第三章心血管辅助检查 第一节心电图 表3-1 心电图正常值表 P波时间<0.12s P波振幅肢导联：<0.25mV 胸导联：<0.2mV P-R间期0.12～0.20s QRS波间期0.06～0.10s QRS波振幅V1<1.0mV，V5、V6<2.5mV，aVR<0.5mV，I<1.5mV，aVL：<1.2mV，aVF：<2.0mV，V2的r/s<1，V5的R/s>1 S-T段等电位线，下移<0.05mV;上移，在V1、V2<0.3mV，V3<0.5mV，V4、V6<0.1mV T波与QRS波主波方向相同，振幅大于同导联R波的1/10 Q-T间期0.32～0.44s 第二节运动试验 运动试验诊断冠心病的阳性标准 1、运动中或运动后出现典型心绞痛。 2、运动中或运动后J点后0.06~0.08s ST段水平及下垂型压低≥1mm，持续2min以上；原有ST段下降在原来基
础上再下降≥1mm，持续2min以上。J点后0.08s处呈缓慢上斜型的ST段压低≥1.5mm，应视为阳性。 3、ST段呈损伤型抬高≥2mm。 4、运动中血压下降，收缩压比运动前或前一级运动时下降≥10mmHg。 5、运动中或运动后出现QRS振幅增高，伴QRS时间延长，U波倒置，也可作为心肌缺血的参考指标。 在评价运动试验结果时，应特别注意不能将心电图运动试验阳性与冠心病的诊断混为一谈，在流行病学调查中或一贯无胸痛症状而仅仅心电图运动试验阳性者，其意义仅等于冠心病的一个易患因子，不能作为诊断冠心病的依据。心电图运动试验假阳性者为数不少，尤其见于女性。另一方面运动心电图阴性者不能肯定排除冠心病，应结合临床其他资料进行综合判断。 第三节动态心电图 1、适用范围 临床应用范围主要包括症状性质的判断，心律失常的分析诊断，心肌缺血的诊断及评价，评价心肌缺血及抗心律失常药物疗效，评价心脏病患者预后，选择安装起搏器的适应症及起搏器功能评价，流行病学调查等科学研究。 2、心律失常的诊断及评价 ①窦房结功能
指导原则编号: 【Z】G P T 4-1 中药、天然药物刺激性和溶血性研究的 技术指导原则 二○○五年三月
目 录 一、概述 (1) 二、基本内容 (2) （一）基本原则 (2) （二）刺激性试验 (3) （三）光毒性试验 (4) （四）溶血性试验 (5) （五）结果分析及评价 (6) （六）常见问题及处理 (7) （七）不同剂型的中药、天然药物试验项目的选择 (9) 三、参考文献 (10) 四、附录 (11) （一）刺激性试验方法 (11) 1、血管刺激性试验 (11) 2、肌肉刺激性试验 (12) 3、皮肤刺激性试验 (12) 4、粘膜刺激性试验 (15) （二）光毒性试验方法 (20) （三）溶血性试验方法 (22) 1、常规体外试管法（肉眼观察法） (22) 2、改进的体外溶血性试验法（分光光度法） (24) 3、体外红细胞计数法 (25) 4、体内溶血试验法（红细胞计数法） (25) 五、著者 (25)
中药、天然药物刺激性和溶血性研究的技术指导原则 一、概述 刺激性是指中药、天然药物制剂（包括活性成分和赋形剂）经皮肤、粘膜、腔道、肌肉、血管等非口服途径给药，经局部吸收或注射后对给药部位以及全身产生的毒性作用，包括血管、肌肉、粘膜等刺激性。溶血性是指中药、天然药物制剂（包括活性成分和赋形剂）产生的溶血或红细胞凝聚等反应。它是临床前安全性评价的组成部分。 中药、天然药物制剂，包括活性成分或组分、配伍后产生的新成分、体内代谢物、制备过程中的杂质、辅料及制剂的理化性质（如pH、渗透压等）等均是可能导致给药部位毒性或溶血性反应产生的因素。因此，为了指导临床合理用药，提示临床应用时可能出现的毒性反应和程度、安全剂量或浓度、安全范围、临床研究监测指标、解毒或解救措施等，应进行中药、天然药物制剂局部应用的毒性试验。 本指导原则旨在阐明进行临床前非口服途径给药的毒性研究的目的、意义和重要性，阐明进行中药新药安全性评价的基本原则、相关技术要求及该领域存在的问题，阐明应利用具体问题具体分析的方法，针对药物的自身特点，结合药学、药效学、其他毒理学及临床应用信息，通过合理、客观的试验设计和研究，探索、揭示或发现中药、天然药物非口服途径给药的毒性反应，预测临床应用中可能存在的潜在毒性，指导临床用药。 本指导原则适用于非口服给药途径的中药、天然药物，包括中药注射剂及局部用药制剂。主要内容包括研究和评价的基本原则、刺激性试验、
第60章右心导管术 一、右心导管检查的目的 1.测定肺动脉压力和计算肺动脉阻力，判断有无肺动脉高压以及肺动脉高压的 程度及性质，为手术或药物治疗提供依据； 2.协助超声心动图完成先天性心脏病的诊断和鉴别诊断，并了解其分流水平、 分流量及心功能状态； 3.测定肺毛细血管嵌顿压，结合左心室压等测量判断心功能情况； 4.先心病介入治疗术前提供血流动力学依据和术后评价治疗效果； 二、右心导管检查的适应证 1.原因不明的肺动脉高压（超声心动图估测收缩压>50mmHg）； 2.超声诊断不明确的肺血多先心病，需协助诊断或鉴别诊断； 3.分流性先心病合并重度肺动脉高压，术前需判断肺动脉高压的程度及性质； 4.心力衰竭需测定肺毛细血管嵌顿压判断心功能情况； 5.心脏移植前后判断心功能及全肺阻力情况； 6.可行介入治疗的左向右分流性先心病（房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管 未闭等）介入治疗前后； 三、器材准备 1.导管导丝：右心导管术常用的导管包括5-6F端侧孔导管、猪尾导管、端孔导 管、Swan-Ganz导管、其他气囊-漂浮导管等。一般仅用导管就能完成右心导管术、但有时需导丝配合完成，常用的导丝为150cm长、0.035英寸或0.038英寸的普通直头导丝、“J”型头导丝或普通泥鳅导丝。 2.静脉穿刺针、5-6F静脉或动脉鞘管。 3.多道生理记录仪：监测心电图、压力变化。 