亚硝酸钠滴定法中永停滴定法指示终点的原理在亚硝酸钠滴定法中，首先将待测溶液与过量的亚硝酸钠溶液进行滴定反应：
NH3+NaNO2+2H2O->N2↑+2NaOH
在滴定过程中，随着滴定剂的加入，溶液中不断生成氮气，在溶液中形成气泡。直到所有的氨化合物都被反应消耗完，溶液中不再生成气泡，称为终点。
而当滴定反应接近终点时，由于亚硝酸钠和氨之间的反应较为缓慢，反应会逐渐变慢，气泡的生成速度也会变慢。直到滴定点附近，反应速率几乎为零，气泡的生成完全停止，称为永停点。滴定终点与永停点之间只有一个气泡区，因此永停点可以作为滴定的终点。
酚酞作为指示剂的作用是在滴定过程中，当滴定剂接近酸性溶液时溶液呈现无色，直到滴定点附近，滴定剂消耗完，溶液由酸性转为碱性，酚酞呈现红色。而在滴定过程中，溶液中的气泡会带走酚酞色素，导致溶液颜色不稳定。因此，滴定到达永停点时，气泡停止生成，酚酞颜色变化稳定，此时可以确认滴定终点。
综上所述，亚硝酸钠滴定法中，永停滴定法指示终点的原理是通过观察滴定过程中气泡生成速度的变化以及酚酞颜色变化的稳定性，确定滴定终点的位置。这种方法的优点是简单、快速，可以准确测定含氨化合物的含量。
药物分析学课程作业 问题：举例分析亚硝酸钠滴定法使用的药物和原理。 回答： （一）亚硝酸钠滴定法测定药物含量的原理 （1）亚硝酸钠滴定法适用范围： 分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应，均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。本法主要用于磺胺类药物以及其他含芳伯氨基（如对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等）或潜在芳伯氨基（如醋氨苯砜经水解后具有氨基）的药物含量测定。 （2）亚硝酸钠滴定法原理 具芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应式如下： O H 2NaCl Cl N －Ar 2HCl NaNO NH －Ar 2-222++→+++ （3）测定条件：重氮化反应的速率受多种因素的影响，且亚硝酸盐滴定液及反应生成的重氮盐均不够稳定。因此在测定中应注意以下条件： ①加入适量溴化钾加快反应速率 在盐酸存在下，重氮化反应的机理为： NaCl HNO HCl NaNO 22+→+ O H NOCl HCl HNO 22+→+ 第一步 第二步 第三步 由反应式得，整个反应速率取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度及NO +的浓度密切相关。芳伯氨基的游离程度与被测物的结构与溶液的酸度相关。在一定强度的酸性溶液中，当被测物确定以后，芳伯氨基的游离程度确定，重氮化反应速率与NO +的浓度密切相关。 测定时向供试液中加入适量的溴化钾，溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸钠生成NOBr ： 122K O H NOBr HBr HNO ，+?+ 若供试液中仅有HCl ，则生成NOCl ： 222K O H NOCl HCl HNO ，+?+ 由于K 1 ≈ 300 K 2，因此加入KBr ，可大大增加被测溶液中NO +的浓度，从而加快重氮化反应速率。 ①加过量盐酸加速反应 在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr ＞HCl ＞H 2SO 4＞HNO 3。由于氢溴酸价格较贵，且胺类药物的盐酸盐较硫酸盐的溶解度大，反应速率也快，所以所采用盐酸盐。 一般在实际测定是需加入过量的盐酸。因为加入过量的盐酸，加入盐酸可以使重氮化反应速率加快，增加重氮盐在酸性溶液中稳定性；还可以防止生成偶氮氨基化合物影响测定结果。通常芳胺类药物与盐酸的物质的量比值为1：（2.5～6）。 ①反应温度 反应可在室温条件下（10～30①）进行。 NH NO +Cl -N NO H N N +Cl -
实验四甲硝唑片的含量测定 一、目的要求 1．掌握紫外分光光度法测定甲硝唑片的原理及操作，并能进行有关计算。2．熟练使用紫外分光光度计。 3．了解排除片剂中常用辅料干扰的操作。 二、实验原理 根据甲硝唑能产生紫外吸收的性质，将本品用盐酸溶液配成稀溶液，在甲硝唑的最大吸收波长处测定吸收度，根据朗伯－比尔定律，用吸收系数法计算含量。 三、实验步骤 1. 操作取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于甲硝唑 50mg），置100mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）约80mL，，微温使甲硝唑溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5mL，置200mL量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀。取该溶液置1cm厚石英吸收池中，以相同盐酸溶液为空白，在277nm波长处测定吸收度，按C6H9N3O3的吸收系数为377计算，即得。《中国药典》（2005）规定本品含甲硝唑（C6H9N3O3）应为标示量的93.0%~107.0%。 2. 计算根据朗伯－比尔定律：A=ECL 则：C=AA= E?L377?L A1??V?D?平均片重故：每片甲硝唑的量（g）=w 式中，V：供试品溶液原始体积； D：稀释倍数； W：称取供试品的量（g） 甲硝唑片占标识量的百分含量可按下式求得： A1??V?D?平均片重标示量%=?100%w标示量 四、注意事项 1. 本次实验是用紫外分光法进行含量测定，故应选择可见—紫外分光光度计中的氢灯为光源，采用石英吸收池进行测定。 2. 测定步骤一般须经仪器预热、并调节各种开关至工作处；调拨测定所需波长；经校正仪器后，用与供试液相同的溶剂作空白测试，调其透光率为100%（吸收度为零）；再测定供试液的吸收度；关闭电路；计算（仪器的具体操作可详见各型号的说明书）。 3. 在仪器使用中，暂停测试时，应尽可能关闭光路闸门，以保护光电管，勿使受光过久而遭损坏。 4. 吸收池在测定前，应用被测试液冲洗2~3次，以保证溶液的浓度不变。
