N-甲基咪唑
中文名：N-甲基咪唑
英文名：N－methylimidazole
分子式(Formula)：C4H6N2
分子量(Molecular Weight)：82.10
CAS编号：616-47-7
物化性质
N-甲基咪唑为无色透明液体。
凝固点：-2~-1℃
沸点:72~73℃（1.3kPa）
产品应用
N-甲基咪唑可用作聚氨酯催化剂。
供应商
新典化学材料（上海）有限公司
本公司还供应下列聚氨酯催化剂：
二甲基环己胺（DMCHA）：聚氨酯硬泡催化剂
N，N-二甲基苄胺（BDMA）：在聚氨酯行业是聚酯型聚氨酯块状软泡、聚氨酯硬泡及胶黏剂涂料的催化剂,主要用于硬泡
三乙烯二胺(TEDA)：聚氨酯高效催化剂，用于软泡
双（二甲氨基乙基）醚：高催化活性的聚氨酯催化剂，多用于聚氨酯软泡
N，N-二甲基乙醇胺：聚氨酯反应型催化剂
五甲基二乙烯三胺（PMDETA）：聚氨酯凝胶发泡催化剂，广泛用于聚氨酯硬泡2,4,6-三(二甲氨基甲基)苯酚（DMP-30）：聚氨酯三聚催化剂，也可作环氧促进剂
双吗啉二乙基醚（DMDEE）：聚氨酯强发泡催化剂
二甲氨基乙氧基乙醇（DMAEE）：用于硬质包装泡沫的低气味反应性催化剂
二月桂酸二丁基锡（T-12）：聚氨酯强凝胶性催化剂
三（二甲氨基丙基）六氢三嗪（PC-41）：具有优异发泡能力的高活性三聚共催
化剂
四甲基乙二胺（TEMED）：中等活性发泡催化剂，发泡/凝胶平衡性催化剂
四甲基丙二胺（TMPDA）：可用于泡沫塑料微孔弹性体的催化剂，也可作环氧促进剂
四甲基己二胺（TMHDA）：特别用于聚氨酯硬泡，是发泡/凝胶平衡性催化剂
三甲基羟乙基丙二胺（Polycat 17）：反应性低烟雾平衡性叔胺催化剂
三甲基羟乙基乙二胺（Dabco T）:反应性发泡催化剂，具有低雾化性
新典化学
咪唑类化合物进行改性的方法很多,常用的改性化合物有卤代物、不饱和双键化合物、醇、环氧化物、醛或酮、羧酸、羧酸酯、金属盐等,具体改性方法和过程如下: 1 用卤代物改性 Veronique等利用不同的咪唑和各种氯甲酸酯反应,所得产物可用作环氧树脂的主固化剂和其它固化剂的促进剂。例如,100g的双酚A型缩水甘油酯(环氧值为5.54)与14.5g氯甲酸苯酯/2-苯基咪唑的反应产物混合时,在130℃下凝胶时间为6min15s,在150℃下凝胶时间为3min15s,在150℃下凝胶时间为2min30s。另外,苄基氯可作为咪唑的季胺化试剂,咪唑的季胺化反应首先发生在3位氮原子上,在碱性介质中转化为1位氮烷基咪唑,产物进一步烷基化得到1,3-二苄基咪唑,这种改性咪唑固化剂也具有较好的固化性能。 2 用不饱和双键化合物改性 Kaufman等通过咪唑或取代咪唑与含有不饱和双键的丙烯酸酯类化合物进行加成反应,然后再用脂肪酸或二元羧酸中和未反应的咪唑或取代咪唑来制备加合物,这些加合产物作为固化剂与环氧树脂形成环氧树脂涂料。CN1221759A描述了用咪唑与环氧乙烯基酯树脂加成得到的加成产物与环氧树脂配方以粉末涂料形式制备和涂覆,用作涂层或作为层压制品的基质树脂。赵飞明、李非等利用2-甲基 咪唑和丙烯腈分别在苯和乙醇溶液中反应制得1-氰性气味及低毒性。该固化剂可中温固化环氧树脂,热变形温度高,其性能与芳香胺大体相同。且与环氧树脂、酸酐类固化剂的相容性好,配料后适用活性
期长,且其固化物具有优良的电气性能和机械性能。 3 用醇改性 陈也白以路易斯酸为催化剂,通过咪唑与醇反应,在约100℃反应10h制得咪唑类促进剂BMI。BMI为无色透明液体,黏度较低,挥发性低,无刺激性气味及低毒性。该固化剂可中温固化环氧树脂,热变形温度高,其性能与芳香胺大体相同。且与环氧树脂、酸酐类固化剂的相容性好,配料后适用活性期长,且其固化物具有优良的电气性能和机械性能。 4 用环氧化合物改性 Mckenzie等用咪唑与环氧化合物加成制备了新型咪唑固剂,200gEpon828TM 环氧树脂,87.8g2-苯基咪唑,300mL去离子水,于70℃下反应,当温度达到102℃时,将反应混合物倾于铝盘冷却,真空干燥得到产品,产品在室温为固体。Masahiko等将82份2-苯基咪唑与150份AER330环氧树脂溶解到400份二甲苯中反应,得到加成物(固化剂),取8份该加成物与100份环氧树脂AER331混合,得到混合物,120℃凝胶时间4.5min。我国的163固化剂、704固化剂和705固化剂分别是2-甲基咪唑与环氧丙烷异辛基醚、环氧丙烷丁基醚和环氧丙基异辛基醚的加成物。另外,在咪唑与环氧树脂的加成物上均匀地涂覆上聚异氰酸酯,也能提高该固化剂的储存稳定性和固化性能。 5 用醛或酮改性 文献指出,咪唑与醛的反应生成物与环氧树脂配合,可以用作涂料、
长期毒性试验 药物毒性是否产生，取决于： a药物本身的理化特性b给药情况c如何被机体代谢 对一特定药物而言，最重要的影响毒性的因素： a给药途径b体内停留时间c给药频率 （影响靶组织的药物浓度） 1.半数有效量（ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。 2.半数致死量（LD50 ）：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。 3.治疗指数：TI= LD50/ ED50 药物实验动物的LD50和ED50的比值称为治疗指数（TI），用以表示药物的安全性。 4.安全范围：ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。值越大越安全。 ?有效量曲线和致死量曲线的斜率不一样时，以TI评价药物的安全性并不可靠。（原因？）六、药物毒性作用类别 药物不良反应（adverse reaction)：凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。 