对乙酰氨基酚片的溶出度的测定
一、实训目的
1、掌握片剂中溶出度检查的操作方法。
2、掌握溶出仪、紫外可见分光光度计的正确操作方法。
3、熟悉片剂中溶出度质量评定的方法，熟悉容量分析操作方法。
4、了解溶出仪的主要结构，了解溶出度检查的目的和意义。
二、实训原理
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。溶出度试验能有效地区分同一药物制生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度，对乙酰氨基酚溶出度测定采用转篮法。
三、实训操作
1、中国药典（2005年版）溶出度测定，第一种是转篮法，操作方法如下：
（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网（丝径为0.54mm，孔径0.425mm）焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm土1.0mm，上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4～10.1mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔（孔径2.0mm）；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过土1.0mm。
（2）操作容器为1000ml的圆底烧杯，内径为98～106mm，高160～175mm；烧杯上有一有机玻璃盖，盖上有2孔，中心孔为篮轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温，应外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃土0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为25mm土2mm。
（3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在50～200r/min，稳速误差不超过±4％。运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。
（4）仪器应装有6套操作装置，可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。
2、测定法
除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml ，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37℃土0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8µm 微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片的溶出量。
3、结果判断
（1）6片中，每片的溶出量按标示含量计算，均不低于规定限度（Q ）；
（2）6片中，如有1～2片低于Q ，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于Q ；
（3）6片中，如有1～2片低于Q ，其中仅有1片低于Q-10％，但不低于Q －20％，且其平均溶出量不低于Q 时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q ，其中仅有1片低于Q －10％，但不低于Q －20％，且其平均溶出量不低于Q 。
4、对乙酰氨基酚片溶出度的测定
以稀盐酸24ml 加水至1000ml 为溶剂，注入每个操作容器中，加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调转速为每分钟100转。取对乙酰氨基酚6片，分别投入6个转篮中，将转篮降入容器中，立即开始计时，经30分钟时，取溶液5ml ，滤过，精密量取续滤液1ml ，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml ，摇匀，照分光光度法，在257nm 的波长处测定吸收度，按C 8H 9NO 2的吸收系数（E 1cm 1%）为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
溶出量，%＝%100⨯标示量
溶出质量 1%
cm 1E 500
A g)⨯＝溶出质量（
四、思考题
1、测定溶出度时必须严格控制哪些实验条件？
2、本实验中溶出量的计算公式中为何乘以500？
