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激素类药物的合理应用讲义

激素类药物的合理应用讲义
激素类药物的合理应用讲义

激素:为所有的内分泌腺体所分泌的生物活性物质,具有广泛的生理调节作用。其作用强大、活性高、用量小。调节机体的主要物质代谢,调控机体器官的发育和功能,参与机体的应激反应,维持机体内环境的稳定。今天我们学习的激素主要指的是肾上腺皮质激素中糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌症、用法及疗程。

我们先了解什么是肾上腺皮质激素。肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称,属甾体类(类固醇)化合物,为环戊烷多氢菲(甾核)的衍生物。

我们复习一下解剖和生理学的内容,看看肾上腺在哪?见图。肾上腺左右各一,位于肾脏的上方,腹膜后。右肾上腺呈三角形,左肾上腺呈椭圆形或半月形,肾实质分皮质和髓质两部分。肾上腺皮质又分为三层,由外到内分别为球状带、束状带和网状带。球状带细胞分泌盐皮质激素,主要是醛固酮(aldosterone),调节人体的水盐平衡;束状带细胞分泌糖皮质激素以皮质醇为主,参与糖、脂肪和蛋白质代谢的调节。网状带细胞分泌性激素,主要是雄激素,也有少量雌激素,如脱氢异雄酮(dehydroepiandrosterone)和雌二醇(estradiol)。

关于肾上腺的知识是如何获得的呢?1855年,Addison描述了肾上腺破坏性病变引起的症状,肾上腺的生理意义为人们所了解。1856年,Brown-Sequard 的创造性实验,摘除肾上腺,证明肾上腺为生命所必需。1927年,Cori等证明肾上腺机能不足的特征是碳水化合物的贮存耗竭。1933年,Harrop和Loeb证明,肾上腺机能不足的特征是钠从肾的丢失。这样,肾上腺就与糖代谢和钠代谢相联系。

到1943年,Reichstein和Shoppee从肾上腺皮质分离出28种类固醇物质结晶,阐明其化学结构和生物活性。1952年,Tait做了同样的工作,最后找到了醛固酮(Simpson et al.1954)。

1950年,美国科学家亨奇(Philip S.Hench)因发现可的松治疗风湿性关节炎、美国科学家肯德尔(Edward C.Kendall)和瑞士科学家莱希斯坦(Tadeus Reichstein)因研究肾上腺皮质激素及其结构(合成类固醇的化学基础研究)和生物效应而共同获得诺贝尔生理学或医学奖。

下面我们一起来学习肾上腺皮质激素类药中最重要的一类药糖皮质激素类药(glucocorticoid)。

先看它们化学结构。其基本结构为甾核,共同特点:生理活性必需基团为

C3的酮基,C4与C5之间为双键,C20羰基。

糖皮质激素在上述特点基础上加上:C17有α羟基,C11的酮基有氧或羟基。如此则糖代谢作用和抗炎作用增强,对水、盐代谢的作用弱。

盐皮质激素则无上述特点,C17无α羟基,C11无酮基有氧或羟基,或有氧但与18位碳结合,因而对水、盐代谢有较强作用,对糖代谢的作用弱。

我们来看几个具体的糖皮质激素的化学结构。可的松与氢化可的松、泼尼松和泼尼松龙的区别在于C11是酮基还是羟基,可的松与泼尼松的区别是泼尼松

C1和C2之间有双键。

除了具有糖皮质激素的共同特点外,地塞米松C16有甲基,C9有甲基氟,C1和C2之间有双键。

根据作用的强弱和作用时间的长短,糖皮质激素分为:短效:可的松、氢化可的松;中效:泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)、曲安西龙(去炎松);长效:地塞米松(氟美松)、倍他米松;外用:氟轻松(肤轻松)。

糖皮质激素的生理效应

1、对糖代谢的影响。糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。其

的氧化过程;③减少机机制为:①促进糖原异生;②减慢葡萄糖分解为CO

2

体组织对葡萄糖的利用(抗胰岛素作用,降低组织细胞对其反应性)。

2、对蛋白质代谢的影响。促进肝外组织(肌肉、胸腺、骨等)的蛋白质分解,并加速氨基酸进入肝脏,生成肝糖原;大剂量能抑制蛋白质的合成。所以久用会产生生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等副作用。

3、对脂肪代谢的影响。促进脂肪分解,大剂量增加血浆胆固醇,并激活四肢皮下的脂肪酶,使脂肪重新分布,四肢脂肪减少,脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部,形成向心性肥胖,表现为满月脸和水牛背。

4、对水盐代谢的影响。较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,长期使用可引起低血钙。

5、允许作用(permissive actiom):对有些组织细胞无直接激活作用,但可给其他激素发挥作用创造有利条件(允许作用)。如糖皮质激素参与应激反应,可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。

6、其它生物学作用:抑制骨的形成,促进其分解;参与应激反应。

小结:对三大物质代谢及水盐代谢的影响:

①促进糖异生,血糖升高;②蛋白质分解增强,合成减少;③脂肪分解

及重新分布;④钠水潴溜及低钾低钙(作用较弱)。

糖皮质激素的药理作用

1、抗炎作用。是一种强大的非特异性抗炎作用。早期:减少炎症因子的释放,抑制渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬,改善红、肿、热、痛等全身症状。后期:抑制毛细血管和成纤维母细胞增生,延缓肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症。但是糖皮质激素抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体防御功能,导致感染扩散、阻碍创口愈合(抗炎不抗感染)。这需要我们注意。

糖皮质激素抗炎作用的机理是怎样的呢?其基本机制是基因效应。

糖皮质激素受体GRα平常与GRβ和热休克蛋白90(HSP90)结合在一起形成复合物,不发挥作用。当糖皮质激素为皮质激素运载蛋白运至靶组织处释放,糖皮质激素进入细胞浆中,与GRα结合,此时GRβ和HSP90与激素-GRα复合物分离,激素-GRα复合物进入细胞核,与GRE(糖皮质激素反应元件)结合,启动基因表达。改变炎症介质蛋白的水平,进而对炎症反应所需的细胞和分子产生影响,从而发挥抗炎作用。

那糖皮质激素改变的分子到底是哪些呢?主要是细胞因子、炎症介质和NO 合酶。细胞因子主要与慢性炎症有关,炎症介质主要与急性炎症有关,NO合酶在炎症中是一种损伤因素。

那糖皮质激素改变的分子到底是哪些呢?主要是细胞因子、炎症介质和NO 合酶。细胞因子主要与慢性炎症有关,炎症介质主要与急性炎症有关,NO合酶在炎症中是一种损伤因素。

再具体一点,糖皮质激素使脂皮素1增加,抑制磷脂酶A2使磷脂向花生四烯酸的转化减少;糖皮质激素使环氧化酶COX减少,使花生四烯酸向前列腺素的

转化减少;糖皮质激素使NO合酶减少;糖皮质激素可稳定溶酶体膜,减少细胞的自身消化。上述这些都在减轻急性炎症反应。

对细胞因子和粘附分子的影响:抑制多种炎性细胞因子产生和粘附分子的表达,以及它们生物效应的发挥。粘附分子及趋化因子可促进炎症细胞向炎症部位移行和浸润。细胞因子(IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、TNF-α、GM-CSF 等)促进白细胞粘附于血管内皮细胞,进而使其从血液渗出到炎症部位,并能使内皮细胞、嗜中性粒细胞及巨噬细胞活化,还能使血管通透性增加,刺激成纤维细胞增生以及刺激淋巴细胞增殖与分化。而糖皮质激素与其受体结合可抑制与慢性炎症有关的细胞因子(白介素、肿瘤坏死因子、巨嗜细胞集落刺激因子)的转录,抑制细胞因子介导的炎症。

