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纳美芬临床应用现状
黄海峰
东北师范大学医院
摘要纳美芬是作为新一代阿片类受体拮抗剂能与μ、κ和δ各型阿片受体结合，通过阻断阿片受体效应，减少体内多巴胺的释放，阻断这些物质在身体应激状态下引起的中枢、神经、呼吸和循环系统产生的一系列症状。本文主要从纳美芬改善中枢、呼吸、循环等方面阐述其作用机理及临床应用。
关键词纳美芬作用机理临床应用
纳美芬是1975年由美国佛罗里达州的Miami制药公司合成生产的一种阿片类受体拮抗剂。与阿片受体均能结合，其中与受体结合最强。由于人体内中枢神经系统内和其他组织内存有内源性阿片样物质，这些物质对于人体生理功能起着巨大的作用，而纳美芬作为内源性阿片样物质拮抗剂，在临床上被广泛应用。现就纳美芬临床应用现状综述如下。
1、急性重型颅脑损伤治疗：急性重型颅脑损伤早期由于脑缺血缺氧等改变引起脑血管自身调节功能障碍、颅内压增高、高热、水电解质平衡紊乱、合并感染、呼吸循环衰竭以及休克[1]。盐酸纳美芬与脑内和外周的阿片受体结合后,可阻断在身体应激状态下由内阿片肽引起的中枢神经和循环系统等的一系列症状[2]。盐酸纳美芬能够竞争性阻断内源性阿片肽对神经功能的损害作用,减少自由基的产生,小胶质细胞活化和炎症介质的释放,改善神经细胞的能量代谢,逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高等对神经系统的损害作用,并可能增加内源性脑保护因子的活性,减轻脑水肿、缓解颅内压升高而达到神经保护的作用[3]。纳美芬可与κ受体结合,能明显促进损伤部位的神经系统增生,加强神经功能的恢复[4]。
2、对二型呼吸衰竭治疗：Ⅱ型呼吸衰竭是各种原因引起的肺通气和（或）换气功能严重障碍，以致不能进行有效的气体交换，导致缺氧伴二氧化碳潴留而引起的生理功能和代谢紊乱的临床综合征，对新生儿的影响大[5]。其发生展过程中体液因子可能起重要作用[6]。有报道显示：纳美芬对神志障碍患儿起促醒作用同时，可以增强呼吸中枢的兴奋性，减少肺水肿，改善患儿的换气功能。患儿神志清醒，有利于临床治疗，如排痰、保持气道通畅等，对减少窒息有重要作用，从而改善通气。另外，也使呼吸衰竭患儿呼吸加深加快，潮气量及分钟通气量增加，减轻CO2潴留，减轻脑水肿，为积极有效的抗感染治疗争得宝贵的时间[7]。
3、急性酒精中毒治疗：急性酒精中毒俗称酒醉，是由于饮入过量的酒精或酒类饮料所引起中枢神经系统兴奋及随后的抑制状态，酒精进入人体内1小时左右，约90%被吸收入血，其中90%～98%由门静脉入肝脏氧化，如短时期内大量饮酒常致酒精中毒，严重者可诱发心血管系统疾病，甚至造成呼吸循环衰竭而死亡，如及时救治，可使患者转危为安，减少并发症［8］。纳美芬静注2分钟即可产生受体拮抗作用，5分钟之内可阻断80%的大脑阿片受体，拮抗酒精中毒时增高的β－内啡肽对中枢神经系统的抑制作用，科防止和逆转乙醇中毒，从而催醒与解除乙醇中毒而达到治疗作用［9］。
4、双硫伦样反应治疗：双硫仑本是一种戒酒药物，其主要机是抑制乙醇体内代谢途径中的乙醛脱酶的活性，使乙醛不能进一步氧化致使乙醛积聚，乙醛与多巴胺形成四罂粟碱，后者可以转化为阿片受体激动剂从而激活阿片系统，使脑内内源性阿片肽释放增多，内源性β－内肽通过μ受体效应致多巴胺增多，多巴胺能反射性引起交感神经梢释放大量的去甲肾上腺素、肾上腺、5－羟色胺等单胺类神经递质，从而引一系列临床症状。临床中如患者饮酒或饮用含酒精饮料后，应用药物如：头孢哌酮钠、头孢曲松钠、头孢肟钠等头孢菌素类药物以及甲硝唑、替唑、甲基磺脲类、格列苯脲、苯乙双呱等引起不良反应，即产生双硫仑样反，纳美芬作为内源性阿片物质的阻断剂，能与μ、κ和δ各型阿片受体结合，通过阻断阿片受体效应，减少体内多巴胺的释放，阻断这些物质在身体应激状态下引起的中枢、神经、呼吸
和循环系统产生的一系列症状。
5、急性安眠药中毒治疗：是内科急诊中最常见的药物中毒，其发病急，症状重，可引起意识障碍、昏迷及呼吸抑制，如不及时恰当治疗可危及患者生命。吞服过多安眠药可引起急性中毒，该类药物能抑制丙酮酸氧化酶系统，从而抑制神经细胞的兴奋性，阻断脑干网状结构上行激活系统的传导功能，使整个大脑皮层发生弥漫性抑制，出现催眠和镇静的作用。当大量摄入这些药物时，弥漫性抑制大脑功能引起嗜睡甚至昏迷，当接近或达到致死量时，呼吸中枢受到抑制，可致呼吸衰竭而死亡。既往急性安定中毒临床治疗一般采用催吐、洗胃、保肝、利尿、导泻、补液等基础治疗［10］。纳美芬作为最新一能够竞争性阻断内源性阿片肽对神经功能的损害作用，减少自由基的产生，抑制小胶质细胞的活化和炎症介质的释放，改善神经细胞的能量代谢，逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高等对神经系统的损害作用，并可能增加内源性脑保护因子的活性而达到神经保护的作用，具有解除呼吸抑制、促进苏醒、回升血压等的作用。能使患者尽快脱离危险。
6、预防戒毒患者的复吸Aceto等在1986年,研究就表明,纳美芬可使对阿片有依赖性的恒河猴产生戒断反应。口服吸收生物利用度高达40%~50%,而纳曲酮的口服生物利用度仅为5%~20%。纳美芬的特殊药理学性质比目前其它的阿片受体拮抗剂在预防戒毒患者的复吸方面有优势。
7、吗啡类药物中毒的解救目前, FDA已经批准了纳美芬(REVEX()用于治疗吗啡中毒[11]。纳美芬的拮抗作用在剂量0.5~2mg的范围内存在剂量相关性，有效逆转阿片受体激动引起呼吸抑制，促进意识恢复。
8、治疗下丘脑性闭经。纳美芬能刺激黄体激素(LH)及促性腺激素的释放，对于切除了卵巢的恒河猴,给予纳美芬(10mg,iv)可拮抗吗啡对促LH分泌和泌乳刺激素的抑制作用长达24h[12]。纳美芬的临床实验证实了可刺激LH释放量增加但不提高激素水平低而闭经的女性运动员的LH分泌频率。
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综上所述，临床上,纳美芬具有阿片受体拮抗剂的传统用途,
如: 颅脑损伤、治疗酒精中毒、吗啡类药物中毒、预防戒毒患者复吸、治疗下丘脑性闭经等，同时还有减肥、胃肠功能紊乱,脑保护等。同时,由于同体内内源
性物质竞争与阿片受体的作用,纳美芬能刺激黄体激素
(LH)及促性腺激素的释放[5],因此还可能应用于治疗男性
性功能障碍及一些功能紊乱。
2.1手术后的催醒和吗啡类药物中毒的解救纳美芬现有
注射用针剂上市,当剂量在0.1~1μg·kg-1范围内,能有效
地逆转手术后阿片样镇痛剂引起的呼吸抑制作用,而不产生
麻醉药物带来的痛觉迟钝的烧灼感[3]。当给予高剂量(0.5
~1.6mg)时,纳美芬能有效地逆转麻醉品服用过量的危重