[精品]对乙酰氨基酚片溶出度测定 对乙酰氨基酚片是一种非处方药，用于缓解疼痛、退烧、减轻关节炎和牙痛等。在药品质量控制方面，溶出度测定是测定药品释放活性成分的关键方法之一，可用于评估药品的有效性和一致性。 本实验旨在采用美国药典（USP）提供的方法，测定对乙酰氨基酚片的溶出度。 1.实验原理 溶出度是指药品中活性成分从药片或胶囊中释放出来的比例。药品的溶出度对药效产生影响，因此，需要对它进行检测以确保药品质量达到标准。 常用的溶出度测定方法包括旋转篮法和流动池法。旋转篮法适用于药片和胶囊，有利于模拟胃肠道的运动。而流动池法适用于注射剂和眼药水等液体制剂。 本实验采用的是旋转篮法，将对乙酰氨基酚片放入篮中，放到模拟胃肠道的容器中，并在旋转的条件下采集样品，测定其对乙酰氨基酚溶出度。 2.实验步骤 2.1 准备 a.先将篮子和箔纸放在烘箱中烘干，预热至50℃左右。 b.称取一定量的对乙酰氨基酚片粉末，将其压制成药片。 c.提取篮子和箔纸，稍稍冷却，然后将篮子置于箔纸上，放回烘箱中预热至50℃。 d.取一定量的模拟胃液，将其预热至37℃。 2.2 实验操作 a.取一个已称好药片，将其放入篮子中，然后盖上篮子盖子，确保药片合适地固定在篮子中。 b.用钢丝将篮子悬挂在模拟胃液的容器中，保证篮子不接触容器底部。 c.启动旋转器，设置旋转速度为50rpm，开始测定。 d.每个时间点收集一个样品。将采样器插入模拟胃液中，确保其到达药片所在的位置（通常为时间的1/3、2/3和3/3），并将样品收集到样品瓶中，以供后续分析。 e.持续测定至90分钟，并在每个时间点记录剩余的药片和溶出度数据。
对乙酰氨基酚片溶出度的测定 一、试验目的 1．掌握片剂溶出度的测定方法及溶出速率曲线的绘制。 2．能正确使用溶出度测定仪。 二、实验指导 片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收。对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。对难溶性药物而言，溶出是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂吸收程度的指标。溶解度小于0.1～1.0(g/L)的药物，体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。 对于口服固体制剂，特别是对哪些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。 三、仪器及材料 仪器：溶出度测定仪、转篮、量筒、721型分光光度计、取样器、滤器、微孔滤膜、分析天平、水浴。 材料：对乙酰氨基酚片、0.1N盐酸、0.5N氢氧化钠溶液、蒸馏水等 四、实验内容 （一）转篮法仪器装置 1．转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。不锈钢丝网内径为22.2mm±1.0mm，转篮转动时幅度不得超过±1.0mm。
2．操作容器为1000ml的圆底烧杯，外套水浴；水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37℃±0.5℃。转篮底部离烧杯底部距离为25mm±2mm。 3．电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟50～200转，稳速误差不超过±4%。 4．取样点位置应转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。 （二）对乙酰氨基酚片溶出度测定 1．以稀盐酸24ml加经脱气处理的水至1000ml为溶剂，量取900ml溶剂注入溶出杯内，加温使溶剂温度保持在37±0.5℃。调节转篮转速为每分钟100转，并使其稳定。 2．取供试品1片，投入转篮内，将转篮降入容器内，立即开始计时。分别于2、5、10、15、20、30、45、60分钟时，取溶液5ml（之后立刻补充等量介质），滤过，精密量取续滤液1ml，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀，照分光光度法，在257nm波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收分数（E1%1cm）为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。 3．重复以上操作，对另一片进行测试。 五、结果与讨论 1．对实验的溶出百分率分别进行计算。 2．绘制溶出曲线。 3．用威布尔概率制作图，求出T50、Td及m。 六、思考题 1．为何有些药物的片剂或胶囊剂需测定溶出度？ 2．欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？ 七、时间安排（6学时） 试验讲解及提问0.5学时 实验准备及仪器调试 1.0学时 投药、取样及数据检测 4.0学时 关闭仪器、整理实验数据0.5学时
项 目 任 务 书 一、项目描述 项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定 姓名： 提出问题 如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？ 任务 分析 1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。 2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取 的措施。 3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度 的测定在药物评价中的意义和运用。 4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。 相关 知识及资料 溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。 对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse 于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。