2、抗过敏作用和免疫抑制作用。抗过敏作用,减少过敏介质的释放如组胺、5-羟色胺、、缓激肽等。糖皮质激素能抑制病理性的免疫反应,它对免疫过程的多环节均有抑制作用。糖皮质激素作用于免疫应答的环各个节:1.抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。2.破坏淋巴细胞生成,使敏感动物淋巴细胞迅速减少,对人体可使淋巴细胞移行至血液以外的组织,血中淋巴细胞暂时性减少。3.抑制辅助性T细胞和B细胞,抑制由B细胞转化成浆细胞,使抗体生成减少。抑制细胞因子如IL-2等生成,减轻免疫性炎症反应。

3、抗休克作用。超大剂量糖皮质激素对各种休克都有一定疗效,包括感染性休克、低血容量性休克、过敏性休克及心源性休克。其机理有:①扩张痉挛收缩的血管,加强心脏收缩;②减少炎性因子产生,减轻炎症反应和组织损伤,使微循环血流动力学恢复,改善休克状态;③稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子;④提高肌体对内毒素的耐受力。其机理是:①稳定溶酶体膜而减少内源性致热原的释放;②抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应。

4、其他作用。

(1)血液与造血系统:①刺激骨髓造血功能→红细胞、血红蛋白、血小板增加,纤维蛋白原浓度增高,而凝血酶原时间缩短;②中性粒细胞增多,但却抑制其游走、吞噬及消化功能→对炎症区的浸润与吞噬活动下降;③淋巴细胞减少,淋巴组织萎缩。

(2)中枢作用:能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁、甚至诱发精神失常。大剂量给予儿童,偶致惊厥或癫痫样发作。

(3)消化系统:胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促进消化,但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。

(4)骨骼:长期大量应用能出现骨质疏松,特别是脊椎骨。原因是糖皮质激素抑制成骨细胞,促进胶原和骨基质分解。

药理作用小结:糖皮质激素的作用就是“四抗”、“三多”、“一少”、“一兴奋”。四抗—抗炎、抗过敏、抗免疫、抗休克;三多——血中白细胞、红细胞、血小板增多;一少——血中淋巴细胞减少;一兴奋——中枢神经兴奋糖皮质激素的临床应用

1、局部应用。过敏性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等宜选用氢化可的松、氢化泼尼松或氟轻松等软膏、霜剂或洗剂外用。用于眼前部炎症如结膜炎、角膜炎、虹膜炎,能迅速奏效,对于眼后部炎症如络膜炎、视网膜炎则需全身或球后给药。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身用药。局部消炎止痛(醋酸氢化可的松+1%普鲁卡因)。

例子:(略)

2、自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。

过敏性疾病:荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等,应以肾上腺受体激动药和抗组胺药治疗,病情严重或无效时,可用糖皮质激素作辅助治疗,抑制抗原-抗体反应所引起的组织损害和炎症反应,但一般不作首选药。

例子:(略)

自身免疫性疾病:风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾病综合征等(可缓解症状,一般采用综合疗法,不宜单用)。多发性皮肌炎(首选药)。异体器官移植手术后的排斥反应也可应用。

例子:(略)

器官移植排斥反应:例子:(略)

3、替代疗法。用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症(包括肾上腺危象和艾迪生病)、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后等。

急性肾上腺皮质功能减退症(肾上腺危象)是指由各种原因导致肾上腺皮质激素分泌不足或缺如而引起的一系列临床症状,可累及多个系统。主要表现为肾上腺皮质激素缺乏所致的症状,如脱水、血压下降、体位性低血压、虚脱、厌食、呕吐、精神不振、嗜睡乃至昏迷。本症病情危急,需及时抢救。治疗原则为补充肾上腺皮质激素,纠正水电解质紊乱和酸碱平衡,并给予抗休克、抗感染等对症支持治疗。

例子:(略)

4. 严重感染或炎症。①严重急性感染:中毒性感染或同时伴有休克者,如中毒性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎及败血症等,在应用抗菌药物治疗感染的同时,用糖皮质激素作辅助治疗可迅速缓解中毒症状。多种结核病的急性期,特别是渗出为主的结核病,在早期应用抗结核药物的同时,短期使用糖皮质激素,可迅速退热,特别提醒,糖皮质激素无抗菌及抗病毒作用,治疗严重细菌感染时,一定要配合抗生素治疗。另外,病毒感染时一般不用激素,以免因用后机体防御能力降低而使感染扩散而加剧。②防止某些炎症后遗症:结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等,早期应用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎,应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。但是注意,角膜溃疡者禁用。

5.休克。适用于各种休克,有助于病人渡过危险期。感染中毒性休克,须与抗生素合用,剂量要大、用药要早、短时间突击使用,产生效果时即可停用。过敏性休克,可与首选药肾上腺素合用;心源性休克须结合病因治疗;低血容量性休克,应首先补液、补电解质或输血,如疗效不明显可合用超大剂量糖皮质激素。

6.血液病。可用于儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗,但停药后易复发。

临床应用小结:局部应用;自身免疫性疾病及过敏性疾病;替代疗法;严重感染或炎症;治疗休克;血液病。

特别强调一点,总体而言,糖皮质激素的应用,是对症治疗,能缓解症状,不是病因治疗,所以必须配合其它治疗措施。

糖皮质激素类药的不良反应

1、长期大剂量应用所引起的不良反应。

(1)医源性肾上腺皮质功能亢进症。库欣综合征(Cushing syndrome).因脂质代谢和水盐代谢紊乱所致。停药后可自行消退,必要时对症处理。表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。

(2)诱发或加重感染:糖皮质激素能够降低机体的免疫防御功能,它虽有抗炎作用,但抗炎不抗菌。长期应用导致机体免疫力下降,细菌易乘虚而入诱发感染或促进体内原有病灶(结核、化脓性病灶)扩散恶化。白血病、再障、肾病综合症、肝病患者更易引起或诱发感染。

例子:(略)

(4)心血管系统并发症:长期应用,由于水、钠潴留和血脂升高可诱发高血压和动脉粥样硬化。

(5)骨质疏松、肌肉萎缩,伤口愈合迟缓:与其促进蛋白质分解,抑制其合成以及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经妇女及老人;严重者可发生自发性骨折。由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡,还可影响生长发育。孕妇应用,偶引起胎儿畸形。

(6)诱发癫痫和精神失常:有癫痫或精神病史者禁用或慎用。

(7)诱发青光眼、白内障

2、停药反应。

(1)药源性肾上腺皮质功能不全。

此图显示下丘脑-垂体-肾上腺轴。长期大剂量应用糖皮质激素以后,可反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴,使促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌减少,使内源性肾上腺皮质激素分泌机能减退,甚至肾上腺皮质萎缩。突然停药可出现恶心、呕吐、食欲不振、肌无力、低血糖、低血压等,如遇到创伤、手术、严重感染等应激情况时,易发生低血压和休克等。

肾上腺皮质功能不全常需9个月甚至1~2年才能恢复,因此,对于长期使用糖皮质激素的病人,应注意下述问题:①不可骤然停药,应缓慢减量;②尽量减低每日维持量或采用隔日给药法;③在停药数月或更长时间内如遇应激情况,如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象,应及时给予足量的糖皮质激素。肾上腺皮质功能不全常需9个月甚至1~2年才能恢复。

(2)反跳现象:长期用药因减量太快或突然停药所致原病复发或加重的现象。其原因可能是病人对糖皮质激素产生了依赖性或病情未充分控制所致。常需要加大剂量再行治疗,待症状缓解后,再逐渐减量、停药。

