抗心绞痛药物的分类及
代表药
文稿归稿存档编号：[KKUY-KKIO69-OTM243-OLUI129-G00I-FDQS58-
抗心绞痛药物的分类及代表药
是冠状动脉粥样硬化性（冠心病）的常见症状，由冠状动脉供血不足、心肌暂时急剧缺血缺氧所致。根据心绞痛的病理生理及临床表现，可分为三类：①稳定型心绞痛（stabel angina )
，又称劳力型心绞痛( exerti 1 angina )，最为常见。此型患者均有冠脉粥样硬化。常在劳累、情绪激动、受寒或饱食时发作。②变异型心绞痛（variant angina?或Prinzmetal angina )
，较少见。常因冠脉痉挛引起心肌供血供氧不足。患者一般不伴有或仅有轻度冠脉粥样硬化。目前，有学者将此型心绞痛列为不稳定型心绞痛。③不稳定型心绞痛（u nstable angina )
，系指心绞痛发作频繁、日趋严重，疼痛持续时间超过15分钟。轻度体力劳动或情绪激动即可诱发，是介于心绞痛和心肌梗死之间的症状，故又称为“梗死前心绞痛”。如不及时治疗，可引起急性心肌梗死、碎死、急性冠脉综合征、心力衰竭等。故早期诊断和治疗极其重要。
心绞痛的发病机制主要来自两方面：①动脉粥样硬化病变使冠状动脉的管腔狭窄或闭塞；②冠状动脉发生痉挛。这两种发病机制可分别存在，也可同时存在。这两种因素在一定条件下引起心肌缺血、缺氧而发病。其药物治疗也是根据这两种机制而达到相对或绝对减轻心肌缺血之目的：一是扩张全身血管，降低外周血管阻力。减轻心脏前、后负荷，减慢心率和减弱心收缩力，使心肌耗氧量降低；二是扩张冠状动脉，解
除冠状动脉痉挛，促进侧支循环，增加冠脉血流量而增加心肌供血、供氧量。
目前，用于治疗心绞痛的药物主要有以下6?类：
( l?）硝酸醋类：包括硝酸甘油、硝酸异山梨醋、单硝酸异山梨酷。戊四硝酷和以亚硝酸异戊醋为代表的亚硝酸酷类因疗效和耐受性差，现已少用或不用。单硝酸异山梨醋是此类药物中应用最多、评价最高的药物。此类药物主要扩张静脉，减轻前负荷，兼有较弱的动脉扩张作用，使心肌耗氧量降低，可用于各型心绞痛。
( 2?）仔受体阻断剂：此类药物可减弱心肌收缩力、减慢心率、降低动脉压、减弱交感神经的兴奋，降低心肌耗氧量，故适用于稳定型或交感神经兴奋诱发的心绞痛。对冠脉痉挛所致变异型心绞痛，由于份受体阻断而使a?－受体作用可能相对增强所致冠脉痉挛加重。仔受体阻断剂对治疗心力衰竭也有确切疗效。
( 3?）钙拮抗剂：此类药物可扩张血管，解除痉挛，减低心肌收缩力及心率，故适用于各型心绞痛和高血压。
( 4?）他汀类血脂调节药：此类药物除有血脂调节作用外，还有以下心血管保护作用，改善血管内皮功能（增加N (
）的合成与分泌）；抗炎作用（降低C?反应蛋白），减少动脉粥样硬化斑块内的炎性细胞、巨噬泡沫细胞，从而稳定斑块和防止新斑块的形成；抑制血小板聚集；降低内皮素的产生；促进冠脉侧支循环等。
( 5?）中成药：包括活心丸、丹参滴丸、速效救心丸、寮香保心丸、银杏叶片等对治疗心纹痛有确切疗效，且不良反应少而小，现已受到国外患者的青睐。我国中医活血化癖疗法也得到国外广泛认可，并引发全球活血化癖研究热潮。
( 6?）其他；包括心肌细胞保护剂或代谢抑制剂曲美他嗦（trimetazidine?）、雷诺嗦（ranolazine )
；窦房结抑制药扎替雷定（: atebradine?）、法利帕米（fali - pamil )，促侧支循环药血管内皮生长因子（VEGF )
；钾通道开放剂尼可地尔( nicorandil )
；还有辅酶q?。、左卡尼汀（levocarnitine?）等。但这些药物治疗心绞痛的长期疗效和安全性还有待大规模临床资料验证和评价。对有并发症的心绞痛患者，合理选择安全而有效的抗心绞痛药物，是一个非常重要的问题，应引起高度重视。①高血压：对合并高血压的心绞痛患者，应选用既能缓解心绞痛又能控制血压的药物，因血压高可增加心脏后负荷和心肌耗氧量，不利于心绞痛的控制，故宜选用钙拮抗剂和仔受体阻断剂。②心功能不全：应首选硝酸醋类和汗受体阻断剂或血管紧张素转换酶抑制剂。③心律失常：根据不同类型心律失常进行选择，如伴有室上性心动过速、室上性、阵发性房颤及运动诱发室性异位节律时，选用任受体阻断剂或钙拮抗剂；对有显着窦房传导阻滞、房室传导阻滞及病窦综合征者，选用硝酸酣类和硝苯地平，禁用牙受体阻断剂和维拉帕米（异搏定）；对伴有心衰和室性心律失常者宜选用硝酸醋类和胺碘酮。
④心肌梗死后心绞痛：只要无禁忌证，牙受体阻断剂适用于心肌梗死后心绞痛，不但能缓解心绞痛，还能减少再梗死、心律失常、碎死及心血管病死亡率。当证实为心肌梗死后心绞痛是由冠脉痉挛所致者，则不宜选用压受体阻断剂。⑤对伴有、、颅内高压者宜选用汗受体阻断剂或钙拮抗剂，禁用硝酸酷类。⑥对伴有糖尿病、哮喘或慢性阻塞性肺病者，禁用压受体阻断剂。
一、填空 1.常用的抗心绞痛药通过、 而发挥抗心绞痛作用。 2.常用于抗心绞痛的钙通道阻滞药包 括、、 及。 3.硝酸甘油主要用于、 。 4.硝酸甘油常用的给药途径为、 、。 5.连续应用硝酸甘油产生耐受性的主要 原因是耗竭。 6.普萘洛尔不宜用于型心绞痛。 7.伴有心力衰竭的心绞痛患者可选 用。 8.硝酸甘油松弛平滑肌的 作用最为显著。 9.普萘洛尔对、、、 和的患者不宜应用。 10.普萘洛尔宜给药，停药时应注 意，不可。11.对心绞痛发作患者舌下含服硝酸甘油 宜采用的体位是。二、选择题 (一)A型题 1.硝酸甘油所不具备的作用是( ) A.扩张静脉 B.减少回心血量 C.加快心率 D.增加心室壁张力 E.降低心肌前负荷 2.抗心绞痛药物的作用是( ) A.减慢心率 B.缩小心室容积 C.扩张冠脉 D.降低心肌耗氧量 E.抑制心肌收缩力 3.下列不属于钙通道阻滞药的药物是 ( ) A.维拉帕米B . C.吗多明 D.普尼拉明 E.哌克昔林 4.对硝酸甘油作用错误的叙述是( ) A.扩张脑血管 B.扩张冠脉血管 C.心率减慢 D.降低外周血管阻力 E.扩张静脉 5.关于硝酸甘油错误的是( ) A.反射性心率加快 B.降低左室舒张末期压力 C.增加心内膜供血作用较差 D.降低心肌耗氧量 E.舒张冠状动脉侧枝血管 6.关于硝酸甘油的叙述下列哪项是错误 的( ) A.扩张冠脉的阻力血管 B.扩张冠脉的侧枝血管 C.降低左室舒张末期压力 D.口服给药生物利用度低 E.可以经皮肤吸收获得疗效 7.硝酸甘油无下列哪项作用( ) A.增加心室壁张力 B.加快心率 C.扩张容量血管 D.降低心肌耗氧量 E.减少回心血量 8.对变异型心绞痛最有效的药物是 ( ) A.硝酸甘油 B.硫氮酮 C.硝苯地平 D.普萘洛尔 E.维拉帕米 (二) X型题 1.关于硝酸甘油正确的是( ) A.口服后血药浓度低 B.可用于治疗心衰
