药物依赖性
一、药物依赖性的定义
药物依赖性是专用术语，又称药物成瘾或药物成瘾性，也俗称“药瘾”，是指药物长期与机体相互作用，使机体在生理机能、生化过程和/或形态学发生特异性、代偿性和适应性改变的特性，停止用药可导致机体的不适和/或心理上的渴求。这个概念是60年代逐渐形成的。在此之前,人们所说的成瘾性只单指身体依赖性，而将心理依赖性称之为习惯性。
药物的成瘾性和习惯性早为人们所知。但由于人们在使用上述两术语时常出现混淆现象，故有必要确定一个更为科学的术语。为此世界卫生组织专家委员会于1964年用“药物依赖性”这一术语取代了“成瘾性”，和“习惯性”，并于1969年对药物依赖性的含义作了如下描述：
药物依赖性是由药物与机体相互作用造成的一种精神状态，有时也包括具体状态，表现出一种强迫性地要连续或定期用该药的行为和其他反应，目的是要感受它的精神效应，有时也是为了避免停药引起的不适，可以发生或不发生耐受。用药者可以对一种以上药物产生依赖性。
总之，不是为了医疗需要，而是由本人主动连续地或周期性地使用药物，造成轻重不等的慢性或周期性的中毒状态，称为药物依赖。
二、药物依赖性的分类
依赖性可分为躯体依赖性和精神依赖性：
（一）躯体依赖性
主要是机体对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态，包括耐受性和停药后的戒断症状。
（二）精神依赖性
是指药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应，表现为对药物的强烈渴求和强迫性觅药行为。
依赖性倾向可以在动物或人体的药物研究过程中反映出来。非临床药物依赖性研究可为临床提供药物依赖性倾向的信息，获得的非临床试验数据有利于指导临床研究和合理用药，警示滥用倾向。
三、可产生药物依赖性的药物分类
1、酒精－巴比妥类：乙醇，巴比妥类及其他催眠药和镇静药，例如苯二氮卓类（benzodiazepines)。
2、苯丙胺：苯丙胺，右旋苯丙胺，甲基苯丙胺，哌唑甲脂（利他灵，methylphenidate）与苯甲吗啉（phenmetrazine）。
3、大麻：大麻制剂，例如大麻（marihuana）和印度大麻（hashish）。
4、阿片类：阿片，吗啡，海洛因，美沙酮，哌替啶等。
5、可卡因：可卡因和古柯叶。
6、致幻剂：LSD，麦司卡林（墨仙碱，mescaline）和裸盖菇素（西洛斯宾，psilocybin）。
7、挥发性化合物：丙酮，四氯化碳和其他溶媒，例如“嗅胶”（gluesniffing）。
8、烟碱：烟草，鼻烟。
在以上八大类可产生依赖性的药物中，阿片类药物依赖流行最广，危害最大，它不但对病人身体造成极大损害，还导致了许多社会问题，如犯罪。在与毒品斗争的各项工作中，禁毒是公安、司法部门的工作，而治疗阿片类药物依赖病人则是我们医生的职责。
四、药物依赖性的特征
1、对药物产生心理依赖：即依赖者具有持续地或周期地渴望体验该药物的心理效应，这种愿望可以压倒一切。为了得到药物，会不择手段行事。所有能产生依赖的药物均有心理依赖性。
2、对药物产生生理依赖：依赖者必须继续用药方能避免戒药后的戒断症状。各人的戒断症状轻重不一，包括种种不适感和躯体症状。不适感常与心理依赖的要求相重叠，而躯体症状是有生理基础的，可以非常严重，甚至引起死亡。但有的能产生依赖的药并没有躯体依赖性。
3、对药物可以发生程度不等的耐受性：剂量往往越用越大。但有的药物耐受性不明显。
4、对药物依赖的种类：药物依赖者可以依赖一种药物或同时依赖多种药物，也可以合并烟酒依赖。
5、对药物依赖的后果：由于长期依赖药物，使依赖者脱离
正常生活轨道，可给本人、家庭和社会带来不良后果。
五、药物依赖性对机体的损害
（一）对神经及内分泌的损害
麻醉药物阿片类的使用，能使内源性阿片肽系统受到抑制，然后通过一系列复杂的神经内分泌系统改变引起机体损害，患者体质逐渐衰退。由于内源性阿片肽系统受到抑制，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能明显地改变[1]。首先是下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）受到抑制，从而抑制了ACTH的释放，该结果又导致血液中肾上腺皮质激素皮质醇的下降[2]。
（二）神经系统损害
滥用可卡因可导致某些神经系统的症状，在服用后其首发症状表现为精神异常，如烦躁不安、焦虑、激动、偏执狂、幻觉、欣快、抑郁甚至精神错乱等，精神症状多在滥用可卡因静脉用药者。可导致严重精神障碍的药品，如麦司卡林、苯环己哌啶等，这类药物可导致中枢神经呈一时兴奋状态，但有时又陷入严重的抑郁状态[3]；可使人焦虑、失眠、烦躁不安、瞳孔放大、体温和血压升高；对方向、距离和时间的感知偏差；最大的危害是损害判断能力，从而导致暴力行为。
（三）免疫系统损害
药物滥用可引起机体损伤及免疫功能下降，有报道称，静脉用海洛因成瘾者外周血中免疫球蛋白与对照组相比有显著下降。有研究表明，阿片成瘾者膀胱癌的发生率较单纯吸烟者高19倍
以上[4]。此外，成瘾者极易并发各种病毒性肝炎、艾滋病、肺炎、肢体坏疽等疾病。这些除与使用不洁注射器有关外，许多专家指出与吸毒者免疫功能下降有密切的关系。
（四）对胎儿和新生儿的损害
许多药品可以通过胎盘进入到胎儿体内，因此，妇女在妊娠期间滥用阿片、巴比妥、安定、苯丙胺等麻醉药品和精神药品的母亲，其胎儿出生后也会产生戒断综合征，可发生早产，原因与子宫收缩有关。同样的机制也可使胎盘早剥的危险性增加。对胎儿的损害主要是使胎儿宫内生长迟缓、影响大脑发育，最常见的是婴儿小头畸形。临床和实验资料提示，接触可卡因的婴儿，其规律呼吸和觉醒功能受损，受此损害的婴儿易于发生婴儿突发性死亡综合征。
（五）对其他脏器的损害
长期大量使用大麻对肺部有严重不良影响，并可导致支气管炎、支气管哮喘、肺气肿甚至肺癌。吸入海洛因可引起肺滑石样病变甚至因急性哮喘而死亡。
（六）药物依赖性的医源性损害
医源性麻醉药主要是指为了治疗精神异常、剧烈疼痛或晚期癌肿疼痛的药物。如因对巴比妥和安定类等抗焦虑药和镇静安眠药可以产生依赖性的认识不足，致使医生误开或滥开处方，患者长期使用此类药物而造成的药物依赖。在医源性药物滥用者中，医护人员药物滥用率往往较一般人群高。
可致滥用的药物称为毒品，而毒品的药物依赖是滥用的主要原因，但人类社会却不能完全禁绝毒品，这是毒品两重性：其一是人们对毒品的认识有一个过程。一种药物或化学物质，在尚未对其特殊的毒副作用认识之前，它可能是医疗药物，但对其依赖性认识之后，通过有关的法律程序就变成了违禁药物；其二是许多毒品在人类历史中到目前仍在做出贡献，例如吗啡等阿片类物质具有较强的镇痛作用，因此在外科手术、肿瘤治疗中被广泛使用。
六、药物依赖性的预防
容易成瘾的药物，最常见的是两类。一类是麻醉镇痛药，如吗啡、杜冷丁等，这类药物除镇痛作用外，还可引起欣快或愉快感，常用剂量连续使用1～2周后即可成瘾。另一类是催眠和抗焦虑药，如速可眠、阿米妥和各种安定类药物(安定、安宁、利眠宁、硝基安定、舒乐安定、氯硝安定等)，特别是精神疾病和心理障碍患者，由于医疗的需要往往服用此类药物，长期应用要特别注意。
对药物产生依赖后，轻者表现为离不开这种药物，不吃就难受，并感周身各种不适，只有服用这种药才自感舒服，此时应及时采取措施，逐步戒除。