不良反应小结:长期大剂量应用“一进”“五诱发”。一进:类肾上腺皮质功能亢进;五诱发:诱发胃溃疡、诱发感染、诱发精神疾病、诱发高血压及动脉粥样硬化。停药后:“一退”“二跳”。一退:肾上腺皮质萎缩,功能减退;二跳:反跳现象。

糖皮质激素的禁忌症

1.严重的精神病(过去或现在)和癫痫。

2.活动性消化性溃疡病。

3.新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡。

4. 肾上腺皮质功能亢进症。

5.严重高血压、糖尿病。

6. 孕妇(影响胎儿发育,胎儿肺的结构和功能的发育需要激素的刺激)。

7.抗菌药物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染。

糖皮质激素的体内过程;我们注意两点:1. 严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙,可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙才有活性,故肝功能不全的病人只能选用氢化可的松和泼尼松龙;2.与苯巴比妥、苯妥英钠合用时,需增加用量。

到底如何使用糖皮质激素类药物。具体用法有:

1、大剂量冲击疗法。适用情况:抢救急性、重度、危及生命的疾病患者。常用方法:氢化可的松静滴,首剂200-300mg,一日用量可超过1g,疗程3-5天。注意事项:用氢氧化铝凝胶防止急性消化道出血。

2、一般剂量长期疗法。适用情况:结缔组织病和肾病综合症等患者。常用方法:泼尼松口服,开始每日首剂10-30mg,每日三次,获得临床疗效后,逐渐减量,每3-5天减量一次,每次按20%左右递减,直到最小维持量。维持量用法有两种:⑴每日晨给药法:每晨7-8时给药一次,如氢化可的松37.5mg;⑵隔晨给药法:隔晨7-8时给药一次,如泼尼松7.5mg。不用长效的激素。

停药指征:⑴维持量已减至正常基础需要量,且长期观察,病情稳定不再活动。⑵疗效差,不宜再用激素,应改药者。⑶因严重副作用或并发症,难以继续用药者。

小剂量替代疗法。适用情况:急性、慢性肾上腺皮质功能不全(包括肾上腺危象、艾迪生病)、脑垂体前叶(腺垂体)功能减退及肾上腺次全切除术后。常用方法:口服维持量,可的松每日12.5-25mg,或氢化可的松10-20mg。

小结:糖皮质激素药理作用小结

“四抗”、“三多”、“一少”、“一兴奋”

四抗:抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克

三多:血中红细胞、血小板、白细胞增多

一少:血中淋巴细胞减少

一兴奋:中枢神经兴奋

临床应用小结

局部应用

自身免疫性疾病及过敏性疾病

替代疗法

严重感染或炎症

治疗休克

血液病

不良反应小结

长期大剂量应用:“一进”“五诱发”

一进:类肾上腺皮质功能亢进

五诱发:诱发胃溃疡、诱发感染、诱发精神

疾病、诱发高血压及动脉粥样硬化。

停药后:“一退”“二跳”

一退:肾上腺皮质萎缩,功能减退

二跳:反跳现象

性激素:主要由性腺分泌,属甾体化合物,临床应用的是人工合成品和其衍生物。

雌激素(estrogen):卵巢卵泡膜细胞分泌雌二醇(estradiol,E2)

孕激素(progestogen):黄体、妊娠后胎盘分泌

雄激素(androgen):主要由睾丸间质细胞分泌

作用机制:

雌激素 + 细胞核受体→作用DNA 诱导合成特异蛋白质→效应(子宫肥大,代谢↑等)。

生理、药理作用

1. 未成熟女性,促进性器官发育,维持女性第二性征;

2. 成熟女性,与孕激素协同,参与形成月经周期,增

强子宫对缩宫素的敏感性;阴道上皮增生,浅表细胞角化;

3. 较大量(1)抗催乳素,抑制乳腺分泌。

(2)抗排卵(负反馈调节)。

(3)抗雄激素作用。

4. 引起轻度水钠潴留→ Bp ↑

促骨骼钙盐沉积,加速骨骺闭合

促进青春期生长发育

预防围绝经期骨质丢失。

5. ↓LDL,↑ HDL,降低糖耐量;

促进凝血(增加凝血因子II、VII、IX、X)

临床应用

1. 绝经期综合征(更年期综合征):卵巢功能↓雌激素↓,促性腺激素↑,植物神经紊乱神经症状。

2. 预防绝经后和老年性骨质疏松、老年性阴道炎、女阴干枯症。

3. 卵巢功能不全、闭经:补雌激素,促进性器官、性征发育,合用孕激素,形成人工月经周期。

4.功能性子宫出血:促内膜增生,修复创面止血

5.乳房胀痛和产后退乳(抗催乳素作用)。

6.晚期乳腺癌:晚期癌,并绝经>5年,缓解率40%,绝经前禁用。

7.前列腺癌:改善症状,抑制癌生长(抗雄激素作用;负反馈抑制雄激素分泌)。

8.痤疮:因雄激素过多引起,雌激素对抗雄激素,疗效肯定。

9.避孕:+孕激素

不良反应

1. 常见:恶心、厌食、头昏等,减量反应轻。

2. 长期剂量大

(1)刺激内膜过度增殖——子宫出血,子宫癌发生增加。

(2)水钠潴留、胆汁淤积性黄疸(高血压、肝功能不良)

例子:(略)

临床激素类药物的使用

糖皮质激素是什么? 糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抗炎作用,称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识。 糖皮质激素的基本结构特征包括肾上腺皮质激素所具有的C3的羰基、Δ4和17β酮醇侧链以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH 目前糖皮质激素这个概念不仅包括具有上述特征和活性的内源性物质,还包括很多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成药物,目前糖皮质激素类药物是临床应用较多的一类药物。 糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类。血浆半衰期是指药物的血浆浓度下降一半的时间,其长短在多数情况下与血浆浓度无关,它反映药物在体内的排泄、生物转化及储存的速度。生物半衰期是指药物下降一半的时间。一般讲血浆半衰期和生物半衰期呈正相关关系。短效激素包括:氢化可的松、可的松。中效激素包括:强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松。长效激素包括:地塞米松、倍他米松等药。 对糖代谢的作用主要是促进肝糖原异生,增长糖原贮存,同时又抑制外周组织对糖的利用,因此使血糖升高。 对蛋白质代谢主要是促进蛋白质分解。分泌过多时,常引起生长停滞,肌肉、皮肤、骨骼等组织中蛋白质减少。 对脂肪代谢主要是促进四肢部位脂肪分解,产生脂肪向心性分布。 糖皮质激素是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、蛋白质的生物合成和代谢;抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克等作用。常用的糖皮质激素有:可的松、氢化可的松、氢化泼尼松、甲基强的松龙、强的松龙、地塞米松、去曲安奈德、氟替卡松、 等等,都属于糖皮质激素类药物! 临床激素类药物的使用,制定本管理制度。泼尼松、泼尼松龙、去炎松、地塞米松、、、、 一、激素类药物使用原则 1、严格掌握激素类药物使用的适应症、禁忌症,密切观察药物效果和不良反应。 2、激素类药物在非必要时,应尽量不用;必须使用时,应严格按照规定的剂量和疗程用药。不能将激素类药物当作“万能药”而随意使用。 3、制订个体化的给药方案,注意剂量、疗程和合理的给药方法、间隔时间、用药途径。 4、注重药物经济学,降低病人药物费用支出。