4.血气分析仪：用于及时测定取血样本的血氧饱和度。 四、操作步骤 1.术前准备：右侧腹股沟区备皮，建立静脉通路，婴幼儿及不能合作儿童需请 麻醉师协助进行基础麻醉。 2.静脉穿刺：于腹股沟韧带下方2cm、股动脉内侧0.5cm处局部麻醉下采用 Seldinger穿刺法穿刺右股静脉，穿刺成功后将J型导丝送入穿刺针内，并循导丝插入血管扩张管及外鞘，随后撤去导丝插入血管扩张管、将外鞘保留入股静脉内，并用肝素盐水冲洗鞘管。如有特殊情况（如下腔静脉肝段缺如）穿刺股静脉不能完成检查者，可穿刺右侧颈总静脉或颈外静脉、锁骨下静脉。 3.导管操作及各部取血测压：将右心导管经鞘管插入，依次将导管头端送至下 腔静脉近端、右房下部、上腔静脉近端、右房上部、右房中部、右室中部、右室流入道部、主肺动脉、左肺动脉、右肺动脉。每到一个部位、取血1-2ml 立即送去做血气分析、测定氧饱和度；随后接压力器测定各部压力情况，实际操作中我们只要求记录右房中、右室中、主肺动脉的压力。如无动脉通道及导管至主动脉异常通路，需在测压的间隙，用5ml注射器扎股动脉取1-2ml 动脉血测定血氧饱和度。 4.连续测压：测压状态下将导管头端由主肺动脉缓慢、匀速拉至腔静脉，记录 主肺动脉-右室间有无收缩压差或压力阶差移行区；或在肺动脉远心端至近心端缓慢、匀速拉动导管，测定左、右肺动脉与主肺动脉间有无压力阶差存在，一般收缩压差在10mmHg以上，表明有血流动力学意义。
围术期肺动脉导管临床专家共识 中华医学会麻醉学分会 肺动脉导管(pulmonary artery catheter，PAC)是右心导管的一种， 经皮穿刺后，导管经上腔或下腔静脉到右房、右室，再进入肺动脉及其分支。 用途： 1 通过PAC可测定心脏各部位的血氧饱和度，计算血氧含量，判断心腔或大血管间是否存在分流和畸形。
2 可连续监测： 肺动脉压(pulmonary arterial pressure，PAP) 心输出量(cardiac output，CO) 右心室射血分数(right ventricular ejection fraction，RVEF) 右心室舒张末期容积(right ventricular end-diastolic volume，RVEDV) 混合静脉血氧饱和度(mixed venous oxygen saturation，SvO2) 测定中心静脉压(central venous pressure，CVP) 肺动脉楔压(pulmonary capillary wedge pressure，PAWP)等 用于判定心内容量，并通过计算心内分流量、全身血管和肺血管阻力、氧转运量和氧消耗量等，评价心、肺功能和病变的严重程度。 3应用电极导管还可进行心脏电生理研究、行心内临时起搏、经中心静脉及肺动脉给药等。PAC是对心脏病和休克患者进行诊断和治疗、观察病情和评估疗效的较为准确的方法之一。 PAP和SvO2监测为PAC所特有的监测功能；PAC在连续监测CO、体、肺血管阻力等血流动力学指标，指导输液输血以及血管活性药物的使用，优化全身的氧供需平衡等方面能发挥重要作用。通过确保心室满意的液体负荷、指导血管活性药和正性肌力药的使用，可降低并发症和死亡率。 禁忌证：PAC无绝对禁忌证，对于三尖瓣或肺动脉瓣狭窄、右心房或右心室内肿瘤、法洛四联症等病例一般不宜使用。严重心律失常、凝血功能障碍、近期放置起搏导管者常作为相对禁忌证，可根据病情需要及操作者熟悉程度，权衡利弊决定取舍。 PAC放置的基本设备和操作
化学药品：制剂5类资料项目编号：3－21 棓丙酯氯化钠注射液申报资料 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料 研究机构名称（公章） XX中医学院附属医院（新药中心） 研究机构地址 XX省XX市工农大路1478号 研究机构 0 研究机构主要研究者XX（签字）邓毅峰 试验者XX 周鸣、X玲、成广宇等 试验起止日期 2003-12至2004-2 原始资料保存地点 XX中医学院附属医院 联系人XX X永和 药品注册申请人名称(盖章) XX康乃尔药业XX 摘要
本报告提供了棓丙酯氯化钠注射液全身过敏试验资料。体外溶血试验资料及局部血管刺激性试验资料。 体外溶血试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液(180mg/250ml）在体外试验条件下，于加样0.5～6.0小时内对家兔红细胞无溶血作用和红细胞凝聚反应。室温下放置24小时亦无任何改变。 全身过敏试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液（180mg/250ml）给豚鼠间日腹腔注射0.5ml，连续3次。然后在第1次注射后14日及21日分别由阴茎静脉缓慢注入受试药液1ml。注后15分钟内均未见豚鼠有过敏反应，继续观察7日，动物活动如常，无一死亡。 家兔耳廓局部血管刺激性试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液（180mg/250ml）于家兔耳缘静脉输注30滴／min，每日1次，连续7日。肉眼观察，对照组及药物组均未见兔耳血管扩X充血及红肿。病理检查，对照组及药物组兔耳注射部位血管均无明显变化。 安全性试验结果表明，棓丙酯氯化钠注射液可供静脉注射给药。 棓丙酯氯化钠注射液溶血性试验 摘要 本试验采用体外给药方法观察了棓丙酯氯化钠注射液对红细胞的影响，结果在180mg/250ml浓度，37℃恒温状态下，棓丙酯氯化钠注射液与红细胞接触6小时未见溶血现象。亦未见红细胞凝聚反应。室温下继续放置观察24小时，无溶血及红细胞凝聚现象。 试验目的