1、患者要认识到自己的病况，明确药物成瘾对自身的危害，积极主动配合医生治疗。
2、逐渐减少依赖药的服用剂量，原则是“逐渐”减量，切
忌大幅度削减用量或完全停用，以使身体逐步适应，否则，由于身体无法耐受会出现戒断症状，且有一定的危险性。
3、也可以非依赖性或依赖性较低的药物暂时替代，减轻由于削减依赖药物用量而出现的不适应症状。
4、依赖戒除后，要巩固住所取得的效果。各类心理障碍和神经症患者，对于自己的焦虑或失眠等症状，不可一味地追求药物，而应设法去除病因，心理疏导、调节生活、体育锻炼、物理治疗等均大为有益。切忌重新服用依赖药物。
5、药物依赖严重者，会千方百计，不择手段偷药、骗药，挥霍大量金钱买药，臵家人生活于不顾，丧失责任感和进取心，很难自行戒除，此时应在住院条件下积极治疗，争取早日戒除。
6、要避免药物依赖，首先，应该了解哪些药物是可以成瘾造成依赖的，在最初就要控制；其次，产生药物依赖后最好去专科医院就诊；另外就是有病了要及时就医，遵医嘱用药和治疗，不要自行乱用药物。
七、以下情形的药物应进行药物依赖性的试验
对于新药的研究，为发现其是否存在潜在的依赖性，以下情形的药物应进行药物依赖性的试验：
1、与已知具有潜在依赖性化合物结构相似的新的化合物；
2、具有麻醉、镇痛、镇静催眠、中枢兴奋、致幻等明显的中枢神经系统作用的药物；
3、复方中含有已知较强依赖性成分的药物；直接或间接作
用于中枢阿片受体、大麻受体、多巴胺受体、去甲肾上腺素受体、5-羟色胺受体、N-胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、苯二氮卓受体等受体的药物；
4、已知代谢物中有依赖性成份；拟用于戒毒的药物；
5、原认为不具依赖性，而在临床研究或临床应用中发现有依赖性倾向的药物。
吃药最佳时间表 一天几次、一次几片是多数药品说明书，对药物用法、用量的描述。事实上知道这点还远远不够，合适的药物选出合理服药时间，可使药物发挥最佳治疗效果！ 5:00—服心衰药 心衰容易在凌晨和夜间悄悄发作，有人将其称为“沉默的杀手”，但是这个杀手也有软肋，而且出现的时间是在凌晨5点。因此，如果在凌晨5点服用强心药，药效会得到最大限度发挥，与其他时间段用药相比，药效可能高出50%以上。需要提醒的是，凌晨5点用药的剂量一定要把握好，可适当减量，以免因药物过量引起中毒。 6:00—胰岛素药物 凌晨6点人体对胰岛素最为敏感，这时服用促胰岛素的药物，可使人体自身分泌出更多的胰岛素，促使葡萄糖尽快被细胞利用，从而使血糖下降。 而且，此时用药还能达到最小剂量、最佳疗效、最小毒副作用等。需要提醒的是，胰岛素增敏剂只能使机体细胞提高对胰岛素的敏感性，对于胰岛素绝对缺乏的１型糖尿病不适合使用。
7:00—降压药、抗过敏药 对于高血压患者来说，早上7点往往是一天中血压的最高峰。此时服用降压药，可有效降低血压，药物疗效会明显好于其他时间段，建议服用1~2片。 抗过敏药，如果是在早上7点左右服用，药效维持时间可达17个小时；而在晚上服用，其药效维持时间还不到一半，只有8个小时左右。 10:00—消炎药 服用消炎药的黄金时间是在上午10点左右，因为这个时候用药，血药浓度会比其它时间用药高出两倍。一般来说，上午10点使用半合成青霉素疗效较好。 12:00—关节炎药 骨关节炎患者对疼痛的感受力，晚上要比白天明显。美国得克萨斯州科技大学此前发布的研究报告也曾指出，服用布洛芬等消炎镇痛药的最佳时间是确保在人体感觉最疼痛的时候，而此类药物通常要经过7~8个小时才能发挥最大功效。因此，建议骨关节炎患者在中午12点服用布洛芬等药物。
抗生素的时间依赖性与浓 度依赖性 Prepared on 21 November 2021
抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性” 一、相关概念：最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）或（Minimalinhibition concentration，MIC）指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。：最低杀菌浓度（Minimal bactericidal，concentration, MBC）是指最初的实验活菌数减少％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。 ：抗生素后效应（PostantibioticEffects，PAE）是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。：首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。二、“时间依赖性”抗生素 1.定义：时间依赖性抗生素（Time-dependent antibiotics ）抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一定的血药浓度，适宜的给药间隔时间才可保持疗效。当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应
不会再增加。2.范围：β-内酰胺类、大环内酯类、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、克林霉素类（1）时间依赖性（短PAE）：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类、氟胞嘧啶；（2）时间依赖性（长PAE）：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)。 3.特点：（1）无首次接触效应；（2）当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌。4.“持效时间”：（1）是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数； （2）持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间； （3）它已成为临床疗效的重要因素，关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度；（4）血清药物浓度高于MIC的时间％（％T>MIC值）；％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋40％～50％的有效血药浓度时间％T>MIC值时间段。5.给药方案：一日剂量分为2－4次给药可充分发挥疗效。三、“浓度依赖性”抗生素1.定义：浓度依赖性抗生素（Concentration-dependentantibiotics ) 抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有首剂接触作用（FEE）和较长
