化学通报990311
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化学通报
CHEMISTRY 1999年 第3期 No.3 1999
1，3-二氨基硫脲的合成研究
孙晓红 关键词 二氨基硫脲 合成 催化 刘源发
1，3-二氨基硫脲(简称TCH)是一种重要的有机合成中间体，在一些杂环类医药、 农药的合成中有广泛的用途，同时它的一些金属衍生物也具有较大的应用价值。关于 其合成方法文献已有报道［1］，且一直受到研究工作者的重视。在几种不同的合成方 法中，通常采用的是以二硫化碳和水合肼为原料，经两步反应制得TCH，以反应式表示 如下：
从原料来源及工艺条件来看，这是一条合理的工艺路线，二硫化碳与水合肼在较 低温度下反应，先生成二硫代肼基甲酸钅 井(简称HDTC)，后者经加热分解，放出硫 化氢，冷却后过滤，即可得到TCH。但此种方法早期文献报道收率一般低于70%［2,3］, 如加热温度控制不当，反应剧烈，难以控制，TCH的收率会更低，且不安全，目前国内 有关生产厂家仍采用此工艺路线。后有一些文献报道了有关此方法的改进研究，发现 过量的水合肼存在可提高收率［4］，加入水及一些低烷基醇有利于反应进行，但并不 增加反应收率；一些胺或强碱如四亚甲基二胺、氢氧化钠存在下可增加TCH的收率 ［5］；在巯基乙醇存在下，二硫化碳与过量水合肼反应不仅可提高收率，同时可减少 副产物生成，可使水合肼循环套用次数增加，TCH的平均收率～90%［6］。但是以上方 法存在反应时间过长，一般需20h左右及催化剂巯基乙醇价格贵，来源困难的问题。 我们在文献［6］的基础上，对此方法进行了改进研究，研究成功以氯乙醇等卤代 醇代替巯基乙醇，并适当提高脱硫化氢的反应温度，使反应时间大为缩短，在10h以内 即可完成反应，过量的水合肼可循环套用的工艺条件，TCH的收率一般均在90%以上。
1 实验部分
1.1 主要原料及规格 二硫化碳，化学纯； 80%水合肼，化学纯； 2-氯乙醇，分析纯； 1，3-氯-2丙醇，自制； 巯基乙醇，化学纯。 1.2 实验步骤 1.2.1 操作方法 在装有搅拌器、温度计、滴液漏斗及冷凝器(上口连有尾气导出管) 的四口烧瓶中加入80%水合肼3mol及适量水，2-氯乙醇12g，冰水浴冷却至15℃左右， 搅拌下滴加二硫化碳1mol，约1h加完，然后在室温下搅拌30min，此时有黄色结晶HDTC 析出。加入6g氢氧化钠，加热升温并控制反应温度在75～85℃之间反应10h，所放出的 硫化氢气体经导气管用稀氢氧化钠吸收。冷却至室温，过滤析出的白色颗粒状TCH。用 150mL甲醇洗涤，干燥，得产物重97.5g,收率92%。 将过滤所得母液及甲醇洗涤液合并，加入反应瓶，搅拌下于15℃左右，30min之 内，滴加0.52mol二硫化碳，继续在此温度下反应1h。冷却至0℃，30min后，过滤析出 https://www.doczj.com/doc/ce10612189.html,/web/chemistry/2000/https://www.doczj.com/doc/ce10612189.html,/col/1999/hxtb/hxtb9903/... 2011-10-27
氟氯取代苯胺类酰基硫脲衍生物的结构、性质及相互作用研究本文以相转移催化法合成了 14种氟氯取代的酰基硫脲衍生物,除化合物Ⅷ外,其他物质均未见文献报道。通过元素分析、红外光谱、核磁1H、13C谱和X-射线单晶衍射技术对产物进行了结构鉴定,并得到了 10个化合物的单晶结构。 具体如下:单晶:系列一:Ⅰ N-(4-甲基苯甲酰基)-N’-(2,3-二氟苯基)硫脲Ⅱ N-(3-甲基苯甲酰基)-N’-(2,3-二氟苯基)硫脲Ⅳ N-(3-甲基苯甲酰基)-N’-(2,3,4-三氟苯基)硫脲Ⅴ N-(2-甲基苯甲酰基)-N’-(2,3,4-三氟苯基)硫脲ⅥN-(3-甲氧基苯甲酰基)-N’-(2,3-二氟苯基)硫脲系列二:Ⅸ N-(4-甲基苯甲酰基)N’-(4-氯-3-三氟甲基苯基)硫脲Ⅹ N-(3-甲基苯甲酰基)-N’-(4-氯-3-三氟甲基苯基)硫脲Ⅺ N-(2-甲基苯甲酰基)-N’-(4-氯-3-三氟甲基苯基)硫脲ⅩⅢ N-(4-氯苯甲酰基)-N’-(4-氯-3-三氟甲基苯基)硫脲ⅩⅣ N-(4-溴苯甲酰基)-N’-(4-氯-3-三氟甲基苯基)硫脲粉末:系列一:Ⅲ N-(2-甲基苯甲酰基)-N’-(2,3-二氟苯基)硫脲Ⅶ N-(4-氯苯甲酰基)-N’-(2,3-二氟苯基)硫脲Ⅷ N-(4-氯苯甲酰基)-N’-(2,3-二甲基苯基)硫脲系列二:Ⅻ N-(4-氟苯甲酰基)-N’-(4-氯-3-三氟甲基苯基)硫脲从获得的单晶结构数据,分析比较了酰基硫脲衍生物的结构参数、中心基团(-CO-NH-CS-NH-)的构象、空间堆积方式以及分子间相互作用等。并通过引入Hirshfeld表面以及相应的二维指纹图进一步研究了硫脲分子间的弱相互作用。 结果表明,硫脲衍生物中存在着C-H…S、N-H…S和C-H…F等氢键相互作用和π-π堆积作用,除此之外还存在如H…H、C…H、C…S、F…C1和C1…H等弱相互作用。这些相互弱相互作用能够显著增加酰基硫脲衍生物的抗真菌活性。 另一方面,通过菌丝生长速率法和分子对接技术,筛选出具有良好抗真菌活
