二甲双胍的药理作用研究进展
杨一洛?郝亚荣?
(武汉大学人民医院老年病科?武汉４３００６０)
一一ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０１９ ０９ ０２８
基金项目:湖北省自然科学基金(２０１６ＣＦＢ６７３)
?通信作者Ｅ￣ｍａｉｌ:ｈａｏｙｒ１９７３＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ９６一一一一一文献标识码:Ａ一一一一一文章编号:１００６￣２０８４(２０１９)０９￣１８１６￣０６一一摘要:二甲双胍是胍的合成衍生物?从具有显著抗糖尿病作用的葛根提取物中分离得到?其作为降糖药物应用于临床已有５０多年?目前已成为治疗２型糖尿病的一线药物?随着用药人数的增多和用药群体的扩大?其功能扩展到治疗多囊卵巢综合征二免疫调节及抗衰老延长寿命等方面?近年来?关于二甲双胍降糖及降糖外的功效和机制正逐渐被阐明?其可能机制包括改善血糖和胰岛素抵抗?激活ＡＭＰ活化的蛋白激酶?抑制胰岛素样生长因子和天冬氨酸的合成?影响免疫细胞效应等?未来?应深入了解二甲双胍的药理作用以为扩大它的临床用途提供理论依据?
一一关键词:二甲双胍?降糖作用?抗肿瘤?免疫调节?多囊卵巢综合征
ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＥｆｆｅｃｔｓｏｆＭｅｔｆｏｒｍｉｎ一ＹＡＮＧＬｕｏ?ＨＡＯＹａｒｏｎｇ.(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ?ＲｅｎｍｉｎＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ?Ｗｕｈａｎ４３００６０?Ｃｈｉｎａ)
Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｓａｓｙｎｔｈｅｔｉｃｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｏｆｇｕａｎｉｄｉｎｅ?ｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｔｈｅｅｘｔｒａｃｔｓｏｆＧａｌｅｇａｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ?ａｐｌａｎｔｗｉｔｈａｐｒｏｍｉｎｅｎｔａｎｔｉｄｉａｂｅｔｉｃｅｆｆｅｃｔ.Ｉｔｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄａｓａｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｄｒｕｇｆｏｒｍｏｒｅｔｈａｎ５０ｙｅａｒｓ?ａｎｄｎｏｗｉｓａｆｉｒｓｔ￣ｌｉｎｅｄｒｕｇｆｏｒｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.Ｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｎｕｍｂｅｒｏｆｄｒｕｇｕｓｅｒｓａｎｄｔｈｅｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆｔｈｅｔｒｅａｔｅｄｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ?ｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｂｅｅｘｔｅｎｄｅｄｔｏｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ?ｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄａｎｔｉ￣ａｇｉｎｇａｎｄｅｘｔｅｎｄｉｎｇｌｉｆｅｓｐａｎ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ?ｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｅｔｆｏｒｍｉｎｉｎｌｏｗｅｒｉｎｇｂｌｏｏｄｓｕｇａｒａｎｄｂｅｓｉｄｅｓａｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ.Ｉｔｓｐｏｓ￣ｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｉｎｃｌｕｄｅｉｍｐｒｏｖｉｎｇｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ?ａｃｔｉｖａｔｉｎｇＡＭＰａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ?ｉｎｈｉｂｉ￣ｔｉｎｇｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎ￣ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒａｎｄａｓｐａｒｔｉｃａｃｉｄ?ａｆｆｅｃｔｉｎｇｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｅｆｆｅｃｔａｎｄｓｏｏｎ.Ｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ?ｄｅｅｐｅｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｍｅｔｆｏｒｍｉｎｓｈｏｕｌｄｂｅａｃｑｕｉｒｅｄｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｅｘｐａｎ￣ｄｉｎｇｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｕｓｅ.
一一Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ?Ｈｙｐｏｇｌｙｃｅｍｉｃｅｆｆｅｃｔ?Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ?Ｉｍｍｕｎｏｌｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ?Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙｓｙｎｄｒｏｍｅ一一二甲双胍是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一?其历史可追溯到中世纪人们使用一种植
物 山羊豆缓解糖尿病患者的多尿作用?二甲双
胍最初于１９２２年合成?但直到１９５０年才在欧洲被
批准用于治疗糖尿病?２０１２年?二甲双胍被美国糖
尿病协会与欧洲糖尿病研究协会的专家联合推荐为
治疗２型糖尿病的一线首选药物[１]?英国前瞻性糖尿病研究显示?二甲双胍是减少２型糖尿病患者大血管并发症的唯一口服降血糖药[２]?二甲双胍在我国有２０多年的临床应用经验?中华医学会内分泌学分会组织多位临床专家二药学专家制订并发布了?二甲双胍临床应用专家共识?[３]?用以指导中国的临床医师和患者正确认识二合理使用二甲双胍?研究表明除降糖作用外?二甲双胍还能对抗癌症二调节免疫功能二改善多囊卵巢综合征(ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｏｖａｒｙ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ?ＰＣＯＳ)及与年龄有关的疾病[４￣７]?即二甲双胍可以减轻这些疾病患者的相关症状?并减少动
物和细胞模型中的疾病表型?现就二甲双胍的药理
作用研究进展予以综述?
１一降糖作用一一二甲双胍通常口服给药?在肾脏中以原形从尿液中清除?肝脏是其经典作用部位?口服给药后通过 ６１８１ 医学综述２０１９年５月第２５卷第９期ＭｅｄｉｃａｌＲｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ?Ｍａｙ２０１９?Ｖｏｌ ２５?Ｎｏ ９