当前位置:文档之家› 新药设计与合成复习资料

新药设计与合成复习资料

新药设计与合成复习资料
新药设计与合成复习资料

软药 是容易代谢失活的药物,使药物在完成治疗作用后,按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外,从而避免药物的蓄积毒性,这类药物被称为软药

前药 将药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或或性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出活性药物而发挥药效的化合物,称为前体药物,简称前药。

硬药是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物,该化合物在生物体内不发生代谢或转化,可避免产生某些毒性代谢产物。

软药与前药的异同点:都是进入体内后都可按预期方式发生代谢。区别在于软药本身有活性,代谢的结果是失活;而前药本身无或低活性,代谢的目的是活化。软药与硬药都是有效药物,不同的是软药在体内呈现药理作用后,极易被代谢失活(毒),避免出现不良反应和毒性;而硬药基本不经历代谢过程以原形排出。

先导化合物 简称先导物,是通过各种途径和手段得到的具有某种生物活性和化学结构

的化合物,用于进一步的结构改造和修饰,是现代新药研究的出发点。 先导化合物的优化:因先导化合物存在着某些缺陷,如活性不够高,化学结构不稳定,毒性较大,选择性不好,药代动力学性质不合理等等,需要对先导化合物进行化学修饰,进一步优化使之发展为理想的药物,这一过程称为先导化合物的优化。

先导优化方法:经结构剖析与改造,确定与药理活性有关的药效基团,根据不同的目的,(改善药效学或药动学性质),通过生物电子等排体,前药原理,拼合原理以及类似物和拟肽设计等进行构效关系,定量构效关系或三维定量构效关系研究,可发现一大批具有相同基本结构的优良药物。

定量构效关系(QSAR ) 是药物活性与化学结构之间的定量关系。 电子等排体:电子等排体是指具有相同数目的原子,相同的电子总数,相同的电子排列的原子或分子,离子,因而又称为同电异素体,例如,—COO —、—CO —、—NH —、—CH2—等基团是电子等排体,—Cl 、—Br 、—CH3等也是电子等排体。

生物电子等排体:凡是有相似的物理和化学性质,又能产生相似生物活性的基团或分子。

经典的生物电子等排体包括Grimm 的氢化物替代规律及Erlenmeyer 定义所限定的电子等排体。取代基团的形状、大小和外层电子构型大致相同,组成基团的原子数、价键数、不饱和程度及芳香性等方面极其相似, 按照Erlenmeyer 氢化物取代规律可分为一价、二价、三价、四价及环内等价5 种类型 。

非经典的生物电子等排体不符合Erlenmeyer 的电子等排定义,基团的原子数可以不同,形状和大小变化亦较大,但保留了原基团的pKa 值、静电势能、最高占据分子轨道和最低空轨道等性能,因而仍显示相应的生物活性,如—CO —和—SO2— 以及 —SO2NH2 和—PO( OH) NH2等

电子等排体的应用:1环与非环结构及构象限制。如己烯雌酚和雌二醇。2可交换的基团。如磺胺类药物。3基团反转。如哌替啶是一个哌啶的乙酯。

合理药物设计 根据药物作用的靶点生物大分子(受体或酶)的三维空间结构来模拟与

其向嵌合互补的天然配体或第五的结构片段来设计活性化合物分子的方法。

致死合成 与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,与基本代谢物竞争

性或干扰基本代谢物的利用,或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长。 类似物设计 以现有药物或具有生物活性的物质为先导物,按预定的设想经结构修饰或改造,以获得疗效比先导物更好、毒副作用更小的新药。

生物烷化剂 抗肿瘤药物的一类。这类药物在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有

活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子(如DNA\RNA\或某些重要的酶类等)中富电子基团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)进行亲电反应,形成共价结合,使其丧失活性或使DNA 分子发生断裂。 软烷化剂:烷化作用温和,选择性的作用于肿瘤

硬烷化剂:烷化过程失活,毒性大

me-too 药物 :药物作用于酶或受体,结构类似的药物,尤其带有相仿药效构象的化合物,应可与同一酶或受体作用,理应产生类似的药效。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果,在分析已知药物的化学结构的基础上,设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物,并通过系统的药理学研究,所产生的新药与已知药物比较,具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(me-too)药”,有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。

新药研发的进步历程:滞后性模仿-跟随性模仿- 模仿创新-率先性创新的发展模式

治疗指数 半数致死量(药量)LD50与半数有效量ED50之比一般地,TI 越大,它的安全性和有效性越有保证。

50

50

ED LD TI

类似物设计:以现有药物或具有生物活性的物质为先导物,按预先的设想经结构修饰或改造,以获得疗效比先导物更好,毒副作用更小的新药。

插烯原理:烷基链局部减少或引入双键,获得活性相似的结构。(普鲁卡因)

拼合原理:将两种药物的结构拼合在一个分子内,或将两者的药效基团兼容在一个分子中,使形成的药物或兼具两者

的性质,强化药理作用,减少各自相应的毒副作用;或使两者取长补短,发挥各自的药理活性,协调地完成治疗过程。例:阿司匹林+扑热息痛→拼合→酯化物,口服对胃无刺激→体内酯酶水解的阿司匹林与扑热息痛,共同作用→相对

剂量减少—两者毒副作用降低

药物设计方法:1.以受体为靶点,可设计受体激动剂与拮抗剂;2以酶为靶点,设计酶抑制剂;3以离子通道为靶点,设计鈉,钾,钙离子通道开放剂和阻断剂

前药应满足的标准a. 在原药的最适宜功能基处键合载体分子; b. 应当明确前药在体内的活化机理;c. 前药应当在体内定量地转化成原药,并且转化的速率应足够使在靶组织达到有效的作用浓度;d. 前药应当容易合成与纯化;e. 前药和裂

解后的载体应无生物活性

前药设计的应用(目的)1增加水溶性,改善药物吸收或给药途径,如伐他昔布将磺酰氨基丙酰化制成钠盐布瑞昔布以增加水溶性。泼尼松龙将21位羟基制成琥珀酸单脂钠盐或磷酸脂钠盐来增加水溶性。2促进药物吸收,提高生物利用度,如青霉素类酯化修饰。头孢美唑和头孢特伦制成新戊酰氧甲酯。3提高稳定性,延长作用时间,如多巴胺的氨基、酚羟基酰化制成前药多卡巴胺。4提高药物在作用部位的特异性,如皮质激素地塞米松21位羟基与葡萄糖成苷。5掩蔽药物的不适气味,提高患者的依从性,如水合氯醛做成三氯乙醇的酯、缩醛。

软药的设计方法及原理 1.软类似物的设计2.活化软药的设计3.活性代谢物软药的设计4.无活性代谢物软药的设计5.前体软药

简述软类似物的设计原理。a. 整个分子是先导物的生物电子等排体,结构极相似;b. 易代谢部分处于分子的非关键部位,对药物的转运、亲和力及活性的影响很小,或无影响;c. 易代谢部分能被酶水解,但分子骨架是稳定的;d. 易代谢部分是药物失活的主要或唯一途径;e. 通过易代谢部分附近的立体和电性因素,控制可预测的代谢速率;f. 代谢产

物无毒、低毒或无明显的生物活性;g. 代谢过程不产生高度反应活性的中间体。

无活性代谢物的设计:从活性药物的无活性排泄代谢物结构出发,对其结构进行化学修饰,其设计原则为以某种活性药物的已知无活性代谢物作为先导化合物,进行结构修饰,获得其结构类似物;后者应具有活性,且经一步代谢就能产生原来无活性的代谢物,而不能经过有毒中间体阶段;对活化阶段的分子进行修饰,控制所设计软药的转运、结合性质、代谢速率和药动学行为。

药效团:在生物活性分子(一般指药物小分子)中对活性起重要作用的“药效特征元素”的空间排列形式。

首创性药物(pioneering drug):药物作用的靶标是全新的、首次发现的生物大分子,是以发现新的靶标并通过确证而起始的研发项目,由生物学研究为引擎。首创性药物是生物学驱动,目标是创制作用于新的靶标、新的作用环节和机制的新化学实体(new chemical entities)。(由于发现与疾病相关的基因及其表达产物,确证与病理过程相关,并成为药物干预的靶标,所以投入巨大,持续时间长,风险大。)

模拟创新药物(follow-on drug):研制药物的作用靶标是已知的,靶标结构大都明确,而且有已知的活性化合物或药物作参考,因而可基于受体结构或根据药效团进行设计,以化学作为驱动研究。研发的药物可认为是模仿性的跟进(me-too),或是优于已有的类似药物(me-better)。(潜在问题:当一个新靶标被披露,或相应的药物进入临床研究或上市后,往往有众多的研发跟进,因此竞争激烈,研制的化学空间较小,市场空间比较拥挤。研制模拟创新药物的关键是速度和对已有药物的超越。

药物模拟创新的必要牲:1首创药物有巨大的优化空间:首创药物未必被充分优化,因而有较大的优化空间。由于首创药物的研发周期长,投入和风险大,为了占据市场,往往因急于推向市场而未对先导物作充分的优化。例如血管紧张素转化酶抑制剂首创的降压药卡托普利的副作用,被后来的依那普利所克服。2路径清晰、成功率高:模拟创新的靶标和作用机理明确,研发路径清晰。首创药物已经积累了大量的化学、生物学信息和经验,可以通过各种技术和方法来分析首创药物的成功经验和不足之处,使模拟优化更加有效。例如对于受体和配体了解得比较清楚,可进行基于受体结构或基于药效团的分子设计,因而投入较小,风险较低,成功率较高。3克服化疗药物的耐药性:一些首创的化疗药物在应用一段时间后,会使细菌、病毒和癌细胞等病原体发生变异,以逃逸药物的作用而产生耐药性,这样,导