执业药师药理学第二十六章-抗心绞痛药习题及答案
第二十六章抗心绞痛药 一、A 1、硝酸酯类、β受体阻断药和钙通道阻滞药治疗心绞痛均能 A、减慢心率 B、扩张冠状动脉 C、缩小心室容积 D、降低心肌耗氧量 E、抑制心肌收缩力 2、硝酸甘油抗心绞痛的主要机理是 A、选择性扩张冠脉，增加心肌耗氧量 B、阻断β受体，降低心肌耗氧量 C、减慢心率，降低心肌耗氧量 D、扩张动脉和静脉，降低心肌耗氧量；扩张冠状动脉和侧支血管，改善局部缺血 E、抑制心肌收缩力，降低心肌耗氧量 3、硝酸酯类与β受体阻断药联合应用抗心绞痛的药理依据是 A、作用机制不同产生协同作用 B、消除反射性心率加快 C、降低室壁肌张力 D、缩短射血时间 E、以上都是 4、为克服硝酸酯类耐受性，可采取的措施不包括 A、采用最小剂量 B、补充含巯基药物 C、增加给药频率 D、采用间歇给药法 E、加用卡托普利 5、硝酸酯类药物抗心绞痛作用机制不包括 A、扩张全身容量血管 B、扩张心脏输送血管 C、冠脉血流重新分配 D、降低心肌耗氧量 E、促进氧与血红蛋白分离 6、硝酸甘油连续应用出现耐受的原因可能与下列何项关
系大 A、自身诱导肝药酶活性 B、血管平滑肌内巯基被耗竭 C、鸟苷酸环化酶对NO反应降低 D、cGMP降解代偿性加速 E、腺苷酸环化酶对NO反应性升高 7、下述对硝酸异山梨酯介绍正确的是 A、口服无效，应舌下含服 B、作用较硝酸甘油强 C、剂量范围个体差异小 D、作用维持时间较硝酸甘油长 E、不良反应较少 8、硝酸甘油的不良反应主要由下列何项所致 A、心输出量减少 B、消化道刺激 C、肝功能损害 D、血管舒张 E、低血钾 9、对硝酸酯类药物适应证描述正确的是 A、主要用于稳定型心绞痛 B、不宜用于变异型心绞痛 C、不宜用于不稳定型心绞痛 D、不宜用于急性心肌梗死 E、对各型心绞痛均有效
商洛职业技术学院教案 课程名称药理学专业班级08级三年临床、药学授课教师王生杰授课类型讲授学时 1 章节题目第二十三章抗心绞痛药 目的与要求1.掌握硝酸甘油、普萘洛尔、硝苯地平抗心绞痛作用、临床应用及不良反应。 2.理解其他抗心绞痛药的作用特点及临床应用。 3.了解抗心绞痛药的分类。 重点与难点1.硝酸酯类抗心肌缺血机理、临床用途、主要不良反应。 2.β受体阻断药抗心肌缺血机理、用及与硝酸酯类合用的机理。 3.维拉帕米、地尔硫卓的抗心肌缺血机理、作用特点及用途。 方法 与手段 讲授，CAI 使用教材及参考书王开贞、于肯明：药理学，人民卫生出版社，2009.7.六版王迎新、于天贵：药理学，人民卫生出版社，2003.2.一版
教案续页 教学内容辅助手段时间分配 第二十三章抗心绞痛药 心绞痛是冠心病的常见症状,是心肌急剧、短暂的缺血缺氧引起的临床综合征。主要表现为胸骨后部及心前区阵发性绞痛或闷痛,常放射至左上肢。 心肌缺血缺氧→无氧代谢↑→生成乳酸、激肽等→刺激心肌神经末梢→心绞痛发生。 1.心绞痛的分型: (1) 稳定型心绞痛：常在劳累、情绪紧张时发作, 有冠脉粥样硬化，最常见。 (2) 变异型心绞痛：常在一般活动、休息或夜间发作，主要由冠脉痉挛引起。 (3) 不稳定型心绞痛：不定时频繁发作，常由冠状动脉内斑块破溃、血小板聚集、血栓形成引起。 2.心绞痛发生机制: 正常人: 心肌耗氧量﹦心肌供氧量 心绞痛患者: 心肌耗氧量＞心肌供氧量。 氧供、需失衡、血栓形成, 是心绞痛主要机制。 (1) 影响心肌供氧量的主要因素有: 冠状动脉阻力、冠脉灌注压、冠脉血流量、侧枝循环、心室舒张时间等,其中以冠状动脉阻力影响最重要。 血液→冠脉主支→心外膜分支→垂直心肌层的血管→心内膜。 心室收缩→室内压↑→可致心内膜下缺血。 (2) 影响心肌耗氧量的因素有: 心室璧张力、射血时间、心率、心肌收缩力。 冠脉粥样斑块、血小板集聚、血栓形成也是诱发心绞痛重要因素，故在抗心绞痛治疗的同时,亦应抗血小板、抗血栓治疗。 3.抗心绞痛药作用机制: 抗心绞痛药是一类能恢复心肌氧供、需平衡的药物。其作用机制是:
第二十四章抗心绞痛药 选择题 A型题 1.硝酸甘油对下列哪类血管的扩张作用较弱? A.小动脉 B.小静脉 C.冠状动脉的输送血管 D.冠状动脉的侧枝血管 E.冠状动脉的小阻力血管 2.不宜用于变异型心绞痛的药物是: A.硝酸甘油 B.硝苯地平 C.维拉帕米 D.普萘洛尔 E.硝酸异山梨酯 3.不具有扩张冠状动脉作用的药物是: A.硝酸甘油 B.硝苯地平 C.维拉帕米 D.硝酸异山梨酯 E.普萘洛尔 4.下述哪种不良反应与硝酸甘油扩张血管的作用无关? A.心率加快 B.搏动性头痛 C.体位性低血压 D.升高眼内压 E.高铁血红蛋白血症 B型题 A.普萘洛尔 B.硝酸甘油 C.维拉帕米 D.地尔硫 E.以上均可用 5.伴有支气管哮喘的心绞痛患者不宜选用:A 6.伴有心动过速的心绞痛患者不宜选用:B 7.伴有充血性心力衰竭的心绞痛患者宜选用:B 8.稳定型心绞痛可选用:E 9.变异型心绞痛不宜选用:A
C型题 A.硝酸甘油 B.维拉帕米 C.两者均可 D.两者均不可 10.伴有心力衰竭或低血压的心绞痛患者可选用: 11.伴有传导阻滞的心绞痛患者可选用: A.硝酸甘油 B.地尔硫 (或维拉帕米) C.两者均是 D.两者均不是 12.可用于各类心绞痛的药物是: 13.禁用于变异型心绞痛的药物是: K型题 14.不能用于治疗变异型心绞痛的药物是: (1)硝酸甘油 (2)硝苯地平 (3)维拉帕米 (4)普萘洛尔 15.可与普萘洛尔联合应用的抗心绞痛药物有: (1)硝酸甘油 (2)硝苯地平 (3)硝酸异山梨酯 (4)维拉帕米 16.硝苯地平的适应证是: (1)高血压危象 (2)稳定型心绞痛 (3)变异型心绞痛 (4)不稳定型心绞痛 17.硝酸甘油可产生下列哪些作用? (1)心率加快 (2)心室容积增大 (3)室壁肌张力降低 (4)射血时间延长 18.硝酸酯类与普萘洛尔联合应用的药理依据是: (1)作用机制不同,对心肌耗氧量的降低产生协同作用 (2)消除前者引起的反射性心率加快 (3)缩小后者引起的心室容积扩大 (4)缩短后者引起的射血时间延长