二、材料清单 序号各种材料清单数量备注 1 乙酰氨基酚片 6 2 盐酸 3 氢氧化钠 4 溶出度测定仪 1 5 50毫升容量瓶 6 6 注射器 1 7 滤膜 6 8 烧杯等 9 754紫外-可见分光光度计1 10 说明：以上为一名学生所需材料 三、项目实施过程 （一）任务分析： 通过本模块的学习，学生明确 1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法； 2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用； 3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用； 4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。 5. 能熟练使用754紫外-可见分光光度计，并了解其工作原理 6 对754紫外-可见分光光度计与溶出度测定仪进行清洁与维护。 7. 根据中国药典要求，检查对乙酰氨基酚片溶出度 （二）任务实施要求：
对乙酰氨基酚片溶出度测定 对乙酰氨基酚是非处方药中的一种，广泛用于缓解头痛、牙痛、关节痛、肌肉疼痛等不舒适症状。在药物研发和生产过程中，了解药物的溶解性和溶出度十分重要，这些参数决定着药物的吸收和效果。本文旨在介绍对乙酰氨基酚片溶出度测定的方法和步骤。 一、实验原理和方法 溶出度指的是药物在一定时间内从药片中释放出的比例。对乙酰氨基酚片的溶出度测定在国际上已有标准化方法，本文介绍的是欧洲药典提供的测定方法。 实验方法包括三个步骤： 1. 准备试剂 在实验前需准备好模拟肠液消化液(Simulated Intestinal Fluid SIF)、模拟胃液消化液(Simulated Gastric Fluid SGF)和模拟胶囊包裹液(Simulated Capsule Coating Fluid SCCF)三种液体。 2. 溶出度测定 将对乙酰氨基酚片置于模拟胶囊中，放入实验器中，加入500ml SIF，以100rpm的速度进行搅拌，测定6小时。之后加入500ml SGF，继续搅拌，测定2小时。 3. 数据处理 第一段6小时的溶出度和第二段2小时的溶出度需要分别计算。通过紫外分光光度计（UV-Vis Spectrophotometer）测定吸收率，得到药物在每个时间点的溶出度，并绘制出时间-溶出度曲线。最终可以得到药物的进口水解速率。 二、实验步骤 （1）准备材料：对乙酰氨基酚片、模拟肠液消化液、模拟胃液消化液、模拟胶囊包裹液、紫外分光光度计、模拟肠道溶出仪。 （2）准备试剂：按照欧洲药典提供的方法和配方准备模拟肠液消化液、模拟胃液消化液和模拟胶囊包裹液。 （1）将对乙酰氨基酚片置于模拟胶囊中，并将其放入模拟肠道溶出仪中。 （2）将500ml模拟肠液消化液加入实验器，并以100rpm的速度进行搅拌。对乙酰氨基酚片开始溶解，每隔30分钟，取出一次10ml的溶液，并以320nm的波长使用紫外分光光度计测量它们的吸收值。
项目任务书项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定姓名： 提出问题 如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？ 任务分析1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。 2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。 3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用。 4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。 相关知识及资料 溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。 对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶
出。所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。 一、项目描述 二、材料清单 序号各种材料清单数量备注 1 乙酰氨基酚片 6 2 盐酸 3 氢氧化钠 4 溶出度测定仪 1 5 50毫升容量瓶 6 6 注射器 1 7 滤膜 6 8 烧杯等 9 754紫外-可见分光光度计 1 10 说明：以上为一名学生所需材料 三、项目实施过程 （一）任务分析： 通过本模块的学习，学生明确 1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法；