患者的呼吸抑制。目前, FDA已经批准了纳美芬(REVEX()用于治疗吗啡中毒[6]。纳美芬的拮抗作用在剂量0.5~2mg的范围内存在剂量
相关性，在恒河猴动物实验中,纳美芬(0.01mg·kg-1)可拮
抗吗啡的作用超过6h,然而同样剂量的纳曲酮作用时间不
足4h。
2.3乙醇中毒的解救及治疗酒精依赖乙醇中毒的治疗目
前尚无特效药物,尽管纳洛酮对乙醇中毒的临床治疗的报道
较多,但其作用时间短、临床应用需反复给药,并且还可能对
心血管系统造成不良的影响,使其应用受到限制。任爱国
等[7]对小鼠及大鼠的实验证明,纳美芬不仅作用强而且口服
有效。
Salvato等采用双盲、安慰剂对照的方法,对两种口服剂
量的纳美芬治疗酒精依赖的效能及安全性进行了评价。研
究表明,纳美芬20mg·d-1及80mg·d-1组的转归情况无差
异。但在治疗的12周中,纳美芬组复发重度饮酒比例显著
少于安慰剂组(P<0.05),且在治疗的第一周就有显著疗效
(P<0.05),而安慰剂组复发重度饮酒的概率比纳美芬组高
2.4倍,此外,服用纳美芬的患者复发饮酒的次数也较服用安
慰剂组少(P<0.05)。
2.4治疗脊髓损伤内源性阿片肽是造成脊髓继发性损伤
的重要因素。一般认为阿片受体拮抗剂是通过提高血压、增
加脊髓血流量、维持离子平衡、改善细胞能量代谢状态和减
少组织缺血坏死来实现其神经保护作用的。最近研究表明
强腓肽A和κ受体与脊髓损伤关系密切,现在许多学者已致
力于特异性κ受体拮抗剂治疗脊髓损伤的研究。纳美芬可
与κ受体结合,能明显促进损伤部位的神经系统增生,加强
神经功能的恢复[8]。[8]王一芳.急性脊髓损伤中的血管机制及其治疗[J].国外医学神经病学神经外科分册,1998,25(4):191-194.
2.5刺激黄体激素及促性腺激素的释放通过刺激黄体激
素(LH)及促性腺激素的释放这一作用,纳美芬可用于治疗
下丘脑性闭经。对于切除了卵巢的恒河猴,给予纳美芬(10
mg,iv)可拮抗吗啡对促LH分泌和泌乳刺激素的抑制作用
长达24h[5]。现已确认,LH从下丘脑促性腺的脉冲式释放
是受下丘脑的促黄体(生成)激素释放激素(LHRH)刺激引
起的,而LHRH的释放受到内源性阿片肽的抑制。阿片受
体拮抗剂可以促进促性腺激素的释放,可能是因为阿片受体
拮抗剂拮抗了内源阿片肽对LHRH的抑制作用。纳美芬的
临床实验证实了阿片受体拮抗剂可刺激LH释放量增加但
不提高激素水平低而闭经的女性运动员的LH分泌频率。
对于正常人纳美芬(10mg,po)可提高LH分泌的频率,但不
改变LH的释放量。[12]Nancy KM, Jack HM, Maureen Kelly. Acute Effects of nalmefene on LH, Prolactin, and Testosterone in Male Rhesus
Monkeys[J]. Pharmacol Biochem Behav,2000,66(2):275-
283.
盐酸纳美芬注射液说明书 【药品名称】 通用名称：盐酸纳美芬注射液 汉语拼音：Y ansuan Nameifen Zhusheye 商品名：乐萌 英文名：Nalmefene Hydrochloride Injection 【成份】 1. 本品主要成份为盐酸纳美芬，化学名称：17-环丙甲基-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐 化学结构式： 分子式：C21H25NO3·HCl 分子量：375.9 CAS No.：58895-64-0 2. 辅料：氯化钠、注射用水 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。 【规格】1ml:0.1mg（以C21H25NO3计） 【用法用量】纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。 一般原则： 本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生撤药反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。 逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量： 使用100μg/mL的剂量浓度，见表1的初始剂量。术后使用纳美芬治疗的目的是为了逆转阿片类药物过度的抑制作用，而不是引起完全的逆转和急性疼痛。初始剂量为0.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量0.25μg/kg，当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。累积剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。
对已知的心血管高危患者用药时，应将本品与氯化钠注射液或无菌注射用水按1：1的比例稀释，并使用0.1μg/kg作为初始剂量和增加剂量。 对阿片类药物耐受或产生躯体依赖的患者： 纳美芬对阿片类药物耐受或躯体依赖的患者能引起急性戒断症状。在初次或持续用药时应密切观察这些患者是否出现戒断症状。至少应在2-5分钟后再次用药，以增加剂量达到最大疗效。 重复用药： 如果复发呼吸抑制，应再增加剂量来达到临床治疗效果，增加剂量时应避免过度逆转。【不良反应】 对健康者用药者，即使剂量达到推荐剂量的15倍或15倍以上，纳美芬的耐受性都很好、没有出现严重的不良反应。对少数患者，当本品的剂量超过推荐剂量时，纳美芬产生的症状显示出对内源性阿片类药物（例如以前报道的其它麻醉拮抗剂）作用的逆转。这些症状（恶心、寒战、肌痛、烦躁不安、腹部痉挛和关节痛）常为一过性的且发生率低。 对术后或阿片类药物过量患者使用临床推荐剂量后出现预期的阿片类戒断症状，后来发现这些患者都使用过阿片类药物。使用纳美芬出现的戒断症状与使用其它阿片类拮抗剂出现的类似，术后低剂量用药出现的戒断症状是一过性的，对药物过量患者大剂量用药后出现的戒断症状持续时间长。 据报道术后使用纳美芬与使用生物等效剂量的纳洛酮出现心动过速和恶心的频率是相同的。当用药剂量只能部分逆转阿片类作用时这两种不良反应的发生率低，随着剂量的增加其发生率也随之增加。因此，推荐剂量为术后使用时不超过1.0μg/kg、治疗阿片类药物过量时不超过1.5 mg/70 kg。 发生率低于1％的不良反应 心血管系统：心动过缓、心律失常 消化道：腹泻、口干 神经系统：嗜睡、神经衰弱、激动、神经过敏震颤、意识错乱、戒断症状、肌痉挛 呼吸道：咽炎 皮肤：瘙痒 泌尿道：尿潴留 在本品的使用剂量超过推荐剂量时，不良反应的发生率增高。 