纯化水系统的清洁消毒SOP
4.l.多介质过滤器、活性炭过滤器：
4.1.1.清洗过滤器：工作一段时间后由于大量悬浮物的截留使过滤器进出水压差逐渐增大，当此压差≥0.08MPa时，须对过滤器进行反洗，时间约10分钟，然后正洗15分钟。一般每天清洗一次。
4.1.2.更换活性炭：活性炭经过一段时间后(使用寿命约为半年)吸附量达到饱和。此时应更换活性碳，方法是打开上下孔，对活性碳进行全部更换。
4.1.3活性炭过滤器的消毒灭菌：过滤器工作一段时间后，一般为一个月，应防止微生物的滋生和污染，需用l％浓度的氢氧化钠溶液清洗30分钟，最后用纯化水冲洗15分钟。
4.2反渗透：
4.2.1 反渗透系统运行一段时期后，如果淡水产量降低，切不可用提高回收率的方法来提高淡水产量，这样会导致膜元件浓水侧结垢，直接影响膜元件寿命。
4.2.2 反渗透装置的停运保护。
4.2.2.1.短期停运：停运5～30天，一般称为短期停运，在此期间可采用下列保护措施：
4.2.2.2.用低压清洗方法来冲洗RO装置。
4.2.2.3.也可采用运行条件下运行1～2小时。
4.2.2.4.每2天重复上述操作一次，夏天则应每天重复上述操作一次。
4.2.3 长期停运：停运一个月以上，称为长期停运，长期停运时可采取下列保护措施：
4.2.3.1.用pH＝2～4的盐酸溶液，把RO装置清洗干净，清洗时间为2小时。
4.2.3.2.酸溶液清洗完毕后，再用预处理水(最好是RO出水)把RO装置冲洗干净，清洗到进水pH约等于出水PH值时，清洗完毕。
4.2.3.3.清洗完毕后，RO系统注入1%NaHSO3进行保护(冬季应用1％NaHSO3+丙二醇溶液保护)，以防冻裂肋装置。当注满保护液后，应关闭所有阀门，以防止空气进入装置。
注：所有pH3-5 HCl溶液，1％NaHSO3和20%丙二醇溶液保护液，均须用RO出水配制，试剂须用化学纯。
4.2.4.反渗透装置的清洗：
RO系统经长期运行，在膜面上会积累胶体、金属氧化物、细菌有机物、水垢等物质，从而造成产水量比初始或上次清洗后降低10-20%，或脱盐率下降10%，这时RO系统必须清洗，清洗步骤按下列进行：
4.2.4.1.按规定的清洗剂配方，在清洗水箱中配制清洗液，将其搅匀待用。
4.2.4.2.开启RO装置的清洗阀，浓水阀和回流阀，关闭高压泵出水阀，启动清洗泵，按规定流量、压力和温度(<40℃)清洗1～2小时，初始1～2分钟排出的清洗液排入地沟，以保证清洗液的浓度。
4.2.4.3.清洁完毕后，将清洗水箱残液排完，注入符合RO装置进水指标的水，以清洗相同条件进行冲洗。或用预处理的低压冲洗条件来冲洗。冲洗完毕后，按规定的运行方式进行低压冲洗和高压运行，最初产水排入地沟，到出水指标合格后进入RO水箱。
4.2.5反渗透装置的灭菌:
4.2.
5.1清洗后还需要进行灭菌，在清洗箱中注入箱体三分之一1%次氯酸钠,打开清洗液清洗阀,关闭淡水合格阀,并将排污口用管子连接到清洗箱中,构成循环回路。
4.2.
5.2 启动清洗泵,循环清洗2～4小时,再浸泡24～48小时。
4.2.
5.3 浸泡后,开机进行冲洗将清洗液清洗干净,检测进出水电导率一致。
4.3.贮罐及管道的清洗
4.3.1.清洗频率：
4.3.1.1.连续运行一月。
4.3.1.2.停止运行十天以上。
4.3.2.清洗方法：
4.3.2.1.纯化水循环预冲洗：打开贮罐纯化水阀门，注入足量的常温纯化水，开启纯化水输送泵加以循环，15min后打开排水阀边循环边排放。
4.3.2.2.碱液清洗：准备NaOH化学纯试剂，加入热水（温度不低于70℃）配制成1%（体积浓度）的碱液，用泵循环，时间不少于30min，然后排放。
4.3.2.3.冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直至各出口点水的电阻率与罐中水的电阻率一致，排放时间至少30min。
4.3.2.4.用消毒液润湿的抹布反复擦拭贮罐及相连管道，阀门，呼吸器的外壁至无油污，污迹。
4.4.贮罐及管道的消毒
4.4.1清洗频率。
4.4.1.1连续运行一周。
4.4.1.2连续停运三天以上。
4.4.2关闭各操作间纯化水阀门。
4.4.3开启臭氧发生器，将臭氧通入已备好的纯化水中,同时启动纯化水泵,循环消毒两小时。关臭氧发生器,同时关闭臭氧输送管道上的阀门。
4.4.4关闭臭氧输送管道上的阀门后再保持循环半小时,排放。
什么是纯化水？ 中国药典2010：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。 纯化水的用途？ 制剂生产过程中的辅料添加，包衣液，湿法制粒等。 分析实验过程中使用，各类溶液配置。 设备和零部件的清洁。 可以说，纯化水的质量直接影响产品的质量，是非常重要的公用设施。
海门制剂车间纯化水质量标准
中国GMP2010版对纯化水系统是如何规定的? 第六节制药用水 第九十六条制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国 药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。 第九十七条水处理设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应当确保制药用水达到设定的质量标准。水处理设备的运行不得超出其设计能力。 第九十八条纯化水、注射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、盲管。 第九十九条纯化水、注射用水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采用70℃以上保温循环。 第一百条应当对制药用水及原水的水质进行定期监测，并有相应的记录。 第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒，并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。
