食管癌患者对辅助化疗、新辅助化疗敏感性和耐药基因位点
的背景资料
食管癌是常见的消化道肿瘤，食管癌是世界第八大常见癌症，也是世界癌症死亡率的第六大原因1。全世界每年约有48万人发生食管癌，占总癌新发生病例的4.6%；死亡45.6%，占总癌死亡病例的6.4%2。根据2009年至2011年这三年的癌症发病趋势，预估2015年我国食管癌新发病例达47.4万例，食管癌死亡人数达37.5万例3。食管癌是一种侵袭性很强的肿瘤，预后较差，大多数病人在确诊后一年内死亡，5年存活率仅为10%。手术切除是传统的治疗方法。近年来，多种新的治疗模式引入临床。通过术前放疗、术前放化疗及术前放化疗联合分子靶向药物治疗为部分中晚期患者创造了手术的机会，这无疑会提高食管癌患者的局部控制率和长期生存率，但新辅助化疗尤其是放化疗在食管癌治疗中的应用仍存在争议，预测单个EC患者治疗反应的能力将大大有助于治疗计划1。寻找可靠的化疗敏感性预测指标、早期筛选出对化疗应答不敏感的患者、减少不必要的术前化疗，是重要临床课题之一。
食管癌的发生发展是一个涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过程，涉及诸多肿瘤基因、肿瘤抑制基因以及信号传导通路的异常。随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机机制研究的不断深入，与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。以下是食管癌多种化疗方式疗效与基因位点相关性的研究：基因与新辅助化疗
Kim 等4研究了152 例食管癌患者，发现内镜活检ERCC1 阴性的患者接受术前新辅助放化疗后的总生存期长于仅接受手术的患者，而在ERCC1 阳性组中无差别。Ge 等5的一项研究结果显示，在44 例接受新辅助放化疗的局部进展期食管癌患者中，ERCC1 表达阴性的患者较阳性患者获得更高的病理缓解率( 68. 8% vs.53. 6%，P = 0. 361) ; 而获得病理缓解者的术后3 年生存率达96. 2%，远高于未能获得病理缓解者的41. 5% ( P＜0. 05) 。
Duong等1对46例进行新辅助化疗的食管癌患者进行组织活检，后续进行cDNA微阵列分析。在21例鳞状细胞癌（SCC）和25例腺癌（AC）患者中，11例（6）对放化疗有治疗反应。研究确定了一个32基因分类器，可以用来预测新辅助放化疗在鳞状细胞癌中的治疗反应。
Rumiato E6等选择120例以铂类为基础的新辅助化疗的食管癌患者，筛选与食管癌新辅助化疗疗效相关的多态性位点，最终筛选出ABCC2、ABCC3、CYP2A6、PPAR和SLC7A8等5个药物代谢酶或转运蛋白的SNP对新辅助化疗的敏感性有显著性差异，研究者通过设计遗传学模型、临床模型和遗传学+临床变量模型，研究发现，检测ABCC2、ABCC3、CYP2A6、PPAR和SLC7A8等5个药物代谢酶或转运蛋白的SNP较单独检测食管癌临床因素有更好的化疗预测价值。
Enrica Rumiatoa等7对143例食管癌患者中的DNA修复基因多态性进行研究，其中63
例接受顺铂/ 5-氟尿嘧啶新辅助化疗。该研究涉及的基因包括GSTM1, GSTT1, GSTP1 Ile105Val (rs16953),TS gene,ERCC1 Asn118Asn (rs11615),ERCC1 C8092A (rs3212986), XPD/ERCC2 Asp312Asn(rs1799793), 和XPD/ERCC2 Lys751Gln (rs13181)。研究发现，ERCC1 rs3212986，虽然与治疗反应无关，但是较好的预后独立预测指标。
TYMS 是嘧啶核苷酸合成的限速酶，也是氟类药物发挥化疗作用的主要靶点。TYMS mRNA 表达水平越高，患者接受氟类药物化疗耐药性越高，反之化疗效果越好，生存期越长8。
Shimada等9的一项关于59例ESCC患者术前行顺铂单药新辅助化疗的有效率与p53阳性表达关系的回顾下研究显示，p53阳性表达可导致对顺铂的抵抗（p=0.032）。
基因与放化疗
Pan 等10共研究190 食管癌患者，均行术前放化疗。结果示: STK15 基因Phe31Ile位点与肿瘤复发、进展有关。对接受以DDP 为基础的同步放化疗患者，Phe31Ile 突变抵抗肿瘤的缓解。Val57Ile变异是肿瘤完全缓解的重要危险因素，而且能增加肿瘤复发率。该研究得出结论: STK15 基因多型性和食管癌高复发率、放化疗抵抗性及低无病生存率有关。检测STK15 基因的变异对同步放化疗患者疗效的评价有一定价值。
ECOG( E1201) 试验11研究了81 例接受术前同步放化疗的可切除食管腺癌患者。同步放化疗方案为术前放疗45 Gy 和以DDP 为主的化疗。结果发现52%患者出现XRCC1( 399Gln) 基因变异，这些变异患者中仅有6.0% 达pCR，而未发生变异的患者中有28.0%达pCR。该研究结论: XRCC1( 399Gln) 基因未发生变异者较发生变异者术后pCR 率明显提高。因此，XRCC1( 399Gln) 基因变异者对放化疗抵抗，是评价进展食管腺癌预后的重要因子。在临床上治疗食管腺癌前有必要进行这些基因变异的检测。
Shimada等12的研究中，用酶联合免疫吸附剂测定24例健康人和96例ESCC患者血清中VEGF水平，并对其中的35例病人进行化疗。结果表明，VEGF的过表达预示着对放化疗的敏感性较低。但此研究仅仅纳入35例，尚不能完全说明VEGF过表达和化疗敏感性差的关系）。
Kim 等13对108 例食管癌含铂类药物放化疗前获得的内镜活检标本进行研究，结果表明，ERCC1 阴性患者化疗后更易获得病理缓解( P ＜0. 001)。
基因与化疗
（1）临床研究
癌细胞对化疗药物产生耐药性是影响化疗效果的重要因素，癌细胞内ERCC1、GSTP1等基因所表达的蛋白具有清除DNA加合物、修复DNA结构损伤的作用，ERCC1、GSTP1所介导的DNA加合物清除以及DNA结构损伤修复会直接影响铂类对癌细胞的杀伤效应、诱导癌细胞对化疗药物产生耐药性14。
Hisashi Hara等15对175例食管癌患者的免疫组化评估，发现98.8%表达GPC1，这类患
者与GPC1低表达的患者相比，生存分析表明，预后显著较差。对GPC1表达较高的患者进行耐药观察发现，GPC1的表达水平与对CDDP（顺铂类药物）的化疗敏感性正相关，并可能与抗凋亡功能相关。研究者认为，GPC1是食管癌的独立的预后因子，是一个改变顺铂耐药阈值的关键分子。
H Miyagaki等16通过研究85例接受化疗患者的活检标本发现，40（47.1%）例PFTK1阳性表达的患者组织对化疗的反应率明显低于PFTK1阴性的（27.9% vs 72.1%，p＜0.001）食管癌肿瘤组织。