对氨基苯甲酸母核：R1-苯环-功能基团-R2。二氢吡啶：苯基-14-二氢吡啶母核。巴比妥：环状丙二酰脲。维A：共轭多烯醇侧链环己烯，维C：烯二醇，维E：苯并-二氢吡喃醇。甾体：环戊烷骈多氢菲。青霉素：6-氨基青霉烷酸，头孢：7-氨基头孢菌烷酸。1.区别司可巴比妥，硫喷妥钠，苯巴比妥？加氢氧化钠试液和硫酸铅试液，出现白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色者为硫喷妥钠；另取剩余两种药物，加水溶解，加碘试液，所显黄色在五分钟内消 失者为司可巴比妥钠。另外的药物为苯巴比妥。 采用两步滴定法？简述其测定原？因为阿司匹林片剂和肠溶剂中除有水解产物水杨酸和醋酸外，还有抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸和枸橼酸。为了消除制剂中的酸性降解产物和稳定剂对阿司匹林测定的干扰，故采用两步滴定法。两步滴定法：第一步中和，直接用氢氧化钠滴定，中和制剂中所有酸性水解产物和酸性稳定剂；第二步水解与滴定，水解后的剩余 电位法。冰醋酸混合原因：由于醋酐解离生成的醋酐合乙酰离子比醋酸解离生成醋酸合质 物的结构特点，简述其定量分析方法？吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可以采用酸碱滴定法；硫氮杂蒽母核为共轭体系，在205nm、254nm、300nm处有最大吸收波长，故可以采用分光光度法，例如钯离子比色法；还可以采用高效液相色谱和液相色谱-质谱联用技术测定其含量。吩噻嗪鉴别加氨原因：采用与硝酸银沉淀反应鉴别时，由于硫氮杂蒽母核有还原性，稀硝酸的加入使吩噻嗪药物发生氧化显色反应，可在供试品溶液加入氨试液使 成碱性，吩噻嗪类药物析出，滤除沉淀，取滤液实验。甲酮基，可以和亚硝基铁氰化钠反应，生成蓝紫色产物；地儿塔4-3-酮基，在240nm处有最大吸收，可以采用紫外分光光度法；C-3位酮基与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟腙；高效液相色谱法。3．区别盐酸利多卡因和盐酸普鲁卡因的鉴别反应是什么反应？答：是与重金属离子的反应。具有芳酰胺基的盐酸利多卡因在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色的配合物。而盐酸普鲁卡因在相同条件下不发生此反应 5．试述亚硝酸钠滴定法的原理，测定的主要条件及指示终点的方法？答：(1)原理：芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成重氮盐，用永停或外指示剂法指示终点。(2)测定的主要条件加入适量的KBr加速反应速度加入过量的HCl加速反应室温(10～30℃)条件下滴定滴定管尖端插入液面下滴定(3)指示终点的方法有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法。药典中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。 1．药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？答: 1)药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法用量的物质，是广大人民群众防病治病、保护健康必不可少的特殊商品。用于预防治疗诊断人的疾病的特殊商品。 8中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？答: 中华人民共和国药典：Ch.P日本药局方:JP英国药典:BP美国药典:USP 欧洲药典:Ph.Eur国际药典：Ph.Int 3．简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及 (1)原理Cl-+Ag+ AgCl(白色浑浊)。(2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是否超过限量。(3)计算公式L＝vc/s ×100％4．试述药物的杂质检查的内容(包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。)答：(1)杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。(2)杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几表示。 (3)一般杂质及特殊杂质一般杂质：多数药物在生产和储存过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。特殊杂质：是指在该药物的生产和储存