中国GMP2010版对纯化水系统是如何规定的? 第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求： （一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件： 1. 质量标准； 2. 取样操作规程和记录； 3. 检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）； 4. 检验报告或证书； 5. 必要的环境监测操作规程、记录和报告； 6. 必要的检验方法验证报告和记录； 7. 仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。 （二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况； （三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）； （四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。
XXXXXXXX有限公司工艺卫生标准操作规程 1 目的：规范纯化水系统在线清洗、消毒操作 2 范围：纯化水系统包括纯化水贮罐、纯化水输送泵、管道、各使用点。 3 责任：岗位操作人员对本标准的实施负责、QA检查员负责监督。 4 内容： 4.1 清洁剂：HCL溶液 4.2 消毒剂：纯蒸汽。 4.3 清洗液：饮用水、纯化水。 4.4 清洁工具：擦布、拖布、联结软管。 4.5 条件：设备各组件的功能及数据达不到控制范围时，必须进行清洁 4.6 清洁频次及要求： 4.6.1 设备外表面必须每周清洁一次。 4.6.2 每运行8小时后，对预处理系统进行反冲洗。。 4.6.3 当膜前压力与膜后压力压差大于0.4 MPa时，必须将一级反渗透膜进行清洗。 4.6.4输送管道应每周用纯蒸汽消毒一次。停产超过三天，再次使用前必须用纯蒸汽消毒一次。 4.6.5整机清洁后，必须见本色、无污迹。 5 纯化水制备系统的清洁程序。
5.1 预处理系统的反冲洗： 5.1.1 检查阀门，打开反冲洗阀门。 5.1.2 分别调节多介质过滤器、活性碳过滤器的多路阀至反冲洗状态。 5.1.3 启动反冲洗按钮，运行20～30min，当清洗液清澈时，关闭多路阀门，反冲洗操作结束，同时关闭阀门。 5.1.4 多介质过滤器、活性炭过滤器应每年更换一次过滤材料。 5.2 反渗透膜应每三个月清洗一次： 5.2.1 关闭预处理系统的多路阀门，使用软管联结清洗液（HCL溶液）和清洗液进口，关闭浓水排污阀门。 5.2.2 关闭外输阀门、清洗液出口阀，启动循环高压泵。 5.2.3 将清洗液循环30分钟后，打开清洗液出口阀，排放清洗液。 5.2.4 启动制水系统，用淡水浸泡15～30分钟后停机。 5.3 精密过滤器、滤芯的清洁： 5.3.1 精密过滤器应和预处理系统进行反冲洗。 5.3.2 精密过滤器滤芯应每个月清洗一次，每年更换一次，经清洗后，预处理压力仍比试运行时小0.1 Mpa，应进行更换。 5.4 浓水侧结垢的酸清洁方法 5.4.1 在浓水循环箱内配制50L2.5﹪HCI溶液。﹙注意先加水后加酸﹚ 5.4.2 开启浓水泵循环清洗30分钟。﹙浓水压力控制在0.1Mpa以下﹚ 5.4.3 关闭浓水泵用清洗液浸泡15分钟，再开启浓水泵循环5分钟。 5.4.4 排放清洗液，用去离子水冲洗残留的清洗液。 5.5 纯化水储罐、外输循环管路的清洗、消毒： 5.5.1 确保储罐里有足够的纯化水，开启紫外灯。
目的：规范纯化水系统在线清洗、消毒操作。 适用范围：纯化水系统。 责任人：操作员。 1、清洗消毒对象。 纯化水系统包括纯化水贮罐、纯化水输送泵、管道、各使用点。 2、清洗设施、清洗剂、消毒剂的选用。 1.1清洗设施：水泵、清洗球及管道。 1.2使用的清洗剂：饮用水、纯化水、0.2%NaOH溶液。 1.3使用的消毒剂：0.5%过氧化氢。 3、清洗方法： 3.1纯化水预冲洗。 3.1.1在贮罐中注入1吨的纯化水。 3.1.2打开水泵，使纯化水通过纯化水系统中的各个排放口排放。 3.2碱液清洗。 3.2.1在贮罐中注入1吨饮用水，加入氢氧化钠制成0.2%浓度。 3.2.2打开水泵，使稀碱水通过纯化水系统循环30分钟，最后在各个排放口排放。 3.3初始冲洗。 3.3.1在贮罐中注入1吨饮用水，启动水泵，循环15分钟后通过纯化水系统中的各个排放口排放，重复洗二次。 3.4最后冲洗。 3.4.1在贮罐中注入1吨纯化水,启动水泵，循环15分钟后期通过纯化水系统中的各个排放口排放。 3.4.2排放纯化水贮罐底阀放尽纯化水，再在贮罐中注入纯化水0.5吨，启动水泵，循环10分钟后在各使用点取样化验（无消毒时才取样）。 4、消毒： 4.1在纯化水贮罐中注入纯化水0.5吨，通过贮罐入孔将 2.5KG的过氧化氢
加入贮罐。 4.2关闭纯化水系统出口开关，打开清洁球开关，启动循环水泵，使消毒水通过清洗球循环30分钟。 4.3打开纯化水系统开关，关小清洗球流量，使消毒水在纯化水系统循环30分钟，最后通过各使用点排放干净。 4.4在贮罐中注入纯化水1吨，启动水泵，循环15分钟后通过各使用点排放干净。 4.5重复4.4操作二次。 4.6排放纯化水贮罐底阀放尽纯化水，再在贮罐中注入纯化水0.5吨，启动水泵，循环10分钟后在各使用点取样化验。 5、检查标准。 5.1 pH值：清洁前后纯化水pH值应一致（即二者相差在±0.1之间）。 5.2电导率：清洁前后纯化水电导率值应一致（即二者相差在±0.2μs/cm之间）。 5.3澄明度：应合格。 5.4氨、氯化物：应合格。 5.5微生物数≤100CFU/ml（此项只作抽样考察和清洗方案验证时用）。 6、清洁消毒周期： 6.1定期。 6.1.1每季度按3.1操作和按4消毒。 6.1.2每半年按3.2-3.4操作和按4消毒。 6.2不定期。 6.2.1在停产7天~15天（含十五天）按6.1.1清洗、消毒。 6.2.2在停产15天以上或出现纯化水每周检查中出现不合格时按6.1.2清洗、消毒。 7、及时记好清洗记录。 8、注意事项。 8.1氢氧化钠及过氧化氢溶液有腐蚀性使用时，要穿戴劳保用品。 8.2洁净区内放碱和放消毒液都要控制好，不要污染环境。
纯化水系统在线清洁消毒 STP03-TY002-Ⅰ 验证方案 辽宁诺康生物制药有限责任公司生产技术部