包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性； （三)药物毒性临床前评价程序（三水平） 第一水平，急性毒性试验： 第二水平，长期毒性试验（第一阶段） 第三水平，长期毒性试验（第二阶段） （四）药物毒理学研究在新药临床试验各阶段的任务 第一期临床研究→探索安全的人用剂量 第二期临床研究→安全性{疗效（有效性）不良反应（安全性） 第三期临床研究→大范围的社会考察 不良反应监测→提高疗效，降低不良反应 多数毒物发挥其毒性作用至少经历四个过程： a毒物吸收后经过多种屏障转运到一个或多个靶部位； b进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用； c毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构紊乱； d机体启动不同水平的修复机制。当此机制低下或功能和结构紊乱超过机体修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症、纤维化等毒性损害。 长期毒性试验的意义 a判断受试药物能否进行临床试验； b预测人类临床用药时可能毒性和安全范围； c制定临床试验中的防治措施； d确定应该着重评价的生理生化指标； e选择I期临床试验时的初试剂量，等。 一、一般原则 1动物选择： a.敏感动物，年轻动物，雌雄各半 b.2种（啮齿—大鼠6w、非啮齿—比格犬4-6m） c.体重差异不大于平均体重的20% d..单笼饲养、定量喂食
4-甲基咪唑质量标准 4-甲基咪唑质量标准如下： 1、外观：类白色固体，在空气中易潮解。 2、熔点的测定： 取供试品适量，缓缓搅拌并加热升温到90-92℃，放入一平底耐热容器中，使供试品厚度达到12±1mm，放冷至较规定的熔点上限高8-10℃，取刻度为 0.2℃、水银球长18-28mm、直径5-6mm的温度计（其上部预先套上软木塞 子，在塞子边缘开一小槽），使冷至5℃后，擦干并小心地将温度计汞球部垂直插入上述熔融的供试品中，直至碰到容器的底部（浸没12mm），随即取出，直立悬置，俟粘附在温度计球部的供试品表面浑浊，将温度计浸入约16℃以下的水中5分钟，取出，再将温度计插入一外径约25mm、长150mm的试管中，塞紧，使温度计悬于其中，并使温度计球部的底端距试管底部越15mm，将试管浸入约16℃的水浴中，调节试管的高度使温度计上分浸线同水面相平，加热使水浴温度以每分钟2℃的速率升至38℃，再以每分钟1℃的速率升至供试品的第一滴脱离温度计为止；检读温度计上显示的温度，即可作为供试品的近似熔点。再取供试品，照前法反复测定数次，如前后3次测得的熔点相差不超过1℃，可取3次得平均值作为供试品的熔点，如3次测得的熔点相差超过1℃时，可再测定2次，并取5次得平均值作为供试品的熔点。
3、含量的测定 ①仪器 气相色谱仪GC9790J 色谱工作站CS2202 毛细管色谱柱CS-10 30*0.53*0.6 ②操作条件： 柱温：170℃ 检测器：260℃ 汽化室：260℃ 进样量：0.2ul 溶剂：甲醇 ③开启载气、空气后把检测室和汽化室升温至260℃，开氢气点火，把柱温升 至170℃，待基线稳定后进样0.2ul，10分钟后结束，以面积归一法计算含量。 ④附色谱图。
SD大鼠经口灌胃4周及恢复期2周长期毒性试验 病理学检查报告 1.研究目的 通过观察经口灌胃4周及恢复期2周长期毒性试验对SD大鼠机体产生毒性病理性损伤的部位、程度和性质，以及经过恢复期病理性损伤的可逆程度，以确定经口灌胃给予对SD大鼠产生毒性作用的靶器官或靶组织，为口服的安全性评价提供形态学依据。 2.试验设计与方法 SPF级SD大鼠80只，雌雄各半，开始试验时1～2月龄，体重120～150g。按体重分层将SD大鼠随机分为0.5%CMC-Na 溶媒对照组（10ml/kg）、低剂量组（0.5ml原液/kg）、中剂量组（1.5ml原液/kg）、高剂量组（0.5ml 原液/kg），每组20只，雌雄各半。每天上午经口灌胃给药1次，每周7次，连续给药28天，各试验组动物给药容积均为10ml/kg，灌胃操作均在1小时内完成，恢复期2周。 表1 SD大鼠经口灌胃 4周及恢复期2周长期毒性试验试验设计与方法 组别供试品 剂量给药体积动物笼号及编号 解剖时间ml原液 /kg （ml/kg） 雄性雌性 1 0.5% CMC-Na 10 1 1101～1105 3 1211～1215 给药结束 2 1106～1110 4 1216～1220 恢复期结束 2 0.5 10 5 2121～2125 7 2231～2235 给药结束 6 2126～2130 8 2236～2240 恢复期结束 3 1.5 10 9 3141～3145 11 3251～3255 给药结束 10 3146～3150 12 3256～3260 恢复期结束 4 3 10 13 4161～416 5 15 4271～4275 给药结束 14 4166～4170 16 4276～4280 恢复期结束 给药期末经腹腔注射戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉并腹主动脉采血后解剖动物，每组10只，雌雄各半；恢复期末解剖其余动物，每组10只，雌雄各半。解剖时检查动物体型、毛色、皮肤、外生殖器和腔道等；然后剖开动物胸腹部皮肤，观察皮下组织变化；并按照顺序打开腹腔、盆腔、胸腔、颅腔，检查各腔内脏器组织的在体位置、颜色、大