Bain G H等17对154例的胃食管腺癌（64例新辅助化疗方案：表阿霉素、顺铂和卡培他滨三个周期，90例姑息治疗方案：表阿霉素、奥沙利铂和卡培他滨八个周期）患者的瘦素表达情况研究发现，胃食管腺癌患者对化疗的耐药与“瘦素”蛋白的高表达相关。不考虑治疗的情况下，高瘦素表达的肿瘤患者的存活率高于低瘦素表达的患者。
HSP 又称应激蛋白，是生物细胞在生理应激或病理状态以及各种环境因素的刺激下迅速合成的、具有高度保守序列的一类蛋白质。Miyazaki 等18证实食管鳞癌患者中，化疗对HSP27低表达组的疗效明显优于高表达组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。
Shen19等通过基因芯片法分析不同类型的食管癌细胞对新辅助化疗方案作用下的敏感和耐药的基因表达谱差异，后续以qPCR法进行验证差异表达基因。共发现2081个差异表达基因。PI3K-Akt 信号通路, 粘蛋白型O-聚糖的生物合成，TGF-β信号通路, mTOR 信号通路都参与其中，发现MUC4 和MUC20表达低的患者预后较好。敲除MUC4和MUC20可增加食管癌细胞株对紫杉醇的敏感性，而阻断MUC13可降低食管癌细胞对紫杉醇的敏感性。经过后续的验证试验，研究者认为MUC4 和MUC20可能是食管癌患者新辅助化疗的疗效预测的潜在生物标志物。
山西省肿瘤医院对20食管癌患者115 例，对术后进行含铂类药物辅助化疗的62 例患者进行近期疗效观察，发现ERCC1 阳性患者行含铂类药物辅助化疗后1 年内复发转移率高于ERCC1 阴性患者、1 年生存率低于ERCC1 阴性患者，提示ERCC1 阴性患者可能从含铂类药物辅助化疗中获益。
（2）细胞学研究
有研究21通过下调Oct-4 表达观察食管癌细胞对化疗药物敏感性的变化，寻找靶向食管癌干细胞治疗的新靶点。研究发现，SiRNA 介导的Oct-4 表达抑制能显著提高食管癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性。
有研究报道，突变型p53 与食管癌细胞对化疗药物耐受有关。Chin 等22从转录水平研究p53 基因对MDR-1 基因启动子的调控作用，发现将突变型p53基因导入抗药的NHI3T3 细胞后可明显激活MDR1基因的促进因子，进而促进MDR-1 基因转录，增加P-gp 生成，诱发耐药。
TUBB3 与抗微管化疗药敏感性的关系最密切。在多种肿瘤细胞系的研究和临床研究中，
都显示TUBB3 低表达肿瘤患者接受紫杉醇类化疗的效果较好，中位生存期较长。反之，TUBB3 高表达患者的抗微管类化疗药物疗效较差23。
Richard Hummel24的研究期望操纵某些microRNA，研究对食管癌细胞中顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）反应的影响。建立对顺铂/ 5-氟尿嘧啶-耐药的食管鳞状细胞癌（SCC）和腺癌（EAC）细胞系，评估两种药物使用时a异位上调miR-106a 和miR-148a的影响。miR-106a上调后对化疗的敏感性降低。miR-148a上调后可使化疗的敏感性增强。
小结
一项纳入6个临床研究共1037 例食管癌患者的荟萃分析结果显示，食管鳞癌术后辅助化疗并不能改善预后25。因此，个体化选择敏感药物作为化疗方案将成为辅助治疗的趋势。
值得注意的是，各靶点不是单独发挥作用的，它们之间存在着复杂的交叉和相关性，这由肿瘤信号传导的复杂性和网络性所决定。食管癌多药耐药机制的产生是一个多因素、多机制参与的复杂过程。随着肿瘤内科学及分子生物学的发展，有关食管癌细胞多药耐药的分子机制将会不断清晰，这亦将有利于针对这些机制的相应逆转药物的研究和开发，为临床多药耐药食管癌的治疗提供更多的选择。
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基金项目:广东省科委重点资助项目(1998071) 作者单位:522000广东省揭阳市人民医院 广东省食管肿瘤科研中心(安丰山、黄金球、谢映涛、陈少湖);广州中山大学肿瘤医院(戎铁华)?临床研究? 食管癌新辅助放化疗的前瞻性临床研究 安丰山 黄金球 谢映涛 陈少湖 戎铁华 【摘要】 目的 评价术前辅助性放化疗在食管癌治疗中的价值。方法 对术前临床分期为Ⅱ、Ⅲ期,无外科手术和放化疗禁忌证的97例食管癌患者进行随机对照分组:综合治疗组48例,对照组49例。综合治疗组患者采用52氟脲嘧啶+顺铂(52Fu+DDP)化疗2个周期后,再进行放射治疗,放疗使用直线加速器分三野照射放疗12次,剂量36G y;治疗结束后3周进行手术。对照组采用单纯手术治疗。采用K aplan2Meier法计算两组生存率,χ2和Logrank方法检验两组中各项观察指标的差异。结果 综合治疗组和对照组根治性切除率分别为85.4%和65.3%(P=0.0181);病理淋巴结转移率分别为21.7%和45.7%(P=0.0194),综合治疗组T分期比对照组亦显著降低(P=0.0036);局部区域复发率分别为34.8%和58.7%(P=0.0236),而手术后的并发症发生率两组无明显差异。综合治疗组生存率明显优于对照组,尤其以辅助治疗后获得缓解的患者5年生存率最高达56.5%。结论术前放化疗能降低术后病理淋巴结转移率、缩小肿瘤和有明显降期作用;能降低局部和区域复发率及明显提高患者长期生存率;能提高根治性手术切除率,并不增加手术并发症。 【主题词】 食管肿瘤/药物疗法; 食管肿瘤/放射疗法; 食管肿瘤/外科学; 化学疗法,辅助; 放射疗法,辅助 A prospective study of combined chemoradiotherapy follow ed by surgery in the treatment of esoph ageal carcinom a AN Feng2shan,HUANG Jin2qiu,XIE Ying2tao,CHEN Shao2hu,RONG Tie2hua.E sophagus Carcinoma Institute o f Guangdong Province,Jieyang522000,China 【Abstract】 Objective T o evaluate the effect of combined chem oradiotherapy followed by surgery for patients with es ophageal carcinoma.Methods Ninty2seven patients with stageⅡorⅢes ophageal carcinoma without contraindication against operation and chem oradiotherapy,were randomly divided into