食管癌的化疗原则郑州大学第一附属医院樊青霞
食管癌辅助治疗适应证
●癌已侵及食管黏膜下层的T1N0期患者，如食管切除长度不足、伴低分化或未分化、年龄＜40岁者；
●癌侵及食管肌层的T2N0期患者，伴淋巴管、血管及神经浸润或切缘阳性者；
●癌侵及食管周围或邻近器官的T3-4N0-1
期患者；
●发现或可疑有远处转移的任何T、任何N、M1a或M1b期患者。中国《规范》与《NCCN指南》对化疗药物选择的异同。
顺铂
●《NCCN指南》推荐的一线化疗药物，可用于术前化疗、术前放化疗、根治性放化疗、术后化疗及转移或局部进展食管癌的化疗。
●《规范》推荐的一线化疗药物，可用于局部晚期食管癌的新辅助和辅助化疗、晚期复发食管癌的化疗和放化疗。
奥沙利铂
●《NCCN指南》推荐的二线化疗药物（2B
类证据），可用于术前放化疗、根治性放化疗及转移或局部进展食管癌的化疗。
注：在2010年《NCCN指南》中，奥沙利铂的相关研究主要针对食管腺癌患者（＞80%），中位年龄为61~65岁，单组例数＜100例，治疗疗效与顺铂相当，脱发、贫血及中性粒细胞减少症等不良反应的发生率较低，而神经毒性及胃肠道毒性显著高于顺铂。
●《规范》仅将奥沙利铂作为用于复发转移性食管癌化疗和放化疗的二线药物。
卡铂
●《指南》推荐的二线化疗药物（2B类推荐），可用于术前放化疗。
奈达铂
●《规范》推荐的一线化疗药物，可用于晚期复发转移食管癌化疗及放化疗，还可用于局部晚
期食管癌的新辅助化疗。
注：大量国内及日本的临床研究证实，组织学类型以鳞癌为主的食管癌患者接受奈达铂联合化疗或放化疗方案治疗后，临床疗效显著，这在食管鳞癌高发的中国有极大的应用价值。
由于食管癌患者早期症状隐匿，诊断时
70%~80%的患者已为晚期，失去了手术和放疗的机会，且接受手术或放疗后出现复发转移的患者尚不能得以治愈。在我国及亚太地区，食管癌仍以食道中段鳞癌为主，占90%以上。
辅助治疗
辅助化疗接受辅助化疗的对象一般是Ⅱ期以上有高危复发因素的食管癌患者，治疗时机宜在术后3周左右。
对于Ⅱ期以上的高危患者，可参照辅助治疗适应证（表1），于术后3~4周开始辅助化疗。化疗方案多采用顺铂（DDP）+5-氟尿嘧啶（5-FU）、DDP+亚叶酸钙（CF）+5-FU、DDP+紫杉醇（PTX）或多西
他赛（TXT），一般治疗4~6个周期。
根据2010年《美国国立综合癌症网络（NCCN）食管癌临床实践指南》（以下简称《NCCN指南》），对于T3N0期和高危的T2N0期患者（低分化肿瘤、年轻人、有淋巴血管或神经血管侵犯者），若未接受术前放化疗，则推荐接受以5-FU为基础的辅助化疗。对于术前曾接受化疗或放化疗的患者，合理的治疗模式应是根据术后癌病灶残留程度判断术
前化疗或放化疗的有效性，再决定是否应更改方案进行辅助治疗。目前尚缺乏对比辅助化疗方案的多中心大样本对照研究。
辅助放化疗对于T1-4N1期即Ⅱb~Ⅲb期患者，应在术后3~4周开始同步放化疗。多数研究结果表明，对于局部晚期食管癌患者，术后放化疗的疗效优于单纯手术或化疗，且多采用DDP+5-FU方案联合放疗，一般同步放化疗后再化疗4个周期。
2010年《NCCN指南》推荐以5-FU为基础的放化疗用于食管下段和胃食管结合部腺癌（1类证
据）。
晚期或复发转移性
食管癌的治疗
单药治疗食管癌有效的药物有：博来霉素（BLM）、平阳霉素（PYM）、培洛霉素（PLM）、丝裂霉素C（MMC）、DDP、奈达铂（NDP）、枸杞多糖（LBP）、米托胍腙（MGAG）、5-FU、甲氨蝶呤（MTX）、PTX、TXT、长春瑞滨（NVB）、长春地辛（VDS）、伊立替康（CPT-11）等，有效率（RR）多在20%~30%之间。多数药物对鳞癌的疗效优于腺癌，但缓解期较短。
多数现有的联合化疗方案都是由单药治疗食管癌有效的药物所组成，虽然目前尚无公认的标准化疗方案，但含铂的DDP+5-FU及DDP联合CF或5-FU方案被认为是一线治疗食管癌的基本方案，对食管鳞癌有较好的疗效。
2010年《NCCN指南》推荐以下方案作为食管癌的一线治疗方案：① DCF（TXT+DDP+5-FU）方案
（1类证据）或其改良方案（2B类证据）；② ECF （表柔比星+DDP+5-FU）或其改良方案（1类证据）；
③ CPT-11联合DDP、5-FU或卡培他滨（CAP）方
案（2B类证据）；④奥沙利铂（OXA）联合5-FU 或CAP方案（2B类证据）。因为我国食管癌患者
中鳞癌占大多数，而西方大样本的临床试验中的研究对象主要为食管腺癌患者，故该指南仅供参考。
尽管以铂类为基础联合紫杉烷类、NVB、吉西他滨（GEM）、CPT-11等形成的新型联合方案显示了较高的RR和较长的缓解期，但除食管动脉灌注化疗外，全身化疗并没有显著提高患者长期生存率，故仍主张化疗与放疗、手术联合应用。
《食管癌规范化诊治指南》与《NCCN指南》
异同
多年研究发现，无论是病因学、流行病学、诊断还是对治疗的反应，食管腺癌和鳞癌都有着本质的不同。食管腺癌与肥胖、胃食管反流病的关系密切，而鳞癌多与烟草和酒精的滥用有关。
治疗食管癌有一定疗效的化疗方案有多种，而临床上一线化疗多选择DDP+5-FU、DDP联合CF或5-FU、DDP+PTX、CPT-11联合DDP或NDP方案，4～6个周期为1个疗程。若应用恰当，患者近期缓解率可达50%~60%，中位生存期（MST）为 5～10个月。
中国《食管癌规范化诊治指南》（简称《规范》）与《NCCN指南》在化疗药物的选择上也有所不同。
早期食道癌治疗方案 早期食道癌治疗以外科手术为主，按照外科的原则作彻底切除术，并在术后积极进行一系列巩固治疗，如放化疗和中医治疗，以减少术后复发的风险。 ①内镜食管粘膜切除术(EMR)：对于无淋巴结转移的早期食道癌，通过内镜治疗可以获得与外科手术相当的疗效，通常建议在EMR术后每隔6-12个月进行内镜检查和碘液染色是必要的。 ②食管早期表浅癌的内镜激光治疗：对于提高患者5年生存率具有较为显著的作用，试验组结果显示内镜激光治疗5年存活率为97%，自然病程5年存活率为67%。 ③早期食道癌的光动力学治疗：作为一种肿瘤治疗的新技术，光动力治疗临床应用日益广泛，对于提高患者治愈率有着重要的意义。 中期食道癌治疗方案 目前临床上常用的中期食道癌治疗方法包括四种，即手术切除、化疗、放疗和中医治疗。中期食道癌治疗方法应结合使用，由于食道癌中期多未发生远端转移，治疗方法受限较少，但鉴于化疗效果有限，首先考虑以手术切除治疗为主。