目录 1目的 (3) 2范围 (3) 3职责 (3) 4内容 (3) 4.1验证小组组织机构 (3) 4.2本次验证实施时间 (3) 4.3培训 (3) 4.4清洁及消毒验证程序 (4) 4.5取样方法及判定标准 (4) 4.6漏项及偏差处理 (5) 4.7验证数据分析 (5) 4.8清洁消毒周期的确定 (5) 4.9确定再验证周期 (5) 4.10验证结论 (5) 5附录 (5)
1 目的： 为了证明纯化水系统按照《纯化水贮罐、管道清洁消毒标准操作规程》进行清洁消毒，在清洁消毒周期内微生物限度和可见异物能够满足生产工艺和GMP规范要求，特制订本规程以便为验证提供方法和判定标准。 2 范围： 本验证方案适用于纯化水系统在线清洁消毒效果及其清洁消毒周期的再验证。 3 职责： 验证小组对本方案的实施负责。 4 内容： 4.1 验证小组组织机构及职责： 4.1.1验证小组成员 4.1.2.1验证小组负责人：负责验证方案、验证报告的批准；负责从验证方案的起草、方案的实施以及验证报告完成全过程的组织工作。 4.1.2.2生产技术部：负责验证方案的起草；组织验证方案的实施；参加验证方案、验证报告的会签等。 4.1.2.3质量管理部：负责组织验证方案、验证报告的会审、会签，对验证方案实施的全过程监督。负责验证的协调工作，保证验证实施过程严格执行验证方案的规定。负责建立验证档案，归档验证资料；负责验证实施过程中的监测、检测以及记录和检测数据报告工作。 4.1.2.4设备工程部：参加验证方案、验证报告的会审、会签，协助生产技术部完成本验证方案的实施。 4.2 本次验证实施时间： 清洁消毒验证：2010年02月28日至2010年03月20日 4.3 验证人员的培训：
一.目的： 建立纯水贮罐及输送管道清洗、消毒规程，确保定期对纯水贮罐及输送管道进行清洗、消毒操作，防止纯水贮罐及输送管道微生物的滋生和污染，使纯水水质达到质量标准要求。 二.范围： 本标准适用于***制药厂15T/H纯化水系统中的纯水贮罐及输送管道清洗、消毒。 三.责任者： 1、纯化水系统操作人员、洁净区各岗位生产人员、纯化水系统维修人员、纯化水系统管理人员对本标准实施负责，并由纯化水系统管理人员负责组织实施。质量员负责监督； 2、工段长、车间主任负责确保本标准正确实施，并实行监督管理； 3、QC负责纯水贮罐及输送管道清洗、消毒后，按监控计划取样、检测（化学项目、微生物项目），并出具报告。 4、生产办、质量科负责按标准要求，实行监督管理； 四.规程： 1、纯水贮罐及输送管道清洗、消毒工艺流程图： 2、纯水贮罐及输送管道清洗、消毒方法及程序： 2.1纯化水系统具有对纯水贮罐及输送管道进行在线化学清洗和消毒的功能设施。其在线清洗消毒功能设施由一个2000L的配药箱、清洗泵并通过纯水贮罐和输送管道组成一个闭合的单循环系统。 2.2纯化水系统中的贮罐及输送管道在日常运行过程中，少量的微生物等会随着水的流动而流动，附着在一些阀门和管道上繁殖，从而会对药品的生产带来污染。为了保证药品生产安全，必须对纯化水系统中的贮罐及输送管道进行定期清洁和消毒，以使纯水输送系统中的微生物控制在一个适当的水平。 2.3纯水贮罐及输送管道清洗消毒程序: 3、清洗系统设备组成及简介：
3.1配药箱:体积2000L，材质PVC，呈圆柱体,周长为 4.3m,高度为1.45m(以上部刻度线为准)。上部接有进水管道，可从二级反渗透淡水进入配药箱内配制清洗液和消毒液。下部有与清洗泵连接管道及控制阀门。 3.2清洗泵：为清洗一级反渗透、二级反渗透、纯水贮罐及输送管道系统三个部份的清洗剂或消毒剂输送动力。 3.3纯水贮罐:体积为15T,304不锈钢材质,呈圆柱体,周长为8.7m,截面积为6.0m2，液位计的液位为1m时，其贮罐内水体积为6m3，可通过控制液位计的高度控制纯水体积。4、清洗、消毒周期： 4.1纯化水系统贮罐及输送管道在下列情况下，必须进行清洗和消毒： 4.1.1每月定期进行一次； 4.1.2微生物监控超过警界限度时（≥50CFU/ml）； 4.1.3纯化水系统停产后，再使用前； 5、清洗剂和消毒剂： 5.1清洗剂：1％氢氧化钠（化学纯）溶液 5.2消毒剂：2％双氧水（化学纯） 6、清洗、消毒方法： 6.1碱液清洗： 6.1.1排空: 6.1.1.1关闭纯化水系统中的二级反渗透单元及纯化水泵，使纯化水系统的纯水输送单元停止运行和二级反渗透不向纯水箱供水，以便于排空； 6.1.1.2将纯化水贮罐底部排空阀全开，排尽贮罐纯化水，关闭底部排空阀； 6.1.1.3将精烘包一至四楼纯化水各用水点阀门全开（与设备直接相连的纯化水用水点阀门，在排空步骤时，应拆下与设备连接的快装接头，用容器盛装或管道导向地漏排出），排尽送/回管道内的积水； 6.1.1.4在送/回管道排空时，以精烘包一楼（是整个送/回管的最低处）各使用点无纯水流出时为排空依据。 6.1.1.5在排空时，应先排放一至四楼具有与水池连接的纯水用水点阀门，以便于排放其他用水点阀门时，能够用容器盛装少量水； 6.1.1.6送/回管道排空后，将所有开启的阀门关闭，准备碱液清洗（其中在排空时，已拆下与设备直接连接的纯水用水点阀，暂时不用与设备连接上，因在后道的碱液清洗、双氧水消毒过程中，清洗液、消毒液以及纯水冲洗时以便于排出）； 6.1.2 1%碱液配制:
纯化水系统再验证方案 颁发部门：质量管理部 分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，
再验证立项申请表 再验证方案审批表
目录1.验证组织系统
2.概述 3.验证目的 4.相关文件 5.验证范围 6.人员培训 7.验证内容 8.纯化水日常监测 9.再验证规定 10.验证结果评定及结论 11.文件执行 12.文件归档 13 附表 附表1：再验证方案变更申请表 附表2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录 附表3：纯化水系统输送泵运行确认记录 附件4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录 附表5：紫外灭菌器参数监测记录 附表6：纯化水系统性能确认数据 附表7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据） 附表8：纯化水在线监测数据 附表9：纯化水系统日常监测与验证周期 附表10：漏项、偏差处理表 1验证组织系统 1.1验证委员会机构