tw o groups: combined group(G roup A)48and control group(G roup B)49.Patients in group A were given neoadjuvant treatment consisted of chem otherapy with52fluorouracil and cisplatin for2cycles and radiotherapy of DT36G y/ 12f/17d.Three weeks later,operation was per formed.Patients in group B were given operation alone.Survival rate was calculated with K aplan2Meier method.Chi and Log2rank test was used to assess the difference between the tw o groups.R esults The radical resectability of group A and group B were85.4%and65.3%(P=0.0181). The lym phnode metastasis rate of the tw o groups were21.7%and45.7%(P=0.0194).The T stage of group A was significantly lowered(P=0.0036).The local and regional recurrence rate of tw o groups were34.8%and 58.7%(P=0.0236),while there was no significant difference in operative com plications between the tw o groups.S ignificant im provement in the long2term survival rate was observed in group A,especially in patients who achieved partial and com plete response with high52year survival rate of56.5%.Conclusion Preoperative neoadjuvant chem oradiotherapy is able to reduce the tum or and tum or stage,lower the lym phnode metastasis rate and local or regional recurrence rate,als o it can im prove radical resectability and long2term survival without increasing the operative com plications. 【Subject w ords】 Es ophageal neoplasms/drug therapy; Es ophageal neoplasms/radiotherapy; Es ophageal neoplasms/surgery; Chem otherapy,adjuvant; Radiotherapy,adjuvant 手术是治疗食管癌的主要手段,但治疗效果难以令人满意。由于食管癌是一种全身性疾病,近年来对食管癌采取手术、放化疗三位一体的综合治疗取得了一定的效果[1,2],但对于新辅助放化疗治疗食管癌的报道尚少见。我院自1996年8月至1997年6月对食管癌患者进行了一组术前放化疗的前瞻性研究,其目的在于探讨新辅助放化疗在食管癌治疗中的作用,现将结果报告如下。 资料与方法 一、临床资料
早期食道癌治疗方案 早期食道癌治疗以外科手术为主，按照外科的原则作彻底切除术，并在术后积极进行一系列巩固治疗，如放化疗和中医治疗，以减少术后复发的风险。 ①内镜食管粘膜切除术(EMR)：对于无淋巴结转移的早期食道癌，通过内镜治疗可以获得与外科手术相当的疗效，通常建议在EMR术后每隔6-12个月进行内镜检查和碘液染色是必要的。 ②食管早期表浅癌的内镜激光治疗：对于提高患者5年生存率具有较为显著的作用，试验组结果显示内镜激光治疗5年存活率为97%，自然病程5年存活率为67%。 ③早期食道癌的光动力学治疗：作为一种肿瘤治疗的新技术，光动力治疗临床应用日益广泛，对于提高患者治愈率有着重要的意义。 中期食道癌治疗方案 目前临床上常用的中期食道癌治疗方法包括四种，即手术切除、化疗、放疗和中医治疗。中期食道癌治疗方法应结合使用，由于食道癌中期多未发生远端转移，治疗方法受限较少，但鉴于化疗效果有限，首先考虑以手术切除治疗为主。食道癌中期手术切除的5年生存率为22%。 化疗是重要的辅助治疗方法，临床上多采用DDP和BLM为主的联合化疗方案，有效率超过30%。食道癌中期进行放疗，5年生存率仅10%，要提高放疗疗效，须服用某些中医药物或抗癌增敏剂。 中期食道癌手术及放化疗后应用中医调理，可杀灭残余肿瘤细胞，增加放化疗效果，减轻副作用，对促进患者机体恢复和防止转移复发，提高生存质量和延长生命具有积极的意义。 晚期食道癌治疗 晚期食道癌患者通常体质比较虚弱，而且体重较轻，不可以再进行外科手术和放化疗等创伤性治疗，运用中药治疗食道癌，往往能够取得意想不到的治疗效果。中医药是晚期食道癌治疗比较理想的选择，同时，患者心态对于保证晚期食道癌治疗效果也有重要意义。 中医无毒抗癌治疗技术广泛运用于食管癌治疗，可以帮助患者更好的提高预后，更好的延长患者的生命周期，改善患者的生活质量。 早期诊断与食管癌病人的治疗和预后密切相关。在食管癌高发区对40岁～69岁年龄段人群进行普查是实现“早发现、早诊断、早治疗”行之有效的途径。内镜检查辅以食管粘膜碘染色及活检病理检查是诊断食管早期表浅癌的最佳方法。内镜超声检查(EUS)、微型超声探头检查(MPS)和EUS引导下细针穿刺吸引活检(FNAB)提高了术前T、N分期的准确性。外科手术是治疗早期食管癌的主要方法，效果十分满意。ep-mm2癌无淋巴结转移，通过内镜食管粘膜切除术或氩离子束凝固术等治疗可使食管上皮原位癌和绝大多数粘膜内癌获得与外科手术相当的疗效，大大提高了病人的生活质量，因而早期食管癌的治疗策略已经发生了变化。 一、食管癌的筛查和早期诊断 国内、外较广泛地应用色素内镜(chromoendoscopy)诊断食管早期表浅癌。常用的方法有卢戈氏碘液染色法、甲苯胺蓝染色法和甲苯胺蓝一卢戈氏碘液双重染色法。卢戈氏碘液染色法操作方便省时，已在我国食管癌高发区人群普查中较普遍的应用，常用1.2%～1.5%碘液进行食管黏膜染色，对于指示内镜活检部位、提高早期癌和癌前病变的检出率、显示多点病灶和设定内镜治疗癌灶的范围很有帮助。 3、内镜检查对食管表浅癌浸润深度的判断 病理组织学检查我国把早期食管癌分成上皮内癌(ep癌)、粘膜内癌(mm癌)和粘膜下癌(sm癌)三类。日本进一步把mm癌和sm癌细分为三个亚型。日本的研究结果表明，ep癌无