麻醉科临床诊疗指南 麻醉前病情估计和术前准备 第一节麻醉前病情分级 参考美国麻醉医师协会(ASA)病情分级 Ⅰ级:正常健康。 Ⅱ级:有轻度系统疾病 Ⅲ级:有严重系统性疾病，日常活动受限，但未完全丧失工作能力。 Ⅳ级:有严重系统性疾病，已丧失工作能力，且面临生命威胁。 V级:不论手术与否，生命难以维持24小时的濒死病人。 急症手术在每级前加注“急”或(E)。 I.Ⅱ级病人的一般性麻醉耐受力良好，Ⅲ级病人麻醉有一定危险性，应做好充分麻醉前准备和并发症防治，IV级病人的危险性极大，应做好积极抢救，围麻醉期随时都有发生意外的可能，术前必须向手术医师和家属详细交代清楚。 第二节常见伴随疾病的评估与准备 一、高血压病 1. 高血压病病人的麻醉风险取决于是否继发重要脏器的损害及损害程度，包括脑、心脏、冠脉供血和肾功能等改变。 2. 高血压病病人术中，术后可能发生高血压，低血压，心力衰竭，心脑血管意外等并发症。合并糖尿病和肥胖者麻醉手术的危险性更大。 3. 术前经内科治疗，应用降压药使血压控制在160/90mmHg以下，改善其他重要脏器功能及水电解质平衡后，方可进行手术麻醉。 4. 急症手术前亦应调控好血压及全身状态后，方可施行麻醉。 二、心脏病 1. 心功能1~2级病人对麻醉耐受性较好，心功能3~4级者对麻醉耐受性差，术前应改善心功能，控制慢性心衰。控制心率和快速房颤，心室率应控制在 100次/min以下。室性早搏应小于5次/min，除外多源性室性早搏或R on T，应掌握有效控制室性早搏的药物。
2. 心电图明显异常者，应经心内科会诊治疗。 3. 对缺血性心脏病，应从病史中明确是否存在心绞痛，既往有无心肌梗死史，目前心脏功能代偿情况，心肌梗死后6个月以上才能进行选择性手术麻醉。 4. 特殊传导阻滞并有心动过缓，晕厥史，对药物治疗反应差的病人，术前应安置临时起搏器，已安装起搏器的病人术前须经心内科确定起搏器功能正常;术中使用电灼器有一定危险性。 5. 按Goldman心血管功能危险指数，可作为非心脏手术的危险性评估（见表1)0 表1心脏危险性指数（Cardiac risk index，CRI)评估 评估项@ 指数 1病史 (1)年龄>70岁 5 (2)最近6个月内发生过心肌梗死 10 2体检 (1)有主动脉瓣狭窄 3 (2)有舒张期奔马律、第三心音或颈靜脉充血 11 3 ECG (1)有非窦性心律失常 7 (2)室性早溥>5次/hnin 7 4 HQ气分析与生化检查 (1 )PaO2<60mmHg(8.OkPa) 或PaCO2>50mmHg(6.6kPa) 3 (2)血钾<3.Ommoi/L或 HCQ3- <20mmoi/L (3)BUN>17.85mmoi/L 或 Cr->265. 2mmol/L (4)ALT异常,有慢性肝病 5手术种类 (1)腹腔内、胸腔内手术 3 (2)急症手术 4 CRI指数点越多，其心脏危险性越大 三、呼吸系统疾病 (-)呼吸困难程度分级
第5章右心导管检查 心导管检查是诊断先心病的一项重要检查方法，绝大多数先心病患者均需进行心导管检查，尤其是婴幼儿，因年龄愈小，其临床症状和体征愈不典型，心导管检查则有助于确诊。对一些复杂的先心病单凭症状查体和其他非创伤性检查(X线、心电图、超声心动图等)是难以确定诊断的，而必须进行心导管检查和选择性心血管造影才能确诊。自Forsmann于一九二九年首先用心导管进行右心导管插管以后，引起了临床家对此检查的广泛重视，至一九四五年右心导管检查方法已日趋完善。 先心病进行心导管检查可直接测定有关部位(上下腔静脉、右房、右室、肺动脉及其分支)的血氧含量及其压力变化(有时也可测左房、左室及肺静脉)，根据资料判断缺损部位，计算分流量并估计缺损大小。必要时还可进行选择性心血管造影，以明确心血管畸形的性质、程度及血液动力学变化，为手术提供详尽的资料。 一、右心导管临床应用 右心导管术是一种有创介入技术，需要将心导管经周围静脉送入上、下腔静脉、右心房、右心室、肺动脉及其分支，在腔静脉及右侧心腔进行血流动力学、血氧和心排血量测定，经导管内注射对比剂进行腔静脉、右心房、右心室或肺动脉造影，可以了解血流动力学改变，用于诊断简单（房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭）和复杂（法洛四联症、右心室双出口）的先天性心脏病、判断手术适应症和评估心功能状态。 1、心导管进入异常径路以诊断某些先天性心血管疾病，如房间隔缺损，心导管可以从右心房进入左心房从而帮助诊断并判断缺损大小，(注意卵圆孔未闭导管亦可由右房进入左房)。又如动脉导管未闭，导管可由肺动脉经未闭导管入降主动脉。从而帮助诊断并与主，肺动脉隔缺损相鉴别。 2、测定心脏各部的血氧含量以判断有无左至右的分流，如房间隔缺损，则右心房血氧含量增高，表示在心房水平有左至右的分流。测定动脉血的饱和度可以判断有无右至左的分流。如法乐氏四联症(要除外其他可以降低血氧饱和度的情况) 3、计算心排出量及分流量:(根据动、静脉血氧含量之差及每分钟耗氧量，按Fick提出的公式可以计算出心排血量。再根据左右心排血量不等可计算出分流量。 4、测量心血管腔内压力通过心导管可记录出各心血管腔内压力曲线变化，以帮助诊断。如肺动脉瓣狭窄，可分析从肺动脉到右心室的连续压力曲线以得到明确的诊断。 5、计算血流阻力:根据心血管腔压力及心排血量，按水动力学的公式可计算出血流阻力，如肺动脉高压，则肺循环阻力增加。