食道癌中期手术切除的5年生存率为22%。 化疗是重要的辅助治疗方法，临床上多采用DDP和BLM为主的联合化疗方案，有效率超过30%。食道癌中期进行放疗，5年生存率仅10%，要提高放疗疗效，须服用某些中医药物或抗癌增敏剂。 中期食道癌手术及放化疗后应用中医调理，可杀灭残余肿瘤细胞，增加放化疗效果，减轻副作用，对促进患者机体恢复和防止转移复发，提高生存质量和延长生命具有积极的意义。 晚期食道癌治疗 晚期食道癌患者通常体质比较虚弱，而且体重较轻，不可以再进行外科手术和放化疗等创伤性治疗，运用中药治疗食道癌，往往能够取得意想不到的治疗效果。中医药是晚期食道癌治疗比较理想的选择，同时，患者心态对于保证晚期食道癌治疗效果也有重要意义。 中医无毒抗癌治疗技术广泛运用于食管癌治疗，可以帮助患者更好的提高预后，更好的延长患者的生命周期，改善患者的生活质量。 早期诊断与食管癌病人的治疗和预后密切相关。在食管癌高发区对40岁～69岁年龄段人群进行普查是实现“早发现、早诊断、早治疗”行之有效的途径。内镜检查辅以食管粘膜碘染色及活检病理检查是诊断食管早期表浅癌的最佳方法。内镜超声检查(EUS)、微型超声探头检查(MPS)和EUS引导下细针穿刺吸引活检(FNAB)提高了术前T、N分期的准确性。外科手术是治疗早期食管癌的主要方法，效果十分满意。ep-mm2癌无淋巴结转移，通过内镜食管粘膜切除术或氩离子束凝固术等治疗可使食管上皮原位癌和绝大多数粘膜内癌获得与外科手术相当的疗效，大大提高了病人的生活质量，因而早期食管癌的治疗策略已经发生了变化。 一、食管癌的筛查和早期诊断 国内、外较广泛地应用色素内镜(chromoendoscopy)诊断食管早期表浅癌。常用的方法有卢戈氏碘液染色法、甲苯胺蓝染色法和甲苯胺蓝一卢戈氏碘液双重染色法。卢戈氏碘液染色法操作方便省时，已在我国食管癌高发区人群普查中较普遍的应用，常用1.2%～1.5%碘液进行食管黏膜染色，对于指示内镜活检部位、提高早期癌和癌前病变的检出率、显示多点病灶和设定内镜治疗癌灶的范围很有帮助。 3、内镜检查对食管表浅癌浸润深度的判断 病理组织学检查我国把早期食管癌分成上皮内癌(ep癌)、粘膜内癌(mm癌)和粘膜下癌(sm癌)三类。日本进一步把mm癌和sm癌细分为三个亚型。日本的研究结果表明，ep癌无
食管癌诊治指南 1范围 本指南规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于地市级、县级具备相应资质的医疗机构（二级）及其医务人员对食管癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本指南 2.1食管癌esophageal cancer 从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。 2.1.1食管鳞状细胞癌squamous cell carcinoma of the esophagus 食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。 2.1.2食管腺癌adenocarcinoma of the esophagus 主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜，或粘膜和粘膜下腺体。 2.2早期食管癌early stage esophageal cancer 指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤，不伴淋巴结转移，包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。 2.3Barrett食管 Barrett esophagus 指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。 2.4食管的癌前疾病和癌前病变 癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、返流性食管炎和食管良性狭窄。 癌前病变指鳞状上皮不典型增生，包括轻度、中度和重度不典型增生。 3 规范化诊治流程 3.1食管癌诊断与治疗的一般流程 图1 食管癌规范化诊疗流程
4诊断依据 4.1高危因素 食管癌高发区, 年龄在40岁以上，有肿瘤家族史或者有食管癌的癌前疾病或癌前病变者是食管癌的高危人群。 4.2症状 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛，或明显的吞咽困难等，考虑有食管癌的可能，应进一步检查。 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛一般是早期食管癌的症状，而出现明显的吞咽困难一般提示食管病变为进展期。 临床诊断为食管癌的病人出现胸痛、咳嗽、发热等，应考虑有食管穿孔的可能。 4.3体征 4.3.1大多数食管癌病人无明显相关阳性体征。 4.3.2临床诊断为食管癌的病人近期出现头痛、恶心或其他神经系统症状和体征，骨痛，肝肿大，皮下结节，颈部淋巴结肿大等提示远处转移的可能。 4.4 辅助检查 4.4.1血液生化检查： 对于食管癌，目前无特异性血液生化检查。食管癌病人血液碱性磷酸酶或血钙升高考虑骨转移的可能，血液碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高考虑肝转移的可能。 4.4.2 影像学检查： a)食管造影检查：是可疑食管癌患者影像学诊断的首选，应尽可能采用低张双对比方法。对隐伏型等早期食管癌无明确食管造影阳性征象者应进行食管镜检查，对食管造影提示有外侵可能者应进行胸部CT检查。 b)CT检查：胸部CT检查目前主要用于食管癌临床分期、确定治疗方案和治疗后随访，增强扫描有利于提高诊断准确率。CT能够观察肿瘤外侵范围，T分期的准确率较高，可以帮助临床判断肿瘤切除的可能性及制订放疗计划；对有远处转移者，可以避免不必要的探查术。 c)超声检查：主要用于发现腹部脏器、腹部及颈部淋巴结有无转移。 d)MRI和PET-CT：均不作为常规应用, 需要时到上级医院进一步检查。MRI和PET-CT有助于鉴别放化疗后肿瘤未控、复发和瘢痕组织；PET检查还能发现胸部以外更多的远处转移。 