食管癌患者对辅助化疗、新辅助化疗敏感性和耐药基因位点 的背景资料 食管癌是常见的消化道肿瘤，食管癌是世界第八大常见癌症，也是世界癌症死亡率的第六大原因1。全世界每年约有48万人发生食管癌，占总癌新发生病例的4.6%；死亡45.6%，占总癌死亡病例的6.4%2。根据2009年至2011年这三年的癌症发病趋势，预估2015年我国食管癌新发病例达47.4万例，食管癌死亡人数达37.5万例3。食管癌是一种侵袭性很强的肿瘤，预后较差，大多数病人在确诊后一年内死亡，5年存活率仅为10%。手术切除是传统的治疗方法。近年来，多种新的治疗模式引入临床。通过术前放疗、术前放化疗及术前放化疗联合分子靶向药物治疗为部分中晚期患者创造了手术的机会，这无疑会提高食管癌患者的局部控制率和长期生存率，但新辅助化疗尤其是放化疗在食管癌治疗中的应用仍存在争议，预测单个EC患者治疗反应的能力将大大有助于治疗计划1。寻找可靠的化疗敏感性预测指标、早期筛选出对化疗应答不敏感的患者、减少不必要的术前化疗，是重要临床课题之一。 食管癌的发生发展是一个涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过程，涉及诸多肿瘤基因、肿瘤抑制基因以及信号传导通路的异常。随着食管癌发生、发展过程中分子生物学机机制研究的不断深入，与食管癌化疗敏感性及预后相关的分子靶点正在逐步为临床的诊疗提供参考依据。以下是食管癌多种化疗方式疗效与基因位点相关性的研究：基因与新辅助化疗 Kim 等4研究了152 例食管癌患者，发现内镜活检ERCC1 阴性的患者接受术前新辅助放化疗后的总生存期长于仅接受手术的患者，而在ERCC1 阳性组中无差别。Ge 等5的一项研究结果显示，在44 例接受新辅助放化疗的局部进展期食管癌患者中，ERCC1 表达阴性的患者较阳性患者获得更高的病理缓解率( 68. 8% vs.53. 6%，P = 0. 361) ; 而获得病理缓解者的术后3 年生存率达96. 2%，远高于未能获得病理缓解者的41. 5% ( P＜0. 05) 。 Duong等1对46例进行新辅助化疗的食管癌患者进行组织活检，后续进行cDNA微阵列分析。在21例鳞状细胞癌（SCC）和25例腺癌（AC）患者中，11例（6）对放化疗有治疗反应。研究确定了一个32基因分类器，可以用来预测新辅助放化疗在鳞状细胞癌中的治疗反应。 Rumiato E6等选择120例以铂类为基础的新辅助化疗的食管癌患者，筛选与食管癌新辅助化疗疗效相关的多态性位点，最终筛选出ABCC2、ABCC3、CYP2A6、PPAR和SLC7A8等5个药物代谢酶或转运蛋白的SNP对新辅助化疗的敏感性有显著性差异，研究者通过设计遗传学模型、临床模型和遗传学+临床变量模型，研究发现，检测ABCC2、ABCC3、CYP2A6、PPAR和SLC7A8等5个药物代谢酶或转运蛋白的SNP较单独检测食管癌临床因素有更好的化疗预测价值。 Enrica Rumiatoa等7对143例食管癌患者中的DNA修复基因多态性进行研究，其中63
食管癌放化疗要点 CSCO指南工作委员会将在今年更新肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌指南，同时还将新发布肾癌、头颈肿瘤、甲状腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液肿瘤、食管癌等八个指南。 一、CSCO食管癌指南将强调同步放化疗对于潜在可切除的食管癌、食管癌术后、局部晚期食管癌的治疗作用。 1. 潜在可手术食管癌术前同步放化疗 从2003年（9个随机对照研究，包括了1116个患者）至2018年（31个随机对照研究，包括了5496个患者）的8个荟萃分析证实：对于局部晚期食管癌，术前同步放化疗与单纯手术、新辅助化疗、新辅助放疗相比，明显提高了总生存，明显提高了R0切除率，明显提高局部区域控制率，并且没有明显增加围手术期的死亡风险。 对2007年和2011年发表在Langcet oncology上的研究证实：不论腺癌还是鳞癌，潜在可手术的食管癌进行术前同步放化疗患者均有生存获益。 此外，同步放化疗优于序贯放化疗，降低局部区域复发率，降低术前肿瘤分期。 2. 术后的放射治疗 多个大规模的临床研究（包括国内研究）证实：术后放疗能提高食管癌Ⅲ期患者（T3N1M0、T4N0-1M0）OS；术后放疗提高N+患者OS，
术后同步放化疗能够提高Ⅲ期患者的OS。术后放疗为预后良好的最重要的预测因素。 3. 局部晚期的根治性同步放化疗 国内外多项大规模临床试验的结果已证实：对于局部晚期食管癌，根治性同步放化疗比序贯放化疗明显提高OS，降低局部复发率；同步放化疗毒副反应有所增加，尚可耐受； 根治性同步放化疗联合分子靶向治疗正在研究之中。自2013年至2017年的几项临床试验研究了同步放化疗+C225的治疗疗效和毒副反应，其中，对比同步放化疗+C225与同步放化疗的研究SCOPE-1和RTOG0436获得了阴性结果。 而我国正在进行的同步放化疗联合厄洛替尼的研究发现，同步放化疗（ENI--选择性淋巴结照射）联合厄洛替尼，2年OS为57.8%，与单纯同步放化疗、同步放化疗（CFI）、同步放化疗（CFI）+厄洛替尼组相比，具有统计学差异。 二、放射治疗10个要点 食管癌放射治疗需要注意什么，此次指南提出以下几项。 1. 放疗前完善辅助检查，评估一般状况； 2. 能够手术的患者，术后是否接受放疗或同步放化疗，根据手术后的病理分期来决定； 3. 术前同步放化疗是局部晚期食管癌的治疗标准，同步放化疗结束后，再进行二次评估决定是否进行根治性手术； 4. 不能手术的食管癌患者，首选同步放化疗，其次推荐序贯放