1.1.1验证委员会成员及其职责 1.1.2验证委员会职责 主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。 委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。 1.2验证小组成员及其职责 1.2.1系统验证小组成员 1.2.2各成员职责 组长——负责验证实施全过程的组织协调工作； 组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。 1.2.3验证过程中各相关部门职责 1.2.3.1质量管理部： 负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施
监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。 1.2.3.2生产技术部 负责指导车间相关人员做好验证记录。 1.2.3.3设备工程部 负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。 1.2.3.4化验室 负责验证过程的取样、检验及结果报告。 1.2.3.5综合制剂车间 负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求； 负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。 2.概述： 纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。 本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。 纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在25℃时水的电阻率>0.5MΩ?cm或电导率<2μs/cm。 2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图
纯化水系统的清洁消毒SOP 4.l.多介质过滤器、活性炭过滤器： 4.1.1.清洗过滤器：工作一段时间后由于大量悬浮物的截留使过滤器进出水压差逐渐增大，当此压差≥0.08MPa时，须对过滤器进行反洗，时间约10分钟，然后正洗15分钟。一般每天清洗一次。 4.1.2.更换活性炭：活性炭经过一段时间后(使用寿命约为半年)吸附量达到饱和。此时应更换活性碳，方法是打开上下孔，对活性碳进行全部更换。 4.1.3活性炭过滤器的消毒灭菌：过滤器工作一段时间后，一般为一个月，应防止微生物的滋生和污染，需用l％浓度的氢氧化钠溶液清洗30分钟，最后用纯化水冲洗15分钟。 4.2反渗透： 4.2.1 反渗透系统运行一段时期后，如果淡水产量降低，切不可用提高回收率的方法来提高淡水产量，这样会导致膜元件浓水侧结垢，直接影响膜元件寿命。 4.2.2 反渗透装置的停运保护。 4.2.2.1.短期停运：停运5～30天，一般称为短期停运，在此期间可采用下列保护措施： 4.2.2.2.用低压清洗方法来冲洗RO装置。 4.2.2.3.也可采用运行条件下运行1～2小时。 4.2.2.4.每2天重复上述操作一次，夏天则应每天重复上述操作一次。 4.2.3 长期停运：停运一个月以上，称为长期停运，长期停运时可采取下列保护措施： 4.2.3.1.用pH＝2～4的盐酸溶液，把RO装置清洗干净，清洗时间为2小时。 4.2.3.2.酸溶液清洗完毕后，再用预处理水(最好是RO出水)把RO装置冲洗干净，清洗到进水pH约等于出水PH值时，清洗完毕。 4.2.3.3.清洗完毕后，RO系统注入1%NaHSO3进行保护(冬季应用1％NaHSO3+丙二醇溶液保护)，以防冻裂肋装置。当注满保护液后，应关闭所有阀门，以防止空气进入装置。 注：所有pH3-5 HCl溶液，1％NaHSO3和20%丙二醇溶液保护液，均须用RO出水配制，试剂须用化学纯。 4.2.4.反渗透装置的清洗： RO系统经长期运行，在膜面上会积累胶体、金属氧化物、细菌有机物、水垢等物质，从而造成产水量比初始或上次清洗后降低10-20%，或脱盐率下降10%，这时RO系统必须清洗，清洗步骤按下列进行： 4.2.4.1.按规定的清洗剂配方，在清洗水箱中配制清洗液，将其搅匀待用。 4.2.4.2.开启RO装置的清洗阀，浓水阀和回流阀，关闭高压泵出水阀，启动清洗泵，按规定流量、压力和温度(<40℃)清洗1～2小时，初始1～2分钟排出的清洗液排入地沟，以保证清洗液的浓度。 4.2.4.3.清洁完毕后，将清洗水箱残液排完，注入符合RO装置进水指标的水，以清洗相同条件进行冲洗。或用预处理的低压冲洗条件来冲洗。冲洗完毕后，按规定的运行方式进行低压冲洗和高压运行，最初产水排入地沟，到出水指标合格后进入RO水箱。 4.2.5反渗透装置的灭菌: 4.2. 5.1清洗后还需要进行灭菌，在清洗箱中注入箱体三分之一1%次氯酸钠,打开清洗液清洗阀,关闭淡水合格阀,并将排污口用管子连接到清洗箱中,构成循环回路。 4.2. 5.2 启动清洗泵,循环清洗2～4小时,再浸泡24～48小时。 4.2. 5.3 浸泡后,开机进行冲洗将清洗液清洗干净,检测进出水电导率一致。 4.3.贮罐及管道的清洗 4.3.1.清洗频率： 4.3.1.1.连续运行一月。