实验室结果：据报道对术后用药患者进行的研究中，CPK值一过性增高，发生率为0.5％。研究认为该值的增高与手术有关而与纳美芬的使用无关。使用纳美芬或纳洛酮的患者中有0.3％出现AST增高。还不知道该发现是否具有临床显著意义。在临床试验中未观察到纳美芬或纳洛酮引起的肝炎或肝损伤。 【禁忌】 纳美芬禁用于药物过敏患者。 【注意事项】 紧急使用纳美芬注射液 本品与其它同类药一样，不是治疗通气衰竭的主要手段。在大部分紧急情况下，应首先建立人工气道、辅助通气、给氧和建立循环通道。 复发呼吸抑制的危险 长期使用阿片类药物[如美沙酮和左-α-醋美沙朵（LAAM）]可能延长呼吸抑制。因为受到麻醉剂、神经肌肉抑制剂和其它药物的作用影响，术后和药物过量后出现的呼吸抑制都很复杂。同时，纳美芬的作用时间较纳洛酮长，应提醒医生注意可能出现呼吸抑制的复发，即使在最初使用了足够的纳美芬治疗后也应注意。使用纳美芬治疗的患者应持续观察，直到医
盐酸纳美芬注射液说明 书乐萌 SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#
盐酸纳美芬注射液说明书 【药品名称】 通用名称：盐酸纳美芬注射液 汉语拼音： Yansuan Nameifen Zhusheye 商品名：乐萌 英文名： Nalmefene Hydrochloride Injection 【成份】 1. 本品主要成份为盐酸纳美芬，化学名称： 17-环丙甲基-4,5α-环氧-6-亚甲基吗啡喃-3,14-二醇盐酸盐 化学结构式： 分子式： C 21H 25 NO 3 ·HCl 分子量：375.9 CAS No.：58895-64-0 2. 辅料：氯化钠、注射用水 【性状】本品为无色的澄明液体。 【适应症】纳美芬用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制。 【规格】1ml:0.1mg（以C 21H 25 NO 3 计） 【用法用量】纳美芬注射液一般为静注，也可肌注或皮下注射。 一般原则： 本品可通过剂量滴定逆转不期望的阿片类作用。因为不期望逆转痛觉缺失而引起危害或产生撤药反应，一旦达到了足够的逆转效果，就不应继续用药。 逆转术后阿片类药物抑制的推荐剂量： 使用100μg/mL的剂量浓度，见表1的初始剂量。术后使用纳美芬治疗的目的是为了逆转阿片类药物过度的抑制作用，而不是引起完全的逆转和急性疼痛。初始剂量为0.25μg/kg，2-5分钟后可增加剂量0.25μg/kg，当达到了预期的阿片类药物逆转作用后立即停药。累积剂量大于1.0μg/kg不会增加疗效。 对已知的心血管高危患者用药时，应将本品与氯化钠注射液或无菌注射用水按1：1的比例稀释，并使用0.1μg/kg作为初始剂量和增加剂量。 对阿片类药物耐受或产生躯体依赖的患者： 纳美芬对阿片类药物耐受或躯体依赖的患者能引起急性戒断症状。在初次或持续用药时应密切观察这些患者是否出现戒断症状。至少应在2-5分钟后再次用药，以增加剂量达到最大疗效。 重复用药： 如果复发呼吸抑制，应再增加剂量来达到临床治疗效果，增加剂量时应避免过度逆转。 【不良反应】 对健康者用药者，即使剂量达到推荐剂量的15倍或15倍以上，纳美芬的耐受性都很好、没有出现严重的不良反应。对少数患者，当本品的剂量超过推荐剂量时，纳美芬产生的症状显示出对内源性阿片类药物（例如以前报道的其
盐酸布桂嗪注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸布桂嗪注射液 曾用名：× 商品名：× 英文名： Bucinnazine Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Buguiqin Zhusheye 本品主要成分及其化学名称为：1-正丁酰基-4-肉桂基哌嗪盐酸盐。 其结构式为： 分子式： C 17H 24N 2O ·HCl 分子量： 308.85 【性状】 本品为无色的澄明液体。 【药理毒理】 本品为速效镇痛药，镇痛作用为吗啡的 1/3，但比解热镇痛药强，为氨基比林的4～20倍。对皮肤、黏膜、运动器官（包括关节、肌肉、肌腱等）的疼痛有明显的抑制作用，对内脏器官疼痛的镇痛效果较差。无抑制肠蠕动作用，对平滑肌痉挛的镇痛效果差。与吗啡相比，本品不易成瘾，但有不同程度的耐受性。 【药代动力学】 本品皮下注射10分钟起效，镇痛效果维持3～6小时。皮下注射后20分钟血药浓度达峰值。本品主要以代谢形式从尿与粪便中排出。 【适应症】 本品为中等强度的镇痛药。适用于偏头痛，三叉神经痛，牙痛，炎症性疼痛，神经痛，月经痛，关节痛，外伤性疼痛，手术后疼痛，以及癌症痛（属二阶梯镇痛药）等。 【用法用量】 皮下或肌内注射，成人每次50～l00mg ， 一日1～2次。疼痛剧烈时用量可酌增。 对于慢性中重度癌痛病人，剂量可逐渐增加。首次及总量可以不受常规剂量的限制。 【不良反应】 1. 少数病人可见有恶心、眩晕或困倦、黄视、全身发麻感等，停药后可消失。 2. 本品引起依赖性的倾向与吗啡类药相比为低，据临床报道，连续使用本品，可耐受和成瘾，故不可滥用。 【注意事项】 1. 本品为国家特殊管理的第一类精神药品，必须严格遵守国家对精
第四节阿片受体阻断药 一、纳洛酮 【体内过程】纳洛酮又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮，此药首关消除明显，口服大部分被肝脏迅速代谢失效。静脉或气管内给药1~3min,肌内注射或皮下5~12min产生效应。作用持续45~90min。主要在肝脏中与葡萄糖醛酸结合，形成纳洛酮-3-葡萄糖醛酸化合物，经肾脏排泄。纳洛酮代谢快，常需重复给药以保持所需血药浓度。 【药理作用】纳洛酮与吗啡结构相似，为阿片受体的完全、特异性阻断药，对阿片受体的阻断作用强度依次为受体。注射0、4~0、8mg纳洛酮后，1~2min即能拮抗吗啡、哌替啶、芬太尼、二氢埃托啡的作用，消除中毒症状，如呼吸抑制、瞳孔缩小、胃肠道痉挛、颅内压升高，并立即诱导吗啡等成瘾者的戒断症状。 治疗量（0、4~0、8mg）的纳洛酮本身无明显药理效应及毒性作用，使用比治疗剂量大几十倍（6~12mg）的纳洛酮也没有明显的药理效应。动物使用较大剂量才对呼吸和循环产生轻微影响。 【临床应用】用于麻醉性镇痛药急性中毒，或手术后因阿片类药物引起的中枢抑制的解毒，对脑梗死、急性乙醇中毒、镇静催眠药中毒也有较好的疗效。纳洛酮能拮抗吗啡所产生的全部效应，也作为成瘾者或复吸者的诊断及用戒毒药后的支持疗法，在镇痛药的研究中时重要的工具药。最近研究发现，而极小剂量（仅为常用量的1%%左右）使用不仅能减少或减轻吗啡所致的不良反应，还能增强吗啡的镇痛作用。 