药物含量测定方法 一、巴比妥类药物 1、银量法 根据巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量的形成盐的化学性质，可采用银量法进行本类药物及其制剂的含量测定。 在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指定滴定终点。 为了减少误差，曾用丙酮作为介质来克服滴定过程中温度变化的影响和改善终点的观察，结果不能令人满意。《中国药典》改用甲醇及3%无水碳酸钠溶剂系统，采用银-玻璃电极系统电位法指示终点，使本法获得显著改善。 测定异戊巴比妥的方法：取本品约0.2g,精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3%无水碳酸钠溶液151111,照电位滴定法，用硝酸银滴定液(O.lmoLL)滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液(O.lmoL'L) 相当于22.63mg 的C II H IS N2O3O 2、酸碱滴定法 巴比妥类药物成弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。 在水-乙醇混合溶剂中的滴定：由于巴比妥类药物在水中的溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解，影响滴定终点的观察，故滴定时多在醇溶液或含水的醇溶液中进行。以麝香草酚猷为指示剂，滴定至淡蓝色为终点。 测定方法：取本品约0.5g,精密称定，加乙醇20ml溶解后，加麝香草酚酿指示剂6滴，用氢氧化钠滴定液(O.lmoVL)滴定，并将测定结果用空白试验校正，即得。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于22.63mg 的C H H IS N Z O JO 本法操作简便，但终点较难判断，采用空白对照可帮助终点的确定。由于操作过程中易吸收空气中的二氧化碳，而使终点的淡蓝色褪去，采用空白对照亦难以取得满意的结果，因此可采用电位法指示终点。 3、紫外分光光度法 巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。本法专属性强、灵敏度高，被广泛用于巴比妥类药物及其制剂的测定，以及固体制剂的溶出度和含量均匀度的检查，也常用于体巴比妥类药物的检测。 直接测定的紫外分光光度法：本法是将供试品溶解后，根据供试品溶液的pH值，选用其相应的入込处，直接测定对照品溶液和供试品溶液的吸光度，在计算药物的含量。 测定方法：取装量差异项下的容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0. 25g),置500ml 量瓶中，加水使溶解并桥释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4%氢氧化钠溶液并定量稀释成每lml中约含5Pg的溶液；另取硫酸苯妥对照品，精密称定，用0.4%氢氧化钠溶液并定量稀释制成每lml中约含有5Ug的溶液。照分光光度法，在304nm的波长处测定吸光度。根据每支的平均装量计算。每lmg硫喷妥相当于1. 091mg 的CnHnNzNaSo 供试品中硫喷妥钠的量按下式计算： 硫喷妥钠(mg) =1.091 *Cs*Au/As*D* 1 O'3 硫喷妥钠标示量(%)=硫喷妥钠的量(mg) *平均装量/供试品量*100$ 二、芳酸及其酯类药物 以ASA及其制剂为例苯甲酸pKa 4.20 水酸pKa 2.98酸性较强 竣酸邻位-OH,吸电子基团，使酸性增加；并有氢键，更增加了其极性，因此，可采取直接滴定法 (一)酸碱滴定法 1、直接滴定法 pKa3〜6的药物溶于中性醇，可直接用NaOH滴定 pKa6〜9的药物要用非水溶液滴定法 乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶液中滴定过程易水解
亚硝酸钠滴定液(EP、Ch.P)的配制、标定内容、方法与要求 二、范围： 适用于0.1mol/L亚硝酸钠滴定液(EP、Ch.P)的配制和标定操作 三、职责： 化验室对实施本规程负责 四、内容： 1.0.1mol/L亚硝酸钠（Ch.P）的配制和标定 1.1仪器与用具 架盘药物天平、电子天平（万分之一）、电位滴定仪、称量瓶、移液管(5.0ml)、量筒(50ml)、锥形瓶(250m1)、滴定管(25.0ml、50.0ml)、取样勺、容量瓶（1000ml） 1.2试药与试液 1.2.1亚硝酸钠 1.2.2无水碳酸钠 1.2.3基准对氨基苯磺酸（基准试剂） 1.2.4浓氨溶液（AR） 1.2.5盐酸（1→2）：取盐酸100ml，加水稀释至200ml，即得。 1.3配制 1.3.1分子式：NaNO2 分子量：69.00 1.3.2欲配浓度：7.2g → 1000ml 1.3.3取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠(Na2CO3)0.10g,加水适量使溶解成1000ml，摇匀。 1.4标定与复标 1.4.1原理 NaNO2+H2NC6H5SO3H+2HCl→HSO3C6H5N2+Cl+NaCl=2H2O 1.4.2操作方法 取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g,精密称定，加水30ml与浓氨溶液3ml,溶解后，加盐酸(1→2)20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处,随滴搅拌；至近终点时,将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停(见XYK/SOP-QC7041电位滴定法与永停滴定法检查操作规程)指示终点。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液浓度，即得。 1.5 计算: 亚硝酸钠滴定液的浓度c(mol/L)按下式计算： m×100 C(mol/L)= 17.32×V 式中：m为基准对氨基苯磺酸的质量（g）。