纯化水系统运行管理规程 一、目的：制订纯化水系统运行管理规程，规范系统运行监控、维护及使用管理。 二、范围：本规程适用于公司制剂车间纯化水系统的运行管理。 三、职责：生产技术部、产品质量部、工程设备部、纯化水操作工及纯化水检验员对本规程的实施负责。 四、定义： 4.1饮用水：是指以天然水经净化处理所得并由当地市政供水管网集中供给作为纯化水制备原水的生活用水，其质量标准应符合现行中华人民共和国国家标准《生活饮用水卫生标准》(GB5749-2006)的有关要求； 4.2纯化水：是指以饮用水为原水经二级反渗透法制得的制药工艺用水，其质量标准应符合现行《中国药典》2010年版二部纯化水项下的有关规定。 五、内容： 5.1 纯化水设备的选型与购买管理： 5.1.1 纯水设备的购买须遵循本公司关于设备选型与购置的管理规程执行。 5.1.2 在选择生产厂家时宜选用有较多设计、制造经验和良好声誉的厂家。 5.2 纯化水设备的设计与安装： 5.2.1 纯水设备、管道的设计应避免死角、盲管，横向管道要有一定角度防止可能产生的残水积存，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 5.2.2 在纯水设备中与水接触的所有储罐、管道、管接头、阀、泵的材质应使用物理和化学性质稳定的无毒耐腐蚀的材料，如304、316、316L不锈钢。 5.2.3 纯化水设备及其输送系统的设计、安装、运行和维护应确保制纯化水达到其设定的质量标准，设备的运行产能不得超出其设计能力。 5.2.4 纯化水的制备、贮存和分配应采用循环方式或其他有效方式能防止微生物的滋生。 5.3 纯化水系统设备的清洁和使用： 5.3.1纯化水设备的操作人员，必须经过培训考核合格后才能上岗，其操作应能充分发挥制水设备的性能和产能。 5.3.2 纯化水岗位操作人须按标准操作规程和清洁消毒规程，对系统设备进行操作和定期的清洁、清洗和消毒，并有相关记录。发现纯化水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时，应按相关操作规程予以处理。 5.3.3对纯化水的储存和输送分配应保持封闭和循环，各用水车间不得自行储存纯化水，且纯化水箱内的纯化水储存时间不得超过24小时。超时没有能使用完时，则应放掉这箱水重新制备。
纯化水分配系统控制要求 1.纯化水输配系统必须保证输配的纯化水流速:～s, 系统各使用点同时使用时，多效蒸馏水机的用水点的压力大于、流速不能低于 m/s，与此同时总回水流速不能低于s。平时纯化水总回水流速:s。 2.循水泵的变频控制：根据回水流量对泵进行变频控制，同时具有低液位停泵、报警保护功能，采用声光报警。 3.系统水温控制：在巴氏消毒时对纯化水系统的水温进行自动控制，可实现系统换热器加热的自动控制和调节，使水温处于设定范围内。 4.分配系统需监测回水温度、压力、电导率、流量等参数，并自动记录，并有趋势和历史记录，具有超限报警功能。关键参数（如电导率、回水温度、灭菌温度、回水流量等）可进行参数设定。 5.可自动控制清洗、灭菌操作，带有在线记录功能，灭菌时间可自动计时，并能打印。 6.具有不合格水自动排放和报警功能。对液位、压缩空气压力异常等进行报警。 7.巴氏消毒使用的换热器：采用双板管式换热器，材质为304不锈钢。加热介质采用工业蒸汽。工业蒸汽管路配有气动薄膜蒸汽调节阀、专用过滤器、气动角座阀、疏水器，用于加热的自动控制。同时系统上还需增设排水管路，用于在蒸汽加热前，将换热器壳体内的存水去除，防止水锤现象的发生，排水管路上也应配有气动角座阀用于实现自动控制。换热器的换热能力应能保证将系统内的水在45分钟内加热到85℃以上（保证巴氏消毒效果）。 注射用水分配系统控制要求 1.注射用水输配系统必须保证输配的注射用水流速:～s, 系统各使用点同时使用时，洗瓶机的用水点的压力大于、流速不能低于 m/s，与此同时总回水流速不能低于s。平时注射用水流速:不低于 m/s,湍流区雷诺数大于2100。 2.循环水泵的变频控制：根据回水流量对泵进行变频控制，同时具有低液位停泵、报警保护功能，采用声光报警。 3.系统水温控制：对注射用水系统的水温进行自动控制，可实现系统加热的自动控制和调节，使水温处于设定范围内。 4.分配系统需监测回水温度、压力、电导率、流量及储罐的水温、电导率等参数，并自动记录，并有趋势和历史记录，具有超限报警功能。关键参数（如电导率、回水温度、灭菌温度、回水流量、压力）可进行参数设定。 5.具有不合格水自动排放和报警功能，当系统电导率超标或水温低于70℃后，自动打
纯化水系统的微生物控制方法研究 摘要：2010 版GMP 要求纯化水的制备、贮存和分配应当能够防止微生物的滋生。企业应结合纯化水系统特点及日常监测微生物限度，制定微生物控制方法及微生 物的警戒、纠偏限度，定期进行趋势分析，有效控制纯化水系统的微生物污染。 关键词：纯化水；微生物控制 【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）17- 0400-01 1 法规对纯化水微生物的要求 《美国药典》要求纯化水系统应经常消毒并定期检查微生物，建议纯化水的 微生物限量为100CFU/ml；《欧洲药典》规定纯化水微生物限度为好氧菌总数不 高于100CFU/ml；《中国药典》规定纯化水微生物限度为细菌、霉菌、酵母菌总 数不超过100CFU/ml；可见，《中国药典》中纯化水微生物控制水平与《美国药典》、《欧洲药典》基本保持一致。同时，2010 版GMP 对制药用水系统的设计、安装及纯化水的制备、贮存和分配等也有了较明确的规定。 2 纯化水系统设计、安装过程中微生物控制方法 2.1 管道内表面光滑度 管道内表面越粗糙，越易给微生物的繁殖提供有利条件，容易形成生物膜， 导致水系统中微生物不合格。同时，表面越粗糙对设备的清洁会造成影响，故应 严格控制设备及管道表面的粗糙度。一般要求管路内表面光洁度Ra＜0.6um。 2.2 管道坡度 纯化水循环管线无坡度或坡度不够，管道中的残留水将会成为微生物繁殖的“温床”，导致微生物污染超标，故应按照工程上要求不低于0.5的坡度来进行水 平管网的设计安装。一般要求管道的设计坡度在0.5～2，以便排净全部凝结水。 2.3 回水流速 最常见的做法是稳定循环水回水流速大于1m/s，使整个循环系统保持湍流状态，使湍流区雷诺数大于2100，可有效防止循环管道内形成生物膜。目前，部分 企业在设计循环管线时，采用管线直径逐渐减小的方式，应充分考虑循环系统的 各个部位的流速均应符合要求。用水高峰期回水流速短时间内低于1m/s 可被接受，但不能长时间低于该水平。 2.4“3D”死角标准 3D 即从主管外壁到支管阀门密封垫的长度L≤3 倍支管直径D。从清洁及消毒 验证的角度能有效证明“3D 死角标准”的合理性，消毒验证表明“小于3D”时支路很快到达消毒温度，“大于3D”时，则在流速过低或过高时支路均达不到消毒温度。 2.5 空气呼吸器 应根据纯化水储罐体积合理配备一个或多个呼吸器，主要目的是减少来自空 气中的污染，空气呼吸器内一般安装疏水性聚四氟乙烯滤芯，孔径在0.1～0.2um，应定期对滤芯进行清洁、灭菌，并进行完整性检测，以确保符合使用要求。 2.6 保证正压 系统在设计时应充分考虑用水高峰的用量，限制单个用水点的最大用量，防 止取样点或使用点发生空气进入水系统，带来微生物污染的风险。 3、纯化水储存及循环系统消毒方法 3.1 巴氏消毒 纯化水系统的巴氏消毒分预处理段、反渗透膜及循环系统巴氏消毒三部分，