4.4.3其它检查： 内镜检查：是食管癌诊断中最重要的手段之一，对于食管癌的定性定位诊断和手术方案的选择有重要的作用。对拟行手术治疗的患者必需的常规检查项目。此外，内镜检查前必须充分准备，建议应用去泡剂和去粘液剂，仔细观察各部位，采集图片，对可疑部位应用碘染色和放大技术进一步观察，进行指示性活检，这是提高早期食管癌检出率的关键。提高食管癌的发现率，是现阶段降低食管癌死亡率的重要手段之一。 5食管癌的分段、分类和分期 5.1食管癌的分段：采用美国癌症联合会（AJCC）2009分段标准 5.1.1颈段食管：上接下咽，向下至胸骨切迹平面的胸廓入口，内镜检查距门齿15一<20 cm。 5.1.2胸上段食管：上自胸廓入口，下至奇静脉弓下缘水平，内镜检查距门齿20一<25 cm。 5.1.3胸中段食管：上自奇静脉弓下缘，下至下肺静脉水平，内镜检查距门齿25一<30 cm。 5.1.4胸下段食管：上自下肺静脉水平，向下终于胃，内镜检查距门齿30-40cm 5.1.5食管胃交界：凡肿瘤中心位于食管下段、食管胃交界及胃近端5cm，并已侵犯食管下段或食管胃交界者，均按食管腺癌TNM分期标准进行分期；胃近端5 cm内发生的腺癌未侵犯食管胃交界者，可称为贲门癌，连同胃其他部位发生的肿瘤，皆按胃癌TNM分期标准进行分期。
基金项目:广东省科委重点资助项目(1998071) 作者单位:522000广东省揭阳市人民医院 广东省食管肿瘤科研中心(安丰山、黄金球、谢映涛、陈少湖);广州中山大学肿瘤医院(戎铁华)?临床研究? 食管癌新辅助放化疗的前瞻性临床研究 安丰山 黄金球 谢映涛 陈少湖 戎铁华 【摘要】 目的 评价术前辅助性放化疗在食管癌治疗中的价值。方法 对术前临床分期为Ⅱ、Ⅲ期,无外科手术和放化疗禁忌证的97例食管癌患者进行随机对照分组:综合治疗组48例,对照组49例。综合治疗组患者采用52氟脲嘧啶+顺铂(52Fu+DDP)化疗2个周期后,再进行放射治疗,放疗使用直线加速器分三野照射放疗12次,剂量36G y;治疗结束后3周进行手术。对照组采用单纯手术治疗。采用K aplan2Meier法计算两组生存率,χ2和Logrank方法检验两组中各项观察指标的差异。结果 综合治疗组和对照组根治性切除率分别为85.4%和65.3%(P=0.0181);病理淋巴结转移率分别为21.7%和45.7%(P=0.0194),综合治疗组T分期比对照组亦显著降低(P=0.0036);局部区域复发率分别为34.8%和58.7%(P=0.0236),而手术后的并发症发生率两组无明显差异。综合治疗组生存率明显优于对照组,尤其以辅助治疗后获得缓解的患者5年生存率最高达56.5%。结论术前放化疗能降低术后病理淋巴结转移率、缩小肿瘤和有明显降期作用;能降低局部和区域复发率及明显提高患者长期生存率;能提高根治性手术切除率,并不增加手术并发症。 【主题词】 食管肿瘤/药物疗法; 食管肿瘤/放射疗法; 食管肿瘤/外科学; 化学疗法,辅助; 放射疗法,辅助 A prospective study of combined chemoradiotherapy follow ed by surgery in the treatment of esoph ageal carcinom a AN Feng2shan,HUANG Jin2qiu,XIE Ying2tao,CHEN Shao2hu,RONG Tie2hua.E sophagus Carcinoma Institute o f Guangdong Province,Jieyang522000,China 【Abstract】 Objective T o evaluate the effect of combined chem oradiotherapy followed by surgery for patients with es ophageal carcinoma.Methods Ninty2seven patients with stageⅡorⅢes ophageal carcinoma without contraindication against operation and chem oradiotherapy,were randomly divided into tw o groups: combined group(G roup A)48and control group(G roup B)49.Patients in group A were given neoadjuvant treatment consisted of chem otherapy with52fluorouracil and cisplatin for2cycles and radiotherapy of DT36G y/ 12f/17d.Three weeks later,operation was per formed.Patients in group B were given operation alone.Survival rate was calculated with K aplan2Meier method.Chi and Log2rank test was used to assess the difference between the tw o groups.R esults The radical resectability of group A and group B were85.4%and65.3%(P=0.0181). The lym phnode metastasis rate of the tw o groups were21.7%and45.7%(P=0.0194).The T stage of group A was significantly lowered(P=0.0036).The local and regional recurrence rate of tw o groups were34.8%and 58.7%(P=0.0236),while there was no significant difference in operative com plications between the tw o groups.S ignificant im provement in the long2term survival rate was observed in group A,especially in patients who achieved partial and com plete response with high52year survival rate of56.5%.Conclusion Preoperative neoadjuvant chem oradiotherapy is able to reduce the tum or and tum or stage,lower the lym phnode metastasis rate and local or regional recurrence rate,als o it can im prove radical resectability and long2term survival without increasing the operative com plications. 