【不良反应】毒性很低，偶有纳洛酮引起的急性心肌梗死、急性肺水肿、惊厥、抽出等不良反应报道，个别患者可出现恶心、呕吐，多发生于用药后5min，为一过性。 二、纳曲酮 纳曲酮化学结构、药理作用与纳洛酮极为相似，可竞争阿片受体，阻断吗啡及类似物的各种作用，作用强而持久。对阿片类成瘾者可促发戒断症状。常用于防止成瘾者戒断后的复吸。用于戒毒治疗，成瘾者必须先戒断7~10d,或尿检分析及纳洛酮激发试验阴性，方可应用。由于此药目前只有口服制剂，临床麻醉中无应用价值。 三、纳美芬 纳美芬为纳曲酮的衍生物，与后者的区别是6位的氧被亚甲基取代，这6位的亚甲基团不仅可增加其效价和延长半衰期，而且增加其生物利用度。纳美芬的作用于纳洛酮相似，但作用维持时间长。口服有效，半衰期为11h，静脉注射后为8~9h。 用于术后阿片类药物的呼吸抑制和阿片类药物过量中毒解救。先静脉注射0、5mg/70kg，2~5min后增加至1mg/70kg，总量不超过1、5mg/70kg。不良反应主要为眩晕、嗜睡、疲劳感和恶心。
最新一代用于神经保护治疗的阿片受体拮抗剂——纳美芬 从第一代阿片受体拮抗剂——纳洛酮在临床应用以来，国内外研究者对纳洛酮在神经内外科的应用进行了持续的研究。继1981年Baskin首次报道纳洛酮静注治疗脑梗塞，能明显改善神经功能后，纳洛酮陆续成功应用于蛛网膜下腔出血、颅脑损伤等神经功能性损伤疾病的治疗。在国内，自2001年中华医学会神经外科学会组织完成511例盐酸纳洛酮治疗急性颅脑损伤病人随机双盲多中心前瞻性临床研究后，纳洛酮的应用日益受到临床医生的重视，神经保护作用的临床疗效卓越。 作为最新一代的阿片受体拮抗剂——纳美芬，和纳洛酮具有相同的作用机制，有着比纳洛酮更优越的药理、药代动力学参数，在国外已经成功应用于脑梗塞、脑外伤的治疗。 本文谨就纳美芬在神经保护方面的特点和应用作简要概述。 一、神经系统损伤的生理病理机制 在人体中枢和外周系统，都存在着内啡肽、强啡肽、脑啡肽等内源性阿片类物质。这类物质能与体内广泛存在的μ、κ和δ等阿片受体结合，对人体神经、内分泌、呼吸和心血管等生理功能起重要的调节作用。 神经系统损伤，是许多神经系统疾病共有的病理性过程。外伤、卒中、中毒、感染、变性等疾病都会使神经系统受到致病因子的损害，导致不可逆性神经功能丧失。中枢神经系统损伤后，兴奋性神经递质，如内源性阿片类物质、兴奋性氨基酸、单胺类神经递质等含量过度升高，且含量越高，损伤程度越严重。这些神经递质的含量增高导致了相应受体（阿片受体、NMDA）过度兴奋，造成中枢神经系统的继发性损伤。 二、阿片受体拮抗剂的神经保护治疗作用 阿片受体拮抗剂是能够与阿片受体竞争性结合，且自身无激动作用的一类物质。它通过竞争性阻断内阿片肽与阿片受体的结合，从而阻断病理反应的通路来起到神经保护作用。 作为临床广泛应用的阿片受体拮抗剂，纳洛酮在神经保护方面的剂量和疗效是呈正比关系的，κ和δ受体对颅脑损伤具有保护作用。小剂量纳洛酮只能作用
纳洛酮---化学名丙烯吗啡酮、烯丙羟吗啡醇 是阿片类的特异拮抗剂，以前临床应用主要是抢救阿片类中毒，近年来临床证实用于抢救休克，脑卒中及心肺复苏等急症也有显著疗效。本品具有疗效快、疗效高和耐受性好等优点（尚未有不良反映）的报道。 【作用机制】：近年来实验发现，在各种应激状态下休克、心绞痛 心脏及呼吸骤停、低氧血症及脑卒中机体内可释放大量的B一内啡肽、即B一EP，CT扫描己证实，急性脑卒中及脑局部缺血损害时，脑脊液中B一EP显著增多，休克时的血液中B一EＰ可较正常时高出１０倍之多。B一EP可抑制前列腺素《PG、尤其是PGE》和儿茶酚胺的循环作用，故B一EP增多或活性增强，是许多应激状态和急性发病过程中的重要诱因。本品能有效的拮抗B一EP对机体产生的不良影响，恢复PG和儿茶酚胺的正常循环机制，逆转应激状态下的恶性循环，给内毒素，低血容量或脊髓横断等所致休克的动物，注射本品后，可迅速改善组织灌流，死亡率从79%降至15%，此外本品还有以下作用： 1、抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，稳定细胞膜和溶酶体，减少溶酶释放； 2、抑制钙离子内流； 3、降低血管内皮素。ET水平。 。＜＜ET是最强的血管收缩因子，其升高可致病情加重和死亡＞＞。提高降钙素基因相关肽水平，保护神经元等多种药理作用，临床应用
ρ亦日趋广泛。 【药动学：】本品口服吸收较差，因肝首过作用强度，仅为同量注射给药的1%，故均采用注射给药。肌肉注射后15分钟显效。静脉注射后迅速透过血脑屏障，1—2分钟起效，脑内浓度为血药浓度的4.6倍，作用可持续1—4小时，蛋白结合率为46%，半衰期为1.5小时，嗜酒者半衰期仅为0.5小时，在体内分布广泛，本品主要在肝内与葡萄糖醛酸结合后由尿排除。 【临床应用：】 1、休克，：临床在各种应激状态下应用本品，均已获得显著疗效。综合治疗无效的心源性，过敏性、创伤性、神经源性及感染中毒性休克，及时加用本品后均获得满意的抗休克效果，且疗效随剂量增大而提高，本品应用越早效果越佳。因此，对其它常规综合治疗疗效差或无效的各种休克，及时加用本品是最佳选择，由于本品作用时间短，抢救时需反复给药，国外许多国家已将本品作为治疗各种原因所致休克的必备药物。休克时血管的有效循环量锐减,组织灌注不足是血压下降的根本原因,人的机体在缺氧. 缺血的情况下,机体处于应激状态,纳诺酮对逆转休克下降的血压具有辅助作用是因为有效的桔抗了应激状态下大量释放的β-Ep的基础上使前列腺素和儿茶酚胺的循环机制得以修复重建，同时增加心肌收缩力、保护缺血的心肌改善组织灌注在休克出现的前3小时内应用效果更佳超过7小时效果不佳，心脏骤停及心肺复苏过程中机体及器官经历完全血流停止严重缺氧中毒和缺血后在灌注等一系列应激过程，细胞内氧自由基大量增加损伤细
重症医学科特殊药品配置及处方开写 一、药品及用法 镇静药 1.盐酸右美托咪啶（艾贝宁）200ug，2ml 200ug+48ml生理盐水，负荷量0.8-1ug/kg（泵注10分钟），维持量0.8-1ug/kg； 2.咪达唑仑（力月西）5mg，5ml 15mg+15ml生理盐水，泵入，2ml/h； 3.丙泊酚注射液（得普利麻）200mg，20ml 200mg，首剂量40mg，维持量40mg； 镇痛药 1.舒芬太尼50ug，1ml 50ug+49ml生理盐水，首剂量0.2ug/kg，维持量0.2ug/kg.h 2.盐酸吗啡注射液10mg，1ml 10mg+49ml生理盐水，泵入，1mg/h 3.枸橼酸芬太尼注射液0.1mg，2ml 其它 1.盐酸胺碘酮注射液150mg，3ml 首剂150mg+20ml生理盐水，维持300mg+20ml生理盐水， 2.盐酸艾司洛尔注射液200mg，2ml 400mg，泵入,18ml/h 3.硝酸甘油注射液5mg，1ml