一、食管解剖分段： 颈段食管：自食管入口或环状软骨下缘起至胸骨柄上缘平面，其下界距上门齿约18 cm。 胸段食管：分上、中、下三段。 胸上段食管：自胸骨柄上缘平面至气管分杈平面，其下界距上门齿约24 cm。 胸中段食管：自气管分杈平面至食管胃交接部(贲门口)全长的上半，其下界距上门齿约32 cm。 胸下段食管：自气管分杈平面至食管胃交接部(贲门口)全长的下半，其下界距上门齿约40 cm。胸下段 也包括食管腹段。 跨段病变应以其中点归段，如上下长度相等，则归上面一段。 二、非手术治疗食管癌的临床分期标准（草案2010年） （一）非手术治疗食管癌的T分期标准 对于食管病变长度、病变最大层面直径及邻近器官受侵三项标准不一致的病例，按分期较高者划分。有腔内超声T分期时请注明，建议与本草案对比。 注：a 病变长度以X线钡餐造影检查结果为准；b 应以CT所示食管病变最大层面的食管直径为准；对于全周型肿瘤管腔消失，应测阴影最大直径；c 临近组织或器官包括气管、支气管、主动脉及心包。 1.气管、支气管受侵的标准：(1) 食管气管间脂肪组织消失；(2) 气管、支气管变形、移位；(3) 肿瘤突向气管腔内。 2.主动脉受侵的标准： (1)主动脉夹角法：肿瘤与主动脉接触弧度＜45度为主动脉无受侵；肿瘤与主动脉接触弧度＞90度，为主动脉受侵；肿瘤与主动脉接触弧度为45度～90度，为可疑受侵（如能看见完整的环状稍高密度的主动脉壁则主动脉受侵概率较低）。--（自降主动脉的圆心向食管肿瘤病灶外围做切线，两切线加角） (2)三角法：在食管、胸主动脉和椎体之间有一三角形脂肪间隙，若此脂肪间隙消失则为主动脉受侵。 3.心包受侵的标准：CT上下层面可见心包有脂肪线而病灶层面无脂肪线，则认为有心包受侵；此外有局限性心包增厚及无法用其他原因解释的心包积液。 （二）非手术治疗食管癌的N分期标准 淋巴结肿大认为是癌转移的标准，一般标准为淋巴结短径≥10 mm，食管旁、气管食管沟、心包角淋巴结长径≥ 5 mm，腹腔淋巴结长径≥ 5 mm。 N0：无淋巴结肿大； N1：胸内(食管旁、纵隔)淋巴结肿大，食管下段癌胃左淋巴结肿大，食管颈段癌锁骨上淋巴结肿大； N2：食管胸中段、胸下段癌锁骨上淋巴肿大，任何段食管癌腹主动脉旁淋巴结肿大。 (三)非手术治疗食管癌的M分期标准 M0：无远处转移； M1：有远处转移。 (四)非手术治疗食管癌的临床分期标准 I期：T1～2N0M0 II期：T2N1M0，T3N0～1M0 III期：T4N0-2M0 IV期：T1-4N0-2M1
常用化疗药物剂量及用法 多西他赛：单药75-100 mg/m2；联合用药60-75 mg/m2（d1） 紫杉醇：单药135-200 mg/m2；联合用药135-175 mg/m2(d1) 吉西他滨：800-1250 mg/m2，常用1000 mg/m2(d1,8) 伊立替康：60mg/m2 (d1，8) 依托泊苷：80-120 mg/m2/d（d1-3，或者d1-5） 长春瑞滨：25-30 mg/m2 （d1，8） 培美曲塞500 mg/m2,d1 顺铂：75-100 mg/m2，d1或者分为3天 氟尿嘧啶：750-1000mg/m2，持续静滴4-5天 亚叶酸钙：300mg ，d1-5 奥沙利铂：85mg/m2 卡铂：卡铂剂量（mg）=所设定的AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］；男性肌酐清除率（ml/min）＝｛［140－年龄（岁）］×体重（Kg）×1.23｝÷血清肌酐（μmol/L）；女性肌酐清除率（ml/min）＝男性肌 酐清除率（ml/min）×0.85；AUC（mg/ml/min）取值：常取5～7。 食管癌及肺癌常用化疗方案 (一)食管癌： PF：5-FU持续静滴5天+顺铂d1-3 TP：紫杉醇d1+顺铂d1-3 DP：多西他赛d1+顺铂d1-3 GP：吉西他滨d1,8+顺铂d1-3 IC：伊立替康d1,8+顺铂d1-3 DC：多西他赛d1+伊立替康d1,8 (二)非小细胞肺癌 GP：吉西他滨d1,8+顺铂d1-3 TP：紫杉醇d1+顺铂d1-3 DP：多西他赛d1+顺铂d1-3 EP：依托泊苷d1-3+顺铂d1-3 NP：长春瑞滨d1，8+顺铂d1-3 IC：伊立替康d1,8+顺铂d1-3 TC：紫杉醇d1+卡铂（AUC 5）d1 EC：依托泊苷d1-3+卡铂（300mg/m2，d1） NC：长春瑞滨d1，8+卡铂（AUC 5）d1 (三)小细胞肺癌 EP依托泊苷d1-3+顺铂d1-3 EC依托泊苷d1-3+卡铂（300mg/m2，d1） TP紫杉醇d1+顺铂d1-3 IC伊立替康d1,8+顺铂d1-3
食管癌是发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，目前，我国是全球食管癌发病率比较高的国家。在食管癌的各种治疗方法中，化疗应用比较广泛，能联合手术起到预防复发转移的目的，对于中晚期患者也能控制病情，延长生存时间，不过有很多患者多化疗并不了解，不知道化疗的具体时间，那究竟食管癌病人一般化疗需要多长时间呢？ 化疗对癌细胞有较强的杀伤能力，能在短时间内看到明显的效果，杀死癌细胞，缩小瘤体，控制病情发展。临床上有不少患者为了能够杀死更多的癌细胞，追求“无瘤生存”的状态，想着化疗次数越多越好，其实这种想法是错误的，食管癌患者化疗需要多长时间是因人而异的，每个患者体质、病理分型、病理分期不同，选择的化疗药物、化疗方案不同，化疗时间也是有所差异的，一般化疗需要4-8个疗程。不过，化疗在杀死癌细胞时也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，而且随着疗程的增加，其副作用也会累积，对机体的伤害也会更大，因此选择化疗的患者，在治疗前一定要对身体状况进行全面的评估，适宜化疗的才能进行，同时也要严格控制剂量和次数，适可而止。 化疗治疗食管癌虽然短期效果明显，但缓解期短，只是按比例杀死癌细胞，并不能全部将癌细胞杀死，治疗结束后还会面临复发转移的问题，因此需要重视巩固治疗，也要做好副作用的防治工作，此时中医发挥了独特的优势。中医治疗注重对患者机体进行全面的治疗和调理，在化疗期间给予补气益血、健脾和胃等中药，有助于减轻和改善化疗的副作用，减轻患者痛苦，增强免疫功能，提高化疗的敏感性和耐受力，提高治疗效果，使治疗顺利完成。在化疗后配合扶正祛邪的中药，有助于修复因化疗受损的机体，提高患者的免疫力和抵抗力，还能在一定程度上抑制肿瘤细胞，稳定病情，降低复发转移的风险，达到提高生存质量，延长生存时间的目的。 中医治疗与阴阳、五行相结合，注重调节患者全身机制的平衡，提倡标本兼治，袁希福在传统中医理论及袁氏“阴阳平衡疗法”的基础上，结合自身30余年恶性肿瘤的中医临床经验，把博大精深的中医药理论提纲挈领，高度概括，并涵盖了当代免疫理论、细胞分化增殖及基因理论等，用于治疗各种肿瘤的中医药新思路、新理论-三联平衡理论。该理论的实质内涵是：针对“虚”、“瘀”、“毒”三大病机，统筹兼顾，采取“扶元”、“通瘀”、“排毒”三大治疗措施，有的放矢，
