新型降糖药——利拉鲁肽
116013 沈阳军区大连疗养院桃源疗养区 杨伟光
【摘 要】@@ 2008年诺和诺德公司研制出治疗糖尿病的新药:胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物--利拉鲁肽(Liraglutide).大量研究证实,利拉鲁肽可显著改善胰岛β细胞功能,延缓糖尿病进程,并有疗效确切、降糖持久、低血糖少及多种降糖外效应,为糖尿病的治疗带来了新的希望.
【期刊名称】中国疗养医学
【年(卷),期】2010(019)009
【总页数】2
【关键词】【关键词】 利拉鲁肽；GLP-1；浓度依赖性；胰岛素；低血糖
2008年诺和诺德公司研制出治疗糖尿病的新药：胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物——利拉鲁肽(Liraglutide)。大量研究证实，利拉鲁肽可显著改善胰岛β细胞功能，延缓糖尿病进程，并有疗效确切、降糖持久、低血糖少及多种降糖外效应，为糖尿病的治疗带来了新的希望。
1 药理作用
GLP-1是由肠黏膜内分泌L-细胞受营养素刺激而分泌的多肽类激素，通过调节胰岛素和胰升血糖素分泌促进营养素吸收。GLP-1尽管具有多种治疗T2DM的有益作用，但作为药物应用于临床却存在很大的难度。GLP-1进入人体后可被广泛存在的二肽基肽酶-4(DPP-4)快速降解，半衰期仅为1～2 min。如使用天然的GLP-1治疗T2DM只有持续输注才能保持有效浓度，这无疑限制了GLP-1的应用。为使GLP-1应用于临床，有两种可行方式：一是对GLP-1进行结构修饰产生GLP-1类似物，使其不易被DPP-4降解；二是抑制DPP-4，延缓内源性GLP-1的降解使其水平升高。目前GLP-1类似物和DPP-4抑制剂两类药物均获FDA审批，并已用于临床治疗糖尿病，已显示出良好的安全性和有效性。从目前临床数据看，GLP-1类似物对升高GLP-1水平，降低HbAlc和餐后血糖，发挥延迟胃排空，减少热量摄入，改善β细胞功能等作用似乎优于DPP-4抑制剂。天然GLP-1的长效类似物利拉鲁肽，与天然GLP-1分子结构相比，利拉鲁肽有一个氨基酸差异，并增加了一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链，与天然GLP-1有97%同源性。利拉鲁肽除具有GLP-1的功效外，因脂肪酸侧链的存在，其分子不易被DPP-4降解，并能与白蛋白结合，有较高的代谢稳定性，半衰期长达12～14 h，仅需1.8 mg/次，1次/d注射就能起到良好的降糖效果[1]。
2 利拉鲁肽的临床应用
2.1 利拉鲁肽提供直接的胰岛β细胞保护作用 体内研究显示，GLP-1可提高糖尿病大鼠模型的糖耐量，促进β细胞再生和修复，增加β细胞增生和新生，并抑制β细胞的凋亡，可提高β细胞质量和数量[2-4]，并可作用于胰岛β细胞，改善β细胞功能，提高β细胞葡萄糖敏感性，促进胰岛素的合成与分