致疗效降低或失效,所以,后续的模拟性改构是非常必要的,例如不断更新换代的头孢类抗生素和EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼等抗肿瘤药的研制反映了这种需求和趋势4知识产权的需要:首创药物在临床应用中发现更大的新适应证,但此时首创药物可能已失去专利保护,模拟和更新是非常必要的。例如,辉瑞公司的畅销药阿托伐他汀专利即将到期,按照结构改变最小的原则设计了并环化合物。

分子骨架和药效团概念是药物模拟创新的基础:分析模拟创新药物与首创药物的结构特征,可认为是在保持药效团前提下,变换结构骨架,或者不改变骨架,只变换骨架上的某些原子或基团。保持药效团不变,保障和维系了特定的药理活性;变换分子骨架,赋予了分子新的性质,例如改善药代性质或物化性质,有利于发挥药效,同时,新的骨架体现了结构的新颖性,具有知识产权的自主性。

模拟创新药物的分子设计,主要是骨架的变换,变换的方式很多,可归纳为3个层次:电子等排,优势结构和骨架迁越。

(1)以电子等排原理变换骨架结构:电子等排置换是药物化学和分子设计的经典方法,包括原字、基团和环系之间的变环。抗溃疡药物H+/K+ATP 酶抑制剂奥美拉唑作为首创药物,模拟性药物兰索拉唑和泮托拉唑用氟原子替换氢,避开了原创的专利。而且兰索拉唑的药代动力学性质强子奥美拉唑。泮托拉唑用二氟甲氧基代替奥美拉唑的甲氧基,提高了代谢稳定性。组氨H2受体阻断剂的首创药物是西咪替丁,后继的模拟创新药物如雷尼替丁和法莫替丁等,分别是用呋喃和噻唑环代替了西咪替丁的咪唑环,同时对侧链的取代基作适当的变换以调整分子的碱性,使得模拟创新的替丁超越了首创分子。

(2)以优势结构为导向的变换骨架结构

治疗男性勃起障碍的磷酸二酯酶5 抑制剂西地那非是首创药物,虽是偶然发现的,却具有划时代的意义。伐地那非是将母核骨架异嘌呤的氮原子易位,成为新的骨架,其药效学强度和选择性以及药代动力学性质均优于西地那非,且研发的时间与成本也低于西地那非。

(3)以结构-活性演化的方式进行骨架迁越

钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)是治疗2型糖尿病的药物靶标,最初发现SGLT抑制剂是天然产物二氢查耳酮根皮苷,经骨架迁越将苯酚环变成苯并呋喃得到T-l095(74),现处于I1期临床研究。Serglitlozin(75)是将天然产物的两个苯环距离缩短成一个碳原子,为碳酸酯前药,处于II期临床研究。右芬氟拉明为5HT2C受体激动剂,最初作为减肥药批准上市,一年后被终止使用,系具有使心脏瓣膜发生变形的严重副作用。后来证明心脏瓣膜的副作用是由于右芬氟拉明同时对5HT2B的激动作用,所以,消除右芬氟拉明激动5HT2B的作用,提高对5HT2c亚型的选择性活性,是研发减肥药的重要途径。为此,对右芬氟拉明加以构象限制,得到苯并氮卓化合物,它对5HT2c的选择性作用强于5HT2B 100倍,未见心脏瓣膜的不良变化,目前FDA 已受理其上市申请。

固相合成的优点…a 可以使用过量的试剂使反应趋于完全。…b 反应结束后,可以通过过滤、洗涤固相介质除去反应物。…c 节省了分离纯化的时间 d 反应收率高,产物纯度高。

树脂的种类(1)交联聚苯乙烯(2)聚酰胺树脂(3)多孔玻璃

组合化学/固相有机合成方法:1)茶叶包法:用具有74mm网眼的聚丙烯网袋,里面装满树脂珠,密封好。最初树脂珠上都连有一个保护的氨基酸,然后它被浸在反应物核偶联剂的混合溶剂中,把袋子集中进行脱保护、洗涤、中和及再偶联等步骤。2)多针上的合成:在40mm, 直径为4mm的聚苯乙烯针上合成。3)在园片上合成::在直径0.635cm,厚度为0.3715cm的聚苯乙烯上合成。4)在薄片上合成:在玻璃片、纸片上合成(50-400um).

微波加热的特征:对于凝聚态物质,微波主要通过极化和传导机制进行加热。一般说来,离子化合物中离子传导机制占主导;共价化合物则是极化机制占优势。(1) 加热方式被称为内加热;(2) 加热速度快;(3) 微波对物质的选择性加热;(4)微波加热与溶液的浓度和所处的温度有关(5) 在固定的MW功率下,加热效率与反应样品的体积有关;(6) MW加热对于溶液来说还与溶解的离子大小、电荷、传导率以及粘度等因素有关;(7)给定的反应体系,MW功率越大,加热的速度越快,温度越高。

传导加热与微波加热比较:传导加热:1.热量先通过容器再到达反应物质2缓慢和无效率源自容器材料的热传导率3

容器温度超过反应物的混合温度。微波加热:1微波与反应混合分子结合2快速升温3与容器材料的热传导率无关4

离子导电和偶极子旋转效应使某一位置瞬时达到高温5无惯性(即时产生-消失)6依靠离子导电和偶极子旋转效应。

微波有机合成化学的研究任务1、微波有机合成反应技术的逐步完善与新技术的发现与建立;2、微波在有机合成反应中的应用及反应规律;2、微波在有机合成反应中的应用及反应规律;3、微波化学理论的系统研究,如促进反应的机理.

绿色化学是指:在制造和应用化学产品时应有效利用(最好可再生)原料,消除废物和避免使用有毒的和危险的试剂和溶剂绿色化学的主要特点:绿色化学又称环境友好化学,它的主要特点是:1.充分利用资源和能源,采用无毒、无害的原料;

2.在无毒、无害的条件下进行反应,以减少2.在无毒、无害的条件下进行反应,以减少废物向环境排放;

3.“原子经济性”:提高原子的利用率,力图使所有作为原料的原子都被产品所消纳,实现“零排放”;

4.生产出有利于环境保护、社区安全和人体健康的环境友好的产品。

绿色化学核心:利用化学原理从源头上减少和消除工业生产对环境的污染。按照绿色化学的原则、在理想的化工生产方式是:反应物的原子全部转化为期望的最终产物。

绿色化学研究成果1.开发“原子经济”反应2.采用无毒、无害的原料3.采用无毒、无害的催化剂…4.采用无毒、无害的溶剂5.利用可再生的资源合成化学品6.环境友好产品

绿色有机合成:一、用碳酸二甲酯代替硫酸二甲酯:硫酸二甲酯是一种常用的甲基化试剂,但有剧毒且具有致癌性。目前,在甲基化反应中,可用非毒性的碳酸二甲酯代替硫酸二甲酯。二、用CO、CO2代替光气:光气是一种剧毒的气体,曾在军事上用作化学武器。但它是合成碳酸二甲酯、异氰酸酯、氨基甲酸酯等重要工业原料的试剂。三、用安全的原料代替氢氰酸:氢氰酸(HCN)沸点为25.7℃,在室温下是液体或气体,剧毒,但氢氰酸是常用的化工原料,有机玻璃的单体-甲基丙烯酸甲酯和晴纶的单体-丙烯晴传统的合成方法要以氢氰酸为原料。

原子经济性实例:1 过渡金属催化的环加成反应2 质子迁移的成环异构化3 炔烃的异构化4 二价钯催化的烯炔偶联反应

提高化学反应经济性的途径:1 使用新型催化剂,提高原子利用率2 简化合成步骤3 采用新合成原料4 应用高效的多步合成技术

环境友好介质中的合成:以水为介质超临界流体离子液体

以水为介质:水是地球上广泛存在的一种天然资源,价廉、无毒、不危害环境。尽管大多数有机化合物在水中溶解性很差,且易分解,但有些合成反应不仅可以在水相中进行,而且还具有很高的但有些合成反应不仅可以在水相中进行,而且还具有很高的选择性。如环戊二烯与甲基乙烯酮发生的Diels—Alder环加成反应,在水中进行较之在异辛烷中进行速率快700倍

超临界流体(supercritical fluid,SCF)是指处于临界温度和临界压力以上,所形成的一种特殊状态的流体,是一种介于气态与液态之间的流体状态,具有液体一样的密度、溶解能力和传热系数,具有气体一样的低黏度和高扩散系数,同时只需改变压力或温度即可控制其溶解能力并影响以其为介质的合成速率。压力和温度的微小变化,都可以引起流体密度的极大变化,并相应地表现为溶解度的变化,因此,可以借助改变压力和温度来实现萃取和分离过程合为一体顺利进行。可作为超临界流体的物质有很多种,如二氧化碳、一氧化氮、乙烷、六氟化硫、氨及水等。

超临界二氧化碳溶剂(最常用的超临界流体)的优点:二氧化碳在常温下是气体,无色、无味、不燃烧、化学性质稳定,不会形成光化学烟雾,也不会破坏臭氧层,来源丰富,价格低廉来源丰富,价格低廉,超临界二氧化碳可很好地溶解一般有机化合物。

离子液体:简单地说就是安全离子组成的液体。

离子液体特点:1 无毒、非挥发性,所以使用过程中不会产生环境污染2 低熔点、宽液程、可设计性,可通过改变阳离子或阴离子的结构调节其性能,以便合成适合某种反应或分离要求的特定离子液体,因此离子液体称为可设计合成的溶剂3 高强的静电场、宽的电化学窗口、良好的导电与导热性4 良好的透光性与高折射率、高热容、高热稳定性5 选择性溶解力,故称其为“液体”分子筛。

离子液体分类:离子液体品种很多,大体可分为三类:ACl3型离子液体、非ACl3型离子液体及其他特殊离子液体。前两种离子液体的主要区别是负离子不同。离子液体的正离子主要有四类:咪唑离子、吡啶离子、一般季铵离子及季磷离子等。其中最稳定的是烷基取代的咪唑阳离子。