中国实用医药２０１３年３月第８卷第９期ＣｈｉｎａＰｒａｃＭｅｄ，Ｍａｒ２０１３，Ｖｏｌ．８，Ｎｏ．９ ·１５７· 较差异有统计学意义（ｔ＝?２.９７，Ｐ＜０.０１）。 表１二组疗效比较 组别治疗组对照组 例数５７５５ 显效４２３２ 有效１３１１ 无效２１２ χ８.５８ ＜０.０１（ｄ）表２二组平均腹泻停止时间比较 组别治疗组对照组 例数５７５５ 平均腹泻停止时间（±ｓ） １.８５±０.３７２.３８±１.１２ ｔ检验?２.９７ Ｐ＜０.０１ ３讨论 婴幼儿发生腹泻病时，机体处于缺锌的状态，国内报 ［４］ 道腹泻患儿的血清锌低于正常儿，锌制剂针对腹泻病的辅 参考文献 ［１］胡亚美，江载芳，诸福棠．实用儿科学．第７版．北京：人民卫生 出版社，２００２：１２８６． ［２］陈洁.儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识．中华儿科杂志，［３］全国腹泻病防治学术研讨会.中国腹泻病诊断治疗方案．中国 实用儿科杂志，１９９８，１３（６）：３８１?３８４． ［４］康春华，丘小汕，华莉，等.轮状病毒肠炎患儿血锌水平变化及 补锌治疗效果．实用儿科临床杂志，２００８，２３（１０）：７６５?７６６． ［５］盛晓阳，沈晓明.锌缺乏与儿童感染性疾病．中华儿科杂志， ２００７，４５（３）：１６４．２００９，４７（８）：６３４． 助治疗作用并非锌本身的药理作用，而是补充锌制剂后，纠正了缺锌的状态，从而激发和提高了人体的免疫功能，通过多种
［５］途径维持肠道黏膜的完整或防止液体丢失。本组治疗显 示：治疗组疗效、腹泻停止时间明显优于对照组；表明腹泻病患儿补充锌制剂能缩短腹泻的病程、减轻病情。按儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识中的补锌治疗：急性患儿能进食后予以补锌，６个月以上，每天补充元素锌２０ｍｇ，６个月以下，每天补充元素锌１０ｍｇ，共１０～１４ｄ；该疗法应积极应用于临床治疗。 浅析常用抗菌药物的给药时间及临床合理用药 高丽 目的探讨常用抗菌药物的给药时间，【摘要】有利于临床合理用药。方法 参考相关文献，并与临床病例结合，探讨常用抗菌药物的给药时间。结果分析β?内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮、大环内酯类、抗真菌药物、其他抗菌药物，以及抗菌药物联合应用时的最佳给药时间。结论恰当的给药时间能够最大限度地发挥抗菌功效，降低不良反应的发生率，减少医疗费用。 【关键词】抗菌药物；给药；时间；临床合理用药 有报道称，恰当的用药时间、合理的用药间隔，是确保临床合理用药的关键环节 ［１］ 例如头孢曲松等，可以通过降低给药频的β?内酰胺类药物， 率，每日给药依次，就可维持有效的血药浓度，发挥抗菌功效；对于半衰期较短，但对繁殖期、静止期细胞具有较强杀菌活性的碳青霉烯类抗菌药物，可适当放宽给要间隔方式，维持有效的血药浓度，发挥抗菌功效。 １.２氨基糖苷类抗菌药物的最佳给药时间氨基糖苷类抗菌药物属于浓度依赖性药物，具有较长的抗菌后效应，具有首过效应。每日剂量不变的情况下，单次给药能够获取较高的峰浓度，避免了首过效果，又能减少细菌耐药性，提高抗菌功 ［４］ 效。同时，神皮质激素对氨基糖苷类药物的摄取具有饱和 。所以，根据抗菌药物的不同药代 动力学／药效学参数，以及抗菌后效应，将其分为浓度依赖性抗菌药物、时间依赖性抗菌药物，以及时间依赖性且半衰期较 ［２］ 长的抗菌药物。本研究中，参考相关文献，并与临床病例 结合，分析β?内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮、大环内酯类、抗真菌药物，以及抗菌药物联合应用时的最佳给药时间，现将结果报告如下。 １.１β?内酰胺类抗菌药物的给药时间β?内酰胺类抗菌药物属于时间依赖性药物，当药物浓度处于最低抑菌浓度的４抑菌浓度的时间，是β?内酰胺类抗菌
什么是时间依赖性抗菌药物这类抗菌药物的药动学和药效 学评价指标是什么 时间依赖性抗菌药物是指抗菌药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达 到对细菌MIC（最小抑菌浓度）的4 一5倍时，杀菌活性与药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间（T）的长短有关，血液或组织内药物浓度低于细菌MIC值时，细菌便可迅速生长繁殖。这类抗菌药物常无明显抗菌药物后效应（PAE ），片内酞胺类抗生素（包括全部青霉素类、绝大部分头抱菌素类、碳青霉烯类和氨曲南）、大环内醋类的大部分（阿奇霉素除外）、林可霉素类抗生素和万古霉素、利奈哩胺等均属时间依赖型抗菌药物。 在以后的体外细菌学、动物模型、临床研究中进一步验证了“对于时间依赖性抗菌药物在多项药动学参数中，T > MIC与细菌清除率具有最密切的相关性”的结论，并且还指出： ①只有当T > MIC （最小抑菌浓度）占给药间隔时间的比例超过40 %时，才能达到良好的细菌清除率。 ②在一定的给药间隔期内，T > MIC占给药间隔时间的比例（即抗菌药物血液浓度高 于MIC的时间的百分数）因病原菌的不同而有差异。对葡萄球菌，T > MIC达到或超过40 % 时就可显示最大杀菌效果；而对肺炎球菌或肠道细菌，则需超过60 %一70 %才能显示最大疗效。 ③临床研究还证实，治疗中耳炎和鼻窦炎，当青霉素的T > MIC约为40 %、头抱菌 素为50 %时细菌的有效清除率最高。 结合以上抗菌药物药效学的特点，合理、科学地使用时间依赖性抗菌药物的关键在于优化细菌暴露于有效抗菌药物浓度的时间，即使用药物后的24小时内有40 %一60 %的 时间体内血药浓度超过致病菌的MIC时抗菌疗效最佳。临床上每日多次（2 一4次）给药可达到此目的，对于有较高MIC的病原菌甚至需采用持续静脉输注的办法。对于这类抗菌药物如随意延长给药间隔（即减少每日给药次数），将无法保证有效的丁〉MIC百分率，此时非但不能将细菌杀死（这时药物浓度可能长期处于使细菌亚致死水平），反而可使细菌菌株产生选择耐药，导致细菌耐药性的产生。 ⑴、最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）:在特定环境下孵 育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度即最小抑菌浓度，用于 定量测定体外。
时间依赖型与浓度依赖型抗菌药物 抗菌药物在临床上广泛应用，为了增加药效，我们往往采用增加给药剂量方法。可是，增加给药剂量真的就能增加药效吗？ 其实，抗菌药物的治疗效果取决于其在人体内的浓度与维持的时间，依据药动学与药效学（PK/PD）的相关参数将抗菌药物分为浓度依赖型、时间依赖型与时间依赖型兼长PAE三大类抗菌药。 浓度依赖型抗菌药物 浓度依赖性抗菌药物（Concentration-dependentantibiotics ) 是指抗菌药物的抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越强，且具有首剂接触作用（FEE）和较长的PAE。 首次接触效应（First exposureeffect，FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。 抗菌药物后效应（PostantibioticEffects，PAE）：是指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。 最低抑菌浓度（Minimum inhibitoryconcentration，MIC）：指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。 主要参数：AUC0-24/MIC(AUIC)、C max/MIC 抗菌药物的杀菌作用取决于血浆峰浓度和药物浓度-时间曲线下面积（AUC），而与作用时间关系不大，提高血浆峰浓度可提高疗效；当血药浓度超过MIC甚