【Subject w ords】 Es ophageal neoplasms/drug therapy; Es ophageal neoplasms/radiotherapy; Es ophageal neoplasms/surgery; Chem otherapy,adjuvant; Radiotherapy,adjuvant 手术是治疗食管癌的主要手段,但治疗效果难以令人满意。由于食管癌是一种全身性疾病,近年来对食管癌采取手术、放化疗三位一体的综合治疗取得了一定的效果[1,2],但对于新辅助放化疗治疗食管癌的报道尚少见。我院自1996年8月至1997年6月对食管癌患者进行了一组术前放化疗的前瞻性研究,其目的在于探讨新辅助放化疗在食管癌治疗中的作用,现将结果报告如下。 资料与方法 一、临床资料
食管癌放化疗要点 CSCO指南工作委员会将在今年更新肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌指南，同时还将新发布肾癌、头颈肿瘤、甲状腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液肿瘤、食管癌等八个指南。 一、CSCO食管癌指南将强调同步放化疗对于潜在可切除的食管癌、食管癌术后、局部晚期食管癌的治疗作用。 1. 潜在可手术食管癌术前同步放化疗 从2003年（9个随机对照研究，包括了1116个患者）至2018年（31个随机对照研究，包括了5496个患者）的8个荟萃分析证实：对于局部晚期食管癌，术前同步放化疗与单纯手术、新辅助化疗、新辅助放疗相比，明显提高了总生存，明显提高了R0切除率，明显提高局部区域控制率，并且没有明显增加围手术期的死亡风险。 对2007年和2011年发表在Langcet oncology上的研究证实：不论腺癌还是鳞癌，潜在可手术的食管癌进行术前同步放化疗患者均有生存获益。 此外，同步放化疗优于序贯放化疗，降低局部区域复发率，降低术前肿瘤分期。 2. 术后的放射治疗 多个大规模的临床研究（包括国内研究）证实：术后放疗能提高食管癌Ⅲ期患者（T3N1M0、T4N0-1M0）OS；术后放疗提高N+患者OS，
术后同步放化疗能够提高Ⅲ期患者的OS。术后放疗为预后良好的最重要的预测因素。 3. 局部晚期的根治性同步放化疗 国内外多项大规模临床试验的结果已证实：对于局部晚期食管癌，根治性同步放化疗比序贯放化疗明显提高OS，降低局部复发率；同步放化疗毒副反应有所增加，尚可耐受； 根治性同步放化疗联合分子靶向治疗正在研究之中。自2013年至2017年的几项临床试验研究了同步放化疗+C225的治疗疗效和毒副反应，其中，对比同步放化疗+C225与同步放化疗的研究SCOPE-1和RTOG0436获得了阴性结果。 而我国正在进行的同步放化疗联合厄洛替尼的研究发现，同步放化疗（ENI--选择性淋巴结照射）联合厄洛替尼，2年OS为57.8%，与单纯同步放化疗、同步放化疗（CFI）、同步放化疗（CFI）+厄洛替尼组相比，具有统计学差异。 二、放射治疗10个要点 食管癌放射治疗需要注意什么，此次指南提出以下几项。 1. 放疗前完善辅助检查，评估一般状况； 2. 能够手术的患者，术后是否接受放疗或同步放化疗，根据手术后的病理分期来决定； 3. 术前同步放化疗是局部晚期食管癌的治疗标准，同步放化疗结束后，再进行二次评估决定是否进行根治性手术； 4. 不能手术的食管癌患者，首选同步放化疗，其次推荐序贯放
食管癌诊疗规范 （征求意见稿） 2010年8月 前言 本规范的第四章、第五章、第六章为强制性，其余为推荐性。 附录A、B、C、D、E是规范性附录，附录F、G是资料性附录。 本规范起草单位：中国医学科学院肿瘤医院。 本规范主要起草人：赫捷、牟巨伟、雷文东、邵康、黄镜、惠周光、周纯武、王铸、吕宁、王贵齐、张月明
目录 （一）诊断依据 (3) （二）诊断 (5) （三）食管癌的分类和分期 (6) （四）鉴别诊断 (8) （一）治疗原则 (9) （二）手术治疗 (9) （三）放射治疗 (11) （四）化学治疗 (12) （五）早期食管癌及癌前病变治疗原则 (12) （六）食管癌分期治疗模式 (13)
附录C病人状况评分 (20) 附录D放射治疗及化学治疗疗效判定标准 (21) 附录E急性放射性肺损伤和急性食管炎分级标准 (23) 附录F食管癌的分期（UICC 2002） (24)
一、范围 本规范规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本规范适用于各级具备相应资质的医疗机构及其医务人员对食管癌的诊断和治疗。 二、术语和定义 下列术语和定义适用于本规范 （一）食管癌 esophageal cancer 从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。 1.食管鳞状细胞癌 esophageal squamous cell carcinoma 食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。 2.食管腺癌 adenocarcinoma of the esophagus 主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜，或粘膜和粘膜下腺体。 （二）早期食管癌 early stage esophageal cancer 指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤，不伴淋巴结转移，包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。 （三）Barrett食管 Barrett esophagus 指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。 （四）食管的癌前疾病和癌前病变 癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、食管管型、返流性食管炎和食管良性狭窄。 癌前病变指鳞状上皮不典型增生，包括轻度、中度和重度不典型增生。