《中国癌症杂志》2011年第21卷第7期 CHINA ONCOLOGY 2011 Vol.21 No.7 518 通信作者：傅剑华 E-mail:fujh@https://www.doczj.com/doc/3c263083.html, 食管癌术前新辅助治疗原则及 循证医学依据 傅剑华 杨弘 中山大学肿瘤防治中心胸外科，华南肿瘤学国家重点实验室，广东 广州 510060 ［摘要］ 在中国，手术虽是治疗食管癌的主要手段，但单纯手术治疗局部晚期食管癌的疗效不尽人意。近30年综合治疗的研究结果提示,术前新辅助治疗有望改善局部晚期食管癌患者的预后。本文就术前化疗和术前放化疗的国内外研究进展以及世界各国的应用经验作一综述，并就2011年中国抗癌协会食管癌专业委员会制定的《中国食管癌规范化诊治指南》作推荐指引。 ［关键词］ 食管癌； 新辅助化疗； 新辅助放化疗 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2011.07.004 中图分类号：R735.1 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2011)07-0518-04 Neoadjuvant therapy for esophageal carcinoma FU Jian-hua, YANG Hong (Department of Thoracic Surgery, Sun Yat-Sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Guangzhou Guangdong 510060, China)Correspondence to：FU Jian-hua E-mail：fujh@https://www.doczj.com/doc/3c263083.html, ［Abstract ］ Surgery is the major approach for the treatment of patients with resectable esophageal cancer in China. However, patients treated with surgery with locally advanced esophageal carcinoma have rather poor survival rates. During the past 3 decades, various studies focused on multimodality therapy for esophageal cancer. It was strongly indicated that neoadjuvant treatment could play an important role in improving the survival outcome of patients with esophageal cancer. The aim of this article was to introduce the development of studies on neoadjuvant chemotherapy and neoadjuvant chemoradiotherapy, practical experiences from different countries and the recommendation from Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Esophageal Cancer formulated by the Chinese Society of Esophageal Cancer, Chinese Anti-cancer Association in 2011. ［Key words ］ Esophageal cancer; Neoadjuvant chemotherapy; Neoadjuvant chemoradiotherapy 傅剑华，临床肿瘤学博士，EMBA，教授、主任医师、博士生导师；现任中山大学肿瘤防治中心副主任、副院长；中华医学会心胸血管外科分会食管疾病组成员；中国抗癌协会食管癌专业委员会常委，CSCO执行常委兼副秘书长；中国医师协会胸外科分会常委；广东省抗癌协会食管癌专业委员会主任委员；广东医学会肿瘤学分会副主任委员，广东省医学会胸心外科分会常委；担任《癌症》、《中华胃肠外科杂志》、《中华胸心血管外科杂志》、《中国胸心血管外科临 床杂志》、《临床肿瘤学杂志》等杂志编委。 在我国，手术虽是治疗食管癌的主要手段，但局部晚期食管癌患者的预后不尽人意， ⅡA ～Ⅲ期的食管鳞癌单纯手术切除治疗的患者5年生存率仅为20.6%～34.0%［1-2］ ，多数患者在手术后3年内出现转移或局部复发。中晚期食管
胃肠道肿瘤最新化疗方案-标准化文件发布号：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII
一、食道癌 1、局部或晚期食道癌 DF方案-----每28天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天 局限性晚期食道癌或腺癌DF+放疗方案 顺铂 25MG/M2 IV 第2-4天 氟尿嘧啶 1G/M2 IV 第1-4天 放疗 5000CGY 和化疗同步 2、晚期食道鳞癌 DM方案--------28天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 甲氨喋呤 200MG/M2 IV 第2，15天 四氢叶酸钙 15MG/M2 IM 第2，15天 DFT方案-----28天重复 顺铂 20MG/M2 IV 第1-5天 氟尿嘧啶 750MG/M2 CIV 第1-5天 紫杉醇 175MG/M2 IV 第1天 3、食道癌 EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天（共8周期）双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IV 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天 UT方案-----每14天重复 顺铂 50MG/M2 IV 第1天 紫杉醇 90MG/M2 IV 第1天 术前新辅助治疗,放化疗同步方案DFV+放疗方案 顺铂 20MG/M2 CIV 第1-5天.17-21天 氟尿嘧啶 300/M2 CIV 第1-21天 长春花碱 1MG/M2 IV 第1-4天.17-20天 放疗或45GY(总量) 21天照射完毕 二.胃癌 FAM方案-----42天重复 氟尿嘧啶 600MG/M2 IV 第天 阿霉素 30MG/M2 IV 第天 丝裂霉素 10MG/M2 IV 第1天 晚期或转移性胃癌EDF方案------21天重复*8周期 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IV 第1天