至达到8～10×MIC时，可以达到最大的杀菌效应。通常浓度依赖性抗菌药宜每日1次给药, 如氨基糖苷类一般只需1日给药1次, 因一次性较大剂量给药可造成较高的Cmax(最大血药浓度), 从而获得使C max与MIC的比值达到最大的机会, 产生最佳的杀菌作用和临床疗效[1]。 代表药物：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B、达托霉素、甲硝唑 时间依赖型抗菌药物 时间依赖性抗菌药物（Time-dependent antibiotics ）是指抗菌药物的抗菌作用与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌活性越强，与血浆峰浓度关系不密切，当血药浓度高于致病菌MIC的4～5倍以上时，其杀菌效能几乎达到饱和状态，继续增加血药浓度，其杀菌效应不再增加[1]。 主要参数：T>MIC T>MIC是指血药浓度维持在MIC以上的时间。 评估此类药物的PK/PD指数主要有T>MIC。对于时间依赖性抗菌药物应以提高T>MIC来增加临床疗效，一般推荐日剂量分多次给药和(或)延长滴注时间的给药方案。延长滴注时间优化β－内酰胺类的给药方案需要关注抗菌药物在输液中的稳定性，对于不稳定的时间依赖性抗菌药物可以考虑增加给药频次。eg.如β内酰胺类, 其杀菌作用与血药峰浓度的关系并不密切, 而与大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)的时间相关。应用时宜持续或一日多次给药。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/d413705151.html, 常用抗菌药物的给药时间及临床合理用药分析 作者：万忠林 来源：《中国实用医药》2013年第12期 【摘要】目的观察研究常用抗菌药物的最佳给药时间及用药间隔时间，指导临床正确合理使用药物。方法查阅相关文献并结合临床实际情况，综合论述分析常用抗菌药物在临床上 的最佳给药时间及其间隔时间。结果本研究综合观察分析了抗菌药物中的氨基糖苷类、大环 内酯类、β内酰胺类等药物的最优用药时间和用药间隔。结论通过观察分析发现依据药物特性，优化用药方案，调整用药时间和用药间隔可以有效的提高抗菌药物治疗效果，同时对提高用药安全性，降低不良反应的发生率，降低患者的医药支出等均具有重要意义，值得临床推广借鉴。 【关键词】用药时间；合理用药；抗菌药物；用药间隔 作者单位：467000 平顶山，平高集团有限公司医院随着时间药理学的逐步发展，临床工作者已认识到随着人身体中的酶活性和激素分泌程度呈周期节律性变化，患者对于药物的利用程度、血液中药物浓度和药物代谢周期也会随之伴有节律变化，因此应根据患者自身情况，选择最佳用药时间和用药间隔，既能保证药物疗效，又能最大程度降低副作用，具有十分重要的临床意义。临床中通常将抗菌药物按照不同的PK与PD比值或抑菌效果分为三种类型，分别是浓度依赖型、作用时间依赖型以及长效抑菌药物。依据分类可采用不同的用药时间和间隔，本研究查阅相关文献并结合临床实际情况，分析总结常用抗菌药物的最佳用药时间以及间隔，现报告如下。 1 氨基糖苷类抗菌药的最佳用药时间分析 氨基糖苷类药物属于浓度依赖型，对革兰阳性菌和革兰阴性菌分别具有较小和较大的抗菌后效应，首次用药效果明显。临床常采用血药浓度曲线下面积与药物最低起效浓度的比值和曲线峰值与药物最低起效浓度的比值作为评价疗效的指标。在每日用药量不变的基础上单次用药可获得更高的药物浓度峰值，提高了浓度峰值与药物最低起效浓度的比值。同时减少了药物首过效应带来的影响，增强药物抗菌效果，缩短了药物作用于细菌的时间，可有效避免耐药菌种的出现。据研究报道肾皮质对于此类药物的吸收具有饱和性，可利用单次用药后药物浓度峰值增高但不会引起肾脏蓄积的特点，采用每日单次用药，避免了由于多次用药后，药物在血液中长时间低浓度存在引起肾脏蓄积[1]。也可避免因药物蓄积在耳蜗淋巴组织内造成耳毒性伤 害。因此氨基糖苷类药物采用每日单次用药具有更好的抗菌效果，同时保证了用药的安全性，降低患者医药支出。 2 大环内酯类抗菌药的最佳用药时间分析
各类药物服药时间汇总 “药到底是饭前服还是饭后服”是人们经常要问的问题，但科学用药对时间的要求绝不仅于此。选择合适的时间服用某种药物，有时不仅能提高疗效，还会降低药物的副作用。为了帮助参加执业药师考试的考生更好备考，医学教育网特别整理了各类药物服药时间，分享给大家。 服药说明 空腹：一般指餐前1小时或餐后2小时服用； 饭前：饭前15~60分钟服用； 饭后：饭后15~30分钟服用； 餐中：进餐少许后服药，药服完后可继续用餐； 晨服：早上服（早餐前或早餐后）； 睡前：睡前15~30分钟服用。 需要空腹服用的药物 1、空腹可增加药物的吸收
有些药物因为食物可显著减少其吸收，空腹服用有利于吸收，比如卡托普利片，胃中食物可使本品吸收减少30%~40%，因此宜在进餐前1小时服用。 吗替麦考酚酯片，食物对吸收的程度无影响，但食物使吗替麦考酚酯片的达峰浓度（Cmax）降低40%，因此需在空腹服用。 阿仑膦酸钠、左甲状腺素钠需在早餐前至少30分钟用温开水送服，用药后至少30分钟方可进食，在服用前后30分钟内不宜饮用牛奶、奶制品和含较高钙的饮料，以避免食物影响药物的吸收。 以下这些药物空腹服用有利于吸收： （1）治疗骨质疏松药物：阿仑膦酸钠、氯膦酸二钠、雷奈酸锶等；（2）增强免疫力的药：细菌溶解产物、匹多莫德等； （3）抗菌药物：罗红霉素、诺氟沙星、氨苄西林等； （4）抗结核药：利福平、异烟肼； （5）降血压药：卡托普利、培哚普利； （6）免疫抑制剂：吗替麦考酚酯、他克莫司； （7）解毒药：青霉胺； （8）作用于循环系统的药物：胰激肽原酶； （9）抗乙肝病毒药：恩替卡韦；
（10）影响脑血管药物：丁苯酞； （11）利胆药：丁二磺酸腺苷蛋氨酸； （12）终止早孕药：米非司酮、米索前列醇； （13）抗凝血药：舒洛地特； （14）甲状腺激素药：左甲状腺素钠； （15）辅助治疗药：角鲨烯。 2、空腹有利于发挥作用 有的药物例空腹服用有利于发挥作用，如驱虫药在空腹服用时，肠道的药物浓度较高，有利于肠道药物与虫体的直接接触，增强疗效，因此建议清晨空腹或睡前服用。 盐类泻药如刺激性强的、高浓度的硫酸镁、蓖麻油等，早晨空腹时服用，使药物迅速经过空胃而快速进入大肠，在大肠内保持较高浓度，强烈刺激肠壁而发挥致泻作用。 止泻药洛哌丁胺空腹服用可提高疗效。 （1）抗血吸虫药：吡喹酮； （2）驱蛔虫药：驱蛔灵、左旋咪唑； （3）盐类泻药：硫酸镁；
