目录
一、前言-------------------------------------------------------2
1、阿莫西林的简介----------------------------------------------2 <1）阿莫西林的药理与作用--------------------------------------3 <2）阿莫西林的临床应用<以阿莫西林胶囊为例）------------------4
2、阿莫西林的合成方法介绍--------------------------------------6
二、实验部分---------------------------------------------------6
1、合成路线----------------------------------------------------6 <1）混酐制备反应----------------------------------------------7 <2）缩合反应--------------------------------------------------8
2、仪器及试剂--------------------------------------------------8 <1）仪器------------------------------------------------------8 <2）试剂------------------------------------------------------9
3、实验步骤----------------------------------------------------9 <1）混合酸酐的制备--------------------------------------------9 <2）6-APA盐液的制备-------------------------------------------10 <3）缩合反应--------------------------------------------------10 <4）水解反应--------------------------------------------------10 <5）结晶反应--------------------------------------------------10
4、结果与分析--------------------------------------------------10 <1）混酐时间的影响--------------------------------------------10 <2）混酐温度的影响--------------------------------------------11 <3）缩合时间的影响--------------------------------------------11 <4）缩合温度的影响--------------------------------------------12 <5）催化剂的影响----------------------------------------------12 <6）助溶剂的影响----------------------------------------------13 <7）保护剂的影响----------------------------------------------13 三、讨论-------------------------------------------------------14 参考文献-----------------------------------------------------14 致谢---------------------------------------------------------15
阿莫西林合成新工艺的研究
朱玲儿
0802化学制药技术
[摘要] 本文介绍了阿莫西林的新合成工艺，通过改变反应条件、催化剂、保护剂、助溶剂等，得到了阿莫西林的最佳工艺条件：混酐时间是100分钟；混酐温度是-30～
-25℃；缩合时间控制点为120分钟；缩合温度为-30～-25℃；吡啶为催化剂；乙
酰胺为助溶剂，在此工艺条件下产品质量和收率都明显提高。
[关键词] 阿莫西林合成工艺
The research on new synthesis technology of Amoxicillin
Zhu Linger
0802 pharmaceutical chemistry
Abstract：This paper introduces the new synthesis process amoxicillin, by changing the reaction conditions, catalyst, protectant, help solvents
etc, obtained amoxicillin is the optimum technological conditions: mix
anhydride time is 100 minutes, Mix anhydride temperature is - 30 ～
25℃。- Condensation control for 120 minutes of time, Condensation temperature for – 30～-25℃。 Pyridine as catalyst, Ethyl amide for help solvent. The yieldsof product quality and yield were obviously
improved.
Keywords：Amoxicillin，synthesis process
一、前言
1、阿莫西林的简介
