糖尿病用药市场分析报 告 HEN system office room 【HEN16H-HENS2AHENS8Q8-HENH1688】
窗体顶端 糖尿病用药市场分析报告 每年的4月7号是世界卫生日，世界卫生组织将2016年的主题确定为应对糖尿病，国家卫生计生委将中国区主题确定为“糖尿病要早预防，分级诊疗帮您忙”。根据2014年数据显示，目前中国约有1亿的糖尿病患者，即几乎10个中国人中就有1人患糖尿病，可见糖尿病药物市场需求的巨大。市场规模庞大、竞争激烈随着各家糖尿病药物企业陆续发布2015年财报，笔者对糖尿病市场进行了系统的梳理。根据IMS数据，2015年全球糖尿病药物市场约有600亿美元左右。笔者根据各家药企的数据分析，约有450-500亿美元的规模。差值应主要为新兴市场的本土化企业销售数据难以获取，以及口服降糖药很多已经专利到期，市场被仿制药分割。本文仅依据各药企财报数据，所以主要针对品牌药数据进行分析。笔者统计了11家药企、30余个降糖药物（为便于统计分析，部分药物是合并计算的，实际上超过50个。如诺和诺德所有二代胰岛素合并为同一个药物计算）近6年来的销售数据，对糖尿病市场进行系统分析。32个降糖药物2015年销售额合计达到377亿美元，占据品牌降糖药至少70%的份额。表一：32个降糖药物近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。五大巨头保持稳定，强生脱颖而出32个降糖药物由11家跨国药企所有，诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康仍是最主要的5家降糖药物供应商。强生则凭借first-in-class的SGLT2抑制剂类药物Invokana的亮眼表
1、二甲双胍的发现及历史 二甲双胍的发现有着非常悠久的历史。早在中世纪的时候人们就发现当时常用的成药Galega（山羊豆）具有缓解糖尿病患者多尿，减少尿糖的作用。Galega在欧洲又叫法国紫丁香（French Lilac），最初被用在瘟疫流行期间促进发汗以及母牛的催乳，这种植物中其实就富含胍类成分。其后，人们发现甲状旁腺切除后会产生降血糖的作用，而甲状旁腺具有调节胍代谢的作用，甲状旁腺切除后胍水平升高，由此，人们认识到胍类和降血糖有一定的联系。1918年，科学家从French Lilac中提取了胍类物质，但因为肝毒性太大而无法在临床使用。1920~1950年期间，许多的胍类衍生物相继被合成出来，先后开发了苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍，但因恰逢胰岛素的出现，影响了双胍类制剂的应用。1957年，随着二甲双胍首次在临床上使用，人类与糖尿病抗争的历史翻开了崭新的一页。到了六十年代，这个药物被批准用于治疗糖尿病，可好景不长，1968年，美国“大学联合糖尿病研究计划（UGDP）”关于苯乙双胍的研究结果提示，双胍类中的苯乙双胍可增加心血管疾病的死亡率。1978年，苯乙双胍因为与乳酸酸中毒有关而在美国被撤离市场，只有二甲双胍因其很少发生乳酸酸中毒而仍在临床使用。此后，发现与苯乙双胍相比，二甲双胍对电子链的传递及葡萄糖的氧化无明显抑制作用且不干预乳酸的转运，由此解释了其较少发生乳酸酸中毒的原因。1995年，经重新评价后，二甲双胍在美国批准上市。1998年，英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）肯定了二甲双胍是唯一可以降低大血管并发症的降糖药物，并能降低2型糖尿病并发症及死亡率。2000年，二甲双胍缓释片（格华止）在美国批准上市，并研发出一些双胍类药物与其他药物的复合制剂。之后，二甲双胍的适应症也随着各种研究的不断开展而延伸，2002年由权威的美国糖尿病、消化和肾病研究院（NIDDK）牵头，27个临床研究中心参与的糖尿病预防试验（DPP）证实，二甲双胍能预防糖耐量受损（IGT）向糖尿病的转化。2004年，欧盟批准二甲双胍用于10岁以上儿童2型糖尿病的治疗。2005年，Cochrane协助组荟萃分析显示了二甲双胍近50年的临床疗效及安全性，同年，国际糖尿病联盟（IDF）指南颁布，进一步明确了二甲双胍是2型糖尿病药物治疗的基石。2006年美国糖尿病联合会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD）共同发布了2型糖尿病治疗新共识，即新确诊的2型糖尿病患者应当在采取生活方式干预的同时应用二甲双胍，此制剂是贯穿治疗全程的一线用药。2007年，ADA指南在2006年发表的专家共识基础上首次在控制高血糖的策略中推荐具体的降糖药使用的前后顺序和路径：生活方式干预的同时应用二甲双胍作为起始治疗，二甲双胍作为一线治疗药物并贯穿治疗全程，胰岛素强化合并二甲双胍及格列酮类作为最终治疗。至此，经过五十年的风雨洗礼后，二甲双胍作为2型糖尿病的一线及全程用药的卓越地位已为世人所瞩目。 2、2、二甲双胍的药理作用 （1）二甲双胍对AMP激活蛋白激酶（AMPK）信号转导系统的影响 目前认为，二甲双胍起效的分子机制与AMPK信号转导系统有关。AMPK在能量代谢，细胞生长和增殖中具有重要地位。AMPK分别由催化亚单位α和调节亚单位β，γ组成。运动、
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/d011437938.html, 二甲双胍临床应用的新认识 作者：刘建欣 来源：《中外医学研究》2012年第02期 【摘要】二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢改善，低糖耐量的纠正，并且可起到降低胰岛素抵抗的作用，降低引发心血管疾病的危险，近几年的临床应用中发现其对脂肪肝（非酒精性）和多囊卵巢综合征也具有治疗作用。 【关键词】二甲双胍；2型糖尿病；糖代谢；多囊卵巢综合征；脂肪肝（非酒精性）二甲双胍的化学结构式由胍基和含甲基侧链组成，因数量均为2个，所以化学名为二甲双胍。该药的亲脂能力比以往使用的双胍类药物差，而且半衰期也比以往使用的双胍类药物短，临床应用半衰期为90 min，最终可随尿液排出体外［1］。70年代时该药临床应用的适应证并不多，再加上其他种种原因导致药物的应用量较小，直到90年代发现该药对糖尿病具有治疗作用，其用药量便迅速的大幅度增加。