水溶性钌配合物催化碳碳双键加氢 2016-04-07 11:46来源：内江洛伯尔材料科技有限公司作者：研发部 水溶性钌配合物催化碳碳双键加氢 含水溶性配体的过渡金属配合物催化剂，由于能简便、有效地与反应产物分离，近年来在两相催化体系中的应用与研究获得了长足的发展．膦配体TPPTS（三－间磺酸钠－三苯基膦）的水溶性很好，因此以它作配体的过渡金属配合物催化剂，在两相催化体系中的应用与研究更为活跃．这种两相催化体系用于α，β－不饱和醛的选择加氢反应的研究已有许多报道，而对α，β－不饱和酮的选择加氢反应的研究，多在均相及多相催化体系中进行，对水溶性催化剂的研究报道很少。 四川大学化学系胡家元等人研究了水和有机物组成的两相催化体系中，由 RuCl3-TPPTS(TPPTS：P(m-C6H4SO3Na)3)原位反应生成的催化活性物种对4-苯基-3-丁烯-2-（又名苄叉丙酮）的催化加氢反应．考察了钌浓度（1.0×10-3～6.0×10-3mol/L）、氢压（1.0～6.0MPa）、反应温度（30～70℃）、配体浓度（1.2～7.2×10-2mol/L）、阳离子表面活性剂（CTAB：十六烷基三甲基溴化铵）及反应时间等对加氢反应活性和选择性的影响，并与以配合物RuCl2(TPPTS)3为催化剂前体生成的催化活性物种对加氢反应的活性及选择性进行了比较．结果表明，分别由配合物RuCl2(TPPTS)3及RuCl3-TPPTS原位反应生成的催化活性物种，都只催化4-苯基-3-丁烯-2-酮的C=C键选择加氢．由配合物RuCl2(TPPTS)3形成的催化体系的加氢活性及选择性均优于RuCl3-TPPTS原位反应生成的催化活性物种．阳离子表面活性剂的加入，使加氢反应活性下降，选择性略有提高。
水溶性钌化合物的配体取代研究 2016-06-30 13:09来源：内江洛伯尔材料科技有限公司作者：研发部 钌化合物的配体转化路线 腈的水化是有机合成中制备酰胺的方法之一, 但反应需要强酸催化, 对环境造成污染. 过渡金属氢氧根配合物在许多涉及水为底物的催化反应中被看作是重要的中间体,因而利用有机金属氢氧根配合物对腈进行催化水化成为一个热门研究方向. Feng等研究了TpRu(PMe 3)(CH3CN)(OH)[Tp＝hydrotris-(pyrazolyl)borate]催化水化乙腈的机理, 认为氢氧根配体对碳氮三键碳原子的亲核加成是催化反应的关键氢氧根配合物一般通过碱作用于[M]—Cl键或对H2O配体的脱质子化来合成, 但容易通过氢氧根桥连形成多核配合物([M]-O(H)-[M]), 因而可分离的单核过渡金属氢氧根配合物, 特别是后过渡金属单核氢氧根配合物的数量有限. 探索合成过渡金属单核氢氧根配合物的方法, 研究其对腈的催化水化机理, 进而设计出催化水化腈的环境友好体系具有重要理论意义和现实意义. 配合物cis-[(bipy)2Ru(H2O)2](OTf)2显示出很好的水溶性, 同时具有较好的反应活性,如配体的交换、催化氢化醛酮生成醇、催化1,2-己二醇脱氧化生成正己醇和正己烷等. 武汉工程大学化工与制药学院尹传奇等人以RuCl3?3H2O为原料合成了水溶性钌配合物 [(bipy)2Ru(H2O)2](OTf)2(bipy＝2,2'-bipyridine, Otf－＝triflate), 利用DBU (1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene)脱质子化合成了水溶性氢氧根配合物[(bipy)2Ru(H2O)(OH)](OTf).研究了 [(bipy)2Ru(H2O)(OH)](OTf)催化水化乙腈生成乙酰胺的反应. 机理研究表明, 催化循环的关键中间体为氧配位的酰亚胺配合物[(bipy)2Ru(CH3CN)(OCMe＝NH)]＋, 经过生成[(bipy)2Ru(κ2-N,O-NH＝CMeN＝CMeO)]＋、水亲核进攻开环生成{(bipy)2Ru[NH＝C(OH)Me](OCMe＝NH)}＋、乙腈取代其NH＝C(OH)Me配体产生乙酰胺, 同时再生成[(bipy)2Ru(CH3CN)(OCMe＝NH)]＋完成催化循环.
张健，韩孝族 (中国科学院长春应用化学研究所，吉林长春130022) 前言 咪唑及其衍生物主要用作环氧树脂的固化剂。随着电子工业的发展，需用量逐年递增，目前这方面的用量达咪唑总产量的90％～95％。改性咪唑也常用于胶黏剂、密封剂、涂料、灌封材料及改性材料。 目前，大规模集成电路(LSI)传输速度的提高以及电子整机结构的简化，促使电子封装向小型化、高性能、高可靠性和低成本方向发展，微电子封装形式也由外部保护向着内部连接转变。因此，相继出现了板上芯片(COB)、芯片尺寸封装(CsP)和多芯片模块(MCM)等低成本高效能的封装形式，所用的封装材料为各向异性导电胶膜(ACt)导电胶糊剂(NCP)。根据ACF和NCP在电子封装中的使用要求，配方中多采用咪唑类潜伏性固化剂，此类固化剂为咪唑衍生物经过化学改性来制备。它与环氧树脂组成的单组分胶黏剂。一般以胶膜和树脂糊的形式使用，通过加热激活固化反应。具有使用方便、在室温稳定和高温快速固化的特性，非常适合小、轻、薄的微电子封装。潜伏性固化剂的研究为近年微电子封装的热点和难点，一直是环氧树脂固化剂研究中最为活跃的领域，每年都有大量专利出现。其中，咪唑类潜伏性固化剂占据9o％以上的比例，因此其在微电子封装中占有重要地位。 1 、咪唑类潜伏性固化剂的特点 咪唑衍生物通过与环氧树脂(环氧化合物)、异氰酸酯、脲形成加成物，与有机酸成盐，与金属盐形成络合物及微包胶囊等方式，制成咪唑类潜伏性固化剂。其获得潜伏性的情况分为以下几种： a．高熔点粉体咪唑化合物分散在环氧树脂中，热熔后与环氧树脂反应。 b．咪唑化合物粉体微包胶囊化(Micro—encapsulated)，热压破壁固化剂溶出，与环氧树脂进行固化反应。 c ．咪唑衍生物被某化合物结合(如成盐)，常温与环氧树脂贮存稳定，高温时迅速解离。d．咪唑化合物l位上的活波H被取代，2位引入庞大侧基，对咪唑分子上的活性点(仲胺基、叔胺基)形成空间位阻，从而降低了它的反应活性，使之具有一定的潜伏性。 对于微电子封装用固化剂，由于考虑到封装材料快速固化性能，常采用b．C．d三中类型。 2 、咪唑类固化剂的固化机理 咪唑类固化剂的固化温度通常在120℃以下，所得的固化产物具有良好的耐潮湿性和耐热性，是-种常用的中温固化剂。在它的结构中存在着仲胺和叔胺，因而它与环氧树脂的反应存在两种机理：-是仲胺基上的氢同环氧树脂反应生成仲羟基的反应。一是叔胺的阴离子催化环氧树脂进行开环成醚的聚合反应。一般而言，咪唑体系的贮存期很短，难以制成-液型胶粘剂，需要对它进行改性。 Cook等对咪唑化合物与双酚A环氧树脂的固化反应进行研究，提出如下反应机制：Scheme l为咪唑2，4位取代化合物与环氧树脂固化反应历程，Scheme 2为咪唑l，2位取代化合物与环氧树脂固化反应历程。