5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。” 6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。” 7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。 8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。 9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。 1.“噢，居然有土龙肉，给我一块！” 2.老人们都笑了，自巨石上起身。而那些身材健壮如虎的成年人则是一阵笑骂，数落着自己的孩子，拎着骨棒与阔剑也快步向自家中走去。 简答题： 1.药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有哪几种显色剂？检查的方法共有哪几种？ 答:(1)在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。 (2)有H 2S 、硫代乙酰胺、硫化钠 (3)中国药典(2005版)重金属检查法一共载有四法。 第一法 硫代乙酰胺法 第二法 将样品炽灼破坏后检查的方法。 第三法 难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na 2S 作为显色剂 第四法 微孔滤膜法 2.简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？ 答：(1)原理 Cl - + Ag + AgCl(白色浑浊) (2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊 液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断 供试品中氯化物是否超过限量。 (3)计算公式 L ＝ ×100％ 3.如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？ 答：甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色产物。 4.如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？ 答：CuSO 4，甲醛-硫酸，Br 2，Pb 5.用化学方法区别下列药物:1.盐酸普鲁卡因 2.盐酸丁卡因 3.对乙酰氨基酚 4.肾上腺素 答 ：1．盐酸普鲁卡因具芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，产生橙黄至猩红色沉淀。 2．盐酸丁卡因具有仲胺结构，可与亚硝酸反应，生成乳白色沉淀。 3．对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁发生显色反应，呈蓝紫色。 4．肾上腺素与三氯化铁发生显色反应，呈翠绿色，再加氨水即变紫色最后变成 紫红色。 6.在亚硝酸钠滴定法中，一般向供试品溶液中加入适量溴化钾。加入KBr 的目的是什么？ 并说明其原理？ C ×V S 稀HNO 3
电位滴定法与永停滴定法 1 简述 电位滴定法与永停滴定法在《中国药典》2010年版中主要用于容量分析确定终点或帮助确定终点。它们对一些尚无合适指示剂确定终点的容量分析和一些虽然有指示剂确定终点、但终点时颜色变化复杂，难以描述终点颜色的方法非常适合。此外对观察终点很不方便的外指示剂法和某些必须过量滴定液才能指示终点到达的容量分析方法，采用电位或永停滴定法能使结果更加准确。由于该方法设备简单，精密度高，所以《中国药典》有很多重氮化滴定法和一些非水溶液滴定法都采用它们判断终点。还有一些巴比妥类药物，为了提高方法的准确度也多采用电位法指示终点。 《中国药典》中电位滴定法明确规定了滴定方法和电极系统，以及终点的确认和计算，测定电位的仪器常用通常的pH计或专用的电位滴定仪。永停滴定法除可用专用的永停滴定仪外，《中国药典》还介绍了一种简单的仪器装置，按照规定装置测定，结果是完全满意的。 2 仪器和性能要求 电位滴定法和永停滴定法是较早的分析方法之一，20世纪60年代我国就有商品的电位滴定仪，而且一般的pH计上都装有电位测定部分，可以满足电位滴定用，所以使用比较广泛。70年代后又出现自动电位滴定仪，滴定到达终点时，由于电级电位的急剧变化，通过仪器的放大驱动，而使滴定自动停止。国外有些自动化程度更高的仪器不仅可以自动停止滴定，还可以自动处理讯号和计算结果。 永停滴定仪《中国药典》主要用作重氮化法的终点指示或水分测定的终点指示。它是采用二支相同的铂电极，在二电极间加上低电压（例如50mV），若溶液中的电极处于极化状态，则在未到滴定终点前二电极间无电流或仅有很小的电流通过；当到达终点时，滴定液略有过剩使电极去极化，电极间即有电流通过，电流计指针突然偏转不再恢复。《中国药典》附录的装置简单适用，能满足《中国药典》规定的重氮化滴定需要，但使用的电流表必须符合要求，测水分可用10-6A/格，重氮化法可用10-9 A/格。自动永停滴定仪的滴定液能自动停止滴加，但必须严格掌握滴定条件，否则容易产生故障，近年来一些产品质量和功能虽然有所提高，但在使用时 仍需十分注意。 3 样品测定操作方法 3.1 电位滴定法按《中国药典》品种规定，称取样品，加溶剂溶解后置烧杯中，放于电磁搅拌器上。按规定方法选择电极系统，并将电极冲洗干净，用滤纸吸干水，将电极连于测定仪上并浸入供试液中，搅匀，调整仪器电极电位至规定值作为零点，然后自滴定管中分次滴加规定的滴定液，同时记录滴定液读数和电位数值。开始时，每次可加入较多量，搅拌均匀，记录。至将