2006年至今二甲双胍主要应用于临床上2型糖尿病患者的代谢 改善，低糖耐量的纠正，可起到降低抵抗胰岛素的作用，降低引发心血管疾病的危险［2］。随着药理药性的不断研究，发现该药可应用的适应证增多，本文将就临床应用展开探讨。 12型糖尿病的治疗作用 1.1二甲双胍具有降糖的功效，但与磺脲类在此方面的作用机制不同，该药无法促进机体分泌胰岛素，只能通过增加体内糖的无氧酵解和利用来发挥作用，所以小肠为其作用部位。有学者做了动物实验，数据表明该药增加了糖的利用度（幅度约为20%），且能抑制肝糖原的转化分解，减少肝糖的输出量，同时促进胰岛素清除血糖［3］。 1.2新的研究发现除上述作用外二甲双胍还能抑制DPP IV活性，从而对GLP-1效应起到 延长作用，增加对胰高血糖素分泌的抑制作用，间接的促进机体分泌胰岛素。所以在2008年该药成为降糖一线用药（2型糖尿病）。2低糖耐量的纠正作用 2.1糖尿病患者在患病前期会出现低糖耐量的现象，是糖代谢异常的前兆，但并不是发生这种现象就会患有糖尿病。临床统计30%的低糖耐量者会产生糖尿病［4］，其余人群的一半会转变为糖耐量正常，另一半维持现状没有变化。 2.22009年糖尿病协会（美国）的专家组提出可以将二甲双胍设为糖尿病的唯一预防用药。但其主要是应用于极高危的病患，一般病患需要存在多个危险患病因子，体型肥胖，年龄低于60岁，且存在IFG、IGT症状。针对这部分人群的预防可获得最好的效果。3血压、血脂的干预
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910125778.8 (22)申请日 2019.02.20 (71)申请人 北京悦康科创医药科技股份有限公 司 地址 北京市大兴区经济技术开发区景园街 6号2号楼四层 (72)发明人 宋更申 赵铁禅 魏慧芳 肖佳普 张婷婷 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 代理人 王文君 陈征 (51)Int.Cl. G01N 30/06(2006.01) G01N 30/74(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方 法 (57)摘要 本发明涉及药物检测领域，具体涉及一种盐 酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法。使用高效 液相色谱法，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填 充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相 的pH值为3.9～4.1。通过优化上述条件，在色谱 图中将盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质 D和杂质E全部有效分离，并且可以根据峰面积精 确定量上述成分在供试品中的含量，优化了上述 各项物质的检出限与定量限。同时，检测结果稳 定，准确度高，检测方法简单易行，便与推广，为 盐酸二甲双胍及其制剂的质量管控提供了技术 基础， 保证了用药的安全性。权利要求书1页 说明书14页 附图5页CN 109682904 A 2019.04.26 C N 109682904 A
权 利 要 求 书1/1页CN 109682904 A 1.一种盐酸二甲双胍及其制剂的质量检测方法，使用高效液相色谱法，其特征在于，以磺酸基阳离子交换键合硅胶为填充剂，以磷酸二氢铵溶液为流动相，所述流动相的pH值为3.9～4.1。 2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，色谱柱为CAPCELL PAK SCX，4.6mm×250mm，5μm；或Waters SPHERISORB SCX，4.6mm×250mm，5μm；或Xtimate XB-SCX，4.6mm×250mm，5μm；优选为CAPCELL PAK SCX，4.6mm×250mm，5μm。 3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述磷酸二氢铵溶液的pH值为 4.0；和/或，所述磷酸二氢铵溶液的浓度为1.6～1.8％；优选为1.7％。 4.根据权利要求1～3中任一项所述的方法，其特征在于，检测波长为213nm～223nm；优选为218nm。 5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其特征在于，柱温为38～42℃；优选柱温为40℃。 6.根据权利要求1～5中任一项所述的方法，其特征在于，流速为1.1～1.5ml/min；优选流速为1.3ml/min。 7.根据权利要求1～6中任一项所述的方法，其特征在于，供试品溶液的浓度为5mg/ml。 8.根据权利要求1～7中任一项所述的方法，其特征在于，在系统适用性溶液中，所述盐酸二甲双胍、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E的浓度分别为5mg/ml、1μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml、2.5μg/ml。 9.根据权利要求1～8中任一项所述的方法，其特征在于，对照品溶液为杂质A溶液；优选所述杂质A溶液的浓度为1μg/ml。 10.根据权利要求1～9中任一项所述的方法，其特征在于，还包括对照溶液，所述对照溶液中供试品的浓度为5μg/ml。 2
二甲双胍临床应用总结 二甲双胍应用于临床已有60余年历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，为全球防控糖尿病的核心药物。 临床地位和临床疗效 1、临床地位 二甲双胍是治疗2型糖尿病（T2DM）的首选药物和全程药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中。 2、治疗糖尿病 二甲双胍可降低T2DM患者的FPG（空腹血糖）及PPG（餐后血糖），可使HbA1c下降1.0%～2.0%。 与其他口服降糖药作为一线治疗相比，以二甲双胍作为一线治疗的患者，加用第2种口服降糖药或需要联合胰岛素治疗的时间最晚。 3、预防糖尿病 二甲双胍能够减少糖尿病前期人群发生糖尿病的风险。 强化生活方式干预和二甲双胍（850mg，2次/d）治疗，3年内T2DM的发生率分别降低58%和31%。 特别提醒：目前我国尚未批准二甲双胍用于预防糖尿病。 4、减重效果 中国新诊断T2DM患者经二甲双胍单药治疗16周，正常、超重、肥胖患者的体重分别下降1.47kg、2.81kg、2.92kg。