长春西汀注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性的实验研究 【摘要】目的研究长春西汀注射液的溶血性、血管刺激性和过敏反应，为其临床用药的安全性提供科学依据。方法按照《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》的要求，对长春西汀注射液进行了溶血性、血管刺激性和过敏反应实验研究。结果动物实验表明，长春西汀注射液无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。结论长春西汀注射液在0.3 mg/ml浓度时，无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。 【Abstract】ObjectiveTo provide the scientific basis for Vinpocetine injection as clinical trial, the hemolytic reaction, vascular irritation and sensitization of this injection were studied. MethodsHemolysis, vascular irritation and sensitization experiments were performed under Vinpocetine injection according to 《Principles and Methods of studies for Chemical induced irritation, sensitization and hemolysis》. ResultsVinpocetine injection has no effects of hemolysis, vascular irritation or sensitization. ConclusionVinpocetine injection has no effects of hemolysis, vascular irritation or sensitization at the concentration of 0.3 mg/ml. 【Key words】Vinpocetine injection;Hemolysis;Vascular Irritation;Sensitivation 长春西汀注射液为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。临床上用于治疗由于大脑血液循环障碍而引起的精神性或神经性症状，改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。本实验拟对长春富春制药有限公司生产的长春西汀注射液的溶血性、血管刺激性和过敏反应做出评价，为其临床用药的安全性提供科学依据。 1材料 1.1药物和试剂长春西汀注射液，规格为2 ml/支，5 mg/ml，由长春富春制药有限公司提供，批号：20090801，每次临用前用生理盐水或5%葡萄糖溶液配制成适宜浓度备用。牛血清白蛋白，Genview产品，批号：9AD105106，购自北京鼎国生物技术有限责任公司。天花粉蛋白，由本院药理室提供。伊文思蓝，Flaka 进口分装，上海化学试剂采购供应站分装厂。甲醛溶液，沈阳经济技术开发区试剂厂，批号：081006。水合氯醛，国药集团化学试剂有限公司，批号：T20080926。 1.2动物①Wistar种大鼠，体重180~220 g，雌雄各半，合格证号：(J)2008-0005。 ②白色豚鼠，体重200~250 g，雄性，合格证号：(J)2008-0004。③家兔，体重 2.5-3 kg, 雌雄各半, 合格证号：(J)2008-0004。均购自吉林大学实验动物中心。
临床诊疗指南培训记录7 时间：地点： 人员： 主持人： 内容： 急性心力衰竭 【概述】急性心力衰竭示各种心脏病因导致左心室排血量突然、显著降低而导致急性严重肺淤血。最为常见的临床表现是急性心力衰竭所引起的急性肺水肿，严重者可致心源性休克或心脏停搏。 【临床表现】 1.症状发病急骤，患者突然出现严重呼吸困难，端坐呼吸，频繁咳嗽、咳粉红色泡沫样痰。 2.体征呼吸急促，烦躁不安，面色苍白，口唇发绀，大汗淋漓；心尖冲动向下移位，可出现交替脉，可出现心界扩大，双肺满布湿性啰音，可伴哮鸣音。心率加快，心尖部可闻及奔马律。血压升高，但伴心源性休克时血压降低。 3.辅助检查（1）动脉血气分析：早期PaO2 轻度下降或正常，肺 水肿期间PaO2明显下降，PaC02增高。（2）X线胸片：可见两 肺大片云雾状影、肺门阴影呈蝴蝶状。（3）血流动力学检测：左心 室舒张末压增高，PCWP18-20mmhg出现轻度淤血，20-25mmhg为中度肺淤血，＞30mmhg出现肺水肿。 诊断要点】
1.根据病史及典型临床表现即可诊断。 2.诊断标准（1）有引起急性左心衰病因。（2）发病急骤，突发言中呼吸困难，咳粉红色泡沫样痰，大汗淋漓。（3）双肺可闻 及布满湿性啰音，心率加快，奔马律。（4）X 线两肺大片云雾状 影、肺门阴影呈蝴蝶状，左心室舒张末压增高PCWP>18mmhg。【急诊处理】1．急性左心衰治疗应争分夺秒，取坐位或半卧位，两腿下垂，减少回心血量。注意评估血压、脉搏、意识、皮肤温度。 2．进行心电监护、12导联心电图检查、X 线胸片、血常规、电解质、B利尿钠肽水平、心肌酶，留臵导尿管。 3.静脉注射吗啡3?5mg/次，15分钟可重复使用，以减轻患者焦虑，消除烦躁，同时可扩张静脉动脉，减轻心脏前负荷。 4 .维持呼吸道通畅，导管或面罩吸高流量，或予正压通气，以增加肺泡内压力，减少肺泡毛细血管渗出，改善通气／血流比，必要时行气管插管。 5.使用利尿剂咲塞米20?40mg, 1V，必要时每次4?6小时。 6.使用血管扩张剂可选用硝酸甘油或硝普钠静脉滴注，从5?10mg/min 开始，5?10 分钟增加5?10mg,常用50~IOOmg/min , 注意血压变化。若有低血压可与多巴胺联合应用。 7.增强心肌收缩力（1）洋地黄：2 周内未用过洋地黄者，可用 毛花苷0.2?0.4mg+5%葡萄糖液20ml,缓慢静脉注射。（2）多巴