亚硝酸钠滴定法测定盐酸普鲁卡因注射液的含量 【实验目的】 1.掌握亚硝酸钠滴定法的原理及方法； 2.掌握永停滴定法指示终点的原理及操作。 【实验原理】 1.药物 本品为盐酸普鲁卡因加氯化钠适量制成的等渗灭菌水溶液，含盐酸普鲁卡因应为标示量的95.0%~105.0%。 2.原理 永停滴定法又称死停滴定法、死停终点法。该法是把两个相同的铂电极插入滴定液中，在两个电极间外加一小电压，观察滴定过程中通过两个电极间的电流突变。根据电流的变化情况，确定滴定终点。因此，永停滴定法是容量分析中用以确定终点的一种方法。 盐酸普鲁卡因分子结构中具有芳伯胺基，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应生成重氮化合物，可采用永停滴定法指示终点。即在滴定过程中用两个相同的铂电极，当在电极间加一低电压时，若电极在溶液中极化，则在未到滴定终点前，仅有很少或无电流通过，电流计指针不发生偏转或偏转后即回复到初始位置；但当到达滴定终点时，滴定液略有过剩，使电极去极化，发生如下氧化还原反应。
此时，溶液中即有电流通过，电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。【实验仪器与试剂】 ㈠仪器 永停滴定仪 ㈡硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕 ⑴制取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠0.10g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。 ⑵标定取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30ml与浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸〔1→2〕20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液的准确浓度，既得。 如需用亚硝酸钠滴定液〔0.05mol/L〕时，可取亚硝酸钠滴定液〔0.1mol/L〕加水稀释制成。必要时标定浓度。 【实验步骤】 精密量取本品适量〔约相当于盐酸普鲁卡因0.1g〕，置烧杯中，加水40ml与盐酸溶液〔1→2〕15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，在15~20℃，用亚硝酸钠滴定液〔0.05mol/L〕迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。每1ml的亚硝酸钠 滴定液〔0.05mol/L〕相当于13.64mg的C 13H 20 N 2 O 2 .HCL。 【注意事项】 1.永停滴定仪仪器装置原理，如图2-1所示。
亚硝酸钠滴定法指示终点 亚硝酸钠滴定法是一种常用的化学分析方法，用于测定水中亚硝酸盐的含量。这种方法的原理是通过加入亚硝酸钠溶液，将亚硝酸盐还原为氮气，然后用二氧化碳吸收器收集氮气，最后用指示剂观察溶液颜色变化，从而确定滴定终点。 在进行亚硝酸钠滴定法时，首先需要准备好所需的试剂和仪器。试剂包括亚硝酸钠溶液、硫酸、氢氧化钠溶液、二氧化碳吸收器和指示剂。仪器包括滴定管、容量瓶、烧杯、移液管等。 接下来，按照以下步骤进行亚硝酸钠滴定法： 1. 取一定量的水样，加入硫酸和氢氧化钠溶液，使水样中的亚硝酸盐完全转化为亚硝酸钠。 2. 将亚硝酸钠溶液转移到容量瓶中，并加入足够的蒸馏水使溶液体积达到容量。 3. 取出一定量的亚硝酸钠溶液，放入烧杯中。 4. 加入指示剂，一般使用甲基橙或溴甲酚等指示剂。指示剂会在滴定过程中发生颜色变化，用来指示滴定终点。 5. 开始滴定，将硝酸钠溶液缓慢滴入烧杯中的亚硝酸钠溶液中。在滴定过程中，亚硝酸钠会被还原为氮气，二氧化碳吸收器会收集氮气，直到溶液中的亚硝酸钠完全消耗。 6. 当滴定终点接近时，溶液颜色会发生明显变化。此时需要缓慢滴加硝酸钠溶液，直到溶液颜色变化停止，这时即为滴定终点。 7. 记录滴定所用的硝酸钠溶液体积，计算出水样中亚硝酸盐的
含量。 需要注意的是，在进行亚硝酸钠滴定法时，要注意实验室安全，避免试剂的误用和仪器的损坏。同时，还要掌握好滴定的技巧，确保滴定结果的准确性。 总之，亚硝酸钠滴定法是一种简单易行的化学分析方法，广泛应用于环境监测、食品卫生等领域。只要掌握好操作步骤和技巧，就能够准确测定水样中亚硝酸盐的含量，为环境保护和人类健康提供有力支持。
国家药品标准是《中国药典》（缩写Ch。P）和局颁标准。 药品质量标准：是药品现代化生产和质量管理的重要组成部分,是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门应共同遵循的法定技术依据。 药典内容分：凡例、正文、附录、索引。 药品质量管理规范（5个G）《药品非临床研究质量管理规定GLP》《药品生产质量管理规范GMP》《药品经营质量管理规范GSP》《药品临床试验质量管理规范GCP》《中药材生产质量管理规范GAP》。 标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定。 对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物质）进行计算后使用. 药品检验工作的基本程序一般为取样、鉴别、检查、含量测定、写出检验报告. 杂质两个来源：一是由生产过程中引入，二是贮藏过程中引入. 