DOI?10．13192/j．issn．1000-1719．2015．02．087
银杏内酯对缺血性脑血管疾病的药理研究进展
蒋文潇1，王保和
2
（1．天津中医药大学，天津300193；2．天津中医药大学第二附属医院，天津300150）
摘
要：银杏内酯是银杏叶中的重要药用成分。大量关于银杏内酯的实验研究与临床试验证明，银杏内酯对缺血性
脑血管疾病具有一定的治疗和预防作用。笔者将近十几年来有关银杏内酯的实验研究文献整理分析进行综述。在多种
脑缺血模型中，
银杏内酯显示了强效的脑保护作用，可明显改善神经症状，减轻脑水肿，缩小梗死面积；其通过多种途径发挥抗脑缺血损伤的作用，如抑制炎症反应，清除自由基、防止脂质过氧化，改善能量代谢和抑制兴奋性氨基酸等。
关键词：银杏内酯；脑缺血；药理作用
中图分类号：Ｒ743文献标志码：A
文章编号：1000-
1719（2015）02-0441-04Progress on Pharmacology of Ginkgolides for Ischemic Cerebrovascular Diseases
JIANG Wenxiao 1，WANG Baohe 2
（1．Tianjin University of Traditional Chinese Medicine ，Tianjin 300193，China ；2．Second Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM ，Tianjin 300193，China ）
Abstract ：Ginkgolides is one of the important medicinal ingredients in ginkgo．An abundance of studies verify that ginkgol-ides does work in both treatment and prevention of cerebrovascular diseases．This review analyzed decades documents about exper-imental researches of ginkgolides．Various cerebral －ischemia models show that ginkgolides has great cerebral protective effects．It
can significantly improve neurological symptoms ，relieve cerebral edema and reduce the volume of cerebral infarction．It plays an important role in preventing injury of cerebral ischemia by different ways ，such as inhibiting inflammation ，anti －oxidation protec-tion ，improving energy metabolism and resisting the release of excitatory amino acid．
Key words ：ginkgolides ；cerebral ischemia ；pharmacology action 收稿日期：2014－09－11基金项目：“重大新药创制”科技重大专项（2012ZX09303010）
作者简介：蒋文潇（1988－），女，浙江诸暨人，硕士研究生，研究方向：中
医心血管。通讯作者：王保和（1964－），男，教授，博士研究生导师，研究方向：中医
心病研究。
银杏为落叶乔木，祖国医学记载其叶能“益心敛肺，化湿止泻，治胸闷心痛，心悸怔忡，痰喘咳嗽，泻利
白带”
。银杏叶提取物的主要成分为黄酮类和内酯类化合物，现已提取的内酯类化合物包括银杏内酯A 、
B 、
C 、M 、J 和白果内酯等。实验研究和临床观察不断深入，现国内银杏内酯制剂已完成Ⅲ期临床观察。为了
更好地了解银杏内酯，
促进银杏内酯类药物的研究，本文对银杏内酯在脑缺血方面的作用作一综述。1银杏内酯对不同脑缺血模型中的研究
对银杏内酯的大量研究中，多为动物实验。实验中，需制备动物脑缺血模型以观察模型组与实验组的各项指标差异。笔者发现，文献中，实验动物以鼠类居多，或用低灵长类动物树鼩等进行观察，模型的制备不尽相同。
1.1大脑中动脉阻断（MCAO ）造模MCAO 为研究脑缺血的最常见模型，动物多为大鼠。因大脑中动脉是人类脑卒中的多发部位，故大脑中动脉阻塞模型被普遍认为是局灶性脑缺血最好的动物模型，与临床上
病人大脑半球局灶性梗死部位类似。
吴雪丰等［1］
参考Longa 等人的方法将大鼠用10%水合三氯乙醛（300mg /kg ）ip 麻醉，仰卧恒温手术台上颈部正中切口，暴露右侧颈总动脉，向外牵引二腹肌及胸锁乳突肌，由颈总动脉分叉处向头端依次游离，结扎并剪断颈外动脉的分支：枕骨下动脉和甲状腺上动脉，在颈外动脉远端结扎，切断颈外动脉使其主干游离备用，然后分离颈内动脉，用丝线在颈外动脉根部打一
松扣，
夹闭颈总动脉和颈内动脉。将尼龙线经颈外动脉主干切口，缓慢向颈内动脉入颅方向推进，以颈总动
脉分叉处为标记，
推进达到较细的大脑前动脉内，阻断MCA 的所有血供来源，扎紧颈外动脉根部松扣。1h 后，拔出尼龙线，扎紧动脉残端。缝合皮肤，完成MCAO 导致局灶性脑缺血－再灌模型。假手术组大鼠麻醉后，仅暴露颈内外动脉分叉，不闭塞大脑中动脉。实验结果表明银杏内酯可改善中动脉闭塞所致局灶性脑缺血大鼠的神经功能，明显缩小梗塞面积、减轻脑水肿；明显改善局灶性脑缺血下大鼠的脑代谢；维持脑缺血状态下神经细胞的正常形态和功能，延缓、减轻其坏死。
黄贱英等［2］
在原有MCAO 模型的基础上加以改进，
MCAO 模型多采用从颈外动脉进线至颈内动脉入颅再至大脑前动脉以阻断大脑中动脉的前后血供达到缺血，改进后采用距颈外动脉和颈内动脉分叉处约0.15cm 的颈总动脉切口入线至颈内动脉入颅至大脑
前动脉根部以阻断大脑中动脉血供，该模型被认为具有操作容易，可以不在显微镜下操作的优点，能够实现同一时间对较大数量大鼠进行造模，真正做到平行操作，减小试验操作误差的效果。实验结果显示银杏内酯B能改善缺血/再灌注大鼠神经症状，减小大鼠脑梗死范围。
王璇等［3］认为人缺血性脑中风的大多数病例是由永久性阻塞脑动脉所致，因为中风患者早期阻塞的脑血管自发性再通是很少见的，因此实验性永久性大脑中动脉阻塞（pMCAO）模型可能与临床的实际情况更相近。实验结果证明银杏内酯A、B混合物可显著改善pMCAO大鼠行为障碍，减小脑梗死范围，减轻脑水肿和脑组织形态破坏，说明GKAB对脑缺血具有保护作用。
1.2全脑缺血再灌注损伤动物模型秦兵等［4］采用Kameyama的3条动脉夹闭法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。实验大鼠经腹腔麻醉后，沿头顶部正中线切开皮肤，于矢状缝两侧、冠状缝后、人字缝前用三棱针穿透颅骨达硬膜处，钻一直径约1mm左右的洞孔，安装记录电极（另一参照电极置于颈部皮下），以生物信号处理系统监测和记录大鼠脑电图。然后进行颈正中纵行切口，分离两侧颈总动脉，并行气管插管，于枕骨前嵴旁用三棱针钻透颅骨，暴露基底动脉，以无创动脉夹同时夹闭双侧颈总动脉和基底动脉30min；然后放开动脉夹，保持动脉血流通畅使其再灌注，60min后处死动物。其实验中发现大鼠全脑缺血再灌注后静脉注射银杏内酯B1 10mg/kg预处理，均可明显减轻缺血再灌注介导的脑组织脂质过氧化反应，提高自由基清除系统酶的活性，改善脑组织的病理学变化，并显著降低细胞凋亡的发生。
1.3光化学诱导血栓形成模型李家立等［5］麻醉树鼩后，固定、消毒其右顶部皮肤并于矢状位作一长1 cm切口，于切口处嵌一外径
2.5cm的消毒铝片，内含一孔径0.5cm的窗孔，以便光束透照颅骨表面。用SQ－Ⅲ型脑血栓形成装置照射暴露的颅骨表面10 min，表面温度控制在（37.0?0.1）?，照毕，取下铝片，缝合皮肤、保温待动物清醒后放回饲养笼内观察。本实验条件下诱导的血栓形成性局灶性脑缺血系特殊波长的绿光透过半透明的颅骨和血管内的光敏物质rose bengal相互作用。在局部产生单线态氧介导血管内皮细胞脂质过氧化反应，损伤血管内皮细胞而导致血小板聚集，使血管闭塞。光化学反应后6h舌下静脉一次注射银杏内酯B后24h时，半暗区血清单胺氧化酶（MAO）活性明显低于缺血组，而中心区则高于缺血组。MAO活性变化与相应区域蛋白含量改变一致。证明GB具有双向调节作用，其不仅抑制缺血半暗区MAO活性；同时，还能通过改变缺血中心区MAO活性而逆转单胺类递质代谢紊乱。
张敬各等［6］用光化学诱导血栓形成模型发现，脑缺血后一次性静注银杏内酯B，选择缺血程度最重的时间点缺血24h时观察，结果证明GB可通过调节星形胶质细胞的功能发挥脑保护作用。
1.4急性脑缺血模型张予阳等［7］腹腔注射给药8 d，末次药后30min，乙醚麻醉，分离小鼠左右两侧颈总动脉（带迷走神经，BCCA－VNL），用线结扎心端，用动脉夹夹住头端，然后在中间将颈总动脉剪断，记录动物的死亡时间。与溶媒对照组比较，TG可降低急性脑缺血小鼠120min内的死亡率，延长动物的死亡时间。TG大剂量组的20只鼠，竟然有7只在几小时内不死亡，表明，其对急性脑缺血确有明显的保护作用。
在诸多试验中，都可显示经银杏内酯处理的实验组动物与对照组相比，神经行为学评分低，脑组织含水量显著减低，脑水肿程度轻，缺血侧脑组织梗死体积缩小。