阿莫西林别名阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、新达贝宁、阿摩西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈他美、羟氨苄青霉素、强必林、强力阿莫仙、特力士、益萨林、氧他西林、再林、再灵。阿莫西林(Amoxicillin，AMO>是一种带有氨基侧链的青霉素，其化学结构在AMP的侧链苯环上多一个羟基，两者性质类似。阿莫西林为白色或类白色结晶型粉末，稍有特异性的气味和苦味，微苦，微溶于水和甲醇，极不易溶于乙醇，几乎不溶于丙酮、氯仿和苯。比旋度为+2900～ +3100。图1 为阿莫西林的结构式。
图1为阿莫西林的结构式
<1）阿莫西林的药理与作用
AMO抗菌活性起主要作用的基本结构是6一氨基青霉烷酸中的β一内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。
阿莫西林为半合成广谱青霉素类药，抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同，但其耐酸性较氨苄西林强，其杀菌作用优于氨苄西林，但不能用于脑膜炎的治疗。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全【1～2】。
阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体终于因细胞壁损失水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的
G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌>均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对溶血性链球菌，布氏杆菌，沙门氏菌和肠球菌等中度或轻度敏感。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用[3]。
阿莫西林适用于敏感菌(不产β内酰胺酶菌株>所致的下列感染:
溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染[4]；
大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染；
溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染；
溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；
急性单纯性淋病；
本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌、降低消化道溃疡复发率。
<2）阿莫西林的临床应用<以阿莫西林胶囊为例）
①单独用药
a、抗菌作用
其抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨苄青霉素相同。但对肠球菌和沙门菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，对多种细菌的杀菌作用较氨苄迅速而强。这可能因为它穿透细胞壁的能力较强，作用于细菌细胞壁，使细胞壁的合成受到抑制。
b、吸收、分布和排泄
在人和动物胃肠道的良好吸收(吸收率为74％～94％>和在组织体液中的浓度高，使其在体内抗菌作用明显优于氨苄青霉素【5】。
在人类医床临床上，口服阿莫西林胶囊0.5g的高峰血清浓度于1h达到，为10.0 g/mL，约为口服同剂量氨苄的2.5倍。
肌内注射给药的血清浓度与口服给药相似，也与肌内注射同量氨苄青霉素的相仿。
快速静脉推注0.5g本品后5min的血清浓度为42.6 g/mL，5h后为1g/mL，消
除半衰期为1.08h。广泛分布于肝、肺、肾、肌肉、前列腺、胆汁、腹水，而乳汁、唾液中含量较少。当脑(脊>膜发炎时，阿莫西林可进入脑脊液，浓度为血清浓度的1 0％～60％，可通过胎盘，但在怀孕期间用药是安全的。与血清蛋白结合率为17％，服药后6h内尿中排出量为给药量的45％～68％；部分药物经胆汁排泄，胆汁中浓度也高于氨苄青霉素。
c、临床应用
阿莫西林胶囊或悬液治疗各种感染的痊愈或显效达90％以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80％～94％[6]。
阿莫西林胶囊治疗慢性支气管炎的疗效优于氨苄青霉素。
阿莫西林对皮肤和软组织感染的治愈率可达96％。以阿莫西林胶囊和庆大霉素合用治疗心脏内膜炎获愈者也有报告。
临床上也用于治疗对链霉素耐药的伤寒杆菌引起的伤寒，或因骨髓抑制而不能使用氯霉素的患者【7】。
②阿莫西林与其他一些药物的联合应用
a、阿莫西林与洁霉素<盐酸林可霉素）和红霉素联合用药
治疗预防心内膜炎研究发现口服阿莫西林3g与洁霉素600mg和红霉素2g血高峰浓度分别可达27g/mL、5.5 mL和3.1 g/mL，超过了链球菌和金黄葡萄球菌等引起的内膜炎的常见致病菌的MIC。经单用红霉素治疗失败的患者，应用阿莫西林等三种药物联合治疗后，获得了良好的疗效。
b、阿莫西林与奥美拉唑清除幽门螺杆菌
使用奥美拉唑20mg与阿莫西林500mg合用，57例患者细菌清除率为82.5％。刘氏报道，经胃镜证实胃溃疡病85例，两药合用2周，停药4周后复查，治愈率达85％，副反应轻微【8】。
c、阿莫西林与雷尼替丁治疗胃炎及消化性溃疡
研究发现，幽门螺杆菌的持续感染与活动性胃炎、复发性消化性溃疡密切相关。Hentschel等在使用雷尼替丁的基础上使用阿莫西林效果很好。
d、阿莫西林与梭甲半肤氨酸治疗慢性支气管炎
慢性支气管炎急性发作期，合理的抗感染治疗是控制发作的关键。阿莫西
林与甲半胱氨酸联合用药后，阿莫西林在支气管分泌物中的浓度比单用阿莫西林要高。这两种药物在药代动力学上具有协同作用，羧甲半胱氨酸能使阿莫西林更易透过血气屏障，使阿莫西林呼吸道分泌物中的药物浓度增加，有利于短期内消灭细菌。
e、阿莫西林与克拉维酸复合物治疗泌尿道感染
用阿莫西林与克拉维酸复合物治疗实验性膀胱炎的有效率为87％。联合用药能增加阿荧西林对大肠杆菌克雷伯肺炎普通变形流感嗜血杆菌的抗菌活性。
2、阿莫西林的合成方法介绍