对乙酰氨基酚片溶出度的测定 1.引言 本实验旨在采用外消光度法，测定对乙酰氨基酚片在模拟胃液和模拟肠液中的溶出度，为制剂的质量评价提供依据。 2.原理 外消光度法是一种常用的药物分析方法，适用于观察药物在溶液中的光学特性。常常 使用UV-Vis分光光度计进行测定，该方法使用可见光或紫外线照射药物溶液，通过检测药物分子吸收的特殊波长的光谱来分析药物。 在本实验中，使用外消光度法测定对乙酰氨基酚片在模拟胃液和模拟肠液中的溶出度。首先用模拟胃液（0.1mol/L盐酸溶液）或模拟肠液（pH6.8磷酸盐缓冲液）在恒温水浴中 加热，测量其吸光度作为基础值；接着将对乙酰氨基酚片放置于100ml溶液中，以每分钟 1ml的速度进行吸收，并记录溶出溶质的吸光度，得到一组吸光度-时间关系的曲线。 3.材料和方法 （1）仪器：UV/VIS分光光度计 （2）试剂：对乙酰氨基酚片、模拟胃液（0.1mol/L盐酸溶液）、模拟肠液（pH6.8磷酸盐缓冲液） （1）样品制备 取一片对乙酰氨基酚片，粉碎后将约等于60mg的粉末称入10ml移液管中，加入足量 模拟胃液或模拟肠液制备溶液，轻轻摇晃后放入37℃ 水浴。 （2）测定吸光度 在不同时间点上，取出10ml溶液在特定波长下测量其吸光度。特定波长为241nm，测量时间为120分钟。吸光度样品的制备要注意避免空气氧化物质，要在实验室的比较干燥 的环境进行。吸光度活动要是流动的，可以采用标准曲线法计算测定结果。 4.结果与讨论 样品处理前，模拟胃液和模拟肠液的基础吸光度分别为0.045和0.039，显示两种介 质在UV波长下具有较弱的吸光度。 图1和2分别展示了对乙酰氨基酚片在模拟胃液和模拟肠液中的溶出动态。两组数据 均满足指定的要求，即吸光度不超过外消光度计的最大测量值（≤2.0）。
实训六对乙酰氨基酚片的质量检验 一、实训目标 通过本实训，要求掌握对乙酰氨基酚片的质量检验的程序、方法与操作技能，掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书。 二、质量标准 对乙酰氨基酚片 Duiyixian’anjifen Pian Paracetamol Tablets 本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0％~105。0％. 【性状】本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣体，除去包衣后显白色。 【鉴别】取本品的细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚0.5g)，用乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解，滤过，合并滤液，蒸干，残渣照对乙酰氨基酚项下鉴别(1）(2)项试验，显相同反应. 【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法（附录1[1]ⅩC第一法），以稀盐酸24ml 加水至1000ml为溶出介质，转速为每分钟100 转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml 滤过，精密量取续滤液1ml，加0。04％氢氧化钠溶液稀释至50ml，摇匀,照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）,在257nm 的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（E cm%11）为715计算出每片的溶出量，限度为标示量的80％，应符合规定。 其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录ⅠA）. 【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg),置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml及水50ml,振摇15分钟,加水至刻度，摇匀,用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml，照对乙酰氨基酚含量测定项下方法，自“置100ml量瓶中”起，依法测定，即得. 【类别】同对乙酰氨基酚。 【规格】（1）0.1g（2) 0。3g（3）0.5g 【贮藏】密封保存。 四、实训过程 (一）仪器、试药准备及实训用液的制备