表型(phenotype)泛指有机体呈现的各种可观测的性质或特征,例如形态,发育,生化,生理性质以及行为等,起因于基因的表达或环境因素的影响或者两者之间的相互作用。

新药研究的两种模式:1以表型为基础的研究模式:以表性为基础的药物研究,将机体、器官或组织作为研究对象,药物作为探针,观察与疾病相关的模型出现的生理效应,过去是先导物的发现与优化的主要方法。由于评价方法的限制,化合物的筛选数量有限,时间较长。这种模式的优点在于,用整体动物或组织器官作宏观评价,犹如“生物平台”,在评价药效的同时,一定程度上还反映了药物的吸收、分布等药代行为和化合物的安全性,而且呈现的药效也是生理学的总体表现,所以有较高的成药效率。2以生物靶标为核心的研究模式:以生物靶标为核心的药物研究,认为大多数的疾病的发生、发展与形成是由于某种蛋白的异常而产生的,纠正或调节异常蛋白功能趋于正常状态,有可能达到控制或治愈的目的。随着表达和纯化蛋白技术的成熟化,引发了组合化学、高通量筛选和基于结构的理性设计,已成为新药研发的主要模式。

近30年来,全球投入新药研发的经费剧增,但新分子实体(NME)的数量并没有相应增加,投入产出比失调,分析

其原因:第一,所选定的靶标未必或较少与疾病关联,缺乏临床数据或动物模型数据的支持;第二,离体的蛋白与机体中的蛋白所处的环境差异很大,例如体外实验是分子直接相互作用,而体内蛋白所处的环境有血液、营养物和激素的供应以及反馈机制的调节,会减弱或缓冲药物对蛋白的作用;第三,疾病作为一个系统具有稳定性,一些重要的疾病如肿瘤、代谢性和CNS疾病等一旦形成就非常顽强和皮实,以致抑制单一靶标不能影响疾病的整体状态。

双靶标作用的优势:同时干扰两个或多个环节可提高治疗的效果

双或多靶标药物的实现:1多种药物组合实现多靶标的作用2作用于两个或多个靶标的单一化合物的策略

多种药物的组合策略优点:1.用药灵活,调节药物组分间的比例,揭示靶标的分布、强度以及靶标的生物化学计量2.组合的药物治疗类型和化学结构非常广泛,速度快,投入低3. 实现个性化给药4. 在临床证明单一药物有效、作用机理明确的基础上合并用药,因而成功的概率高5. 可以实现序贯性给药,发挥最大的治疗效果缺点:1.需要确证配伍的合理性2. 要实现药效与药代在一个剂型中协调3. 可能发生药物-药物相互作用4. 要向药政部门论证合用的根据,需进行一系列对照试验,证明组合的药物及剂量的合理性

作用于多靶标的单一化合物的策略的优点:1. 是单一药物,研发过程与常规的新药相同2. 用药方便,无组合用药的剂量和比例问题3. 没有组合药物可能出现的药物-药物相互作用4. 是新化学实体,避免知识产权的纠纷缺点:1. 用理性设计的方法研发选择性作用于双靶标的药物较难2. 用分子设计方法发现双靶标作用的先导物难,结构优化成有相同或相近的活性难度大,一个分子需要满足每个靶标的药效和药代性质的要求3. 无法实现序贯性给药

双靶标药物的分类:1两个酶的抑制剂2同时作用于受体和酶的双功能分子3同时作用于受体与转运蛋白或离子通道的双功能分子

双靶标分子设计的方法

(1)发现先导物可以基于知识或理性的分子设计,分析现有临床应用的药物或活性化合物的结构,通过药物化学或分子模拟方法设计新的分子;或是通过随机筛选或目标库的活性评价获得苗头或先导物,可能有以下三种情况:(1)得到两个化合物M1和M2,分别对靶标A和B有活性;(2)得到一个化合物M,对A合B都有选择性活性,但强度不同;(3)M除对A、B有活性外,还对靶标C有作用,因而有非选择性的“多余”的活性。对于上述不同的情况,在优化过程中,应采取不同的方略。

(2)连接型双靶标分子连接型双靶标分子是用不同长度的连接基(L)将两个药物分子(A和B)连接起来,由于两个分子的药效团缺少共性,所以保留了原来分子的全部结构特征。如果连接基可化学或代谢裂解,则在体内分解成两个独立的配体分子A和B,分别作用于A和B的靶标:A—L—B→A+B+(L)例如:释放一氧化氮的非甾体抗炎药;阿片受体激动剂;核苷类和非核苷类HIV逆转录酶双重抑制剂

(3)融合型分子:如果先导物M1和M2的药效团有部分相同的特征,可共用相同部分,使M1和M2融合成一个分子M,M仍保留了原来各自的药效团,犹似M1和M2直接相连。融合的位点不应干扰药效团与靶标的结合

(4)并合型分子:并合型分子常常是经随机筛选得到的具有双(多)重作用的化合物,分子中隐含了各个靶标的药效团,其中一些特征是共有和共用的。并合型分子也可以根据已知的活性分子M1和M2存在有相同的药效团,合并成一个连续的分子M而无需加入连接基。并合型分子比融合型分子更简化了分子,分子质量较小,因而是设计多靶标药物分子的理想策略。

化学遗传学(Chemical genetics):又称化学基因组学是20世纪90年代中期建立的一门通过化学工具探索和研究生命过程的新兴学科。它以化学小分子为工具解决生物学的问题或通过干扰/调节正常生理过程来了解蛋白质的功能。

化学生物学的核心:是运用活性小分子作为化学探针去理解蛋白质对生物体系的调控。

内容:1、化学遗传学—采用小分子活性化合物作为探针、探索和控制细胞过程

?基因表达的小分子调控

?细胞周期的小分子调控

?细胞信号转导的小分子调控

?细胞凋亡的小分子调控

2、生物体系小分子调控中,分子识别和分子间相互作用的化学基础研究

3、分子进化及其系统工程研究

化学遗传学可分为:

正向化学遗传学:采用各种小分子化合物处理细胞,诱导细胞出现表型变异,然后经过筛选,寻找小分子作用的靶标。

策略:小分子化合物库→小分子化合物引起表型变化→利用引起表型变化的小分子化合物垂钓靶标蛋白质

反向化学遗传学从基因或蛋白质与小分子化合物的相互作用来研究基因或蛋白质对表型的影响,从而确定这些生物大分子的功能

策略:分离纯化的蛋白→针对蛋白质高通量筛选的化合物库→识别蛋白质的配体→观察表型变化,决定蛋白质功能

化学生物学与药学的联系:1物理学方法有时难以早期发现疾病的发生,而化学生物学可用于疾病的早期诊断。化学探针(FLT)可以用来早期发现体内肿瘤的发生;2、人类基因组计划的完成,以及后续功能基因组、结构基因组和蛋白质组计划的实施,形成了新药研究的新模式---从基因功能到药物。3 、加速了“重磅炸弹”式药物的发现。如:治疗高血脂症药物HMG-CoA还原酶抑制剂:他汀类药物拓展了药物研究的范围。4加强了人类应对急性传染病爆发的能力。可以天然活性产物为探针,用化学生物学策略发现靶标

化学基因组学及其在药物作用靶标发现和确证过程中的应用

发现:快速鉴定新药物靶点,包括早期药物靶点的确认,化合物的设计和生物检测

蛋白质靶标的确认:

致病蛋白质确认的综合技术(global strategy):着眼于药物靶标的确认和序列分析方面,包括计算机同源校正,差示基因表达分析,整体蛋白质分析;

致病蛋白质表征的靶标专一技术(target-specific strategy):对基因功能给出合理的阐释,包括基因敲除(gene knockout),反义mRNA和核酶抑制以及计算机模拟对基因产物结构和功能的预示。

基于化学生物学的药物设计:1基于遗传信息表达调控及其药物设计2基于细胞周期调控的药物设计3基于细胞凋亡的药物设计4基于细胞转导过程的药物设计

喜树碱类主要耐药机制:1药物外排泵的过度表达2降低拓扑异构酶Top 1的表达水平3Top 1突变(N722S)

发展抗肿瘤Top 1抑制剂非喜树碱类的意义:1克服喜树碱的不稳定性2克服喜树碱抵抗

DNA聚合酶的反应特点:(1)以四种脱氧核糖核苷三磷酸作底物。(2)反应需要接受模板的指导。(3)反应需要有引物游离3’-羟基的存在。(4)DNA链的生长方向为5’至3’(5)产物DNA的性质与模板相同。

抑制剂设计机理:底物竞争/与酶作用

细胞凋亡与药物设计:细胞死亡:由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程。细胞凋亡过程:凋亡启动,凋亡信号转导,凋亡执行,凋亡细胞清除

凋亡的生理学意义:1参与发育、生长2维持内环境稳定3参与防御反应。

信号转导过程与药物设计:细胞通讯:细胞间识别、联络和相互作用的过程。

信号转导:针对外源信息所发生的细胞应答反应全过程。

药物设计:调节第一信使(化学信号分子)调节第二信使(cAMP, cGMP, Ca++ , DG 等)调节第三信使(DNA结合蛋白)

基于调节第一信使的药物设计:主要是针对内源性信号分子和外源性调节物质

内源性信号分子:神经递质,前列腺素,胰岛素,激素,细胞因子,等等

外源性调节物质:信号分子衍生物,信号分子代谢酶抑制剂,神经递质抑制剂,离子转运体抑制剂,受体拮抗剂和激动剂,离子通道开放和拮抗剂

接受第一信使的受体:膜受体:GPC;RTK;细胞因子受体超家族;丝/苏氨酸蛋白激酶型受体家族;死亡受体家族(TNFR,Fas);离子通道型受体以及黏附分子等.