50mg+40ml生理盐水，泵入,0.6ml/h 4.盐酸乌拉地尔10mg，5ml 50mg，泵入，5mg/h 5.盐酸多巴酚丁胺注射液20mg，2ml 180mg+32ml生理盐水，泵入，1ml/h 二、处方开写 1. 红处方药 丙泊酚注射液、舒芬太尼、盐酸吗啡注射液、枸橼酸芬太尼注射液 2. 精二处方药 咪达唑仑 3．其它处方药 除红处方药及精二处方药之外的药物 4.红处方由具有处方权的医生开写，要写明基本项目，尤其症状和 诊断，不能 涂改，一张红处方只能开1支药 5.所有处方内容要写药品全名，剂量，数量，用法 举例：(1) 盐酸吗啡注射液 10mg×1支 用法：10mg 微量泵泵入，1mg/h (2) 舒芬太尼 50ug×1支 用法：50ug 微量泵泵入，0.2ug/kg.h (3) 盐酸右美托咪啶 200ug×1支
AA研究所麻醉药品、精神药品管理细则 一、规定依据 依据《麻醉药品和精神药品管理条例》（国务院令第442号，附件1）、《中国科学院上海生命科学研究院麻醉药品管理制度》（附件2），结合神经科学研究所科研工作的实际需要，特制定本细则。自2014年10月1日起实施，原《神经所科研用贵金属、剧毒品，麻醉品及化学用品的管理办法》废止。 二、麻醉药品、精神药品目录 1.国家食品药品监管总局、公安部、国家卫生计生委每年会联合公布麻醉药品和精神药品品种目录，附件3为2013年度麻醉药品目录及精神药品目录，目录自2014年1月1日起生效。 2.神经科学研究所各研究组常用的麻醉药品和精神药品（以下简称药品）包括：盐酸氯胺酮注射液、盐酸吗啡注射液、枸橼酸芬太尼注射液、咪达唑仑注射液、盐酸可卡因等。 三、麻醉药品、精神药品申购 1.研究组根据科研实际需要，可以向研究所管理部门提出药品的请购申请，申请材料包括：使用药品的实验方案、所需剂量的参考文献和计算依据、相关研究的科研项目任务书、市场销售的药品规格等。 2.请购申请中的实验方案与计算依据应真实有效，严禁随意夸大使用动物数量或实验次数。研究组长需对请购申请的真实性与合理性负责。 3.研究所管理部门根据研究组的请购申请，决定通过上海生科院向上海市食品药品监督管理局递交采购申请，或者从已有库存中调剂使用。 4.药品的采购周期较长，一般至少在2个月左右，研究组需提前做好请购申请工作。通常采购流程包括：研究组请购申请—研究所管理部门审核—上海生命科学研究院管理部门审核并发文—徐汇区食品药品监督管理局现场安全检查—上海生命科学研究院整改落实--上海市食品药品监督管理局审核—签发购用证明—凭购用证明向相关公司采购。
纳美芬治疗急性乙醇中毒的临床疗效观察 目的：观察纳美芬对急性乙醇中毒的临床治疗效果，并与纳洛酮对比观察其疗效特点。方法：从2010年1月-2011年12月笔者所在医院收治入院的急性乙醇中毒患者中抽取340例，随机分为观察组与对照组，观察组患者使用纳美芬进行治疗，对照组患者使用纳洛酮进行治疗，对比观察两组患者的治疗效果和症状变化情况。结果：观察组患者药效起作用时间、症状缓解和消退时间均明显比对照组短，且治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：使用纳美芬对急性乙醇中毒患者进行抢救相比纳洛酮具有更为理想的临床疗效，能够明显加快药效起作用时间，减少症状的缓解和消退时间，具有稳定、安全、有效的特点，可以在临床上进一步推广。 标签：纳美芬；纳洛酮；急性乙醇中毒 急性乙醇中毒是临床较为常见的内科急诊疾病之一，随着近年来人们社会节奏的加速和交往方式的改变，该病在临床上的发病率呈现出逐年增长的趋势[1]。如无法对该病进行及时而有效的治疗，可能会引起急性胃穿孔、胃炎、胰腺炎及上消化道出血等内科疾病，甚至会导致心脑血管疾病，严重者可导致死亡[2]。临床中对该病的治疗多使用纯阿片受体拮抗剂，因其能够使乙醇中毒导致的呼吸抑制与昏迷逆转。纳美芬作为纳洛酮的更新产品，受到更多临床医师的认可。本文通过对笔者所在医院部分急性乙醇中毒患者分别使用纳美芬与纳洛酮进行治疗，对比观察其治疗效果，现将观察结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 从2010年1月-2011年12月笔者所在医院收治入院的急性乙醇中毒患者中抽取340例，男277例，女63例，年龄19～61岁，平均（36.18±9.14）岁。所有病例均确诊为急性乙醇中毒，且符合以下临床诊断标准：有明确超量饮酒史，呼吸或呕吐物中含有强烈乙醇味，中枢神经系统出现明显兴奋或抑制；排除化学性物品及其他药物所致昏迷、有精神病史或认知障碍、伴随严重创伤或其他器官有严重功能障碍患者[3]。所有患者均了解治疗方案并已签署知情同意书，自愿服从治疗安排。将340例急性乙醇中毒患者随机分为观察组与对照组，观察组患者170例，男137例，女33例，年龄20～61岁，平均（36.41±8.76）岁；对照组患者170例，男140例，女30例，年龄19～59岁，平均（35.86±8.83）岁。经统计学检验，两组患者性别构成、年龄结构等比较差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法 1.3 观察指标 对两组患者的药物起效时间、症状缓解和消失时间进行记录，同时观察两组
纳美芬(nalmefene)作为一种特异性吗啡受体阻断剂，结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物，该 药系1975年合成，并于1995年上市，现已渐成为纳洛酮的替代产品。 新一代用于神经保护治疗的阿片受体拮抗剂 Nalmetrene 与纳洛酮相比,纳美芬具有作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小等特点,临 床用途广泛,已用于拮抗麻醉性镇痛剂引起的呼吸抑制、镇静和低血压等症状,并应用于酒精 中毒和海洛因依赖等的治疗。 1药理学作用 纳美芬是μ、κ、α阿片受体阻断剂,能竞争性拮抗各类阿片受体,尤其对μ受体有很强的亲 和力。在人体的脑内和外周组织都存在着β-内啡肽、脑啡肽等阿片样内源性物质。这些物 质对神经、内分泌、呼吸及心血管等生理功能起着重要的调节作用。纳美芬在与外周阿片受 体结合后,还能与脑干等部位的阿片受体结合,从而阻断内源性阿片样物质在身体应激状态下 引起的中枢神经呼吸和循环系统等产生的一系列症状。纳美芬透过血脑屏障的能力与它所成 的盐的种类有很大的关系,甲碘纳美芬不能透过血脑屏障,而盐酸纳美芬较易透过血脑屏障。 纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用,5min之内可阻断80%的大脑阿片受体。