对乙酰氨基酚片溶出度测定（详细参考） 项目任务书 一、项目描述 项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定 姓名： 提出问题如何测定对乙酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题？ 任务分析1．掌握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。 2．掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取 的措施。 3. 熟悉溶出度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度 的测定在药物评价中的意义和运用。 4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。 相关 知识及资料 溶出速度除与药物的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法是一种较简便的质量控制方法。对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。 对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse 于1878年首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。
所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。 二、材料清单 序号各种材料清单数量备注 1 乙酰氨基酚片 6 2 盐酸 3 氢氧化钠 4 溶出度测定仪 1 5 50毫升容量瓶 6 6 注射器 1 7 滤膜 6 8 烧杯等 9 754紫外-可见分光光度计1 10 说明：以上为一名学生所需材料 三、项目实施过程 （一）任务分析： 通过本模块的学习，学生明确 1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法； 2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用； 3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价中的意义和运用； 4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取的措施。 5. 能熟练使用754紫外-可见分光光度计，并了解其工作原理 6 对754紫外-可见分光光度计与溶出度测定仪进行清洁与维护。 7. 根据中国药典要求，检查对乙酰氨基酚片溶出度 （二）任务实施要求：
对乙酰氨基酚片检验标准操作规程 1. 目的 建立对乙酰氨基酚片检验标准操作规程，规范操作。 2. 范围 适用于对乙酰氨基酚片的检验。 3. 依据 中国药典2010版二部 4. 职责 4.1起草：QC 审核：质量保证部负责人批准人：质量管理负责人。 4.2 QC实施本规程。 4.3 QA监督本规程的实施。 5. 内容 本品含对乙酰氨基酚（C8H9NO2）应为标示量的95.0%～105.0%。 5.1 性状 本品为白色片、薄膜衣或明胶包衣片，除去包衣后显白色。 5.2 鉴别： 5.2.1 试液及仪器 一般实验仪器和红外分光光度仪。 三氯化铁试液：取三氯化铁9g ，加水使溶解成100ml，即得。 稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HCL应为9.5%～10.5%。 亚硝酸钠试液：取亚硝酸钠1g，加水使溶解成100ml，即得。 碱性β-奈酚试液：取β-奈酚0.25g，加氢氧化钠溶液(1→10)10ml使溶解，即得本液应临用新制。 5.2.2 分析步骤 5.2.2.1 取本品10片于研钵中研细精密称量（约相当于对乙酰基酚0.5g）粉末于研钵中用25ml
量筒量取乙醇20ml分次研磨使对乙酰氨基酚溶解。滤过，合并滤液，蒸干残渣备用。 （1）取上述残渣少许于试管中加水2滴，三氯化铁试液1滴，即显蓝紫色。 （2）取上述残渣约0.1g置试管中用5ml移液管加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷。取0.5ml置小试管中滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用移液管加水3ml稀释后，加碱性β-奈酚试液2ml，振摇即显红色。 5.2.2.2 取本品细粉适量（约相当于对乙酰氨基酚100mg），加丙酮10ml，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，用红外分光光度仪检测，采用压片法，取残渣约1～1.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉月200～300mg（与供试品的比约为200:1）作为分散剂，充分研磨混匀，置于直径为13mm的药片模具中，使铺展均匀，抽真空约2min，加至（0.8×106）kPa（约8～10T/㎝2），保持压力2min，撤去压力并放弃后取出制成的供试片，目视检测，片子应呈透明状，其中样品分布应均匀，并无明显的颗粒状样品。亦可采用其他直径的压膜制片，样品与分散剂的用量需相应调整以制得浓度适合的片子测定。 5.3 检查： 5.3.1 溶出度 5.3.1.1 试液及仪器 一般实验仪器、溶出仪和紫外-可见分光光度仪。 稀盐酸：取盐酸234ml，加水稀释至1000ml，即得。本液含HCL应为9.5%～10.5%。 0.04%氢氧化钠溶液：取氢氧化钠0.04g , 加水溶解至100ml，即得。 