2银杏内酯防治脑缺血的药理作用
脑缺血后病理生理改变有诸多因素参与，如能量代谢耗竭、兴奋性氨基酸毒性、细胞内钙超载、毒性氧自由基产生、酸中毒、花生四烯酸产生等。这些不利因素是导致神经元损伤的主要原因。
2.1抑制炎症反应炎症反应介导了脑缺血－再灌注损伤，过度的炎症反应不仅影响局部的血液供应，而且可以直接破坏组织结构，是造成缺血脑组织损伤的主要原因之一。脑缺血再灌注后内皮细胞炎症反应使血脑屏障受损，加重了脑损害及脑水肿，在此病理生理过程中有许多炎性因子的参与。血小板活化因子（PAF）是一种内源性活性物质，是一种重要的炎症介质。血小板聚集是指血小板被活化后相互之间黏附形成聚集物的现象，是形成血栓的重要原因。目前已证明银杏内酯是有效的PAF受体拮抗剂，以银杏内酯B 作用最强。白细胞介素（IL）－1、IL－6、肿瘤坏死因子（TNF）－α以及E－选择素（E－selectin）、细胞间黏附分子（ICAM－1）等炎性因子也参与脑缺血－再灌注后的病理过程。刘永刚等［8］在研究银杏内酯B对大鼠脑缺血－再灌注损伤后炎症的影响时发现银杏内酯B能减小脑缺血－再灌注后脑梗死百分比，减轻神经损伤症状，降低脑内TNF－A及血清IL－6，IL－1B含量及E选择素、ICAM－1的表达。提示GB可通过抑制脑缺血－再灌注过程中炎症介质的释放，降低脑缺血－再灌注所致的脑损伤。刘晖等［9］给老龄大鼠构建脑缺血－再灌注模型后，预先给予银杏内酯B处理的各剂量组可显著降低脑组织含水量，降低IL－6、IL－1β和TNF－α、ICAM－1和E－selectin的表达水平，且呈明显的剂量－效应依赖关系。
2.2抗氧化作用大脑缺血时活性氧通过作用于DNA、蛋白质及脂质体而引起氧化损伤，缺血时存在氧化应激引起神经细胞死亡［10］。中枢神经系统不饱和脂肪酸含量丰富，容易导致脂质过氧化，直接影响神经细胞的功能，因此抗自由基损伤、防止脂质过氧化是防治缺血性脑血管病的一重要手段。秦兵等［4］在观察银杏内酯B对脑缺血－再灌注神经元损伤的保护作用时发现大鼠全脑缺血再灌注后，脑组织超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－Px）的活性下降，而降低丙二醛（MDA）的含量明显增多，神经细胞凋亡指数达40.2%。静脉注射银杏内酯B1 10 mg/kg预处理，SOD、GSH－Px含量较模型组增多，MDA减少，可明显减轻缺血再灌注介导的脑组织脂质过氧化反应，提高自由基清除系统酶的活性，改善脑组织的病理学变化，并显著降低细胞凋亡的发生。黄贱英等［2］在实验中也发现银杏内酯B能够改善缺血/再灌注大鼠神经症状，升高缺血侧脑组织匀浆SOD活性及MDA含量，提示GB可能通过增强机体清除自由基能力，抑制脂质过氧化反应，而减轻脑组织的损伤。
NO在脑缺血损伤的氧化应激中具有一定的毒性，其毒性可能来源于NO和O－2反应的产物－ONOO－；高活性的ONOO－提供了在脑缺血中NO产生的氧化应激的机制基础。NOS活性在脑中动脉堵塞10min后会增加10倍左右，NOS活性的提高可以有效促进NO的产生，NO过多产生对ONOO－产生具有很大的影响，所以有效地降低ONOO－产生可以保护脑缺血损伤［11］。研究表明银杏内酯N能够通过有效地降低NOS活性和NO产生，间接减少ONOO－含量来保护脑缺血损伤。张现涛［12］研究表明GN能够通过有效地降低NOS活性和NO产生，间接减少ONOO－含量来保护脑缺血损伤。且实验结果表明，提前给予GN能够显著增加SOD的活性和降低MDA含量。
2.3能量代谢既往研究已证实神经元能量代谢障碍是缺血级联反应的首发病理环节［13］。缺血再灌注时脑组织损伤病理过程复杂，缺血、缺氧使脑组织能量耗竭，细胞膜Na+K+ATP酶泵功能障碍，Ca2+ATP酶活性降低，导致离子稳态失衡。秦兵等［4］通过实验了解到银杏内酯B明显减轻缺血再灌注时Na+K+ATP 酶和Ca2+ATP酶活性的降低，可能是阻止神经细胞内膜离子运转紊乱，防止细胞水肿、变性和凋亡发生的重要环节。缺血缺氧使脑组织无氧糖酵解加强，乳酸大量释放，引起酸中毒，进一步加重脑水肿。马舒伟等［14］在研究中发现银杏内酯K能剂量依赖性地延长小鼠缺氧缺血的存活时间；延长喘气时间，减少乳酸含量，降低碱性磷酸酶活性，减小脑指数和脑含水量。2.4抑制兴奋性氨基酸王何等［15］在用国产银杏内酯对大鼠脑缺血损伤影响的实验研究中发现，与对照组比较：随银杏内酯剂量增加，GABA明显增高，Asp、Glu、Gly明显降低；治疗组脑含水量明显低于对照组。结论：国产银杏内酯能抑制脑缺血后EAA过多释放，增强IAA释放，减轻脑水肿，有利于修复脑缺血引起的氨基酸失调。
2.5抑制基因表达葛建斌等［16］在研究银杏内酯A 对小鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用时发现，小鼠脑缺血/再灌注6h后IκBα蛋白发生磷酸化并降解，GA 能抑制IκBα的磷酸化，从而抑制NF－κB的激活，可能是其治疗脑缺血/再灌注损伤的机制之一。脑缺血时，激活的NF－κB上调众多促凋亡靶基因导致神经细胞凋亡［17］，其中p53是NF－κB介导神经细胞凋亡的靶基因之一。p53是调控细胞增殖的重要基因，与细胞的生长分化有关，对凋亡也起重要作用［18］。脑缺血时，p53通过转录依赖机制及转录非依赖机制两种途径介导神经细胞凋亡［19］，加重缺血性脑损伤。其实验结果显示，脑缺血/再灌注后小鼠大脑p53mＲNA表达逐渐增高，12h达最高点，GA能明显抑制p53mＲ-NA的表达。Caspases是细胞凋亡过程中最重要的蛋白酶，神经细胞凋亡的最后实施是通过Caspases的激活而实现的。其中Caspase－3为细胞凋亡最关键的效应蛋白酶，在损伤区的细胞凋亡过程中起决定性作用［20］实验中我们发现，GA能明显降低脑缺血/再灌注损伤后Caspase－3的表达。季秋虹等［21］用GB预处理原代培养的小鼠皮层神经元，再进行严重缺血损伤处理，观察神经元Caspase－3蛋白表达的变化，发现GB 预处理可促进缺血神经元增殖，抑制Caspase－3的活化，降低神经细胞凋亡比率。VEGF是一类促进血管再生，增加血管通透性的细胞因子，调控其表达的因素很多，缺血或低氧是诱导VEGF表达的最主要因素［22］。王军等［23］观察GB对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑组织Caspase－3和VEGF mＲNA 表达的影响时发现GB可以下调脑损伤诱导的Caspase－3表达，上调VEGF表达，从而降低脑损伤后细胞凋亡并改善损伤区微环境，促进脑损伤的修复，高剂量效果更加明显。
基质金属蛋白酶（MMPs）是一类蛋白水解酶，被认为参与了诱导组织破坏的过程。Gu等［24］发现在短暂局灶性脑缺血鼠模型中MMPs（尤其MMP－9、MMP－2）的异常活跃直接导致神经元凋亡和脑损害。孙明霞等［25］观察银杏内酯B对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠海马内基质金属蛋白酶MMP－2及MMP－9的影响中发现两者基因在正常、假手术脑组织中海马区表达量极少，相互之间无显著差别。但HIBD后，大鼠海马区MMP－2、MMP－9mＲNA表达明显增高HIBD可能通过调控某些信号途径，诱导MMP－2、MMP－9基因表达，产生大量的MMP－2、MMP－9蛋白，两者可能作为炎性指标，发挥一系列的级联反应，破坏基底膜的完整性，诱导海马神经元的细胞凋亡，参与HIBD的病理过程。银杏内酯B通过抑制HIBD所诱导的MMP－2、MMP－9mＲNA、蛋白高表达，实现其脑保护作用。
2.6对星形胶质细胞的作用生理条件下，星形胶质细胞在维持神经细胞外微环境稳定中发挥重要作用［26］。脑缺血时，星形胶质细胞活化，表现为胞体肥大和细胞增生，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达增加。活化的星形胶质细胞一方面产生神经营养因子，利于损伤神经元的修复；另一方面过度的胶质化却可形成物理屏障，干扰髓鞘和轴索的再生［27］。张敬各等［6］的实验于脑缺血后一次性静注GB，选择缺血程度最重的时间点缺血24h时观察，结果发现星形胶质细胞形态明显好转，GFAP表达比缺血24h组减少，但仍多于假手术组，说明GB既可维持星形胶质细胞一定程度的活化状态，又可防止其过度胶质化，有利于星形胶质细胞在脑缺血时保护神经元，促进损伤神经元修复，提示GB可通过调节星形胶质细胞的功能发挥脑保护作用。
2.7降低血黏度缺血性脑血管病患者显示血液流变学异常，全血比黏度、血浆黏度等增高。血液流变学异常改变导致脑微循环障碍产生脑缺血，同时也促进脑血栓形成。任俊等［28］采用大鼠全脑缺血（GL）模型，经银杏内酯灌胃后，发现实验组高、中剂量GL组与模型组比较，全血黏度、血浆黏度明显降低，红细胞变形能力明显加强。银杏内酯给药组显著改善脑缺血后血液黏滞状况，说明银杏内酯可通过降低血液黏度来增加脑血流量，改善缺血区微循环，促使梗塞体积缩小和脑功能恢复，是其抗脑缺血作用的可能机制之一。邹美南等［29］在探讨银杏内酯对局灶性脑缺血大鼠血液流变性的实验中发现，模型组大鼠全血高切黏度、中切黏度、低切黏度、血浆黏度均显著高于伪手术组；银杏内酯低、中、高剂量组可不同程度降低血液黏度、血浆黏度，与模型组比较差异具有显著性意义。
2.8其他
降钙素基因相关肽（CGＲP）是迄今发现的作用最
