他汀类药物合理应用的临床思维
2011年05月28日18:55 来源：好医生网站
1．上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科；2．复旦大学附属中山医院老年病科；3．上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏科；4．瑞金集团闵行医院药剂科；5．复旦大学附属肿瘤医院药剂科
朱斌1 蔡映云2 陆国平3 余波4 翟青5
他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，除可降低血低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，治疗高脂血症外，还具有抗动脉粥样硬化等作用，用于冠心病的一级、二级预防。如何正确选择与合理应用他汀类药物，需以药物治疗的临床思维为基础，全面掌握病情、患者和药物的情况，因病制宜，因人制宜，制定一个合理的治疗方案。
1 他汀类药物合理应用的临床思维基础
1.1 掌握病情在药物治疗之前需进行：①检测血脂水平，明确诊断高脂血症的类型（包括临床诊断与病因诊断）；②询问是否有冠心病及其等危症和心血管病危险因素；③划分危险等级和确立调脂治疗的目标，可遵循中国成人血脂异常防治指南（见表1）。
1.2 掌握患者情况患者的背景资料与药物治疗方案的制定密切相关。①生理情况：包括患者的年龄、性别、身高、体重及妊娠和哺乳等生理情况。尤其是妊娠孕妇应避免使用致畸药物、老年人应避免使用对肝、肾功能有明显毒性的药物。
②病理情况：包括患者的肝、肾功能，血浆蛋白水平及对药物代谢的快慢类型。
③伴发症与伴随用药：高脂血症患者往往还常伴有其他系统的疾病并长期或短期使用其他药物，如伴胃溃疡患者长期服用H受体拮抗药西咪替丁，抑郁症患者长期服用氟西汀，心律失常患者服用胺碘酮，这些药物均可使他汀类药物的血药浓度升高，增加不良反应。因此，在调脂治疗方案制定之前需仔细询问患者疾病史和用药史，以避免药物相互作用，减少不良反应的发生。特别注意有些药物在体内消除半衰期较长（如氟西汀），即使停止服药，其药物相互作用的危险性还要持续一段时间。
1.3 掌握他汀类药物目前临床常用的他汀类药物有：洛伐他汀（1ovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）及瑞苏伐他汀（rosuvastatin）。其药效学与药动学各具不同特点。
1.3.1 药效学他汀类药物主要降低总胆固醇（TC）和LDL-C水平，兼降甘油三酯（TG），以及不同程度的提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。在同等
剂量下，其降低LDL-C作用的强弱依次为：瑞苏伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀、洛伐他汀>氟伐他汀。
1.3.2 药动学上述6种他汀类药物在吸收、分布、代谢、排泄上存在着较大差异，通过比较其药动学特性（见表2）可见：①脂/水性：普伐他汀与瑞苏伐他汀为亲水性药物，故不易透过血脑屏障。②血浆蛋白结合率：普伐他汀的蛋白结合率最低，仅为43％～55％。③半衰期：阿托伐他汀与瑞苏伐他汀具有较长的半衰期。
④代谢途径：普伐他汀不通过细胞色素e45o（CYP）代谢；阿托伐他汀、辛伐他汀与洛伐他汀通过CYP3A4代谢；氟伐他汀与瑞苏伐他汀通过CYP2C9代谢。
⑤转运蛋白底物：只有氟伐他汀不是P-糖蛋白底物。⑥排泄：阿托伐他汀通过肾脏排泄最低。
1.3.3 不良反应与禁忌证他汀类药物最主要的不良反应是肝脏转氨酶升高和骨骼肌毒性作用。其他常见的不良反应还包括胃肠道不适、腹泻、头痛、皮疹、头晕、视物模糊等。
他汀类药物禁用于活动性肝炎、孕妇及哺乳期妇女. 美国FDA将他汀类药物对妊娠危险等级定为x类。
1.3.4 药物相互作用药物相互作用是指一种药物受到其他药物或化学物质的干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。体内药物相互作用主要包括药效学相互作用与药动学相互作用。
1.3.4.1 药效学相互作用药效学相互作用可分为协同作用与拮抗作用。①协同作用：他汀类药物除了调脂作用外，还具有抑制血小板聚集和提高纤溶活性的抗凝作用，与低分子肝素等抗凝药物联合使用可产生协同作用，延长血小板凝聚时间，应注意监测患者凝血功能。②拮抗作用：非选择性的B-受体阻断药（普萘洛尔）和噻嗪类利尿药可产生脂代谢障碍，引起高脂血症，与他汀类药物联合应用可拮抗其调脂作用。
1.3.4.2 药动学相互作用诱导或抑制肝药酶P450系统是药动学相互作用的重要原因。药酶诱导药与可加快他汀类药物在肝内的代谢，降低其血药浓度和治疗效应。与此相反，药酶抑制药可抑制他汀类药物在肝内的代谢，升高其血药浓度，增加发生不良反应的危险。表3列举了常见CYP3A4与CYP2C9的诱导药与抑制药，应避免与相应底物的他汀类药物联合应用。
需特别注意：①氟伐他汀本身为CYP2C9抑制药，可增强CYP2C9底物磺脲类药物的降糖作用，应避免联合使用或注意监测患者的血糖，防止发生低血糖反应。②部分中草药对肝药酶也有抑制作用，可增加他汀类药物不良反应的发生。如治疗抑郁症的金丝桃属植物的提取物（路优泰）可抑制CYP2C9 ；白芷、肉桂、丁香、羌活、牡丹皮、大黄、苏木、五味子对CYP3A4具有抑制作用
2 他汀类药物合理应用的临床思维要点
2.1应用原则遵循血脂异常防治指南，明确调脂目标，体现药物治疗强度与病情危险程度的相匹配，合理选择药物与剂量，避免药物相互作用，减少不良反应。
2.2 药物的选择
2.2.1 根据诊断类型选择根据脂代谢异常的诊断类型，参照美国FDA批准的不同他汀类药物的临床适应证来具体选择。①原发性高胆固醇血症：所有他汀类药物均获FDA批准。②混合性异常脂血症：除洛伐他汀外其他他汀类药物均获FDA批准。③高甘油三酯血症：氟伐他汀与洛伐他汀未获FDA批准。④纯合子性家族性高脂血症：通过FDA批准的有辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞苏伐他汀。
⑤原发性异常B脂蛋白血症：通过FDA批准的有辛伐他汀、阿托伐他汀和普伐他汀。
2.2.2 根据循证医学选择循证医学是以高质量的临床试验及这些临床试验的荟萃分析结果为证据，将科学研究的结论应用到某个疾病的治疗中去，使治疗方案更合理以改善病人的生命质量和预后。他汀类药物具有减少心血管危险的类效应，但在选择他汀类药物时可首先考虑有充分证据支持的品种，使个体化治疗更有效、安全。对冠心病一级预防有效的药物是普伐他汀和洛伐他汀，对冠心病二级预防有效的药物有普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和氟伐他汀。