2012年5月第2卷第9期·临床研究· 新辅助放化疗联合手术对局部晚期食管癌疗效分析 邱寿庆 唐?锟 广西壮族自治区桂东人民医院肿瘤科，广西桂东 543001 [摘要]?目的 分析新辅助放化疗联合手术治疗局部晚期食管癌的治疗效果。 方法 分析对象为笔者所在医院收治的86例晚期食管癌患者，对其进行新辅助放化疗联合手术：使用PF方案进行化疗，放化疗同时进行，每3周为1个疗程，共进行2个疗程的放化疗治疗。放化疗治疗后2～4周对患者进行食管癌手术。 结果 在辅助治疗到位的前提下，所有患者均完成同期放化疗，但手术并发症较多。 结论 若是治疗时密切注意患者生理状态、控制并发症的发生概率，新辅助放化疗联合手术不失为一条治疗局部晚期食管癌的优秀方法。 [关键词]?放化疗联合手术；局部晚期食管癌；疗效 [中图分类号]?R735.1 [文献标识码]?B [文章编号]?2095-0616（2012）09-180-02 食管癌是在我国高发的一种高度恶性肿瘤，普遍认为手术是治疗该病的有效方法，但手术对患者愈后生存率保障较低，分析众多科学研究中相关数据可知，我国食管癌术后5年生存率小于10%，世界医学先进的地区如欧洲、北美等，生存率也在20%以下。癌细胞易扩散、易转移，单纯手术无法彻底根除肿瘤，科学研究表明，新辅助放化疗联合手术能有效抑制癌细胞的扩散。如今关于该疗法疗效分析数量较少，因此对于新辅助放化疗联合手术治疗局部晚期食管癌的疗效，笔者所在医院进行了跟踪研究，现报道如下。 1?资料与方法 1.1?一般资料 笔者所在医院2006年1月～2008年1月共收治晚期食管癌住院患者213例，其中男114例，女99例，所有患者均经钡餐、电子胃镜等病理证实为鳞状细胞癌，年龄38～69岁，平均（52.3±8.6）岁。对上述患者进行跟踪治疗分析，患者Kamofsky评分均≥70分[1]，所有病例均为初次接受治疗。 1.2?治疗方法 给予所有患者6 mV-X射线进行放射性治疗，常规分割，颈段设两野，胸段设三野，等中心照射。照射剂量为40～50 Gy/20～25次，范围为患病位置圆周3 cm内，前胸垂直野、后背斜野宽度均为6～7 cm；化疗采用PF方案，DDP（江苏豪森药业有限公司，H20040813）75 mg/ （m2·d），d1，5-FU（上海旭东海普药业有限公司，H31020593）500 mg/（m2·d），d1～5持续滴注[2]。放化疗同时开始作用，3周为1个疗程，共进行2个疗程，疗程结束后，休息2～4周，实施食管癌治疗手术。 1.3?随访 所有患者每4个月上门随访1次，持续3年，统计其生存率并检查其钡餐、电子胃镜、肝肾功能及血常规等，探究该疗法的副反应。 1.4?副反应分级标准 以国际抗癌联盟（UICC）食管癌TNM分期标准（2002）进行分期；按NCI毒性分级标准3.0进行副反应分级评价[2]。0级：WBC≥4.0×109/L，无出血、感染、恶心等症状，血尿检测为阴性；1级：WBC在（3.0～3.9）×109/L之间，轻度出血、感染、恶心等症状，出现镜下血尿；2级：WBC介于（1.0～2.0）×109/L 之间，明显出血，需输血1～4单位血小板，重度出血、感染、恶心等症状，存在肉眼血尿或血块；3级：WBC≤1.0×109/L，出血并需大量输血，出血、感染等症状危及生命，血尿严重。 1.5?统计学处理 对本临床研究的所有数据采用SPSS13.0进行分析，对计数资料采用x2检验，对计量资料采用t检验，检验水准设定为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。 2?结果 本组86例均在2006年1月～2008年1月进行放化疗联合手术治疗局部晚期食管癌，且均按完成计划治疗。在给予患者相应治疗副反应的措施后，全部患者皆顺利完成新辅助放化疗联合手术，术后复查其食管钡餐、电子胃镜、肝肾功能及血常规等，检测结果均恢复正常值。放化疗结束后患者在并未出现由于治疗引起的相关症状，可正常工作、生活。见表1。 表1 新辅助放化疗联合手术生存率及副反应列表 并发症n 副反应分级（n）生存率（%） 0级1级2级3级第1年第2年第3年 放射性食管炎26 2 6 153 84.967.141.6 放射性肺炎3028 2 00 血液学毒性26 0 5183 恶心、呕吐261311 20 腹泻 3 0 2 10 3?讨论 食管癌是在世界范围内常见的高度恶性肿瘤，我国人口基数大、医药卫生事业发展较快，但仍需要面对国内食管癌的高发率。单纯手术或是放化疗对局部晚期食管癌的治疗效果不明显，3年生存率为10%甚至更低[3]，原因主要为肿瘤未有效得到控制或是远位转移、复发。近年来科学研究开始探讨放化疗与手术结合治疗，即新辅助放化疗联合手术治疗法，这种治疗方式可使两种疗法优势互补：放疗对肿瘤具有杀灭作用；化疗可减小肿瘤，改善血液情况，并对放疗起到增效作用；手术可对最终残余的肿块进行根治。最终表现为肿瘤完全消失，患者 （下转第183页）
食道癌的化疗方案 注意事项： 1、该方案的不良反应主要为胃肠道毒性，包括恶心、呕吐、口腔炎，胃肠粘膜的损伤， 必须应用止吐药物，如5-HT3受体拮抗剂。 2、5-Fu在临床运用中，个体耐受性的差异较大，如果病人第一疗程化疗的口腔粘膜炎 及腹泻明显者，下一疗程的5-Fu需减量。 3、大剂量DDP的运用必须进行水化及利尿。 4、该方案在食道癌中应用最为广泛，对于局部晚期的病人，该方案的有效率为40%~50%， 如与放疗同期进行，两药均有放射增敏作用，且该方案的不良反应较轻。 二、Paclitaxel+DDP+5-Fu方案： 1、该方案的不良反应主要为骨髓抑制，但是不需要进行预防性G-CSF的应用。如 是并发了粒细胞缺乏性感染，则下续疗程可以考虑应用G-CSF预防性抗感染。 2、5-Fu在临床运用中，个体耐受性的差异较大，如果病人第一疗程化疗的口腔粘膜 炎及腹泻明显者，下一疗程的5-Fu需减量。 3、大剂量DDP的运用必须进行水化及利尿。 4、该方案在临床上的有效率为48%，有较高的CR率为12%。总的说来，含PTX 的化疗方案具有较高的有效率。 5、对于复发、转移性的食道癌，化疗的目的是姑息性治疗，目的是提高生活质量 及/或延长生存期，所以治疗的强度不宜过分，有效的病人维持治疗4~6个疗程，无效或失效的病人可以考虑应用新的药物组成方案治疗，亦可考虑进行临床试验。 6、同期放化疗的病人需注意不良反应。 三、中药类产品 中医药越来越多的应用在中晚期食道中分化鳞状细胞癌的治疗中，以起到增效减毒的作用。对于转移范围广，身体机能弱，已经难以耐受放化疗的中晚期食道中分化鳞状细胞癌患者，可仅仅进行中医药保守治疗，远期效果好，可改善生存质量，延长生存期 中药类抗癌药物： 华蟾素注射液, 消癌平口服液，鸦胆子油口服乳液