强的内源性舒血管神经肽，内皮素（ET）是一种具有强烈缩血管作用的血管活性肽，脑缺血时，两者在脑组织中含量失调已有文献报道［30，31］。谢立新等［32］在研究银杏内酯上调CGＲP对大鼠脑缺血再灌注损伤产生保护作用时，发现模型组脑组织中的CGＲP含量显著低于假手术组，银杏内酯能增加缺血脑组织中CGＲP的含量。实验结果还显示显示模型组脑组织中ET含量显著高于假手术组，银杏内酯不能显著降低缺血脑组织中升高的ET水平，但银杏内酯能明显升高缺血脑组织中降低的CGＲP/ET值，说明银杏内酯有利于缺血脑组织中失衡的CGＲP/ET值向正常恢复，也可能与银杏内酯的缺血脑组织保护作用有关。
3结语
现代医学研究已经证明银杏内酯对缺血性脑血管疾病有明确的药理作用，对其药理作用的研究亦是逐渐深入和拓宽。但此类研究几乎都是针对单个问题、单一成分。当前国内外用于临床的银杏内酯类制剂大多均非单一结构的有效成分。各银杏内酯之间如何协同作用或是否产生拮抗，尚有大量研究工作可做。相对其药理作用，银杏内酯的药理机制依旧处于朦胧状态，除血小板活化因子抑制作用广泛得到认可外，其余药理机制都仅局限于少量的实验研究之中，仍需进行深入的推敲分析。具体机制如蛋白质水平、分子水平、基因水平的突破性成果十分少见。部分实验中实验组分为银杏内酯低、中、高剂量组，实验结果多陈述“效应为剂量依赖性”，但文献中并无探讨多少剂量开始起效，多少剂量使得效应达到最大化，研究剂量与效应的没有准确的关系。对银杏内酯的研究可见还是比较散在，并无系统完善的研究。故研究者在对银杏内酯的药理机制的研究的道路上仍是任重而道远。我国是银杏产量大国，研究者应利用资源优势，拓宽临床思路，深入科学研究，努力开发具有我国自主知识产权的银杏内酯类新药。
参考文献
［1］吴雪丰，王秋娟，楼凤昌．银杏内酯对大鼠局灶性脑缺血的保护作用［J］．中国药科大学学报，2001，（2）：61－65．
［2］黄贱英，孙建宁，梅世昌，等．银杏内酯B对缺血/再灌脑损伤大鼠的保护作用［J］．中国药理学通报，2008，（2）：269－272．
［3］王旋，顾振纶，秦振红，等．银杏内酯A和B混合物对大鼠永久性局灶性脑缺血的保护作用［J］．中草药，2007，（2）：241－244．［4］秦兵，张根葆，陈冬云，等．银杏内酯B对脑缺血－再灌注神经元损伤的保护作用［J］．中国中西医结合急救杂志，2005，01：17－
20．
［6］张敬各，李树清，王树人，等．银杏内酯B对局灶性脑缺血时星形胶质细胞GFAP表达的影响［J］．四川大学学报（医学版），2007，（2）：284－286，301．
［7］张予阳，于庆海，游松，等．银杏内酯对小鼠和大鼠脑缺血的保护作用［J］．中国药理学通报，2001，（6）：667－669．
［8］刘永刚，李芳君，王婧，等．银杏内酯B对大鼠脑缺血－再灌注损伤炎症反应的影响［J］．中药材，2010，（4）：578－580．
［9］刘晖，张嘉伟，林宇，等．银杏内酯B对老龄大鼠局灶性脑缺血－再灌注损伤炎症反应的作用［J］．中国老年学杂志，2013，13：3139
－3140．
［10］Ishige K，SchubertD，Sagara Y．Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinctmechanism［J］．FreeＲad BioMed，
2001，30（4）：433－446．
［11］Yang Y，Ke－Zhou L，Ning GM，et al．Dynamics of nitric oxide and
peroxynitrite during global brain ischemia/reper－fusion in rat hip-
pocampus：NO－sensor measurement and modeling study［J］．Neuro-
chemＲes，2008，33：73．
［12］张现涛，马舒伟，吴青业，等．银杏内酯N对局灶性缺血性脑损伤大鼠的保护作用［J］．时珍国医国药，2012，（4）：797－800．［13］Coux G，Elias MM，Trumper L．Ischaemia/reperfusion in rat renal cortex：vesicle leakiness and Na+，K+－ATPase activity in mem-
brane preparations［J］．Nephrol Dial Transplant，2009，24（10）：
3020－3024．
［14］马舒伟，陈旅翼，何盛江，等．银杏内酯K对脑缺血的保护作用［J］．中国现代应用药学，2011，10：877－880．
［15］王何，邱小鹰，杨丽莎．国产银杏内酯对大鼠脑缺血损伤影响的实验研究［J］．中国中医基础医学杂志，2002，（6）：17－18．［16］葛建彬，顾锦华，李梅，等．银杏内酯A对小鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其抑制NF－κB信号通路下调p53、Caspase－3
表达的机制［J］．中国药理学通报，2012，（8）：1105－1110．［17］Nakagomi T，Asai A，Kanemitsu H，et al．Up－regulation of c－myc-gene expression following focal ischemia in the rat brain［J］．Neu－
rolＲes，1996，18（6）：559－63．
［18］Culmsee C，Mattson MP．P53in neuronal apoptosis［J］．Biochem BiophysＲes Commun，2005，331（3）：761－777．
［19］Nijboer CH，Heijnen CJ，van der Kooij MA，et al．Targeting the p53 pathway to protect the neonatal ischemic brain［J］．AnnNeurol，
2011，70（2）：255－264．
［20］Adamczyk A，Kazmierczak A，Czapski GA，et al．Alpha－sy－nuclein induced cell death in mouse hippocampal（HT22）cells is mediated
by nitric oxide－dependent activation of caspase－3［J］．FEBS
Lett，2010，584（15）：3504．
［21］季秋虹，吴小梅，李建成，等．银杏内酯B抗缺血神经元凋亡的预适应作用［J］．中风与神经疾病杂志，2008，25（5）：520－523．［22］Tiyyagura SＲ，Pinney SP．Left ventricular remodeling aftermyocardial infarction：past，present and future［J］．Mt Sinai J Med，2006，73
（6）：840．
［23］王军，尚凤伟，朱登纳，等．银杏内酯B对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑组织Caspase－3及VEGF mＲNA表达的影响［J］．郑州
大学学报（医学版），2013，48（2）：175－178．
［24］Gu Z，Cui J，Brown S，et al．A highly specific inhibitor of matrix met-alloproteinase－9rescues laminin from proteolysis and neurons from
apoptosis in transient focal cerebral ischemia［J］．J Neurosci，2005，
25：6401－6408．
［25］孙明霞，殷其改，张亚楠，等．银杏内酯B对新生大鼠缺血性损伤海马MMP－2及MMP－9表达的影响［J］．神经解剖学杂志，
2013，29（2）：177－182．
［26］黄建林，张展霞．GC－MS分析番石榴叶乙醇提取物的化学成分［J］．中山大学学报（自然科学版），2004，43（6）：117－120．［27］Bovolenta P，Wandosell F，Nieto－Sampedro M．CNS glial scar tis-sue：a source of molecules which inhibit central neutrite out－growth
［J］．Prog BrainＲes，1992，94（2）：367－379．
［28］任俊，贾正平，邓虹珠，等．银杏内酯对三种脑缺血模型大鼠的保护作用［J］．中药新药与临床药理，2005，（1）：41－45．
［29］邹美南，宋林立，魏云．银杏内酯对局灶性脑缺血大鼠血液流变性和生化指标的影响［J］．中南药学，2006，（3）：207－208．［30］张天林，崔瑾，于士柱，等．前脑缺血及再灌注对大鼠海马神经元凋亡的影响［J］．中国临床神经科学，2002，10（2）：122－124．［31］Barone FC，Globus MY，Price WJ，et al．Endothelin levels in－crease in rat focal and global ischemia［J］．Cerebral Blood Flow Metab，
1994，14（2）：337－342．