抗肿瘤钌配合物 摘要：钌配合物作为抗癌药物的研究已受到国内外的广泛关注，是无机药物化学的重要研究内容之一。 本文主要介绍了抗肿瘤钌配合物的分类以及其作用机理。 关键词：钌配合物抗肿瘤机理 前言 恶性肿瘤具有高致死率，是危害人类健康最主要的疾病之一。就目前而言，癌症的治疗主要有三种手段，即手术、放疗和化疗，其它的如基因治疗及免疫治疗尚不够成熟。现在，随着对肿瘤分子生物学研究的逐步深入，化疗的作用显得日益重要。 长期以来，用于肿瘤治疗的药物主要是有机化合物。1969年美国人Rosenberg 发现顺 铂(顺式二氯二氨合铂)具有抗肿瘤活性，这一事件引起了各国科学家对金属药物的极大兴趣。随后经过许多科学家大量的工作，终于合成出抗肿瘤的铂配合物，如卡铂[顺式二氨基( 1， 1-环丁烷二羧酸)合铂]，奥沙利铂[( 1R，2R) -1，2-二氨基环己烷草酸根合铂]等。顺铂已成为临床上治疗睾丸癌、卵巢癌、头颈肿瘤和膀胱癌等最广泛使用的药物之一。但它的毒副作用，如肾毒性、骨髓毒性、耳毒性、外周神经毒性、催吐性及长期使用产生的耐药性等，也是十分明显的。而且许多患者先天或后天对铂类抗癌药物产生耐药性，严重降低了药物的疗效及其抗癌谱。除此之外不少肿瘤铂类药物并不起作用，因而使其应用受到限制[1]。这促使一部分研究者将眼光转向开发非铂类金属抗癌药物。 钌类配合物具有与铂类化合物不同的生物活性和毒性，可能具有更高的抵抗人类恶性疾病的作用，其可能成为一类活性强的新型药物。钌是继铂之后最有希望成为活性高、毒性低的金属之一，将在抗肿瘤领域发挥巨大的作用。 本文将对钌配合物在抗肿瘤及相关方面的研究现状等进行简要评述。 一、钌配合物 钌的抗肿瘤活性最早由意大利化学家Giovanni Mestroni发现，之后Olga Nova kova合成了芳烃基配体的二价钌配合物，这种配合物性质稳定并且发现与DNA的键合速度要高于顺铂。在抗肿瘤活性方面，目前涉及的钌配合物主要有四大类，分别为氨与亚胺类、多吡啶类、乙二胺四乙酸类、二甲亚砜( DMSO)类[2]。 KP1019型配合物属于氨与亚胺类，其基本通式为[HL] [trans2Ru (Ⅲ) L2Cl4]，其中L为含氮杂环配体[3]，它们对结肠癌有明显的治疗效果。以吲哚为主要配体的KP1019能通过线粒体 途径诱导细胞凋亡，能抑制一些顺铂不起作用的肿瘤的生长，而且在体内和体外实验中，都没有产生耐药性，也没有很严重的副作用。 乙二胺四乙酸类配合物的合成和相应的化学研究起步比较晚，将其用于抗肿瘤方面的报道也只是近十几年的事情。Gonz lez-Vilchez 研究组将EDTA与RuCl3在稀酸中加热反应，得到Ru-EDTA 类的第一个晶体[ Ru( H3EDT A) Cl2 ]·4H2O，其中的两个氯离子与钌顺式配位（与顺铂类似），而且表现出突出的抗肿瘤活性。随后他们又用水热法合成了环己二胺四乙酸( H4CDT A) (钌为+ 4价)及1，2-丙二胺四乙酸( PDTA)的钌配合物[4]，并获得了相应的晶体结构。这些配合物有一个最大的特点，那就是极好的水溶性，在空气中能稳定存在。尤其是后者，除对P388体系表现出明显的抗肿瘤活性外，还对Ehrlich 腹水癌、L1210鼠白血病、MX-1 移植人乳腺癌等表现出突出的活性。除此之外，在试验过程中，并没有出现许多抗癌药所带来的神经毒性、肝毒性以及骨髓抑制等损害的现象。这些均表明钌类配合物具有良好的开发前
制剂长期毒性研究技术 指导原则 公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-
北京市医疗机构制剂长期毒性研究 技术指导原则 一、概述 长期毒性研究可为医疗机构制剂（以下简称“制剂”）的研发提供重要的安全性参考信息，是非临床安全性评价的重要内容。通过长期毒性研究，可预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量毒关系和时毒关系、可逆性等；判断受试物长期给药的毒性靶器官或靶组织；推测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；提示临床试验中需重点监测的指标；提供临床试验中解毒或解救措施的参考。 本指导原则适用于中药制剂、化学制剂的长期毒性试验研究。 二、一般要求 长期毒性研究应遵守《药物非临床研究质量管理规范》，遵循毒理学研究中随机、对照、重复的基本原则进行试验设计和开展研究工作。 研究机构必须具有法人资格，具备从事药物安全性评价的相关设备、设施及资质，必须取得相应实验动物使用许可证，具有与所使用的实验动物级别相符的实验环境。 试验项目负责人必须获得相关专业领域副高级以上职称（含副高），所有参加研究的人员必须经过相关专业的业务培训。 三、基本内容 制剂的开发背景和研究基础各不相同，在长期毒性研究立题之前应进行文献查阅，根据申报品种的立题依据、临床意义、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。 （一）试验项目的选择 1.制剂注册申请