原则糖皮质激素合理应用的基本

糖皮质激素治疗性应用的基本原则 糖皮质激素在临床广泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,其应用涉及临床多个专科。应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。其正确、合理应用主要取决于以下两方面:一是治疗适应证掌握是否准确;二是品种及给药方案选用是否正确、合理。 (一)严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。 糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物,但是,临床应用的随意性较大,未严格按照适应证给药的情况较为普遍,如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素,特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。 (二)合理制订糖皮质激素治疗方案。 糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订,治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。本《指导原则》中除非明确指出给药途径,皆为全身用药即口服或静脉给药。 1.品种选择:各种糖皮质激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证,应根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确选用糖皮质激素品种。 2.给药剂量:生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不同治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量(以泼尼松为例)可分为以下几种情况:(1)长期服用维持剂量:2.5~15.0 mg/d;(2)小剂量:<0.5mg·kg-1·d-1;(3)中等剂量:0.5~1.0 mg·kg-1·d-1;(4)大剂量:大于1.0 mg·kg-1·d-1;(5)冲击剂量:(以甲泼尼龙为例)7.5~30.0 mg·kg-1·d-1。 3.疗程:不同的疾病糖皮质激素疗程不同,一般可分为以下几种情况: (1)冲击治疗:疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施,可迅速停药,若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。 (2)短程治疗:疗程小于1个月,包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病,如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施,停药时需逐渐减量至停药。 (3)中程治疗:疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病,如风湿热等。生效后减至维持剂量,停药时需要逐渐递减。

他汀类药物临床应用

他汀类药物临床应用 他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀类药物种类多,临床应用广,不同他汀类药物有哪些相同和不同之处?临床使用中常见问题有哪些?我们应该如何合理用药? 一、他汀类的药理作用及适应症是什么? 主要药理作用为抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成,从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度,现主要用于高胆固醇血症等患者。 二、他汀类药动学特点有哪些? 蛋白结合率高,首过代谢广泛,大部分生物利用度较低,主要通过肝脏P450酶代谢,主要经胆道从粪便排泄为主。 三、不同他汀类的代谢和排泄有何不同?

四、他汀类与其他药物相互作用有哪些? 他汀类(辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为主)与主要经CYP450 3A4代谢的药物发生相互作用,与CYP 3A4抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险,甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。如与环孢菌素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、华法林、利福平等合用时,发生肌病的危险性增加。 五、他汀类常见不良反应有哪些? 常见不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、转氨酶升高、肌病、过敏反应、横纹肌溶解等。其中肝脏毒性和肌肉毒性临床报道较多,故在用药过程中需监测肝功能,肌酸磷酸激酶等相关指标。 六、他汀类禁忌症有哪些? 对他汀类药物过敏者;活动性肝脏疾病者;原因不明的肝脏转氨酶持续升高者;妊娠及哺乳期妇女等。

七、他汀类何时服药? 人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强,为达到最好的效果,夜间服用为主,一般每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长,可在任意时间服用。同时他汀类药物可在饭前或饭后用药。 八、他汀类的用药剂量和使用强度有何不同? 1)低强度治疗用药剂量:辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀10-20mg、氟伐他汀40mg、匹伐他汀1mg; 2)中等强度用药剂量:阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg、普伐他汀40mg、洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀2-4mg; 3)高强度用药剂量:阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg; 九、糖尿病患者能否使用他汀类? 糖尿病患者常伴有血脂异常,增加心血管风险及死亡率。虽然有文献报道长期大剂量服用他汀类药物引起血糖升高,但他汀类带来的血管获益远大于对血糖的影

某院糖皮质激素类药物的用药情况及分析

某院糖皮质激素类药物的用药情况及分析 发表时间:2015-08-07T15:51:18.353Z 来源:《医药前沿》2015年第17期供稿作者:刘晓岚[导读] 随着糖皮质激素类药物应用的不断拓展,由此引发的不良反应事件也日益增多。刘晓岚 (四川省交通运输厅公路医院四川成都 611731)【摘要】目的:分析我院糖皮质激素类药物的用药现状,提高用药合理性。方法:收集我院使用糖皮质激素类药物的911例患者的临床资料进行分析,包括使用情况和不合理性用药统计。结果:该类药物使用频率较高的是地塞米松磷酸钠注射液,对儿、内科进行处方点评,共有不合理使用处方187例。结论:该类药物的临床应用较为稳定,合理用药率较高,但也存在不合理用药现象,应加强对医生用药的 指导,以提高该类药物的用药安全性。 【关键词】糖皮质激素;使用情况;分析 【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2015)17-0026-02 Investigation and Analysis of Glucocorticoid Use in The Hospital Liu Xiaolan Sichuan Province Transportation Hall Hospital, Sichuan Province, Chengdu 611731, China 【Abstract】Objective To analyze the current situation of the use of glucocorticoids in our hospital, and improve the rationality of the drug use. Methods Collect the clinical data of the use of corticosteroid drugs of 911 cases in our hospital and analyze. It includes the glucocorticoids’ use and the unreasonable drug use statistics. Results the survey showes that the highest frequency uses of the glucocorticoid drug is dexamethasone sodium phosphate injection. Commenting on the prescriptions in these places, there are 187 cases of unreasonable use of prescriptions. Conclusion The clinical application of the general trend of glucocorticoid drugs is stable, and the rational use of drugs is high. But there is also the phenomenon of the irrational drug use. We should pay attention to the doctors' guidance on medication to improve the medication safety of this kind of medicine. 【Key words】Glucocorticoid;Current situation of the drug use;Analyze 近年来,随着糖皮质激素类药物应用的不断拓展,由此引发的不良反应事件也日益增多[1]。根据《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》[2](2011年)(以下简称《指南》),对我院该类药物的用药现状进行分析,为临床合理用药提供参考依据。 1.资料与方法 1.1 一般资料 收集我院2013年7月~2014年3月收治的使用该类药物的911例患者作为研究对象,男性432例,女性479例;年龄范围为0~75岁。给药途径包括口服(吸入)、静脉、肌肉和皮下注射,覆盖儿、内、急、外、皮、妇等科室。 1.2 方法 采用自制表的形式对糖皮质激素使用情况进行分析,包括患者的基本资料、药物的使用频率、单独用药及联合用药情况、不合理用药统计等内容。 根据《指南》以及药物说明书,结合循证药学,设定评价标准。 2.结果 2.1 糖皮质激素类药物的使用频率 911例患者中,使用频率最高的是地塞米松磷酸钠注射液。该药长效,抗炎指数高,用药剂量小,可用于其他激素反应不佳或无效的患者,肝功能不全患者可安全使用。其次是布地奈德混悬液,该药为吸入剂,治疗局限在病变部位,局部抗炎作用强,基本没有或少有全身不良反应,在儿、内科经常使用。具体各药物使用频率见表1。表1 使用频率 药品名称例次 地塞米松磷酸钠注射液 365 布地奈德混悬液 319 醋酸泼尼松片 247 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠注射液 222 醋酸地塞米松片 55 合计 1208 2.2 单独用药及联合用药情况 在儿、内科中该类药物的联用较高。主要为静脉输注加雾化吸入,有的还同时口服激素类片剂,其中前两联较为常见。在内科主要用于慢性阻塞性疾病急性发作(AECOPD),在儿科主要用于支气管哮喘急性发作。根据《指南》对糖皮质激素应用的要求,儿童应严格掌握适应症并妥当选用治疗方法,应密切关注不良反应,以避免或减少对患儿生长发育的影响;对于成人哮喘轻、中度急性发作可口服,或雾化吸入激素,对未控制和急性加重的难治性哮喘患者,可先给予静脉用药,以控制症状,同时给予雾化吸入激素,以减少口服激素的维持剂量。故各科应合理控制激素的联用。各科糖皮质激素类药物联用情况见表2。表2 联用情况 科室一种两种两种以上 儿科 265 134 4 内科 146 121 9 急诊科 98 16 / 其他科 118 / / 合计 627 271 13 2.3 儿、内科糖皮质激素类药物的不合理用药分析