附件4 药物刺激性、过敏性和溶血性 研究技术指导原则 一、概述 刺激性、过敏性、溶血性是指药物制剂经皮肤、粘膜、腔道、血管等非口服途径给药，对用药局部产生的毒性（如刺激性和局部过敏性等）和/或对全身产生的毒性（如全身过敏性和溶血性等），为临床前安全性评价的组成部分。 药物的原形及其代谢物、辅料、有关物质及理化性质（如pH值、渗透压等）均有可能引起刺激性和/或过敏性和/或溶血性的发生，因此药物在临床应用前应研究其制剂在给药部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示临床应用时可能出现的毒性反应、毒性靶器官、安全范围。 本指导原则适用于中药、天然药物、化学药物。 二、基本原则 （一）试验管理 根据《药品注册管理办法》，药物刺激性、过敏性和溶血性研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）。 （二）随机、对照、重复 试验设计应遵循随机、对照、重复的原则。 （三）整体性、综合性原则 应根据受试物特点，充分考虑和结合药学、药效学、其他毒理学及拟临床应用情况等综合评价，体现整体性、综合性的原则。
（四）具体问题具体分析 应在遵循安全性评价普遍规律的基础上，具体问题具体分析，结合受试物的特点，在阐明其研究方法或技术科学、合理的前提下进行规范性试验，对试验结果进行全面分析评价。 三、基本内容 （一）受试物和实验动物 1．受试物 中药、天然药物：受试物应能充分代表临床试验样品或上市药品。应采用工艺路线及关键工艺参数确定后的工艺制备，一般应为中试或中试以上规模的样品，否则应有充分的理由。应注明受试物的名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，由于中药的特殊性，建议现用现配，否则应提供数据支持配制后受试物的质量稳定性及均匀性。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、规格及生产单位。 化学药物：受试物应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件及配制方法等，并附有研制单位的自检报告。试验中所用辅料、溶媒等应标明批号、规格和生产单位，并符合试验要求。 在药品研发的过程中，若受试物的工艺发生可能影响其安全性的变化，应进行相应的安全性研究。 化学药物试验过程中应进行受试物样品分析，并提供样品分析报告。成分基本清楚的中药、天然药物也应进行受试物样品分析。 2．实验动物
右心导管检查及造影操作规范 【原理】 利用心导管在腔静脉及右侧心腔进行血流动力学、血氧和心排血量测定，经导管内注射造影剂进行腔静脉、右心房、右心室或肺动脉造影。 【适应证】 1．各种先天性心脏病，明确诊断和决定是否须进行手术治疗或介入治疗。 2．瓣膜性心脏病，了解肺循环的血流动力学变化，以决定手术治疗。 3．进行血流动力学检查如右心压力、肺动脉压力、肺毛细血管楔压及心排血量测定，有助于危重患者抢救、心功能不全的鉴别诊断并指导进一步治疗。 4．缩窄性心包炎、限制型心肌病的诊断和鉴别诊断。 5．肺血管病、肺栓塞的诊断和鉴别诊断。 6．腔静脉病变的诊断和鉴别诊断。 7．心脏移植患者心、肺循环状况的评估。
8．右心及腔静脉肿瘤。 【禁忌证】 无绝对禁忌证，相对禁忌证如下。 1．急性感染期间。 2．急性或亚急性细菌性心内膜炎。 3．严重出血性疾病及其他严重血液系统疾病，正在使用大量抗凝药物如华法林，进行难以压迫部位血管穿刺。 4．未控制的严重心律失常、电解质紊乱。 5．严重肝、肾功能损害慎行右心造影。 6．未控制的严匿心力衰竭和严重肺动脉高压时禁行肺动脉造影。造影剂过敏者禁行血管造影。 【术前准备】 （一）术前检查 三大常规、凝血功能、电解质、肝肾功能、胸片、心脏彩超、心电图、血型、传染病检查等。 （二）常规准备 1、术者术前查房，向患者询问药物过敏史，尤其是造
影剂过敏史，以发现高危过敏患者并采取相应预防措施。 2、患者及其家属知情同意并签字。 3、术前小结。 4、10岁以下准备全麻，并于术前一日晚上10点以后禁食，当日晨4点以后禁饮。 5、送手术通知单到南楼5楼导管室，送全麻通知单到南楼3楼麻醉科。 6、建立静脉通道。 【手术方法】 1、手术入路：多采用股静脉，也可采用锁骨下静脉、颈内静脉或肘静脉等。 2、压力测定：Seldinger法经皮穿刺静脉并放置鞘管，在X线透视下经上腔或下腔静脉将右心导管送至右心房、右心室和肺动脉，直至顶端嵌入肺小动脉，依次测定各部位的压力并记录压力曲线。 3、血氧检测：分别抽取上、下腔静脉，右心房（上、中、下），右心室流人道、中部、流出道，肺动脉（总于、
实验报告 注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验及对家兔红细胞体外溶血试验 研究机构名称： 试验负责人： 试验及报告者： 试验起止日期： 研究机构地址： 研究机构电话： 委托单位名称： 委托单位地址： 委托单位联系电话：
目录 依从性声明 (1) QAU陈述 (2) 摘要 (3) 1注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验 (4) 1.1 样品制备 (4) 1.2 动物准备 (4) 1.3 实验步骤 (4) 1.4 结果 (4) 1.5 结果判断 (6) 2注射用盐酸头孢甲肟对家兔红细胞体外溶血试验 (8) 2.1 样品准备 (8) 2.2 动物准备 (8) 2.3 实验步骤 (8) 2.4 结果 (9) 2.5 结果判断 (9) 参考文献 (9)
依从性声明 试验名称：注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验及对家兔红细胞体外溶血试验 试验编号： 本试验是按照中华人民共和国国家食品药品监督管理局《药物非临床研究质量管理规范》（国家食品药品监督管理局局令第2号，2003年9月1日生效）完成。试验过程遵照试验方案及本机构相关标准操作规程，无影响试验结果和结论可靠性的偏移或其它异常情况。本报告如实地反映了试验材料、试验方法和试验结果。 试验负责人： 签名：日期：年月日