食管癌患者对辅助化疗、新辅助化疗敏感性和耐药基因位点 的背景资料 食管癌是常见的消化道肿瘤，食管癌是世界第八大常见癌症，也是世界癌症死亡率的第六大原因1。全世界每年约有48万人发生食管癌，占总癌新发生病例的4.6%；死亡45.6%，占总癌死亡病例的6.4%2。根据2009年至2011年这三年的癌症发病趋势，预估2015年我国食管癌新发病例达47.4万例，食管癌死亡人数达37.5万例3。食管癌是一种侵袭性很强的肿瘤，预后较差，大多数病人在确诊后一年内死亡，5年存活率仅为10%。手术切除是传统的治疗方法。近年来，多种新的治疗模式引入临床。通过术前放疗、术前放化疗及术前放化疗联合分子靶向药物治疗为部分中晚期患者创造了手术的机会，这无疑会提高食管癌患者的局部控制率和长期生存率，但新辅助化疗尤其是放化疗在食管癌治疗中的应用仍存在争议，预测单个EC患者治疗反应的能力将大大有助于治疗计划1。寻找可靠的化疗敏感性预测指标、早期筛选出对化疗应答不敏感的患者、减少不必要的术前化疗，是重要临床课题之一。 食管癌的发生发展是一个涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过程，涉及诸多肿瘤基因、肿瘤抑制基因以及信号传导通路的异常。随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机机制研究的不断深入，与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。以下是食管癌多种化疗方式疗效与基因位点相关性的研究：基因与新辅助化疗 Kim 等4研究了152 例食管癌患者，发现内镜活检ERCC1 阴性的患者接受术前新辅助放化疗后的总生存期长于仅接受手术的患者，而在ERCC1 阳性组中无差别。Ge 等5的一项研究结果显示，在44 例接受新辅助放化疗的局部进展期食管癌患者中，ERCC1 表达阴性的患者较阳性患者获得更高的病理缓解率( 68. 8% vs.53. 6%，P = 0. 361) ; 而获得病理缓解者的术后3 年生存率达96. 2%，远高于未能获得病理缓解者的41. 5% ( P＜0. 05) 。 Duong等1对46例进行新辅助化疗的食管癌患者进行组织活检，后续进行cDNA微阵列分析。在21例鳞状细胞癌（SCC）和25例腺癌（AC）患者中，11例（6）对放化疗有治疗反应。研究确定了一个32基因分类器，可以用来预测新辅助放化疗在鳞状细胞癌中的治疗反应。 Rumiato E6等选择120例以铂类为基础的新辅助化疗的食管癌患者，筛选与食管癌新辅助化疗疗效相关的多态性位点，最终筛选出ABCC2、ABCC3、CYP2A6、PPAR和SLC7A8等5个药物代谢酶或转运蛋白的SNP对新辅助化疗的敏感性有显著性差异，研究者通过设计遗传学模型、临床模型和遗传学+临床变量模型，研究发现，检测ABCC2、ABCC3、CYP2A6、PPAR和SLC7A8等5个药物代谢酶或转运蛋白的SNP较单独检测食管癌临床因素有更好的化疗预测价值。 Enrica Rumiatoa等7对143例食管癌患者中的DNA修复基因多态性进行研究，其中63
常用化疗药物剂量及用法 多西他赛：单药75-100 mg/m2；联合用药60-75 mg/m2（d1） 紫杉醇：单药135-200 mg/m2；联合用药135-175 mg/m2(d1) 吉西他滨：800-1250 mg/m2，常用1000 mg/m2(d1,8) 伊立替康：60mg/m2 (d1，8) 依托泊苷：80-120 mg/m2/d（d1-3，或者d1-5） 长春瑞滨：25-30 mg/m2 （d1，8） 培美曲塞500 mg/m2,d1 顺铂：75-100 mg/m2，d1或者分为3天 氟尿嘧啶：750-1000mg/m2，持续静滴4-5天 亚叶酸钙：300mg ，d1-5 奥沙利铂：85mg/m2 卡铂：卡铂剂量（mg）=所设定的AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］；男性肌酐清除率（ml/min）＝｛［140－年龄（岁）］×体重（Kg）×1.23｝÷血清肌酐（μmol/L）；女性肌酐清除率（ml/min）＝男性肌 酐清除率（ml/min）×0.85；AUC（mg/ml/min）取值：常取5～7。 食管癌及肺癌常用化疗方案 (一)食管癌： PF：5-FU持续静滴5天+顺铂d1-3 TP：紫杉醇d1+顺铂d1-3 DP：多西他赛d1+顺铂d1-3 GP：吉西他滨d1,8+顺铂d1-3 IC：伊立替康d1,8+顺铂d1-3 DC：多西他赛d1+伊立替康d1,8 (二)非小细胞肺癌 GP：吉西他滨d1,8+顺铂d1-3 TP：紫杉醇d1+顺铂d1-3 DP：多西他赛d1+顺铂d1-3 EP：依托泊苷d1-3+顺铂d1-3 NP：长春瑞滨d1，8+顺铂d1-3 IC：伊立替康d1,8+顺铂d1-3 TC：紫杉醇d1+卡铂（AUC 5）d1 EC：依托泊苷d1-3+卡铂（300mg/m2，d1） NC：长春瑞滨d1，8+卡铂（AUC 5）d1 (三)小细胞肺癌 EP依托泊苷d1-3+顺铂d1-3 EC依托泊苷d1-3+卡铂（300mg/m2，d1） TP紫杉醇d1+顺铂d1-3 IC伊立替康d1,8+顺铂d1-3