据悉，每年，全世界约有30万人次因患食管癌死亡，其中在中国，食管癌死亡者的人数约为15万，占全部恶性肿瘤死亡近四分之一，严重威胁了国民的生命健康。确诊后的食管癌患者需要积极配合治疗，以减轻痛苦，延长生命。化疗是食管癌患者常见治疗方法之一，其是按周期对患者进行治疗，大多数患者都会在间歇期回家休养，下一个周期时就医接受化疗。因此，食管癌化疗周期一般要多久也受到广泛关注。 食管癌化疗为什么要按周期进行？ 化疗之所以按周期对食管癌患者进行治疗，主要原因是患者体内癌细胞的生长是有周期的，细胞群中一般只有部分处于增值周期，即DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）、有丝分裂前期（G2期）和有丝分裂期（M期）。另一部分细胞处于静止期（G0期），也被称为“肿瘤细胞休眠期”，这个时期的细胞对许多化疗药物不敏感，往往成为食管癌复发和耐药的根源，影响患者预后。因此，通过一次化疗对体内增值活跃的癌细胞进行杀伤后，需要等待一定的时间使静止期的G0细胞进入G1期后，再次给予化疗，以获得更好的效果。 食管癌化疗周期一般要多久？ 食管癌的发病不仅会给患者的生命安全带来威胁，而且还会给患者带来沉重的经济负担。临床上，时常有一些患者因经济原因而被迫中断或放弃治疗，由此可见，食管癌治疗费用之高。因此，在接受化疗时，多数患者都会选择在间歇期回家，一方面可以得到更好的休养，另一方面也能够减轻经济负担。为了及时接受下一个周期的化疗，避
免延误病情，食管癌化疗周期一般要多久也受到广泛关注。化疗周期的间隔时间往往是由癌细胞的生长增殖特点以及各种药物的作用机制决定的，一般间隔时间为3～4周。 如何促使食管癌化疗的顺利进行？ 化疗是一把“双刃剑”，在杀伤癌细胞的同时也会损伤正常细胞和组织，从而给患者造成极大的痛苦，甚至影响后续化疗的顺利进行。因此，化疗期间一定要加强患者的护理，让患者的身体功能和精神状态能够得到一定的休息和恢复，以便以良好的状态接受下一次的化疗。此外，还应尽早将中医纳入治疗方案中，其不仅能够增强化疗的疗效，而且还能够改善化疗毒副作用，调理患者身体，促使后续治疗的顺利进行。 凭借确切的疗效，以及安全、毒副作用小、费用低、适应症广等优势，郑州希福中医肿瘤医院特色“三联平衡疗法”赢得广大用药患者的信赖和认可。该疗法的实质是抓住食管癌等恶性肿瘤的关键病因病机，即元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚，采取“扶正、疏通、祛毒”三大对策，有的放矢，重点用药，扶正补虚，理气化淤，化痰散结，攻毒排毒，从而达到调节人体阴阳气血，使脏腑机能平衡，最终使人体回转到自然状态下的根本平衡。目前，该疗法已使很多食管癌患者获益，其中不乏接受化疗的食管癌患者，减轻其痛苦，延长其生命，甚至不少患者实现了临床康复或长期带瘤生存。 自2004年到2017年，整整十三年间，郑州希福中医肿瘤医院连续召开五届希福中医百名抗癌明星康复经验交流会，见证了无数人的
晚期食管癌三种化疗方案的疗效对比分析 摘要：目的观察紫杉醇（PTX）联合奈达铂（NDP）、PTX联合顺铂（DDP）及氟尿嘧啶（5-FU）联合DDP治疗晚期食管癌患者的临床疗效及安全性。方法将135例晚期食管癌患者分为3组,PTX＋NDP组44例,采用PTX＋NDP方案治疗：PTX 150 mg/m2,静脉滴注,第1天;NDP 20 mg/m2,第2～5天。PTX＋DDP组46例,采用PTX＋DDP方案治疗：PTX 150 mg/m2,静脉滴注,第1天;DDP 20 mg/m2,第2～5天。5-FU＋DDP组45例,采用5-FU＋DDP方案治疗：5-FU 500 mg/m2,第1～5天,DDP 20 mg/m2,第2～5天。以上3组均为每21 d为1周期,连用2个周期后评价疗效。结果PTX＋NDP、PTX＋DDP、5-FU＋DDP组的疗效比较差异无统计学意义（P〉0.05）。但既往铂类药物治疗失败的食管癌患者,NDP组仍有一定疗效。NDP组的骨髓抑制（白细胞和血小板减少）较PTX＋DDP、5-FU＋DDP组明显,消化道反应较PTX＋DDP、5-FU＋DDP组减轻。结论3种化疗方案治疗晚期食管癌的疗效相似,不良反应均可耐受,但NDP的胃肠道反应较DDP轻,NDP的骨髓抑制作用更明显,治疗中应监测血象。 治疗晚期食管癌四种化疗方案的疗效分析 摘要：为了观察比较PBF、PLF、PBV和PELF方案治疗晚期食管癌的疗效和耐受性,将99例晚期食管癌患者分为4组,PBF组29例,PLF组25例,PBV组22例,PELF组23例.除PELF 组全部是Ⅳ期病例外,4组患者其他因素均具有可比性.结果PBF组有效率为44.8%(13/29),中位生存期3个月,1年生存率17.2%(5/29);PLF组有效率52.0%(13/25),中位生存期3个月,1年生存率0(0/25);PBV组有效率81.8%(18/22),中位生存期6个月,1年生存率22.7%(5/22);PELF 组有效率65.2%(15/23),中位生存期5个月,1年生存率21.7%(5/23).主要不良反应为恶心呕吐和骨髓抑制.初步研究结果提示,4种化疗方案均对晚期食管癌有效,以PBV方案疗效最好,不良反应可耐受.
WORD格式 常用化疗药物剂量及用法 多西他赛：单药75-100mg/m2；联合用药60-75mg/m2（d1）紫杉醇：单药 135-200mg/m2；联合用药135-175mg/m2(d1)吉西他滨：800-1250mg/m2， 常用1000mg/m2(d1,8)伊立替康：60mg/m2(d1，8) 依托泊苷：80-120mg/m2/d（d1-3，或者d1-5） 长春瑞滨：25-30mg/m2（d1，8） 培美曲塞500mg/m2,d1 顺铂：75-100mg/m2，d1或者分为3天 氟尿嘧啶：750-1000mg/m2，持续静滴4-5天 亚叶酸钙：300mg，d1-5 奥沙利铂：85mg/m2 卡铂：卡铂剂量（mg）=所设定的AUC（mg/ml/min）×［肌酐清除率（ml/min）+25］；男性肌酐清除率（ml/min）＝｛［140－年龄（岁）］×体重（Kg）×1.23｝÷血清肌酐（μmol/L）；女性肌酐清除率（ml/min）＝男性肌酐清除率 （ml/min）×0.85；AUC（mg/ml/min）取值：常取5～7。 食管癌及肺癌常用化疗方案 (一)食管癌： PF：5-FU持续静滴5天+顺铂d1-3 TP：紫杉醇d1+顺铂d1-3 DP：多西他赛d1+顺铂d1-3 GP：吉西他滨d1,8+顺铂d1-3 IC：伊立替康d1,8+顺铂d1-3 DC：多西他赛d1+伊立替康d1,8 (二)非小细胞肺癌 GP：吉西他滨d1,8+顺铂d1-3 TP：紫杉醇d1+顺铂d1-3 DP：多西他赛d1+顺铂d1-3 EP：依托泊苷d1-3+顺铂d1-3 NP：长春瑞滨d1，8+顺铂d1-3 IC：伊立替康d1,8+顺铂d1-3 TC：紫杉醇d1+卡铂（AUC5）d1 EC：依托泊苷d1-3+卡铂（300mg/m2，d1） NC：长春瑞滨d1，8+卡铂（AUC5）d1 (三)小细胞肺癌 EP依托泊苷d1-3+顺铂d1-3 EC依托泊苷d1-3+卡铂（300mg/m2，d1） TP紫杉醇d1+顺铂d1-3 IC伊立替康d1,8+顺铂d1-3 专业资料整理