1.0 目的PURPOSE 对纯化水制备系统和储存与分配系统定期进行消毒，防止对纯化水系统存在微生物污染，且确保活性炭过滤器、反渗透膜装置和EDI的工作能力。 2.0 适用范围SCOPE 适用于公司纯化水系统。 3.0 定义DEFINITIONS ?巴氏消毒：在一定温度范围内，温度越低，细菌繁殖越慢，温度越高，繁殖越快，但温度太高， 细菌就会死亡，不同的细菌有不同的最适生长温度和耐热、耐冷能力；巴氏消毒其实就是利用病原体不是很耐热的特点，用适当的温度和保温时间处理，将其全部杀灭。 4.0 职责RESPONSIBILITIES ?使用部门：按本规程对纯化水系统进行定期消毒； ?工程部：负责制定本规程、并提供技术支持； ?QA：负责监督本规程的实施，以保证符合GMP的要求。 5.0 程序PROCEDURE 5.1. 系统描述 制备系统活性炭过滤器采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒），反渗透装置与EDI采用化学消毒（过氧化氢、过乙酸消毒），储存与分配系统采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒）。 5.2. 消毒周期 5.2.1. 活性炭过滤器在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前或推迟2天；当系统停止运 行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。 5.2.2. 反渗透装置在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运 行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。 5.2.3. EDI在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运行超过7 天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。 5.2.4. 储存与分配系统在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前2天，不得推迟；当系统
纯化水系统清洁、维护、保养规程 目的： 建立纯水系统维护、保养规程，确保仪器及设备不受损坏，保持正常运行。 2. 范围： 本规程适用于纯水系统的维护、保养。 3. 职责： 操作人员和设动科有关维修人员对规程实施负责。 4. 程序： 4.1.检查原水是否符合饮用水的国家标准(符合环境卫生要求，无大肠杆菌，菌落 数<500FU/ml等)。 4.2.附属系统：检查电压、电流、压缩空气、蒸汽、供水压力等是否正常。 4.3.仪器仪表：检查仪器仪表(电阻仪、时间控制器、流量计、温度控制仪、记录仪、压力表等)是否正常。 4.4.过滤器： 4.4.1. 多介质过滤器： 4.4.1.1. 清洗过滤器：工作一段时间后由于大量悬浮物的截留使过滤器进出水压差逐渐增大，当此压差≥0.08MPa时，须对过滤器进行反洗，时间约10分钟，一般每三个月清洗一次。 4.4.1.2.更换活性碳：活性碳经过一段时间后(使用寿命约为半年)吸附量达到饱和。此时应更换活性碳，方法是打开上下孔，对活性碳进行全部更换。 4.4.1.3. 过滤器的消毒灭菌：过滤器工作一段时间后，一般为一周，防止微生物的滋生和污染，需用1%浓度的氢氧化钠溶液清洗30分钟。最后用纯化水冲洗15分钟，至出水电导率等于进水电导率。 4.5. 电渗析： 4.5.1. 开车时先通水后通电；停车时先停电后停水。 4.5.2. 开车或停车时，要同时缓缓开启或关闭浓、淡、极水阀门，以保证膜两侧 受压均匀。 4.5.3. 淡水压略高于极水压力（一般高于0.01~0.02MPa）。 4.5.4. 要缓缓开、闭阀门，防止突然升高或降压，致使膜堆变形。
4.5.5. 电渗析通电后，膜堆上将同时带电，切勿触碰膜堆，以免触电或损坏膜堆。 4.5.6. 电渗析器进水的压力不得大于0.3MPa。 4.5.7. 电渗析器在运行中，由于各种因素的影响，即使不大于超极限电流运行，膜表面也会产生一定程度的极化，这种局部极化会使水流不畅，而水流不畅又加深局部极化，这样会影响电渗析的正常运行，使操作电流和出水水质降低，故应采取下例措施： 4.5.7.1. 定时倒换电极，一般4-8小时倒换一次电极。 4.5.7.2. 定期化学清洗。在水质、电流下降，压差增大的情况下需要酸洗，酸洗时切断整流器电源，用2%的盐酸溶液打入浓、淡、极室，循环2小时左右，待pH值稳定后，再用清水冲洗，至出水的pH与原水相等时方可投入运行；某些情况下须采用2%的NaOH进行碱洗，一般每一个月清洗一次。 4.5.7.3.当实施上述几项措施仍不见效时应拆机检查，发现破裂的膜与隔板应更 换，结垢严重的应在2%的盐酸溶液里泡1-2小时，再冲洗干净，然后重新组装调试。 4.5.8. 电渗析停运时间不超过2个月，则每月需通2次水，防止膜堆干燥变形，如停车时间较长应采取下列措施： 4.5.8.1. 将本机拆散,将隔板平放整齐(叠好放在木箱内)。 4.5.8.2. 将膜用清水漂洗，凉干卷好，切不可折放，防止破裂。 4.5.8.3. 夹紧装置(螺杆、螺母)涂油防锈并适当放置，防止变形。 4.5.8.4. 电极框放平，防磕碰。 4.5.8.5. 整流器和仪表要防尘、防潮、防腐。 4.6. 反渗透： 4.6.1. 反渗透(即“RO“下同)系统运行一段时期后，如果淡水产量降低，切不可用提高回收率的方法来提高淡水产量，这样会导致膜元件浓水侧结垢，直接影响膜元件寿命。 4.6.2. 反渗透装置的停运保护。 4.6.2.1.短期停运： 停运5~30天，一般称为短期停运，在此期间可采用下列保护措施： a、用低压清洗方法来冲洗RO装置。 b、也可采用运行条件下运行1~2小时。 c、每2天重复上述操作一次，夏天则应每天重复上述操作一次。 4.6.2.2.长期停运：