食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，目前，我国是全球食管癌发病率比较高的国家。在食管癌的各种治疗方法中，化疗应用比较广泛，能联合手术起到预防复发转移的目的，对于中晚期患者也能控制病情，延长生存时间，不过有很多患者多化疗并不了解，不知道化疗的具体时间，那究竟食管癌病人一般化疗需要多长时间呢？ 化疗对癌细胞有较强的杀伤能力，能在短时间内看到明显的效果，杀死癌细胞，缩小瘤体，控制病情发展。临床上有不少患者为了能够杀死更多的癌细胞，追求“无瘤生存”的状态，想着化疗次数越多越好，其实这种想法是错误的，食管癌患者化疗需要多长时间是因人而异的，每个患者体质、病理分型、病理分期不同，选择的化疗药物、化疗方案不同，化疗时间也是有所差异的，一般化疗需要4-8个疗程。不过，化疗在杀死癌细胞时也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，而且随着疗程的增加，其副作用也会累积，对机体的伤害也会更大，因此选择化疗的患者，在治疗前一定要对身体状况进行全面的评估，适宜化疗的才能进行，同时也要严格控制剂量和次数，适可而止。 化疗治疗食管癌虽然短期效果明显，但缓解期短，只是按比例杀死癌细胞，并不能全部将癌细胞杀死，治疗结束后还会面临复发转移的问题，因此需要重视巩固治疗，也要做好副作用的防治工作，此时中医发挥了独特的优势。中医治疗注重对患者机体进行全面的治疗和调理，在化疗期间给予补气益血、健脾和胃等中药，有助于减轻和改善化疗的副作用，减轻患者痛苦，增强免疫功能，提高化疗的敏感性和耐受力，提高治疗效果，使治疗顺利完成。在化疗后配合扶正祛邪的中药，有助于修复因化疗受损的机体，提高患者的免疫力和抵抗力，还能在一定程度上抑制肿瘤细胞，稳定病情，降低复发转移的风险，达到提高生存质量，延长生存时间的目的。 中医治疗与阴阳、五行相结合，注重调节患者全身机制的平衡，提倡标本兼治，袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合自身30余年恶性肿瘤的中医临床经验，把博大精深的中医药理论提纲挈领，高度概括，并涵盖了当代免疫理论、细胞分化增殖及基因理论等，用于治疗各种肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论。该理论的实质内涵是：针对“虚”、“瘀”、“毒”三大病机，统筹兼顾，采取“扶元”、“通瘀”、“排毒”三大治疗措施，有的放矢，
《中国癌症杂志》2011年第21卷第7期 CHINA ONCOLOGY 2011 Vol.21 No.7 518 通信作者：傅剑华 E-mail:fujh@https://www.doczj.com/doc/c314407099.html, 食管癌术前新辅助治疗原则及 循证医学依据 傅剑华 杨弘 中山大学肿瘤防治中心胸外科，华南肿瘤学国家重点实验室，广东 广州 510060 ［摘要］ 在中国，手术虽是治疗食管癌的主要手段，但单纯手术治疗局部晚期食管癌的疗效不尽人意。近30年综合治疗的研究结果提示,术前新辅助治疗有望改善局部晚期食管癌患者的预后。本文就术前化疗和术前放化疗的国内外研究进展以及世界各国的应用经验作一综述，并就2011年中国抗癌协会食管癌专业委员会制定的《中国食管癌规范化诊治指南》作推荐指引。 ［关键词］ 食管癌； 新辅助化疗； 新辅助放化疗 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2011.07.004 中图分类号：R735.1 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2011)07-0518-04 Neoadjuvant therapy for esophageal carcinoma FU Jian-hua, YANG Hong (Department of Thoracic Surgery, Sun Yat-Sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou Guangdong 510060, China)Correspondence to：FU Jian-hua E-mail：fujh@https://www.doczj.com/doc/c314407099.html, ［Abstract ］ Surgery is the major approach for the treatment of patients with resectable esophageal cancer in China. However, patients treated with surgery with locally advanced esophageal carcinoma have rather poor survival rates. During the past 3 decades, various studies focused on multimodality therapy for esophageal cancer. It was strongly indicated that neoadjuvant treatment could play an important role in improving the survival outcome of patients with esophageal cancer. The aim of this article was to introduce the development of studies on neoadjuvant chemotherapy and neoadjuvant chemoradiotherapy, practical experiences from different countries and the recommendation from Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Esophageal Cancer formulated by the Chinese Society of Esophageal Cancer, Chinese Anti-cancer Association in 2011. ［Key words ］ Esophageal cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Neoadjuvant chemoradiotherapy 傅剑华，临床肿瘤学博士，EMBA，教授、主任医师、博士生导师；现任中山大学肿瘤防治中心副主任、副院长；中华医学会心胸血管外科分会食管疾病组成员；中国抗癌协会食管癌专业委员会常委，CSCO执行常委兼副秘书长；中国医师协会胸外科分会常委；广东省抗癌协会食管癌专业委员会主任委员；广东医学会肿瘤学分会副主任委员，广东省医学会胸心外科分会常委；担任《癌症》、《中华胃肠外科杂志》、《中华胸心血管外科杂志》、《中国胸心血管外科临 床杂志》、《临床肿瘤学杂志》等杂志编委。 在我国，手术虽是治疗食管癌的主要手段，但局部晚期食管癌患者的预后不尽人意， ⅡA ～Ⅲ期的食管鳞癌单纯手术切除治疗的患者5年生存率仅为20.6%～34.0%［1-2］ ，多数患者在手术后3年内出现转移或局部复发。中晚期食管