它广泛分 布于组织中,在肝脏与葡糖苷酸结合并缓慢代谢形成非活性物质,从尿中以原形排泄的量不足 5%,但纳美芬的排泄对于肾末期疾病患者而言有很大改变,晚期肾病患者的清除半衰期从正 常者的(10.2±2.2)h增至(26.1±9.9)h。纳美芬的t1/2约为11h,口服吸收迅速,生物利用度高 达40%~50%,而纳络酮的t1/2仅为1~2h,纳美芬的作用持续时间比多数阿片受体激动剂(除美 沙酮和右丙氧芬)都长。 2药物制剂 注射剂纳美芬注射剂(REVEX(是)由Ohmeda制剂公司开发,于1995年4月17日获得FDA批 准上市的,是该药目前唯一的上市剂型。该制剂有两种规格0.1g·L-1和1g·L-1的生理盐水 溶液(pH3.9)。REVEX0.1g·L-1规格,主要用于逆转术后阿片类药物过度的作用,避免引起完全 的逆转和急性疼痛。REVEX1g·L-1规格主要用于抢救已知的或可疑的服用阿片样药物过量 的危重患者。肌注或皮下注射与静注本品具生物等效性。肌注和皮下注射本品的绝对生物利 用度分别为(101.5±8.1)%和(99.7±6.9)%。肌注(2.3±1.1)h后,皮下注射(1.5±1.2)h后纳美芬达最大血药浓度,紧急情况下静注1mg剂量在5~15min就可达到治疗浓度。Satya等研究了REVEX的(稳定性,在该处方的pH条件下,药物稳定,只有在加热后才会发生降解,主要的降解产 物为毒性更小的2,2’-聚二纳美芬。此外,纳美芬常的配伍稳定性好,配伍0.9%氯化钠注射液、 0.45%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖注射液和0.45%氯化钠注射液的混合溶液、 林格乳酸盐注射液、含5%葡萄糖的林格乳酸盐注射液和5%碳酸氢盐注射液的混合溶液,每 种不同溶剂的浓度为0.01g·L-1药物溶液在4℃、室温(21℃)和40℃下保存0,24,48,72h后, 含量没有明显变化。 皮下植入剂Lauren等制备了纳美芬可缓释6个月的皮下植入剂(或植入棒),将纳美芬与乙烯- 醋酸乙烯酯(EVA)混合后,填入2.8mm×27mm的棒中,并用EVA包衣以控制释放。单根植入剂 的含药量为(80.1±6.0)mg。体外释放结果表明未用EVA包衣的植入剂释药迅速,而经过EVA 包衣的植入剂能持续释放很长时间。包衣增重25%的植入剂体外释放量为0.36mg·d-1·rod-1, 在大鼠体内实验的释放量为0.29mg·d-1·rod-1,并能维持6个月时间。目前国内引进的纳 美芬长效缓释制剂缓释时间可维持1年左右。 透皮制剂Simon等申请了关于纳美芬透皮给药制剂的专利。将过饱和的纳美芬分散在基质 中,使贮库中纳美芬的局部浓度为总重量的10%~35%。聚乙二醇单月桂酸酯(PEGML)在基质中 的浓度为单位质量的0.25~0.60之间,不同PEGML含有不同分子质量的PEG成 分,PEG(200~400)ML较为理想。
收稿日期：2011－05－03；修回日期：2011－06－10 作者简介：胡枢坤（1982－），男，硕士，医师，主要从事脑肿瘤和脑血管病方面的研究。 通讯作者：郑康，男，副主任医师，副教授，主要从事各种颅内肿瘤的诊断治疗，尤其颅底肿瘤的手术治疗的研究等。·论著· 纳美芬对脑肿瘤术后的脑保护作用 胡枢坤，黄峰平，郑康 复旦大学附属华山医院神经外科，上海市200040 摘要：目的探讨纳美芬对脑肿瘤手术后病人的治疗效果。方法312例脑肿瘤手术的病人，随机、单盲分为治疗组和对照组，治疗组160例，对照组152例。对照组予常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用纳美芬治疗5天，治疗后3，7，14和90天予格拉斯哥昏迷评分（GCS）和barthel评分，治疗后90天予Karnofsky评分进行远期疗效评价。结果治疗后3天和90天，治疗组GCS评分好于对照组。治疗后14天和90天，barthel评分提示治疗组神经功能改善率高于对照组。治疗后90天Karnofsky评分优于对照组。未见明显不良反应。结论纳美芬对脑肿瘤手术后的患者可能具有脑保护的作用。 关键词：纳美芬脑肿瘤意识神经功能 Brain protective efficacy of nalmefene for patients with brain tumor undergone operation HU Shu-Kun，HUANG Feng-Ping，ZHENG Kang．Department of neurosurgery，HuaShan Hospital of Fudan University，Shanghai200040，China Abstract：Objective To evaluate the efficacy and safety of nalmefene in the postoperative treatment of patients with brain tumor．Methods312patients with brain tumors operated were randomly divided into treatment and control groups．Treatment group has160 patients and control group has152patients．The control group received conventional therapy，and the treatment group was administered with nalmefene injection for5days beside the conventional therapy．The therapeutic effects were evaluated by the GCS3，7，14and90 days after treatment．The neurological function was evaluated by the Barthel Index（BI）3，7，14and90days after treatment．The long-term prognosis was evaluated by the Karnofsky Index90days after treatment．Results The GCS score in the treatment group was sig-nificantly higher than that in the control group3and90days after treatment（P＜0．05）．