2.2.3 根据患者情况选择①肝功能轻度异常的患者，即天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（A）高于正常值1.5倍以内，可选用普伐他汀，因其为肝、肾双通道排泄，具有更高的安全性。②肾功能减退的患者可选用阿托伐他汀，因其通过。肾脏排泄最低。③鉴于普伐他汀在PROSPER试验中（70～82岁的男性患者）未见明显副作用或肌病，老年人宜选用普伐他汀。④具有CYP2C9突变等位基因的个体可避免选用经CYP2C9代谢的他汀类药物，如氟伐他汀和瑞苏伐他汀。
2.2.4 根据伴随用药选择在选择他汀类药物时应避免与伴随用药联合使用而产生的药物相互作用。如长期服用免疫抑制药环孢素的器官移植病人同时应用他汀类药物时，宜优先考虑氟伐他汀，因两药的代谢途径不同，且安全性得到了ALERT试验的证实。
2.2.5 根据药物特性选择遵循不同药物的特性，制定个体化的治疗方案。①血浆蛋白结合率较低的普伐他汀可优先应用于低蛋白血症的患者（如肝硬化、慢性肾炎），减少因游离型药物浓度增高而产生不良反应。②半衰期较长的阿托伐他汀与瑞苏伐他汀可应用于依从性差，不能按时服药的患者。③选用经过CYP2C9代谢的氟伐他汀或瑞苏伐他汀可避免与经过CYP3A4代谢的药物相互作用，如红霉素、维拉帕米、地尔硫革、氯吡格雷。④选用经过CYP3A4代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀可避免与经过CYP2C9代谢的药物相互作用，如双氯芬酸、格列吡嗪、氯沙坦。⑤普伐他汀不通过肝P4 。系统代谢，与经过CYP3A4、CYP2C9代谢的药物发生相互作用少，如咪唑类抗真菌药。⑥氟伐他汀不是P-糖蛋白底物，与地高辛等P-糖蛋白底物联合应用时发生药物相互作用的风险较低。
2.3 剂量与剂型
2.3.1 剂量应根据患者LDL-C基础值和治疗目标值来选择合适的剂量。治疗目标值则根据血脂异常防治指南中不同危险分类的LDL-C治疗目标值来确定。具体剂量的选择可参考表1与表4。例如，冠心病患者其LDL-C的基础值为
3.9mmol/L，危险分类为高危，治疗目标值确定为2.6mmol/L，LDL-C需减少基础值的33％，若接受普伐他汀治疗，从表4可查出需普伐他汀剂量为40mg/d。美国FDA推荐的剂量范围为：洛伐他汀（20～80mg）、普伐他汀（20～40mg）、氟伐他汀（20～80mg）、辛伐他汀（20～80mg）、阿托伐他汀（10～80mg）、瑞苏伐他汀（5～40mg）。
2.3.2 剂型片剂较其他剂型便于调整药物治疗剂量，避免了反复换药的麻烦。胶囊剂对于昏迷或吞咽困难的患者可进行鼻饲给药。缓释剂型在应用时应避免破坏剂型，防止造成瞬时药物浓度过高、药物作用时间缩短、药效降低或产生不良反应。
2.4 用药时机与方法何时开始他汀类药物的治疗，可根据冠心病的防治目的（一级预防、二级预防），并结合血脂异常防治指南中的开始调脂治疗的LDL-C 值。见表1。
他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为人类肝细胞HMG-CoA还原酶在夜问活性增高，晚上服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与瑞苏伐他汀因半衰期较长可不受服药时间限制。服用他汀类药物期间应避免食用含葡萄柚汁的饮料，防止血药浓度增加而发生不良反应。
2.5 不良反应的监测与处理应用他汀类药物之前应检查肝功能（AST、ALT）和肌酸激酶（CK）。服药期间也应定期（1～3月）进行肝、肾功能和CK检查，若AST、ALT升高大于正常上限3倍以上或CK大于正常上限5倍以上，应立即停药；若AST、ALT升高小于正常上限3倍或CK小于正常上限5倍，应将他汀类药物减量，并可加用保肝药和辅酶Q10。
总之，合理应用他汀类药物就是以达到最好的治疗效果，又尽可能减少不良反应为目的，实现患者的个体化用药。
所有文章均来自互联网，若无意中侵犯您的权益，请您及时告知。
如何正确服用他汀类药物 他汀类药物，适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症，是最全面的降脂药物，也是指南推荐的降脂首选药物，能够延缓动脉粥样硬化，全面防治冠心病、心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病。 根据半衰期的长短，可将他汀类降脂药可分为：短效类他汀，如辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、血脂康等；长效类他汀，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。 他汀类药物主要通过抑制合成胆固醇的酶发挥降脂作用。由于人体合成胆固醇的酶在夜间的活性最强，所以对于老一代他汀类药物如普伐他汀来说，最好在睡前服用，能够更好的抑制该酶，发挥最大的降脂效果。
但是，并非所有的他汀类药物都需要在睡前服用。 可以在早上服用的他汀：辛伐他汀正旨平。对于高胆固醇血症患者，一般 起始剂量为每天10mg，晚间顿服；对于冠心病患者可以20mg/日为起始剂量，晚间顿服。 但有多项临床研究结果提示： 1. 晨起服药组降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的作用略低于晚间服药组，但仍可使两者分别下降21%和31 %。 2. 晨起服药组降低甘油三酯的幅度明显优于晚间服药组（38%比19%）。与晚间服药相比，晨起服药可更能有效降低甘油三酯水平，调节轻中度混合性高脂血症患者的血脂异常。 需睡前服用的他汀：普伐他汀。成人开始剂量为10mg-20mg，一日1次，临睡前服用。应随着年龄及症状适宜增减，一日最高剂量40mg。 研究显示，睡前服用普伐他汀比上午服用的生物利用度低60%，但降脂疗效反而高。这表明肝脏在晚间摄取药物多，降脂效果更好。 需晚餐时服用的他汀：洛伐他汀。成人常用量为10-20mg，每日一次，晚餐时服用剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每天80mg。 食物有利于增加洛伐他汀的吸收，空腹时服用洛伐他汀吸收减少30%，因此需晚餐时服用。 【特别提醒】血脂康中的主要降脂成分为洛伐他汀。推荐的剂量为一次2粒，一日2次，早晚饭后服用；轻、中度患者一日2粒，晚饭后服用。 可晚餐时或睡前服用的他汀：氟伐他汀。推荐剂量为20或40毫克，每日一次。晚餐时或睡前吞服。 在稳态状态下，与晚饭后4小时给药相比，晚饭后即时给药会导致血浆峰浓度降低2倍，达峰时间增加2倍。因此可以晚餐时或睡前吞服。