QAU陈述 试验名称：注射用盐酸头孢甲肟对家兔的血管刺激性试验及对家兔红细胞体外溶血试验 试验编号： 试验负责人： 为确保试验能够严格执行试验方案的内容，并按照本机构SOP操作，QAU 对试验方案、试验实施过程和试验记录等进行了检查，并审查了原始数据、试验报告，报告中所述的操作程序、试验方法和试验结果如实地反映了试验原始资料的内容。QAU检查项目、检查日期及报告日期如下： 检查项目检查日期报告试验负责人日期报告机构负责人日期试验方案2011.11.02 2011.11.04 2011.11.04 标准操作规程(SOP) 2011.11.07 2011.11.09 2011.11.09 试验过程2011.11.14 2011.11.16 2011.11.16 试验记录2011.12.06 2011.12.08 2011.12.08 原始数据2011.12.07 2011.12.09 2011.12.09 试验过程2012.01.06 2012.01.08 2012.01.08 试验记录2012.01.09 2012.01.11 2012.01.11 原始数据2012.01.09 2012.01.11 2012.01.11 试验报告2012.01.13 2012.01.16 2012.01.16 试验QA： 签名：日期：年月日QAU负责人： 签名：日期：年月日
右心导管计算公式及报告（评估版） 一..结果记录 部位 血氧含量（容积％） 血氧饱和度（％）收缩压/舒张压mmHg平均动脉压 mmHg 上腔静脉 18.9586 下腔静脉15.8672 右房 上13.8863 右房 中 19.1787 右房 下 12.3456 右室 上17.1878 右室 中14.3265 右室 下0.00 肺总动脉17.1878120/6485 左肺小动脉 0.00 右肺小动脉0.00 肺小动脉楔压0.00 周围动脉0.00 左房12.3456 肺静脉 0.00 血色素(均值） 16.20 身高（厘米）168.00 体重（kg）50.00 体表面积 1.5119 氧消耗量 ml/min201.59 说明：1、依次填入Hb 、SaO2、身高、体重，相关数值自动计算，血压需要手工录入。 2、表格中计算的体表面积以及氧消耗量均为成人标准。 ●成人体表面积计算公式： 体表面积（平方米）＝0.0061×身高（厘米）＋0.0128×体重（千克）－0.1529 ●体表面积的计算（H：身高–厘米，体重---kg ，） 中国成年男性BSA=0.00607H+0.0127W-0.0698 中国成年女性BSA=0.00586H+0.0126W-0.0461 ●小儿体表面积计算公式：（也可以根据查表获得）BSA=0.0061H+0.0128W-0.1529 ●氧消耗量（VO2）的间接计算： 每分钟VO2 = 基础代谢热量（卡）×200×体表面积／60 (ml/min) 其中基础代谢热量小儿可以查表，成人约为40。 ●血氧含量的计算公式= Hb×SaO2× 1.36 血色素依据血常规数值，单位为g/dl。 根据血气的Hb计算可能欠准确。 二.血流动力学计算公式： 1. 心排出量计算： 体循环血流量（L/min）= VO2(ml/min)/（周围动脉血氧含量vol%—混合静脉血氧含量vol%）×0.1
术中TEE的临床应用 目前绝大多数心血管疾病的术前诊断主要是依靠TTE、超高速CT（Ultrafast tomographic computer, UFCT ）和磁共振成像等检查。其中，又以TTE为主要术前诊断技术。只有少数病人术前进行了TEE检查，主要为大血管病变、人工瓣瓣周漏等，但都不能代替术中TEE检查。术中TEE在左房血栓尤其是左心耳内的血栓、主动脉夹层破口、瓣膜结构和功能、赘生物的探查方面意义较TTE具有明显优势。美国Duke大学报道154例瓣膜成形术研究结果显示对19％的患者，术中TEE在不同程度上改变了预定的术式或麻醉计划。我们在临床应用中也发现术中TEE检查常能提供术前TTE很难获得的信息，而对术中心功能的实时监测代替了部分右心导管的功能，减少了右心导管的使用频率，提高了麻醉医师对循环的管理水平。而对手术效果的实时评价更是让外科医师做到了心中有数，避免再次手术给病人带来痛苦。目前术中TEE主要应用于术中血流动力学监测、术前诊断和术后手术效果评价等方面，而随着术中TEE的普及，必将有更多的应用领域，以下着重介绍目前术中TEE的应用状况。 一、血流动力学监测 1. 左心整体功能早在1983年，Beaupre等首先报道用二维TEE监测心血管麻醉和术中患者左心内径的改变，以估计前负荷的影响。他们将用TEE所获的左室短轴面积变化与用飘浮导管所测肺小动脉嵌顿压变化和热稀释法所测结果同步进行比较，发现91％的患者从左室短轴面积的改变所计算的每搏量与热稀释法所测结果一致。目前新的超声技术如自动边缘识别系统（ABD），可连续显示每一心动周期中瞬时心腔面积及面积的变化速率，为术中自动监测左心功能提供了新的方法。 TEE测量心排量主要有两种方法：一种取食道下段四腔心和两腔心切面，手动描记或采用心内膜自动描记法描记左室腔的心内膜。Simpson法计算出左室舒张末容积（LVEDV）和收缩末容积（LVESV），两者相减即为每搏量（SV），SV乘以心率即得CO，SV÷LVEDV×100%即为射血分数（EF）。另一种方法为取主动脉瓣口，二尖瓣瓣口或右室流出道的血流频谱，计算时间速度积分，乘以各瓣口的截面积即得每一心动周期跨瓣的血流量，也即SV，再乘以心率即可得CO。两种计算结果均与血管造影和热稀释法相关良好。