A 普萘洛尔 B 维拉帕米 C 硝酸甘油 D 硝苯地平 抗心绞痛药 强化训练 （一）选择题 【A 型题】 1．普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平治疗心绞痛的共同作用是（ ） A 减慢心率 B 缩小心室容积 C 扩张冠状动脉 D 降低心肌耗氧量 E 抑制心肌收缩力 2．下列不属于钙拮抗剂的抗心绞痛的药物是（ ） A 维拉帕米 B 地尔硫卓 C 吗多明 D 普尼拉明 E 哌克昔林 3．下列不能用地尔硫卓治疗的疾病是（ ） A 稳定型心绞痛 B 不稳定型心绞痛 C 变异型心绞痛 D 高血压 E 脑血管病 4．不稳定心绞痛的重要因素是（ ） A 血小板聚集和血栓形成 B 情绪激动 C 冠状动脉硬化 D 冠状动脉痉挛 E 以上均不是 5．对变异型心绞痛最有效的药物是 A 硝苯地平 B 亚硝酸异戊酯 E 噻吗洛尔 6．久用后易产生耐受性的药物是（ A 硝苯地平 B 亚硝酸异戊酯 E 噻吗洛尔 7．可致心率加快的抗心绞痛药是（ A 普萘洛尔 B 维拉帕米 C E 单硝酸异山梨酯 8．伴有哮喘的心绞痛患者不宜选用的药是（ ） A 普萘洛尔 B 硝苯地平 C 地尔硫卓 D 硝酸甘油 E 单硝酸异山梨酯 9．易致冠脉收缩的抗心绞痛药是（ ） ） C 硝酸甘油 D 普萘洛尔 ） C 硝酸甘油 D 普萘洛尔 ） 地尔硫卓 D 硝酸甘油
E 硝酸异山梨酯 10．对心脏有抑制作用，并能抗心绞痛的钙拮抗药是（） A 普萘洛尔 B 维拉帕米 C 硝酸甘油 D 硝苯地平 E 硝酸异山梨酯 11．长期应用后不能突然停药的治疗心绞痛的药物是（） A 维拉帕米 B 普萘洛尔 C 硝酸甘油 D 硝酸异山梨酯 E 硝普钠 12．一般用于预防心绞痛发作，选用下列哪种药物（） A 硝酸甘油 B 硝酸异山梨酯 C 硝苯地平 D 普萘洛尔 E 维拉帕米 13?心绞痛伴有严重CHF的患者不宜选用下列哪种药（） A 硝酸甘油片剂 B 硝酸甘油贴膜剂 C 戊四硝酯 D 硝酸异山梨酯 E 维拉帕米 【C型题】 14．稳定型心绞痛患者宜选用是（） 15．伴有传导阻滞的心绞痛者可用是（） A硝酸甘油 B 噻吗洛尔C 是A是B D 非A非B 16．对不稳定型心绞痛患者宜选用是（） 17．对伴有心衰的心绞痛患者可选用是（） A硝苯地平 B 维拉帕米C 是A是B D 非A非B 18．硝酸甘油松驰血管平滑肌的机制是（） 19．钙拮抗剂松驰血管平滑肌的机制是（） A 激活GC增加细胞内cGMF量 B 激活AG增加细胞内cAMP量 C是A是B D ?非A非B 20．对各型心绞痛均有效的药物是（） 21．对心脏无明显直接作用的抗心绞痛药物是（） A硝酸甘油 B 钙拮抗剂C 是A是B D 非A非B 【 X 型题】 22. 普萘洛尔的作用有（） A抗交感作用 B 抑制RAAS系统C 抗心律失常D抗高血压 E抗心绞痛 23. 维拉帕米可用于治疗是（） A稳定型心绞痛B 高血压C 不稳定型心绞痛D脑血管病
第22章抗心绞痛药 教学要求 掌握硝酸酯类抗心绞痛的作用机制、临床应用、不良反应及用药护理；掌握β受体阻断药、钙通道阻滞药抗心绞痛的作用特点及用药护理。 学习重点 1.硝酸酯类抗绞痛的作用机制、临床应用、不良反应及用药护理。 2. β受体阻断药、钙通道阻滞药抗心绞痛的作用特点及用药护理。 教学难点 1.硝酸酯类抗绞痛的作用机制。 2.硝酸酯类和β受体阻断药联合用药的特点。 重点、难点解析 1. 硝酸甘油的药理作用 基本作用是松弛平滑肌，其中对血管平滑肌的选择性最高，作用最显著。 （1）降低心肌耗氧量：硝酸甘油可扩张容量血管，减少静脉回心血量，降低心脏前负荷，从而使心室舒张末期压力及容量降低，降低室壁张力；在较大剂量时也可扩张小动脉而降低后负荷。 （2）增加心肌供氧量：能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧支血管，增加冠状动脉血流量，缓解心肌缺血、缺氧；对阻力血管的舒张作用较弱，使冠状动脉血流量重新分配，增加心内膜下缺血区的血液灌注量。 （3）其他：促进保护心肌物质的释放，减轻缺血心肌的损伤，缩小心肌梗死范围，减少心律失常的发生；抑制血小板聚集和黏附，对抗血栓形成。 2. 硝酸甘油的临床应用 （1）心绞痛：对各类心绞痛均有效，常作为心绞痛急性发作时的首选药物。 （2）急性心肌梗死：减少急性心肌梗死患者的心肌耗氧量；还具有抗血小
板聚集和黏附作用，可使梗死面积缩小，降低梗死后心绞痛的发生率。 （3）心功能不全：降低心脏前、后负荷，改善心功能，可用于难治性心功能不全的治疗。 3. 硝酸甘油的不良反应 （1）血管舒张反应：颜面潮红、搏动性头痛、眼内压及颅内压升高、体位性低血压等不良反应。青光眼及颅内高压患者禁用。 （2）耐受性：连续用药2周左右出现。 （3）高铁血红蛋白血症：大剂量引起，可致呕吐、发绀等。 4. 硝酸甘油的用药护理 （1）正确贮存药物：应置于棕色玻璃瓶内，密闭避光、阴凉处保存。药物有效时溶化快、略有甜味且有刺麻感，否则已失效，应及时更换。 （2）及时就医：舌下含服，不可吞服；应采取坐位含药，若症状无缓解，5分钟内可再含1片，最多可连续使用3次，若用药15分钟仍不缓解，提示有心肌梗死的可能，应及时就医。 （3）各剂型使用部位：喷雾给药时应喷于口腔黏膜上，不可将药物吸入；缓释剂应整粒吞服，不能嚼碎；贴膜剂应贴于胸腹、大腿前部及前臂等无毛发处。 （4）联合用药：本药与其他抗高血压药合用，可增加降压作用；阿司匹林可降低硝酸甘油的肝清除率，合用应注意调整剂量。 5.硝酸酯类和β受体阻断药联合用药的特点 临床上将普萘洛尔和硝酸甘油合用治疗心绞痛，可取长补短，如普萘洛尔可消除硝酸甘油所引起的反射性心率加快，而硝酸甘油可克服普萘洛尔导致的冠状动脉收缩和心室容积扩大；两药对心肌耗氧量的降低具有协同作用；临床联合用药应注意调整剂量，避免过度降压带来的冠脉流量减少，对心绞痛的治疗产生不利后果。