基于调节第二信使的药物设计: 1调节cAMP, cGMP,DAG和IP3信号信号通路的药物设计2调节钙的药物设计--钙通道阻滞剂3调节激酶系统的药物设计

基于调节第三信使的药物设计:1维A酸受体和类维A酸受体配体的药物设计2过氧化物媒体增值因子活化受体配基的药物设计3维生素D受体配体的药物设计

肿瘤诊断:?物理方法用于疾病诊断?分子诊断—分子显影技术

Rapid detection快速,Sensitive detection敏感Selective detection选择性Quantitative detection定量化Non-invasive detection 非侵入性

汽车设计期末复习资料

第一章汽车总体设计 名词解释: 乘用车:在设计和技术特性上主要用于载运乘客及其随身行李和/或临时物品的汽车,包括驾驶员座位在内最多不超过9个座位。 商用车:在设计和技术特性上用于运送人员和货物的汽车,并可以牵引挂车。 整车整备质量:指车上带有全部装备(包括随车工具、备胎等),加满燃料、水,但没有装货和载人时的整车质量。质量系数:指汽车载质量与整车整备质量的比值,即 汽车总质量:指装备齐全,并按规定装满客、货时的整车质量。 比功率:汽车所装发动机的标定最大功率与汽车最大总质量之比,即(综合反映汽车的动力性,比功率大的汽车加速性能、速度性能要好于比功率小些的汽车) 比转矩:汽车所装发动机的最大转矩与汽车总质量之比,即(反映汽车的牵引能力) 最小转弯直径:转向盘转至极限位置时,汽车前外转向轮轮辙中心在支撑平面上的轨迹圆直径。(用来描述汽车转向机动性,是汽车转向能力和转向安全性能的一项重要指标) 轮胎负荷系数:轮胎所承受的最大静负荷值与额定负荷值之比。 1、汽车总体设计的基本要求 P2 1.汽车的各项性能、成本等,要求达到企业在商品计划中所确定的指标。 2.严格遵守和贯彻有关法规、标准中的规定,注意不要侵犯专利。 3.尽最大可能地去贯彻三化,即标准化、通用化和系列化。 4.进行有关运动学方面的校核,保证汽车有正确的运动和避免运动干涉。 5.拆装与维修方便 2、影响选取轴数的因素有哪些轴数的增加会有哪些影响 P8、9 影响因素:汽车的总质量、道路法规对轴载质量的限制、轮胎的负荷能力、汽车 的结构等 汽车轴数增加以后,不仅轴,而且车轮、制动器、悬架等均相应增多,使整 车结构变得复杂,整备质量以及制造成本增加。若转向轴数不变,汽车的最小转弯直径又增大,后轴轮胎的磨损速度也加快,所以增加汽车轴数是不得已的选择。 影响选取驱动形式的因素:汽车的用途、总质量和对车辆通过性能的要求 3、乘用车的布置形式有哪些各自的优缺点P9、10、11 发动机前置前轮驱动FF: 优点:A、前桥轴荷大,有明显的不足转向性能; B、前轮是驱动轮,越过障碍的能力高; C、主减速器与变速器装在一个壳体内,故动力总成结构紧凑,不需要在变速器与主减速器之间设置传动轴, 车内地版凸包高度降低,有利于提高乘坐舒适性; D、发动机布置在轴距外时,汽车的轴距可以缩短,因而有利于提高汽车的机动性; E、散热条件好,发动机可得到足够的冷却; F、有足够大的行李箱空间; G、容易改装为客货两用车或救护车; H、供暖机构简单,且管路短而供暖效率高; I、发动机、离合器、变速器与驾驶员位置近,所以故操纵机构简单; J、发动机横置时能缩短汽车的总长,整备质量减轻; K、发动机横置时,降低了齿轮的制造难度,同时在装配和使用时也不必进行齿轮调整工作,变速器和主减速器可以使用同一种润滑油。 缺点:A、前轮驱动并转向需要采用等速万向节,其结构和制造工艺均复杂;

二级建筑师考试《场地与建筑设计》练习题

二级建筑师考试《场地与建筑设计》练习题 单选题 1. 公共建筑设计的功能问题中,下列哪一条不属于重要的核心问题( D )。 A.功能分区 B.人流疏散 C.空间组成 D.通风采光 2. 二级踏步不允许出现在以下哪一种部位( C )。 1. 下列哪一项不属于公共建筑交通联系部分的基本空间形式( D )。 A.水平交通 B.垂直交通 C.枢纽交通 D.对外交通 2. 自动扶梯的坡度一般为( C )。 A.20° B.25° C.30° D.35° 3. 下列哪项一般不在建筑初步设计的立面图中标注或表示( C )。 A.变形缝和主要装饰及材料做法等 B.平面、剖面未能表示的屋顶、檐口、女儿墙、窗台等标高或高度 C.平面图上表示不出的窗编号 D.关系密切、相互间有影响的相邻建筑部分立面

提示:见《建筑工程设计文件编制深度的规定》2.3.2条,初步设计图纸不需表示窗编号。 4. 50汽车库、修车库的平面布置,以下哪一条错误( B )。 A.汽车库可设在高层、多层民用建筑的底层或贴邻建造 B.直接在人员密集的公共场所和托儿所、幼儿园、病房的上面、下面或贴邻建造汽车库时,必须用防火墙隔开 C.当病房楼与汽车库有完全的防火分隔时,其地下可设汽车库 D.汽车库内设修理车位时,停车部位与修理车位之间,应设防火隔墙 提示:见《车库防火规范》4.1.2。托儿所、幼儿园不能与汽车库贴邻建造。 5. 以下哪项不符合施工图设计文件编制深度的要求( A )。 A.能据以进行施工准备 B.能据以编制施工图预算 C.能据以安排材料、设备定货和非标准设备的制作 D.能据以进行工程验收 提示:见《建筑工程设计文件编制深度的规定》第3页,1.0.6条。施工准备只要依据初步设计。 6. 住宅户内通往起居室、卧室的过道净宽不应小于( B )m。 A.0.9 B.1.0 C.l.1 D.1.2 7. 按照我国现行《住宅设计规范》,下列说法哪条是错误的( C )。 A.低层住宅为1层至3层 B.多层住宅为4层至6层 C.小高层住宅为7层至11层

室内装饰设计的基础知识

室内装饰设计的基础知识 一.室内装饰设计的基本原则 1.室内装饰设计要满足现代技术要求 建筑空间的创新和结构造型的创新有着密切的联系,二者应取得协调统一,充分考虑结构造型中美的形象,把艺术和技术融合在一起。这就要求室内设计者必须具备必要的结构类型知识,熟悉和掌握结构体系的性能、特点。现代室内装饰设计,它置身于现代科学技术的范畴之中,要使室内设计更好地满足精神功能的要求,就必须最大限度的利用现代科学技术的最新成果。 2.室内装饰设计要符合地区特点与民族风格要求 由于人们所处的地区、地理气候条件的差异,各民族生活习惯与文化传统的不一样,在建筑风格上确实存在着很大的差别。我国是多民族的国家,各个民族的地区特点、民族性格、风俗习惯以及文化素养等因素的差异,使室内装饰设计也有所不同。设计中要有各自不同的风格和特点。要体现民族和地区特点以唤起人们的民族自尊心和自信心。 3.室内装饰设计要满足使用功能要求 室内设计是以创造良好的室内空间环境为宗旨,把满足人们在室内进行生产、生活、工作、休息的要求置于首位,所以在室内设计时要充分考虑使用功能要求,使室内环境合理化、舒适化、科学化;要考虑人们的活动规律处理好空间关系,空间尺寸,空间比例;合理配置陈设与家具,妥善解决室内通风,采光与照明,注意室内色调的总体效果。 4.室内装饰设计要满足精神功能要求 室内设计在考虑使用功能要求的同时,还必须考虑精神功能的要求(视觉反映心理感受、艺术感染等)。室内设计的精神就是要影响人们的情感,乃至影响人们的意志和行动,所以要研究人们的认识特征和规律;研究人的情感与意志;研究人和环境的相互作用。设计者要运用各种理论和手段去冲击影响人的情感,使其升华达到预期的设计效果。室内环境如能突出的表明某种构思和意境,那末,它将会产生强烈的艺术感染力,更好地发挥其在精神功能方面的作用。 二.室内装饰设计要点: 室内空间是由地面、墙面、顶面的围合限定而成,从而确定了室内空间的大小和形状。进行室内装饰的目的是创造适用、美观的室内环境,室内空间的地面和墙面是衬托人和家具、陈设的背景,而顶面的差异使室内空间更富有变化。 基面装饰-----楼地面装饰 基面-----在人们的视域范围中是非常重要的,楼地面和人接触较多,视距又近,而且处于动态变化中,是室内装饰的重要因素之一,设计中要满足以下几个原则: 1、注意地面图案的分划、色彩和质地特征。 地面图案设计大致可分为三种情况:第一种是强调图案本身的独立完整性,如会议室,采用内聚性的图案,以显示会议的重要性。色彩要和会议空间相协调,取得安静、聚精会神的效果;第二种是强调图案的连续性和韵律感,具有一定的导向性和规律性,多用于门厅、走道及常用的空间;第三种是强调图案的抽象性,自由多变,自如活泼,常用于不规则或布局自由的空间。 2、满足楼地面结构、施工及物理性能的需要。 基面装饰时要注意楼地面的结构情况,在保证安全的前提下,给予构造、施工上的方便,不能只是片面追求图案效果,同时要考虑如防潮、防水、保温、隔热等物理性能的需要。 3、基面要和整体环境协调一致,取长补短,衬托气氛。