磺脲类、胰岛素等药物的使用可增加患者体重，联合二甲双胍可减轻上述药物对体重增加的影响。与单用胰岛素治疗相比，二甲双胍联合胰岛素治疗体重少增加2.28～3.85kg。 5、降糖机制 作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出； 作用于肌肉、脂肪：改善肌肉糖原合成，增加对葡萄糖的摄取和利用； 作用于肠道：抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高GLP‐1水平； 激活AMPK，改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢。 降糖外作用 1、改善血脂的作用 二甲双胍可显著降低T2DM患者血浆TG、LDL‐C及TC水平，但对HDL‐C改变不明显。 2、心血管保护作用 二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗（IR），降低基础和负荷后胰岛素水平，起直接或间接的心血管保护作用。 3、使用二甲双胍的肥胖T2DM患者的全因死亡风险相对下降35%、心肌梗死风险下降39%。 4、治疗多囊卵巢综合征（PCOS） 二甲双胍可降低血浆胰岛素水平，降低雄激素水平，提高雌二醇水平，改善PCOS患者的多毛症，使月经规律、诱导排卵。
1957年首次使用双胍类药物,主要是苯乙双胍。历经多年发展、改进，医学界将二甲双胍推荐为所有新发糖尿病的首选用药，并与生活方式干预一同成为第一步和贯穿糖尿病治疗始终的药物。二甲双胍治疗糖尿病的主要作用机制和功效是： 1.抑制肝糖异生，减少肝糖输出。 2.增高肌细胞膜对葡萄糖的通透性，加强胰岛素与受体结合后进入细胞的作用而增加周围组织利用葡萄糖，减少胰岛素抵抗。 3.一定程度的抑制肠对葡萄糖的吸收。之所以二甲双胍在有关“糖尿病治疗指南”中得到越来越高的应用地位，是因为有以下的主要理由及优势： 1.具有良好降糖效果；2.使用安全、副作用小；3.可控制体重；4.在世界范围内的价格都很经济；5.能预防糖尿病；6.能减少心血管事件的发生。 二甲双胍的治疗优势近年国际上很多权威研究机构对糖尿病展开了深入的大型研究，上述研究也为对二甲双胍的再认识提供了权威的偱证学依据。 1.二甲双胍的降糖效果经历了50多年的临床使用证明二甲双胍具有良好降糖效果。许多研究证实二甲双胍能有效降低基础血糖和餐后血糖波动，降低HbA1C。一项二甲双胍与其他降糖单药对照研究结果显示：二甲双胍应用之后可以使空腹血糖下降60％～78％，磺脲类大概下降60％～70％，在中国应用比较多的阿卡波糖对空腹血糖的影响大概只有双胍类药物的一半。另外二甲双胍在降糖机制方面的优势在于，除了可以降低肝糖输出之外，还可以提高胰岛素的敏感性。 2.二甲双胍的安全性在双胍类药物的使用过程中，大家非常关心乳酸酸中毒，大量临床证实：由二甲双胍取代苯乙双胍后，乳酸酸中毒的发生率明显减少。研究发现，应用二甲双胍后体内乳酸变成葡萄糖的数量明显减少，同时乳酸的氧化增加，并使乳酸转变成二氧化碳离开体内，因此就不会造成严重的乳酸酸中毒。二甲双胍单药治疗不会导致低血糖的发生，最常见的不良反应为胃肠道反应，不少病人服用一段时间后会有所适应。总之，二甲双胍在临床应用已近50年，长期安全性证据非常充分，没有使用新药可能带来的长期安全性方面的隐忧。 3.二甲双胍治疗能控制体重在降糖的同时又能控制体重是二甲双胍的一个很大优势。研究显示，在超重亚组的患者中，二甲双胍可以有效控制患者患者的体重，而胰岛素、磺脲类药物和格列本脲则逐渐增加体重。研究证明，二甲双胍在控制体重方面显著优于胰岛素和磺脲类药物。 4.二甲双胍预防糖尿病
二甲双胍临床应用专家共识（2016年版） 摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低HbA1C；2015年ADA/EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；2015年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩR、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。因此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。 【关键词】二甲双胍；共识；临床应用 二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。因此，该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。1995年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。国外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。 自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据。为此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新。推荐意见、循证医学证据分级、常见缩略语见表1～3。 一、临床地位与使用时机 １．二甲双胍被推荐为治疗T2DM的一线首选和全程用药：二甲双胍有T2DM 可靠的