［32］谢立新，方芳，刘志晖，等．银杏内酯上调CGＲP对大鼠脑缺血再灌注损伤产生保护作用［J］．中国药理学通报，2004，（9）：993－
997．
第七章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 一、A 1、红霉素的作用机制是 A、与核蛋白30s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 B、与核蛋白50s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 C、与核蛋白70s亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成 D、抑制细菌蛋白质的合成的全过程 E、影响细菌细胞膜的通透性 2、与罗红霉素特性不符的是 A、耐酸，口服吸收较好 B、体内分布广，肺、扁桃体内浓度较高 C、用于敏感菌所致呼吸道感染、耳鼻喉感染等 D、抑制细菌核酸合成 E、胃肠道反应较红霉素少 3、对青霉素过敏的革兰阳性菌感染者可用 A、红霉素 B、氨苄西林 C、羧苄西林 D、苯唑西林 E、以上都用 4、治疗支原体肺炎宜首选的药物是 A、链霉素 B、氯霉素 C、红霉素 D、青霉素G E、以上均不是 5、红霉素的主要不良反应是 A、耳毒性 B、肝损伤 C、过敏反应 D、胃肠道反应 E、二重感染 6、治疗军团病应首选的药物是 A、氯霉素 B、四环素 C、庆大霉素 D、红霉素 E、青霉素G 7、第一代大环内酯类抗菌作用特点不包括 A、抗菌谱较窄 B、对多数革兰阳性菌、厌氧菌抗菌作用强 C、对多数革兰阴性菌作用强 D、对军团菌、支原体、衣原体抗菌作用强 E、与敏感菌核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成 8、对大环内酯类抗生素的描述，错误的是 A、细菌对本类各药间有完全的交叉耐药性 B、酯化衍生物可增加口服吸收 C、不易透过血脑屏障 D、口服主要不良反应为胃肠道反应 E、抗菌谱窄，比青霉素略广 9、关于万古霉素，描述错误的是 A、可用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染 B、可引起伪膜性肠炎 C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成 D、属于快速杀菌药 E、与其他抗生素间无交叉耐药性 10、常用于治疗耐甲氧西林的葡萄球菌引起的严重感染的药物是
银杏叶中的主要成分、分离方法及药理作用 的研究 摘要 银杏叶提取物中的主要成分为萜类内酯化合物，具有强大的抗氧化与自由基能力，因此在临床上具有很好的应用。随着对银杏叶成分、药理作用、制剂、临床应用范围的研究领域进一步扩大、加深,银杏叶在传统治疗的作用越来越重要。其对心血管疾病、神经系统疾病、高脂血症以及感染、损伤等都有很好的疗效。本文主要研究了银杏叶提取物的主要成分和分离方法，并通过实验得出其药理作用。 关键词：银杏叶提取物分离药理作用 前言 银杏叶中的类黄酮物质对动物的循环系统、脑功能有改善作用，从此展开了对银杏叶药理及应用的广泛研究。现研究表明，银杏叶提取物具有广泛的药理作用，如肝脏保护作用、抗毒作用、抗肿瘤作用、抗辐射作用、肾脏保护等作用以及抗氧化、促智作用、抗焦虑及镇静作用、调节血脂和减轻缺血再灌注损伤作用等，其中心血管系统和血液系统的保护作用尤为当前的研究热点。银杏叶提取物能降低心血管系统疾病发生率，药理机制有:①增加人血浆抗氧化能力;②减少血检的形成;③降低血清TG;④扩张血管，增加血流量，改善缺血组织代谢;⑤在心肌缺血再灌注中清除氧自由基。 正文 1银杏叶的主要成分简述 银杏叶中的成分比较复杂，化学成分主要有黄酮苷类（flavonoidglycosides）、萜内酯类（terpenes）、聚异戊烯醇类（polyprenols）、6-羟基犬尿喹啉酸（6-hydroxykynurenic acid ,6HKA）、有机酸、银杏酚酸类（phenolic acids）及烷基酚、烷基酚酸、又称银杏酸（ginkgolic acids）、4’-甲氧基吡哆醇（4’-O-methypyridoxine）等。
银杏叶中黄酮提取及含量测定 一、实验目的 提取银杏叶中的总黄酮并测定其含量。 二、实验原理 银杏系银杏科银杏属落叶乔木，银杏叶中含有多种生理活性成分，其中黄酮类化合物是重要的生理活性物质，具有保肝护肝、预防治疗心血管疾病、抗氧化、抗衰老等作用。因此，将银杏叶作为高营养、保健功能价值的资源加以开发利用，这对于提高银杏叶综合利用率有重要意义。银杏叶黄酮类化合物的提取方法目前研究的有水浸取法，成本低但浸取率低；有机溶剂浸取法中，乙醇浸取的效率高且无毒，是目前采用较多的方法；韩玉谦等采用超临界流体萃取法，在70%乙醇溶液中加热回流法和CO2 超临界流体萃取法提取银杏叶中的活性成分，银杏黄酮回收率为84 . 4 % ，是常规萃取法回收率的2倍多；乙醇超声波浸取法, 黄酮提取率可达到8 6 . 7 %。银杏黄酮含量的测定常用分光光度法和高效液相色谱法。分光光度法自20世纪9 0年代以来一直是用来测定银杏黄酮的一种重要方法, 由于其成本低、便于操作等特点, 是一种快捷有效的方法[1]。本实验采用乙醇作溶剂进行索氏提取，建立了用Al(NO3)3显色法对芦丁标准品和银杏叶提取液进行光谱扫描测定银杏叶总黄酮含量的方法[2]。 三、实验仪器和试剂 材料：银杏叶粉末50g 试剂：标准芦丁样品，无水乙醇（600ml），50mlAl(NO3)3（0.1mol/L），乙醚，5%NaNO2溶液，10%AL(NO3)3，4%NaOH溶液。
仪器：紫外分光光度计、电子分析天平、水浴锅、烘箱、烧杯、容量瓶（100ml1个、50ml1个、10ml6个）、索氏提取器、减压蒸馏装置、锥形瓶、沸石等。 四、实验步骤 1.1提取银杏叶中总黄酮 （1）将银杏叶洗净, 在103℃下烘干至恒重,用研钵捣碎制得银杏叶粉（2）准确称取10.0g，置于索氏提取器中，按下列条件加热回流提取：乙醇浓度80％，料液比1：20(g／ml)，回流温度85℃，回流时间2 h，平行进行1~3次实验。 （3）将圆底烧瓶中提取液倒入烧杯，加入一倍蒸馏水，再加入相同量的乙醚，混合均匀，倒入分液漏斗中，静置20min，分层后，收集下层液体。 （4）减压蒸馏，回收乙醇，得到淡黄色黏液，干燥得到银杏叶中总黄酮提取物。 1.2银杏叶中总黄酮含量测定 （1）芦丁标准溶液的配置：称取0．0100g芦丁标准品，放入烧杯中，加入80%的乙醇溶液使其溶解，置于100ml的容量瓶中，制成0.1g/L的芦丁标准溶液。定容，摇匀备用。 （2）绘制芦丁标准曲线：分别移取0，0.4 ，0.8，1.2，1.6，2.0 ml 芦丁对照品溶液，于6个10ml 容量瓶中，标记1~6，分别加入2.0、1.6、1.2、0.8、0.4、0ml的80%乙醇溶液，加入5%NaNO2溶液0.5ml，摇匀，放置6min，加入0.5ml10%AL(NO3)3，摇匀，放置6min，加入4%NaOH 溶液4.0ml，加入80%乙醇定容，摇匀，放置20min。在波长510nm处分
论文摘要 银杏叶是一种具有很高药用价值的植物。银杏(学名:Ginkgobiloba),别名白果、公孙树,属裸子植物,和它同门的所有其他植物都已灭绝,被称为“孑遗植物”。也是世界上最古老的珍稀树种之一。是地球上仅存为数不多的孑遗植物之一,有裸子植物“活化石”之称。对探讨银杏叶制剂的药理作用以及研究其在临床应用方面所取得的成效进行分析。随着对银杏叶成分及其药理作用、临床应用范围的研究领域进一步扩大、加深,临床对银杏叶的作用越来越关注。其对心血管疾病、神经系统疾病、高脂血症以及感染、损伤等都有一定的疗效。 关键词：银杏叶制药，药理作用，临床应用
目录 一、引言 (2) 二、银杏叶制剂的药理作用分析 (2) （一）调节血管活性、增加血流量作用 (2) （二）神经保护作用 (2) （三）对脑循环系统的作用 (3) （四）抗血小板活化因子作用 (3) （五）抗PAE作用 (4) （六）除自由基,抗脂质过氧化作用 (4) （七）对胃黏膜的保护作用 (5) 三、银杏叶制剂的临床应用 (5) （一）银杏叶提取物在眼科疾病的临床分析 (5) （二）银杏叶提取物对大脑功能不全综合征的疗效 (6) （三）治疗冠心病、心绞痛 (7) （四）治疗高血压 (7) （五）治疗痴呆 (7) （六）治疗糖尿病肾病 (7) （七）治疗哮喘 (8) （八）其它疾病的治疗 (8) 四、结语 (8) 参考文献： (9)