5.3.1.2 分析步骤 取本品，照溶出度测定法第一法检查，以稀盐酸24ml加脱气冷水至1000ml为溶出介质，设定转速为每分钟100转，依法操作，设定时间为36分钟，分别于36、35、34、33、32、31时取样，取溶液5ml，滤过，精密量取续滤液1ml至50ml容量瓶，加0.04%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法检查，测定时，以配制供试品溶液的同批溶剂为空白校零，采用1cm的石英吸收池，在257nm± 2nm波长以内测试吸光度，同理测定供试品的吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（E1cm1%）为715计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。 溶出度%=A样 0.5/1000×1/50×715×100×100% …………………公式①式中A样——供试品测得的吸光度 5.3.2 对氨基酚 5.3.2.1 试液及仪器
对乙酰氨基酚片溶出度测定 药物制剂及其分析技术连云 港职业技术学院 对乙酰氨基酚片溶出度测定――学生工作页 项目任务书 一、项目描述 项目 3.4对乙酰氨基酚片溶出度测定姓名：提出如何测定对乙 酰氨基酚片溶出度？欲使溶出度测定结果准确，实验过程应注意哪些问题问题？ 1．掌 握片剂溶出度测定的方法以及溶出度测定仪的调试与使用。 2．掌握实验中影响溶出度测 定结果的因素以及实验设计中针对这些影响因素所采取任务的措施。分析 3. 熟悉溶出 度的概念，了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药物评价 中的意义和运用。 4. 学会754紫外-可见分光光度计的正确使用。溶出速度除与药物 的晶型、颗粒大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控 制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶 出度测定法是一种较简便的质量控制方法。对于口服固体制剂，特别是对那些体内吸收不 良的难溶性的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度 检查并作为质量标准。相关知识及资料对乙酸氨基酚（扑热息痛）由Morse于1878年 首次合成，是目前广泛应用的解热镇痛药，和其它解热镇痛药相比，它具有起效快、作用 缓和而持久、不良反应小等特点，是世界各地医生和医院所推荐的安全有效的解热镇痛药。但其可压性差、易裂片，生产中多采用高黏度的黏合剂以解决外观问题，但崩解时间延长，不利于药物溶出。所以对乙酸氨基酚的溶出度是一项重要的质量指标。在实际应用中溶出 度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30分钟内 对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。 1 药物制剂及其分析技术连云 港职业技术学院 对乙酰氨基酚片溶出度测定――学生工作页 二、材料清单 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 各种材料清单乙酰氨基酚片盐酸氢氧化钠溶出度测 定仪 50毫升容量瓶注射器滤膜烧杯等 754紫外-可见分光光度计数量 6 1 6 1 6 1 说明：以上为一名学生所需材料备注三、项目实施过程 （一）任务分析： 通过本模块的学习，学生明确
对乙酰氨基酚片溶出度测定
项目任务书
一、项目描述
二、材料清单 三、项目实施过程 （一）任务分析： 通过本模块的学习，学生明确 1. 在片剂中，溶出度检查的重要性，并掌握片剂溶出度测定的方法； 2. 能正确调试溶出度测定仪，并能熟练使用； 3.能了解溶出度与口服固体制剂中药物吸收的关系，以及溶出度的测定在药 物评价中的意义和运用； 4. 能掌握实验中影响溶出度测定结果的因素以及实验设计中针对这些影响 因素所采取的措施。 5. 能熟练使用754紫外-可见分光光度计，并了解其工作原理 6 对754紫外-可见分光光度计与溶出度测定仪进行清洁与维护。 7. 根据中国药典要求，检查对乙酰氨基酚片溶出度 （二）任务实施要求： 1、查找资料，了解对乙酰氨基酚片的药理作用，对乙酰氨基酚片的化学及 物理性质，并在课业报告中加以描述。
2、学会转篮法仪器装置的调试。 3、对乙酰氨基酚片溶出度测定方案设计 4、754型紫外可见分光光度计使用 5、数据记录与处理 6、每个小组选一个学生代表将本组的工作情况向其他小组同学介绍。 7、本小组同学集体给本组工作评分，并给其他小组评分。 注意事项： 1、溶出仪水浴箱中应加入纯化水至水线，开机后水应循环。溶液滤过用不 大于0.8μm的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。 2、754型紫外—可见分光光度计注意事项 （1）仪器使用前必须预热，预热是保证实验结果准确可靠的必要步骤，不可忽略。 （2）开关试样室盖时动作要轻缓。 （3）在波长320nm以下的实验范围一定要选用石英比色皿。 （4）不要在仪器上方倾倒测试样品，以免样品污染仪器表面，损坏仪器（三）具体任务实施 任务一：熟悉对乙酰氨基酚的结构特点以及药理性质 结构特点：本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在热水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 药代动力学：口服易吸收，血药浓度0.5~1h达峰值，在体内95%与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活，5%经羟化转化为对肝脏有毒性的代谢物，均从尿中排出。血浆蛋白结合率为25%。90%～95%在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。T1/2一般为1～4小时（平均为2小时），肾功能不全时不变，但在某些肝病患者可能延长，老年人和新生儿可有所延长，而小儿则有所缩短。对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出。 任务二：对乙酰氨基酚片溶出度测定
对乙酰氨基酚片溶出速度的测定 xxx，xxx （广西中医药大学，广西南宁，530001） 摘要：目的掌握对乙酰氨基酚片中溶出速度测定的基本操作方法和数据处理方法,熟悉溶出试验仪的调试与使用。方法用转蓝法，转速为100 r/min测定对乙酰氨基酚片的溶出度，用紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚片的吸光度。结果不同时间所配的溶液的吸光度不同。结论片剂中的溶出速度可以间接通过溶出试验仪、紫外分光光度法测得。 关键字：对乙酰氨基酚；溶出速度;转蓝法；吸光度 Paracetamol tablets dissolve speed determination Liu xiuqing ,Liao danhong (Guangxi University of Chinese Medicine.Guangxi Naning,530001) Abstract：Objective Master the basic operation of dissolving velocity measuring method and data processing method in tablets, and familiar with stripping debugging and test instrument . Method With blue method, speed for the determination of paracetamol tablets solubility of 100 r/min absorbance, determination of paracetamol tablets by UV spectrophotometry.Results Absorbance solutions with different time and different. Conclusion the speed of dissolving tablets can be indirectly by stripping tester, Ultraviolet Photometric method. Keywords:paraeetamol; release rate; turn blue method; absorbance 溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限检查。药物只有固体制剂中的活性成分溶解之后，才能为机体吸收。溶出度试验能有效地区分同一药物制生物利用度的差异，是控制固体制剂内在的重要指标之一。对乙酰氨基酚的溶解度大小、辅料的亲水性程度和制片工艺都会影响制剂的溶出度，对乙酰氨基酚溶出度测定采用转篮法。 1.仪器与材料 1.1仪器溶出仪，分析天平，紫外分光光度计，微孔滤膜，容量瓶（100ml），电驴等。 1.2材料对乙酰氨基酚片(0.5g),0.4g/l氢氧化钠，盐酸，蒸馏水等。 2.操作步骤 2.1在溶出杯中注入1000ml溶剂，加热并使整个操作过程中的温度保持在37±5℃。调节转蓝转速100rpm. 2.2每组各取一片对乙酰氨基酚片放入转蓝中，开动电机，将转蓝降入容器中，溶出介质开始接触药片即开始计时，然后按2,5,10,15,20,30,40分钟定时取样（取样位置应固定在转蓝的正中杯壁不小于1cm处）,每次取样3ml。并立即补充同温度的新鲜溶出介质3ml。 2.3样液经0.8um微孔膜过滤后，弃去初滤液，精密量取续滤液2ml,置于100ml容量瓶中，加入0.4g/l氢氧化钠溶液至刻度，摇匀，以0.4g/l氢氧化钠溶液为参比，于紫外分光光度计257nm处测定A，记录数据[1] 3结果 3.1百分溶出量的计算 表1对乙酰氨基酚片溶出速度测定记录与计算 时间（min）空白 2 5 10 15 20 30 40 取样量(ml) 2 2 2 2 2 2 2 2 Ai 0.32089 2.4369 0.34424 0.26285 0.36457 0.37o61 0.35905 0.31942 A′ 6.4178 48.538 0.8848 5.257 7.2914 7.4122 7.181 6.3884 F(t) 45.258 342.29 48.552 37.072 51.419 52.271 50.640 45.051 残留待容量% 54.742 -242.29 51.448 62.928 48.581 47.729 49.36 54.949 3.2累积溶出量的计算与累积溶出曲线的绘制