心绞痛（angina pectoris）简介心绞痛持续发作得不到及时缓解则可能发展为急性心肌梗死。心绞痛的主要病理生理机制是心肌需氧与供氧的平衡失调，致心肌暂时性缺血缺氧，代谢产物（乳酸、丙酮酸、组胺、类似激肽样多肽、K+等） 聚积心肌组织，刺激心肌自主神经传入纤维末梢引起疼痛。任何引起心肌组织对氧的需求量增加或/和冠脉狭窄、痉挛致心肌组织供血供氧减少的因素都可成为 诱发心绞痛的诱因。因此，增加心肌组织供血、降低心肌组织对氧的需求量是治疗心绞痛的主要措施，冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素，临床应用抗血小板药、抗血栓药，也有助于心绞痛的防治。根据临床表现分为①劳累性心绞痛（angina of effort )；②自发性心绞痛（angina pectoris at rest）；③混合性心绞痛（mixed pattern of angina）。 2、决定心肌耗氧量的主要因素：①心室壁张力(ventricular wall tension)②心率（heart rate）③心室收缩力（ventricular contractility）。 抗心绞痛药物分类： 硝酸酯类包括硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯 戊四硝酯 b受体阻断药如普萘洛尔 钙通道阻滞药如硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓及普尼拉明 钙通道阻滞药是临床用于预防和治疗心绞痛的常用药，特别是对变异型心绞痛疗效最佳。钙通道阻滞药治疗心绞痛有如下优点：①钙通道阻滞药有强大的扩张冠状动脉作用，变异型心绞痛是最佳适应证；②钙通道阻滞药因有松弛支气管平滑肌作用，故更适合心肌缺血伴支气管哮喘者；③钙通道阻滞药抑制心肌作用较弱，特别是硝苯地平还具有较强的扩张外周血管、降低外周阻力作用且血压下降后反射性加强心肌收缩力，可部分抵消对心肌的抑制作用，因而较少诱发心衰；④心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者禁用β受体拮抗药，而钙通道阻滞剂因扩张外周血管恰好适用于此类患者的治疗。常用于抗心绞痛的钙通道阻滞药有硝苯地平、维拉帕米、地尔硫zhuo、哌克昔林及普尼拉明。由于钙通道阻滞药有显著解除冠状动脉痉挛的作用，因此对变异型心绞痛疗效显著，对稳定型心绞痛及急性心肌梗死等也有效。钙通道阻滞药与β受体拮抗药联合应用,特别是硝苯地平与β受体拮抗药合用更为安全，二者合用对降低心肌耗氧量起协同作用，
第二十七章抗心绞痛药 一、选择题 A型题 1.下列关于硝酸甘油的论述错误的是： A.降低左心室舒张末期压力 B.舒张冠状血管侧枝血管 C.扩张容量血管 D.改善心内膜供血作用较差 E.能降低心肌耗氧量 2.关于普萘洛尔的哪项叙述是错误的？ A.对稳定性、变异性、不稳定性心绞痛都有良好疗效 B.可影响脂肪和糖类代谢 C.生物利用度个体差异大.宜从小剂量开始.以后逐渐增量 D.阻断心脏β受体而使心率减慢，心肌收缩力降低，心肌耗氧量降低 E.与硝酸酯类药物台用可增强疗效，互补不良反应 3.关于硝酸甘油和普萘洛尔合用治疗心绞痛的理论根据，下列哪项叙述是错误的？ A.可减少不良反应 B.防止反射性心率加快 C.降低心肌耗氧量有协同作用 D.避免心室容积增加 E.避免普萘洛尔引起的降压作用 4.普萘洛尔用于下列哪种疾病？ A.甲状腺功能亢进 B.阵发性室上性心动过速 C.原发性高血压 D.稳定型心绞痛 E.变异性心绞痛 5.硝酸甘油对哪类血管扩张作用最弱： A.小动脉 B.冠状动脉 C.小静脉 D.毛细血管括约肌 E.毛细血管后静脉 6.硝酸酯类舒张血管的机制是： A.直接松驰血管平滑肌 B.阻断α受体 C.在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO D.阻滞 Ca2+通道 E.阻断血管平滑肌β2受体 7.关于硝酸甘油的叙述哪项是不正确的? A.扩张动脉血管，降低心脏后负荷 B.扩张静脉血管，降低心脏前负荷 C.加快心率，增加心肌收缩力 D.降低室壁张力及耗氧量 E.减慢心率，减弱心肌收缩力 8.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛的共同药理基础是： A.减慢心率 B.抑制心肌收缩力 C.降低心肌耗氧量 D.缩小心室容积 E.缩短射血时间 9.常用于终止心绞痛发作的药物是： A.硝酸甘油 B.普萘洛尔 C.硝苯地平 D.阿替洛尔 E.硝普钠
抗心绞痛药 强化训练 （一）选择题 【A型题】 1．普萘洛尔、硝酸甘油、硝苯地平治疗心绞痛的共同作用是（） A 减慢心率 B 缩小心室容积 C 扩冠状动脉 D 降低心肌耗氧量 E 抑制心肌收缩力 2．下列不属于钙拮抗剂的抗心绞痛的药物是（） A 维拉帕米 B 地尔硫卓 C 吗多明 D 普尼拉明 E 哌克昔林3．下列不能用地尔硫卓治疗的疾病是（） A 稳定型心绞痛 B 不稳定型心绞痛 C 变异型心绞痛 D 高血压 E 脑血管病 4．不稳定心绞痛的重要因素是（） A 血小板聚集和血栓形成 B 情绪激动 C 冠状动脉硬化 D 冠状动脉痉挛 E 以上均不是 5．对变异型心绞痛最有效的药物是（） A 硝苯地平 B 亚硝酸异戊酯 C 硝酸甘油 D 普萘洛尔 E 噻吗洛尔 6．久用后易产生耐受性的药物是（） A 硝苯地平 B 亚硝酸异戊酯 C 硝酸甘油 D 普萘洛尔 E 噻吗洛尔 7．可致心率加快的抗心绞痛药是（） A 普萘洛尔 B 维拉帕米 C 地尔硫卓 D 硝酸甘油 E 单硝酸异山梨酯 8．伴有哮喘的心绞痛患者不宜选用的药是（） A 普萘洛尔 B 硝苯地平 C 地尔硫卓 D 硝酸甘油 E 单硝酸异山梨酯 9．易致冠脉收缩的抗心绞痛药是（） A 普萘洛尔 B 维拉帕米 C 硝酸甘油 D 硝苯地平
E 硝酸异山梨酯 10．对心脏有抑制作用，并能抗心绞痛的钙拮抗药是（） A 普萘洛尔 B 维拉帕米 C 硝酸甘油 D 硝苯地平 E 硝酸异山梨酯 11．长期应用后不能突然停药的治疗心绞痛的药物是（） A 维拉帕米 B 普萘洛尔 C 硝酸甘油 D 硝酸异山梨酯 E 硝普钠 12．一般用于预防心绞痛发作，选用下列哪种药物（） A 硝酸甘油 B 硝酸异山梨酯 C 硝苯地平 D 普萘洛尔 E 维拉帕米 13．心绞痛伴有严重CHF的患者不宜选用下列哪种药（） A 硝酸甘油片剂 B 硝酸甘油贴膜剂 C 戊四硝酯 D 硝酸异山梨酯 E 维拉帕米 【C型题】 14．稳定型心绞痛患者宜选用是（） 15．伴有传导阻滞的心绞痛者可用是（） A 硝酸甘油 B 噻吗洛尔 C 是A是B D 非A非B 16．对不稳定型心绞痛患者宜选用是（） 17．对伴有心衰的心绞痛患者可选用是（） A 硝苯地平 B 维拉帕米 C 是A是B D 非A非B 18．硝酸甘油松驰血管平滑肌的机制是（） 19．钙拮抗剂松驰血管平滑肌的机制是（） A 激活GC，增加细胞cGMP量 B 激活AG，增加细胞cAMP量 C 是A是B D．非A非B 20．对各型心绞痛均有效的药物是（） 21．对心脏无明显直接作用的抗心绞痛药物是（） A 硝酸甘油 B 钙拮抗剂 C 是A是B D 非A非B 【X型题】