AD的症状一般出现在应用抗菌药物后(B) A 艾滋病患者发生弓形体感染首选的治疗方案为：D.乙胺嘧啶+磺胺嘧啶 A 氨苄西林对流感嗜血杆菌临床分离株PAE为：A.0.5～2.1h A埃希菌属包括5个种，其中最常见的临床分离菌是(A) A艾滋病患者发生弓形体感染首选的治疗方案为：D.乙胺嘧啶+磺胺嘧啶 A安尼芬净推荐剂量为首剂： B.200mg B 鼻病毒主要感染：B.上呼吸道 B 念珠菌显色培养基主要用于念珠菌菌种鉴定，30～37℃培养48h，如果为绿色， A.白念 B 群链球菌感染首选(A) B白喉首选的抗菌药物为：B.青霉素G B白血病化疗后粒缺感染没有明确的临床表现，什么常常为唯一的临床体征： C.发热 B百日咳的潜伏期一般为(C) B百日咳患者应进行呼吸道隔离，至发病后(D)B百日咳患者应进行呼离，至发病后：D.40 B败血症应首选：C.万古霉素 B坂崎肠杆菌能引起新生儿脑膜炎和菌血症，死亡率高达B B包虫病是人感染棘球蚴所致的慢性寄生虫病，棘球蚴主要侵犯c B闭合性脑外伤或伴有颅骨骨折、脑脊液漏者发生脑膜炎常由什么细菌感染引A B病程超过多长时间以上视为慢性菌痢(B) B病人对药物过敏不宜使用头孢菌素时，针对葡萄球菌、链球菌可用：D.克林霉素
B不动杆菌属中临床最常见的是： B.鲍曼不动杆菌 B布鲁菌病传染源主要为病畜，以什么为主(C) B布鲁菌病急性感染患者发热的典型热型为D B成人伤寒患者首选的经验用药是(C) B头孢吡肟和头孢匹罗属于： C. C AP预防措施之一为流感疫苗的接种，针对的人群不包括：B.所有小于50岁的人群 C MV肺炎是最严重的并发症，病死率极高，在有效的抗病毒治疗出现前，死亡率为(D) C 产碱杆菌在自然界分布广泛，以哪种细菌最为常见：B.粪产碱杆菌 C 肠球菌所致感染多见于：D.尿路感染 C 成人伤寒患者首选的经验用药是：C.氟喹诺酮类 C 传染性非典型肺炎常以什么为首发和主要症状：A.发热 C 从麻疹前驱期至恢复期，全病程约(C)C超 CMV感染的危险因素最重要的是：D.患者的免疫系统的抑制程度 C成人化脓性关节炎最常见的致病菌是：B.金黄色葡萄球菌 C成人及青少年HIV/AIDS病人的HAART一线推荐方案为：A.AZT(或 d4T)+3TC C成人伤寒患者首选的经验用药是：C.氟喹诺酮类 C传染性非典型肺炎常以什么为首发和主要症状：A.发热 C传染性非典型肺炎是由哪种病毒感染引起的呼吸道传染病D C创伤或手术后脑脓肿，病原菌主要是(C) C大环内酯类药物不包括(C) D 对轻、中度脱水病人，ORS用量在最初6h，成人每小时：B.750ml
他汀类药物临床应用 他汀类药物是当前临床较为热门的话题，事实上，“他汀”只是一类药物的俗名，其实质上是 一种还原酶抑制剂。之所以将其称作“他汀类”原因在于，该类药品在最初时均为进口药物， 而其英文名称中都带有“statin”这一单词，翻译过来就是“他汀”了！他汀类药物在临床上运用 较广，下面就他汀类药品在临床的具体应用做一详细介绍。 他汀类药物临床运用 他汀类药物在最开始时是被用于Ⅱa与Ⅱb高脂血症的医治中，包含家族性、原发性高胆固 醇血症等，同样也适用于因遗传性高脂血症诱发的并发性高胆固醇血症。伴随研究不断深入，许多资料显示，他汀类药物不但有降低胆固醇的效果，且在非调脂方面发挥着促进作用，比 如提升血管内皮功能、抑制血小板集聚等，而其在应用范围上已远超出既定适用范围。 临床应用一——冠心病 许多随机研究表明，冠心病病人可在他汀类药物中获得理想效果，能够调节冠心病病人血脂 水平，特别是LDC-C减少至30%以上，可显著降低冠心病患病率与病死率。他汀类药物于冠 心病中的应用可谓是近几年临床药学的最大突破，特别是在能够诱发死亡的急性冠脉综合征 诊治中，在采取抗凝和抗栓诊疗的同时，运用他汀类药物实施调脂诊疗，且借助其药物功效，提升血管内皮功能，在血小板聚集与炎症因子释放过程中发挥较强的抑制作用，同时能够减 少病人在急性期间的死亡率，从而改善病人预后。除此之外，他汀类药物还在某些手术中起 着不可替代的作用，如冠状动脉旁路植入术等。 临床应用二——心力衰竭 与他汀类药物有关的临床实践，比如北欧辛伐他汀存活实验和胆固醇及冠心病反复发作事件 研究均提示他汀类药物能使心力衰竭发生率有效降低。在一项研究中，讨论分析中度心衰病 人应用他汀类药物的临床效果。研究表明，在采取他汀类药物治疗时可在2年内降低心衰死 亡风险，且降低效果明显。但是在一些前瞻性研究中却得出阴性结论，所以临床在心力衰竭 中应用他汀类药物仍需谨慎。 临床应用三——免疫调节与抗感染 有资料显示，普伐他汀与辛伐他汀可阻滞体外培养淋巴细胞，对T细胞活性有较好的调节作用。一些专业人士认为，免疫调节很有可能是他汀类药品的另一种药理作用，其有可能成为 新的免疫抑制剂，专门用于炎性疾病的诊治。同时经临床实践表明，普伐他汀与辛伐他汀及 阿伐他汀均对C-反应蛋白有降低效果，也正因这点为其具备抗感染作用奠定了理论依据。近 几年诸多研究结果表明，在类风湿性关节炎中他汀药物运用效果良好，可以控制疾病对骨组 织的损害。当前还不能确立所有他汀类药物是否都具备抗感染效应，这一点还需大量实验证明，能否在临床大面积使用还有待考证。 临床应用四——抑制肾脏细胞增殖 诸多进展性肾小球病症中，系膜细胞的增殖与活化是关键性因素，可加大细胞外基质。在肾 病综合征研究过程中，他汀类药物能削弱肾脏结构与功能恶化进程。该药物能将缺失性突变 细胞停驻在细胞周期G1期，对人体补充胆固醇对该现象无任何改善效果，提示他汀类药物 在肾脏病症的作用至少一部分和其对细胞的作用相关。辛伐他汀与洛伐他汀以依赖性特征阻 断内皮素和血管紧张素Ⅱ引发的DNA合成；降低肾脏系膜细胞活化。资料指出，早期采用他汀类药物能延迟糖尿病肾病发生与进展，这一点足以说明他汀类药品可提升肌酐清除率，改 善肾衰竭。 临床应用五——抗肿瘤
他汀类药物临床应用 他汀类药物，即羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。他汀类药物种类多，临床应用广，不同他汀类药物有哪些相同和不同之处？临床使用中常见问题有哪些？我们应该如何合理用药？ 一、他汀类的药理作用及适应症是什么？ 主要药理作用为抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的生物合成，从而降低血浆中胆固醇和血清脂蛋白浓度，现主要用于高胆固醇血症等患者。 二、他汀类药动学特点有哪些？ 蛋白结合率高，首过代谢广泛，大部分生物利用度较低，主要通过肝脏P450酶代谢，主要经胆道从粪便排泄为主。 三、不同他汀类的代谢和排泄有何不同？