杂质按照来源分：一般杂质和特殊杂质;按毒性分：毒性杂质和信号杂质；按理化性质分：有机杂质、无机杂质和残留杂质. 杂质限量:药物中含杂质的最大允许量。 杂质限量%=杂质最大允许量/供试品量＊100％ 杂质限量%=标准溶液的浓度＊标准溶液的体积/供试品量＊100％即L=CV/S*100％ 1。氯化物检查，在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银胶体微粒而显白色浑浊,与一定量的标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，浊度不得更大。加硝酸目的：避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银及氧化银沉淀的干扰,且可加速氯化银沉淀的生产并产生较好的乳浊，酸度以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜. 2。硫酸盐检查，在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较。 3.铁盐检查，硫氰酸盐法，铁盐在盐酸酸性与硫氰酸盐作用生产红色可溶性硫氰酸铁配离子 4.重金属检查，硫代乙酰胺法适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物；炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物；硫化钠法适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物；微孔滤膜法适用于重金属限量低的药物。 常用热分析法有:热重分析、差热分析和差示扫描热分析。 中国药典规定残留溶剂检查方法为GC（气相色谱法) 特殊杂质检查一薄层色谱法1.杂质对照品法适用于已知杂质并能制备得到杂质对照品2供试品溶液自身稀释对照法适用杂质接受不确定或无杂质对照品 二高效液相色谱法1。内标法加校正因子测定法适用于有对照品并能够测定杂质校正因子2.外标法测定法适用于有对照品且进样量能够精确控制3.加校正因子的主成分自身对照测定法适用不用杂质对照品4。不加校正因子的主成分自身对照测定法适用没有杂质对照品5。面积归一化法适用粗略测量供试品中杂质含量。 比旋度反映药物纯度,限定杂质含量。 不经有机破坏的分析：直接测定法、经水解测定法、经还原分解测定法。 经有机破坏分析：湿法破坏、干法破坏. 湿法破坏适用于含氮有机合成药物分析前处理，在生物制品中用于氮、磷、硫柳汞即氯化钠测定法的前处理—凯氏定氮法. 干法破坏分1。高温炽灼法2.氧瓶燃烧法，含F药物选用水做吸收液,用银量法测含CL用水-氢氧化钠做吸收液,用银量法测含Br用水—氢氧化钠做吸收液,测定含碘可用水—氢氧化钠—二氧化硫做吸收液，含硫浓过氧化氢与水混合液做吸收液。 容量分析应用于化学原料药的含量测定。
《药物分析学》第七章芳香胺类药物的分析复习检测题 一、选择题 1．盐酸普鲁卡因常用鉴别反应有（） A、重氮化－偶合反应 B、氧化反应 C、磺化反应 D、碘化反应 2．不可采用亚硝酸钠滴定法测定的药物是（） A、Ar－NH2 B、Ar－NO2 C、Ar－NHCOR D、Ar－NHR 3．亚硝酸钠滴定法测定时，一般均加入溴化钾，其目的是（） A、使终点变色明显 B、使氨基游离 C、增加NO+的浓度 D、增强药物碱性 E、增加离子强度 4．亚硝酸钠滴定指示终点的方法有若干，我国药典采用的方法为（） A、电位法 B、外指示剂法 C、内指示剂法 D、永停滴定法 E、碱量法 5．关于亚硝酸钠滴定法的叙述，错误的有（） A、对有酚羟基的药物，均可用此方法测定含量 B、水解后呈芳伯氨基的药物，可用此方法测定含量 C、芳伯氨基在碱性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐 D、在强酸性介质中，可加速反应的进行 E、反应终点多用永停法指示 6．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列哪一项是正确的（） A、直接重氮化偶合反应 B、直接重氮化反应 C、重铬酸钾氧化反应 D、银镜反应 E、以上均不对 7．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（） A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂 C、酚酞 D、甲基橙 E、以上都不对 8．亚硝酸钠滴定法中将滴定尖端插入液面下约2/3处，滴定被测样品。其原因是（） A、避免亚硝酸挥发和分解 B、防止被测样品分解 C、防止重氮盐分解 D、防止样品吸收CO2 E、避免样品被氧化
9．肾上腺素中酮体的检查，所采用的方法为（） A、HPLC法 B、TLC法 C、GC法 D、UV法 E、IR法 10．用外指示剂法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的外指示剂为（） A、甲基红—溴甲酚绿指示剂 B、淀粉指示剂 C、酚酞 D、甲基橙 E、碘化钾—淀粉指示剂 11．用永停滴定法指示亚硝酸钠滴定法的终点，所用的电极系统为（） A、甘汞—铂电极系统 B、铂—铂电极系统 C、玻璃电极—甘汞电极 D、玻璃电极—铂电极 E、银—氯化银电极 12．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（） A、ASAN B、EATC C、ASA D、SA E、以上都不对 13．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生特殊杂质（） A、PABA B、ASAN C、EATC D、ETC E、ASA 14．