新药设计i

2.如何提高新药的命中率? ?… … 如何提高新药研究命中率? 虚拟筛选是利用计算机强大的计算能力,采用三维药效基团模型搜寻或分子对接的方法,在化合物数据库中寻找可能的活性化合物。在找到一些潜在的活性分子之后,可以通过向有关机构定购、自己合成或提取分离的方法得到样品,并进行药理测试。而目前新药发现中常用的高通量筛选技术虽然为进行大量化合物的实验测试提供了可能,加快了发现新药的速度,但存在假阳性和化合物样品来源有限等问题。与高通量筛选相比,虚拟筛选不存在样品的限制,其费用也远远低于前者。依靠超级计算机的强大计算能力先进行虚拟筛选,然后再进行药理测试这一新药研发策略,将有望大幅度提高新药发现的“命中率”。 高通量筛选和高内涵筛选区别?(一)高通量筛选(High throughput screening,HTS)技术是指以分子水平和细胞水平的实验方法为基础,以微板形式作为实验工具载体,以自动化操作系统执行试验过程,以灵敏快速的检测仪器采集实验结果数据,以计算机分析处理实验数据,在同一时间检测数以千万的样品,并以得到的相应数据库支持运转的技术体系,它具有微量、快速、灵敏和准确等特点。高内涵筛选是指在保持细胞结构和功能完整性的前提下,同时检测被筛样品对细胞形态、生长、分化、迁移、凋亡、代谢途径及信号传导等方面的影响,在单一实验中获取大量与基因、蛋白质及其他细胞成分相关的信息,确定被筛样品生物活性和潜在毒性的过程。高内涵筛选应用高分辨率的荧光数码影像系统获得被筛样品对细胞产生的多维立体和实时快速的生物效应信息,对其多角度分析(二) 高内涵筛选的优势 高通量筛选是按照发现药物的基本规律,应用药理学、生物化学、细胞生物学、分子生物学、计算机科学、药物化学、组合化学等多种学科,快速、高特异性、高灵敏度地对样品进行筛选的过程。高通量筛选模型主要建立在分子水平之上,针对单一药物靶点对被筛样品的活性进行评价,仅能够得到有限的活性数据,无法全面反映出被筛样品的生物活性特征,因此初筛得到的阳性结果仍需要进一步确认。 高内涵筛选则能够以细胞为单位实现同时获取对多靶点的活性数据,其中涉及的靶点包括细胞膜受体、细胞器以及其他胞内成分。通过同步应用报告基因、荧光标记、酶学反应和细胞可视化等常规检测技术,研究人员可以由细胞个体和群体的各种反应信息全面分析被筛样品,在新药研究的早期阶段既能够获得其对细胞产生多重效应的详细数据,如细胞毒性、代谢调节和非特异性作用等,从而显著提高发现先导化合物的效率,增加开发的成功率。药效团 认为药物与受体相互作用的第一步是受体分子对药物分子的识别过程,受体须识别接近的分子是否具有相互结合所必须的性质,所谓药效团指的就是符合某一受体对配体分子识别所提出的主要三维空间性质要求的分子结构要素。具有某一特定药效团的分子,也就具有了与某一特定受体结合的主要性质,就会显现出某种生理活性。

汽车造型设计复习资料

1.个性鲜明的汽车造型是汽车给人的第一印象,也是汽车的灵魂. 2.随着汽车技术的不断进步以及人们审美观和欣赏能力的不断提高,汽车造型由最初的箱 型向多种多样的流线型演变. 3.流线型汽车中最具代表性、产量最大、影响最大的是1937年德国大众公司生产的甲壳 虫。流线型甲壳虫与箱型车相比,乘员活动空间明显变得狭小,特别是后排乘员,头顶上几乎没有空间,有一种压迫感。另外,甲壳虫遇到横向风具有不稳定性,受横向风作用后,车身前部易随风偏离原来的行驶路线。 4.将整个车室置于前后两轮之间的设计方法,前方为发动机,后部为行李舱,这样非常接 近于船的造型,称为船型汽车。便于操纵,乘坐舒适,风压中心大体上与汽车重心一致。 解决了甲壳虫车遇横风不稳定的问题。 5.设计师们把车后窗一直倾斜到车尾部,苗条的斜背式鱼型车出现。斜背式的倾斜比较平 缓,尾部较长,围绕车身的气流比较平顺,不产生涡流。鱼型车身比甲壳虫型汽车低、长、美观,具有鲤鱼的造型,横截面积小,迎面阻力小。鱼型车缺点是对横风具有不稳定性。 6.汽车消费品市场的特点:车消费需求的多样性;汽车消费需求的发展性;汽车消费需求 的层次性;汽车消费需求的时代性;汽车消费需求的联系性和替代性。 7.如何成为一名造型设计师?熟能生巧,积累灵感,关注时尚,通晓历史,经常充电,侧 重功能,毛遂自荐,设计构思。 8.机种:目前普遍采用的还是往复活塞式汽油机和柴油机。柴油机的有效热效率比汽油机 高10%左右。 9.冲程数:当前绝大多数汽车发动机是四冲程。冲程发动机的改良主要进展有,采用缸内 直接喷射供油方式和专用压气机强制扫气取代曲轴箱扫气,将混合器扫气变为空气扫气。 10.冷却方式:当前大多数发动机是水冷式发动机。风冷式发动机的唯一优点是不用水,适 用于沙漠,缺水地区及某种军事用途。其冷却效果不如水冷式发动机,零件热负荷大,强化程度较小,噪声较高。 11.区域钢化玻璃:区域钢化玻璃用于汽车的前风窗玻璃,是将一般玻璃经特殊热处理后形 成的。在汽车行驶中发生故障时,使碎片的一部分成为较大的块,在玻璃破坏的瞬间仍有视野,以便使驾驶员处理紧急情况,避免发生事故。 12.电热玻璃:电热玻璃一般用于汽车前风窗及后风窗上。在夹层玻璃中间或钢化玻璃表面, 装上很细的电热丝,通电后可以加热玻璃,以防止结霜,保持玻璃的透明度,使其有较好的视野。 13.热反射与吸热钢化玻璃:热反射玻璃在其表面制有金属或金属氧化物薄膜,使其具有一 定热反射能力。吸热钢化玻璃本身含有着色氧化物,因而具有吸热效果。 14.汽车造型设计的组成要素:功能基础;物质技术基础和美学基础。功能体现产品的实用 性,物质技术条件反映产品的科学性,形象的塑造显示产品的艺术性。功能基础,功能就是产品的用途与性能,既是产品的设计目的又是产品赖以生存的根本条件。功能对产品的结构和造型起着主导的、决定性的作用。物质技术基础,是体现产品功能的保证,其中包括结构、材料、工艺、配件的选择,生产过程的管理以及采用合理的经济性条件。 美学基础,汽车的审美功能要求产品的形象有优美的形态,给人以美的享受。 15.汽车造型设计的基本要求:汽车的造型设计师为人类的使用而进行的设计,最基本的就 是满足人们的需要,同时也有满足人们对于审美的需求。 功能性要求;审美性要求;经济性要求;创造性要求;适应性要求。 16.需求分析法:需求分析法是指在汽车造型设计过程中对社会或个人存在的种种需求进行 分析,从中寻找满足某种需求的功能部件,作为造型设计的一项基本内容。

二建复习备考资料--场地与建筑设计(10)

1题任务书与解答 【设计条件】 某坡地平面及尺寸,如图4 一 3 一12 ( a )所示。 已知坡地上有5 层住宅3 栋,并附建共用的1 层地下车库,城市道路中心点标高 A 为99 . 25m , B 点为98 . 35m 。 【任务要求】 根据设计条件,沿建筑周边布置车行道,并从城市道路A 点引人;车行道边缘距用地边界5m ,道路中心线B 点标高为98 . 35m ,车行道宽度为4m ,转弯半径为8m 。在南侧车行道外3m 处设置挡土墙,估算挡土墙高度。 路面纵坡为5 % ,南面道路无纵坡。车行道两侧自然放坡,不考虑除道路外场地的地形处理,要求做到地下车库填方量尽可能小。 标注车行道的坡向、坡度、坡长尺寸及路面各控制点标高。 确定地下车库出人口方向及标高;确定地下车库范围填方区位置(用表示),并计算其面积。 假设地下车库底板与出人口处路面标高一致,确定最大开挖深度。

【解题方法】 1 .确定车行道位置根据题目要求,从城市道路A 点向用地引人车行道,距离用地界线内侧5m 作4m 环通车行道,并在车行道四个转角内边缘线处作8m 转弯半径,如图 4 一31 2 ( b )所示。

2 .确定各控制点标高 由于题目已知道路中心线B 点标高为98 . 35 ,路面纵坡为 5 % ,因此从B 点开始分别向东、西两侧按5 %放坡,到道路转折点再继续向南侧也按5 %放坡,因为南侧道路无纵坡,故放坡至南侧道路为止。下面具体求出道路转折点高程,连接道路中心线,我们可以画出环形车行道四个转角的控制点,设定四个控制点分别为C 点、D 点、E 点、 F 点。根据题目,路面纵坡为5 % , BC = BD = l04m / 2-5m-2m = 45m ,由此可以计算出B 点与C 点、E 点高程相差45m×5 %=2 . 25m ,已知B 点高程为98 . 35m,所以C 点、D 点高程为98 . 35m -2 . 25m = 96 . 10m 。同理,CE = DF = 96m -7m ×2 = 82m , 一由此可计算出E点、F 点高程为96 . lm-82m×5 % = 92m 。 根据题目要求,南面道路无纵坡,为了尽量减少填方量,则场地地形最低点应为南侧路面中心标高