After treatment，the BI indicated a higher re-covery rate in the treatment group than controls（P＜0．05）in day14and90．the Karnofsky Index shows better clinical prognosis in the treatment group（P＜0．05）90days after treatment．No adverse events were found．Conclusions Nalmefene is an effective and safe treatment for patients with brain tumor operated． Key words：nalmefene；brain tumor；awareness；neurological function 任何颅脑手术均伴随不同程度的脑损伤，兴奋性神经递质如内源性阿片肽类物质、兴奋性氨基酸、单胺类神经递质等含量在此过程中过度升高，这些神经递质的含量增高导致了它们的相应受体（阿片肽受体、NMDA）超兴奋，造成中枢神经系统的继发性损伤［1，2］。阿片肽受体拮抗剂可以与阿片肽受体激动剂竞争，与阿片肽受体结合，且自身无激动作用，从而阻断病理反应的通路起到神经保护作用［3，4］。 纳洛酮作为传统的阿片肽受体拮抗剂，在脑外伤、中风等病理状态下已经被证实具有积极的治疗作用，在脑肿瘤术后的患者中也被广泛应用［5，6］。纳美芬（nalmefene）作为全新一代的阿片肽受体拮抗剂，将有逐渐替代纳洛酮的趋势［7］。目前，由于该药临床应用的时间较短，国内还缺乏对其疗效的评价。因此，本文通过随机、单盲、对照研究总结了我院脑肿瘤手术后应用纳美芬（乐萌，成都天台山制药有限公司生产）的临床疗效及其副作用，报
Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2018Jun29(11) 表1两组患者治疗情况比较(x±s) 手术时长术中出血量输血量失血量尿量 观察组对照组2.9±0.61 2.7±0.69 1659±230 1548±130 510±30 549±60 280±39 295±40 210±50 190±60 盐酸纳美芬是一种特异性的吗啡受体阻断剂[1],该药主要应用于临床手术治疗后的麻醉复苏及阿片类药物服用过量和中毒症状的抢救过程中,是阿片类拮抗剂,可以代替纳洛酮和纳曲酮[2]。相关研究表示,将盐酸纳美芬应用于腹腔镜下宫外孕手术麻醉复苏中更高效,作用时间较长[3],且患者的生物利用程度较高,患者也不会对药物产生依赖性[4]。基于此,本研究选取2016年1~12月在我院进行治疗的宫外孕患者100例,探讨盐酸纳美芬在腹腔镜下宫外孕手术麻醉复苏中的临床应用价值。报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料选取2016年1~12月在我院进行治疗的宫外孕患者100例。将患者随机分为对照组和观察组各50例。所有患者均知情同意并签署知情同意书。对照组年龄20~35(26.19±1.98)岁;观察组年龄22~34(24.92±1.21)岁。两组患者一般资料比较,无显著差异(P>0.05),具有可比性。 1.2方法两组患者均在全麻下行腹腔镜下宫外孕手术治疗。取仰卧位,核对患者信息,建立静脉通道,静脉注射复方电解质500ml,行常规性心电监护及面罩式吸氧,保证患者的生命体征平稳正常。对患者实施麻醉诱导后,给予气管插管给氧,控制患者的呼吸。后以1%丙泊酚维持,注入速率控制在0.15~ 0.2μg/kg·min。于缝皮结束时观察组患者静脉注射盐酸纳美芬注射液(生产厂家:灵宝市豫西药业有限责任公司,生产批号:国药准字H20080805)0.25μg/kg 行麻醉复苏。对照组静脉注射盐酸纳洛酮注射液(生产厂家:北京华素制药股份有限公司,生产批号:国药准字H10970084)4μg/kg行麻醉复苏。 1.3临床观察指标对比两组患者手术时长、术中出血量、输血量、失血量及尿量。对比两组患者自主呼吸时间、清醒时间、拔管时间、定向力修复时间及手术室离开时间。 1.4统计学处理数据采用SPSSS18.0统计学软件进行处理。计量资料采用x±s表示,行t检验;计数资料采用例(百分率)表示,行χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。 2结果 2.1两组患者治疗情况比较两组患者手术时长、术中出血量、输血量、失血量、尿量比较,无显著差异(P>0.05)。见表1。 2.2两组麻醉复苏情况比较观察组自主呼吸时间、清醒时间、拔管时间、定向力修复时间及手术室离开时间显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。 盐酸纳美芬在腹腔镜下宫外孕手术麻醉复苏中的应用价值 孙家强(乐山市人民医院,四川乐山614000) 摘要:目的探讨盐酸纳美芬在腹腔镜下宫外孕手术麻醉复苏中的临床应用价值。方法选取2016年1~12月在我院治疗的宫外孕患者100例,随机分为对照组和观察组各50例。均在全麻下行腹腔镜手术治疗。对照组术后静脉采用盐酸纳洛酮进行麻醉复苏,观察组采用盐酸纳美芬进行麻醉复苏。对比两组患者手术时长、术中出血量、输血量、失血量及尿量。对比两组患者自主呼吸时间、清醒时间、拔管时间、定向力修复时间及手术室离开时间。结果观察组自主呼吸时间、清醒时间、拔管时间、定向力修复时间及手术室离开时间均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用盐酸纳美芬对腹腔镜下宫外孕手术患者行麻醉复苏,能够缩短患者麻醉复苏时间,使患者术后整体状态更加稳定。 关键词:盐酸纳美芬;腹腔镜下宫外孕手术;复苏麻醉 中图分类号:R614文献标识码:B文章编号:1011￣8174(2018)11￣1732￣01 自主呼吸时间清醒时间 拔管时 间 定向力修 复时间 手术室离 开时间 观察组对照组8±2.2 13±3.9 9±3.5 18±4.9 12±3.7 18±2.9 16±3.4 25±4.8 18±3.2 26±6.1表2两组麻醉复苏情况比较(x±s) 对HMGB1的影响及治疗效果评价[J].临床肺科杂志,2016,21(5): 805￣808. [6]袁圣福.布地奈德联合沙丁胺醇雾化吸入对哮喘急性发作患儿诱导痰液中炎性细胞及炎性介质的影响[J].实用药物与临床,2014,17 (2):193￣195. 收稿日期:2018￣01￣10 1732··