对乙酰氨基酚由于贮存不当发生水解或酰化不定全均易引入对氨基酚。因此需控制限量，其方法为（） A、在酸性条件下与三氯化铁反应 B、在酸性条件下与亚硝酸钠反应 C、在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物 D、与铜盐反应 E、与氨制硝酸银反应 15．盐酸普鲁卡因属于（） A、酰胺类药物 B、杂环类药物 C、生物碱类药物 D、对氨基苯甲酸酯类药物 E、芳酸类药物 16．对乙酰氨基酚的化学鉴别反应，下列那一项是正确的（） A、直接重氮化—偶合反应 B、直接重氮化反应 C、重铬酸钾氧化反应 D、水解后重氮化—偶合反应 E、以上都不对 17．亚硝酸钠滴定法是用于测定具有芳伯氨基药物的含量加酸可使反应速度加快，所用的酸为（） A、HAC B、HClO4 C、HCl D、HNO3 E、H2SO4 18．重氮化—偶合反应所用的偶合试剂为（） A、碱性—萘粉 B、酚酞 C、碱性酒石酸铜 D、三硝基酚 E、溴酚蓝 19．盐酸普鲁卡因属于（）
亚硝酸钠滴定法中永停滴定法指示终点的原理 一、前言 滴定法是化学定量分析中最常用的方法之一，其中亚硝酸钠滴定法是 一种常见的滴定法。在亚硝酸钠滴定法中，永停滴定法指示终点是非 常重要的。本文将介绍亚硝酸钠滴定法中永停滴定法指示终点的原理。 二、亚硝酸钠滴定法简介 亚硝酸钠滴定法是一种常见的化学分析方法，用于测量水样中的氯离 子含量。在这个过程中，水样会被加入到一个装有已知浓度亚硝酸钠 溶液的锥形瓶中，并且通过逐渐添加含有银离子（Ag+）的溶液进行 反应。当所有的氯离子都与银离子结合时，反应就会停止，这时银离 子就不再与任何其他化学物质反应。 三、永停滴定法指示终点 在进行亚硝酸钠滴定时，需要使用一个指示剂来确定反应何时达到了 终点。这个指示剂通常是氯化铬汞（Hg2CrO4），它能够与剩余的银离子结合形成红色沉淀。当反应接近终点时，加入的银离子会逐渐减少，直到只有足够的银离子与氯离子结合形成氯化银沉淀。在这个时
候，加入的氯化铬汞会与剩余的银离子结合形成红色沉淀。这个时候需要小心地滴加氯化铬汞溶液，并且需要不断搅拌反应物，在出现不再有红色沉淀生成的情况下停止滴定。 四、永停滴定法指示终点原理 在亚硝酸钠滴定中，永停滴定法指示终点是基于两种化学物质之间的反应原理。首先，在反应开始时，水样中的氯离子会与加入的银离子结合形成氯化银沉淀。这个过程是一个快速且可逆的过程，因为当溶液中存在过量的银离子时，它们会重新溶解在水中。 当所有的氯离子都与银离子结合后，剩余的银离子就会开始与加入的氯化铬汞发生反应。这个反应是一个非常缓慢的反应，因为氯化铬汞只有在溶液中存在足够的银离子时才会与其发生反应。因此，在接近终点时，加入的银离子会逐渐减少，直到只有足够的银离子与氯离子结合形成氯化银沉淀。这个时候，加入的氯化铬汞会与剩余的银离子结合形成红色沉淀。 在这个过程中，需要小心地滴加氯化铬汞溶液，并且需要不断搅拌反应物。当出现不再有红色沉淀生成的情况下停止滴定。 五、总结
重氮化法终点判定验证地奥集团成都药业质量部
目录 1．概述………………………………………………………………….. 2．采用文件……………………………………………………………. 3．验证目的及要求……………………………………………………. 4．验证合格标准………………………………………………………. 5．验证方法及步骤……………………………………………………. 6．验证时间安排………………………………………………………. 7．验证记录……………………………………………………………. 8．验证结论…………………………………………………………….. 9．附件：检验原绐记录
1.概述： 重氮化法是指以亚硝酸钠为滴定液的容量分析法（也称亚硝酸钠法）。它的原理是芳香伯胺类药物，在盐酸存在下，能定量地与亚硝酸钠产生重氮化反应。依此，用已知浓度的亚硝酸钠滴定（用永停法指示终点），根据消耗的亚硝酸钠液的浓度和亳升数，可计算出伯胺类药物的含量。 我公司涉及重氮化法测定的有亚硝酸钠滴定液的标定、去痛片中间产品和待包产品非那西丁含量测定。 2.采用文件： 2.1.《中国药典》（2005年版二部） 2.2.《卫生部药品标准》（化学药品及制剂第一册） 2.3.《DL53型全自动电位滴定仪操作及维护保养SOP》SOP-JL07-004(02) 2.4.分析天平操作及维护保养SOP 2.5.滴定液管理规定 3.验证目的及要求： 3.1.1.确认重氮化法终点判定用碘化钾淀粉试纸的方法与法定方法永停法一致。 3.1.2.为制定去痛片中间产品和待包产品非那西丁检验操作规程提供重氮化法终点判定的内控方法。 3.2.验证要求： 3.2.1.验证前应确认所用玻璃量器、分析天平、电位滴定仪在检定合格有效期内。
亚硝酸钠滴定法指示终点的方法 一、基本原理 亚硝酸钠在盐酸存在条件下与具有芳伯氨基化合物发生重氮化反应， 定量生成重氮盐。根据亚硝酸钠的消耗量可计算出药物有效成分的含量。 二、条件 1、酸的种类及浓度 （1）重氮化反应的速度与酸的种类有关，在HBr中比在HCl中为快，在硝酸或硫酸中则较慢，但因HBr的价格较昂，故仍以HCl最为常用。此外，芳香伯胺类盐酸盐的溶解度也较大。 （2）重氮化反应的速度与酸的浓度有关，一般常在1～2mol/L酸度 下滴定，这是因为酸度高时反应速度快，容易进行完全，且可增加重氮盐 的稳定性。 如果酸度不足，则已生成的重氮盐能与尚未反应的芳伯胺偶合，生成 重氮氨基化合物，使测定结果偏低。当然，酸的浓度也不可过高，否则将 阻碍芳伯胺的游离，反而影响重氮化反应的速度。 2、反应温度 重氮化反应的速度随温度的升高而加快，但生成的重氮盐也能随温度 的升高而加速分解。 （1）永停滴定法： ChP、BP多采用