标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURE标题纯化水系统验证标准操作规程 共7页第1页 SOP--F—007号：制定人编颁发部门 GMP办公室 分发部门新订√替代公用工程验证小组、质量保证部审核人年生效日期批准人月日 目的：建立纯化水系纬验证标准操作程序，通过检查、试验及长期运行确定纯化水系统的适用性。 适用范围：纯化水系统验证 责任者：公用工程验证小组 程序： 1、纯化水处理系统工艺流程图 2、纯化水系统的预确认——基本要求 2．1对预处理设备的要求 2．1．1纯化水的预处理设备可根据水水质情况配备； 2．1．2多介质机械过滤器能自动反冲或再生、排放； 2．1．3活性碳过滤器为有机物集中地，为防止细菌、细菌内毒素的污染，除要求能自动反冲外，还可用蒸汽消毒或巴氏消毒(80℃的汽、水混合物喷淋灭菌2小时)。 2．2对纯化水设备的要求 2．2．1 反渗透装置在进□处须安装3．0μm的水过滤器；
2．2．2去离子器可采用混合床，并能连续再生； 通过混合床等去离子器后的纯化水必须循环，使水质稳定；3．2．2． 2．2．4由于紫外消毒的穿透性较差，紫外灯应安装在过滤器的下游； 2．2．5由于紫外等激发的255nm(2537埃)波长的先强与时间成反比故要求有记录紫外灯使用时间的仪表； 2．2．6若采用蒸馏工艺制备纯化水，宜采用多效蒸馏水机，其材质为316L不锈钢材料电抛光并钝化处理。 共7页第2页 2．3对贮水容器(贮罐)的基本要求 2．3．1 316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理； 2．3．2贮水罐上安装0．22m疏水性的通气过滤器(呼吸器)并可以加热消毒。无论中间贮罐还是纯化水贮罐，均不得敞口，以防外源性污染。 2．3．3使用疏水性过滤器时，在排气，的过滤器安装温控外套，以防止蒸汽冷凝阻塞贮水罐排气管。 2．3．4能耐受121℃高温消毒或化学药剂消毒：压力容器的设计、制造，由有许可证的单位及合格人员承担，须按《钢制压力容器》(GBl50-80)“压力容器安全技术监察规程”的有关规定办理。 2．3．5贮罐要密封、内表面要光滑、能对贮罐顶部空间进行喷淋； 2．3．6排水阀采用不锈钢隔膜阀． 2．4对管路及分配系统的基本要求 2．4．1 316L不锈钢管材内壁电抛光并作钝化处理； 2．4．2管道采用热熔式氩弧焊焊接连接，或者采用卫生夹头分段连接； 2．4．3阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀或蝶阀，避免使用球阀、闸阀、截止阀。卫生夹头连
有限公司文件编码： 纯化水系统验证 报告 编制： 审核： 批准：
验证文件审批表文件编码： 注：此表一式二份，验证文件附后
1．概述 1）纯化水系统流程图 2）制定依据 2．验证目的 3．职责 1）验证委员会 2）质保部 3）工程部 4）质检中心 5）106车间 4．验证内容 1）纯化水系统安装确认 2）纯化水系统运行确认 3）纯化水系统性能确认 4）纯化水系统清洁与消毒的确认 5）纯化水系统过滤器滤芯更换周期的确认5．再验证周期6．验证记录
、概述 本设备由****** 公司生产制造。该公司是国家定点生产制水设备的企业。我公司购置的纯化水系统由原水罐、原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、加药系统（阻垢剂）、精密过滤器（滤芯为5 微米）、1#高压泵、一级RO主机、中间储罐、加药系统（NaOH）、2#高压泵、二级RO 主机、紫外线灭菌器、纯化水储罐和纯化水水泵等组成。该纯化水系统可自动运行也可手动运行。待纯化水罐水位处于高水位触点时系统自动停机，一旦纯化水罐处于低水位时系统又自动制水，反复循环。原水罐水位过低或纯水罐水位过高，系统也会自动报警和停机。 1、主要技术参数
2、制定依据 《药品生产质量管理规范》（1998 年修订）、《RO 系列二级反渗透水处理机组使用说明书》和《中国药典》2005 版 二、验证目的 为保证制备的纯化水符合《中华人民共和国药典》2005 年版中纯化水的标准，证明制水系统在已有的或未来的操作情况下，工艺用水的质量与预期设计的相一致，能够稳定地生产出一定数量和质量且达到生产工艺要求的合格纯化水。确认制定的“纯化水系统清洁和消毒规程”正确可靠性。 三、职责 1）验证委员会a．负责验证方案的审批。b．负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。c．负责验证数据及结果的审核。 d．负责验证报告的审批。 e．负责发放验证证书。f．负责再验证周期的确认。 2）质保部 a．负责拟订验证方案。 b．负责组织检测用仪器的校正。 c．负责验证工作的具体组织实施。d．负责收集验证试验记录并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证委员会。 3）工程部 a．负责组织对所用仪器、仪表、量具等的校正。b．负责对设备的验证。 c．负责对设备的维护保养。 4）质检中心a．负责取样和样品检验。b．负责出具检测数据和报告。 5）生产车间（106 车间）a．负责验证方案的实施。 b．负责设备的操作。 四、验证内容 （一）系统的安装确认 1、纯化水系统安装文件资料的确认 （1）厂家提供的技术资料使用说明书、纯化水系统出厂合格证书、纯化水系统技术标准 （2）二级反渗透工艺流程图（见下页） （3）纯化水系统管理规程、纯化水系统操作规程、纯化水系统维护保养规程纯化水系统清洁消毒规程。文件检查后，应填写“纯化水系统文件确认记录” （记录1 ）。
1.0目的PURPOSE 对纯化水制备系统和储存与分配系统定期进行消毒，防止对纯化水系统存在微生物污染，且确保活性炭过滤器、反渗透膜装置和EDI的工作能力。 2.0适用范围SCOPE 适用于公司纯化水系统。 3.0定义DEFINITIONS 巴氏消毒：在一定温度范围内，温度越低，细菌繁殖越慢，温度越高，繁殖越快，但温度太高，细菌就会死亡，不同的细菌有不同的最适生长温度和耐热、耐冷能力；巴氏消毒其实就是利用病原体不是很耐热的特点，用适当的温度和保温时间处理，将其全部杀灭。 4.0职责RESPONSIBILITIES 使用部门：按本规程对纯化水系统进行定期消毒； 工程部：负责制定本规程、并提供技术支持； QA：负责监督本规程的实施，以保证符合GMP的要求。 5.0程序PROCEDURE 5.1.系统描述 制备系统活性炭过滤器采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒），反渗透装置与EDI采用化学消毒（过氧化氢、过乙酸消毒），储存与分配系统采用巴氏消毒（80~85℃的热水消毒）。