2011年糖皮质激素类药物临床应用指导原则

2011年糖皮质激素类药物临床应用指导原则(卫生部) 一、视神经炎。 视神经的炎症,在眼球内段称为视神经乳头炎,在眼球后段称为球后视神经炎。表现为突然视力下降,眼球转动痛,瞳孔直接对光反应迟缓或消失,视野出现中心或旁中心暗点或哑铃形暗点。视神经乳头炎眼底检查可见视乳头充血水肿、出血渗出;球后视神经炎眼底可无异常。 【治疗原则】 1.查找病因:脱髓鞘疾病、急慢性传染病、中毒等。 2.病因治疗。 3.除外传染病等可全身使用糖皮质激素。 4.支持疗法,如用维生素B1、B12,血管扩张剂等。 【糖皮质激素的应用】 1.治疗时机:要求在发病8天内治疗。 2.方案:甲泼尼龙静脉注射1g/d(或250 mg /6h),共3天,随后给予泼尼松1 mg?kg-1?d-1,11天;之后很快减量,在第15天给予泼尼松20mg/d,第16天和18天10mg/d。 二、外伤性视神经病变。 外伤性视神经病变有视神经的挫伤和断裂伤,后者光感消失,且目前尚无有效的治疗。挫伤导致的视神经病变可以因为视神经水肿导致视力严重损伤,大剂量的糖皮质激素治疗如果及时可以挽回部分视力。 【治疗原则】 1.眼眶CT确定无视神经断裂伤,应尽快行糖皮质激素冲击疗法。 2.神经营养药辅助治疗。 【糖皮质激素的应用】 各种原因所致眼外伤,包括机械性、物理性等,均可使用糖皮质激素治疗,方法可参照葡萄膜炎的治疗。 1.方案:(1)静脉大剂量糖皮质激素:①于伤后3天内启用治疗的患者:首次甲泼尼龙30mg/kg,静脉滴注8小时,以后5.4 mg?kg-1?h-1,静脉滴注,用药至23小时;24~48小时内用250mg/6h静脉滴注,第3天起改口服50mg/d,逐渐减量至14天。②伤后3天以后开始治疗的患者:首次甲泼尼龙1g静脉滴注,然后改为500mg静脉滴注,2次/d,滴注2天,后改为口服50mg/d, 逐渐减量至14天。(2)口服泼尼松:1 mg?kg-1?d-1, 分2次口服,共3天,继续口服7.5mg/d,逐渐减量,用药14天。 2.特别注意:启用超大剂量糖皮质激素治疗前,必须有血糖检查结果。有明确的消化道溃疡病史的患者必须确认病情稳定的前提下使用。 三、眼科手术后。 眼科手术后糖皮质激素的使用对不同的手术要求不同,但糖皮质激素浓度逐渐递减,点药次数逐渐递减的原则不变。 角膜移植术后 角膜移植术后免疫排斥反应是一个复杂且有多因素参与的过程,其发生机制目前仍不十分清楚,但众多的研究显示,同种异体角膜移植术后免疫排斥是以T淋巴细胞介导为主的迟发型超敏反应。预防和治疗角膜移植术后排斥反应,是保证角膜移植手术成功的关键因素之一,目前,角膜移植术后最常应用的抗排斥药物仍首选糖皮质激素。 【治疗原则】 1.局部予以抗生素点眼。

他汀类药物合理的应用

他汀类药物的合理应用 血脂异常,包括低密度脂蛋白( low-density lipoprotein, LDL )升高和高密度脂蛋白( high-density lipoprotein, HDL )降低是冠心病 (Coro nary Heart Disease,CHD)的一个重要危险因素⑴,降低LDL是治疗CHD勺最有效措施之一[2]。血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。药物治疗是最常被使用的方法,其中又以他汀类使用最广泛,已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、勺。本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。 一、回顾 他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物,通过作用于肝细胞3- 羟基-3- 甲基 戊二酰辅酶A( HMG-Co)A 还原酶(催化胆固醇生物合成中的限速步骤) ,抑制胆固醇合 成,并上调LDL受体,加速清除循环中的LDL颗粒,从而降低血浆LDL水平。[Grundy SM. HMG-CoAreductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1988,319:24-33] 自从1987年首获批准后,特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来,诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明:他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力,[Cholesterol Treatment Trialists '(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。 循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处,降低LDL 30%-40%、使CHD勺发病率降低24%-36%并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。综观2004年NCEPATRH的最新报告、欧洲心脏病学会(ESC及美国ADA指南可以看到,尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异,但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL 水平。当前全球降脂趋向是:针对高危人群;首选他汀类降脂药;LDL水平“越低越好”。有证据显示:无论受试者LDL的基础水平如何(即

激素类药物与血液制剂使用管理办法(修改版)

激素类药物与血液制剂使用管理办法 为了加强对我院激素类药物与血液制剂临床应用的管理,规范临床激素类药物与血液制剂的使用,制定本管理办法。 一、激素类药物 (一)、激素类药物可分为五大类:(1)肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、盐皮质激素。(2)性激素类:包括雌激素类、孕激素类、雄激素类、同化激素类、促性腺激素类。(3)甲状腺激素类:包括促甲状腺激素、甲状腺激素类。(4)胰岛素类:包括长效胰岛素类、中效胰岛素类、短效胰岛素类。(5)垂体前叶激素类:包括生长激素类、生长抑素类、促肾上腺皮质激素释放激素类。 (二)、激素类药物使用原则 1、严格掌握激素类药物使用的适应症、禁忌症,密切观察药物效果和不良反应。 2、激素类药物在非必要时,应尽量不用;必须使用时,应严格按照规定的剂量和疗程用药。不能将激素类药物当作“万能药”而随意使用。 3、制订个体化的给药方案,注意剂量、疗程和合理的给药方法、间隔时间、用药途径。 4、注重药物经济学,降低病人药物费用支出。 (三)、糖皮质激素类药物使用细则 1、对发热原因不明者,不得使用糖皮质激素类药物。

2、对病毒感染性疾病者,原则上不得使用糖皮质激素类药物。 3、使用糖皮质激素类药物应有明确的指征,并根据药物的适应症、药物动力学特征及病人的病情特点,严格选药,并注意剂量、疗程和给药方法进行个性化给药。原则上糖皮质激素使用时间一般不超过3天,使用剂量不超过药典规定。 4、对已经明确诊断,确需较长时间使用糖皮质激素时,应努力寻找最小维持剂量或采用间歇疗法,当病情稳定后应有计划地逐步停药或改用其他药物和治疗方法。 5、在明确诊断,确需使用糖皮质激素时,应注意以下事项: (1)、因细菌感染而需要使用皮质激素类药物的患者,要配合使用敏感而足量的抗菌素。 (2)、患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时,应常规补充钙剂和维生素D,以防止骨质疏松的发生。 (3)、服用糖皮质激素期间应经常检测血糖,以便及时发现类固醇性糖尿病。 (4)、对长期用药者,糖皮质激素的给药时间应定在早晨8时和下午4时,以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律。在撤药时,应采取逐渐减量的方式,以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。 (5)、防止各种感染的发生,特别是防止多重感染的发生。 ⑹、为减少对胃肠道的刺激,可在饭后服用,或加用保护胃粘膜药物。