糖尿病用药市场分析报告 每年的4月7号是世界卫生日，世界卫生组织将2016年的主题确定为应对糖尿病，国家卫生计生委将中国区主题确定为“糖尿病要早预防，分级诊疗帮您忙”。根据2014年数据显示，目前中国约有1亿的糖尿病患者，即几乎10个中国人中就有1人患糖尿病，可见糖尿病药物市场需求的巨大。市场规模庞大、竞争激烈随着各家糖尿病药物企业陆续发布2015年财报，笔者对糖尿病市场进行了系统的梳理。根据IMS数据，2015年全球糖尿病药物市场约有600亿美元左右。笔者根据各家药企的数据分析，约有450-500亿美元的规模。差值应主要为新兴市场的本土化企业销售数据难以获取，以及口服降糖药很多已经专利到期，市场被仿制药分割。本文仅依据各药企财报数据，所以主要针对品牌药数据进行分析。笔者统计了11家药企、30余个降糖药物（为便于统计分析，部分药物是合并计算的，实际上超过50个。如诺和诺德所有二代胰岛素合并为同一个药物计算）近6年来的销售数据，对糖尿病市场进行系统分析。32个降糖药物2015年销售额合计达到377亿美元，占据品牌降糖药至少70%的份额。表一：32个降糖药物近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。五大巨头保持稳定，强生脱颖而出32个降糖药物由11家跨国药企所有，诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东、阿斯利康仍是最主要的5家降糖药物供应商。强生则凭借first-in-class的SGLT2抑制剂类药物Invokana 的亮眼表现迅速攀升至第6位，未来可能会威胁到阿斯利康的地位。
BMS的糖尿病业务已经陆续转移给阿斯利康，表中只作为一家企业计算。BI与礼来在2011年组成糖尿病联盟，针对新的SGLT2抑制剂类药物、DPP-4抑制剂类药物、PEG化赖脯胰岛素、甘精胰岛素仿制药等进行研发-销售的全面合作。表中也作为一家企业计算。表二：各家药企降糖药近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。 胰岛素占据糖尿病市场半壁江山糖尿病药物包括胰岛素、GLP-1受体激动剂类药物和口服糖尿病的小分子药物。胰岛素药物仍然占据了半壁江山，32个品牌降糖药中有13个为胰岛素类药物。另有6个GLP-1受体激动剂类药物、6个DPP-4抑制剂类药物、3个SGLT2抑制剂类药物及4个传统口服降糖药（二甲双胍、格列美脲、吡格列酮、阿卡波糖）。表三各类降糖药物近6年销售额统计表 注：所有数据来自各药企年报，汇率算法可能稍有区别。 从市场份额来看，胰岛素类药物2015年销售额总计为213亿美元，占到所有32个药物377亿美元的56%，GLP-1受体激动剂类药物占10%，DPP-4抑制剂类药物占24%，SGLT2抑制剂类药物占5%，其他传统小分子降糖药占4%。胰岛素类药物市场竞争情况32个药物中共有13个胰岛素类药物，由诺和诺德（5个）、赛诺菲（5个）和礼来（3个）分别拥有。三家胰岛素巨头产品线均包括三代胰岛素和二代胰岛素。表四各胰岛素产品近6年销售数据统计表
降血糖药物市场研究报告 目录 降血糖药物市场研究报告 (1) 前言 (3) 糖尿病的诊断标准 (3) 糖尿病的发病机理 (3) 治疗基本原则 (4) 第一部分糖尿病治疗药物市场概述 (5) 第一节：糖尿病流行病学分析 (5) 第二节：糖尿病治疗药物简介及分类 (6) 第二部分国外糖尿病治疗药物市场状况 (8) 第一节：2014年美国FDA批准糖尿病治疗新药情况 (8) 第二节：全球糖尿病治疗药物市场概况 (9) 第三部分：中国糖尿病治疗药物整体市场状况 (10) 第一节：我国糖尿病治疗药物临床应邀市场规模 (10) 第二节：糖尿病治疗药物临床用药途径分布情况 (11) 第三节：糖尿病治疗药物临床用药重点品牌分析 (12) 第四节：糖尿病治疗药物重点品牌市场潜力分析 (13) 第五节：糖尿病治疗药物临床用药主要品牌市场集中度分析 (14) 第六节：糖尿病治疗药物临床用药主要品种市场份额分析 (14) 第四部分重点品种市场竞争力分析 (16)
第一节：胰岛素制剂 (16) 第二节：阿卡波糖 (19) 第三节：二甲双胍 (19) 第四节：普伐他汀 (21) 第五节：氟伐他汀 (21) 第五部分中国降血脂药物制剂商品名、价格及进入医保目录情况 (24) 第一节：进入医保目录情况 (24) 第二节：中标价格情况（略） (24) 第六部分降血脂药物制剂研发状况 (25) 第七部分附录说明（略） (26)
前言 糖尿病的诊断标准 糖尿病：胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足导致高血糖为特征的代谢紊乱。 糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。糖尿病的综合治疗，不应该仅仅着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。 Ⅰ型糖尿病因胰岛β细胞功能衰竭所致，易发生糖尿病机型并发症，如酮症酸中毒。治疗目标通过恰当的胰岛素替代治疗、深入教育等达到最佳血糖控制水平。 Ⅱ型糖尿病是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。不扩不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。随时间推移呈逐渐恶化的趋势。当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗，已达到维持血糖控制的目标。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗的情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。超重、高血压以及高脂血症往往与糖尿病合并存在，对多重心血管危险因素的干预治疗是糖尿病综合治疗种植的考虑的重要因素。 随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L，或空腹血浆≥7.0mmol/L 糖尿病的发病机理 胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷 关于IGT、IFG IGT（糖耐量低减）：葡萄糖负荷后2小时血糖[7.8mmol/L, 11mmol/L]