宁波大学答题纸 （2011—2012学年第 1 学期） 课号： 143A16AA1 课程名称：临床药理学改卷教师：焦效兰 学号： 096080017 姓名：吴一波得分： 如何更有效地根据药物的时间依赖性、浓度依赖性合理使用抗菌药物？ 抗菌药物依照药代动力学与药效动力学（PK/PD）特征可分为时间依赖型和浓度依赖型。不同类型的抗菌药物应依据不同PK/PD特点来制定不同的给药方案。目前，用于指导临床用药的PK/PD参数包括：①药物浓度高于最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration;MIC）的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。②24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率，其相关抗菌药物是氨基糖苷类及氟喹诺酮类等。③血药峰浓度（PeakConcentration；C max）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素类、氨基糖苷类及氟喹诺酮类。 一、时间依赖型抗菌药物 时间依赖型抗菌药物（time dependent antibacterials）是指药物的疗效与浓度大于MIC 的时间有关。此类药物当其浓度到达一定程度以后，再增加剂量，其抗菌疗效不再增加。 如β-内酰胺类，当其浓度达到4~5倍于MIC时，杀菌效果最佳，再增加血药浓度，杀菌效果则不再增加。因此，对于时间依赖型抗菌药物，治疗的关键是浓度大于MIC的时间（T，time above MIC），通常T/t（给药间隔）为40%~60%，能够获得较好的疗效。因此，对于这类抗菌药物，如果t1/2短，而又无显著的抗生素后效应（Postantibiotic Effect, PAE），应将日剂量分次给药，确保其在给药间隔内能有40%~60%的时间药物的血药浓度大于MIC，增大接触时间以达最优化的疗效和最低的细菌耐药率。 在临床应用中，对于t1/2>2h的β-内酰胺类抗生素，一次给药可使T>MIC达12h（如头孢尼西）到24h（如头孢曲松），每日给药1-2次即可；对于t1/2为1-2h的β-内酰胺类抗生素，如氨曲南、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟等，每日要2-3次给药；其它头孢菌素和大部分青霉素类半衰期为30-60min，需每日3~4次给药。但碳氢霉烯类抗生素中的亚胺培南、美罗培南等虽然t1/2短，但其对繁殖期和静止期细菌均有强大杀菌活性，又显示较长的PAE，临床应用该类药物可适当延长药物给药间隔时间，采取每日2-3次的给药方案。大环内酯类属于时间依赖型抗菌药物，但抗菌作用持续时间较长。红霉素的PK/PD 参数符合T>MIC，与β-内酰胺类相似，需每日给药3~4次。而克拉霉素、阿奇霉素可以积蓄于吞噬细胞，有从细胞缓慢外排的特点，可以在感染部位发挥药物释放系统作用，故其作用持久，PK/PD参数符合AUC24/MIC，每日给药1次即可。
常见口服药时间汇总
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服药时间总结 2.1.1需晚上服用的药物 （1）他汀类调血脂药的作用机制是抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，从而抑制内源性胆固醇的合成。由于胆固醇主要在夜间合成，因此晚上给药比白天给药更有效，常用药物有：辛伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等。 （2）抗哮喘药因哮喘多在夜间、凌晨容易发作，故一日服用一次的抗哮喘多在睡前半小时服用，至凌晨时血药浓度最高，疗效较好，亦可起到预防作用。常用药物有：茶碱缓释片、长效β2受体激动药（班布特罗、丙卡特罗等）、白三烯受体拮抗药（孟鲁司特等）。（3）治便秘的泻药如酚酞、液状石腊等，服药后8～10h见效，均需在睡前半服用，次日早晨排便，符合人体的生理习惯。 （4）催眠药起效快的，如水合氯醛，需临睡时服用；起效慢的，如苯二氮卓类，需睡前半小时服用。 （5）作用于脑血管的药物(如氟桂利嗪等)，有嗜睡副作用的药物(如抗变态反应药酮替芬等)，都需在睡前半小时服用。另外，抗风湿药如萘丁美酮等，晚间服药可使疗效保持一夜，亦有助于防止晨僵。α受体阻滞药特拉唑嗪亦须睡前服用，以免引起体位性低血压。 2.1.2需早上服用的药物 （1）糖皮质激素由于糖皮质激素的分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早上7～8点，因此，将一日的剂量于早上7～8服用，药物对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用最轻，副作用最小。小剂量短程抗炎用药不在此限。 （2）降压药由于血压呈昼夜节律性波动，白天血压高于夜间，治疗高血压时要将白天过高的血压降至正常。故一天服用1次的降压药多在早上7～8点服用，常用药物有：吲达帕胺、非洛地平、氨氯地平、依那普利、雷米普利等。 （3）抗抑郁药因抑郁症有暮轻晨重的特点，故5-羟色胺再摄取抑制药氟西汀、帕罗西汀等需在清晨时服用。抗焦虑药氟哌噻吨美利曲新(黛安神)，治疗小儿多动症的哌甲酯均有轻度兴奋作用，亦应在早晨服用。 2.2.1需餐前空腹服用的药物 （1）降血糖药糖尿病患者进餐后血糖值更高，达到峰值，为了控制餐后高血糖，降糖药需在餐前半小时服用，如格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮等。一日服用1次的降糖药，如格列吡嗪控释片、格列美脲、罗格列酮等，则宜在早餐前半小时服用。α-糖苷酶抑制剂，如阿卡波糖等，其降血糖机制是在小肠黏膜细胞刷状缘处与食物中的碳水化合物竞争碳水化合物水解酶，抑制双糖转化为单糖，从而减慢葡萄糖的生成速度并延缓葡萄糖的吸收，使血糖峰值降低，故需在餐前即刻服用或与前几口食物同服。 （2）消化系统药物为更好地发挥药效，大多在餐前服用，如促胃肠动力药多潘立酮、甲氧氯普胺、莫沙比利；胃肠解痉药如溴丙胺太林、颠茄合剂；助消化药如多酶片、乳酸菌素等；胃粘膜保护剂如硫糖铝、胶体果胶铋等，空腹服用使药物充分作用于胃壁，需注意的是这类药需在酸性条件下才能与胃粘膜表面的粘蛋白络合形成一层保护膜，若需合并应用制酸药，则两类药应间隔一小时服用。其他还有：大黄苏打、丙谷胺、奥美拉唑、药用炭等均需餐前服用。 （3）空腹服用生物利用度高的药物：抗菌药中多数药物的吸收受食物影响，空腹服用生物利用度高，吸收迅速。青霉素类如阿莫西林、氟氯西林、舒他西林等；头孢菌素类如头孢拉定、头孢克洛等；喹喏酮类如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等；大环内酯类如罗红霉素、