第二十八章抗心绞痛药 基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握硝酸甘油治疗心绞痛的作用及机制、临床应用、不良反应及注意事项。 1.2 熟悉β肾上腺素受体拮抗药、钙通道阻滞药抗心绞痛的作用、临床应用、不良反应。 1.3 了解影响心肌耗氧量及供氧量的因素。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 硝酸甘油、β肾上腺素受体拮抗药、钙通道阻滞药抗心绞痛的作用、临床应用。 2.2难点 硝酸甘油治疗心绞痛的作用及机制、硝酸甘油、β肾上腺素受体拮抗药、钙通道阻滞药和用的机制。 3 讲授学时[TOP] 建议2学时。 4 内容提要[TOP] 一、概述 1．心绞痛（angina pectoris）简介是因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征，其典型临床表现为阵发性的胸 骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。心绞痛持续发作得不到及时缓解则可能发展为急性心肌梗死。心绞 痛的主要病理生理机制是心肌需氧与供氧的平衡失调，致心肌暂时性缺血缺氧，代谢产物（乳酸、丙 酮酸、组胺、类似激肽样多肽、K＋等）聚积心肌组织，刺激心肌自主神经传入纤维末梢引起疼痛。任何引起心肌组织对氧的需求量增加或/和冠脉狭窄、痉挛致心肌组织供血供氧减少的因素都可成为诱发 心绞痛的诱因。因此，增加心肌组织供血、降低心肌组织对氧的需求量是治疗心绞痛的主要措施，冠 状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素，临床应用抗血 小板药、抗血栓药，也有助于心绞痛的防治。根据临床表现分为①劳累性心绞痛（angina of effort )；
②自发性心绞痛（angina pectoris at rest）；③混合性心绞痛（mixed pattern of angina）。 2.决定心肌耗氧量的主要因素： ①心室壁张力(ventricular wall tension) ②心率（heart rate） ③心室收缩力（ventricular contractility） 二、硝酸酯类 硝酸甘油（nitroglycerin）是硝酸酯类的代表药，由于其具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济 等优点，是防治心绞痛最常用的药物。硝酸甘油口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅为8％，故临床上舌下含服或外用（软膏或贴膜）。 【药理作用】 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，但对不同组织器官的选择性有差别，以对血管平滑肌的作用最显著。由于硝酸甘油扩张了体循环血管及冠状血管，因而具有如下作用：①降低心肌耗氧量 小剂量硝酸甘油可明显扩张静脉血管，减少回心血量，心室内压减小，心室壁张力降低，射血时间缩短，心肌耗氧量减少。稍大剂量也可显著舒张动脉血管，降低了心脏的射血阻力，从而降低了左室内 压和心室壁张力，降低心肌耗氧；②扩张冠状动脉增加缺血区血液灌注；③降低左室充盈压，增加心 内膜供血，改善左室顺应性；④保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。 【作用机制】硝酸甘油通过与内源性血管内皮舒张因子（endothelium derived relaxing factor, EDRF, 即NO）相同的作用机制松弛平滑肌而又不依赖于血管内皮细胞。因此，在内皮有病变的血管仍可发挥作用。。硝酸甘油在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO与可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+结合后可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP的含量，进而激活cGMP依赖性蛋白激酶，减少细胞内Ca2+释放和外Ca2+内流，细胞内Ca2+减少使肌球蛋白轻链去磷酸化，而松弛血管平滑肌。硝酸甘油扩血管作用中还有PGI2和细胞膜超极化的机制参与。此外，硝酸甘油通过产生NO而抑制血小板聚集、粘附，也有利于冠心病的治疗。 【临床应用】 舌下含服硝酸甘油能迅速缓解各种类型心绞痛。在预计可能发作前用药也可预防发作。对急性心肌梗 死者，多静脉给药，不仅能降低心肌耗氧量、增加缺血区供血，还可抑制血小板聚集和粘附，从而缩 小梗死范围。此外，由于硝酸甘油可降低心脏前、后负荷，因此也可用于心衰的治疗。还可舒张肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通气，用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压的患者。 【不良反应及注意事项】 多数不良反应是由其血管舒张作用所引起，如面颊部皮肤潮红，搏动性头痛，眼内压升高等。大剂量
抗心绞痛药经典总结 心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化，使血管管腔狭窄、痉挛或一过性阻塞，导致心肌急剧、短暂的缺血所出现的临床症状。典型的心绞痛通常表现为沉重的、压迫性胸骨后不适（很少描述为“痛”），常放射至左肩、左臂曲侧、颌和上腹部。少数患者主诉为不同性质的不适。 1.两种类型的心绞痛心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化，使血管管腔狭窄、痉挛或一过性阻 塞，导致心肌急剧、短暂的缺血所出现的临床症状。可分为慢性稳定性心绞痛及不稳定性心绞痛两类。不稳定性心绞痛，可以理解为慢性稳定性心绞痛和心肌梗死之间的中间状态。 2. 3.