室内设计基础知识

室内设计基础知识 室内设计的基础概念:室内设计是建立在四维空间基础上的艺术设计门类,包括空间环境,室内环境、陈设装饰。现代主义建筑运动使室内从单纯界面装饰走向建筑空间,再从建筑空间走向人类生存环境。室内装修是以空间的视觉审美为设计主旨且具有传统意识。岩壁绘画是人类栖身洞穴时代的室内装饰;彩绘陶罐成为最初建筑样式人字形护棚半穴居的装饰器物;石构造建筑以墙体为装饰载体,以柱式与拱券为基础要素;木构造建筑以框架作为装饰载体,以梁架变幻为内容的装饰体系,有天花藻井、隔扇、罩、架、格等装饰构件。室内设计涉及人体工程学、环境心理学、环境物理学、设计美学、环境美学、建筑学、社会学、文化学、民族学、宗教学等相关学科。室内设计是运用一定物质技术手段和经济能力,根据对象所处的特定环境,从建筑内部把握空间,并进行创造与组织,使之形成安全、卫生、舒适、优美的内部环境,既需具有使用价值,也需反应历史文脉、建筑风格、环境气氛等因素。室内设计的作用:1、功能实用性室内空间的大小,形状、整体布局,家具,环保、健康的材料,合理,顺畅的交通流程以及良好的采光和舒适的物理环境,与工程的科学性密切相关。2、审美艺术性对心理需求,情感需求、个性需求等精神层面的满足。如:安全感,个人喜好、审美情趣、民族文化、地域文化、历史文脉等因素。室内设计的原则:1、整体性设计原则:保证室内空间协调一致的美感。2、功能性设计原则:空间的使用功能如布局,界面装饰、陈设和环境气氛与功能统一。3、审美性设计原则:通过形,色、质、声、光等形式语言体现室内空间美感。4、技术性设计原则:一是比例尺度关系;二是材料应用和施工配合的关系。 5、经济性设计原则:以最小的消耗达到所需目的。室内设计的风格1、传统风格:风格有明清,文艺复兴、巴洛克、洛可可、伊斯兰,和式。2、现代风格:混凝土,平板玻璃、钢材表现出简洁的几何形态。3、后现代风格:用装饰手法丰富视觉效果追求人情味,崇尚隐喻与象征手法新结构新材料。4、自然风格:自然材质风格雅致简洁。5、折中风格:将各种风格进行时空融合追求形式美讲究比例。培养目标:以培养装饰设计行业中的室内设计专业人才为目标。通过本专业的系统学习,学员可在短期内掌握相关的设计原理、AutoCAD施工图、Excel预算报价书、PhotoShop家居平面彩平图等制图技术;以及装饰材料知识、施工工艺流程、现场量房、模拟与客户交流沟通等实践课程。毕业后,学员能成为施工图设计、预算报价等当前人才市场急需的人才。 授课内容:一、室内设计理论:1.室内设计原理;2.室内设计风格与流派;3.室内空间组织与设计;4.室内设计流程;二、AutoCAD:1.AutoCAD软件操作;2.AutoCAD 施工图;3.家装施工图;4.工装施工图;三、室内装饰工程预算: 1.Excel软件:Excel软件的入门与提高 2.室内装饰工程预算原理:室内装饰工程种造价含义、内容、分类及特点 3.家装预算案例实现:模拟实际家装工程的预决算流程四、PhotoShop:1. PhotoShop工具栏;2. PhotoShop图层、蒙版、路径、通道与滤镜;3. PhotoShop三维效果图处理、PhotoShop彩平图制作;五、装饰材料与施工工艺: 1.室内设计常用尺寸:从人体工程学角度学习室内设计中常用的尺寸、家具的基本尺寸 2.室内装饰材料:常用室内装饰材料的类别、规格、使用要求与最新装饰材料的介绍 3. 施工工艺流程:地面工程施工工艺流程、木工工程施工工艺流程、墙面装饰施工工艺流程、油漆涂料施工工

产品造型设计复习资料

第1章 工业产品造型设计是一门涉及工程技术、人机工程学、价值工程、可靠性设计、生理学、心理学、美学、市场营销学及CAD等领域的综合性学科。 发展时期:第一时期——19世纪中叶至20世纪初 第二时期——20世纪20年代至50年代 第三时期——20世纪50年代后期至今 ★现代产品观念——产品是为了满足人们的某种需求而设计生产的具有一定用途的物质产品和非物质形态的服务的总和。产品包含实体、形式、延伸。 工业产品造型设计的要素,主要有功能、物质技术和艺术造型3个基本要素。 ①功能。是指产品的功用,是产品赖以生存的根本所在。 ②物质技术条件。包括材料、制造技术和手段,是产品得以实现的物质基础。 ③艺术造型。是指综合产品的物质功能和技术条件所体现出来的精神功能。 产品的三要素同存在于一件产品中,它们之间有着相互依寸、相互制约和相互渗透的关系。 产品造型设计的任务 对批量生产的工业产品,赋予材料、结构、形态、色彩、表面加工及装饰以新的品质和资格。 简单而言,产品造型设计的任务就是确定结构和形状——赋予材质——选择产品色彩,最终创造出符合人们使用需求和操作功能,并同时满足形态、色彩、视觉和情感需要的产品。 为了达到这样的目的,我们需要掌握的知识体系有:美学法则;色彩设计;人机工程学等。 产品功能主要包括物质功能和精神功能两个方面。物质功能,一般指产品的实用功能和对环境的功能(系统与环境是外部联系的);精神功能,包括产品的美学功能、象征功能和对社会的功能。 实用功能即是指产品的具体用途。环境功能是指对人和放置产品的场所影响,周围环境条件在人和产品方面所发生的作用,其中物理要素是环境功能的主体。(生态平衡,保护环境) 美学功能是产品的精神属性,它是指产品外部造型通过人们视觉感受而产生的一种心理反应。 社会功能对社会或社会环境产生的作用。 产品的物质技术条件: ①材料:实现造型的最基本物质条件。 ②结构:指系统内部诸要素的联系。(舒适,安全,省力和高效) ③机构:是实现产品功能的重要技术条件之一。 ④生产技术和加工工艺:是产品设计从图纸变成现实的技术条件,是解决产品设计中物与物之间的关系(如产品的结构和构造、各零部件之间的配合、机器的工作效率、使用寿命等问题)的技术手段或途径。 ⑤经济性:通常制约造型方案的选用,加工方法的选择和面饰的采纳。 产品造型:产品的艺术造型是产品设计的最终体现。 工业产品造型设计的3个基本原则是实用、美观、经济。实用是产品的生命,美观是产品的灵魂,经济则是两者的制约条件。 实用:指产品具有先进而完善的物质功能。产品的用途决定产品的物质功能,产品的物质功能又决定产品的形态。功能范围即产品的应用范围;工作性能通常是指产品的功能性能,如机械、物理、电气及化学等

场地规划复习资料

第一章引言 一、中国和欧洲的建筑在场地设计思想的不同特色: 1.基本观念认识上的不同 2.基地条件认识上的不同 3.场地要素上认识的不同 第二章场地设计的基本概念 一、场地的概念 ●广义上:场地可指基地中所包含的全部内容所组成的整体。 ●构成要素: 1建筑物(核心要素,最基本的和最主要的构成要素,在场地中一般处于控制和支配的地位) 2交通系统(道路和广场等内容组成的交通系统将场地的各个部分联系起来,连接体和纽带的作用) 3室外活动设施 4绿地景园设施 5工程系统(①地下:各种工程与设备管线,如给水管线、排水管线、通信电缆等②地上:场地地面的工程设施,如挡土墙、护坡、地面排水设施等) 二、场地设计的概念 ??一般来说,场地设计是为满足一个建设项目的要求,在基地现状条件和相 关的法规、规范的基础上,组织场地中各构成要素之间关系的设计活动。 三、场地设计的两个阶段 工作,主要包括用地的基本划分,建筑物、交通系统、绿化系统以及其他特殊内容的基本布局安排。 场地详细设计是场地设计的第二个阶段,主要包括道路、广场、停车场等交通系统的详细设计,绿化种植、景园设施和小品等内容的详细设计以及工程管线系统的综合布置和场地竖向的详细设计等。 现状分析——得出结论——功能布局 方案设计——初步设计——施工图设计 场地布局是对场地内容进行基本的组织和大体的安排。工作重点是:要抓住基本的和关键的问题,控制大的问题,把握设计的基本思路和大方向,为下一步的详细设计提供一个良好的基本框架。 场地详细设计主要是落实各项内容的具体设计要求,使它们能够得以成立,完成各自在场地中担负的任务。工作重点是:要细致、深入地分析和解决各方面的问题。要做到全面、具体、切实可行。 第三章场地设计的制约因素 ?场地设计的制约因素: ①城市规划和相关的法规、规范,这是进行场地设计的前提条件。

《设计美学》复习资料(04026)

艺术设计与美学复习资料 一、人名、成就、名言、作品 伽利略2——科学家。现代科学研究方法的奠基人 培根2——科学家。被誉为“自然大臣”;书籍《新工具》、提出“知识就是力量” 笛卡尔2——科学家。笛卡尔二元论逻辑 牛顿2——科学家。三大运动基本定律和万有引力定律 法拉第、麦克斯伟3——科学家。电磁理论 阿尔文·托夫勒4——美国著名未来学家;书籍《第三次浪潮》 塞尚7——印象派画家。现代艺术之父 莫奈7——印象派画家。《阿尔让特依大桥》 修拉7——印象派画家。点彩画法;《大碗岛的星期天下午》毕加索7——立体主义画家。对现代设计影响最大的艺术家M. 金兹堡9——俄国构成主义设计师;书籍《风格与时代》艾尔·利兹斯基30——俄国构成主义主要代表。海报《红楔子攻打白色》 康定斯基9、43——抽象表现主义画家,包豪斯教师 杜斯伯格28——“风格派”理论家、发言人 蒙德里安9、29——荷兰“风格派”核心人物,画家。《红黄蓝》系列油画 里特维德29——“风格派”家具、建筑设计师。《红蓝椅子》鲍姆伽通16——德国哲学家。书籍《美学》