银杏叶制剂的药理作用与临床应用研究进展 一、引言 银杏叶为银杏科银杏属植物银杏Ginkgo bilobaL·的树叶,主要含有黄酮苷和特有的萜烯。黄酮苷主要是山柰酚及槲皮素的葡萄鼠李糖苷。萜烯主要是银杏内酯和白果内酯。银杏内酯即苦味素,分别有银杏内酯A,B,C,M,J和银杏新内酯共6种。此外,银杏叶中还含有酚类,生物碱类,以及钙、镁、钾、磷、锶、铁等多种元素和17种氨基酸等有效成分,具有多方面的药理作用。 银杏叶作为传统植物药具有润肺，平喘，止咳之功效，自20世纪60年代起国内外学者对银杏叶进行了大量研究.。近年来，银杏叶的中药制剂对冠心病、心绞痛、大脑退化及心血管疾病引起的脑功能障碍、老年痴呆等症确切疗效，引起医药界的广泛关注，各种研究成果常见于诸报刊，现就国内外关于中药银杏叶药理作用方面的研究进展做综合性论述。 二、银杏叶制剂的药理作用分析 （一）调节血管活性、增加血流量作用 动物及人体实验均证实，银杏叶制剂具有较强的血管活性，增加血流量的作用。银杏叶制剂可以引起兔海绵体及人阴茎海绵体舒张。银杏叶制剂金纳多也可扩张脑部血管，并能使缺血性脑组织脑血流恢复。李旭光等实验证实GBE有抑制血管紧张素转化酶(ACE)的作用，使血管紧张素生成减少，醛固酮及儿茶酚胺分泌减少，故有扩张心脑血管、外周血管、降低血管阻力的作用。GBE对血管的作用还表现在能调节血管一氧化氮内皮素(NO/ET)的比值。孙保亮等[12]观察了脑血管痉挛鼠一氧化氮和内皮素的变化，发现大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CNS)时NO/ET比值降低,给予GBE后症状改善，NO/ET的比值升高，提示GBE对血管痉挛(CVS)所致脑缺血有防治作用1。 （二）神经保护作用 银杏叶提取物的神经保护作用与银杏的成分有十分密切的关系.银杏内酯A、B对大鼠脑缺血和半球脑缺血有保护作用，而银杏内酯C和J则没有。目前人们普遍认为细胞Ca2+超载是细胞死亡的最后通路,细胞内Ca2+超载可以引起一系列的功能障碍。GBE及其内酯B还能保护小鼠神经元对抗谷氨酸的损伤，阻止谷氨酸诱发的Ca2+内流的升高，从而起到保护神经细胞的作用。最近研究报道，GBE能够增强神经细胞活力，减少LDH释放，减轻细胞核形态的改变及DNA的断裂抗神经细胞凋亡的作用。进一步为GBE对损伤神经系统 1崔艳英：《银杏叶提取物对急性脑缺血的保护作用》，中草药，2012年1月，第12卷第8期；
银杏叶提取工艺 一．实验仪器及试剂 1.实验器材：电子分析天平，烘箱，粉碎机，分样筛(60目)，恒温水浴锅，分光光度 计，真空干燥机 2.玻璃仪器：棕色广口瓶，烧杯（1L），容量瓶（25mL）玻璃棒，温度计，普通漏斗， 分液漏斗，布氏漏斗，具塞刻度比色管（10mL），移液枪，比色杯 3.试剂：60%乙醇溶液(取640mL95%乙醇,360mL纯净水配成60%乙醇溶液)，石油醚， 30 %乙醇溶液，5%亚硝酸钠溶液，10%硝酸铝溶液，1mol/L氢氧化钠溶液，芦丁粉 4.装置：蒸馏装置，抽滤装置，萃取装置 5.其他材料：纱布，银杏叶 二．实验步骤 1.预备取新鲜银杏叶，洗净，晾干，于70℃烘箱中烘9h(时间视样品水分含量定, 可以8～12h)，取出置于干燥箱内冷却，用粉碎机粉碎过60目筛，粉末置于棕色广 口瓶中存储。 2.浸提配制60%乙醇溶液(取640mL95%乙醇，360mL纯净水配成60%乙醇溶液)。取 100g银杏叶粉于700mL60%乙醇中，在水浴锅内加热到60℃～70℃，浸提2h，每10min 搅拌一次，用纱布过滤,残渣中加入60%乙醇700mL，60℃～70℃继续浸提2h，每10min 搅拌一次,纱布过滤，合并浸提液。同时做平行实验。 3.除脂类和叶绿素将滤液盛于分液漏斗中，用石油醚萃取1~2次，每次石油醚用量 约为滤液体积的1/25，直到水层不含叶绿素为止。 4.抽滤先用纱布粗滤,去除大颗粒沉淀,以提高抽滤速度。安装抽滤仪器,往布氏漏斗 中加入少量浸提液进行抽滤,由于银杏叶中含有胶状沉淀物,滤纸易造成堵塞,导致抽 滤速度下降,故应经常更换滤纸。抽滤结束后,取滤液弃滤渣。 5.蒸馏、浓缩安装蒸馏、浓缩仪器,抽滤液中含大量乙醇溶液,用蒸馏装置进行乙醇 浓缩。一定量的乙醇也具有杀菌作用,在测定提取物抑菌作用时,应尽量排除乙醇溶 剂的干扰,使乙醇完全挥发干净。为了不破坏提取物中有效成分,水浴温度控制在 60℃～70℃,而95%乙醇的沸点在75℃左右,故蒸馏速度慢,时间长。可采取简单的方 法,直接水浴加热,在空气中挥发乙醇,此法缺点:不能回收乙醇。最终得到的提取物为 一部分沉淀浸膏,颜色为深棕色粘稠物。 6.干燥由于浓缩的浸提液中仍含有部分乙醇和水分,采用真空干燥法,温度控制在 60℃～70℃之间,利用增大真空度来降低沸点,去除最后的乙醇和残留的部分水分。 如果条件允许还可以采用冰冻干燥法干燥。此时的提取物中除含有黄酮类和内酯外, 还含有一定量的杂质。
银杏叶提取物的作用 【关键词】银杏叶提取物;药理作用;临床应用 银杏叶性甘，味苦、涩、平，归心、肺经，有敛肺、平喘、活血化淤、止痛之功效。银杏叶提取物(Ginkgo Biloba Extract，GBE)主要含有黄酮苷和萜烯酯，黄酮苷主要是山奈酚及槲皮素的葡萄糖苷，萜烯酯主要是银杏内酯和白果内酯[1]，均具有多种药理作用。本文即对GBE在临床中的应用作一综述。 1 中枢神经系统疾病 GBE中的黄酮苷具有扩张脑血管、降低脑血管阻力，降低毛细血管通透性，增加脑血管流量，清除自由基等作用;银杏内酯则是血小板活化因子拮抗剂，能降低血黏度，改善血液流动特性[2]。GBE 在抗脑缺血的作用中，能改善能量代谢障碍和对抗酸中毒，拮抗兴奋性氨基酸(EAA)毒性和自由基损伤，阻止缺血后炎症反应发生，减少神经细胞凋亡，还能明显抑制神经细胞内钙超载，从而减轻缺血缺氧对脑组织的损伤[3]。 1.1 眩晕症戴春富等[4]采用随机对照的方法，选用甲磺酸倍他司汀为对照药，疗程12周，结果研究组患者治疗第12周末眩晕发作频率、持续时间以及眩晕症状总体评分经Wilcoxon秩和检验均明显优于对照组，P值均小于0.05。经12周的治疗，两组患者间治疗总有效率无统计学差异;显效率差异有统计学意义，研究组为44.8%，对照组为1 2.9%。 1.2 帕金森病帕金森病(PD)是一种黑质致密层多巴胺能神经元病变所致的慢性进行性老年变性疾病，临床以震颤、强直、运动迟缓为主要表现。在对银杏叶的基础研究中发现，GBE除了具有扩血管作用、对中枢神经系统缺血缺氧的保护作用、抗自由基作用、抗焦虑及镇静作用外，还有抗帕金森病的作用。刘学文等[5]将帕金森病患者68例分为GBE组36例和对照组32例，治疗组给予 GBE20ml/d静滴，连续2周;2组均给予美多巴125～250mg，2～3次/d，每5～7d调整剂量。2周后2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)，GBE组治疗前后Webster评分差异有统计学意义(P<0.05)，这表明GBE 治疗帕金森病有良好疗效，能有效缓解症状，改善患者生活质量。 1.3 脑梗死丁国祥等[6]将132例脑梗死患者随机分为2组。治疗组给舒血宁20ml，脑蛋白注射液60mg,l次/d,静滴，连用14d;对照组单用丹参注射液20ml加人生理盐水250ml中静滴，1次/d,14d 为1疗程。比较治疗前后疗效及血流变指标,治疗组均有明显改善，治疗组总有效率为9 2.64%，对照组总有效率为84.37%，差异有统计学意义(P<0.05)。 1.4 老年痴呆症盛树力[7]使用GBE(120mg/d)和麦角生物碱类(5.9mg/d)及安慰剂对60例轻、中度老年性痴呆进行治疗，每组20例。结果显示GBE和麦角生物碱类都有一定疗效，两组间无统计学差异，安慰剂组无变化。采用随机双盲方法观察GBE(80mg/d，共3个月)对另一组40例老年性痴呆的疗效，经SKT等量表评定发现，治疗组服药1个月后记忆力、注意力比空白对照组有明显改善，其他多项测验也有改善。 2 心血管系统疾病 银杏叶提取物中的总黄酮苷通过抑制缩血管物质内皮素(ET) 发挥体内扩血管作用[8]，银杏苦内酯则具有改善心肌缺血的作用，从而缓解心绞痛，机制可能是通过控制心律不齐和缩减梗死范围来提供对心肌的保护[9]。 武宇洲等[10]将60例老年冠心病患者随机分为GBE治疗组和对照组(给予生理盐水250ml)各30例。治疗组心电图有效率优于对照组(P<0.05)，显示GBE能明显增加老年冠心病患者冠状动脉左前降支舒张期峰值流速、收缩期峰值流速和舒张期时间速度积分(P<0.01);而对照组冠状动脉左前降支血
研究发现银杏叶可治“经济舱综合症” 英国纽卡斯尔大学药用植特研究中心的化学病理博士戴维-曼特勒近日表示，中国的一种传统药用植物银杏树叶可以有助于减少被称为“经济舱综合症”的致命性血栓疾病的发病率，这种疾病经常侵扰长时间乘飞机出行的旅客，尤其是旅客长时间坐在拥挤的经济舱的情况下，这种疾病的发病率更高。 这位资深研究人员称，银杏树叶中含有的一种成份可以改善人体的血液循环，从而降低长时间乘飞机出行的旅客患上“经济舱综合症”、又名深度静脉血栓(DVT)这一疾病。就在上个月，一名28岁的英国女乘客在刚刚坐了20个小时飞机后走出机场不久就瘫软在地，最终抢救无效死亡，病因就是DVT。 研究人员表示，这种疾病与身体长时间不活动有密切的关系，如果患者再坐在拥挤的经济舱里就会加重病情。由于血液循环受阻而导致的血液粘稠症状有可能使静脉血管内出现血栓，这种情况最容易在大腿部位出现。血栓会继续扩大至心脏或肺部，从而引发突然死亡。此前有医生指出，如果病人能够及时服用阿斯匹林药片可以减缓病情，因为这种药剂能起到稀释血液的作用。但是，曼特勒博士表示，阿斯匹林也会产生副作用，包括容易引起流产、胃部出血以及胃溃疡等。此外，12岁以下的儿童最好不要服用阿斯匹林，因为其容易引发脑和肝疾病。 曼特勒博士指出，银杏树叶却是一种“极具创意的”治疗药物，与阿斯匹林一样，它有助于血液的稀释，而且其近几千年来一直作为一种传统的中国药物成份，几乎没有任何副作用，主要医药用途就是治疗血栓、血管曲张以及血液循环不畅等疾病。因此，将银杏树叶应用于治疗DVT应该是一个明智的选择。 转载自https://www.doczj.com/doc/e712899679.html, 2000/11/06 银杏叶黄酮(Ginkgo Leaf Flavonoid,GF)，其分子中含有还原性羟基(-OH)功能基团、可直接发 挥抗氧化作用。黄酮类可直接捕捉和清除超氧阴离子自由基等自由基和过氧化氢，通过对其 起一种氢原子供体的作用而阻断和终止自由基连锁反应链，而阻止和抑制氧自由基反应和脂 质过氧化反应病理性加剧，抑制LPO及其代谢产物MDA和共轭二烯等毒副物质的生成。 同时，黄酮类还参与调节和提高体内抗氧化酶的活性。 实验结果提示，GF具有较强的抗氧化损伤作用，有益于心绞痛的预防和治疗。 小鼠肝细胞接受不同剂量的紫外线照射后，线粒体的结构和功能受到不同程度 的损伤，而且具有明显的剂量效应，这种损伤主要表现在脂质过氧化程度增大以 及由此导致的线粒体膜流动性下降和细胞色素C氧化酶(CCO)活力的降低。从银 杏叶中提取的槲皮素黄酮苷类可以显著抑制线粒体的这种变化，从而保护紫外线 引起的线粒体的结构和功能的损伤。