但第一种方法测得的CO的绝对数值明显小于血管造影测得的数值，其原因主要在于超声对左室长轴的低估。而对EF的测量各种方法数值接近，其相关性良好。除了以上两种EF的计算方法外，还可取胃底左室乳头肌短轴水平测量舒张末面积（EDA）和收缩末面积（ESA），计算短轴缩短率（FAC），FAC=(EDA-ESA)/EDA，FAC数值的大小可以反映EF的变化。另外，在术中连续从不同的切面观察到心室的整体收缩运动和局部室壁运动也有助于粗略地判断心室射血功能。 2. 舒张功能近年来，对舒张功能的重要性认识越来越深入，舒张功能异常是心衰的主要原因之一，而且舒张功能的异常常早于收缩功能的改变，及早发现舒张功能的异常变化对于心脏病患者的转归和预后有着重要意义。舒张功能的异常主要表现在左室舒张末压的升高，麻醉监测主要通过肺毛楔压的增高来反映。但漂浮导管本身的缺陷限制了它的使用，而且因为是间接反映，影响因素多，可靠性降低。TEE主要通过测量二尖瓣、肺静脉的血流频谱来反映舒张功能的变化，与核素检查等相关性良好。舒张功能的异常在血流频谱上主要表现为舒缓的减慢、左室充盈的假性正常和左室充盈的限制阶段。血流频谱的不同变化不仅可反映心肌缺血、心衰，而且其中的二尖瓣E峰减速时间在众多独立的致死影响因素中是最好的预后指标。 3. 前后负荷前负荷的定义为心肌收缩之前遇到的负荷，对左室而言即左室舒张末期容积（LVEDV），心室舒张时的容积在心腔内形成一定的压力即左室舒张末压（LVEDP）。麻醉中应用PCWP反映左室充盈即缘于此。但当左室顺应性下降或存在二尖瓣返流时PCWP就不能反映真正的前负荷。TEE取胃底乳头肌短轴切面动态观察可以准确地反映前负荷，并能及时反映药物、体位改变、出血等对前负荷的影响。后负荷指
双黄连粉针剂静脉注射血管刺激性试验研究 【摘要】目的：观察双黄连粉针剂在体外条件下能否引起家兔红细胞溶血和凝集，为本品的临床使用提供参考。方法：将不同体积的双黄连粉针剂溶液与2%兔红细胞悬液37℃共同孵育4小时，同时设阴性对照组和阳性对照组，通过肉眼观察、分光光度计法及红细胞计数法，判断受试物是否存在溶血作用。结果：观察显示受试药物试验过程中均未见溶血现象。结论：本次试验条件下，双黄连粉针剂溶液4小时内不引起家兔红细胞溶血和凝集，提示双黄连粉针剂体外条件下不具有溶血和促凝集作用。 【关键词】双黄连粉针剂溶血性试验 双黄连粉针剂[1，2]是由哈药集团中药二厂生产的中药粉针剂，临床用于外感风热所致的发热、咳嗽、咽痛以及上呼吸道感染、轻型肺炎、扁桃体炎见上述症候者。本实验是通过体外试管法观察双黄连粉针剂是否会引起家兔红细胞溶血和凝集，为该药的临床使用提供相关资料。 1 材料 双黄连粉针剂，标示量：600mg/支。哈药集团中药二厂提供，批号：0910235。溶剂：0.9%氯化钠注射液，包装和规格：500ml，批号：0906163W，0910301，0910304。生产单位：北京双鹤药业股份有限公司。其它试剂均为分析纯。7222k 型全自动血球计数仪，日本NIHON KOHDEN；酶标仪，澳大利亚DIALAB BLX800UV。 日本大耳白兔，普通级，雄性。动物年龄：12～15周龄。动物体重：4.0 kg。动物来源：北京富豪实验动物养殖中心，生产许可证号：SCXK（京）2005-0009。饲料：实验兔配合饲料，北京华阜康生物科技股份有限公司，生产许可证号：SCXK（京）2009-0008。饲养条件：动物饲养于普通环境设施内。标准不锈钢笼具，每笼1只，盒内保持清洁干燥。房间定时通风消毒，室温23.3±0.5℃，湿度38.9±1.4 %。 2 实验方法 2.1 实验方法[3、4] 2.1.1 供试品配制 双黄连粉针剂临床静脉使用浓度为100mg·ml-1（1g/10ml），因此实验设置供试品浓度为100mg·ml-1。 2.1.2 2%红细胞混悬液的制备
右心导管检查术 1.目的 是将心导管插入周围静脉后，沿静脉送至右心房、右心室、肺动脉及其分支以了解上述各部位的压力、血氧含量及血流动力学改变及三尖瓣膜病变部位及程度，以明确诊断，确定手术和治疗 2.适应症 2.1先天性心脏病患者。 2.2风湿性瓣膜病者施行人造瓣膜替换术前。 2.3缩窄性心包炎者。 2.4术前需了解肺动脉压和肺动脉阴力者。 2.5需动脉内溶栓或栓塞治疗者。 3.禁忌症 3.1急性感染性疾病，细菌性心内膜炎或动脉内膜炎者。 3.2急性心肌炎和风心病活动期.. 3.3严重心力衰竭及心律失常者。 3.4黄中毒和未纠正的电解质紊乱。 3.5严重的肺动脉高压和肺心病者。 4.用物 手术器械：同静脉切开，带针芯的穿刺针（16或18号），2ml注射器、10ml注射器，心导管;成人常用6F~8F,儿童用4F~6F; 血氧含量测定装置，除颤器，心电图机;2％利多卡因，急救药（肾上腺素、异丙肾上腺素、阿托品、多巴胺、可拉明），造影剂（76％泛影葡胺）。 5.病人准备 5.1向患者及家属做好解释工作，讲清检查的目的及易发生的问题。 5.2消除患者的紧张情绪，做好心理护理，必要时于术前一日晚给予镇静剂。 5.3根据检查的需要备皮，一般为双上肢或双侧腹股沟。 5.4需行造影术者，术前一日行碘过敏试验（30％泛影葡胺1ml静脉注射）。 5.5全麻患者术前当日晨禁食，水。 6.方法 6.1患者平卧于血管造影手术台上，连接心电监护仪，建立静脉通道，选择易穿刺的血管，常规消毒皮肤。 6.2行静脉穿刺后，将心导管顺血流方向缓缓送入右心房一右心室一肺动脉—左、右肺动肺——直至肺小动脉的末梢，然后逐步将心导管抽出。在抽出过程中，依次在肺微血管、肺动脉，右心室以及腔静脉处测量压力并记录，同时采血行血氧含量的测定。 6.3撤出心导管。 6.4静脉穿刺处压迫止血15分钟后加压包扎，以防渗血。 7.注意事项 7.1手术中随时保证心导管内输液通畅，避免血液凝固，在采血及测压后尤需注意。 7.2送心导管手法宜柔和，尽量避免刺激静脉。 7.3导管进入心腔内，应密切监护，如有心律失常应及时处理。 7.4心导管在心腔内不可打圈，以免导管在心内扭结。导管在肺小动脉内存留时间不应超过10分钟。 8.护理