4. 2.抗心绞痛药作用机制目前，常用于减轻症状及改善缺血的药物包括β受体阻滞剂、钙 拮抗剂和硝酸酯类药物，主要作用机制是降低心肌需氧和增加心肌供氧。如下图所示。 5. 6. 7. 3.三类抗心绞痛药的特点（1）β受体阻滞剂 8.β受体阻滞剂，通过抑制心脏β1受体，从而减慢心率，减弱心肌收缩力，降低血压， 减少心肌耗氧量，减少患者心绞痛发作，增加运动耐量。为减少β2受体被阻滞后引发的不良反应，更倾向于使用选择性β1受体阻滞剂。 慢性稳定性心绞痛：β受体阻滞剂能降低心肌梗死后稳定性心绞痛患者死亡和再梗死的风险。如无禁忌证，β受体阻滞剂应作为稳定性心绞痛的初始治疗药物。 变异性心绞痛：β受体阻滞剂，阻断β受体后，使α受体作用占优势，易致冠脉痉挛，从而加重心肌缺血症状，不宜用于变异性心绞痛。
目标剂量：β受体阻滞剂用药后，要求静息心率降至55～60 次/分，严重心绞痛患者如无心动过缓症状，可将心率降至50 次/分。 （2）钙拮抗剂与β受体阻滞剂比较，钙拮抗剂有如下优点：①具有强大的扩张冠状动脉作用，尤其适用于由冠状动脉痉挛引起的变异性心绞痛；②具有支气管平滑肌扩张作用，适用于伴有哮喘和阻塞性肺疾病的心绞痛；③具有外周血管扩张作用，可用于伴有外周血管痉挛性疾病的心绞痛。 钙拮抗剂分为二氢吡啶类钙拮抗剂（硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等）和非二氢吡啶类钙拮抗剂（维拉帕米、地尔硫卓），对心绞痛同样有效。 地尔硫、维拉帕米（非二氢吡啶类）：能减慢房室传导，常用于伴有心房颤动或心房扑动的心绞痛患者，不宜用于已有严重心动过缓、高度房室传导阻滞和病态窦房结综合征的患者。相互作用广泛，可使地高辛的血药浓度升高，增加地高辛中毒发生率，合用时应减少地高辛剂量。 氨氯地平、非洛地平（二氢吡啶类）：当稳定性心绞痛合并心力衰竭必须应用长效钙拮抗剂时，可选择氨氯地平或非洛地平。氨氯地平相互作用较少，不改变地高辛的血药浓度。
抗心绞痛药物的分类及代表药 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，由冠状动脉供血不足、心肌暂时急剧缺血缺氧所致。根据心绞痛的病理生理及临床表现，可分为三类：①稳定型心绞痛（stabel angina )?，又称劳力型心绞痛( exerti ? 1 angina )?，最为常见。此型患者均有冠脉粥样硬化。常在劳累、情绪激动、受寒或饱食时发作。②变异型心绞痛（variant angina?或Prinzmetal angina )?，较少见。常因冠脉痉挛引起心肌供血供氧不足。患者一般不伴有或仅有轻度冠脉粥样硬化。目前，有学者将此型心绞痛列为不稳定型心绞痛。③不稳定型心绞痛（u nstable angina )?，系指心绞痛发作频繁、日趋严重，疼痛持续时间超过15分钟。轻度体力劳动或情绪激动即可诱发，是介于心绞痛和心肌梗死之间的症状，故又称为“梗死前心绞痛”。如不及时治疗，可引起急性心肌梗死、碎死、急性冠脉综合征、心力衰竭等。故早期诊断和治疗极其重要。 ?? 心绞痛的发病机制主要来自两方面：①动脉粥样硬化病变使冠状动脉的管腔狭窄或闭塞；②冠状动脉发生痉挛。这两种发病机制可分别存在，也可同时存在。这两种因素在一定条件下引起心肌缺血、缺氧而发病。其药物治疗也是根据这两种机制而达到相对或绝对减轻心肌缺血之目的：一是扩张全身血管，降低外周血管阻力。减轻心脏前、后负荷，减慢心率和减弱心收缩力，使心肌耗氧量降低；二是扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，促进侧支循环，增加冠脉血流量而增加心肌供血、供氧量。 ?? 目前，用于治疗心绞痛的药物主要有以下6?类： ( l?）硝酸醋类：包括硝酸甘油、硝酸异山梨醋、单硝酸异山梨酷。戊四硝酷和以亚硝酸异戊醋为代表的亚硝酸酷类因疗效和耐受性差，现已少用或不用。单硝酸异山梨醋是此类药物中应用最多、评价最高的药物。此类药物主要扩张静脉，减轻前负荷，兼有较弱的动脉扩张作用，使心肌耗氧量降低，可用于各型心绞痛。 ( 2?）仔受体阻断剂：此类药物可减弱心肌收缩力、减慢心率、降低动脉压、减弱交感神经的兴奋，降低心肌耗氧量，故适用于稳定型或交感神经兴奋诱发的心绞痛。对冠脉痉挛所致变异型心绞痛，由于份受体阻断而使a?－受体作用可能相对增强所致冠脉痉挛加重。仔受体阻断剂对治疗心力衰竭也有确切疗效。 ( 3?）钙拮抗剂：此类药物可扩张血管，解除痉挛，减低心肌收缩力及心率，故适用于各型心绞痛和高血压。 ( 4?）他汀类血脂调节药：此类药物除有血脂调节作用外，还有以下心血管保护作用，改善血管内皮功能（增加N (?）的合成与分泌）；抗炎作用（降低C?反应蛋白），减少动脉粥样硬化斑块内的炎性细胞、巨噬泡沫细胞，从而稳定斑块和防止新斑块的形成；抑制血小板聚集；降低内皮素的产生；促进冠脉侧支循环等。
抗心绞痛药考试试题 一、X型题（本大题10小题．每题1.0分，共10.0分。以下每题由一个题干和 A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。） 第1题 用哪些方法可以延长硝酸酯类药的抗心绞痛作用： A 口服大量硝酸甘油 B 皮肤涂擦硝酸甘油软膏 C 同时合用"谷胱甘肽-有机硝酸酯还原酶"减慢代谢 D 选用戊四硝酯 E 反复使用硝酸甘油 【正确答案】：B,C,D 【本题分数】：1.0分 第2题 硝酸甘油与普萘洛尔合用可产生： A 协同降低氧耗 B 减少硝酸甘油用量 C 防止血压过低 D 消除反射性心率增快 E 缩小增大的左心室容积 【正确答案】：A,B,D,E 【本题分数】：1.0分 【答案解析】 [解题思路] 硝酸甘油与普萘洛尔联合用药的优缺点。C项是两药合用之后需注意的共同不良反应，尤其硝酸甘油明显扩张血管，血压下降；普萘洛尔阻断心肌β受体，心输出量减少，亦会降低血压，二药均能使血压下降，从而使冠脉流量减少，这对心绞痛患者是不利的。 第3题 硝酸甘油的作用有：
A 射血时间延长 B 室壁肌张力降低 C 心率降低 D 心室容积增大 E 舒张小静脉和小动脉 【正确答案】：B,E 【本题分数】：1.0分 第4题 下列哪些药可以治疗心绞痛： A Atropine B Nitroglycerin C Digitails D Propranolol E Lidocaine 【正确答案】：B,D 【本题分数】：1.0分 第5题 下列关于钙拮抗药治疗心绞痛的叙述哪些是正确的： A 维拉帕米与普萘洛尔合用宜慎重 B 硝苯地平对各型心绞痛均适用 C 硝酸甘油不宜与钙拮抗药合用 D 钙拮抗药与β受体阻断药合用可增加疗效 E 地尔硫草对各型心绞痛均适用 【正确答案】：A,B,D 【本题分数】：1.0分 第6题