阿莫西林的合成方法多种多样，但大致可分为两类：一种是化学合成法【9】，另一种是酶促合成法【10】。本文采用化学合成法，以6—APA为原料，在6—APA的6位上引入侧链。在二氯甲烷溶剂中，羟基邓盐与特戊酰氯在催化剂的作用下生成混合酸酐，6-APA则与三乙胺反应，制成胺盐溶液，然后用6—APA胺盐溶液与混合酸酐反应，缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林。在此基础上，进一步考察混酐时间及温度、助溶剂、催化剂、缩合时间及温度等因素对合成效果的影响，以得到最佳的反应效果。
二、实验部分
1、合成路线
在6-APA的6位上引入侧链。一般在二氯甲烷溶剂中，羟基邓盐与特戊酰氯在催化剂的作用下生成混合酸酐，6-APA则与三乙胺反应，制成胺盐溶液，然后用6-APA胺盐溶液与混合酸酐反应，缩合、水解、结晶、干燥得阿莫西林。<整个合成路线见图2）
图2阿莫西林合成路线
<1）混酐制备反应
混酐制备这个步骤是反应的基础，通过对反应时间及反应温度的优化、改变催化剂及助溶剂等一系列的改进提高总反应收率，降低动力费用及成本。反
应见图3。
图3 混酐制备反应式
<2）缩合反应
缩合时间的长短同样是影响收率的一个因素，缩合反应与混酐反应不同，时间是缩合反应主要影响因素之一。温度的影响不如时间那样明显，时间的延长可以有效的提高收率，但不能一味的延长时间。反应见图4。
图4 缩合反应式
2、仪器及试剂
<1）仪器
所用仪器如表1 所示。
表1 实验仪器
仪器名称生产厂家
pH6173精密pH计上海任氏电子有限公司
JA2003N电子天平上海精密科学仪器有限公司
S312—250电动搅机上海申生科技公司Agilenll00DAD高效液相色谱仪上海申生科技有限公司
Varian mercury—400波谱仪上海申生科技有限公司
Ftir-8400s红外光谱仪上海申生科技有限公司
<2）试剂
所用试剂如表2 所示。
表2 实验试剂
试剂生产厂家规格6-氨基青霉烷酸(6—APA> 苏州开元化工有限公司工业级羟基邓盐浙江普洛医药科技有限公司工业级
特戊酰氯苏州开元化工有限公司工业级
异辛酸苏州开元化工有限公司工业级
异丙醇苏州开元化工有限公司工业级活性炭(767#> 苏州开元化工有限公司工业级二氯甲烷苏州开元化工有限公司工业级N，N—二甲基乙酰胺(DMA> 苏州开元化工有限公司工业级
丙酮苏州开元化工有限公司工业级三乙胺(TEA> 苏州开元化工有限公司工业级
盐酸苏州开元化工有限公司工业级氢氧化钠苏州开元化工有限公司工业级
3、实验步骤
<1）混合酸酐的制备
取羟基邓盐74 g，溶于225 mL二氯甲烷中，加31.5mLN,N—二甲基乙酰胺助溶，加催化剂吡啶0.134mL，降温加特戊酰氯30mL，在–25～–20℃下搅拌
100min降温加入0.9mL 异辛酸<7.7g，0.053mol）。
<2）6-APA盐液的制备
CH
2Cl
2
250mL，加入200mL异丙醇，搅拌，降温至0~6℃时加入6一
APA(200g，0.925mo1>，20min均速加入TEA(104g，1.03mol>，温度控制在
0~3℃，反应30min，取样观察6—APA溶解情况，测pH值，6-APA溶解完全后，降温至-15℃备用。
<3）缩合反应
将成盐液转至混合酸酐中，控制接料时间为30～35min，转完成盐液，保持温度不超过-30℃，在–30℃至–25℃保温反应120min，当6-APA的残留量≤0.5%时，反应结束。
<4）水解反应
240mL水预冷至15℃，10min匀速加入218mLHCl，并保持温度在5~10℃，搅拌10min后，取样观察，测水相pH值为1.0～1.2，停止搅拌，静置10min，取水相。
<5）结晶反应
缓慢搅拌下加入30％液碱，当物料变粘稠时加快搅拌，同时取样测pH值，终点pH值为5.0～5.5。耗碱大约为116L。加碱期间温度控制在0～10℃，整个加碱时间约为120min。加完碱后降温至0～5℃，搅拌1h，静置lh，抽滤，水洗，在45℃下真空干燥3h后出料，得产品阿莫西林。
4、结果与讨论
<1）混酐时间的影响
混酐时间对收率的影响见图5。
图5 混酐时间对收率的影响
从图5可以看出，混酐时间在100分钟和120分钟基本都达到了比较好的收率水平，因为大生产要考虑时间和成本的问题，所以最后定为混酐时间为100分钟。
<2）混酐温度的影响
混酐温度对收率的影响见图6。
图6 混酐温度对收率的影响
从图6可以看出：反应在–35～–25℃之间都可以得到很好的结果。在生产上，维持较低的温度是要消耗较多的电能，因此最后把混酐温度定为：–30～–25℃之间。
<3）缩合时间的影响
缩合反应时间对收率的影响见图7。
图7 缩合反应时间对收率的影响
从图7可以看出：时间的延长可以有效的提高收率，但不能一味的延长时间。故选择120分钟作为缩合反应的时间控制点。
<4）缩合温度的影响
缩合温度对收率的影响见图8。
图8 缩合温度对收率的影响
从图8可以看出：反应在–35～–25℃之间可以得到很好的结果。在生产上，维持较低的温度是要消耗较多的电能，因此最后把缩合温度定为：–30～–25℃之间。
<5）催化剂的影响
催化剂对收率的影响见图9。
图9 催化剂对收率的影响
从图9可以看出卢剔啶催化的收率最高，吡啶次之。在价格方面，卢剔啶的价格最高，国内厂家很少，吡啶价格最便宜，购买也比较方便。根据企业的实际情况，为降低成本，故选用吡啶作为催化剂。
<6）助溶剂的影响
助溶剂对收率的影响见图10。
图10 助溶剂对收率的影响
化学反应常用的助溶剂有丙酮和N，N-二甲基乙酰胺等，如图10所示二甲基乙酰胺的效果比丙酮的效果要好，最后定为使用N，N-二甲基乙酰胺作为助溶剂。
<7）保护剂的影响
保护剂的加入可以减少乳化液的产生，有利于结晶工艺，保护剂对收率的
影响见表3。
表3 保护剂对收率的影响
保护剂纯化水温度盐酸：水乳化现象
加异丙醇35℃47：300 出现
加异丙醇30℃47：350 出现
加异丙醇35℃47：350 不出现
不加异丙醇35℃47：350 出现
不加异丙醇35℃47：400 出现
不加异丙醇40℃47：350 出现
不加异丙酵40℃47：400 出现由表可知，通过调整水解时盐酸与水的比例、调整水的温度，达到了不产生乳化现象，分层比较容易。这样减少了投入，同时又不降低收率，减少生产成本。因此，决定采用异丙醇做保护剂，调整水的温度为35℃，盐酸与水的比例为47:350。