心导管检查术护理 【疾病相关知识】 心导管检查将是通过心导管插管术进行心脏各腔室，瓣膜与血管的构造及功能的检查，包括右心导管检查与选择性右心造影，左心导管检查与选择性左心造影，其目的是明确诊断心脏和大血管病变的部位与性质，病变是否引起了血流动力学改变及其程度，为采用介入性治疗或外科手术提供依据。 【适应症】 1.需作血流动力学检测者，从静脉置入漂浮导管至右心及肺静脉。 2.先天性心脏病特别是有心内分流的先心病诊断。 3.心内电生理检查。 4.室壁瘤需了解瘤体大小与位置以决定手术指征。 5.静脉及肺动脉造影。 6.选择性冠状动脉造影术。 7.心肌活检术。 【禁忌症】 1.感染性疾病。如感染性心内膜炎，败血症。肺部感染等。 2.严重心律失常及严重的高血压未加控制者。 3.电解质紊乱，洋地黄中毒。 4.有出血倾向者，现有出血疾病者或正在进行抗凝治疗者。 5.外周静脉血栓性静脉炎者。 6.严重肝肾损害者。 【常见护理问题】 焦虑与疾病有关 潜在并发症穿刺部位出血，局部血肿块。急性肺水肿，心律不齐，休克等。 【护理措施】 术前护理 1.向病人及家属介绍手术的方法和意义，手术的必要性和安全性，以解除思想顾虑和精神紧张，必要时手术前夜口服地西泮5mg，保证充足的睡眠。 2.指导病人完成必要的实验室检查（血尿常规，血型，出凝血时间，血电解质，肝肾功能），胸片，超声心动图等。 3.根据需要行双侧腹股沟及会阴或上肢，锁骨下静脉穿刺术区备皮及清洁皮肤。 4.青霉素皮试及造影剂碘过敏试验。 5.穿刺股动脉者应检查两侧足背动脉搏动情况并标记，以便于术中，术后对照观察。 6.训练病人床上排尿。 7.指导病人衣着舒适，术前排空膀胱。 8.术前不需禁食，术前一餐饮食以六成饱为宜，可进食米饭，面条等，不宜喝牛奶，吃海鲜和油腻食物，以免术后卧床出现腹胀或腹泻。 术中配合
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/b74893938.html, 长春西汀注射液的过敏性、溶血性和血管刺激性的实验研究 作者：陈颖丽张殿文王清李伟 来源：《中国实用医药》2012年第03期 【摘要】目的研究长春西汀注射液的溶血性、血管刺激性和过敏反应，为其临床用药的安全性提供科学依据。方法按照《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》的要求，对长春西汀注射液进行了溶血性、血管刺激性和过敏反应实验研究。结果动物实验表明，长春西汀注射液无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。结论长春西汀注射液在0.3 mg/ml浓度时，无溶血作用、无血管刺激性及致敏作用。 【关键词】长春西汀注射液；溶血性；血管刺激性；过敏反应 The clinical trial of the hemolysis,vasculay initation and sensirivation of vinpocetine injectionCHEN Yin-li,ZHANG Dian-wen,WANG Qing,et al.Traditional Chinese Medicine Academy of sciences of Jilin Province,Changchun 130012,China 【Abstract】ObjectiveTo provide the scientific basis for Vinpocetine injection as clinical trial, the hemolytic reaction, vascular irritation and sensitization of this injection were studied. MethodsHemolysis, vascular irritation and sensitization experiments were performed under Vinpocetine injection according to 《Principles and Methods of studies for Chemical induced irritation, sensitization and hemolysis》. ResultsVinpocetine injection has no effects of hemolysis, vascular irritation or sensitization. ConclusionVinpocetine injection has no effects of hemolysis, vascular irritation or sensitization at the concentration of 0.3 mg/ml. 【Key words】Vinpocetine injection;Hemolysis;Vascular Irritation;Sensitivation 作者单位：130012长春,吉林省中医药科学院 长春西汀注射液为脑血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛的信使c-GMP的作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量，改善脑代谢。临床上用于治疗由于大脑血液循环障碍而引起的精神性或神经性症状，改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。本实验拟对长春富春制药有限公司生产