八类常用药物最佳给药时间 同一种药物，同一剂量，同一规格，同一批号，同一厂家，在一天中的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。这在医学上称为「时辰药理学」。 在服用以下药物的患者，根据机体的昼夜节律选择合适 的用药时机，可以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，提 高用药效果。 1.抗高血压药 人的血压在1天24小时中呈「两峰一谷」的状态波动，即9：00～11：00时、16:00～18:00时最高，从18:00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2:00～3:00时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。 轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。 1天服用1次的降压药（包括控缓释制剂）多在7：00时给药。 1天服用2次的降压药，以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。 α-受体阻滞剂（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。
2.抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。 钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。 由于氨氯地平、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6~12h和7h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨。 3.强心苷类药 心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花苷C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4∶00时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极易中毒,所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。 地高辛于8：00～10:00时服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；14:00～16:00时服用，血峰浓度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加疗效, 而且能减低其毒性作用。 4.他汀类药 该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。
药物服药时间提示表 口服药物的生物利用度受食物的影响，一些药物必须与食物一起摄入，一则减少药物的胃肠刺激，另外个别药物只有与食物一起服用才能到到应有的作用；另一些药物必须空腹服用才能达到理想的吸收。 药品通用名服药时间药品通用名服药时间 阿莫西林进餐时阿那曲唑进餐、空腹皆可 阿普唑仑进餐、空腹皆可阿奇霉素空腹 阿司匹林进餐时阿替洛尔进餐、空腹皆可 阿托伐他汀进餐、空腹皆可（晚）阿卡波糖进餐时 阿昔洛韦进餐、空腹皆可氨苄西林空腹 氨氯地平进餐、空腹皆可胺碘酮进餐时 奥美拉唑空腹贝那普利空腹 倍他司汀进餐、空腹皆可白消安进餐、空腹皆可 苯巴比妥进餐、空腹皆可苯丁酸氮芥空腹 苯海索进餐、空腹皆可苯海拉明进餐、空腹皆可 比索洛尔进餐、空腹皆可吡格列酮进餐、空腹皆可 别嘌醇进餐时丙硫氧嘧啶进餐、空腹皆可 丙戊酸钠进餐时布洛芬进餐时 茶碱进餐、空腹皆可雌二醇进餐、空腹皆可 达那唑进餐、空腹皆可单硝酸异山梨酯空腹 地尔硫卓进餐、空腹皆可④地西泮进餐、空腹皆可对乙酰氨基酚进餐、空腹皆可多潘立酮空腹 多塞平进餐、空腹皆可多西环素进餐时③ 二甲双胍餐中或餐后法莫替丁进餐、空腹皆可 非洛地平空腹非那雄胺进餐、空腹皆可酚酞进餐时呋喃妥因进餐时 呋塞米进餐、空腹皆可氟伐他汀进餐、空腹皆可（晚） 氟康唑进餐、空腹皆可氟哌啶醇进餐时
氟他胺进餐、空腹皆可福辛普利进餐时 复方磺胺甲基异恶 空腹格列苯脲进餐时唑 格列吡嗪（缓释片）进餐时格列美脲进餐时 格列吡嗪（即释片）空腹，饭前30分更昔洛韦进餐时 格列齐特进餐时红霉素进餐时 骨化三醇进餐、空腹皆可红霉素（肠溶片）进餐、空腹皆可 琥乙红霉素进餐、空腹皆可华法林空腹 环孢素进餐、空腹皆可环丙沙星空腹② 环磷酰胺进餐、空腹皆可活性碳进餐、空腹皆可 加替沙星进餐、空腹皆可甲氨蝶呤进餐、空腹皆可 甲羟孕酮进餐时甲硝唑进餐时 甲氧氯普胺空腹（饭前15分）甲状腺素空腹 结合雌激素进餐、空腹皆可卡马西平进餐时 卡托普利空腹卡维地洛进餐时 克拉霉素进餐、空腹皆可拉贝洛尔进餐时 拉米夫定进餐、空腹皆可来氟米特进餐、空腹皆可 来曲唑进餐、空腹皆可兰索拉唑空腹 雷米普利进餐、空腹皆可雷尼替丁进餐、空腹皆可 林可霉素空腹磷酸可待因进餐、空腹皆可 硫糖铝空腹柳氮磺胺吡啶进餐时④ 氯苯那敏进餐、空腹皆可氯吡格雷进餐、空腹皆可 氯丙嗪进餐、空腹皆可氯化钾进餐时 氯雷他定进餐时氯米芬进餐、空腹皆可 氯沙坦进餐、空腹皆可罗格列酮进餐、空腹皆可 罗红霉素空腹螺内酯进餐时 洛美沙星空腹洛哌丁胺进餐、空腹皆可
第二篇抗菌药物临床应用专业知识第一章抗菌药物临床应用管理体系架构、技术支持体系与策略 一、多选题 1、医院抗菌药物管理工作组（AST）的职责 A、制订和执行适合医院实际情况的管理细则 B、制定教育培训计划和负责实施 C、开展微生物学监测 D、制订和建立资料管理制度 E、开展科研工作 2、按抗菌药物处方过程设计的管理策略有 A、教育/指南 B、处方集/限制 C、处方点评和反馈 D、循环用药 3、下列哪种抗菌药物属于时间依赖性药物 A、青霉素类 B、头孢菌素 C、环丙沙星 D、红霉素 E、阿奇霉素 4、短程抗菌治疗主要适用于 A、宿主免疫机制健全B单一敏感菌感染C不存在影响抗菌药物作用的局部组织因素D、社区感染和医院感染E、以上都是 5、关于抗菌药物转换治疗下列哪项概念是不正确的 A、包括“降级”治疗 B、包括“降阶梯”治疗 C、包括序贯治疗 D、特指由静脉给药转为口服给药 E、降低用药剂量 二、问答题 1、医院抗菌药物管理工作组（AST）的职责有哪些？ 2、根据处方过程的抗菌药物管理策略主要有哪些？ 3、你所在医院目前实行的抗菌药物管理策略有哪些？你的看法怎样？ 4、如何根据抗菌药物的PK/PD理论优化抗菌治疗？
5、除了处方集/限制外，减少抗菌药物暴露或用量的措施还有哪些？ 参考答案 一、多选题 1、ABCDE 2、ABCDE 3、ABD 4、ABC 5、BE 第二章抗菌药物应用与医疗质量控制 一、单选题 1、有关抗菌药物使用权限，正确的是 A、临床应用时间长、安全有效、经济且耐药较少的药物属非限制使用 B、仅不良反应明显的药物不属于限制使用 C、仅对细菌耐药性影响明显的药物不属于限制使用 D、临床应用资料少的药物不能限制使用 学习资料 E、医疗机构不能根据本机构具体情况增加特殊使用类别的抗菌药物品种 2、医师在临床使用“特殊使用”抗菌药物应按照 A、严格掌握适应证 B、不经过药师审核 C、可未经会诊越级使用 D、根据临床需要应用 E、以上都不对 3、有关抗菌药物合理应用的综合评价标准，正确的是 A、有明确适应证用药 B、抗菌药物选择与更换无依据，无记录 C、抗菌药物应用48-72小时后临床无效，无细菌培养结果不能更换抗菌素 D、抗菌药物应用48-72小时后临床无效，必须等待药敏结果才能更换抗菌素
浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物 临床药师根据最近审核医嘱发现，普外科医嘱出现给药次数不合理情况，现把浓度依赖性和时间依赖性抗菌药物区别和用药情况汇总，以供临床医生参考。 一、概念 浓度依赖性抗菌药物：是指药物的疗效与剂量（Cmax）有关。即药物的抗菌活性随药物浓度增大而增大。 1. 药物抗菌活性随药物浓度增加而增加 2. 临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC >10 或AUC24/MIC>125 临床应用中还要结合药物不良反应特征：①氨基糖苷类（AUC24/MIC）药效学为浓度依赖性，但其副作用为时间依赖，因此在安全剂量范围内，减少给药次数有利于提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效，降低不良反应的发生。 ②喹诺酮类（Cmax/MIC）药效学与副作用均为浓度依赖，因此，在提高剂量时要注意不良反应的发生，特别是老年人及具有神经疾病的患者。 时间依赖性抗菌药物：是指其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度（MIC）的时间，而与血药峰浓度关系不大。 1. 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC 之上有关。 2. 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间，一般为40% ~60%给药间歇以上。 最低抑菌浓度（MIC）:体外培养基中孵育18- 24小时后，能抑制细菌生长的最低抗生素浓度。 抗生素的后效应(PAE)：是抗菌药物作用于细菌一定时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间（h）即为PAE。
二、常见抗菌药物时间依赖型与浓度依赖型分类 抗菌药物PK/PD分类 抗菌药物分类PK/PD指 标 临床给药 方案 抗菌药物备注 时间依赖 型（短PAE）T>MIC 每天多次 给药 青霉素类、头孢菌素类 （头孢曲松，头孢尼西 除外）、氨曲南、碳青 霉烯类、大环类酯类（阿 奇霉素除外)、克林霉 素、氟胞嘧啶 1、头孢尼西、头孢曲松 半衰期(T1/2)大于2h，一 次给药可使T>MIC达12h 到24h；每天给药1-2次。 2、碳青霉烯类中的亚胺 培南、美罗培南等虽然半 衰期短，但其对繁殖期和 静止期细菌均有强大杀 菌活性，又显示较长PAE， 临床使用时可采取多次 给药和适当延长静脉滴 注时间。 时间依赖 型（长PAE）AUC/MIC 足够剂量 分次给药 （每天给 药1次或2 次） 万古霉素、替考拉宁、 阿奇霉素、四环素、链 阳性菌素、恶唑烷酮类 （利奈唑胺）、氟康唑 浓度依赖 型CMAX/MIC 或 AUC/MIC 一日一次 给药 氨基糖苷类、喹诺酮类、 达托霉素、酮内酯类（泰 利霉素）、甲硝唑、两 性霉素B 1、甲硝唑推荐500mg口 服每日3次；静脉滴注 500mg q8-6h 2、氨基糖苷类一日一次 给药不宜用于感染性心 内膜炎、革兰阴性杆菌脑 膜炎等患者。 参考资料： 1、《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版） 2、《国家抗微生物治疗指南》（2012年版） 3、《热病抗微生物治疗指南》（第43版） 4、《实用抗感染治疗学》（第2版）汪复、张婴元 5、《药理学》（第7版） 临床药学室 2016年6月13日
常用药物的给药时间 抗高血压药 人的血压在1天24小时中，9:00～11:00时、16:00～18:00时最高，从18:00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2:00～3:00时最低。所以出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。 轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。 1天服用1次的降压药（包括控缓释制剂）多在7:00时给药。 1天服用2次的降压药，以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。 α—受体阻滞剂（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。 抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6：00～12：00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。 钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。由于氨氯地平、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6-12h和7h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨。
强心苷类药 心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4∶00时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极易中毒，所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。 地高辛于8：00～10:00时服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；14:00～16:00时服用，血峰浓度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加疗效,而且能减低其毒性作用。 他汀类药 该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。 由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等，采用晚间顿服比每日3次服药效果更好。 糖皮质激素类药 人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7:00～8:00时，2～3小时后就迅速下降约1/2，然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。 将1天的剂量于7:00～8:00时给药，或隔日早晨7:00～8:00时1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至