化疗药物使用指南

化疗药物使用指南集团公司文件内部编码:(TTT-UUTT-MMYB-URTTY-ITTLTY-

抗肿瘤药物的规范化使用 一、规范化用药要求: 1、对疾病发病情况、肿瘤生物学行为、病理与分期等,要有深入的了解与掌握。 2、对药物及治疗方案的熟悉,要掌握本学科的最新发展动态。 3、要有深厚而广博的基础知识临床药动学、药效学、时间药理学、药物流行病学的知识。 二、抗肿瘤药及相关药 (一)抗肿瘤药 1、分类: (1)细胞毒类药 A、作用于DNA化学结构的药物:如烷化剂,铂类化合物。 B、影响核酸合成的药物:如MTX、5FU、Ara- C、GEM。 C、作用于核酸转录的药物:抗生素类。 D、作用于微管蛋白合成的药物:Taxol、NVB。 E、其它细胞毒药物:L-ASP。 (2)激素类:抗雌激:三苯氧胺、托瑞半芬?芳香化酶抑制剂:来曲唑、依西美坦。 (3)生物反应调节剂:干扰素、白介素-2、胸腺肽。 (4)单克隆抗体:美罗华、赫塞汀。 (5)其它:细胞分化诱导剂,如维甲酸及衍生物;细胞凋亡诱导剂;抗新生血管生成剂。 2、毒副作用 (1)骨髓功能抑制(7)肺毒性

(2)消化道不良反应(8)生殖系毒性 (3)肝脏毒性(9)皮肤反应 (4)泌尿系毒性(10)过敏反应 (5)心脏毒性(11)局部毒性 (6)神经毒性 (二)抗肿瘤相关药物 1、骨髓功能恢复药:如GM-CSF、TPO、EPO。 2、抗肠道不良反应药:如5-HT3受体拮抗剂。 3、化疗解毒剂及增敏剂:如CF。 4、化疗保护剂:如Mesna。 5、镇痛药。 6、中药:却邪扶正,内容丰富。 7、其它:如控制骨破坏的双膦酸盐类药。 三、规范化使用抗肿瘤药的基本原则与方略 (一)治疗肿瘤前必须要有明确的病理学诊断和临床分期。 (二)要有明确的治疗方针与目标。 凡未列入临床试验的病例,均应选用标准的化疗方案。根据治疗效果所达到的不同水平来确定以下治疗方针与目标: 1、根治性治疗 2、姑息性治疗 3、辅助性治疗 4、研究性治疗 (三)全面了解患者对化疗的耐受性。

糖皮质激素在感染性疾病中的治疗原则

糖皮质激素在感染性疾病中的治疗原则 感染性疾病原则上不使用糖皮质激素治疗。糖皮质激素的使用可降低机体免疫功能,感染加重、扩散甚至危及生命,但在某些情况下,如严重感染导致休克、呼吸衰竭及严重炎症反应综合征等,可以适当应用糖皮质激素辅助治疗。某些细菌感染性疾病如中毒性细菌性痢疾、暴发型流行性脑脊髓膜炎、重型肺炎等,在有效抗感染基础上可加用糖皮质激素辅助治疗;病毒性疾病如急性肝衰竭、严重急性呼吸综合征(SARS)、重症流行性感冒肺炎呼吸衰竭等,也可用糖皮质激素辅助治疗。所有感染性疾病使用糖皮质激素皆应慎重并严格掌握适应证。 (一)结核病。 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染病。结核分枝杆菌主要侵犯肺脏,称为肺结核病。其他部位(颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼)也可继发感染。传染源是排菌的肺结核患者,呼吸道传播是本病传染的主要方式。 【治疗原则】 1.化学治疗:初治病例其方案分两个阶段,即2个月强化(初始)期和4~6个月的巩固期。初治6个月标准化疗方案:2HRZ/4HR(2个月强化期异烟肼、利福平、吡嗪酰胺。个月

巩固期异烟肼、利福平)/4. 2.手术治疗:对耐药或耐多药结核病或疾病危及生命(如危及生命的咯血等)的单侧特别是限局性病变,在心肺功能能耐受手术的情况下,外科治疗仍是可选择的重要治疗方法之一。 【糖皮质激素的应用】 1.糖皮质激素用于治疗结核病的有利因素:非特异性抗炎和抗毒作用抑制病变区毛细血管扩张,降低其血管壁与细胞膜通透性,减少渗出和炎性细胞浸润。糖皮质激素可以稳定细胞内溶酶体膜,保护线粒体,减轻充血、渗出和水肿,减轻机体对结核分枝杆菌的变态反应所致的免疫损伤,同时能缓解支气管痉挛,改善肺通气。 2.糖皮质激素用于治疗结核病的不利因素:抑制细胞免疫功能,使结核分枝杆菌得以活跃增殖,导致病变加重。 3.糖皮质激素治疗结核的不同情况: (1)结核性心包炎:早期在有心包积液的情况下,在积极抽取心包积液、化疗的同时,应常规予以糖皮质激素治疗,减少心包积液渗出,避免或减轻心包膜纤维粘连及增厚,避免心包缩窄而影响心功能。一般泼尼松20~30mg/d,心包积液消失或厚度少于5mm、体温正常后可采用小剂量递减法,每周减1~2次,总疗程不超过6周。 (2)结核性脑膜炎或脑膜脑炎:主张早期在全身化疗降低

2018执业药师继教答案他汀类药物的合理运用

此文档收集于网络,如有侵权请联系网站删除 只供学习与交流他汀药物的合理应用解读考试 单选题(共10 题,每题10 分) 1 . 动脉硬化通常发生在 A.中等粗细的动脉 B.非常粗的动脉 C.非常细小动脉 D.以上都是 我的答案: A 参考答案:A 2 . 正常动脉血管壁分为 A.内膜 B.中膜 C.外膜 D.以上都是 我的答案: D 参考答案:D 3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤 A.4个 B.6个 C.8个 D.10个 我的答案: C 参考答案:C 4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种()的过程 A.正常行为 B.复杂的慢性炎症行为 C.异常过程 D.以上都对 我的答案: B 参考答案:B 5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是 A.手术 B.他汀类药物 C.生活方式的改变 D.以上都可以 我的答案: B 参考答案:B 6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡 A.常见 B.未见报道 C.非常罕见 D.非常危险 我的答案: C 参考答案:C 7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议,若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时 A.严密观察 B.寻找原因 C.需停用他汀 D.他汀减量 我的答案: C 参考答案:C 8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有 A.肌肉疼痛 B.无力 C.伴有CK升高 D.以上都是 我的答案: D 参考答案:D 9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率 A.他汀具有抗癌作用 B.他汀降脂不增加癌症危险 C.他汀降脂增加癌症危险 D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关 我的答案: B 参考答案:B 10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险 A.增高 B.减低 C.大大减低 D.没有影响 我的答案: A 参考答案:A