目录 1、产品简介 2、处方和依据 3、生产工艺流程图和生产环境洁净区域划分 4、制备方法 5、生产操作过程及工艺条件及操作要点 6、工艺卫生管理 7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求 8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存注意事项 9、工艺用水的制备、质量标准及质量控制 10、需要进行验证的关键工序及其工艺验证的具体要求 11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法 12、设备一览表、主要设备生产能力 13、技术安全、工艺卫生及劳动保护 14、劳动组织、岗位定员与产品周期 15、综合利用与三废处理 16、附页
1、产品简介 【中文名】银杏叶提取物 【汉语拼音】Yinxingye Tiquwu 【性状】本品为浅棕黄色至棕褐色的粉末；味微苦。 【有效期】12个月。 【制剂】银杏叶片 【贮藏】密封，避光。 2. 标准依据 2.1 标准依据 《中国药典》2005年版一部281页。 2.2 原材料质量标准 应符合《中国药典》2005年版一部220页“银杏叶”项下有关各项规定。 2.3 生产批量处方
4、制备方法 取银杏叶，粉碎，用稀乙醇加热回流提取，合并提取液，回收乙醇并浓缩至适量，加于已处理好的大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集相应的洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，即得。 5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点 5.1 中药材的前处理 5.1.1 生产指令 由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量管理部部长审核、签字，生产厂长批准后执行。批生产指令生产技术部留存一份，其余三份分发至质量管理部一份，作为质量监控与检验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。 5.1.2 称量配料 生产车间核算员按照批生产指令，填写领料单，交仓库保管员备料，并同领料员、车间质检员一起到仓库，按“称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01”进行称量配料、领料，并及时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进行交接。 要点：重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。 5.1.3 前处理依据：《中国药典》2005年版一部（炮制通则）及药材项下的规定、《药材炮制规范》（修订本）。 5.1.4中药材前处理的方法和要求 5.1.4.1净制 按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进行操作。在挑选工作台上手工净制生产，净制完毕及时填写生产记录，并检查中药材收率范围与规定的物料消耗定额核对，填写“物料周转单SC/R/TY/021-01”，产品与下一个生产工序切制进行交接。 要点：（1）除杂、除尘； （2）标志管理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。 规定收率：≥99%。 5.1.4.2银杏叶前处理要求：净制； 5.1.4.3前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：
银杏叶片的功效及毒副作用 银杏叶，是银杏科植物银杏的叶，又名白果叶。据《食疗本草》记载，银杏叶可用于心悸怔忡、肺虚咳喘等病症。本世纪60年代，西德即开始了银杏叶的研究。他们发现，银杏叶中以黄酮为主的有效成份，具有保护毛细血管通透性、扩张冠状动脉、恢复动脉血管弹性、营养脑细胞及其它器官的作用，而且还有使动脉、末梢血管、毛细血管中的血质与胆固醇维持正常水平的奇特功效。 随着现代药理研究的不断深入，发现银杏中不但含有黄酮类物质，而且还有萜内酯类、酚类等化合物，它们卓越的药理作用已被人们逐渐认识。 银杏叶的功效 : 1、降低人体血液中胆固醇水平，防止动脉硬化。对中老年人轻微活动后体力不支、心跳加快、胸口疼痛、头昏眼花等有显著改善作用。 2、通过增加血管通透性和弹性而降低血压，有较好的降压功效。 3、消除血管壁上的沉积成份，改善血液流变性，增进红细胞的变形能力，降低血液粘稠度，使血流通畅，可预防和治疗脑出血和脑梗塞。对动脉硬化引起的老年性痴呆症亦有一定疗效。 4、银杏叶制剂与降糖西药合用治疗糖尿病有较好疗效，可用于糖尿病的辅助药。 5、能明显减轻经期腹痛及腰酸背痛等症状。 6、用于支气管哮喘的治疗，也有较好疗效。
7、降低脂质过氧化水平，减少雀斑，润泽肌肤，美丽容颜。 8、预防冠心病心绞痛 银杏叶提取物对预防冠心病心绞痛有明显的作用，可改善心脏血流、保护缺血心肌的功能，可降低胆固醇、甘油三酯、升高高密度脂蛋白，改善血液流变学的某些指标，对预防心脑务管疾病有重要意义，可明显改善冠心病患者的临床症状，如对头晕、胸闷、心悸、气短、乏力均有较好的改善作用。 9、预防高脂血症 银杏叶提取物对高脂血症有预防作用，可明显降低血脂水平，降低中老年人冠心病的发病率。 10、预防脑血管疾病 通过对银杏叶提取物制剂的临床应用，发现它能够改善细胞血液循环、活化细胞代谢，因而对老年痴呆症、脑损伤后遗症、脑血栓等疾病的疗效显著。 11、抗癌作用 银杏叶提取物还能抑制亚硝胺等物质的致癌作用。
第7卷第6期 总第74期 二〇〇九年六月?己丑年 75 人参不良反应主要有两方面，毒性反应和过敏反应。毒性反应在不同的系统表现症状不同。在神经系统主要出现头痛、头晕、发热、烦躁不安、易醒、失眠、多汗、欣快感、甚至意识混乱、神志不清等。在心血管系统可诱发心律失常、心悸、心率减慢、高血压、甚至心力衰竭。在内分泌与代谢系统主要出现低血钾。在消化系统出现腹胀痛、恶心呕吐、顽固性呃逆等。在呼吸系统主要出现呼吸急促、哮喘。在血液系统主要出现中性粒细胞增多、消化道出血、子宫出血、鼻出血。过敏反应表现为皮肤瘙痒、红色丘疹或皮肤发红、全身浮肿、发绀等。 滥用人参引起的副作用，称为人参滥用综合征。主要表现为兴奋效应，如易醒、失眠、神经衰弱、震颤、高血压、欣快感等中枢神经兴奋和激动症状，少部分患者表现为食欲减退、低血压、晨间腹泻、水肿、性情抑郁，个别患者发生精神错乱、甚至死亡。 一般下列10种人应禁用人参： 1、怀孕妇女。孕妇服用人参，其成分可通过血液循环进入胎儿体内，易增“胎火”导致难产。 2、婴幼儿童。14岁以下的孩子，为纯阳之体，不宜用人参大补元气，否则易引起性早熟。 3、感冒患者。若服用人参犹如火上浇油，反而会使风邪蕴于体内不得外泄。 4、遗精早泄者。遗精、早泄多因心火亢盛、湿热、肾虚所致。若服用人参会加重病情。 5、急性胃肠炎患者。若服用人参则邪不得解，胃无以和，肠无以清，反而使病情加重。 6、肝胆疾病患者。急性胆囊炎、胆石症、急性肝炎等，若服用人参反而助湿生热，使病情加重。 7、胃肠溃疡者。胃及十二指肠溃疡、胃窦炎急性发作期、出血期，服用人参出血更多。 8、 高血压患者。服人参易加重“肝阳肝火”症状，使眩晕难平，血压难降。 9、免疫系统疾病患者。红斑狼疮、类风湿、硬皮病等，“阴虚火旺”者居多，服人参影响治疗和康复。 10、肺结核患者。肺结核、支气管扩张咯血属肺阴亏损，虚火旺盛，服人参会使肺阴更虚，虚火愈旺，使咯血加剧。 综上所述，使用人参需明辨虚实，辨证论治，合理进补，切不可滥用，误受其害。 （编辑：史金花 收稿日期：2009-03-11） 关键词：银杏叶；药理作用；临床应用；综述 doi：10.3969/j.issn.1672-2779.2009.06.063 文章编号：1672-2779(2009)-06-0075-02 银杏是落叶乔木,常见于名山古刹中，其叶子有较高的药用价值。它的有效成分主要有黄酮类和二萜内酯两类。银杏叶黄酮类主要有槲皮素苷、山奈酚苷及双黄酮类化合物，银杏叶中的双黄酮成分为银杏双黄酮、异银杏双黄酮及7-去甲基银杏酮。到目前为止，从银杏叶中共提得6个萜类化合物：银杏萜内酯A 、B 、C 、M 、G 和银杏新内酯，它们都有二萜或半萜结构，银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构，嵌有一个叔丁基和6个5圆环，包括一个螺（44）壬环，一个四氢呋喃环和三个内酯环。