浓度依赖型和时间依赖型抗菌药物简介 药物代谢动力学（Pharmacokinetics，PK）：简称药动学，主要研究药物对机体的作用及其规律，阐明药物防治疾病的机制。药物效应动力学（Pharmacodynamics，PD）：简称药效学，主要研究机体对药物的处置的动态变化。过去对PK与PD多是分隔看待，实际上这两个过程是同时进行着，并且有着互相的联系。 PK/PD旨在研究某一给药剂量的时间-效应过程。PK/PD研究已成为现代药物治疗学的热点。依据不同抗菌药物PK/PD参数，即其抗菌活性与血药浓度或作用时间的相关性，抗菌药物分为浓度依赖性、时间依赖性且半衰期较短、时间依赖性且抗菌活性持续时间较长者（如抗菌药物后效应，PAE）三种，此种分类为不同药物的给药方案提供重要依据。浓度依赖型及时间依赖型抗菌药物的特点及应用参见下表： 注：①C：药物浓度②t1/2：半衰期③MIC：药物最小抑菌浓度④PAE：抗菌药物后效应⑤T>MIC：指给药后，血药浓度大于MIC 的时间⑥酮内酯：第三代大环内酯类抗生素，对耐大环内酯的肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌、粪肠球菌、流感嗜血杆菌等均有较高效价的抗菌活性，代表药物泰利霉素、喹红霉素正处于临床试验阶段。
浓度依赖型和时间依赖性抗菌药物简介 时间依赖性（非浓度依赖性）抗菌药物该类抗生素的杀菌作用主要取决于血药浓度高于MIC（最低抑菌浓度）的时间而其峰浓度并不很重要。 特点：1 当血药浓度超过对致病菌的MIC（最低抑菌浓度）以后，起抑菌作用并不随浓度的增高而显著增强，而是与抗菌药物的血药浓度超过MIC的时间密切相关；2 PAE（抗菌后效应）较短或没有PAE（抗菌后效应）。 主要包括：青霉素及半合成青霉素类、头孢菌素类、单胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等 最佳给药方式：小剂量均匀分次给药，甚至持续给药 浓度依赖性药物该类抗菌药物杀菌具有浓度依赖性，血药峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。 特点：1 抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强，当血药峰浓度（Cmax）大于致病菌MIC 的8~10倍时，抑菌活性最强；2 有较显著的PAE。 主要包括：氨基甙类、喹诺酮类和硝唑类等。 最佳给药方式：采用分次给药，或联合应用其他抗生素。 2
十大类药物用药介绍 一、《青霉素类药物》 1、常用的品种：青霉素、氨苄青霉素（氨苄西林）、青霉素Ⅴ、氯唑青霉素、阿莫西林。 2、药物的适应症：对葡萄球菌、链球菌病部分种类较好.对大肠杆菌、鸡白痢、绿脓杆菌病效果比庆大霉素和卡那霉素差。青霉素Ⅴ耐鸡胃中的酸性，与抗球虫药物配合使用，防治球虫发病后继发细菌病。 3、目前使用的效果 抗金黄色葡萄球菌效果：氯唑青霉素＞苯唑青霉素＞阿莫西林＞青霉素； 抗大肠杆菌、绿脓杆菌效果：羧苄青霉素＞阿莫西林＞青霉素。 4、使用剂量：阿莫西林预防量为100kg水加水5g，治疗量为100kg水加10g；阿莫西林+棒酸治疗量为100kg水加3-5g，连续使用4-5天。氨苄西林预防量为1000kg 水加100g，治疗量为150g。 5、药物的配伍 阿莫西林可以与硫酸链霉素、庆大霉素、氯霉素及其它半合成青霉素搭配。阿莫西林配合棒酸，可以使抗菌活性提高1000倍，配方比例为4：1。 阿莫西林配合磺胺增效剂（TMP），常用的比例为5：1，增强治疗大肠杆菌的疗效。阿莫西林配合盐酸环丙沙星，增强抗大肠杆菌的效果。此外，还有氨苄西林与盐酸环丙沙星（比例为3：1）、氨苄西林配合硫酸链霉素（比例为1：3）。 6、不能配合使用的药物
⑴青霉素与四环素类抗生素配合使用，能使青霉素的作用减弱。 ⑵青霉素与氯霉素配合使用，能使青霉素的作用减弱。由于青霉素药物处于最强的对数期时，氯霉素则受到抑制，从而使青霉素作用减弱。 ⑶青霉素不与土霉素、红霉素、万古霉素、卡那霉素、多粘菌素、放线菌素D、庆大霉素配合使用。 ⑷青霉素不要与小苏打、维生素C、磺胺类钠盐、阿托品混合使用。主要是因为酸、碱、氧化剂、重金属盐可以失效。 7、本类药物的残留时间：青霉素、氨苄青霉素2天，阿莫西林5天。 二、《头孢菌素类药物》 1、常用的品种 第一代头孢：头孢拉定、头孢唑啉（仅供注射）、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢羟氨苄等。第二代头孢：头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安等。 第三代头孢：头孢噻肟钠、头孢他定、头孢哌酮钠、头孢唑肟、头孢噻呋等。 2、药物的适应症 头孢氨苄用于鸡金黄色葡萄球菌和大肠杆菌病的治疗。头孢呋辛用于沙门氏菌、大肠杆菌的防治。头孢噻呋治疗鸡的沙门氏菌、大肠杆菌病和绿脓杆菌。同时对防治鸭疫巴氏杆菌效果好。头孢噻呋钠盐与马立克苗混合后在在4℃作用20小时后，疫苗蚀斑形成单位（PFU）无变化，同时显着减少出壳小鸡死亡率。 3、药物使用的效果 ⑴防治金黄色葡萄球菌、链球菌的效果：头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢氨苄＞
常见药最佳用药时间 清晨服用（一般指早上7~8 点） 1. 糖皮质激素 药物列举：泼尼松龙、泼尼松、地塞米松等 好处：减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制，防止发生肾上腺皮质功能不全。 2. 抗高血压药 药物列举：氨氯地平、依那普利、氯沙坦、索他洛尔等 好处：有效控制杓型血压（血压昼高夜低）。 3. 驱虫药 药物列举：阿苯达唑、甲苯咪唑、哌嗪、噻嘧啶等 好处：减少人体对药物的吸收，增加药物与虫体的直接接触。 4. 泻药 药物列举：硫酸镁 好处：盐类泻药可迅速在肠道发挥作用。 常见药最佳用药时间，推荐收藏 餐前服用（一般指餐前30~60 分钟） 1. 胃黏膜保护药 药物列举：磷酸铝、复方三硅酸镁、复方铝酸铋等 好处：可充分附着于胃壁，形成一层保护屏障。 2. 止泻药 药物列举：鞣酸蛋白 好处：可迅速通过胃到达小肠，遇碱性小肠液分而分解出鞣酸，起到止泻作用。
3. 促胃动力药 药物列举：甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等 好处：以利于促进胃蠕动和食物向下排空，帮助消化。 4. 降糖药 药物列举：氯磺丙脲、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、罗格列酮等好处：餐前服用疗效好，血浆达峰浓度时间比餐中服用提早。 5. 抗菌药物 药物列举：头孢拉定、阿莫西林、阿奇霉素、利福平等 好处：进食可延缓药物吸收。 6. 广谱抗线虫药 药物列举：伊维菌素 好处：餐前1 小时服用可增强疗效。 1. 降糖药 药物列举：二甲双胍、阿卡波糖、格列美脲等 好处：减少对胃肠道的刺激及不良反应。 2. 助消化药 药物列举：酵母、胰酶、淀粉酶等 好处：发挥酶的助消化作用，并避免被胃酸分解。 3. 非甾体抗炎药 药物列举：舒林酸 好处：与食物同服可促使镇痛作用持久。 药物列举：吡罗昔康、美洛昔康、奥沙普嗪等