四、他汀类与其他药物相互作用有哪些？ 他汀类（辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀为主）与主要经CYP450 3A4代谢的药物发生相互作用，与CYP 3A4抑制剂联合应用时可增加不良反应发生的风险，甚至增加横纹肌溶解等严重不良反应的风险。如与环孢菌素、大环内酯类抗生素、胺碘酮、华法林、利福平等合用时，发生肌病的危险性增加。 五、他汀类常见不良反应有哪些？ 常见不良反应包括胃肠道反应、头痛、失眠、转氨酶升高、肌病、过敏反应、横纹肌溶解等。其中肝脏毒性和肌肉毒性临床报道较多，故在用药过程中需监测肝功能，肌酸磷酸激酶等相关指标。 六、他汀类禁忌症有哪些？ 对他汀类药物过敏者；活动性肝脏疾病者；原因不明的肝脏转氨酶持续升高者；妊娠及哺乳期妇女等。
七、他汀类何时服药？ 人体合成胆固醇的酶在夜间活性最强，为达到最好的效果，夜间服用为主，一般每日一次即可。因阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长，可在任意时间服用。同时他汀类药物可在饭前或饭后用药。 八、他汀类的用药剂量和使用强度有何不同？ 1）低强度治疗用药剂量：辛伐他汀10mg、普伐他汀10-20mg、洛伐他汀10-20mg、氟伐他汀40mg、匹伐他汀1mg； 2）中等强度用药剂量：阿托伐他汀10-20mg、瑞舒伐他汀5-10mg、辛伐他汀20-40mg、普伐他汀40mg、洛伐他汀40mg、氟伐他汀80mg、匹伐他汀2-4mg； 3）高强度用药剂量：阿托伐他汀40-80mg、瑞舒伐他汀20-40mg； 九、糖尿病患者能否使用他汀类？ 糖尿病患者常伴有血脂异常，增加心血管风险及死亡率。虽然有文献报道长期大剂量服用他汀类药物引起血糖升高，但他汀类带来的血管获益远大于对血糖的影
他汀类药物的合理应用 血脂异常，包括低密度脂蛋白( low-density lipoprotein, LDL )升高和高密度脂蛋白( high-density lipoprotein, HDL )降低是冠心病 (Coro nary Heart Disease,CHD)的一个重要危险因素⑴，降低LDL是治疗CHD勺最有效措施之一[2]。血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。药物治疗是最常被使用的方法，其中又以他汀类使用最广泛，已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、勺。本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。 一、回顾 他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物，通过作用于肝细胞3- 羟基-3- 甲基 戊二酰辅酶A( HMG-Co)A 还原酶(催化胆固醇生物合成中的限速步骤) ，抑制胆固醇合 成，并上调LDL受体，加速清除循环中的LDL颗粒，从而降低血浆LDL水平。[Grundy SM. HMG-CoAreductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1988,319:24-33] 自从1987年首获批准后，特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来，诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明：他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力，[Cholesterol Treatment Trialists '(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。 循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处，降低LDL 30%-40%、使CHD勺发病率降低24%-36%并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。综观2004年NCEPATRH的最新报告、欧洲心脏病学会(ESC及美国ADA指南可以看到，尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异，但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL 水平。当前全球降脂趋向是：针对高危人群；首选他汀类降脂药；LDL水平“越低越好”。有证据显示：无论受试者LDL的基础水平如何(即
不同他汀类药物的分类比较 动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活治疗的主要疾病，随着年龄的增长，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加。血脂异常作为ASCVD事件的独立危险因素，控制血脂水平已成为当前预防与治疗ASCVD 的主要方式。临床常规检验提供的血脂参数主要包括总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)与甘油三酯（TG）。其中LDL-C水平与ASCVD的发病风险相关性最大，LDL可通过血管内皮进人血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL，后者被巨噬细胞吞噬后形成泡沫细胞，泡沫细胞不断增多融合，构成动脉粥样硬化斑块的脂质核心。因此，应将LDL-C作为控制血脂异常的主要干预靶点。他汀类药物能明显的降低LDL，显著改善患者预后，具有最充分的临床研究证据，是被国内外各大指南推荐首选的调脂药物。 他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，可抑制内源性胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶降低胆固醇和脂蛋白水平，同时还可增加肝脏细胞表面LDL受体以增强LDL的摄取和分解代谢，减少体内LDL水平，从而通过上述药理机制发挥调脂作用。本院常用的他汀类药物有氟伐他汀（来适可）、普伐他汀（富利他之）、辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）等。本文通过不同他汀类药物的作用强度、药动学特征、不良反应等方面来介绍各药物的特点，以保障他汀类药物的合理应用。 1.作用强度：胆固醇治疗的目标值根据患者具体病情需使LDL-C降低至<1.8、 2.6或 3.4mmol/L（详见相关指南）。不同他汀类药物降LDL-C强度差异明显，以LDL-C降幅38%为例，每日需氟伐他汀80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀20mg、阿托伐他汀10mg、瑞舒伐他汀<5mg。结合本院各他汀药物剂量和常规用法用量（富利他之20mg，qn；来适可40mg，qn；舒降之20mg，qn；阿乐、立普妥20mg，qd，尤佳10mg，qd；可定10mg，qd），可推算普伐他汀（富利他之）、氟伐他汀（来适可）具有低强度的降脂作用（使LDL-C降低<30%），而辛伐他汀（舒降之）、阿托伐他汀（阿乐、尤佳、立普妥）和瑞舒伐他汀（可定）具有中等强度的降脂作用（使LDL-C降低30-50%）。可见同等剂量他汀类药物