5.2.消毒周期 5.2.1.活性炭过滤器在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前或推迟2天；当系统停止运 行超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。 5.2.2.反渗透装置在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运行 超过7天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。 5.2.3.EDI在正常运行状态下，每180天消毒1次，允许提前或推迟5天；当系统停止运行超过7 天，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限，必要时进行消毒。 5.2.4.储存与分配系统在正常运行状态下，每30天消毒1次，允许提前2天，不得推迟；当系统 停止运行超过24小时，重新运行前进行消毒；微生物超过警戒限时，需进行消毒。 5.3.活性炭过滤器消毒步骤 5.3.1.活性炭过滤器消毒过程为手动启动，自动运行，操作人员通过触摸屏上相应的消毒按钮进行 系统的消毒。 5.3.2.消毒前确认蒸汽手动阀门已处于开启状态，点击“多介质+一级RO”界面的活性炭消毒“启 动”按钮，系统自动进入消毒模式。 5.3.3.消毒流程：冲水2分钟→循环5分钟→加热（使水温保持在80℃~85℃）→消毒60分钟→ 排空2分钟→反洗 15分钟→正冲 10分钟→管道冷却5分钟。 5.3.4.消毒时通过板式换热器对系统中的水做循环加热，温度应控制在80℃~85℃，每隔20分钟 记录换热器出水温度（）一次。同时填写“活性炭过滤器巴氏消毒记录”。 5.4.反渗透装置消毒步骤 5.4.1.反渗透装置使用CIP在线清洗装置对一级RO/二级RO进行化学消毒（%过氧化氢消毒）；消 毒时，制备系统禁止运行。 5.4.2.消毒时，CIP装置与反渗透装置采用软管进行连接，如图1所示。 5.4.3.使用过氧化氢消毒的流程包括下述三个步骤：
第 1 页共 13 页 消毒方法验证方案 设备名称：纯化水机组 规格型号: 2T/h 验证类型：再验证 文件编码： JSXB072001-B30-01
2 引言 2.1 概述 纯化水贮罐、输送管道的清洁、消毒是为了确保纯化水的质量，防止药品污染，保证药品安全。根据GMP要求，须对纯化水贮罐、输送管道的清洗及消毒效果进行验证。本验证按《纯化水系统标准操作规程》用次氯酸钠溶液对纯化水贮罐及输送管道系统进行消毒，证实其消毒效果及方法稳定、有效可靠。 主管径为DN40，各使用点管路均采用U形联接。 3 验证目的 该纯化水系统采用次氯酸钠溶液消毒，为了确认按《纯化水系统标准操作规程》清洁消毒后纯化水微生物数指标应符合本方案规定的可接受标准，证实清洁消毒效果有效、可靠，特制订本验证方案，对纯化水储罐及分配管道系统的定期消毒效果进行验证。 4 验证依据 《药品生产质量管理规范》2010版
《中国药典》2010版——纯化水质量标准 《纯化水系统标准操作规程》 《微生物限度检查标准操作规程》 《霉菌、细菌、酵母菌测定标准操作规程》 5 验证指令 5.1 验证方法：再验证。 5.2 验证周期：按正常运行连续生产，连续追踪三个周期，每个周期为30天。 5.3 验证日期: 2013年6月16日、2013年7月16日 2013年8月16日 6 验证内容 6.1 验证前的确认 6.1.1 检验设备的确认 6.1.1.1 检查所用的验证确认设备、仪器仪表、检验用仪器、衡器均经过相关部门校准合格并都在有效期内，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。 6.1.2 验证人员的确认 验证技术管理人员及其相关操作人员得到本验证方案的培训且明确验证目的和具体的实施步骤。 6.2消毒试剂及消毒方法 6.2.1消毒试剂及浓度 次氯酸钠（分析纯）有效氯浓度5～6% 6.2.2消毒剂有效成份含量的计算公式如下： V=( C＇×V＇)/C； X=V＇－V； 式中：V 为所需消毒剂原液的体积。
标准操作规程 目的：建立NBJ-DRO+EDI-3O0型纯化水装置清洁、更换、清洗、消毒标准操作规程。范围：适用于（NBJ-DRO+EDI-300型）纯化水制备系统。 责任：设备动力部、生产制造部、质量管理部、基建工程部。 内容： 纯化水系统包括多介质过滤器、活性炭过滤器、软化过滤器、精密过滤器（保安过滤器）、双级反渗透装置、EDI装置、纯化水输送系统构成。 预处理清洗程序 1. 预处理过滤器冲洗（全自动控制） 1.1预处理过滤器冲洗时间为自动控制，多介质过滤器、活性炭过滤器运行累计48小时冲洗一次。 2. 软化树脂的再生（全自动控制） 2.1当软化器运行至设定流量下限时，自动切换至备用软化器运行，上次使用的罐进行再生（根据检测的软化出水硬度，设定软化产水流量，初始设定为90m3）。 2.2定时往盐箱加入软化专用盐 2.3软化再生按照顺序自动运行再生：反洗、吸盐再生、慢冲洗、快冲洗、盐箱注水； 3. NBJ-DRO+EDI-3000型设备过滤器、软化器冲洗及再生 3.1设定多介质过滤器和活性炭过滤器的自动反冲时间，时间到设定值48小时自动反冲 程序。 3.2设定软化器产水流量，软化产水到达流量下限90n3时，自动切换至备用软化器运行， 上次使用的罐进行再生； 3.3 EDI再生：调整EDI浓水、纯水流量，即浓水流量高、纯水流量低在此状态下运行至出水电阻率数值Q M越高效果越好，根据运行情况恢复纯水和浓水的流量，转入正常运行。 4. 盐箱和加药箱随时清洁。 5. 反渗透膜的清洗：当产水量比初始降低10-20%或脱盐率降低10%时与厂家联系，由设备厂家专业技术人员操作
预处理消毒