抗心绞痛 各种原因引起的暂时性心肌缺血所导致的心前区剧痛症候群，最常见原因是动脉粥样硬化。 抗心绞痛药作用机制 ①舒张血管、↓心率、↓左室舒张末压→↓耗氧。 ②舒张冠脉，促进侧支循环/血流重分布→冠脉供血↑→↑供氧。 ③促进脂代谢转化为糖代谢而改善心肌代谢。 硝酸甘油【药理作用】 1. 扩张外周血管，改变血流动力学舒张V→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓舒张大A →左室后负荷和作功↓→耗氧量↓ 2. 改变心肌血流分布，改善缺血区供血 ①增加心内膜下血供②选择性扩张心外膜较大输送血管 ③开放侧支循环④增加缺血区血供 3. 抑制血小板聚集和粘附，抗血栓形成 【临床应用】 1各型心绞痛：稳定型（首选）,发作频繁，静滴； 2急性心肌梗塞：早期应用3CHF：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药）β受体阻断药 1改善缺血区血供:耗氧↓→非缺血区血管阻力↑，缺血区血管舒张→血流流向缺血区↑供血；心率↓、舒张期延长，利于冠脉灌注和血流向内膜缺血区。 2促进氧合血红蛋白解离→↑组织供氧。 3改善心肌代谢：↓FFA，↑糖代谢，耗氧↓4抑制血小板聚集 5降低心肌耗氧量：阻断β-R→心率↓及收缩力↓→耗氧↓收缩力↓→射血时间相对↑→心室容积↑→耗氧↑（缺点）。总耗 临床应用1稳定型心绞痛：可用2不稳定型心绞痛:慎用3变异型心绞痛：忌用CCB的抗心绞痛作用 1降低心肌耗氧量：1)舒张血管，降低外周阻力，↓后负荷2)↓心率，↓收缩力；3)拮抗交感活性 2增加缺血区血供：扩张冠脉、↑侧支循环、抑制血小板聚集，解除冠脉痉挛→↑冠脉和缺血区血流量； 3保护缺血心肌: ↓Ca2+ 超载；↓组织ATP分解，↓黄嘌呤氧化酶激活和继发性氧自由基产生；抑制缺血时c AMP堆积。 临床应用 ①对冠脉痉挛所致变异型心绞痛最有效，也用于稳定型及不稳定型心绞痛。 ②对伴有哮喘和阻塞性肺病更合适。 1硝苯地平：变异性心绞痛2维拉帕米：伴心率失常的不稳定/稳定心绞痛3地尔硫卓：冠脉痉挛所致变异型心绞痛 抗心绞痛药物的联合应用 硝酸甘油与普萘洛尔： ⑴能减少各自的应用剂量⑵能抵消各自所产生的不良反应，如硝酸甘油通过扩张外周血管减少回心血量能降低普萘洛尔所引起的左心室舒张末期压力；普萘洛尔通过 受体阻断能减慢硝酸甘油所引起的心率增快⑶能提高抗心绞痛的疗效，如两药都有增加心肌供氧，并降低心肌作功耗氧量；从而减少心绞痛发作次数，
Ⅰ本章考试大纲 Ⅱ考试大纲精解 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类——硝酸甘油 【药理作用】基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌。 （1）对血管的作用：舒张全身静脉和动脉，血液贮积于静脉及下肢血管，使静脉回心血量减少，降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力。 （2）对心脏的作用：对心脏无明显直接作用。但心绞痛患者舌下含服本品数分钟后，心脏负荷迅速减轻，表现为心室舒张末压下降，心室内径减小，外周血管阻力下降，使左心功能改善，心肌耗氧量明显减少。 【作用机制】 （1）降低心脏负荷：由于扩张血管而降低心脏前、后负荷。 （2）改善缺血区血供：迫使血流从输送血管经侧支血管流向缺血区。 （3）冠状动脉血流重新分配：降低左心室舒张末压，舒张心外膜血管及侧支血管，使血液易从心外膜区域向心内膜下缺血区流动。 【临床应用】对各型心绞痛均有效，用药后能中止发作，也可预防发作。 【不良反应】多数不良反应是其血管舒张作用所继发。剂量过大，可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性兴奋交感神经、增加心率、加强心肌收缩性，这反而会使耗氧量增加而加重心绞痛的发作。连续用药后，可出现耐受性。 二、β肾上腺素受体阻断药——普萘洛尔（常用药） 【药理作用】①阻断β受体：减慢心率，降低心肌收缩力，以降低心耗氧量，缓解心绞痛。②改善心肌缺血区的血供。 【与硝酸甘油合用的合理性】可相互取长补短，普萘洛尔可消除硝酸甘油所引起的反射性心率加快，硝酸甘油可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积，两药对耗氧量的降低具有协同作用，可减少不良反应的发生。 三、钙通道阻滞药——硝苯地平（常用药）
包括硝苯地平（心痛定），地尔硫（硫氮酮）等。 【药理作用】 （1）降低心肌耗氧量：阻断血管平滑肌电压依赖性钙通道，降低Ca2+内流，使心肌收缩性下降，心率减慢，血管平滑肌松弛，血压下降，减轻心脏负荷，从而使心肌耗氧量减少。 （2）舒张冠脉血管：舒张冠脉血管，增加冠状动脉流量而改善缺血区的供血供氧。此外可增加侧枝循环。 （3）对缺血心肌细胞的保护作用：心肌缺血时，细胞内Ca2+超负荷，线粒体Ca2+过多可妨碍ATP的产生，导致细胞死亡。本类药通过抑制Ca2+内流而起到保护作用。 【临床应用】对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。因其降压作用反射性引起心率加快，增加心肌耗氧量，故其对稳定型心绞痛的治疗不如普萘洛尔，两药合用能提高疗效，不良反应也相应减少。 四、其他抗心绞痛药 1.双嘧达莫（潘生丁）：为腺苷增强剂，能抑制心肌细胞对腺苷的摄取，并减少磷酸二酯酶对cAMP的降解，明显扩张冠状血管，能显著持久地增加冠脉流量，增加心肌供氧量。长期应用，由于促进侧支循环形成及具有抗血小板聚集作用，对冠心病防治有益。可出现胃肠道反应及头痛、眩晕、低血压等。与肝素合用可引起出血倾向。 2.曲美他嗪：为血管扩张药，能对抗AD、NA及血管升压素的作用；也能降低血管阻力，增加血流量和外周循环血流量；同时降低心脏负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌氧的供需平衡；尚能改善心内膜血流供应，促进侧支循环的建立。作用较硝酸甘油慢，但持久。主要预防心绞痛的发作，新生性心肌梗死者禁用。 Ⅲ全真练习 一、A型题（最佳选择题） 1.硝酸酯类抗心绞痛药中最常用的是（） A.硝酸甘油 B.硝酸异山梨酯 C.戊四硝酯 D.单硝酸异山梨酯 E.亚硝酸异戊酯 2.硝酸甘油抗心绞痛的主要机制是（） A.选择性扩张冠脉，增加心肌缺血 B.减慢心率，降低心肌收缩性
