巢癌，人体免疫缺乏病毒(HIV)引起的难治性卡巴氏 抗肿瘤药物多柔比星脂质体 谢雨礼，苏 红 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司，上海201318 作者简介 谢雨礼，男，博士，哥伦比亚大学合聘助理研究员，现任扬子江药业集团海尼药物研究所所长，主要从事新药研究和开发。E-mail:xieyuli@https://www.doczj.com/doc/f47334736.html, 收稿日期 2010-04-07 修回日期2010-03-31中图分类号 R979.1文献标志码A 文章编号1673-7806（2010）02-107-05 107
【药品名 称】 【通用名称】注射用盐酸多柔比星 【英文名】Doxorubicin Hydrochloride for Injectio n 【汉语拼音】Zhusheyong Yansuan Duoroubixing 【成份】【化学名称】本品主要成份为盐酸多柔比星，化学名称为：10 -[(3-氨基-2，3，6-三去氧-a-L-来苏己吡哺基) -氧]-7，8，9，10-四氢-6，8，11-三羟基-8-(羟 乙酰基)-l-甲氧基-5，12-萘二酮盐酸盐。 【化学结构式】 【分子式】C 27H 29 NO 11 ·HCl 【分子量】579.99 【注射剂辅料】本品辅料含乳糖、氢氧化钠。 【性状】本品为橙红色疏松块状物或粉末。 【适应症】用于急性白血病（淋巴细胞性和粒细胞性）、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小细胞和非小细胞肺癌)、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细 胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、 睾丸癌、胃癌、肝癌等。 【规格】按C 27H 29 NO 11 ·HCl计算，（1）10mg（2）50mg 【用法用量】静脉冲入、静脉滴注或动脉注射。 临用前加灭菌注射用水溶解，浓度一般为2mg／ml。 本品能与葡萄糖氯化钠输液配伍，也能与某些抗肿瘤药物合并使用1．成人常用量单药为50～60mg／m2，每3～4周1次或一日20mg
／m2。，连用3日，停用2～3周后重复，联合用药为40mg／m2，每3周1次或25mg／m2，每周1次，连用2周，3周重复。总剂量按体重面积不宜超过400mg／m2。 分次用药的心肌毒性、骨髓抑制和胃肠道反应（包括口腔溃疡）较每3周用药一次为轻。 2．联合化疗 （1）ABVD（多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪），主要用于霍奇金淋巴瘤； （2）CAF（环鳞酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶），主要用于乳腺癌；（3）CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于非霍奇金淋巴瘤； （4）FAM（氟尿嘧啶，多柔比星和丝裂霉素），主要用于胃癌；（5）AC（多柔比星和阿糖胞苷），主要用于成人急性髓细胞性白血病； （6）AOP（多柔比星、长春新碱和泼尼松），主要用于淋巴母细胞型急性白血病的诱导缓解； （7）ACP（多柔比星、环磷酰胺和顺铂），主要用于卵巢癌和肺癌以及头颈部癌、膀胱癌等； （8）COAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和达卡巴嗪），主要用于软组织肉瘤和成骨肉瘤； （9）CAO（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱）主要用于小细胞肺癌。 【不良反应】 1．骨髓抑制为多柔比星的主要副作用。白细胞约于用药后10～1 4日下降至最低点，大多在三周内逐渐恢复至正常水平，贫血和血小板减少一般不严重。 2．心脏毒性可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速、室性期前收缩及ST-T改变，一般不影响治疗，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变，表现为急性充血性心力衰竭，与累计剂量密切相关，大多出现在总量>400mg／m2的患者，这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象，多柔比星引起的心脏病变多出现在停药后1～6个月，心脏毒性可因联合应用其他药物加重。 3．消化道反应表现为食欲减退、恶心、呕吐，也可有口腔黏膜红斑、溃疡及食道炎、胃炎。 4．脱发发生率在90％以上，一般停药l～2月可恢复生长。5．局部反应如注射处药物外渗可引起组织溃疡和坏死。药物浓度过高引起静脉炎。 6．其他少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、甲床部位出现色素沉着、指甲松离，在原先放射处可出现皮肤发红或色素沉着。个别患者出现荨麻疹、过敏反应、结膜炎、流泪。此外多柔比星还可增加放疗和一些抗癌药毒性。 7．白血病和恶性淋巴瘤患者应用本品时，特别是初次用多柔比星者，可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症，而致关节疼痛或肾功能损害。