本科毕业论文 学 院 化学化工学院 专 业 化 学 年 级 2009 级 姓 名 罗红辰 论文（设计）题目 1,3,4-噻二唑类化合物的合成 指导教师 张玉霞 职称 教授 2013 年 5月 16日 学号：
信阳师范学院本科学生毕业论文（设计）开题报告
信阳师范学院本科学生毕业论文（设计）中期检查表
目录 摘要 (1) Abstract (1) 前言 (3) 1试验部分 (3) 1.1 主要仪器和实验试剂 (3) 1.2 1,3,4-噻二唑类化合物的合成 (3) 1.3 产物的结构与性能分析 (4) 2结果和讨论 (4) 2.1溶解性及熔点 (4) 2.2红外光谱 (5) 2.3 紫外光谱 (7) 2.4荧光光谱 (9) 3结语 (10) 参考文献 (11)
1,3,4-噻二唑类化合物的合成 学生姓名：罗红辰学号：20095051109 化学化工学院化学专业 指导教师：张玉霞职称：教授 摘要：乙酸在浓盐酸的催化下与氨基硫脲反应生成脂肪族类2,5-二取代-1,3,4-噻二唑，取代苯甲醛与氨基硫脲在六水合氯化铁的催化下关环生成芳香族类2,5-二取代-1,3,4-噻二唑类化合物，并对其进行了结构表征和荧光分析。 关键词：噻二唑；取代苯甲醛；氨基硫脲；合成 Abstract:Under the catalysis of concentrated hydrochloric, acetic acid react with thiosemicarbazide and generate an aliphatic 2,5 - disubstituted -1,3,4 – thiadiazole．under the catalysis of ferric chloride hexahydrate，the product of substituted benzaldehyde reacting with thiosemicarbazide synthesize Aromatic 2,5- disubstituted-1,3,4- thiadiazole compounds．And，Their structural characterization and fluorescence analysis were done after synthesis． Keywords:thiadiazole；substituted benzaldehyde；thiosemicarbazide；synthesize 前言 20世纪末以来，化学工作者发现l,3,4-噻二唑在许多领域都有重要应用。在工业方面，1,3,4-噻二唑类化合物主要被用作润滑油脂抗磨极压剂，也用作钼、石墨等矿石的浮选剂[2]。在农业方面，1,3,4-噻二唑类化合物主要用作除莠剂、灭草剂、杀菌、抑菌剂、植物生长调节剂等，用来防治水稻百叶枯病、柑橘溃疡病、蕃茄青枯病等[3]。在医药方面，l,3,4-噻二唑是一类具有较高生物活性的杂环化合物，常作为药物中间体主要用来合成具有抗菌，抗焦虑，抗癌活性的药物[4-12]。噻二唑化合物的“碳氮硫”结构作为活性中心已引起广泛关[13-17]，含有3个杂原子的1,3,4-噻二唑衍生物是一类重要的杂环化合物，因该类化合物具N-C-S毒性基而具有广谱生物活性，其应用广泛，发展前景广阔。 以下是脂肪族1,3,4-噻二唑类化合物和芳香族1,3,4-噻二唑类化合物的合成路线：化合物（Ⅰ）的合成路线：
摘要 现代生活中，癌症对人类生命和健康的威胁与日俱增，研发有效的抗癌药物一直备受各界关注。吡咯以各种形式的衍生物广泛地存在于自然界, 在生物体的发育、生长、能量储存和转换，生物体的各种信息传递等生命过程中起着重要的作用。氨基硫脲作为一种含硫酰肼，是合成抗结核药氨硫脲和磺胺药物的原料，是一个重要的有机合成中间体。因此，本论文以2,4-二甲基-5-甲酰基-吡咯-3-甲酸和硫代氨基脲、4-甲基氨基硫脲、4-乙基氨基硫脲、4-异丙基氨基硫脲、4-苯基氨基硫脲为原料，合成了一系列含羧酸的吡咯缩氨基硫脲化合物。此外，我们对目标产物进行溶解性的测试，并通过红外光谱、核磁共振等光谱手段对产物进行了表征，希望能从中筛选治疗癌症的候选药物。 关键词：缩氨基硫脲、吡咯、羧基、溶解性