4525C01-激素类药物与血液制剂使用规范

激素类药物与血液制剂使用指南和规范 为了加强对我院激素类药物与血液制剂临床应用的管理,规范临床激素类药物与血液制剂的使用,制定本管理办法。 一、激素类药物 (一)、激素类药物可分为五大类:(1)肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素、糖皮质激素、盐皮质激素。(2)性激素类:包括雌激素类、孕激素类、雄激素类、同化激素类、促性腺激素类。(3)甲状腺激素类:包括促甲状腺激素、甲状腺激素类。(4)胰岛素类:包括长效胰岛素类、中效胰岛素类、短效胰岛素类。 (5)垂体前叶激素类:包括生长激素类、生长抑素类、促肾上腺皮质激素释放激素类。 (二)、激素类药物使用原则 1、严格掌握激素类药物使用的适应症、禁忌症,密切观察药物效果和不良反应。 2、激素类药物在非必要时,应尽量不用;必须使用时,应严格按照规定的剂量和疗程用药。不能将激素类药物当作“万能药”而随意使用。 3、制订个体化的给药方案,注意剂量、疗程和合理的给药方法、间隔时间、用药途径。 4、注重药物经济学,降低病人药物费用支出。 (三)、糖皮质激素类药物使用细则 1、对发热原因不明者,不得使用糖皮质激素类药物。 2、对病毒感染性疾病者,原则上不得使用糖皮质激素类药物。 3、使用糖皮质激素类药物应有明确的指征,并根据药物的适应症、药物动力学特征及病人的病情特点,严格选药,并注意剂量、疗程和给药方法进行个性化给药。原则上糖皮质激素使用时间一般不超过3天,使用剂量不超过药典规定。 4、对已经明确诊断,确需较长时间使用糖皮质激素时,应努力寻找最小维持剂量或采用间歇疗法,当病情稳定后应有计划地逐步停药或改用其他药物和治疗方法。 5、在明确诊断,确需使用糖皮质激素时,应注意以下事项: (1)、因细菌感染而需要使用皮质激素类药物的患者,要配合使用敏感而足量的抗菌素。 (2)、患者尤其是老年患者在服用糖皮质激素时,应常规补充钙剂和维生素D,以防止骨质疏松的发生。 (3)、服用糖皮质激素期间应经常检测血糖,以便及时发现类固醇性糖尿病。 (4)、对长期用药者,糖皮质激素的给药时间应定在早晨8时和下午4时,以尽可能符合皮质激素的生理分泌规律。在撤药时,应采取逐渐减量的方式,以使自身的皮质功能得以逐渐恢复。 (5)、防止各种感染的发生,特别是防止多重感染的发生。⑹、为减少对胃肠道的刺激,可在饭后服用,或加用保护胃粘膜药物。 6、下列情况尽量避免使用糖皮质激素:⑴、肾上腺皮质功能亢进症;⑵、当感染缺乏有效对病因治疗药物时,如水痘和霉菌感染等;⑶、病毒感染,如水痘、单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡等;⑷、消化性溃疡;⑸、新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期;⑹、糖尿病;⑺、高血压病;⑻、妊娠初期和产褥期;⑼、癫痫、精神病的患者。但是,若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病,挽救患者生命时,如果合并上述情况,可在积极治疗原发疾病、

激素类药物使用规范(完整)

医院激素类药物使用规范 浏览:982 作者:时间:2015-9-17 11:52:48 激素类药物广义上就是以人体或动物激素(包括与激素结构、作用原理相同的有机物)为有效成分的药物。狭义上讲通常是医生口中的“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时,是“肾上腺素皮质激素类药物”的简称。其他类激素类药物,则常用其分类名称,如“雄性激素”、“生长激素”等。根据我院现有的激素类药物种类和使用情况,特制定以下用药原则及管理制度。 一、我院糖皮质激素类品种: 药品通用 名称类 型 规格注意事项 氢化可的松注射液短 效 0.1g*20ml严重的精神病史,活动性胃、十二 指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较 重的骨质疏松,明显的糖尿病,严 重的高血压,未能用抗菌药物控制 的病毒、细菌、霉菌感染。 醋酸泼尼松片中 效 5.0mg*100片结核病、急性细菌性或病毒性感 染患者应用时,必须给予适当的 抗感染治疗。2.长期服药后,停 药时应逐渐减量。3.糖尿病、骨 质疏松症、肝硬化、肾功能不良、 甲状腺功能低下患者慎用。4.运 动员慎用。 氢化泼尼松注射液中 效 10mg*2.0ml可抑制患儿的生长和发育,长期 使用肾上腺皮质激素需十分慎 重,如确有必要长期使用,应采 用短效或中效制剂。老年患者用 糖皮质激素易发生高血压。老年 患者尤其是更年期后的女性应用 时易发生骨质疏松 甲泼尼龙片中 效 4.0mg*30片糖尿病患者:引发潜在的糖尿病 或增加糖尿病患者对胰岛素和口

服降糖药的需求高血压病患者使动脉高血压病情恶化有精神病史者:已有的情绪不稳和精神病倾向可能会因服用皮质类固醇而加重因糖皮质激素治疗的并发症与用药的剂量和时间有关对每个病例均需就剂量疗程及每天给药还是隔日给药作出风险/利益评价应尽可能缩短用药期限慢性病的治疗应进行医疗观察 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙)中 效 40mg同上 注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙)中 效 500mg同上 醋酸泼尼松龙注射液中 效 0.125g*5.0ml1.诱发感染:在激素作用下,原 来已被控制的感染可活动起来, 最常见者为结核感染复发。在某 些感染时应用激素可减轻组织的 破坏、减少渗出、减轻感染中毒 症状,但必须同时用有效的抗生 素治疗,密切观察病情变化,在 短期用药后,即应迅速减量、停 药。2.对诊断的干扰:⑴糖皮 质激素可使血糖、血胆固醇和血 脂肪酸、血钠水平升高,使血钙、 血钾下降。⑵对外周血象的影响 为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、 嗜碱细胞数下降,多核白细胞和

激素类药物临床使用管理办法

激素类药物临床使用管理办法 总则 一、为了加强我院激素类药物的管理,规范激素类药物的临床使用,避免或减小不良反应的发生,保障患者的用药安全,有效降低医药费用,根据卫生部《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》(卫办医政发【2011】23号)并结合我院实际使用情况特制定本办法。 二、本办法中激素是指糖皮质类激素。 管理组织 三、药事管理与药物治疗学委员会负责开展合理用药培训与教育,督导临床科室合理使用糖皮质激素类药物。 四、医务部定期组织对糖皮质激素的临床使用情况进行监督检查,内容包括:糖皮质激素使用情况调查分析,医师、药师与护理人员糖皮质激素知识调查。对不合理用药情况提出纠正与改进意见。 糖皮质激素的临床应用 五、在临床诊疗工作中应参考和遵循《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》的有关规定,结合患者具体情况,制定个体化给药方案。 (一)糖皮质激素治疗性应用的基本原则 糖皮质激素主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,其应用涉及临床多个专科。应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。其正确、合理应用主要取决于以下两方面:一是治疗适应证掌握是否准确;二是品种及给药方案选用是否正确、合理。 1、严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。 糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物,但是,临床应用存在未严格按照适应证给药,如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素,特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。 2、合理制订糖皮质激素治疗方案。 糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订,治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。 (1)品种选择:各种糖皮质激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证,应根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确选用糖皮质激素品种。 (2)给药剂量:生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不同治疗目的选择剂量。 (3)疗程:不同的疾病糖皮质激素疗程不同,一般可分为以下几种情况: ①冲击治疗:疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药疹、急进性肾炎等。冲击治疗须配合其他有效治疗措施,可迅速停药,若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。 ②短程治疗:疗程小于1个月,包括应激性治疗。适用于感染或变态反应类疾病,如结核性脑膜炎及胸膜炎、剥脱性皮炎或器官移植急性排斥反应等。短程治疗须配合其他有效治疗措施,停药时需逐渐减量至停药。