10岁以下禽流感患儿金刚烷胺用药剂量为5mg/（kg?d）， B 150mg 1957年哪个国家首次报道手足口病 B C 新西兰错 1987年问世的第1个抗艾滋病病毒的药物是 C 齐多夫定 1个月以内的新生儿发生急性细菌性脑膜炎， C B族链球菌 1岁以上的儿童，处于艾滋病期或CD4+T淋巴细胞百分比为多少建议治疗 A <15％ AOM是小儿上呼吸道感染使用抗菌药物的明确指征， A CAP预防措施之一为流感疫苗的接种， B 所有小于50岁的人群 CMV肺炎是最严重的并发症，病死率极高，在有效的抗病毒治疗出现前，D c BA HAP的定义为病人入院时未患有，也不处于感染潜伏期，而于入院多长时间后罹患的由病原菌引起 C 48h HFRS常用利尿药为呋塞米，可从少量开始，逐步加大剂量，A D ≤800mg WH0推荐的肺结核的初治标准化疗方案为 D 艾滋病于哪一年在美国首先发现 B 1981年 安尼芬净推荐剂量为首剂 B 200mg 氨苄西林对流感嗜血杆菌临床分离株PAE为 A 0.5～2.1h 按照WHO有关合理用药的标准， C 30% 白喉根据病变部位，分四种类型， B 咽白喉 白血病化疗后感染的发生与化疗后粒缺情况以及持续的时间密切相关，中性粒细胞<0.1×109/L，持续2周者发生感染的几率为 A 50% 包虫病是人感染棘球蚴所致的慢性寄生虫病， C 鼻病毒主要感染 B 闭合性脑外伤或伴有颅骨骨折、脑脊液漏者发生脑膜炎常由什么细菌感染引起 A 肺炎链球菌和嗜血流感杆菌 病人对药物过敏不宜使用头孢菌素时，D克林霉素 布鲁菌病病程超过多长时间者为慢性感染 C 1年 布鲁菌病传染源主要为病畜， C 羊 布鲁菌病急性感染患者发热的典型热型为 D 波状热 产碱杆菌在自然界分布广泛， B 粪产碱杆菌 成人及青少年HIV/AIDS病人的HAART一线推荐方案为 A AZT（或d4T）+3TC+EFV（或NVP）出生20天后各年龄期小儿CAP的首位病原菌是 A 肺炎链球菌 传染性非典型肺炎常以什么为首发和主要症状 A 发热 传染性非典型肺炎的潜伏期通常限于 B 2周之内 传染性非典型肺炎是由哪种病毒感染引起的呼吸道传染病 D 大多数移植后感染一般发生在术后 D 180天内 大环内酯类药物不包括 C 氯霉素 大面积烧伤病人穿刺和置管频度最高的是 A锁骨下静脉 单纯疱疹病毒主要侵犯什么部位的皮肤黏膜 A 颜面和生殖器 当青霉素G剂量大于1000万U/d， C 登革热的主要传播媒介是 B埃及伊蚊和白纹伊蚊 对于肺毛霉病， D 两性霉素B联合氟胞嘧啶 对于肺真菌病，试验性治疗一般应用几天，若不见效， B 5～10天 对于无并发症的腹膜炎病人，若感染源已得到有效控制， C 5～7天
此文档收集于网络，如有侵权请联系网站删除 只供学习与交流他汀药物的合理应用解读考试 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 动脉硬化通常发生在 A.中等粗细的动脉 B.非常粗的动脉 C.非常细小动脉 D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 2 . 正常动脉血管壁分为 A.内膜 B.中膜 C.外膜 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤 A.4个 B.6个 C.8个 D.10个 我的答案： C 参考答案：C 4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种（）的过程 A.正常行为 B.复杂的慢性炎症行为 C.异常过程 D.以上都对 我的答案： B 参考答案：B 5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是 A.手术 B.他汀类药物 C.生活方式的改变 D.以上都可以 我的答案： B 参考答案：B 6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡 A.常见 B.未见报道 C.非常罕见 D.非常危险 我的答案： C 参考答案：C 7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议，若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时 A.严密观察 B.寻找原因 C.需停用他汀 D.他汀减量 我的答案： C 参考答案：C 8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有 A.肌肉疼痛 B.无力 C.伴有CK升高 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率 A.他汀具有抗癌作用 B.他汀降脂不增加癌症危险 C.他汀降脂增加癌症危险 D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关 我的答案： B 参考答案：B 10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险 A.增高 B.减低 C.大大减低 D.没有影响 我的答案： A 参考答案：A
他汀类药物的临床应用进展 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压；当血压>130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。 3.他汀类药物治疗肺高压的作用 肺高压（pulmonary】hypertension，PH）是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等应用辛伐他