康德16——德国哲学家 黑格尔15——德国哲学家 彼得托齐纳16——捷克设计师,提出技术美学的概念 鲍列夫16——苏联美学家 泽姆佩尔16——德国建筑学家,最早研究美学的学者,其理论成为现代设计理念形成的基础 约瑟夫·帕克斯顿21——“万国博览会”英国“水晶宫”的设计师 拉斯金23——英国艺术理论家。把造型艺术称为“大艺术”,设计称为“小艺术” 莫里斯23——英国艺术设计家、作家。拉斯金思想的传承人,英国工艺美术运动奠基人;书籍《乌有乡消息》、《乔叟集》(书籍装帧第一书);设计史上第一次提出整体设计概念 穆特修斯、凡德·威尔德27——德意志制造联盟成员,双方发生著名的争吵 沙利文31、54、134——美国现代主义建筑大师。提出“形式服从功能” 斐迪南·保时捷32——电动汽车之父,开发出“大众汽车”、“甲壳虫” 弗兰克·皮克34——30年代英国工业设计代表人物,英国设计与工业协会主席 “七人集团”35——意大利现代主义建筑师团体,强调“理性建筑” 吉奥·庞蒂36、56——30年代意大利最富才华的设计师、建

建筑装饰设计基础A卷

《建筑装饰工程设计基础A试卷》 班级:__________ 学号:____ 姓名:_________ 得分:________ 一、名词解释题(本大题共6小题,每小题2分,共12分) 请将正确答案填入下表格对应题号内,填错地方不给分 2、人体工程学 3、功能性陈社 4、母子空间 5、眩光 6、室内陈设 二、判断题(正确的画“√”,错误的画“×”。本大题共15小题,每小题1分,共15分)请将正确答案填入下表格对应题号内,填错地方不给分 7、建筑装饰设计师建筑设计的延伸。()8、建筑装饰能保护建筑物,延长建筑物的使用寿命。() 9、建筑装饰设计的目的是改善和美化人们的生活场所。() 10、一般的住宅可以在楼梯下设置储藏室和厕所,洗澡室。() 11、使用可以活动的推拉隔墙,使空间根据需要可以时开时合属于弹性分割空间。() 12、双人床的最小尺寸规格是1200×2000。() 13、框架结构建筑的中间隔墙可以拆除。() 14、室内设计师与业主的关系是一种相互协作的关系。() 15、固定空间也就是封闭空间的一种类型。() 16、橙绿色属于复色,不属于间色。() 17、黄色属于高明度色,紫色属于低明度色。() 18、一般来说,浅色调、冷色调使空间显得相对较大,暖色调、重色调使空间显得相对较小。() 19、男性的洗盆高度应在1200以上。() 20、色彩学上的青色,在我国习惯上称为蓝色。() 21、家具是室内环境重要的组成部分,任何室内环境都离不开家具。() 22、原则上卫生间应为寝室的一部分。() 23、雕塑与绘画都是造型艺术,其根本不同是在空间。() 24、设计工作中的三大构成包括平面构成、色彩构成、立体构成。() 三、填空题(本题共6小题,共20空,每空1分,共20分) 25、设计方法有、、归纳法、局部法等几种。 26、平面构成的形式包括:重复、、渐变、。 27、是设计的主要意义,是设计的本质特征。28、茶具适合的高度为 300--400mm, 能方便人行走通过的适合宽度。适合人站立做饭的菜台高度 为,双人沙发的适合宽度为1570--1720mm。 《建筑装饰设计基础》A卷第1页共4页

(完整版)汽车车身结构与设计期末考试试题

一、名词解释 1、车身:供驾驶员操作,以及容纳乘客和货物的场所。 2、白车身:已装焊好但尚未喷漆的白皮车身。 3、概念设计:指从产品构思到确定产品设计指标(性能指标),总布置定型和造型的确定,并下达产品设计任务书为止这一阶段的设计工作。 4、H点:H点装置上躯干与大腿的铰接点。 5、硬点:对于整车性能、造型和车内布置具有重要意义的关键点。 6、硬点尺寸:连接硬点之间、控制车身外部轮廓和内部空间,以满足使用要求的空间尺寸。 7、眼椭圆:不同身材的乘员以正常姿势坐在车内时,其眼睛位置的统计分布图形;左右各一,分别代表左右眼的分布图形。 8、驾驶员手伸及界面:指驾驶员以正常姿势入座、身系安全带、右脚踩在加速踏板上、一手握住转向盘时另一手所能伸及的最大空间廓面。 9、迎角:汽车前、后形心的连线与水平线的夹角。 10、主动安全性:汽车所具有的减少交通事故发生概率的能力。 11、被动安全性:汽车所具有的在交通事故发生时保护乘员免受伤害的能力。 12、静态密封:车身结构的各连接部分,设计要求对其间的间隙进行密封,而且在使用过程中这种密封关系是固定不动的。 13、动态密封:对车身上的门、窗、孔盖等活动部位之间的配合间隙进行密封,称为动态密封。 14、百分位:将抽取的样本实测尺寸值由小到大排列于数轴上,再将这一尺寸段均分成100份,则将第n份点上的数值作为该百分位数。 二、简答 1、简述车身结构的发展过程。 没有车身——马车上安装挡风玻璃——木头框架+篷布——(封闭式的)框架(木头或钢)+木板——(封闭式的)框架(木头或钢)+薄钢板——全钢车身——安全车身。 2、车身外形在马车之后,经过了那几种形状的演变?各有何特点? ①厢型:马车外形的发展②甲虫型:体现空气动力学原理的流线型车身③船型:以人为本,考虑驾乘舒适性④鱼型:集流线型和船型优点于一身⑤楔型:快速、稳定、舒适。 3、车身设计的要求有哪些? 舒适、安全、美观、空气动力性。 ①结构强度足够承受所有静力和动力载荷;②布置舒适,有良好的操纵性和乘座方便性;③具有良好的车外噪声隔声能力;④外形和布置保证驾驶员和乘员有良好的视野;⑤材料轻质,减小质量; ⑥外形具有低的空气阻力;⑦结构和装置措施必须保护乘员安全;⑧材料来源丰富、成本低,易于制造和装配;⑨抗冷、热和腐蚀抵能力强;⑩材料具有再使用的效果;⑩制造成本低。 4、车身设计的原则有哪些? ①车身外形设计的美学原则和最佳空气动力特性原则。②车身内饰设计的人机工程学原则。③车身结构设计的轻量化原则。④车身设计的“通用化,系列化,标准化”原则。⑤车身设计符合有关的法规和标准。⑥车身开发设计的继承性原则。 5、什么是白车身?它的主要组成有哪些? 已装焊好但尚未喷漆的白皮车身。 组成:车身覆盖件+车身结构件+部件。①车身覆盖件:覆盖车身内部结构的表面板件。②车身结构件:支撑覆盖件的全部车身结构零件。③部件:前翼子板、车门、发动机罩和行李箱盖。 6、简述车身承载类型的特点及适用车型。 (1)、非承载式(有车架式):车架作为载体 1>特点:①装有单独的车架;②车身通过多个橡胶垫安装在车架上;③载荷主要由车架来承担。 ④车身在一定程度上仍承受车架引起的载荷。2>适用车型①货车(微型货车除外)②在货车底盘基础上改装成的大客车③专用汽车④大部分高级轿车。 (2)、承载式:去掉车架,由车身直接承载。 1>特点:①保留部分车架、车身承受部分载荷。②前后加装副车架。2>适用车型:基础承载式、整体承载式大客车。

2020年二级注册建筑师《场地设计》模拟习题及参考答案

2020年二级注册建筑师《场地设计》模拟习题及参考 答案 1.下列关于竣工验收目的的叙述,错误的是( )。 A.是为了检验设计和工程质量,保证正常生产 B.相关部门和单位能够总结经验教训 C.建设单位对验收合格的项目能够即时移交 D.即时测算出开发单位在该项目中的盈利情况 答案:D 2.城市用地的计量单位为万平方米(hm2)。数字统计精确度应根据图纸比例尺确定。以下( )项有误。 A.1/10000图纸应取正整数 B.1/10000图纸应取小数点后一位数 C.1/5000图纸应取小数点后一位数 D.1/2000图纸应取小数点后两位数 答案:B 3.我国现行的办公建筑设置电梯应符合下列中哪两个条件? Ⅰ,6层以上应设电梯 Ⅱ,5层以上应设电梯 Ⅲ,高度超过75m的办公楼电梯应分区或分层使用 Ⅳ,高度超过100m的办公楼电梯应分区或分层使用 A.Ⅰ、Ⅲ

B.Ⅱ、Ⅳ C.Ⅱ、Ⅲ D.Ⅰ、Ⅳ 答案:C 4.建筑结构的设计使用年限是强制性规范中要求的标准。下列设计使用年限分类中( )条有错。 A.1类:设计使用年限10年(临时性结构) B.2类:设计使用年限25年(易于替换的结构构件) C.3类:设计使用年限50年(普通房屋和构筑物) D.4类:设计使用年限100年(纪念性建筑和特别重要的建筑结构) 答案:A 5.建设项目的投资估算指的是对建设工程预期造价所实行的初步估算,它是下列哪一阶段的主要工作之一? A.可行性研究阶段 B.设计任务书阶段 C.施工验收阶段 D.工程决策阶段 答案:A 6.办公、学校、医院建筑适宜采用下列何种空间组合方式( )。 A.分隔性 B.连续性 C.高层性

2、建筑装饰设计基础理论教学大纲

《建筑装饰设计基础》课程理论教学大纲 课程名称:《建筑装饰设计基础》 计划学时:48计划学分:3 理论课时:20 实践课时:28 课程类型:专业必修课程性质:学科基础课 适用专业:艺术设计 系(部):艺术系教研室:艺术设计 制订人:冯泽制订时间:2010.2 审核人:覃林毅批准人: 一、前言 (一)、大纲的适用对象 本教学大纲的适用于艺术设计学科本科环境艺术设计方向。 (二)、总学时安排 总学时48学时,其中理论讲述20学时,设计辅导10学时,综合实践项目18学时。 (三)、课程的性质、目的及任务 本课程是建筑装饰工程技术专业的一门专业理论课。 通过本课程学习,使学生掌握装饰设计的理论与设计方法,培养学生分析和解决建筑装饰设计问题的能力,培养学生的创造性设计思维。能独立设计出既具科学性、又有艺术性,既能满足功能要求、又有文化内涵、以人为本、亦情亦理的现代空间环境,为以后的实践与工作打下坚实的理论基础。