它的抗PAF （由血小板和多种炎症细胞产生和分泌的一种内源性磷脂）选择性和活动性最强。 1 银杏叶的药理作用 1.1 对血小板聚集的作用 离体和在体实验证明其能完全阻止PAF 引起的兔、鼠、猪等的血小板聚集作用，但不能干扰肾上腺素引起的聚集。 1.2 对心肌功能及心肌梗死的作用 能阻止静注丁卡因引起的雄鼠心肌衰退，抑制缺氧引起的人和猪冠状动脉收缩及消除PAF 引起的犬心脏心律失常。实验证明麻醉兔经冠状动脉闭塞90min 和再充血180min 后导致心肌组织严重损伤，给予银杏叶后能明显抑制纤维化作用和复活梗死程度。 1.3 对血管的作用 豚鼠动脉内注射银杏叶提取的黄酮叮能舒张后肢血管，对局部注射作用更强。后经实验 证明槲皮素、山奈酚及异鼠李素三个化合物具有扩张血管和解除痉挛作用。此外能扩张冠状血管增加冠脉血流量。 1.4 对大脑的保护作用 法国学者报道银杏标准提取物对三乙基锡中毒的大鼠有恢复大脑清醒的作用。它也能促进成年雄性大鼠穿透性大脑损伤的恢复。也有报道银杏提取物对大脑及血-脑脊液屏障有保护作用，并对脑代谢和神经递质有一定影响。 1.5 对耳、眼的作用 银杏内酯能阻止PAF 引起的内耳电位（尤其内淋巴位）的变化，抑制速尿灵导致的耳蜗变化。PAF 能引起兔眼内压的增加，而银杏内酯能消除其过高压力，同时也降低眼房水中因激光照射虹膜而增加的PGE 2和蛋白含量。 1.6 对消化系统的作用 银杏内酯可以显著改变PAF 和内毒素所致鼠胃肠溃疡，对局部肠缺血引起的黏膜损伤也有改善。有人报道，银杏内酯对肝硬化有潜在疗效，在治疗急性胰腺炎中可能有用。 2 银杏叶的临床应用 2.1 银杏叶制剂治疗冠心病心绞痛 笔者采用银杏叶治疗冠心病心绞痛33例，实验结果表明：临床症状改善总有效率从静息心电图缺血变化改善依次为94%及64%，全血比黏度高切变值改善为84%，提示细胞变形能力不同程度改善。该药对心率、血压、血糖及血脂无
银杏叶的化学成分药理作用及临床应用进展The chemical composition、pharmacological effects and clinical application of Ginkgo biloba leaf 医药卫生管理学院药学072 梁鹏举指导老师邢旺兴 摘要：银杏叶为银杏科植物银杏Ginkgo biloba L.的干燥叶［1］。具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效，从上个世纪60年代起，国内开始对银杏叶的化学成分药理作用进行研究，并相继研制成制剂应用于临床，取得了良好的效果。有研究表明银由于银杏叶独特的药理和临床治疗效果，近年来在回归大自然的潮流下，人们对绿色产品的渴求更加强烈，因而使其成为全球研究药物的热点。 关键词：银杏叶；化学成分；药理作用；临床应用 银杏(Ginkgo biloba)为银杏科银杏属植物，其药用部位主要是叶和果。近年来，美国将银杏叶用作保健食品，欧洲一些国家将其作为植物药，广泛用于防治记忆力下降、痴呆和心脑血管疾病。现将近年来国内外的相关研究综述如下： 1银杏叶的化学成分 银杏叶的化学成分十分复杂，迄今为止，在银杏叶中发现的化合物已达160多种，但其中最重要的活性成分是黄酮类化合物和银杏内酯；此外，还有有机酸类、酚类、聚戊烯醇类、原花青素类和营养成分等。 1．1黄酮类化合物 黄酮类化合物都含有C15核，在银杏叶提取物中的含量约占5．9l％，目前从银杏叶提取物中已分离的黄酮类化合物有40种［2-4］；根据分子结构不同，可分为四大类： 1．1，l单黄酮银杏叶中的单黄酮有7种；山萘素、槲皮素、异鼠李素、洋芹素、木樨草素、三粒麦黄酮、杨梅树皮素，它们的结构中含有5，7，4〃—三羟基，3-0H连接糖基，糖基以是单糖、双糖、三糖，大多数为葡萄糖和鼠李糖；前3种是其主要成分，被作为银杏制剂质量控制的主要指标之一，是治疗心脑血管系统疾病的有效成分。 1．1．2双黄酮双黄酮即二聚体黄酮，通常是裸子植物的特征性化学成分。在银杏叶中已发现的双黄酮有6种；阿曼托黄素、白果黄素、银杏黄素、异银杏黄素、穗花杉双黄酮、5，-甲氧基白果黄素。分子结构皆以芹菜素3’、8〃位碳链相连接而成的二聚体，含有1~3个甲氧基。有研究表明双黄酮具有抗炎、抗组织胺的作用，其活性随甲氧基的增加而降低。
第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素 对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。 一、大环内酯抗生素 大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征： 1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。 2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长； 3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。 4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。 5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失； 以红霉素作用应用广。 红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。 特点： 1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。 现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂： 红霉素肠溶片：糖衣片 琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害 无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大 2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性； 3、抗菌谱：与PG相似，略广， （1）对G+的强大的抗菌作用； （2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳； （3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选； 5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。 6、毒性低，不良反应少，大剂量用药可出现胃肠道反应，无味无霉素会有肝损害——GPT 升高，发热、黄疸等——肝病或肝功能不全者慎用。 罗红霉素（严迪）：与红霉素相似，对酸的稳定性好，口服吸收血药浓度高，半衰期长，
银杏叶提取物的临床药理作用 作者：wangyu 科研信息来源：文献资料点击数：995 更新时间：2009-7-14 [关键词]：银杏叶,中药,心脑血管,银杏叶提取物 健康网讯： 银杏叶是传统中药, 具有益气敛肺, 化湿活血之功效。现代药理学研究显示, 其有降血脂、抗动脉硬化和改善心脑循环等作用。近年欧美国家已将银杏叶提取物作为治疗和预防心脑血管疾病的天然药物。银杏叶提取物具有清除氧自由基、拮抗血小板活化因子引起的血小板聚集和血栓形成作用, 具有降血脂、增强中枢神经系统功能、调节神经递质和激素水平、改善血液流变状态、抗炎、抗过敏作用。随着对银杏叶提取物的深入研究, 其各种制剂已广泛应用于心、脑血管疾病。在临床应用越来越广泛, 对于银杏叶提取物的作用机理, 国内外已有大量的报道, 现就其临床药理作用概述如下。 1 对脑循环系统的作用 1.1 对脑循环及血流动力学的影响银杏叶提取物静脉注射能选择性扩张脑血管, 显著增加脑血流量, 降低脑血管阻力; 降低纤维蛋白原(PFC)含量, 增强红细胞的变形能力, 改善血流动力学, 拮抗血小板活化因子(PAF)引起的血小板 (BPC)聚集, 降低血黏度, 改善微循环, 从而增加组织的血液灌注, 改善大脑功能。 1.2 对自由基生成和清除系统的影响研究发现, 银杏叶提取物对多种实验性病理模型均有清除自由基、抗脂质过氧化作用。 1.3 抗脑缺血作用改善能量代谢障碍和对抗酸中毒; 拮抗兴奋性氨基酸(EAA)毒性和自由基损伤; 阻止缺血后炎症反应的发生; 减少神经细胞凋亡; 抑制神经细胞内钙超载;改善血流动力学。 2 对中枢神经系统的作用 2.1 对自由基生成和清除系统的影响研究发现, 银杏叶提取物对多种实验性病理模型均有清除自由基、抗脂质过氧化作用。 2.2 改善学习记忆海马CA3区神经纤维投射量的增加可能与银杏叶提取物改善减退的老年性动物学习记忆功能有关。口服银杏叶提取物4 周或8周均能促进小鼠学习记忆过程, 提高记忆再现力。银杏叶乙醇提取物及水提取物均能明显改善由N aNO2及东莨菪碱引起的记忆损害。 2.3 对衰老、痴呆、脑功能障碍的改善作用银杏叶中黄酮苷具有很强的抗氧化作用,能促进微循环、稀释血液、阻滞血小板活化因子(PAF), 因而能改善阿尔茨海默病, 延缓痴呆的发展。
生物化学研究性实验——银杏叶中黄酮的提取及含量测定 班级：____________________________ 姓名：____________________________ ____________________________ ____________________________ ____________________________ ____________________________ 指导老师：________________________