（1）中药制剂若满足以下全部条件，可免于进行长期毒性试验： ①根据中医药理论组方； ②处方中的药味用量不超过法定药品标准规定； ③处方组成中不含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材（毒性药材是指历版中国药典，部颁标准，进口药材标准，省、自治区、直辖市的中药材标准中标注为大毒/剧毒和有毒的药材，如制附子、制川乌、制草乌等）； ④处方组成不含有十八反、十九畏配伍禁忌； ⑤利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的）； ⑥急性毒性试验（采用最大给药容量、最大给药浓度）未见明显毒性反应； ⑦临床实际用药周期为1周以内。 实际用药周期超过1周者，如符合上述条件，且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史、能提供可靠的临床安全性资料，亦可免于进行长期毒性试验。 （2）申请配制的化学制剂属已有同品种获得制剂批准文号的，可免于进行长期毒性试验。 （3）本医疗机构已有品种的改剂型品种，如果配制工艺无质的改变且临床用量、给药途径相同，可以免报长期毒性研究资料（缓释、控释制剂除外）。否则，应按临床拟用途径比较改变前后的长期毒性反应。 （4）化学制剂注射剂品种，参照新药的注射剂相关研究技术要求进行试验研究，提供申报资料及文献资料。 2.制剂补充申请
二、 动物 本试验选用两种动物大鼠和狗,均购自锦州医学院实验动物中心。经过一周检疫和适应 ,选择一般状况良好的动物用于试验。分组时称量体重 ,雄性大鼠重1 2 2.7 士 2 9.5 g,雌性大鼠重 13 6.8 土 2 6.7 g ;雄狗重1 0.8 土 2.7 k g,雌狗重9.9 士 2.6kg。 试验方法 1.分组 鉴于急性毒性试验的给药量超过了限度试验的剂量(小白鼠注射给药超过0.2 g/100 k g), 可考虑只设一个剂量组。另外,文献报告一次静脉给药的最大容量,大鼠和狗分别为0.l m l/10g 和20 m l / 只因此,本试验确定设二个剂量组:低剂量相当于上述最大容量(大鼠为10m l / k g,狗为l.7 m l / k g),高剂量则根据予试验的结果再扩大5、7倍(大鼠为4 5 m l/ k g,狗为1 3 m l / k g)。为了比较,同时设生理盐水对照组(大鼠一次静注4 5m l / k g,狗为13 m 】/ kg )。分组时将雌雄大鼠和狗按体重分层,再随机分配。大鼠每组雌雄各1 0 只,狗为各2只。 2 给药方法 连续2 8 天,每天一次,按规定剂量给动物静注复方甘油注射液。注射速度1 5 ~ 2 0m l /m i n。注射部位,大鼠取尾静脉,狗取后肢小隐静脉。 3 观察与检查 3.1 一般症状观察、体重和进食量测定每天午前、午后两次仔细观察动物的外形、活动有无异常。每周一次测定动物体重和进食量。 3.2血液学及血液生化检查 试验开始前一天及连续.给药 1 4、2 8天后,各对动物进行一次检查.血液学指标为:红细胞计数、血红蛋白、白细胞总数及分类、血小板计数。血液生化指标有:谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、尿素氮及血清钠。采血方法,大鼠,头两次以钳取眼球法,末次以断头法取血,狗则三次都是从后肢小隐静脉取血。每次采血前须让动物断绝饮食8 小时,目的减轻药物对血液稀释的影响。 3.3 心电图检查 试验前后给每只狗各做一次心电图( l导联) 检查。由于狗的心电图所受影响因素较多,个体间变异很大,而同一只狗在不同时间却变化较小的特点,故以同一狗前后自身对照为基础,判断雌雄狗不同组别的心电图波形变化之大小。 3.4 病理学检查 试验期终了,将所有狗及被抽检的大鼠(每组取雌雄大鼠各4只)以放血法快速处死。随即解剖,首先肉眼观察殉和大鼠各种内脏器官有无异常,继而摘出并称量不同性别、不同组别动物的心、肝、脾、肺、肾、脑的湿重,依据解剖当日的动物体重计算各种脏器的相对重量一脏器系数(g 100g B.W.)。最后,将上述器官连同胃和小隐静脉等一并施行 1 0 肠福尔马林固定,石腊包埋,H E 染色,光学显微镜观察。 试验结果与讨论 1 一般症状 试验过程中,大鼠或纯的不同组别间, 其外形和活动,如眼、耳、鼻、皮肤、粘膜、呼吸、进食、大小便、姿势等未见有明显差别。低剂量组雌鼠中,在第二次钳取眼球后有一只于翌日死亡,可能是失血过多引起的 2. 体重与进食量 曾先后四次测定雌雄大鼠或狗的不同组别的平均体重和进食量,结果发现同种属、同性别、不同组别间的体重增长大致相同,狗呈体重增长抑制倾向,而大鼠的体重则呈负增长
“致癌物”4-甲基咪唑是可乐焦糖色素副产品 可口可乐中所谓的致癌物质，是焦炭色素及其衍生物。据《美国食品用化学品法典》的定义，焦糖色素通常是一种复杂的混合型化合物，其中有些是以胶体聚集体形式存在，可通过加热碳水化合物单独制成或者在食用的酸、碱、盐参与下合成。焦糖色素通常为棕黑色至黑色的液体或固体，有一种烧焦的糖的气味，并有某种苦味。而4-甲基咪唑就是工业上酸制焦糖色素时发生副反应的产物。 事实上，通常烹饪过程中糖类物质发生“褐变反应”就会形成4-甲基咪唑：作为褐变反应之一的“焦糖化作用”就是指在没有含氨基化合物的情况下将糖类物质加热到起熔点以上 温度，使其发焦变黑的现象，这种反应就会产生4-甲基咪唑。常见的为红烧肉着色的“炒糖色”和在烹饪过程中的部分食材受到局部高温，都会发生褐变反应。 