胃肠道肿瘤最新化疗方案-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
一、食道癌 1、局部或晚期食道癌 DF方案-----每28天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天 局限性晚期食道癌或腺癌DF+放疗方案 顺铂 25MG/M2 IV 第2-4天 氟尿嘧啶 1G/M2 IV 第1-4天 放疗 5000CGY 和化疗同步 2、晚期食道鳞癌 DM方案--------28天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 甲氨喋呤 200MG/M2 IV 第2，15天 四氢叶酸钙 15MG/M2 IM 第2，15天 DFT方案-----28天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天 紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天 3、食道癌 EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天（共8周期）双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IV 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天 UT方案-----每14天重复 顺铂 50MG/M2 IV 第1天 紫杉醇 90MG/M2 IV 第1天 术前新辅助治疗,放化疗同步方案DFV+放疗方案 顺铂 20MG/M2 CIV 第1-5天.17-21天 氟尿嘧啶 300/M2 CIV 第1-21天 长春花碱 1MG/M2 IV 第1-4天.17-20天 放疗或45GY(总量) 21天照射完毕 二.胃癌 FAM方案-----42天重复 氟尿嘧啶 600MG/M2 IV 第天 阿霉素 30MG/M2 IV 第天 丝裂霉素 10MG/M2 IV 第1天 晚期或转移性胃癌EDF方案------21天重复*8周期 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IV 第1天
食管癌的治疗效果及治疗原则 目前治疗食管癌的方法包括：化疗、放疗、手术治疗。您的治疗方案主要取决于食管癌的类型、分期早晚、肿瘤的部位、年龄大小以及您的一般健康状况。化疗、放疗和手术这几种治疗方法可能会综合运用，不只是选择其中的一种方法。比如手术前会做放疗和化疗。无论选择什么治疗方法，通常患者比较关心治疗效果，那么下面麻省医疗国际从医学角度为你解读食管癌的治疗效果。 1、治愈：食管癌有一部分是可以治愈的。如果治疗方法得当，特别是早期阶段的食管癌治愈的机会非常大。医生在治疗后评估治疗效果是往往用缓解这个词，如果经过治疗后，您的CT影像、内窥镜等检查已经完全看不到肿瘤存在，说明完全缓解了，也就是您可能完全治
愈了。但是，不排除少数情况下，癌症在几个月或者几年后复发或者转移。 2、控制肿瘤，延长生命。如果无法根治，治疗可以控制肿瘤的生长和扩散，使肿瘤缩小或处于稳定期，不会进一步发展恶化，在相当一段时间内不会威胁到您的生命，以及能减轻您的症状，使您的生活质量提高，生命延长。 3、缓解症状。如果您的肿瘤非常大，食道几乎无法进食，可以通过治疗缩小肿瘤，解除堵塞情况，或者通过插胃管或胃造瘘补充食品。如果癌症扩散到其他部位，引起疼痛等症状，通过止痛药或者对该部位进行放疗，可以帮助您减轻疼痛或其他症状。 食管癌治疗原则
治疗方案应经过肿瘤外科、肿瘤内科、肿瘤放疗科、放射科和病理科医生联合讨论后制定。 非颈段早期食管癌不伴淋巴结转移患者可根据侵犯深度考虑内镜下切除或手术治疗，术后不需要进行辅助放疗或化疗。 局部晚期食管癌的治疗强调综合治疗的观念。 1、可以手术切除的食管癌，目前主张手术治疗为主，联合放疗和化疗的多学科综合治疗。术前放化疗和术后放化疗都能进一步延长患者的生存。但是，医生通常认为术前放化疗更加合理。因为手术对于患者是一个不小的创伤，在术前进行放化疗患者对放化疗的治疗耐受力更好;术前放化疗可以使肿瘤缩小，提高完整切除肿瘤的几率，同时改善患者的进食情况，患者营养状况更好，更能耐受手术;术前放化疗可以减少肿瘤的复发和扩散。 2、不可以手术切除的食管癌，应采取同期放化疗。如肿瘤位于颈段食管，或者肿瘤侵犯到心脏、大血管、气管或者肺等重要器官时，应该采用根治性放疗和化疗联合治疗，根治性指的是剂量可能更高。或者经过放化疗后再评估是否可以手术。 转移性食管癌应采取以化疗为主的综合治疗。化疗可以控制局部和远处转移的病灶，适当的采用姑息性手术、放射治疗等可以加强局部肿瘤的控制，同时也应该积极给予止痛、营养及心理疏导等支持治疗。
食管癌规范化诊治指南 （试行） 1 范围 本指南规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于地市级、县级具备相应资质的医疗机构（二级）及其医务人员对食管癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本指南 2.1 食管癌 esophageal cancer 从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。 2.1.1 食管鳞状细胞癌squamous cell carcinoma of the esophagus 食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。 2.1.2 食管腺癌 adenocarcinoma of the esophagus 主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜，或粘膜和粘膜下腺体。