他汀类药物的临床应用进展 [导读]他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂
他汀类药物使用注意事项 现在，他汀类药物在降血脂、冠心病的一二级预防等方面均有着不可替代的作用，虽然他汀类药物有着“安全”“高效”等美誉，但此类药物应用时还是需要注意一下的。 一、他汀种类要注意 他汀类药物种类较多，现今市面上销售的他汀包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，中成药血脂康胶囊中的主要成分是红曲，其能产生洛伐他汀而起到调节血脂的作用。不同种类他汀药物常用口服剂量不同，不同厂家的同种他汀规格也各有差异，在更换服用他汀的种类和厂家的时候，一定要留意药品的规格和使用剂量。 二、何时用药要注意 他汀类药物受食物影响小，进餐对药物发挥作用影响不大，且他汀类药物并无严重的胃肠不良反应，因此，只要做到定时定量，无论是进食前还是进食后服用均可。 大部分他汀最宜在晚上临睡前服用，因为胆固醇合成的高峰在午夜12时左右，睡前用药能让药物作用在午夜达峰，从而达到更好的降胆固醇效果。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀因为半衰期较长，可以在一天的任何时间服用。 如果错过了用药时间，应在记起时立即补用，若已接近下一次用药时间，则无需补用，切勿一次使用双倍剂量。
三、肝酶升高要注意 一般而言，患者服用他汀类药物都是安全有效的，但少部分患者在服用他汀之后，会出现肝脏转氨酶升高。对于转氨酶轻中度异常的患者，若是本身有活动性肝炎等严重肝病，则不应该使用他汀类药物治疗；若是患者合并有非酒精性脂肪肝，应用他汀不仅安全有效，还能改善肝脏功能，因此，对于具备他汀适应症的患者，若没有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高等器质性肝损害证据，应积极充分地使用他汀。服用他汀后，只要患者转氨酶无进行性升高（≥3倍正常上限），应继续服药。 四、肌痛反应要注意 肌肉酸痛是他汀类药物的常见不良反应之一，依据肌酸激酶（CK）值是否正常又可以分为肌炎和肌痛，如果CK大幅升高，则可能为横纹肌溶解症，严重的甚至可以危及生命。患者在应用他汀类药物的时候，只要出现了疑似肌肉不适的症状，就应立即停药，及时就医，以免耽误病情。 五、联合用药要注意 联合用药是他汀类药物所致肝损害、肌肉毒性的重要危险因素。如果同时服用阿奇霉素、胺碘酮、罗红霉素、非诺贝特等肝药酶抑制剂，可使他汀类药物血药浓度上升，增加不良反应发生概率。 部分患者存在有甘油三酯大幅度升高而需要同时服用非诺贝特和他汀的情况，可在早晨服用非诺贝特，晚上睡前服用他汀类药物，这样可大大降低不良反应的发生率。
他汀类药物的使用 唐建华 江苏省药物研究所有限公司 江苏奥赛康药业有限公司 他汀类药物(statins)是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。 他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 他汀类药物除具有调节血脂作用外，在急性冠状动脉综合征患者中早期应用能够抑制血管内皮的炎症反应，稳定粥样斑块，改善血管内皮功能。延缓动脉粥样硬化（AS）程度、抗炎、保护神经和抗血栓等作用。 结构比较 辛伐他汀（Simvastatin）是洛伐他汀（Lovastatin）的甲基化衍化物。 美伐他汀（Mevastatin，又称康百汀，Compactin）药效弱而不良反应多，未用于临床。目前主要用于制备它的羟基化衍化物普伐他（Pravastatin）。 体内过程 洛伐他汀和辛伐他汀口服后要在肝脏内将结构中的其内酯环打开才能转化成活性物质。 相对于洛伐他汀和辛伐他汀，普伐他汀本身为开环羟酸结构，在人体内无需转化即可直接发挥药理作用，且该结构具有亲水性，不易弥散至其他组织细胞，极少影响其他外周细胞内的胆固醇合成。 除氟伐他汀外，本类药物吸收不完全，大多与血浆蛋白结合率较高。 用药注意 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的
《2013年抗菌药物临床合理应用管理》试题 姓名：科室：分数： 一、单项选择题（每题2分，共20题40分） 1、门诊患者抗菌药物处方比例不超过 A A．20% B．30% C．40% D．50% 2、引起医院内感染的致病菌主要是 B A．革兰阳性菌 B．革兰阴性菌 C．真菌 D．支原体 3、老年人和儿童在应用抗菌药时，最安全的品种是 C A．氟喹诺酮类 B．氨基糖苷类 C．β—内酰胺类 D．氯霉素类 4、预防用抗菌药物药缺乏指征（无效果，并易导致耐药菌感染）的是 D A．普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有发热的患者B．昏迷、休克、心力衰竭患者 C．免疫抑制剂应用者 D．以上都是 5、卫办医政发〔2009〕38号文的要求，当目标细菌耐药率超过50%的抗菌药 物时应 B A．及时将预警信息通报本机构医务人员 B．参照药敏试验结果选用 C．慎重经验用药 D．暂停该类抗菌药物的临床应 用 6、二级医院购进抗菌药物品种不得超过 B 种。 A. 40 B. 35 C. 50 D. 60 7、具有 B 级以上专业技术职务任职资格的医师，经培训并考核合格后，方可授予限制使用级抗菌药物处方权。 A. 初级 B. 中级 C. 高级 D. 初中高均可
8、紧急情况下，医师可以越级使用抗菌药物，处方量应当限于 A 天用量。 A. 1天 B. 2天 C. 4天 D. 7天 9、医疗机构应当对出现抗菌药物超常处方 D 以上且无正当理由的医师提出警告，限制其特殊使用级和限制使用级抗菌药物处方权。 A. 2次 B. 4次 C. 5次 D. 3次 10、对大多数厌氧菌有良好抗菌作用的药物是 D A.头孢唑啉 B . 庆大霉素 C .青霉素G D. 甲硝唑 11、联合使用抗菌药物的指征不包括 C A .单一抗菌药物不能有效控制的混合感染 B . 需要较长时间用药，细菌有可能产生耐药性者 C .合并病毒感染者 D. 联合用药以减少毒性较大的抗菌药物的剂量 12、抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后几小时，特殊情况，妥善处理 C A .24h B . 48h C .72～96h D. 96h 13、清洁手术的下列情况不考虑预防用药 D A .手术范围大，时间长，污染机会增加 B . 手术涉及重要脏器，一旦发生感染容易造成严重后果者 C .人工关节置换手术 D. 术野为无菌部位，局部无炎症，无损伤，无污染，且不涉及人体与外界相通的器官 14、不属于二线管理的抗菌药物 C