三、小结
通过对助溶剂、催化剂、保护剂的筛选研究，探索其对阿莫西林合成的影响规律。在二氯甲烷溶液中，用N,N-二甲基乙酰胺作助溶剂，用吡啶做催化剂，在-30～-250C下混酐反应100分钟，在-30～-250C下进行缩合反应120分钟，以400 C的纯化水进行水解反应，控制水解的pH值和温度，在此工艺条件下，其目的产物的平均产率为91.49%，比原工艺提高约2%。
参考文献：
1 .吴军.β-内酰胺类抗生素的现状和发展趋势.《期刊论文》-中国药事. 2002(4>:8～12
2.Pearce C M，Williams D H．Complete assignment of theCNMR spectrum of
vancomycin. 1995<2）：153～157．
3.Cole M．Pencillins and other acylamino compounds synthesized by cell．Bound
penicillin Gacylase ofE.coli[J]．Biochem，1969<3）：747～756
4.王纪文．阿莫西林治疗婴幼儿肺炎．淮北职业技术学院学报.2008<3）：112～120
5.张培利.张仙荣.刘丹娜.阿莫西林分散片与阿莫西林胶囊的临床特点.现代中西医结合杂志.2005<5）：14～16
6.张秋萍．阿莫西林临床应用指导．中国社区医药．2009<2）：12～15
7.孙文华.阿莫西林不同剂型的研究进展.郑州大学学报<医药版）.2007<3）：4～5
8.王鹏辉.冯国龙.马文婵.阿莫西林的反应机理及反应进程的监测.波普学杂志.2006<1）：7～18
9.李广斌.阿莫西林(氨苄西林>的合成工艺.现代中西医结合杂志. 2006<4）：1～2
10.陈春秀.有机介质中酶促高效合成阿莫西林及其一锅法研究.海南医学. 2008<2）:2～3
致谢信
光阴似箭，转眼间，三年的大学生活即将结束，依依不舍之情难以言表，总结这三年的生活，感觉获益还是颇多的，在这里需要的感谢的人很多，是他们让我这三年从知识到人格上有了一个全新的改变。
曾经以为，离开学校的时候不会难过，毕竟，这已不是第一次离开校园。可在写下这篇致谢词的时候，眷恋和惆怅还是涌上心头。这三年，在我的生命历程中无疑是美丽的，它是我一辈子享受不尽的财富。
三年，充实快乐。感谢给予我帮助的老师，感谢我的同学，感谢我的室友，是你们，让我觉得生活如此美好。
这次毕业论文能够得以顺利完成，并非我一人之功劳，是所有指导过我的老师，帮助过我的同学和一直关心支持着我的家人对我的教诲、帮助和鼓励的结果。我要在这里对他们表示深深的谢意！
感谢我的指导老师——龚爱琴老师，没有您的悉心指导就没有这篇论文的顺利完成。
感谢班主任顾菲老师，三年的生活相处不久，却从您身上学到了太多，必将终身受益。
感谢所有教授过我课程的扬州工业职业技术学院的老师们，是你们诲人不倦才有了现在的我。感谢我的父母，没有你们，就没有我的今天，你们的支持与鼓励，永远是支撑我前进的最大动力。
谨以此文，献给我敬爱的老师，挚爱的朋友，远在广东的父母。
实验室定制合成普拉克索杂质 产品名称：普拉克索杂质A 产品编号：P003001 CAS NO.：106092-09-5 分子式：C 7H 11 N 3 S 分子量：169.25 Synonyms：(S)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine 库存价格 产品名称：普拉克索杂质D 产品编号：P003002 CAS NO.：104632-28-2 分子式：C 10H 19 N 3 S 分子量：213.34 Synonyms：(6R)-N6-propyl-3a,4,5,6,7,7ahexahydrobenzo[d]thiazole-2,6-diamine 库存价格 产品名 称： 普拉克索杂质E 产品编 号： P003003
CAS NO.：106006-84-2 分子式：C 10H 17 N 3 Os 分子量：227.33 Synonyms ：N-((6S)-2-amino-3a,4,5,6,7,7ahexahydrobenzo[d]thiazol-6-yl) propionamide 主营杂质对照品，标准品，原研参比制剂：伊潘立酮杂质，索拉非尼杂质，西咪替丁杂质，恩曲他滨杂质，恩替卡韦杂质、奥氮平内酰胺、硫代内酰胺杂质、卡格列净二聚体杂质、福莫特罗杂质、阿维巴坦杂质、酞普兰杂质、甲氨蝶呤杂质，多佐胺杂质、普瑞巴林杂质、索拉菲尼杂质、多西他赛杂质、阿比特龙杂质、仑伐替尼杂质，阿加曲班杂质、洛索洛芬杂质、帕拉米韦杂质、阿奇霉素杂质、柠檬黄杂质，度骨化醇杂质，阿法骨化醇杂质、雷贝拉唑杂质、罗库溴铵杂质，卡非佐米杂质、缬沙坦杂质、帕罗西汀杂质、利奥西呱杂质、利奈唑胺杂质、伐地那非杂质、核黄素磷酸钠杂质、非布司他杂质、西咪替丁杂质、奥美拉唑杂质、克拉维酸杂质、卡泊三醇EP杂质、阿哌沙班杂质、孟鲁司特钠杂质、氨曲南杂质、恩曲他滨杂质、氢氯噻嗪杂质、依度沙班异构体杂质，泊沙康唑杂质，酮康唑杂质、福莫特罗杂质、长春胺杂质、替罗非班杂质、丙戊酸钠杂质、头孢西丁杂质、利格列汀杂质、艾拉莫德杂质、硫酸羟氯喹杂质、辅酶Q10杂质、霉芬酸杂质、伊伐布雷定杂质、罗库溴铵杂质、吡喹酮杂质芬戈莫德杂质、更昔洛韦杂质、伏硫西汀杂质、托莫西汀杂质、丙环定杂质、决雌醇杂质、艾替班特杂质、普拉克索杂质、硫酸阿托品相关杂质、
阿莫西林工艺规程公司内部编号：（GOOD-TMMT-MMUT-UUPTY-UUYY-DTTI-