附件1 食品中二甲双胍等非食品用化学物质的测定 BJS 201901 1范围 本标准规定了食品（含特殊食品）中二甲双胍、苯乙双胍、丁二胍、伏格列波糖、阿卡波糖、维达列汀、罗格列酮、西他列汀、吡格列酮、氯磺丙脲、达格列净、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、醋磺己脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、卡格列净、格列齐特、格列波脲、格列本脲、那格列奈、格列美脲、曲格列酮、格列喹酮、莫格他唑、GW501516、环格列酮等27种非食品用化学物质的高效液相色谱-串联质谱测定方法。 本标准适用于茶叶、奶粉、饼干、酒、饮料等食品（包括上述类似基质的片剂、胶囊剂等形式的特殊食品）中二甲双胍等27种非食品用化学物质的测定。 2原理 试样粉碎后经甲醇超声提取，过滤后，上清液供高效液相色谱-串联质谱测定，外标法定量。3试剂和材料 除另有规定，本方法所用试剂均为分析纯或以上规格，水为GB/T 6682规定的一级水。 3.1 试剂 3.1.1 乙腈（CH3CN）：色谱纯。 3.1.2 甲酸（HCOOH）：色谱纯。 3.1.3 甲酸铵（HCOONH4）：色谱纯。 3.1.4 甲醇（CH3OH）：分析纯。 3.2溶液配制 3.2.1 0.1%甲酸水溶液：量取甲酸（3.1.2）1 mL，用水稀释至1000 mL，用滤膜（ 4.2）过滤后备用。 3.2.2 5 mmol/L甲酸铵水溶液：称取甲酸铵（3.1.3）0.315 g，用水稀释至1000 mL，用滤膜（ 4.2）过滤后备用。 3.2.3 5 mmol/L甲酸铵乙腈溶液：称取甲酸铵（3.1.3）0.315 g，加水50 mL溶解后，用乙腈稀释至1000 mL，用滤膜（ 4.2）过滤后备用。 3.3标准品 苯乙双胍、丁二胍、二甲双胍、伏格列波糖、阿卡波糖、维达列汀、罗格列酮、西他列汀、吡格列酮、氯磺丙脲、达格列净、格列吡嗪、甲苯磺丁脲、醋磺己脲、妥拉磺脲、瑞格列奈、卡格列净、格列齐特、格列波脲、格列本脲、那格列奈、格列美脲、曲格列酮、格列喹酮、莫格他唑、GW501516、环格列酮标准品的中文名称、英文名称、CAS登录号、分子式、相对分子质量详见附录A中的表A.1，各标准品纯度均≥95%。
药品评价 2011 年第 8卷 第1 期 27
药品评价 2011年第 8卷 第 1期剩余-15mmol/L，肌酐最高值为2.4mg/dl，二甲双胍 的血药浓度为165mg/dl(治疗水平<2mg/L)。服用二 甲双胍5～6h后，女孩接受了两次血液透析，血清乳 酸降至4.4mmol/L，二甲双胍浓度减为14mg/L。 S h e n o y[2]报告了一名48岁男性患者，有酗酒 史，每日3次服用二甲双胍，每次500mg，已8年， 因严重呕吐和腹泻腹痛1天急诊，检查发现患者呈昏 睡状态，呼吸困难，频率20次/分，心率92次/分，血 压110/74mmHg，血氧饱和度为98%。实验室检查： 白细胞计数为33×109/L，中性粒细胞81%，血小板 297000/ml，碳酸氢根7.0mEq/L，肌酐2.9mg/dL， 尿素氮16mg/dl，阴离子间隙33，血糖288mg/dl，血 清渗透压315mOsm/kg，乳酸25.0mmol/L，血乙醇 5.9mg/dl，动脉血气：pH 6.85，PCO2和PO2分别为 17和133，血氧饱和度95%。经连续静脉-静脉血液透 析后，乳酸性酸中毒得以改善。 Brassoe等[3]报告了2名女性患者，在用二甲双胍 治疗2型糖尿病期间出现了乳酸性酸中毒，其中1人死 亡。患者1：67岁，患有高血压病，10年来一直每日 3次服用二甲双胍500mg，入院时患者面色苍白，意 识不清。实验室检查pH 6.66。碱剩余-29.8mmol/L， 血清乳酸为26.2mmol/L。患者肌酐、钾离子偏高， 钠离子偏低，阴离子间隙偏高。经抢救后酸中毒逐渐 纠正，患者的乳酸和肌酐降低，但是肝药酶升高，出 现了弥散性血管内凝血(DIC)。患者的一般状况改善 较慢，突然出现意识丧失，CT扫描显示大范围脑出 血，患者死亡。患者2：72岁，17年来一直每日2次 服用二甲双胍500mg。入院时呕吐、腹泻腹痛、无 尿，实验室检查pH 6.72，碱剩余为-29.3mmol/L， 乳酸21.3mmol/L，肌酐884mmol/L，阴离子间隙偏 高。治疗后代谢性酸中毒纠正，乳酸逐渐恢复正常， 肝功能检查显示淀粉酶轻度升高，除外心梗。患者昏 迷，CT示大范围脑梗死，随访时患者严重残疾。 2. 贫血 2.1 巨幼细胞性贫血 Fujita等[4]报告一名67岁女性患者，每日服用2 次二甲双胍，每次250mg，10个月后，患者确诊巨 幼细胞性贫血。检查示：血红蛋白10.7g/dl，红细胞 2.61×1012/L，平均红细胞体积为120.3fL，平均红细 胞血红蛋白为41.8pg。维生素B 12 水平为131pg/ml。 于是立即停用二甲双胍，并肌肉注射和口服甲钴铵。 3个月后巨幼细胞性贫血治愈，未再复发。 2.2 溶血性贫血 Meir等[5]报告一名68岁女性患者每天服用3次二 甲双胍，每次850mg。2周后出现了极度乏力，血红 蛋白从一周前的12g/dl下降至8g/dl，平均红细胞容积 为96dl，网织红细胞11%，血清铁、转铁蛋白、维生 素B 12 、叶酸均正常，而铁蛋白偏高。血清胆红素降 为35mmol/L，血清乳酸脱氢酶(LDH)在正常上限，库 姆斯试验(Coombs test)为阴性。停用二甲双胍后， 输注2U的红细胞。血红蛋白升至11g/dl，并保持稳 定2个月。出院1个月后检查示葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD)活动显著降低。 2.3 溶血性贫血并黄疸 Lin等[6]在1998年报告了首例服用二甲双胍出现 的溶血性贫血和黄疸。患者46岁，二甲双胍用量为 500m g每日3次，10天后患者出现了乏力不适和黄 疸。实验室检查提示血清非结合胆红素、LDH升高， 但转氨酶正常。血红蛋白为11.7g/dl，红细胞比积为 37.6%，平均红细胞体积104fL，网织红细胞计数为 3.5%。停用二甲双胍后，黄疸好转，血清胆红素降 至正常。后恢复二甲双胍500mg/d，血清总胆红素和 非结合胆红素升高，5天后停用二甲双胍，血清胆红 素又恢复正常。 3. 维生素B12缺乏/吸收不良 Liu等[7]报告了2名患者在服用二甲双胍治疗2型 糖尿病时出现了维生素B 12 缺乏的症状。患者1：82 岁，2型糖尿病病史20年，多年服用二甲双胍1g，每 日2次，同时服用法莫替丁，出现了进行性下肢乏力 和记忆减退。检查时发现患者下肢肌力下降，反射 消失，震动觉和本体感觉丧失。患者呈共济失调步 态，简易精神状态量表(MMSE)评分为9/30。检查结 28