抗心绞痛 硝酸酯及亚硝酸酯类β受体阻断药钙拮抗药 代表药硝酸甘油普萘洛尔硝苯地平（心痛定）、维拉帕米（异 搏定）、地尔硫卓 基本作用松弛血管平滑肌 1.舒张V>舒张小A →回心血量↓→前负荷↓ →室壁张力↓→后负荷↓ 舒张心外膜冠脉→降低冠脉阻力→心肌供 氧↑ 2.对正常心脏无明显作用 3.抑制血小板聚集和血栓素合成（NO）1.减慢心率和心肌收缩力，降低耗氧量 阻滞β1受体→心率↓、心肌收缩力↓ →↓ ↓耗O2 降低心收缩力→射血时间延长 →心室排空→容积增大→耗O2↑（+NTG） 心肌总耗O2量↓ 2.冠脉血流重分布，↑缺血区血供（vs硝酸酯类） (1)应用β-blocker后，冠脉总阻力↑（α-AR占优势）， 冠脉总血流量↓ ①缺血区缺氧，血管扩张，非缺血区血管收缩，从 而易使血液流向缺血区 ②心内膜区血流↑：心率↓，心舒张期延长，使血 液易从心外膜流向心内膜区 ③增加缺血区侧枝循环，增加缺血区血液供应 (2)抑制血小板聚集，改善心肌代谢（糖、脂肪代谢） (3)促进氧自血红蛋白解离，↑组织供氧 阻断L-型电压依赖性Ca2+通道，舒 张动脉 1．舒张外周阻力血管→↓后负荷→ ↓室壁张力与心室射血时间→心 肌耗O2↓ 2．抑制心脏收缩力、减慢心率→ 心肌耗O2 ↓（维拉帕米最强） 3．强大舒张冠A作用，促侧枝循环 开放→↑心肌供O2 4．保护缺血心肌细胞：减轻Ca2+ 超载，保护线粒体功能→缩小梗死 范围 5. 抑制血小板聚集，抑制血栓形成 抗心绞痛机制增加冠脉血供: 选择性舒张非缺血区输送血管，开放侧枝循 环,增加缺血心肌供血供氧（双嘧达莫舒张 冠脉小阻力血管，加重心肌缺血） 舒张动脉→降低心肌耗氧量，增 加心肌血液供应 体内过程 1.高脂溶性，舌下含服生物利用度80%，1-2 min起效；半衰期10 min； 2.不宜口服给药！因存在首过消除，口服生 物利用度仅8%（首关消除） 临床应用 1.各型心绞痛：可预防发作——临时预防发作的首选、稳定型心绞痛的首选 2.急性心肌梗塞－减小心肌损伤，缩小梗塞 范围 血压过低者禁用：冠脉流量减少→心 肌缺血加重 3.心衰 4.高血压1.慢性心绞痛长期用药首选（包括稳定与不稳定型） 对心率快及高血压者尤适用; 尤利于预防因体力或精神应激引起的心绞痛发作； 2.防止心肌梗死发生； 禁用于变异性心绞痛！（β受体阻断，α受体占优， 易致冠脉痉挛！） 1．抗心绞痛：对各型心绞痛有效， 变异心绞痛疗效首选nifedipine 2．急性心肌梗塞：可促进侧枝循 环, 缩小梗塞范围 不良反应 1. 血管扩张引起：面部潮红，体位性低血压，眩晕和头痛 剂量过大时：BP↓→反射性交感N兴奋→ 诱发心绞痛 2.长期大剂量可致高铁血红蛋白血症：呕 吐、发绀 3.耐受性禁忌症：2,3度房室传导阻滞、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等 变异性心绞痛（冠脉痉挛） 停药“反跳”：久用后心肌β受体反馈上调 加剧心绞痛发作，可致心肌梗死，甚至猝死！ 其他硝酸异山梨醇酯和单硝酸异山梨醇酯 特点：起效较慢，较弱，较持久（t1/2长） 可口服，预防心绞痛发作 增加心肌供O2 （增加冠脉供血） 1.舒张冠脉 2.解除冠脉痉挛 3.促进侧枝循环形成 4.↓前负荷 →心室舒张末期压力（LVEDP) ↓ →↑心内膜下血流 5.↓心率→舒张期↑→冠脉血流灌注↑ 6.抑制或消除血栓的生成 降低心肌耗O2（较增加冠脉血流更为有效） 1.↓心前、后负荷→↓室壁张力 2.↓心率 3.↓心肌收缩力(1) 协同降低耗氧量 (2) β受体阻断药可取消硝酸甘油引起反射性的心率加快和心肌收缩力增强； (3) 硝酸甘油可缩小β受体阻断药所扩大的心室容积和心室射血时间延长 (4) β受体阻断药可减少硝酸酯用量，减少其耐受性发生 问答题： 抗心绞痛药物的分类及代表药物？ 各类抗心绞痛药物的药理作用和机制（注意从心肌耗氧量及对缺血区血流的影响分析）？分别可用于哪些类型的心绞痛？其优缺点如何？硝酸酯类的给药途径？ 硝酸酯类和β受体阻断药合用抗心绞痛优点？
第27章抗心绞痛药 重点： 1、硝酸甘油的药理作用及机制。 2、β受体阻断药与硝酸酯类联合用药的合理性。 复习题： 一、单项选择题 1、用于中止心绞痛发作的药物是（） A. 阿替洛尔； B. 硝酸甘油； C. 奎尼丁； D. 利多卡因； E. 普罗帕酮 2、抗心绞痛药均通过什么机制发挥作用的（） A. 扩张血管； B. 抑制心肌收缩力； C. 降低心肌耗氧及增加冠状动脉供血； D. 减慢心率； E. 减少心室容积 3、变异型心绞痛不宜选用（） A. 硝酸甘油； B. 硝苯地平； C. 维拉帕米； D. 氨氯地平； E. 普萘洛尔 4、硝酸酯类缓解变异型心绞痛的主要作用机制为（） A. 扩张狭窄的冠状血管以及侧支血管； B. 外周阻力血管扩张，血压下降； C. 减轻心脏的前、后负荷； D. 降低心肌耗氧量； E. 改善心肌代谢，提高心肌耐受氧力 5、硝酸酯类舒张血管的作用机制是（） A. 直接松弛血管平滑肌； B. 兴奋血管平滑肌α受体； C. 阻断血管平滑肌β2受体； D. 在平滑肌细胞及血管内皮细胞中产生NO； E. 阻断血管平滑肌电压依赖性钙通道 6、硝酸甘油（Nitroglycerin）没有下列哪一种作用（） A. 扩张容量血管； B. 增加心率； C. 减少回心血量； D. 增加室壁肌张力； E. 降低心肌耗氧量 7、关于硝酸甘油，下列哪种论述是错误的（） A. 舒张冠脉侧支血管； B. 降低左室舒张末期压力； C. 改善心内膜供血作用较差； D. 降低心肌耗氧量； E. 使细胞内cGMP增多，导致平滑肌松弛 8、普萘洛尔和硝酸甘油合用治疗心绞痛是由于（） A. 两者均减慢心率； B. 两者均能明显扩张冠状动脉； C. 两者间在作用上互相取长补短； D. 两者均增加侧支循环； E. 两者均抑制心肌收缩力 二、多项选择题 1、硝酸甘油使心肌耗氧明显减少是由于（）