阿莫西林工艺规程 班级： 学号： 姓名： 一、本产品有关介绍 1.1.1.药品名称： 品名：阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片 商品名：盛西凯 汉语拼音：Amoxilin Kelaweisuanjia FensanPian 英文名： Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets 1.1. 2.类别：本品为抗菌素类药。 1.1.3.剂型：片剂 1.1.4.规格：228.5mg 1.1.5.主要成分：主要成分为阿莫西林(C16H19N3O5S)和克拉维酸（C8H9NO5）。 1.1.6.批量：75万片。 1.1.7.性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或淡黄色。 1.1.8.包装规格：铝塑包装，外套铝箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40 包/箱。 1.1.9.药理作用：本品由阿莫西林与克拉维酸钾以7：1配比组成的复方制 剂，其中阿莫西林与安苄西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在 微生物的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克 拉维酸钾具有与青霉素类似的β－内酰胺结构，能通过阻断β－内酰 胺酶的活性部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重 要的、通过质粒介导的β－内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌 素的抗药性改变有关）作用更好。 1.1.10.适应症：本品可用于治疗如下条件中指明微生物的敏感菌株引起的感 染： 1.1.10.1.下呼吸系统感染：由β－内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引 起。 1.1.10. 2.中耳炎：由β－内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.3.窦炎：由β－内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.4.皮肤及皮肤软组织感染：由β－内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆 菌或克雷白 杆菌引起。 1.1.10.5.尿路感染：由大肠杆菌。克雷白杆菌或肠杆菌引起。 1.1.11.贮藏：密闭，在阴凉处保存。 二、生产工艺流程
高中化学学习材料 题型十九新信息、新情境的有机合成与推 断题 通关演练 (建议完成时间：30分钟) 1．(2012·重庆理综，28)农康酸M是制备高效除臭剂、粘合剂等多种精细化学品的重要原料，可经下列反应路线得到(部分反应条件略)。 (1)A发生加聚反应的官能团名称是________，所得聚合物分子的结构型式是 ________(填“线型”或“体型”)。 (2)B→D的化学方程式为_________________。 (3)M的同分异构体Q是饱和二元羧酸，则Q的结构简式为________(只写一 种)。 (4)已知：—CH 2CN――→ NaOH水溶液 △—CH2COONa＋NH3，E经五步转变成M的合成反应
流程为： ①E→G的化学反应类型为________，G→H的化学方程式为________。 ②J→L的离子方程式为_____________________。 ③已知：—C(OH) 3 ――→ 自动脱水 —COOH＋H 2 O，E经三步转变成M的合成反应流程 为________(示例如图；第二步反应试剂及条件限用NaOH水溶液、加热)。解析(1)需注明碳碳双键的线型。 (2)由A→B ，B在NaOH醇溶液中发生消去反应脱去 1分子HCl。 (3)Q为饱和二元羧酸，只能为含一个环丙基的二元羧酸。 ②J→L发生的是—CHO的银镜反应。 注意：[Ag(NH 3) 2 ]OH为强碱，完全电离。
答案(1)碳碳双键线型 (3)
2．(2013·武汉调研)有机物A(C 10H 20 O 2 )具有兰花香味，可用做香皂、洗发香波的 芳香赋予剂。已知 ①B分子中没有支链。 ②D能与碳酸氢钠溶液反应放出二氧化碳。 ③D、E互为具有相同官能团的同分异构体。E分子烃基上的氢若被Cl取代，其一氯代物只有一种。
制药工艺课程设计 题目年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计 学院药化学院 专业制药工程 班级 姓名 指导教师 2013 年11 月18 日
目录 第一章.课程设计任务书 (1) 第二章.课程设计说明书 (2) 一.产品概述 (2) 二.处方设计及工艺 (4) 三.工艺流程及净化区域划分说明 (4) 3.1工艺流程 (4) 3.2净化区域划分说明 (5) 四.物料衡算 (6) 4.1生产制度 (6) 4.2物料衡算基准 (6) 4.3物料衡算(日工作量) (6) 五.工艺设备选型说明 (8) 5.1选用原则 (8) 5.2设备选用 (8) 六.工艺设备主要一览表 (13) 七车间工艺平面布置说明 (13) 7.1车间布置的原则 (13) 7.2车间布置及人流物流的概述 (13) 八.设计体会及今后改进意见 (15) 参考文献 (16)
制药工艺课程设计任务书（第四组） 设计题目：年产6亿粒阿莫西林胶囊生产车间工艺设计 一、设计内容和要求 1.确定工艺流程及净化区域划分； 2. 每位组员详细叙述一个胶囊生产工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿； 3. 物料衡算、设备选型（按单班考虑，年工作日250d/a。） 4. 紧扣GMP规范要求设计车间工艺平面图； 5. 编写设计说明书。 二、设计成果 1. 设计说明书一份，包括产品概述、处方设计及工艺、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；每位学生的设备详细综述。 2.工艺流程示意图一张（A1,手绘）； 3.车间平面布置图一张（1：100）（A1,手绘）。