焦糖色素被广泛应用是公认安全的食品添加剂之一 焦糖色素常被用在制作甜点上，它可以为糕点和甜点提供一种糖果或巧克力的风味；或加于冰激凌和蛋奶冻上；或作为食物黑色素，如可乐之类的饮料使用焦糖着色；而且它也被用作食品着色剂，是威士忌行业唯一允许使用的添加剂。 20世纪60年代，焦糖色素曾一度被怀疑对人体有害而被各国政府禁用。但经科学家们的近五十年的研究，证明它是无害的。联合国粮农组织（FAO）、世界卫生组织（WHO）、国际食品添加剂联合专家委员会（JECFA）均确认焦糖色素是安全的。而且包括美国食品和药品管理局、欧洲食品安全机构（2011年3月宣布）和加拿大卫生署（2011年11月宣布）在内的世界各国监管机构的研究证实，焦糖色素在食品和饮料中的使用是安全的。而对于 4-甲基咪唑，美国全国毒物计划从未认定它是致癌物，称其甚至连“合理推测的人类致癌物”都算不上。对此，美国食品药物管理局发言人道格·卡拉斯还在2012年3月6日发表声明表示，可乐是安全的，消费者每天饮用1000罐以上可乐后摄入的4-甲基咪唑，才与动物在实验中摄入的足以与患癌产生关联的量相当。 CSPI只是一个毫无科学权威性的民间消费者组织 此次质疑焦糖色素致癌的公共利益科学中心（CSPI）多年来一直反对合成色素，常引用一些不成熟的科学研究结果来要求FDA禁用各种合成色素。而对此，美国饮料协会说：“你可能已经听说，公共利益科学中心（CSPI)警告，焦糖染色剂中含有的4-甲基咪唑对身体有害，但这些说法是毫无根据的，因为我们所用的焦糖染色剂是其他食物与饮料都会用到的。而且这次，该中心走过头了，他们居然没有在科学或者事实依据的基础上就得出这么轻率的结论。真实情况是：加利福尼亚州政府将4－甲基咪唑列入致癌物质名单的根据是——老鼠长期吃了大量4－甲基咪唑会致癌，但并没有证据证明4－甲基咪唑也会在人体上引发癌
(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910308648.8 (22)申请日 2019.04.17 (71)申请人 中国科学院理化技术研究所 地址 100190 北京市海淀区中关村东路29 号 (72)发明人 程学新 热娜·博尔汗 周前雄 王雪松 (74)专利代理机构 北京正理专利代理有限公司 11257 代理人 赵晓丹 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/555(2006.01) A61K 41/00(2006.01) A61K 33/243(2019.01) (54)发明名称 一种多吡啶钌配合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种多吡啶钌配合物，该配合 物具有如下式I所述的结构： 其中，X -表示平 衡电荷的一价阴离子。该配合物具有高光毒性、 低暗毒性，可较好的用于制备光活化抗肿瘤药物 中，能克服传统化疗药物毒副作用大的缺陷。本 发明还公开了该多吡啶钌配合物的制备方法和 应用。权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 109970812 A 2019.07.05 C N 109970812 A
1.一种多吡啶钌配合物，其特征在于， 具有如下式I所述的结构： 其中，X -表示平衡电荷的一价阴离子。 2.根据权利要求1所述的多吡啶钌配合物，其特征在于，所述一价阴离子选自Cl -、(PF 6)-、(ClO 4)-中的一种。 3.如权利要求1或2所述的多吡啶钌配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 1)将4,5-二氟-1,2-苯二胺与1,10-邻二氮杂菲-5,6-二酮在溶剂中回流、重结晶，得11,12-二氟代二吡啶并[3,2-a:2’,3’-c]吩嗪； 2)将制备得到的11,12-二氟代二吡啶并[3,2-a:2’,3’-c]吩嗪与二氯苯基钌(II)二聚体在溶剂中搅拌至溶液澄清，经去除溶剂后，将所得物溶解于水中； 3)向步骤2)所得物中加入吡啶，于惰性气氛下加热回流反应，待反应完全后，提纯、净化，得所述多吡啶钌配合物。 4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述溶剂为乙醇；优选地，步骤2)中，所述溶剂为甲醇。 5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，该制备方法还包括：在步骤3)提纯后，向得到的物质中加入一价阴离子的水溶性盐，得难溶于水的沉淀的步骤；优选地，所述一价阴离子的水溶性盐选自NH 4PF 6或NaClO 4。 6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，所述提纯的条件为：在硅胶层析柱上用乙腈：饱和氯化钾水溶液＝10:1的洗脱剂洗脱提纯，再利用氯化钾在乙醇中的低溶解度去除过柱产物中多余的氯化钾。 7.如权利要求1或2所述的多吡啶钌配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。 8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物属于光活化化疗药物。 9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，将所述多吡啶钌配合物用于制备治疗顺铂耐药性抗肿瘤药物；或， 将所述多吡啶钌配合物用于制备在乏氧环境中作用的抗肿瘤药物。 10.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括宫颈癌、卵巢癌、人宫颈癌细胞株、人卵巢癌细胞株和人卵巢癌细胞株顺铂耐药细胞株中的一种或几种。 权 利 要 求 书1/1页2CN 109970812 A