发布日期20020928 栏目化药药物评价>>综合评价 标题盐酸二甲双胍格列本脲复方制剂审评工作协调会会议纪要 作者审评管理与协调部 部门 正文内容 盐酸二甲双胍格列本脲复方制剂审评工作协调会会议纪要 一、会议背景 1、本品的研发背景：盐酸二甲双胍和格列本脲的复方制剂由Bristol-Myers Squibb公司研制，于2000年8月由FDA批准在美国上市，商品名""Gluconance""。本品中格列本脲为磺酰脲类抗糖尿病药物，其主要作用为 刺激胰岛素分泌；盐酸二甲双胍为双胍类抗糖尿病药物，主要作用于胰岛外 组织，抑制肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖元异 生，从而达到降低血糖的作用，同时还具有降低胰岛素抵抗的作用。本品中 两种组分的作用机制不同，联合应用可起到协同的作用，可有效地发挥控制 血糖作用。 本品国外上市的规格有盐酸二甲双胍/格列本脲： 250mg/1.25mg,500mg/2.5mg,500mg/5mg的片剂。批准的适应症为：1、作 为首选用于经饮食控制和体育锻炼不能有效控制血糖的2型糖尿病人；2、
作为二线药物用于治疗经饮食、锻炼、磺酰脲类药物不能有效控制血糖的2型糖尿病人；单用二甲双胍不能有效控制血糖的2型糖尿病人。 2、本品的申报情况： 自2001年6月以来，我中心共承接复方盐酸二甲双胍片及胶囊（由格列本脲与盐酸二甲双胍组成的复方制剂）品种98个（以收审号计），目前已送局27个，完成审评10个，发补7个，其余在审评中。 为保证审评工作质量、统一审评尺度，保证审评工作的整体性、协调性，管协部组织召开了本品审评协调会。 二、会议议题： 本次会议的议题主要围绕二个方面展开： 1、药学方面：名称的规范性，规格的合理性，格列本脲粒度与吸收的关系以 及由此引发的制备工艺、溶出度技术要求，有关物质技术要求。 2、临床方面： ⑴如何进行临床研究：结合本品主药之一格列本脲吸收问题及糖尿病用药的 评价特点，明确该类制剂宜进行临床实验或是生物利用度研究。 ⑵对照药的选择：本品为复方制剂，且申报的规格有差异，如何科学合理地 选择对照药。 三、会议讨论情况及结论： （一）药学方面 1．药品名称：目前申报的名称有：双胍本脲片；本脲双胍片；格脲甲胍片；复方盐酸二甲双胍片；复方二甲双胍片；复方盐酸二甲双胍片（1号）、
二甲双胍的临床应用及研究进展 发表时间：2018-12-21T11:08:33.813Z 来源：《航空军医》2018年21期作者：蔺绍波1 孙鹏飞2 孙昊昊3 刘喆3 [导读] 不良反应方面，二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应，最严重的不良反应是乳酸酸中毒，但发生率极低。 （新疆维吾尔自治区石河子大学新疆石河子 832000）摘要：二甲双胍是目前临床上使用最广泛的一种口服降糖药物，与其他口服降糖药物相比，其降糖效果肯定，低血糖发生风险小，价格适中，因而被国内外各大指南推荐为一线降糖药物。二甲双胍主要通过抑制肝糖原异生，减少肝糖输出，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制肠道吸收葡萄糖而降低血糖；此外，二甲双胍还有延缓2型糖尿病的发生、调节血脂、减轻体重、保护心血管的作用；还可用于2型糖 尿病患者骨质破坏的防治、改善胰岛素抵抗，同时其还具有抗肿瘤作用。不良反应方面，二甲双胍最常见的不良反应是消化道反应，最严重的不良反应是乳酸酸中毒，但发生率极低。 关键词：二甲双胍；临床应用；研究进展 1.二甲双胍作用机制： ①通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖输出，二甲双胍抑制糖异生的主要机制是抑制肝脏对乳酸的摄取。②增加周围组织的胰岛素敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用。二甲双胍对周围组织的作用主要依赖于胰岛素。对伴有胰岛素抵抗的患者，通过提高胰岛素的生物作用来降糖；在胰岛素缺乏的情况下，通过促进骨骼肌细胞的糖运输来降糖。③通过抑制肠道细胞对葡萄糖的吸收来降低餐后血糖，二甲双胍可以减少小肠细胞摄取葡萄糖的作用来降低血糖尤其是餐后血糖。 2.二甲双胍的临床作用大致高括为两类 2.1延缓糖尿病发生和降糖作用 2.1.1延缓糖尿病发生：糖尿病前期是介于糖尿病和正常血糖之间的一种状态，被认为是糖尿病的必经阶段，是糖尿病发生的预警信号。糖尿病前期人群的糖调节能力已经遭到破坏，包括空腹血糖受损和糖耐量减低，这部分人群的糖尿病发生风险和未来心脑血管事件的发生风险显著增长[1]。二甲双胍对于糖尿病的预防和延缓作用首先被证实，它能有效地降低糖尿病前期人群进展为糖尿病的风险，有效性和耐受性良好。 2.1.2降糖作用：本药降糖作用强而有效，单药治疗可以使糖化 血红蛋白的水平降低达1.5%-2.0%。二甲双胍降糖作用主要是减少2型糖尿病患者肝糖原的输出以及改善肌肉组织对胰岛素的敏感性，通过一系列依赖和不依赖胰岛素作用机制拮抗血糖，最终减低循环中葡萄糖和游离脂肪酸水平，缓解糖毒性和脂毒性而改善胰岛素敏感性，从而发挥降糖作用[2]。 2.2二甲双胍降糖以外作用 2.2.1调节血脂和心血管保护作用：二甲双胍可通过激活蛋白激酶使之磷酸化，参与多个体内能量调节途径来调节脂代谢紊乱，从而增加胰岛素敏感性的作用[3]。有研究证实二甲双胍能有效的降低总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白及三酰甘油，升高高密度脂蛋白，从而改善脂蛋白代谢紊乱，其升高载脂蛋白A1及降低载脂蛋白B的作用比格列吡嗪更明显[4]。