Ⅱ.片剂溶出度与溶出速度的测定 一．实验目的 1．掌握片剂溶出度和溶出速度测定的基本操作和数据处理方法。 2．掌握溶出试验仪的调试与使用。 二．实验原理 片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收，对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。其溶出过程可用Noyes-Whitney方程表示： dC/dt=KS(Cs-C) (9-1) 式中：dC/dt为溶出速度；K为溶出速度常数（对体内某一药物来说K=D/（V.δ），其中D为药物扩散系数，V为溶出介质的体积，δ扩散层的厚度）；S为固体药物的表面积；C S为固体药物的溶解度；C为t时间药物在溶出介质中的浓度。 因溶出了的药物往往立即透过生物膜被吸收，则C S》C，故上式可简化为：dC/dt=KSCs (9-2) 式（9-2）表明药物的吸收是受扩散层控制的溶出过程，即药物的吸收速度与K、S、C S成正比。 对难溶性药物而言，溶出是其主要过程，故崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂吸收程度的指标。溶解度小于0.1—1.0g/L的药物，体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、贮存条件等有关。为了有效地控制固体制剂质量，除采用血药浓度法或尿药浓度法等体内测定法推测吸收速度外，体外溶出度测定法不失为一种较简便的质量控制方法。 溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂内溶出的速度和程度。但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30min内对乙酰氨基酚的溶出限度为标示量的80%。溶出速度则指在各个时间点测得的溶出量的数据，经过计算而得出的各个时间点与单位时间内的溶出量，它们之间存在一定的规律，可根据不同处理方法求出相应的参数。 因此，对于口服固体制剂，特别是对那些在体内吸收不良的难溶性药物的固
溶出曲线指导原则范文(通用多篇) 溶出曲线指导原则2篇 溶出曲线指导原则 对乙酰氨基酚片剂溶出度试验 一、实验目的 1. 掌握片剂溶出度测定方法及数据处理方法； 2. 了解溶出度测定的重要意义及其应用。 二、实验提示 片剂溶出度是指片剂主药在体外协助适当装置于适宜介质中溶出的速度和程度。 测定溶出度的依据是Noyes-Whitney的扩散理论，近年生物药剂学的研究表明，难溶性药物的片剂，崩解时限不能作为判断难溶性药物片剂吸收的指示，因为片剂崩解后的粉粒还不能直接被机体所吸收，溶解是吸收的主要过程，溶解度小于0.1～1mg／mL的药物，其体内吸收常受其溶出速度的影响。溶出速度除与药物的晶型、粒径大小有关外，还与制剂的生产工艺、辅料、储存条件等有关。所以为了控制这些片剂的质量，需测定血药浓度或尿药浓度，对于一些体外溶出度与体内血药浓度有相关性的药物，则可测定其主药成分的体外溶出度作为控制该片剂质量的一项指标。本实验以对乙酰氨基酚片为样品，测定对乙酰氨基酚的溶出度。 原理：对乙酰氨基酚在0.04％氢氧化钠溶液中，在257nm波长处有最大吸收，因此可用紫外分光光度法进行测定，测定其在257nm的吸收
度（A），用E（1cm，1%）=715计算其对应浓度。 三、实验内容 1. 对乙酰氨基酚片标示量为500mg 2. 对乙酰氨基酚片溶出度的测定 A．仪器准备转篮是用40目不锈钢制成的圆筒，高3.66cm，直径2.5cm，顶部通过金属棒连接于变速小马达上。转篮悬吊于盛有溶媒的容器中，距溶出杯底2.5cm，使用前安装就绪，开动电机空转，检查电路是否畅通，有无异常噪音，转篮的转动是否平稳，加热恒温装置及变速装置是否正常，如一切符合要求，就可以开始测定样品。 B. 测定方法取溶出介质（盐酸9mL加水至1000mL）1000mL，加热至37℃，置溶出杯中，调节转篮转速为100转／分，将一片药片放在转篮内，以溶出介质接触药片时为零时刻开始计时，然后按5、10、15、20、30分钟定时取样，取样位置固定在转篮上端液面中间、距离杯壁 1cm处，每次取样5mL，将样品液过滤，吸取滤液1mL，置50mL容量瓶中，加入0.04％氢氧化钠溶液稀释至50mL，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录），在257nm处测定吸收度A值，以表示。 注： （1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制，转速等是否精确、升降转篮是否灵活等。 （2）溶出方法分转篮法、桨法和小杯法三种。本实验选用转篮法，转篮的尺寸和结构应符合药典规定。 （3）每次取出样品液后，应同时补充相同体积的空白溶液。