2011级《药物化学》复习测试题 一、单项选择题 1. 下列哪个属于吸入性全身麻醉药（） A. 恩氟烷 B. 羟丁酸钠 C. 盐酸氯胺酮 D. 盐酸利多卡因 E. 盐酸布比卡因 2. 下列哪个属于静脉全身麻醉药（） A. 恩氟烷 B. 盐酸氯胺酮 C. 盐酸普鲁卡因 D. 硫卡因 E. 盐酸利多卡因 3. 布比卡因的化学结构属于（） A. 苯甲酸酯类 B. 氨基酮类 C. 氨基醚类 D. 酰胺类 E. 哌嗪类 4. 达克罗宁的化学结构属于（） A. 苯甲酸酯类 B. 氨基酮类 C. 氨基醚类 D. 酰胺类 E. 哌嗪类 5. 硫卡因是普鲁卡因的（） A. 电子等排物 B. 同分异构体 C. 同系物 D. 立体相似物 E. 几何异构体 6. 降压药氯沙坦属于（） A. HMG-CoA还原酶抑制剂 B. NO供体 C. PDE抑制剂 D. ACEI E. AⅡ受体拮抗剂 7. 降压药赖诺普利属于（） A. HMG-CoA还原酶抑制剂 B. NO供体 C. PDE抑制剂 D. ACEI E. AⅡ受体拮抗剂 8. 抗心绞痛药物硝酸甘油属于（） A. HMG-CoA还原酶抑制剂 B. NO供体 C. PDE抑制剂 D. ACEI E. AⅡ受体拮抗剂 9. 氯贝丁酯临床主要用于治疗（） A. 心率不齐 B. 高三酰甘油血症 C. 高血压
D. 心绞痛 E. 心力衰竭 10. 洛伐他汀临床主要用于治疗（） A. 心率不齐 B. 高三酰甘油血症 C. 高胆固醇血症 D. 心绞痛 E. 高磷脂血症 11. 奎尼丁属于哪类钠通道阻滞剂（） A. ⅠA B. ⅠB C. ⅠC D. ⅠD E. 以上都不是 12. 尼索地平的作用靶点是（） A. 受体 B. 酶 C. 离子通道 D. 核酸 E. 细胞壁 13. 利血平在光和热的的影响下将生成无效的（） A. 利血平酸 B. 3-异利血平 C. 3,4-二去氢利血平 D. 3,4,5,6-四去氢利血平 E. 聚合物 14. 利血平在酸碱催化下水解生成（） A. 利血平酸 B. 3-异利血平 C. 3,4-二去氢利血平 D. 3,4,5,6-四去氢利血平 E. 聚合物 15. 化学名为（S）-（+）-6-甲氧基-α-甲基-2-萘乙酸的药物是（） A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 布洛芬 D. 萘普生 E. 吡罗昔康 16. 化学名为2-（乙酰氧基）苯甲酸的药物是（） A. 阿司匹林 B. 对乙酰氨基酚 C. 布洛芬 D. 萘普生 E. 吡罗昔康 17. 长期使用易引起白细胞减少，粒细胞缺乏症的解热镇痛药是（） A. 阿司匹林 B. 双水杨酯 C. 对乙酰氨基酚 D. 安乃近 E. 布洛芬 18. 阿司匹林的杂质中能与FeCl3作用显紫色的是（） A. 乙酸酐 B. 乙酰苯酯 C. 乙酰水杨酸苯酯 D. 游离水杨酸 E. 乙酰水杨酸酐 19. 化学名为（±）-4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐的药物是（） A. 盐酸麻黄碱 B. 盐酸氯胺酮 C. 盐酸普鲁卡因 D. 盐酸哌替啶 E. 盐酸美沙酮
泮托拉唑阿莫西林得乐三联疗法治疗消化性 溃疡疗效观察 【关键词】阿莫西林 消化性溃疡（简称PU）临床上常指胃、十二指肠溃疡，是内科常见病、多发病，其病因主要是胃酸分泌过多、幽门螺杆菌（HP）感染和胃黏膜保护作用减弱，其中HP感染是引起消化性溃疡的重要环节。近年来，质子泵抑制剂（PPI）的出现为PU的治疗开辟了一个新的领域，显著提高PU的治愈率。笔者对经胃镜证实的2001年至2003年收治的120例消化性溃疡随机分成泮托拉唑组（治疗组）和雷尼替丁组（对照组）对照近期疗效观察。现将结果报告如下： 1 临床资料 全部病例均经内窥镜确诊为消化性溃疡，随机分成治疗组60例，男性39例，女性21例，平均年龄42岁，胃溃疡（GU）28例，十二指肠球部溃疡(DU)32例，镜下溃疡直径≤1.3cm，合并上消化道出血10例；对照组60例，男性38例，女性22例，平均年龄40岁，GU27例，DU33例，镜下溃疡直径≤1.2cm，合并上消化道出血9例。两组Gu均经活检病理证实无恶变，两组年龄、病程差异无显著性，具有可比性。 2 治疗方法 治疗组给予国产泮托拉唑（键郎晨）40mg，1次/d，丽珠得乐110mg，3次/d，GU疗程6周，DU疗程4周，阿莫西林0.5g，4次/d， GU、DU两者用药疗程均为2周，对照组给予雷尼替丁0.15g，2
次/d，疗程GU6周，DU4周。两组患者治疗结束后复查胃镜。 3 疗效判定标准 痊愈：临床症状及体征完全消失，胃镜检查溃疡完全愈合或白色瘢痕期。好转：临床症状基本消失，体征完全消失，胃镜检查溃疡面积缩小≥50%。无效：临床症状及体征无明显改善，胃镜检查溃疡面积缩小<50%。 4 结果 两组患者治疗后临床疗效比较见表1。 表1 两组疗效观察比较略 5 讨论 消化性溃疡的基础病因是胃酸分泌过多导致局部胃黏膜侵蚀，近年来认为，HP感染是消化性溃疡的又一重要致病因子，同时又是导致溃疡病复发的主要因素。HP能减少胃黏膜黏液分泌，降低胃黏膜防疫屏障功能，并能促使胃泌素分泌增加，胃蛋白酶及胃酸水平升高，引起胃、十二指肠黏膜损伤，导致溃疡形成。流行病学研究显示95%以上的DU、75%以上的GU病人存在HP感染［1］。经药物治疗痊愈的PU如不彻底根除HP，则溃疡的复发率极高。因此治疗溃疡，一是减少胃酸分泌，二是保护胃黏膜，三是应用抗生素根治HP。但随着耐药菌株的增加，单一应用抗生素根治HP，难以达到理想的效果，目前大多数学者主张根治HP感染应三联用药。因此，我们治疗组用泮托拉唑、阿莫西林、得乐三联疗法治疗消化性溃疡取得了良好的疗效。其6周疗程，溃疡愈合率为96.66%，HP根除率91.66%,对照组单用雷尼替丁治疗溃疡愈合率为75.00%，HP根除率20.00%,治疗组溃疡愈合率
阿莫西林工艺规程班级学号姓名