银杏叶中黄酮提取及含量测定 一、实验目的 提取银杏叶中的总黄酮并测定其含量。 二、实验原理 银杏系银杏科银杏属落叶乔木，银杏叶中含有多种生理活性成分，其中黄酮类化合物是重要的生理活性物质，具有保肝护肝、预防治疗心血管疾病、抗氧化、抗衰老等作用。因此，将银杏叶作为高营养、保健功能价值的资源加以开发利用，这对于提高银杏叶综合利用率有重要意义。银杏叶黄酮类化合物的提取方法目前研究的有水浸取法，成本低但浸取率低；有机溶剂浸取法中，乙醇浸取的效率高且无毒，是目前采用较多的方法；韩玉谦等采用超临界流体萃取法，在70%乙醇溶液中加热回流法和CO2 超临界流体萃取法提取银杏叶中的活性成分，银杏黄酮回收率为84 . 4 % ，是常规萃取法回收率的2倍多；乙醇超声波浸取法, 黄酮提取率可达到8 6 . 7 %。银杏黄酮含量的测定常用分光光度法和高效液相色谱法。分光光度法自20世纪9 0年代以来一直是用来测定银杏黄酮的一种重要方法, 由于其成本低、便于操作等特点, 是一种快捷有效的方法[1]。本实验采用乙醇作溶剂进行索氏提取，建立了用Al(NO3)3显色法对芦丁标准品和银杏叶提取液进行光谱扫描测定银杏叶总黄酮含量的方法[2]。 三、实验仪器和试剂 材料：银杏叶粉末50g 试剂：标准芦丁样品，无水乙醇（600ml），50mlAl(NO3)3
路漫漫其修远兮，吾将上下而求索- 百度文库 论文摘要 银杏叶是一种具有很高药用价值的植物。银杏(学名:Ginkgobiloba),别名白果、公孙树,属裸子植物,和它同门的所有其他植物都已灭绝,被称为“孑遗植物”。也是世界上最古老的珍稀树种之一。是地球上仅存为数不多的孑遗植物之一,有裸子植物“活化石”之称。对探讨银杏叶制剂的药理作用以及研究其在临床应用方面所取得的成效进行分析。随着对银杏叶成分及其药理作用、临床应用范围的研究领域进一步扩大、加深,临床对银杏叶的作用越来越关注。其对心血管疾病、神经系统疾病、高脂血症以及感染、损伤等都有一定的疗效。 关键词：银杏叶制药，药理作用，临床应用
目录 一、引言 (1) 二、银杏叶制剂的药理作用分析 (2) （一）调节血管活性、增加血流量作用 (2) （二）神经保护作用 (2) （三）对脑循环系统的作用 (2) （四）抗血小板活化因子作用 (3) （五）抗PAE作用 (4) （六）除自由基,抗脂质过氧化作用 (4) （七）对胃黏膜的保护作用 (4) 三、银杏叶制剂的临床应用 (5) （一）银杏叶提取物在眼科疾病的临床分析 (5) （二）银杏叶提取物对大脑功能不全综合征的疗效 (6) （三）治疗冠心病、心绞痛 (6) （四）治疗高血压 (7) （五）治疗痴呆 (7) （六）治疗糖尿病肾病 (7) （七）治疗哮喘 (8) （八）其它疾病的治疗 (8) 四、结语 (8) 参考文献： (9) 银杏叶制剂的药理作用与临床应用研究进展 一、引言 银杏叶为银杏科银杏属植物银杏Ginkgo bilobaL·的树叶,主要含有黄酮
苷和特有的萜烯。黄酮苷主要是山柰酚及槲皮素的葡萄鼠李糖苷。萜烯主要是银杏内酯和白果内酯。银杏内酯即苦味素,分别有银杏内酯A,B,C,M,J和银杏新内酯共6种。此外,银杏叶中还含有酚类,生物碱类,以及钙、镁、钾、磷、锶、铁等多种元素和17种氨基酸等有效成分,具有多方面的药理作用。 银杏叶作为传统植物药具有润肺，平喘，止咳之功效，自20世纪60年代起国内外学者对银杏叶进行了大量研究.。近年来，银杏叶的中药制剂对冠心病、心绞痛、大脑退化及心血管疾病引起的脑功能障碍、老年痴呆等症确切疗效，引起医药界的广泛关注，各种研究成果常见于诸报刊，现就国内外关于中药银杏叶药理作用方面的研究进展做综合性论述。 二、银杏叶制剂的药理作用分析 （一）调节血管活性、增加血流量作用 动物及人体实验均证实，银杏叶制剂具有较强的血管活性，增加血流量的作用。银杏叶制剂可以引起兔海绵体及人阴茎海绵体舒张。银杏叶制剂金纳多也可扩张脑部血管，并能使缺血性脑组织脑血流恢复。李旭光等实验证实GBE有抑制血管紧张素转化酶(ACE)的作用，使血管紧张素生成减少，醛固酮及儿茶酚胺分泌减少，故有扩张心脑血管、外周血管、降低血管阻力的作用。GBE对血管的作用还表现在能调节血管一氧化氮内皮素(NO/ET)的比值。孙保亮等[12]观察了脑血管痉挛鼠一氧化氮和内皮素的变化，发现大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后脑血管痉挛(CNS)时NO/ET比值降低,给予GBE后症状改善，NO/ET的比值升高，提示GBE对血管痉挛(CVS)所致脑缺血有防治作用1。 （二）神经保护作用 银杏叶提取物的神经保护作用与银杏的成分有十分密切的关系.银杏内酯A、B对大鼠脑缺血和半球脑缺血有保护作用，而银杏内酯C和J则没有。目前人们普遍认为细胞Ca2+超载是细胞死亡的最后通路,细胞内Ca2+超载可以引起一系列的功能障碍。GBE及其内酯B还能保护小鼠神经元对抗谷氨酸的损伤，阻止谷氨酸诱发的Ca2+内流的升高，从而起到保护神经细胞的作用。最近研究报道，GBE能够增强神经细胞活力，减少LDH释放，减轻细胞核形态的改变及DNA的断裂抗神经细胞凋亡的作用。进一步为GBE对损伤神经系统的保护作用提供了理论依据2。 （三）对脑循环系统的作用 银杏叶提取物(GBE)有保护缺血性脑损伤,改善神经元的功能。给急性不 1崔艳英：《银杏叶提取物对急性脑缺血的保护作用》，中草药，2012年1月，第12卷第8期； 2王淑仙:《银杏提取物药性研究》，东南大学出版社，中国中药杂志，2012年5月，第12卷第5期；
银杏叶功效与作用 银杏叶为银杏科植物银杏的叶。银杏叶性味甘苦涩平，有益心敛肺、化湿止泻等功效。《中药志》记载它能“敛肺气，平喘咳，止带浊”。据现代药理研究，银杏叶对人体和动物体的作用较为广泛，如改善心血管及周围血管循环功能，对心肌缺血有改善作用，具有促进记忆力、改善脑功能的作用。此外，还能降低血黏度、清除自由基。 银杏叶制剂一般副作用轻，偶尔头昏、头痛、乏力、口干、舌燥、胸闷、胃不适、食欲减退、腹胀、便秘、腹泻等，但应在医生指导下服用。至于自行采集银杏叶服用要注意以下几点，首先要考虑自己究竟有没有适应证，是不是需要服用，不要把银杏叶当作一般补品服用。其次要注意银杏叶的质量，有没有霉变，有没有污染。再则不要用量过大，一般以5—6克为宜，可以煎服或沸水冲泡服用，但不宜长期连续服用。有过敏史的人要慎用。 【性味】甘、苦、涩，平。 【归经】归心、肺经。 【功能主治】敛肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虚咳喘；冠心病，心绞痛，高血脂。 银杏果的功效与作用: 银杏果俗称白果，属于干果类，具有良好的保健和药理作用。《本草纲目》记载：“熟食温肺、益气、定喘嗽、缩小便、止白浊；生食降痰、消毒杀虫”。中医素以银杏种仁治疗支气管哮喘、慢性气管炎、肺结核、白带、遗精等疾病 【归经】肺，心，肾经。 【功效】敛肺气，定喘嗽，止带浊，缩小便。 【主治】哮喘，痰嗽，白带，白浊，遗精，淋病，小便频数。 【用法用量】内服：煎汤，1.5-3钱；捣汁或入丸、散。外用：捣敷。 【不良反应】作为食用的炒白果和煮白果，多食可致中毒。 【药物配伍】配诃子：敛肺下气力强；配麻黄：宣肺平喘。 【银杏果的作用】 ①延缓衰老。由于银杏果含有丰富的维生素C、核黄素、胡萝卜素等，因此可以抗氧化，保护细胞的 完整性，延缓衰老。 ②美容养颜。由于银杏果具有抗氧化作用，可以清除体内的自由基，含有的黄酮可以阻止色素在真皮 层的形成和沉着，达到美白和防止色斑之功效。其中的一些微量元素也具有清除氧自由基和抑制黑色素等作用。而且，能防止皱纹的产生，并且能改善皮肤的血液微循环，加速皮肤的新陈代谢，恢复皮肤的弹性和红润。 ③预防心脑血管疾病。含有抗血小板活化因子，可以防止血液的凝集，改善血液循环，防止血栓的形 成，黄酮则能扩张血管，消除自由基，防止动脉硬化，防止心肌梗塞等，并提高人体免疫力。 ④消灭杀菌。银杏果具有抗过敏作用，消炎杀菌功能，抗肿瘤作用，对生殖系统，消化系统，泌尿系 统等都有一定的作用。 注意：银杏果具有一定的毒性，所以不要生吃，也不能大量食用。白果中毒，中毒症状发生在进食白果后1-12小时。表现的症状主要有：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热、紫绀、此外，还有明显的中枢神情系统受损的表现：头痛、极端恐惧感、惊叫、轻微的声音及刺激即能引起抽搐，意识丧失或昏迷。 严重者，可导致呼吸麻痹而死亡、症状发展迅速，须急速抢救处理。 中药急救： ①生甘草100克，水煎服； ②白果壳50克，水煎服； ③白果树皮30克，水煎服； ④射香0.3克，温水冲服。 注意：银杏果具有一定的毒性，所以不要生吃，也不能大量食用。白果中毒，中毒症状发生在进食白果后1-12小时。表现的症状主要有：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、发热、紫绀、此外，还有明显的中枢神情系统受损的表现：头痛、极端恐惧感、惊叫、轻微的声音及刺激即能引起抽搐，意识丧失或昏迷。严重者，可导致呼吸麻痹而死亡、症状发展迅速，须急速抢救处理。 中药急救：①生甘草100克，水煎服； ②白果壳50克，水煎服； ③白果树皮30克，水煎服； ④射香0.3克，温水冲服。