此外它通过改善脂质代谢，及通过抗血小板聚集作用改善纤溶酶活性，从而对心血管产生保护作用 2.2.2抗肿瘤作用：糖尿病可能与子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌等多种肿瘤的发生和发展相关，二甲双胍可通过激活蛋白激酶通路，降低血糖，改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗，此外，还有抑制肿瘤细胞的生长和增殖的作用，同时可提高化疗效果，减少化疗药物所致的不良反应，还可以增加对放疗的敏感性，预防肿瘤的发生和发展[5]。另有最新研究表明，二甲双胍与化疗药物联合使用可以使糖尿病合并非小细胞肺癌患者的局部复发得到明显改善。 2.2.3骨保护作用：二甲双胍可通过促进体外成骨细胞的增殖、分化及细胞外基质矿化，逆转高浓度葡萄糖对成骨细胞功能的损伤，抑制破骨细胞的形成来保护糖尿病患者的骨质[ 6]。 2.2.4改善胰岛素抵抗：对于肥胖的2型糖尿病患者，有相对的高胰岛素血症和胰岛素敏感性下降，存在有严重的胰岛素抵抗。二甲双胍通过抑制肝糖原的输出，增加骨骼肌对葡萄糖的消耗及有效的胰岛素的转运，最大化发挥胰岛素在组织中的作用。而这一作用有助于减少胰岛素的需要量，削弱血糖对胰岛β细胞的刺激，从而增加胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗症状。 3.二甲双胍的不良反应 3.1 消化道反应 消化道反应是二甲双胍最常见的不良反应，主要表现为消化不良、腹泻、腹痛、恶心、呕吐、胃部不适等，这可能是服药后药物局部浓度过高，刺激胃黏膜所致，普通剂型时有发生，改用缓释剂型后，消化道症状明显减少，这类不良反应在服药的前10周发生率比较高，但随着服药时间的延长，患者的耐受性会逐渐增强，症状也会逐渐消失，以小剂量起始用药，剂量递增可减少消化道不良反应的发生。 3.2 乳酸酸中毒 二甲双胍在发挥降糖作用的同时，会增加体内乳酸的生成，抑制乳酸的代谢，从而增加体内乳酸含量，但目前二甲双胍与乳酸酸中毒的相关性没有得到确切的证据支持，正常肝肾功能的患者使用二甲双胍不会增加乳酸酸中毒的风险[ ]。在某些特定的病理状态下，如败血症、失代偿性充血性心衰、休克、低灌注、脱水、酗酒、缺氧，血乳酸产生会增加，当肾功能受损，二甲双胍清除时间延长，导致二甲双胍血药浓度增高，以致发生乳酸酸中毒，所以有上述病理状态的患者，应禁用二甲双胍。 4.结语 在糖尿病的治疗领域中，二甲双胍已被公认为临床应用最广泛、疗效证据最充分、卫生经济学效益最高的单药，从一度在退市边缘挣扎，到如今的首选、全程用药，越来越多的循证医学证据奠定了二甲双胍的王者地位。无肝肾毒性，偶见消化道不良反应，罕见乳酸中毒，避免有禁忌证的患者使用，是保证用药安全的关键。另外，随着科学研究的进一步探索，二甲双胍更多的非降糖作用也逐步被发现，其将来必有更广阔的应用前景。
·文献综述 · 基金项目 :国家自然科学基金面上项目 (81070650、 81270397 作者单位 :200233上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 , 上海糖尿病临床研究中心 , 上海市糖尿病研究所 , 上海市糖尿病重点实验室 通信作者 :刘芳 , E -m a i l :f -l i u @s j t u . e d u . c n 二甲双胍联合治疗临床疗效的研究进展 侯沃霖刘芳 【摘要】二甲双胍作为 T 2D M 患者的一线用药已被广泛共识 , 但 T 2D M 是一种进行性疾病 , 起始采用二甲双胍单药治疗的患者 , 随时间的推移和病程的进展 , 常需联合其他口服降糖药物 , 如磺脲类、格列奈类、 T Z D s 、α-葡萄糖苷酶抑制剂 (A G D I 、二肽基肽酶 -4(D P P -4 抑制剂、胰升血糖 素样肽 -1(G L P -1 受体激动剂或胰岛素制剂来控制血糖。本文就二甲双 胍与其他降糖药物联用的临床疗效研究进展作一综述。 【关键词】二甲双胍 ; 联合治疗 ; 降糖药物 ; 疗效 d o i :10. 3969/j . i s s n . 1006-6187. 2015. 02. 019E f f i c a c y o f c o m b i n e d m e t f o r m i n a n d o t h e r h y p o g l y c e m i c d r u g s H O U W o -l i n , L I U F a n g . D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y a n d M e t a b o l i s m , S h a n g h a i J i a o t o n g U n i v e r s i t y A f f i l i a t e d 6t h P e o p l e ’ s H o s p i t a l , S h a n g h a i C l i n i c a l M e d i c a l C e n t e r o f
二甲双胍片 市场深度调研及投资战略咨询报告 2016-2020
核心内容提要 产业链（Industry Chain） 狭义产业链是指从原材料一直到终端产品制造的各生产部门的完整链条，主要面向具体生产制造环节； 广义产业链则是在面向生产的狭义产业链基础上尽可能地向上下游拓展延伸。产业链向上游延伸一般使得产业链进入到基础产业环节和技术研发环节，向下游拓展则进入到市场拓展环节。产业链的实质就是不同产业的企业之间的关联，而这种产业关联的实质则是各产业中的企业之间的供给与需求的关系。 市场规模（Market Size） 市场规模（Market Size），即市场容量，本报告里，指的是目标产品或行业的整体规模，通常用产值、产量、消费量、消费额等指标来体现市场规模。千讯咨询对市场规模的研究，不仅要对过去五年的市场规模进行调研摸底，同时还要对未来五年行业市场规模进行预测分析，市场规模大小可能直接决定企业对新产品设计开发的投资规模；此外，市场规模的同比增长速度，能够充分反应行业的成长性，如果一个产品或行业处在高速成长期，是非常值得企业关注和投资的。本报告的第三章对手工工具行业的市场规模和同比增速有非常详细数据和文字描述。 消费结构（consumption structure） 消费结构是指被消费的产品或服务的构成成份，本报告主要从三个角度来研究消费结构，即：产品结构、用户结构、区域结构。1、产品结构，主要研究各类细分产品或服务的消费情况，以及细分产品或服务的规模在整个市场规模中的占比；2、用户结构，主要研究产品或服务都销售给哪些用户群体了，以及各类用户群体的消费规模在整个市场规模中的占比；3、区域结构，主要研究产品或服务都销售到哪些重点地区了，以及某些重点区域市场的消费规模在整个市场规模中的占比。对消费结构的研究，有助于企业更为精准的把握目标客户和细分市场，从而调整产品结构，更好地服务客户和应对市场竞争。