、本产品有关介绍 药品名称： 品名：阿莫西林克拉维酸钾（7:1）分散片 商品名：盛西凯 汉语拼音： Amoxili n Kelaweisua njia FensanPian 英文名： Amoxicilli n and Clavula nate Po tassium Dis persible Tablets 类别：本品为抗菌素类药。 剂型：片剂 规格：228.5mg 主要成分：主要成分为阿莫西林（C 16H19NOS ）和克拉维酸（GH 9NO ）。 批量：75万片。 性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或淡黄色。 包装规格：铝塑包装，外套铝箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40 包/箱。 药理作用：本品由阿莫西林与克拉维酸钾以 7： 1配比组成的复方制剂， 其中阿莫西林与安苄西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在微生物 的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾 具有与青霉素类似的P-内酰胺结构，能通过阻断 P-内酰胺酶的活性 部位，使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质 粒介导的P-内酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头抱菌素的抗药性改变 有关）作用更好。 1.1.10. 适应症：本品可用于治疗如下条件中指明微生物的敏感菌株引起的感 染： 1.1.10.1.下呼吸系统感染：由P —内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10. 2.中耳炎：由P —内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10. 3.窦炎：由P —内酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.4.皮肤及皮肤软组织感染：由P —内酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或 克雷白 杆菌引起。 1.1.10.5. 尿路感染：由大肠杆菌。克雷白杆菌或肠杆菌引起。 1.1.11. 贮藏：密闭，在阴凉处保存。 、生产工艺流程 1.1.1. 1. 2. 1. 3. 1. 4. 1. 5. 1.1.9.
09级制药工程专业实验指导 阿莫西林中间体的制备与拆分
第一次实验对羟基苯苷氨酸消旋体的制备 实验目的 1.掌握对羟基苯苷氨酸消旋体的合成方法及原理 2.掌握薄层板的制备和薄层层析法检测反应的方法 3.掌握熔点测定方法 实验原理 D-对羟基苯苷氨酸是阿莫西林，头孢哌酮等抗菌药物的重要手性中间体。 β-内酰胺类抗生素是发展最早、临床运用最广、品种数量最多和近年来研究最活跃的一类抗生素。主要包括典型β-内酰胺类抗生素和非典型β-内酰胺类抗生素。目前这类抗生素产品均是半合成或全合成产品。在其研发和生产过程中，一般采取先合成相关的侧链，然后再和母核依次缩合，最后脱除保护基的程序。 D-对羟基苯苷氨酸分别是口服吸收效果良好的青霉素类产品阿莫西林的6β位侧链和头孢羟氨苄的7β位侧链。用化学合成法得到DL-对羟基苯苷氨酸后需对其进行拆分来制备需要的D-对羟基苯苷氨酸。 目前工业生产中主要运用的是乙醛酸苯酚合成路线。 实验方法与步骤 1.依次向100ml三颈瓶中加入氨基磺酸14.6g，水20ml，苯酚9.4g，硫酸1ml。 2.搅拌加热至60oC，待固体全溶后，缓慢滴加50%乙醛酸水溶液10ml。 3.滴加完毕，保温70oC反应约5h，薄层层析法检测反应终点。（展开剂：乙酸乙酯/石油 醚1:3） 4.反应结束后，将反应液倒入烧杯中，25%氨水调节pH = 7。 5.冷却至室温，析出固体，过滤，滤饼分别用适量的水和甲醇各洗三次。 6.干燥得白色固体，称量，测熔点。（文献值240oC） 第二次实验对羟基苯苷氨酸甲酯的制备和拆分 实验目的 1.掌握对羟基苯苷氨酸甲酯的合成方法 2.了解非对映异构体结晶拆分的原理及操作 3.掌握比旋光度的测定方法 实验原理 D-对羟基苯苷氨酸是合成阿莫西林等头孢菌素的一个重要中间体，其拆分方法较多，有诱导洁净法，生物酶拆分法，化学拆分法。我们选用化学拆分法，其原理是：酯化，重结晶，再水解得到相应的手性化合物。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/ae18162241.html, 奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效 作者：张麒法徐国建 来源：《中国现代医生》2015年第04期 [摘要] 目的探讨奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃 疡的疗效。方法选取2013年6月～2014年6月我院收治的消化性溃疡患者80例，随机分为观察组和对照组，每组40例，观察组患者饭前 30 分钟服用奥美拉唑20 mg、克拉霉素 500 mg、阿莫西林 1000 mg，早晚各1次，1 周为一个疗程，需持续 4个疗程。对照组每次予奥美拉唑 20 mg，每日2次，疗程 4周。结果观察组的总有效率为95%，对照组的总有效率仅75%，两组疗效比较差异具有统计学意义（P [关键词] 消化性溃疡；幽门螺杆菌阳性；奥美拉唑；克拉霉素；阿莫西林 [中图分类号] R57 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0079-03 [Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of omeprazole，clarithromycin，amoxicillin triple in treatment of Helicobacter pylori positive peptic ulcer. Methods From 2013 June to 2014 June in our hospital， 80 patients with peptic ulcer were randomly divided into observation group and control group， 40 cases in each group， the observation group patients before taking meal 30 min took omeprazole 20 mg，clarithromycin 500 mg， amoxicillin 1000 mg， Morning and