名称：N-甲基咪唑 CAS：616-47-7 第一部分化学品标识 MSDS名称：N-甲基咪唑 别名：1-甲基咪唑 第二部分组成及成分信息 CAS号化学名称含量EINECS号 616-47-7 1-甲基咪唑99% 210-484-7 危险信号：C 风险短语：34 第三部分危害识别 危险综述 可燃，腐蚀性物质 潜在的健康影响 眼睛：引起眼烧伤。可能引起化学性结膜炎、角膜损伤。 皮肤：导致皮肤灼伤。影响可能会有延迟。可能导致肢端发绀。可能会导致皮疹（在温和的情况下），皮肤发绀或苍白颜色。 摄入：可能会导致严重的和永久的消化道损伤。引起消化道灼伤。可能导致消化道穿孔。这种物质的毒理学性质没有得到充分的调查。可能会导致系统的影响。吸入：影响可能会有延迟。引起呼吸道化学烧伤。这种物质的毒理学性质没有得到充分的调查。吸入可导致肺水肿。可能会导致系统的影响。在高浓度吸入可引起中枢神经系统抑制。 慢性的：影响可能会有延迟。 第四部分急救措施 眼睛：就医，不要让受害者擦眼或保持闭上眼睛。用水冲洗至少30分钟。 皮肤：就医或用大量肥皂水冲洗皮肤至少15分钟，脱去被污染的衣物和鞋子。摄入：不要诱导呕吐。如果伤者清醒，给2-4杯牛奶或水。若伤者昏迷，不能喂
任何食物。及时就医。 吸入：立即移至空气新鲜处。如果呼吸停止，进行人工呼吸。如呼吸困难，输氧，就医。如果呼吸已经停止，使用氧气和适当的机械装置。 第五部分消防措施 一般信息： 灭火时，要求戴自给式呼吸器和全套保护装置。 火灾中，由于热分解或燃烧可能产生刺激性和有毒气体。 喷水保持容器冷却。 该物质属于易燃液体，蒸气比空气重，蒸汽可沿地面和低或受限的区域富集。可发生聚合，参与火灾，产生爆炸。 接触金属时，可能生成易燃的氢气。 加热时，容器可能会爆炸。 灭火介质： 用水喷洒，冷却容器。 小火灾，使用干粉，二氧化碳，或水喷雾。大火灾，使用干粉，二氧化碳，醇耐泡，或水喷雾。 第六部分泄露应急处理 一般信息：使用适当的个人防护设备，具体内容参见第八部分。 泄漏/渗漏： 用惰性物质（如蛭石，砂或土）吸收，然后放在合适的容器。 避免流入下水道、沟渠。 消除所有点火源，使用不产生火花的工具。 加强通风。 第七部分搬运和储存 搬运： 避免接触眼睛、皮肤和衣服。 避免吸入粉尘、蒸气、雾、或气体。
水性光引发剂的发展前景和应用 王学维，邹应全* （北京师范大学，北京100875） 摘要：水溶性光引发刺既具有良好的引发光聚合反应的能力，又有优良的水溶性，属自由基型引发刑，其按结构可分为芳酮类、稠环芳烃类、聚硅烷类、酰基膦酸盐类、偶氯类以及金属有机配合物类，其中芳酮类中的硫杂蒽酮类光引发剂是近年来光引发刑研究的热点.本文从光引发剂的类型，前景和应用三个方面详细的叙述了水性光引发剂。 关键字：光引发剂；前景；应用；水性 1. 前言 自从美国Inmont公司于1946年首次发表了不饱和聚酯一苯乙烯紫外(UV)光固化油墨技术专利以来，光固化技术在西方工业化国家一直保持着较高的发展速度[1]。1967年，德国拜尔公司使uV固化技术工业化，从而引出了光引发剂的概念[2]。 光聚合（又称光固化）技术是20世纪60年代问世的新型绿色技术，其通过光作用于对光敏感的化合物上，使其发生一系列的光物理、光化学反应，生成活性物质，从而引发液态低聚物（包括单体）聚合，最终将液态的树脂转化为固态的高分子材料[3-8]。在大部分光固化体系中，使用活性稀释剂（单体）调节体系的黏度，但是单体降低体系黏度的程度有限，有些单体易于挥发而产生毒性和臭味，而且未反应的单体在光照结束后会残留在产品中，在使用过程中迁移到产品表面而产生不良的影响[7]。为了克服这些弊病，水性光固化体系应运而生。水作为稀释剂，廉价安全易得，可实现无单体配方，避免由于单体所引起的固化收缩，很容易调节体系黏度，方便地控制流变性，适用于各种涂布方式尤其是喷涂，没有皮肤刺激性和臭味等。光引发剂(photoinitiator)是光固化体系的关键组成部分，它关系到配方体系在光照射时低聚物能否迅速由液态转变成固态[7-8]。本文主要从水性光引发剂的种类，发展方向和应用前景3个方面来说明水性光引发剂。 2. 水性光固化体的光引发剂 2.1水性硫杂蒽酮类衍生物[9,10] 该类水性光引发剂是目前主要研究方向之一。由于二苯甲酮类、苯乙酮类等水性光引发剂主要吸收200～350 nm 波长的紫外光,而在丝网印刷、光固化油墨中由于镶入在光源和感光乳液之间的玻璃片吸收了所有低于330 nm波长的光，所以这些光引发剂存在这一缺陷。人们为克服这一点。研究开发了水性硫杂蒽酮类光引发剂。 硫杂蒽酮光引发剂(Thioxanthone, TX)其在370～385 nm 间有很强的吸收能力且边值可延至450 nm 附近,同时该类化合物水溶性很好，适合于水相光聚合系统,具有较高活性，尤其是在相对长波长紫外光照射下更具功效。在近紫外区的最大吸收波长在380~420 nm，且吸收强、峰形宽,夺氢能力强，是乙烯基聚合物常用的一类双分子光引发剂,广泛应用于印刷油墨、表面涂层、微电子和耐光涂层。在UV固化中常用于重颜料体系，如含有TiO2 的情况,TiO2吸收在380 am以下，对于硫杂蒽酮衍生物不存在吸收屏蔽问题。这一类具有如下通式： *E-mail: zouyq@https://www.doczj.com/doc/b018246562.html,