二甲双胍在糖尿病治疗方面的临床应用研究 发表时间：2016-05-17T10:53:19.887Z 来源：《医药前沿》2016年1月第2期作者：仝翠翠 [导读] 江苏省盐城市建湖县中医院内分泌科二甲双胍和拜糖平都具有控制患者血糖水平的作用，但二甲双胍更加安全可靠，不良反应低。(江苏省盐城市建湖县中医院内分泌科江苏盐城 224700) 【摘要】目的：对糖尿病患者使用二甲双胍片及拜糖平进行治疗，分析并比较治疗效果。方法：从本院抽取2013年1月～2015年1月收治的2型糖尿病患者100例，按照随机数字分组法将他们平均分成治疗组及对照组，每组各50例，给予治疗组二甲双胍片进行治疗，给予对照组拜糖平进行治疗，分析并比较两组患者临床疗效、空腹血糖、餐后2h血糖。结果：两组患者在服用药物后血糖都有所降低，血糖水平在治疗前后比较存在明显差异性，具有统计学意义（P<0.05)。结论：二甲双胍和拜糖平都具有控制患者血糖水平的作用，但二甲双胍更加安全可靠，不良反应低，是2型糖尿病患者的理想药物之一。 【关键词】二甲双胍；拜糖平；临床疗效 【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）02-0170-02 1.引言 近年来受到各种不良因素影响，糖尿病患病人数逐年上升。糖尿病是人体血液中所堆积的葡萄糖过多的一种疾病，其中2型糖尿病是一种最常见的“成人型糖尿病”，虽然这种疾病对身体不会产生太大的危害，但如果没有及时治疗，所带来的并发症却会威胁到人体健康[1]。在临床治疗上，一般选择药物治疗，二甲双胍就是一种有效降低血糖的双胍类药物，通过临床研究证实，此药物对人体不会带来很大伤害，而且副作用少，是治疗糖尿病较为理想的药物之一。而拜糖平是一种α-葡萄糖甘酶抑制剂，它可延缓肠道对葡萄糖的吸收，对患者降低餐后血糖也具有一定效果。本课题为了证明二甲双胍疗效和优势，特意和拜糖平进行了对照比较，现作如下报告： 1.研究对象及方法 1.1 研究对象 本组100例均为本院2013年1月～2015年1月收治的2型糖尿病患者，他们都符合WHO糖尿病的诊断标准，且所入选的病例都不存在严重的肾、肝、心等重要脏器损害情况。100例患者中，其中男患者42例，女患者58例，他们的年龄为37～78岁，平均年龄为（51.4±6.2）岁，他们的病程为2个月～13年，平均病程为（5.6±1.2）年。按照随机数字分组法将他们分成治疗组及对照组，每组各50例，两组患者在年龄、性别、病程等基线资料均不存在显著差异性（P>0.05)，具有可比意义。 1.2 治疗方法 在治疗期间，两组患者都按照糖尿病治疗标准规律饮食和适度运动，给予治疗组患者盐酸二甲双胍缓释片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370），起始剂量为0.25克，每日二至三次，给予对照组拜糖平（拜耳医药保健有限公司，国药准字 H19990205），起始剂量为一次50mg(一次1片)，一日3次，以后逐渐增加至一次0.1g(一次2片)，一日3次[2]。两组患者的治疗时间均为两个月，对他们进行每个月一次随访，分别测定FBG、PPBG和胰岛素。治疗前后分别测定两组患者的糖化血红蛋白（HbA1c），同时记录不良反应。 1.3 疗效判定标准[3] （1）显效：FBG在7.2mmol/L以下，PPBG在8.3mmol/L以上；（2）有效：FBG在7.2mmol/L以上，在8.3mmol/L以下，而PPBG在8.3mmol/L以上11.1mmol/L以下；（3）无效：没有变化。 1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件对两组糖尿病患者的数据进行处理分析，数据结果用均数标准差（x-±s）表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，具有统计学意义（P<0.05）。 2.结果 2.1二甲双胍与拜糖平对两组患者的降糖效果比较，见表1如下[（x-±s）]： 由上可见，和治疗前比较，P<0.05，治疗后两组患者空腹血糖和餐后血糖都有所下降，但在降低餐后血糖效果更加显著。 2.2治疗二个月后疗效比较，见表2如下（n，%） 2.3 对胰岛素分泌影响 二甲双胍和拜糖平都不会对胰岛素分泌造成刺激，空腹及餐后两小时的胰岛素没有存在差异性（P>0.05)。 2.4 不良反应 观察组患者中有4例患者出现腹部不适，其中1例出现腹泻，但没有影响到疗效观察；对照组中有6例患者出现排气增多情况，还有4例患者出现腹胀，2例患者轻度腹泻，但情况都不算严重。 3.讨论 临床上治疗糖尿病最主要的目标就是将患者血糖控制在正常水平，只有血糖得到控制，才能减少并发症发生。二甲双胍和拜糖平两种药物在治疗糖尿病中既有相同点，也有不同点。其中，二甲双胍属于一种双胍类的降糖药，它不仅具有降血糖的作用，而且还具有减轻体重及缓解高胰岛素血症的效果。不过二甲双胍对较为肥胖的2型糖尿病患者效果更佳，而对消瘦型的患者治疗效果不理想，比较常见的不良反应有恶心、腹泻、腹胀、食欲不振等。而拜糖平是一种α-糖苷酶抑制剂，在人体内，拜糖平对蔗糖酶的活性具有抑制作用，和蔗糖酶的亲和力比蔗糖高1500倍，延缓了蔗糖往葡萄糖及果糖的转化时间，从而达到控制餐后血糖的作用，同时还可降低空腹血糖。可以说，拜糖平和二甲双胍各有特点。但近年来的临床研究证明，二甲双胍对人体心血管可以起到保护作用，还可以减少大血管并发症的发生率[4]。二