精选-激素药物临床使用规范

糖皮质激素类药物临床使用管理办法 一、组织领导 (一)医院药事管理与药物治疗学委员会负责糖皮质激素类药物临床使用的监督管理工作,定期开展合理用药培训与教育,督导临床科室合理使用糖皮质激素类药物。 (二)医务部定期组织专家对糖皮质激素的临床使用情况进行监督、检查、分析,对不合理用药情况提出改进意见。 二、使用的基本原则 糖皮质激素主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,其应用涉及临床多个专科,应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。其正确、合理应用主要取决于以下两方面:一是治疗适应证掌握是否准确;二是品种及给药方案选用是否正确、合理。 在临床诊疗工作中应参考和遵循《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》的有关规定,结合患者具体情况,制定个体化给药方案,在治疗中,应遵循以下基本原则: (一)严格掌握糖皮质激素治疗的适应证; (二)合理制订糖皮质激素治疗方案; (三)重视疾病的综合治疗; (四)监测糖皮质激素的不良反应; (五)注意停药反应和反跳现象。 三、分级管理 糖皮质激素临床应用实行分级管理。根据药物应用范围、安全性、疗效、不良反应等因素,对糖皮质激素的冲击疗法及长程治疗方案施行特殊管理,其具体要求如下:

(一)糖皮质激素的冲击疗法需具有主治及以上职称医师决定。 (二)长程糖皮质激素治疗方案,需由相应学科主治及以上职称医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需内分泌专业主治医师及以上职称医师决定。随访和剂量调整可由内分泌专业主治及以上职称医师决定。 (三)紧急情况下临床医师可以越级使用糖皮质激素,但仅限于3天内用量,并严格记录救治过程。 四、使用管理 (一)药品调配:调配糖皮质激素须凭医师开具的处方或医嘱单,经药师审核后予以调配,复核无误后发放。对糖皮质激素的冲击疗法及长程治疗方案的处方或医嘱,药师应审核处方医师的资质,符合要求后方可调配。 (二)用药复核:护理人员在给患者使用糖皮质激素前,应核对患者信息、药品信息,并仔细检查药品的外观状况,确认无误后方可给药。 (三)安全用药:在选择和使用糖皮质激素时,应注意与其他药物之间的配伍禁忌。密切关注药物不良反应,一旦发生应立即对症处理并及时上报。 五、合理使用 (一)糖皮质激素在不同疾病中的治疗原则应参照《糖皮质激素类药物临床应用指导原则》应用。 (二)对特殊人群(儿童、妊娠、哺乳期妇女)中的应用应遵循以下原则: (1)儿童糖皮质激素的应用

他汀类药物使用注意事项

他汀类药物使用注意事项 现在,他汀类药物在降血脂、冠心病的一二级预防等方面均有着不可替代的作用,虽然他汀类药物有着“安全”“高效”等美誉,但此类药物应用时还是需要注意一下的。 一、他汀种类要注意 他汀类药物种类较多,现今市面上销售的他汀包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,中成药血脂康胶囊中的主要成分是红曲,其能产生洛伐他汀而起到调节血脂的作用。不同种类他汀药物常用口服剂量不同,不同厂家的同种他汀规格也各有差异,在更换服用他汀的种类和厂家的时候,一定要留意药品的规格和使用剂量。 二、何时用药要注意 他汀类药物受食物影响小,进餐对药物发挥作用影响不大,且他汀类药物并无严重的胃肠不良反应,因此,只要做到定时定量,无论是进食前还是进食后服用均可。 大部分他汀最宜在晚上临睡前服用,因为胆固醇合成的高峰在午夜12时左右,睡前用药能让药物作用在午夜达峰,从而达到更好的降胆固醇效果。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀因为半衰期较长,可以在一天的任何时间服用。 如果错过了用药时间,应在记起时立即补用,若已接近下一次用药时间,则无需补用,切勿一次使用双倍剂量。

三、肝酶升高要注意 一般而言,患者服用他汀类药物都是安全有效的,但少部分患者在服用他汀之后,会出现肝脏转氨酶升高。对于转氨酶轻中度异常的患者,若是本身有活动性肝炎等严重肝病,则不应该使用他汀类药物治疗;若是患者合并有非酒精性脂肪肝,应用他汀不仅安全有效,还能改善肝脏功能,因此,对于具备他汀适应症的患者,若没有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高等器质性肝损害证据,应积极充分地使用他汀。服用他汀后,只要患者转氨酶无进行性升高(≥3倍正常上限),应继续服药。 四、肌痛反应要注意 肌肉酸痛是他汀类药物的常见不良反应之一,依据肌酸激酶(CK)值是否正常又可以分为肌炎和肌痛,如果CK大幅升高,则可能为横纹肌溶解症,严重的甚至可以危及生命。患者在应用他汀类药物的时候,只要出现了疑似肌肉不适的症状,就应立即停药,及时就医,以免耽误病情。 五、联合用药要注意 联合用药是他汀类药物所致肝损害、肌肉毒性的重要危险因素。如果同时服用阿奇霉素、胺碘酮、罗红霉素、非诺贝特等肝药酶抑制剂,可使他汀类药物血药浓度上升,增加不良反应发生概率。 部分患者存在有甘油三酯大幅度升高而需要同时服用非诺贝特和他汀的情况,可在早晨服用非诺贝特,晚上睡前服用他汀类药物,这样可大大降低不良反应的发生率。

糖皮质激素的临床应用原则

2013级全科九班李安虎学号:320130916971 糖皮质激素的临床应用原则 一、糖皮质激素治疗性应用的基本原则 糖皮质激素在临床广泛使用,主要用于抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制,其应用涉及临床多个专科。应用糖皮质激素要非常谨慎。正确、合理应用糖皮质激素是提高其疗效、减少不良反应的关键。其正确、合理应用主要取决于以下两方面:一是治疗适应证掌握是否准确;二是品种及给药方案选用是否正确、合理。 (一)严格掌握糖皮质激素治疗的适应证。 糖皮质激素是一类临床适应证尤其是相对适应证较广的药物,但是,临床应用的随意性较大,未严格按照适应证给药的情况较为普遍,如单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素,特别是在感染性疾病中以退热和止痛为目的使用。糖皮质激素有抑制自身免疫的药理作用,但并不适用于所有自身免疫病治疗如慢性淋巴细胞浸润性甲状腺炎(桥本病)、1型糖尿病、寻常型银屑病等。 (二)合理制订糖皮质激素治疗方案。 糖皮质激素治疗方案应综合患者病情及药物特点制订,治疗方案包括选用品种、剂量、疗程和给药途径等。本《指导原则》中除非明确指出给药途径,皆为全身用药即口服或静脉给药。 1.品种选择:各种糖皮质激素的药效学和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证,应根据不同疾病和各种糖皮质激素的特点正确选用糖皮质激素品种。 2.给药剂量:生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用,应按不同治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量(以泼尼松为例)可分为以下几种情况:(1)长期服用维持剂量:2.5~15.0 mg/d;(2)小剂量:<0.5mg〃kg-1〃d-1;(3)中等剂量:0.5~1.0 mg〃kg-1〃d-1;(4)大剂量:大于 1.0 mg〃kg-1〃d-1;(5)冲击剂量:(以甲泼尼龙为例)7.5~30.0 mg〃kg-1〃d-1。 3.疗程:不同的疾病糖皮质激素疗程不同,一般可分为以下几种情况: (1)冲击治疗:疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救,如暴发型感染、过敏性休克、严重哮喘持续状态、过敏性喉头水肿、狼疮性脑病、重症大疱性皮肤病、重症药

他汀类药物的使用

他汀类药物的使用 唐建华 江苏省药物研究所有限公司 江苏奥赛康药业有限公司 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物,广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外,在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应,稳定粥样斑块,改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化(AS)程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀(Simvastatin)是洛伐他汀(Lovastatin)的甲基化衍化物。 美伐他汀(Mevastatin,又称康百汀,Compactin)药效弱而不良反应多,未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他(Pravastatin)。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀,普伐他汀本身为开环羟酸结构,在人体内无需转化即可直接发挥药理作用,且该结构具有亲水性,不易弥散至其他组织细胞,极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外,本类药物吸收不完全,大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物,关于长期使用该类药物的

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