二、课程教学目标 (一)知识目标 1.掌握建筑装饰设计的概念、目的和任务。 2.掌握建筑装饰设计原则、要素、依据与方法。 3.掌握室内空间的色彩、绿化、家具、陈设、照明及室内、外界面设计知识。 4.掌握居住建筑与公共建筑室内空间设计知识。 5.了解室外装饰设计内容、特点、设计方法。 (二)能力目标 1.初步具有创造性设计思维和设计表达能力。 2.具有室内空间、室内色彩、材料和照明设计的能力。 3.具有室内家具和陈设、室内绿化与庭院设计的能力。 4.具有居住建筑和公共建筑室内空间分析与设计能力。 5. 具有室外空间构图和室外界面装饰设计的能力。 (三)思想素质目标 通过对本课程的学习,培养学生严谨的工作态度和团结协作的精神。使学生有爱岗敬业的工作态度,能够遵纪守法,自觉遵守职业道德和行业规范。 三、课程内容及教学要求 (一)概述 1.主要内容 建筑装饰的概念与发展;建筑装饰设计的目的和意义;建筑装饰设计的内

汽车造型设计知识讲座(1)

汽车造型设计知识讲座 一、外形尺寸参数 汽车设计中由设计师去弥定的外形尺寸包括:长、宽、高、轴距、轮距、前后悬长和离地距等。各参数的含义见下图: 二、各级汽车的尺寸标准 弥定汽车尺寸所要考虑的因素主要是机械布局和使用要求,其中机械布局视乎厂家各自的设计方案有所差异;使用要求则主要由汽车所针对的目标市场级别而定。下表为我根据经验总结的各主要级别(主要乘用车)的常见尺寸范围: 其中我们看到美国车的尺寸比欧、日的标准大很多,这主要是因为美国地大车少,油价低廉,对于汽车空间的要求远大于对省油性能的要求。日本则正好相反,为了改善道路拥挤

情况,日本政府对汽车的税收等级是以外形尺寸(主要是占地面积长*宽)来划分的,车身越大使用费用越高。因此日本汽车造型设计所追求的是“空间利用率”,即在有限的车身尺寸下争取最大的内厢空间。 可以说日本车造得紧凑的目的是为了符合法规;欧洲人也热衷于小型车,但他们造小车的主要目的是省油和使用方便;而美国人的生活环境决定了他们用不着把汽车造得太紧凑。 三、如何弥定具体尺寸 确定汽车尺寸首先要服从机械布局,然后要满足各项应有的功能,如必须具备载客、载货的空间等。下面详谈各尺寸的具体确定方法: 1.长度 长度是对汽车的用途、功能、使用方便性等影响最大的参数。因此一般以长度来划分车身等级。车身长意味着纵向可利用空间大,这是显而易见的;但太长的车身会给调头、停车造成不便。4米长与5米长的汽车在驾驶感觉上会有很大的差异,一般中小型乘用车长4米左右,接近5米长的可算作大型车了。 2.宽度 宽度主要影响乘坐空间和灵活性。对于乘用轿车,如果要求横向布置的三个坐位都有宽阔的乘坐感(主要是足够的肩宽),那么车宽一般都要达到1.8M。近年由于对安全性的要求,车门壁的厚度有所增加,因此车宽也普遍增加。 日本车对宽度的限制比较严,大部分在1.8M以下,欧洲车则倾向增大车宽。但是车身太宽会降低在市区行走、停泊的方便性,因此对于轿车来说车宽2M是一个公认的上限。接近2米或超过2米的车都会很难驾驶。道路用车(大货车、大客车)的车宽一般也不能超过2.5米。 对于车外倒后镜不能折叠的车辆,规格表上的宽度一般把外伸倒后镜也包括在内,因而有些欧洲轿车规格表上的宽度接近甚至超过2米(例如FIAT MULTIPLA宽度为2010mm),各位明察即可。 3.高度 车身高度直接影响重心(操控性)和空间。大部分轿车高度在1.5米以下,与人体的自然坐姿高度相比低很多,主要是出于降低全车重心的考虑,以确保高速拐弯时不会翻车。MPV、面包车等为了营造宽阔的乘坐(头部空间)和载货空间,车身一般比较高(1.6米以上),但随之使整车重心升高,过弯时车身侧倾角度大;这是高车身车种的一个重大特性缺陷。此外在日本,香港等一些地区,大部分的室内停车场都有高度限制,一般为1.6米,这也是确定车高的重要考虑因素。

场地设计考试题目及答案

场地设计总复习题-答案 重点题目 一.单选题 ﹡1.根据广场的性质划分,城市广场可分为(D )。 A.市政广场、纪念广场、交通广场、商业广场等四类 B.市政广场、交通广场、商业广场、娱乐广场、集散广场等五类 C.市政广场、交通广场、商业广场、娱乐广场、纪念广场、宗教广场、集散广场七类D.市政广场、交通广场、商业广场、休息及娱乐广场、纪念广场、宗教广场等六类﹡3.只有一个双车道汽车疏散出口的地下汽车库,其最大允许停车位是(A )辆。 A.100 B.90 C.80 D.70 ﹡8.关于规划总用地范围的周界问题下列何项是错误的(C )。 A.自然分界线;B.道路中心线;C.道路红线;D.双方用地的交界处划分﹡12.初步设计说明书中,下列哪一项面积指标一般不列入“总指标”( B )。 A.总建筑占地面积B.总使用面积C.总用地面积D.总建筑面积 ﹡15、沿街建筑物长度超过多少时,应设不小于( B )面积的消防通道。 A.160m,3m×3m B.160m,4m×4m C.180m,4m×3m D.120m,4m×4m ﹡18、当高层建筑的沿街长度超过( A )米时,应在适中位置设置穿过高层建筑的消防车道。 A.150m B.220m C.160m D.210m ﹡29.厂区围墙与厂内建筑之间的间距不宜小于(C)米,且围墙两侧的建筑之间还应满足相应的防火间距要求。 A、1 B、3 C、5 D、10 二.多项选择题 ﹡ 1. 投资估算划分为(ABCD) 阶段: A规划阶段B评审阶段C项目建议书阶段D可行性研究阶段 ﹡ 2.公共建筑的群体组合方式(ABCD) 。 A对称式B自由式C庭院式D综合式F自由式 ﹡ 4.住宅群体组合主要有以下(ABCD)基本形式。 A行列式B周边式C点群式D混合式F自由式 ﹡6.医院选址应符合下列要求(ABCD)。 A 交通方便、面临两条城市道路; B 便于利用城市基础设施、环境安静,远离污染源、地形力求规整; C 远离易燃易爆物品的生产和贮存区; D 远离高压线及其设施、不应邻近少年儿童活动密集场所。 ﹡7.教学楼的选址要求是(ABCD)。 A 应朝南北向,操场长轴应南北向 B 教学用房应有良好的自然通风 C 南向的普通教室冬至日底层满窗不少于2小时的日照 D 两排教室的长边相对时其间距或长边与运动场的间距不应小于25M ﹡9.建筑总平面图设计内容(ABCD). A 合理进行用地范围内建、构筑物及工程设施相互间的平面布置; B 结合地形,合理进行用地范围内的竖向布置; C 协调室外管线敷设而进行的管线综合布置; D 绿化布置和环保.

装饰设计是什么

装饰设计是什么 装饰设计就是房屋内部的装修设计。装饰设计前景好不好?武汉IT新时空认为前景很不错。在国内经济高速发展的大环境下,各地基础建设和房地产业生机勃勃,方兴未艾。据统计,2014年武汉室内装饰市场产值290亿,武汉市现有装饰设计工程公司2000余家。装饰设计和施工企业都急需大量优秀专业人才加盟。 人才缺口大 而目前国内相关专业的大学毕业生无论从数量上还是质量上都远远满足不了市场的需求。建筑装饰行业是目前最具潜力的朝阳产业之一,未来30-50年都处于一个高速上升的阶段,具有可持续发展的潜力。装饰设计就业前景由此可见,而设计师,是这个行业里最先富裕起来的阶层。为国家和地区建筑装饰行业提供强大的智力支持,计划整合优质教学资源,加大专业设计人才培养力度,以解决建筑装饰企业对工程化、复合型专业设计人才的迫切需求。 武汉IT新时空学员装饰设计作品分享 中国有句古话:360行,行行出状元!这是真的。并且现在的社会需求量,你也不需要做到状元才能找到好工作了。以国内目前的楼市,一线城市的楼价逐步稳定了,但二三线的远远不足,似乎一个巨大无比的缺口。很多大地产公司都有转战二线城市的趋势。装饰设计永远都是追随着房地产开发的步伐。但二线城市需然缺口大,但现在应该是集中精力在学习上,而不是把精力放在找工作上。 在饰设计公司了解到,家装公司里的装饰设计师每月的工资组成是:底薪+奖金,奖金一般是工程款的4%,而设计师的底薪与他们的接单量是成正比的,一般来说分为0元、400元、800元、1200元、3000元不等。 简单地按一位中等级别的设计师能力算一笔账,一位设计师接一单4万元的生意,会拿到1600元的奖金;在装修高峰期,按照设计周期,一位设计师理应接到2-3单,那么该设计师每月会拿到3000元-5000元的奖金;也就是说,他们的收入应该在3000元-8000元/月。当然,部分装饰公司的装饰设计师会有设计费的收入、推荐公司自营主材的提成,所以合算起来还是相当丰厚的。

相关主题
文本预览
相关文档 最新文档