Abstract In our modern society, the threat of cancer disease to human life and health grows with time elapsing. More attentions have been paid to develop effective anti-cancer drugs. Various forms of pyrrole derivatives are widely existed in nature and play an important role in an organism's development, growth, energy storage and conversion and biometric information transmission of various life processes. Thiosemicarbazide, a sulfur-containing hydrazide, is the raw material of synthesized anti-TB thiourea and sulfa drugs and an important intermediate for organic synthesis. Therefore, in this paper, the series of pyrrole thiosemicarbazones compounds containing Carboxyl group were successfully synthesized by reacting 2,4-dimethyl-5-formyl-pyrrole-3 -carboxylic acid with thiosemicarbazide, 4-methyl thiosemicarbazide, 4-ethyl thiosemicarbazide, 4-iso propyl thiosemicarbazide, 4-phenyl thiosemicarbazide. Solubility of the target product was tested and then confirmed by IR and 1H NMR spectroscopy, we hope to search drug candidates for cancer treatment. Key word: thiosemicarbazone, pyrrole, carboxyl, solubility
1总论 1.1项目建设的意义 近年来随着新生抗生素的广泛应用，头孢类抗生素的品种日益增多，需求也以每年20%的速度增长，目前仅临床应用的头孢类抗生素就有30多种，而头孢曲松用量列头孢类抗生素第一位。头孢曲松属第三代抗生素，它具有疗效高、抗菌谱广、抗菌性强、副作用小的优越疗效而被广泛应用于临床。该品种已被列为国家基本药物和基本保险用药。 生产头孢曲松的重要原料为三嗪酸，甲基肼是一种重要的医药中间体，广泛用于新生抗生素头孢曲松原料三嗪酸的合成。国内三嗪酸生产厂家均从青海购运低含量甲基肼合成甲基氨基硫脲来生产三嗪酸，由于运费较高，致使三嗪酸的生产成本居高不下。因此，石家庄市美斯特化工有限责任公司决定在赞皇县建设年产300吨甲基肼生产项目，来支持我国抗生素的发展，从而为头孢曲松的生产降低成本打下基础。 随着城乡医疗应用普及，头孢曲松的市场需求越来越大。随着头孢曲松药物生产的发展，甲基肼作为头孢曲松药物生产的源头原料也将出现旺盛市场。根据市场调查，国内外三嗪酸生产厂家均大量需求甲基肼，并且石家庄市美斯特化工有限责任公司已经和抚顺美强化工有限公司、河北金通医药化工有限责任公司两大三嗪酸生产厂达成协议，为这两家公司提供甲基肼。因此，该项目建成后，产品市场前景非常看好。 1.2编制依据 (1)《中华人民共和国环境影响评价法》，2003.9.1； (2) 《中华人民共和国水污染防治法》，1984.5.11； (3)《中华人民共和国大气污染防治法》，2000.4.29； (4)《中华人民共和国环境噪声污染防治法》，1996.10.29； (5)《中华人民共和国固体废物污染环境防治法》，1995.10.30； (6)《中华人民共和国清洁生产促进法》， 2002.6.9； (7)中华人民共和国国务院令第253号《建设项目环境保护管理条例》，1998.11.29； (8)河北省第八届人民代表大会常务委员会公告第80号《河北省建设项目环境保护管理条例》，1996.12.17； (9)中华人民共和国国务院国发(1996)31号《国务院关于环境保护若干问题的决