麻醉、精神药品处方开具要求 各临床科室、药剂科： 麻醉、精神药品处方是每次检查评审所必查项目，为规范开具处方，严格遵守以下要求：1、麻醉和第一类精神药品处方时“代办人姓名、性别、身份证号”项、门诊处方“床号”项外前记不得出现缺项；第二类精神药品处方除门诊处方“病区/床号”项外前记不得出现缺项。 2、病历号需完整填写，如“010*******”不得简写成“1234”等。 3、麻醉和第一类精神药品处方不允许涂改（若需修改请重新开具），第二类精神药品处方如必须修改，要求不超过1处，在修改处签名并注明修改日期。 4、开具处方后的空白处划一斜线以示处方完毕。 5、正文开具要求： （1）处方诊断应在药品适应症范围之内； （2）药品写通用名； （3）剂型必须注明； （3）应写明具体剂量，不得用“片”、“支”等代替； （4）用法用量必须注明，不得以“术中”等含糊不清的字句代替（写明具体用法用量后加注“术中”允许）；用法用量在药品说明书要求范围之内。 6、医务科定期将组织质控科、药剂科从严检查，发现不合格处方按《处方管理办法》第45条（医疗机构应当对出现超常处方3次以上且无正当理由的医师提出警告，限制其处方权；限制处方权后，仍连续2次以上出现超常处方且无正当理由的，取消其处方权）及相关规定追究当事医生责任，同时追究调剂人员责任。 附表1、 麻醉药品、精神药品单张处方的最大用量 1、盐酸哌替啶处方为一次常用量，药品仅限于医疗机构内使用。 2、哌醋甲酯用于治疗儿童多动症时，每张处方不得超过15日常用量。 3、为住院患者开具的麻醉药品和第一类精神药品处方应当逐日开具，每张处方为1日常用量。 4、癌痛、慢性中、重度非癌痛患者必须到门诊部或医务部备案。
我院盐酸纳美芬注射液合理使用的干预研究 摘要】目的了解盐酸纳美芬注射液在我院的使用情况并进行合理干预，规范纳 美芬临床使用。方法调取本院2009年08、09两个月内盐酸纳美芬注射液的使 用情况进行统计，从消耗量，使用人数，开药医生人数，诊断分布等进行分析， 分析结果通过院内网发布等方式对临床用药进行合理干预；并持续追踪8～12月 的盐酸纳美芬注射液使用情况以了解干预效果。结果临床上存在超适应症和超 剂量使用的情况；药师合理干预后，不合理使用情况得到了明显纠正。结论药 师通过有效途径进行用药合理性干预有助于减少临床不合理用药。 【关键词】纳美芬用药干预合理用药 【中图分类号】R969.3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）27-0109-02 纳美芬(nalmefene)为特异性吗啡受体阻断剂,是纳曲酮的6－亚甲基类似物,该 药系1975年合成,1995年上市。SFDA批准的盐酸纳美芬注射液说明书中的适应 症为“用于完全或部分逆转阿片类药物的作用，包括由天然的或合成的阿片类药物引起的呼吸抑制”。近年来，部分宣传资料夸大了纳美芬的作用，强调其可以用于各种原因引起的昏迷、休克患者，或颅脑损伤等患者，导致我院纳美芬注射液超 适应症、超剂量使用的情况比较严重。为了解该药物临床使用现状，规范纳美芬 在我院的使用，我们通过HIS系统对2009年8月和9月全院盐酸纳美芬注射液使用情况进行了连续调查，调查结果发布于院内网及2009年第五期药讯。并通过8 月至12月盐酸纳美芬注射液的发放量的持续追踪，了解药师干预效果，旨在规 范我院用药的合理性。 1. 资料与方法 1.1 资料 从医院管理系统（浙江联众卫生信息科技有限公司开发）调取我院2009年8 月和9月盐酸纳美芬注射液的相关数据，包括药品数量、销售金额、使用科室、 使用人数、开方医师、疾病诊断等；持续统计8～12月盐酸纳美芬注射液的销售 数量。 1.2 方法 制定盐酸纳美芬注射液使用调查表，纪录患者姓名、性别、年龄、临床诊断 分布、使用情况（应用时间、用法用量、持续时间）、开方医生等。根据卫生部《处方管理办法》对盐酸纳美芬注射液的使用合理性进行评价。 2. 结果 2.1 8、9月份使用情况 8月份，纳美芬共使用137支，患者为22人，医嘱医生为6人。与8月份相比，9月份盐酸纳美芬注射液的消耗量、使用人数和开方医生均明显增多，对比 情况见表1。 表1. 2009年8、9月纳美芬使用情况 图1. 2009年8～12月纳美芬消耗总量曲线图 3. 讨论 新型阿片类受体拮抗剂是近年来的研究热点之一。纳美芬作为特异性阿片受体拮抗剂， 本身没有明显药理活性及毒性,在作用上与纳洛酮相似,即在体内与吗啡竞争同一受体,对3种 阿片受体都有拮抗作用。药理作用主要包括:抗休克;吗啡类药物急性中毒的治疗以及对戒毒
我院麻醉药品和第一类精神药品的使用管理 目的探讨医院麻醉药品和第一类精神药品的使用情况。方法对本院2013年和2014年麻醉药品和第一类精神药品的销售金额、用药频度等进行统计分析。结果盐酸吗啡缓释片使用金额及频度均为排序前第一位；枸橼酸芬太尼注射液使用数量和频度明显增加。结论我院麻醉药品和第一类精神药品使用基本合理，符合规定。但是还需继续加强管理。 标签：麻醉药品；第一类精神药品；使用频度；分析 麻醉药品和第一类精神药品是受国家法律管制的药品，一直是医院药品管理的重中之重。笔者对2013年和2014年麻醉药品和第一类精神药品的使用量进行分析，为临床合理使用及管理提供参考。 1 资料与方法 1.1一般资料在药品管理信息中心查询2013年和2014年共计8种麻醉药品和第一类精神药品的药品名称、使用数量和销售金额，见表1。 1.2方法采用WHO推荐的限定日剂量（DDD）、用药频度（DDDS）及日均费用（DDC）等药物利用指标。根据药品说明书并结合临床实际用药情况确定各药品的限定日剂量。DDDS=某药品年消耗数量×规格/该药品的DDD值，DDC=用药年销售金额/ DDDS，DUI=销售金额排序号/DDDS排序号。 2 结果 麻醉药品和第一类精神药品是内江市定点统一价格，见表2。 3 讨论 我院吗啡注射液用量稳定，金额及DDDs排序变化不大，与南宁市第二人民医院报道的近似[1]。从表1、表2可见，盐酸吗啡缓释片使用的数量和金额、DDDs排序都是在前第一位，2014年有所增加；DDDs越大，说明此种药物的使用频度越高，反映临床对该药品的选择倾向性大；DUI均为1.0，反映用药金额与用药频度同步性好，并兼有较好的社会效益和经济效益。 由表1、表2可见，枸橼酸芬太尼注射液使用数量和金额都在排序前4位，DDDs排序由2013年的第6位上升为第2位；该药除应用于麻醉围手术期的镇痛外，近年来也被应用于无痛胃镜、无痛人工流产术和无痛分娩等，价格低廉有利于降低患者医疗费用，因而是目前手术镇痛的首选药物。注射用瑞芬太尼由于注射后起效快，维持时间短且少有蓄积作用，而广泛运用在各类手术中，但价格较昂贵，所以DDDs值由2013年排序第2位下降为2014年的第7位。舒芬太尼注射液的脂溶性高，亲脂性大约为芬太尼的2倍，极易透过血脑屏障，并能迅速