主要原理：NaNO₂滴定时，达终点前，NaNO₂产生的HNO₂用于重氮化反应，不与电极作用，检流计无电流通过不偏转；达到终点时，溶液中微量HNO₂即会使电极起氧化还原反应，检流计指针突然偏转，且不再回复。优点：简单，方法准确缺点：电极易钝化。 （2）电位法：USP多用 原理：采用电位计，甘汞-铂电极系统。当到达终点时，溶液中多余的HNO2使电位产生突跃，如用直流式电位计，则可使电位计指针突然偏转而指示终点。 （3）外指示剂法： 原理：常采用KI-淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定终点时，稍过量的NaNO₂在酸性液中氧化KI，析出I₂遇淀粉显兰色。 扩展资料 注意事项： 1、将滴定管尖端插入液面2/3处进行滴定，是一种快速滴定法。 2、重氮化温度应在15～30℃，以防重氮盐分解和亚硝酸逸出。 3、重氮化反应须以盐酸为介质，因在盐酸中反应速度快，且芳伯胺的盐酸盐溶解度大。在酸度为1～2mol/L下滴定为宜。 4、近终点时，芳伯胺浓度较稀，反应速度减慢，应缓缓滴定，并不断搅拌。 5、永停仪铂电极易钝化，应常用浓硝酸（加1～2滴三氯化铁试液）温热活化。
永停滴定法的原理及应用 1. 永停滴定法的概述 永停滴定法（Potentiometric titration）是一种常用的分析化学方法，它利用溶 液中的电位变化来确定待测物浓度的方法。该方法通过测量溶液中反应过程中的电位变化来确定待测物的浓度。永停滴定法通常需要使用离子选择性电极或指示电极来测量溶液中的电位变化。 2. 永停滴定法的原理 永停滴定法基于电化学的原理，通过测量溶液中的电位变化来判断反应的终点。在永停滴定法中，通常会使用一个离子选择性电极或指示电极与一个参比电极相连，通过这两个电极之间的电位差来测量溶液中的电位变化。 在永停滴定法中，待测物会与滴定剂发生化学反应。当待测物完全反应完毕时，溶液中的电位会发生突变，这个电位突变就是滴定终点的电位变化。通过测量溶液中的电位变化，就可以确定滴定的终点，进而计算待测物的浓度。 3. 永停滴定法的应用 永停滴定法广泛应用于分析化学领域，特别是在酸碱滴定、氧化还原滴定和络 合滴定等方面。以下是一些永停滴定法的常见应用： 3.1 酸碱滴定 永停滴定法可以用来确定酸或碱的浓度。通过在滴定过程中测量溶液的电位变化，可以准确地确定滴定终点，从而计算出酸或碱的浓度。 3.2 氧化还原滴定 永停滴定法还可以用于测定氧化还原反应中的物质浓度。通过滴定剂与待测物 发生氧化还原反应，测量溶液的电位变化，可以确定滴定终点，从而计算出待测物的浓度。 3.3 络合滴定 永停滴定法也可以用来测定络合反应中的物质浓度。络合滴定是指通过滴定剂 与待测物形成络合物，测量溶液的电位变化来确定滴定终点，进而计算出待测物的浓度。
4. 永停滴定法的优势和局限性 4.1 优势 •永停滴定法通常具有较高的准确度和精确度，可以得到较可靠的结果。 •对于某些化学反应，永停滴定法可以提供更多的数据信息，如滴定终点电位等。 •永停滴定法相对简单易行，操作相对简便，不需要复杂的仪器和技术。 4.2 局限性 •永停滴定法在处理一些特殊样品时可能会有困难，例如含有胶体物质或悬浮物的样品。 •永停滴定法对于反应速度较慢的反应可能不适用，因为这些反应可能需要较长的时间来达到滴定终点。 •如果样品的溶液中存在多种化学反应，可能会对永停滴定法的测量结果产生干扰。 5. 结论 永停滴定法是一种常用的分析化学方法，通过测量溶液中电位的变化来确定待 测物的浓度。它可以应用于酸碱滴定、氧化还原滴定和络合滴定等多个领域。永停滴定法具有高准确度和精确度的优势，但需要注意其在特殊样品和多反应体系中的局限性。
药分设计题 1
指导老师：宋粉云 姓名：柯南岳 班级：药学13（2） 学号：1303501228 一.苯巴比妥 分子量：232.24 根据药物结构设计合理化学鉴别法（3种）；ChP采用何种方法进行含量测定，简述方法，原理，注意事项，主要条件（溶剂，试剂，滴定剂，指示终点方法），计算滴定度（按照滴定浓度为0.05mol/L计算），并写出含量计算公式 1.（1）.具有酰亚胺基团，易水解开环，产生氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。 （2）.有环状丙二酰脲和酰亚胺基团，能与重金属反应，生成难溶性有色化合物。（如与 2
3 银盐反应生成白色沉淀，与铜盐反应生成紫堇色沉淀，与钴盐反应呈蓝紫色，与汞盐生成白色沉淀。） （3）.具有状丙二酰脲集团，能与香草醛发生反应生成棕红色产物。 （4）.具有苯环取代基，与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色。与甲醛—H2SO4 反应生成玫瑰红色环。 2.（1）.具有1,3-二酰亚胺基团，有弱酸性，可用非水酸量法含量测定。 （2）. 具有有环状丙二酰脲和酰亚胺基团 可用银量法含量测定。 （3）.具有苯环，有紫外吸收，可用紫外分光光度法测定含量。 （4）.可用HPLC 测定其制剂和生物样品的分析。 3.含量测定：Ch.P 采用银量法测定含量。 原理：具有有环状丙二酰脲和酰亚胺基团，溶解于碳酸钠溶液后，与硝酸银试液反应，首 先生成可溶性一银盐，当有过量硝酸银存在时，则生成难溶性二银盐白色沉淀。由于此现象很难判别，所以多用电位滴定法指示终点，反应摩尔比1:1。 滴定液：硝酸银滴定液 试剂：甲醇，无水碳酸钠 指示终点的方法：自身指示剂，电位滴定法。 Ch.P .采用电位滴定法。 滴定度：T=CM/n=0.05×232.24/1=11.61mg/ml 含量计算公式：原料：%100%⨯=W TVF 含量 片剂：%100%⨯⨯⨯⨯⨯⨯= 标示量 标示量W W V D A A C R X R 二.硫喷妥钠