他汀药物的合理应用解读考试 单选题（共10 题，每题10 分） 1 . 动脉硬化通常发生在 A.中等粗细的动脉 B.非常粗的动脉 C.非常细小动脉 D.以上都是 我的答案： A 参考答案：A 2 . 正常动脉血管壁分为 A.内膜 B.中膜 C.外膜 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤 A.4个 B.6个 C.8个 D.10个 我的答案： C 参考答案：C 4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种（）的过程 A.正常行为 B.复杂的慢性炎症行为 C.异常过程 D.以上都对 我的答案： B 参考答案：B 5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是 A.手术 B.他汀类药物 C.生活方式的改变 D.以上都可以 我的答案： B 参考答案：B 6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡 A.常见 B.未见报道 C.非常罕见 D.非常危险 我的答案： C 参考答案：C 7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议，若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时 A.严密观察 B.寻找原因 C.需停用他汀 D.他汀减量 我的答案： C 参考答案：C 8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有 A.肌肉疼痛 B.无力 C.伴有CK升高 D.以上都是 我的答案： D 参考答案：D 9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率 A.他汀具有抗癌作用 B.他汀降脂不增加癌症危险 C.他汀降脂增加癌症危险 D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关 我的答案： B 参考答案：B 10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险 A.增高 B.减低 C.大大减低 D.没有影响 我的答案： A 参考答案：A
抗菌药物临床合理应用 1.肾功能减退者不宜应用的抗菌药物为:D 2.二重感染的常见病原菌不包括:C．革兰阳性杆菌 3.甲类传染病鼠疫的病原菌是：C.鼠疫耶尔森菌 4．低温冰箱需每天观察并记录一次,要求温度变化不超过设定范围的：Ｂ.±２℃ ５.对血液和无菌体液培养均应以急诊报告对待,实行三级报告制度，第一级报告应在初始培养出现阳性报告后： B 6．对ＣAP可选择的药物主要有哪三大类：Ｃ 7.机械通气相关性肺炎（ＶAP)是指气管插管机械通气多长时间后并发的肺炎：D 8.流行性出血热发热期发生毛细血管损害,出现“三痛”,即：A 9．HＦRS最有效最基本的治疗措施是：B 1０.狂犬病从临床发病到死亡的平均持续时间为：B 11．血管神经性水肿大多由哪种抗菌药物引起：B．青霉素 12.鼠疫是我国法定传染病中的：A．甲类传染病 １3.鼠疫中最为严重的临床类型是：C.肺鼠疫 １４．军团菌属临床首选治疗药物为：A.红霉素等大环内酯类 1５.我国小儿肺炎病死数约占全世界：B.7% 16.在造血干细胞移植早期易发生的真菌感染主要是以什么感染为主：B.念珠菌 17．哌拉西林、头孢哌酮和头孢曲松在胆汁中的浓度均可达到血药浓度的：A.１0倍以上1８.成人化脓性关节炎最常见的致病菌是：B.金黄色葡萄球菌 19．为预防烧伤后出现导管感染，导管保留时间勿过长，经健康皮肤置管保留:C.7天 20.成人及青少年HIV／AIDS病人的HAART一线推荐方案为：A.AＺＴ(或d４T)+3ＴＣ＋EFV（或NVP) 21.大环内酯类药物不包括:C.氯霉素 22．制霉菌素属于哪种类型的抗真菌药：A.多烯类 ２3.嗜肺军团菌的生存能力较强,在下水道污水中可存活:B.１年 24.慢性鼻窦炎是指病程大于:C.３个月 ２5．肾功能不全时乙胺丁醇半衰期延长至：D.１0h 26.隧道感染指的是来自导管出口部位多长范围内，沿皮下隧道导管路径的触痛、红斑和硬结：C.2cｍ 27.Ｈ7Ｎ7感染患者主要表现为：C.结膜炎 ２8.治疗炭疽的首选药物为：C．青霉素Ｇ 29.成人伤寒患者首选的经验用药是:C.氟喹诺酮类 30.流行性腮腺炎患儿必须隔离至腮腺肿胀出现后几天或腮腺肿胀完全消退：C.７天32．败血症应首选：C．万古霉素 ３3．以下不属于β内酰胺类抗生素的是：B.林可霉素类 ３4.病人对药物过敏不宜使用头孢菌素时,针对葡萄球菌、链球菌可用:Ｄ.克林霉素 35.轻度腹腔感染是指腹膜炎较局限，发病时间在:Ｂ.12h以内 36.盆腔感染或盆腔炎症性疾病最常见的是:B．子宫内膜炎 37．骨科人工植入物的感染最常见的致病菌是:B．厌氧菌 38.艾滋病患者发生弓形体感染首选的治疗方案为:D．乙胺嘧啶+磺胺嘧啶 39.HＦＲS最有效最基本的治疗措施是:B.综合液体疗法 40.布鲁菌病传染源主要为病畜,以什么为主:C.羊
精心整理 各种他汀类药物如何选择？ 他汀类药物因能安全有效地降低胆固醇、稳定逆转斑块，目前已成为抗动脉粥样硬化，降低心血管疾病风险的基石。临床常用的他汀类药物有洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之），普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来之）成。:以及排泄强烈相关。无论亲水性他汀类药还是亲脂性他汀类药均有利有弊，而理想的分配系数应是中性，即不太疏水性也不太亲水性。他汀类药物亲脂性顺序依次为西立伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀两类他汀类药分布方式的区别在于亲脂性他汀类药是通过被动转运和非选择性扩散进入肝细胞和非肝组织;而亲水性他汀类
药则更多的是依靠主动转运进入到肝脏与非肝组织如肌肉等。匹伐他汀属于亲脂性的 1半衰期阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期大于10小时，属于长效他汀，可以在一天任何时间服用。其他半衰期较短，需要晚上睡前服用。2药物代谢除了普伐他汀不需要经过肝脏代谢外，其他或多或少都要 特性: 剂等; 的他汀类药物半衰期较短，所以一般要求在临睡前服用，而阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及匹伐他汀因具有较长的半衰期及较好的降脂疗效，可于一天内任意固定时间服用。食物可促进洛伐他汀及辛伐他汀的吸收，最好晚餐时服用；对其他药物并无明显影响。美国血脂新指南将他汀类药物治疗按强度分为三类：1降低LDL-C水平2降低LDL-C水平30%~50%称为中强度3