N-甲基咪唑 中文名：N-甲基咪唑 英文名：N－methylimidazole 分子式(Formula)：C4H6N2 分子量(Molecular Weight)：82.10 CAS编号：616-47-7 物化性质 N-甲基咪唑为无色透明液体。 凝固点：-2~-1℃ 沸点:72~73℃（1.3kPa） 产品应用 N-甲基咪唑可用作聚氨酯催化剂。 供应商 新典化学材料（上海）有限公司 本公司还供应下列聚氨酯催化剂： 二甲基环己胺（DMCHA）：聚氨酯硬泡催化剂 N，N-二甲基苄胺（BDMA）：在聚氨酯行业是聚酯型聚氨酯块状软泡、聚氨酯硬泡及胶黏剂涂料的催化剂,主要用于硬泡 三乙烯二胺(TEDA)：聚氨酯高效催化剂，用于软泡 双（二甲氨基乙基）醚：高催化活性的聚氨酯催化剂，多用于聚氨酯软泡 N，N-二甲基乙醇胺：聚氨酯反应型催化剂 五甲基二乙烯三胺（PMDETA）：聚氨酯凝胶发泡催化剂，广泛用于聚氨酯硬泡2,4,6-三(二甲氨基甲基)苯酚（DMP-30）：聚氨酯三聚催化剂，也可作环氧促进剂 双吗啉二乙基醚（DMDEE）：聚氨酯强发泡催化剂 二甲氨基乙氧基乙醇（DMAEE）：用于硬质包装泡沫的低气味反应性催化剂 二月桂酸二丁基锡（T-12）：聚氨酯强凝胶性催化剂 三（二甲氨基丙基）六氢三嗪（PC-41）：具有优异发泡能力的高活性三聚共催
化剂 四甲基乙二胺（TEMED）：中等活性发泡催化剂，发泡/凝胶平衡性催化剂 四甲基丙二胺（TMPDA）：可用于泡沫塑料微孔弹性体的催化剂，也可作环氧促进剂 四甲基己二胺（TMHDA）：特别用于聚氨酯硬泡，是发泡/凝胶平衡性催化剂 三甲基羟乙基丙二胺（Polycat 17）：反应性低烟雾平衡性叔胺催化剂 三甲基羟乙基乙二胺（Dabco T）:反应性发泡催化剂，具有低雾化性 新典化学
北京市医疗机构制剂长期毒性研究 技术指导原则 一、概述 长期毒性研究可为医疗机构制剂（以下简称“制剂”）的研发提供重要的安全性参考信息，是非临床安全性评价的重要内容。通过长期毒性研究，可预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、量毒关系和时毒关系、可逆性等；判断受试物长期给药的毒性靶器官或靶组织；推测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围；提示临床试验中需重点监测的指标；提供临床试验中解毒或解救措施的参考。 本指导原则适用于中药制剂、化学制剂的长期毒性试验研究。 二、一般要求 长期毒性研究应遵守《药物非临床研究质量管理规范》，遵循毒理学研究中随机、对照、重复的基本原则进行试验设计和开展研究工作。 研究机构必须具有法人资格，具备从事药物安全性评价的相关设备、设施及资质，必须取得相应实验动物使用许可证，具有与所使用的实验动物级别相符的实验环境。 试验项目负责人必须获得相关专业领域副高级以上职称（含副高），所有参加研究的人员必须经过相关专业的业务培训。 三、基本内容
制剂的开发背景和研究基础各不相同，在长期毒性研究立题之前应进行文献查阅，根据申报品种的立题依据、临床意义、处方来源、使用历史、有效性与安全性等背景资料进行综合考虑。 （一）试验项目的选择 1.制剂注册申请 （1）中药制剂若满足以下全部条件，可免于进行长期毒性试验： ①根据中医药理论组方； ②处方中的药味用量不超过法定药品标准规定； ③处方组成中不含有法定标准中标识有毒性及现代毒理学证明有毒性的药材（毒性药材是指历版中国药典，部颁标准，进口药材标准，省、自治区、直辖市的中药材标准中标注为大毒/剧毒和有毒的药材，如制附子、制川乌、制草乌等）； ④处方组成不含有十八反、十九畏配伍禁忌； ⑤利用传统工艺配制（即制剂配制过程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的）； ⑥急性毒性试验（采用最大给药容量、最大给药浓度）未见明显毒性反应； ⑦临床实际用药周期为1周以内。 实际用药周期超过1周者，如符合上述条件，且该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史、能提供可靠的临床安全性资料，亦可免于进行长期毒性试验。 （2）申请配制的化学制剂属已有同品种获得制剂批准
1,2-二甲基咪唑 中文名：1,2-二甲基咪唑 英文名：1,2-Dimethylimidazole 分子式(Formula)：C5H8N2 分子量(Molecular Weight)：96.1 CAS编号：1739-84-0 物化性质 1,2-二甲基咪唑外观为淡黄色结晶或白色棱状结晶。 熔点：39-41℃ 沸点:93~94℃ 产品应用 1,2-二甲基咪唑用于聚氨酯硬泡和微孔弹性体，属于凝胶催化剂。 1,2-二甲基咪唑用作环氧树脂固化剂，可广泛用于环氧树脂粘接、涂装、浇注、包封、浸渍及复合材料等。 包装 25kg/桶 供应商 新典化学材料（上海）有限公司 本公司还供应下列聚氨酯催化剂： 二甲基环己胺（DMCHA）：聚氨酯硬泡催化剂 N，N-二甲基苄胺（BDMA）：在聚氨酯行业是聚酯型聚氨酯块状软泡、聚氨酯硬泡及胶黏剂涂料的催化剂,主要用于硬泡 三乙烯二胺(TEDA)：聚氨酯高效催化剂，用于软泡 双（二甲氨基乙基）醚：高催化活性的聚氨酯催化剂，多用于聚氨酯软泡 N，N-二甲基乙醇胺：聚氨酯反应型催化剂 五甲基二乙烯三胺（PMDETA）：聚氨酯凝胶发泡催化剂，广泛用于聚氨酯硬泡2,4,6-三(二甲氨基甲基)苯酚（DMP-30）：聚氨酯三聚催化剂，也可作环氧促进剂 双吗啉二乙基醚（DMDEE）：聚氨酯强发泡催化剂 二甲氨基乙氧基乙醇（DMAEE）：用于硬质包装泡沫的低气味反应性催化剂
二月桂酸二丁基锡（T-12）：聚氨酯强凝胶性催化剂 三（二甲氨基丙基）六氢三嗪（PC-41）：具有优异发泡能力的高活性三聚共催化剂 四甲基乙二胺（TEMED）：中等活性发泡催化剂，发泡/凝胶平衡性催化剂 四甲基丙二胺（TMPDA）：可用于泡沫塑料微孔弹性体的催化剂，也可作环氧促进剂 四甲基己二胺（TMHDA）：特别用于聚氨酯硬泡，是发泡/凝胶平衡性催化剂 三甲基羟乙基丙二胺（Polycat 17）：反应性低烟雾平衡性叔胺催化剂 三甲基羟乙基乙二胺（Dabco T）:反应性发泡催化剂，具有低雾化性 新典化学