2.2早期食管癌 early stage esophageal cancer 指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤，不伴淋巴结转移，包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。 2.3 Barrett食管 Barrett esophagus 指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。 2.4 食管的癌前疾病和癌前病变 癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、返流性食管炎和食管良性狭窄。 癌前病变指鳞状上皮不典型增生，包括轻度、中度和重度不典型增生。 3 规范化诊治流程 3.1 食管癌诊断与治疗的一般流程
图1 食管癌规范化诊疗流程 4 诊断依据 4.1 高危因素 食管癌高发区, 年龄在40岁以上，有肿瘤家族史或者有食管癌的癌前疾病或癌前病变者是食管癌的高危人群。 4.2 症状 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛，或明显的吞咽困难等，考虑有食管癌的可能，应进一步检查。 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛一般是早期食管癌的症状，而出现明显的吞咽困难一般提示食管病变为进展期。 临床诊断为食管癌的病人出现胸痛、咳嗽、发热等，应考虑有食
食管癌规范化诊治指南 （2011年版试行） 1 范围 本指南规定了食管癌的诊断依据、诊断、鉴别诊断、治疗原则和治疗方案。 本指南适用于地市级、县级具备相应资质的医疗机构（二级）及其医务人员对食管癌的诊断和治疗。 2 术语和定义 下列术语和定义适用于本指南 2.1 食管癌 esophageal cancer 从下咽到食管胃结合部之间食管上皮来源的癌。 2.1.1 食管鳞状细胞癌 squamous cell carcinoma of the esophagus 食管鳞状细胞分化的恶性上皮性肿瘤。 2.1.2 食管腺癌 adenocarcinoma of the esophagus 主要起源于食管下1/3的Barrett粘膜的腺管状分化的恶性上皮性肿瘤，偶尔起源于上段食管的异位胃粘膜，或粘膜和粘膜下腺体。 2.2早期食管癌 early stage esophageal cancer 指局限于食管粘膜和粘膜下层的肿瘤，不伴淋巴结转移，包括原位癌、粘膜内癌和粘膜下癌。 2.3 Barrett食管 Barrett esophagus 指食管下段的复层鳞状上皮被单层柱状上皮所代替。 2.4 食管的癌前疾病和癌前病变 癌前疾病包括慢性食管炎、Barrett食管炎、食管白斑症、食管憩室、食管失弛缓症、返流性食管炎和食管良性狭窄。 癌前病变指鳞状上皮不典型增生，包括轻度、中度和重度不典型增生。 3 规范化诊治流程 3.1 食管癌诊断与治疗的一般流程
图1 食管癌规范化诊疗流程 4 诊断依据 4.1 高危因素 食管癌高发区, 年龄在40岁以上，有肿瘤家族史或者有食管癌的癌前疾病或癌前病变者是食管癌的高危人群。 4.2 症状 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛，或明显的吞咽困难等，考虑有食管癌的可能，应进一步检查。 吞咽食物时有哽噎感、异物感、胸骨后疼痛一般是早期食管癌的症状，而出现明显的吞咽困难一般提示食管病变为进展期。 临床诊断为食管癌的病人出现胸痛、咳嗽、发热等，应考虑有食管穿孔的可能。 4.3 体征 4.3.1 大多数食管癌病人无明显相关阳性体征。 4.3.2 临床诊断为食管癌的病人近期出现头痛、恶心或其他神经系统症状和体征，骨痛，肝肿大，皮下结节，颈部淋巴结肿大等提示远处转移的可能。 4.4 辅助检查 4.4.1 血液生化检查： 对于食管癌，目前无特异性血液生化检查。食管癌病人血液碱性磷酸酶或血钙升高考虑骨转移的可能，血液碱性磷酸酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶或胆红素升高考虑肝转移的可能。 4.4.2 影像学检查：
食道癌的化疗方案 注意事项： 1、该方案的不良反应主要为胃肠道毒性，包括恶心、呕吐、口腔炎，胃肠粘膜的损伤， 必须应用止吐药物，如5-HT3受体拮抗剂。 2、5-Fu在临床运用中，个体耐受性的差异较大，如果病人第一疗程化疗的口腔粘膜炎 及腹泻明显者，下一疗程的5-Fu需减量。 3、大剂量DDP的运用必须进行水化及利尿。 4、该方案在食道癌中应用最为广泛，对于局部晚期的病人，该方案的有效率为40%~50%， 如与放疗同期进行，两药均有放射增敏作用，且该方案的不良反应较轻。 二、Paclitaxel+DDP+5-Fu方案： 1、该方案的不良反应主要为骨髓抑制，但是不需要进行预防性G-CSF的应用。如 是并发了粒细胞缺乏性感染，则下续疗程可以考虑应用G-CSF预防性抗感染。 2、5-Fu在临床运用中，个体耐受性的差异较大，如果病人第一疗程化疗的口腔粘膜 炎及腹泻明显者，下一疗程的5-Fu需减量。 3、大剂量DDP的运用必须进行水化及利尿。 4、该方案在临床上的有效率为48%，有较高的CR率为12%。总的说来，含PTX 的化疗方案具有较高的有效率。 5、对于复发、转移性的食道癌，化疗的目的是姑息性治疗，目的是提高生活质量 及/或延长生存期，所以治疗的强度不宜过分，有效的病人维持治疗4~6个疗程，无效或失效的病人可以考虑应用新的药物组成方案治疗，亦可考虑进行临床试验。 6、同期放化疗的病人需注意不良反应。 三、中药类产品 中医药越来越多的应用在中晚期食道中分化鳞状细胞癌的治疗中，以起到增效减毒的作用。对于转移范围广，身体机能弱，已经难以耐受放化疗的中晚期食道中分化鳞状细胞癌患者，可仅仅进行中医药保守治疗，远期效果好，可改善生存质量，延长生存期 中药类抗癌药物： 华蟾素注射液, 消癌平口服液，鸦胆子油口服乳液