降低LDL-C水平>50%称为高强度若要降低LDL-C水平>50%，指南只推荐阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。因此，这两种药物也称为强效他汀。虽然常用的7个他汀类药物都具有降脂作用，但由于它们化学结构功能团的不同，其适应证也有差别。美国食品药品管理局(FDA)批准7种他汀类药的适应证就各不相同，（见下表“√”表示可于相应疾病的治疗）。2007年3月8日FDA致死 中他汀类药物相关的肌肉不良反应进行了分析。结果表明，瑞舒伐他汀肌肉不良反应明显高于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀与洛伐他汀肌肉不良反应为最低。6种他汀类药物肌肉事件发生率从高到低依次为：瑞舒伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀>洛伐他汀他汀在肾安全性方面存在异质性。肾功能良好的患者使用他汀是安全的。估算肾小球
他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物。它具有抑制人体合成胆固醇、降低血中甘油三酯浓度的作用。一般的他汀类药物适用于治疗除纯合子家族性(遗传性)高胆固醇血症以外的任何类型的高胆固醇血症(在他汀类药物中唯有辛伐他汀对于纯合子家族性的高胆固醇血症有一定的疗效)。短期内服用他汀类药物较为安全，长期服用此药则容易产生副作用。所以长期服用此药的患者应定期检查其血丙氨酸氨基转换酶及肌酸激酶等项目。本类药不宜与烟酸、贝特类、环胞霉素合用，以免引起严重的肌肉及肝、肾功能损害。 他汀分为天然他汀(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成他汀(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、匹伐他汀)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。 天然他汀是从生物中提取得到的，如美伐他汀可以从橘青霉的发酵产物中分离得到，因而也叫做生物他汀。相应的，完全人工合成的他汀则被称为化学他汀。 目前，主要认为，化学他汀本身没有生物活性，服用以后，需要肝脏分泌羧基脂酶对其激活以后，才能抑制肝脏合成脂类物质。酶解过程会产生化学性肝损伤；而天然他汀是一种生物活性物质，不需要酶解，进入人体后可以直接发生作用。其降脂作用比化学他汀强，也不存在个提差异。 辛伐他汀，与其余他汀类药不同的是，它对于纯合子家族性高胆固醇血症的病人也有一定的治疗效果。辛伐他汀适用于治疗伴有冠心病的高胆固醇血症的病人。值得注意的是辛伐他汀不能与四氢萘酚类钙通道阻滞剂米贝地尔合用。用法：成人的初始用药剂量是每次口服10毫克，每日服1次，晚睡前服用。以后可根据病人的病情调整用药剂量，但最大的用药剂量不可超过每日80毫克。纯合子家族性高胆固醇血症的病人，也可服用辛伐他汀进行治疗，每日40毫克，饭后顿服。如果病人的胆固醇仍无下降的趋势，可每天将80毫克的辛伐他汀分3次服用，即早饭后、午饭后，各服20毫克，晚饭后服40毫克。 阿托伐他汀，此药是一种新合成的他汀类降脂药物，其副作用较小。阿托伐他汀与其他他汀类药物相比，在与别类降脂药物联合应用时，其不良反应的发生率最低。并且，阿托伐他汀的降脂作用较强。用小剂量的阿托伐他汀，即能明显地降低血中胆固醇的浓度。用法：每天晚饭后口服一次。成人从每天10毫克的剂量开始服用。之后，根据病情调整用药剂量。成人每日用药的最大剂量不可超过80毫克。 匹伐他汀，初始剂量在降低低密度脂蛋白方面同阿托伐他汀相同，并且其药物相互之间的作用发生较少等特点有潜力成为治疗脂质异常症的标准药物。通常成人每次1～2mg匹伐他汀，每天1次，饭后口服。根据年龄、病情可以酌情增减药量，低密度脂蛋白值下降不明显时，可以考虑增加药量，每天的最大用药量为4mg。匹伐他汀与其他他汀药物比有其独到之处，由于有良好的降血脂作用而被称为“超级他汀”，因除显著降低低密度脂蛋白外，同时在升高高密度脂蛋白与降低甘油三酯的能力强于其他的他汀类药物，具有良好的安全性和耐受性。由于对血糖水平无影响，对伴糖尿病、代谢综合症的高脂血症患者更为适合。
2014年抗菌药物临床合理应用试题答案1、创伤或手术后脑脓肿，病原菌主要是（）C A、链球菌 B、大肠埃希菌 C、金黄色葡萄球菌 D、铜绿假单胞菌 2、关于肠球菌的形态和培养特性，以下说法错误的是（）A A、肠球菌为革兰阴性球菌 B、兼性厌氧，最适生长温度35℃ C、无芽孢和荚膜，个别菌种有稀疏鞭毛 D、琼脂平板上生长的细菌呈球杆状 3、抗链球菌的首选药物是（）B A、链霉素 B、青霉素 C、红霉素 D、氯霉素 4、伤寒最常见的两个并发症是（）D A、慢性肾炎和慢性腹泻 B、中毒性肝炎和中毒性心肌病 C、支气管炎和支气管肺炎 D、肠出血和肠穿孔
5、治疗衣原体感染的主要药物不包括（）C A、四环素类 B、氟喹诺酮类 1 C、氨基糖甙类 D、大环内酯类 6、以下哪种类型的肝炎经粪-口途径传播（）D A、乙型肝炎 B、丙型肝炎 C、丁型肝炎 D、戊型肝炎 7、心血管、头颈、胸腹壁、四肢软组织手术和骨科手术，主要感染葡萄球菌，一般首选（）A A、第1代头孢菌素 B、第2代头孢菌素 C、第3代头孢菌素 D、第4代头孢菌素 8、中华医学会呼吸病学分会1999年制定的HAP诊断标准不包括（）D A、新出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸疾病症状加重，并出现脓性痰，伴或不伴胸痛 B、发热 C、肺实变体征和/或湿性啰音 D、白细胞>4×109/L，或<2×109/L
9、志贺菌属中最常见且抗原结构最复杂的是（）B A、A群 B、B群 C、C群 D、D群 10、急性胆囊炎首选的检查方法是（）B A、血常规 B、B超 C、CT D、MRI 11、关于麻疹的流行情况，以下说法错误的是（）D A、麻疹病人是本病的唯一传染源 B、麻疹通过呼吸道分泌物飞沫或直接接触而传播 C、一年四季均可发病，但高峰多在冬春季 D、6个月以下婴儿免疫力差，很容易患麻疹 12、CMV肺炎是最严重的并发症，病死率极高，在有效的抗病毒治疗出现前，死亡率为（）D A、>60％ B、>70％ C、>80％