evening each time， and 1 weeks as 1 course， continued the 4 courses. Every time，the control group took omeprazole 20 mg， 2 times a day， continued for 4 weeks. Results The total effective rate of observation group was 95%， the total effective rate of control group was 75%， the efficacy were compared between two groups， the difference was statistically significant（P [Key words] Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Omeprazole； Clarithromycin； Amoxicillin 消化性溃疡（peptic ulcer，PU）是临床上常见的消化系统疾病之一，其主要病因为幽门螺杆菌（Helieobaeter pylod，Hp）感染，Hp感染是消化性溃疡及慢性活动性胃炎的重要致病因 素[1]。根除Hp能显著降低溃疡的复发，已成为防治消化性溃疡的重要治疗手段。目前临床主要应用质子泵抑制剂（PPI）联合两种抗生素的“三联疗法”，为消化性溃疡的治疗提供了有力的依据[2]。本研究旨在探讨奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消 化性溃疡的疗效，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料
酶法合成阿莫西林介绍 β-内酰胺抗生素经过多年的发展，己成为抗生素中的最主要类型之一。由于具有良好的抗菌效力，较低的毒副作用，在临床上广泛应用，其发展非常迅速。现全世界耗用量已过万吨，预计今后还会增长。其中，青霉素和头孢菌素为最重要的两大类β-内酰胺抗生素。酶法合成技术始于20世纪60年代末70年代初，经过30多年的发展，现在酶缩合反应技术、产品分离以及固定化酶技术等方面取得很大的发展，配套技术日益完善，具备了大规模工业化生产的条件。全球著名的β-内酰胺抗生素生产厂家如荷兰DSM公司已有酶法合成的商品头孢氨苄、阿莫西林等产品面世。由于酶法应用于β-内酰胺抗生素合成，不仅可减少反应步骤，而且还可减少废弃物的产生，有利于保护环境，降低生产成本，产品质量优异，所含杂质极少。因此，21世纪β-内酰胺抗生素的酶法合成将是发展的必然趋势。我国酶法合成研究起步并不晚，但至今仍未形成大规模工业化生产，与国外先进厂家差距较大。随着我国经济快速发展，人们对自身居住环境的要求，政府对环保的重视，政府和越来越多的企业加大“绿色化学制药”的研究开发，特别是加快工业化生产的推进进程。 酶法产品主要有三大特点： 一是产品含量稳定、变化小，可降低制剂在有效期内的检测风险，并且杂质低，降解速度慢，对制剂的安全性，尤其是特殊制剂的稳定性尤为重要。 二是酶法产品生产批量能够达到化学法产品的2～3倍，这既能够大幅度节省制剂生产商的检验成本，粗略估算原料检测成本能够节约人民币9元/kg；同时，也便于物流、仓储和生产管理。 三是酶法产品是通过生物酶一步到位生产而得，以纯净水为介质，不使用传统化学工艺中的特殊化工原料，有机溶剂的使用量大幅度减少90%，废水排放减少80%，品质更纯净。 1 青霉素酰化酶的发展 青霉素酰化酶是从微生物或其代谢产物中发现的一类具有特定活性的蛋白质。能够产生青霉素酰化酶的微生物广泛分布于细菌、放线菌、真菌和酵母中,如:醋酸杆菌、假单胞菌、粪产碱菌、黄单胞菌、产气单胞菌、大肠杆菌、芽孢杆菌、枝状杆菌、克氏梭菌( Kluyvera) 等,其中常用的有巴氏醋酸杆菌、粪产碱
阿莫西林胶囊（0.25）生产工艺规程 目的：建立阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产工艺规程，作为阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产的基准性技术文件，并作为相关技术文件的编制依据。 范围：规定了阿莫西林胶囊（0.25g）制剂生产、质控过程中的技术参数。适用于阿莫西林胶囊（0.25g）的生产。 责任：生产技术部、质量保证部、生产车间 内容： 1 产品概述 1.1 产品名称：阿莫西林胶囊 1.1.1 英文名称：Amoxicillin Capsules 1.1.2 汉语拼音：Amoxilin jiaonang 1.2 产品编码：C-11003 1.3 剂型：胶囊剂 1.4 规格：0.25g 1.5 性状：本品内容物为白色至黄色粉末或颗粒 1.6 适应症：阿莫西林适用于敏感菌（不产β内酰胺酶菌株）所致的下列感染1.6.1 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。 1.6.2 大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染。 1.6.3 溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染 1.6.4 溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。 1.6.5 急性单纯性淋病 1.6.6 本品尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病；阿莫西林亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺旋杆菌、降低消化道溃疡复
发率。 1.7 用法用量：口服。成人一次0.5g,每6～8小时1次，一日剂量不超过4g。小儿一日剂量按体重20～40mg/Kg，每8小时1次；3个月以下的婴儿一日剂量按体重30mg/Kg，每12小时1次。肾功能严重损害患者需调整给药剂量，其中内生肌酐清除率为10～30ml/分钟的患者每12小时0.25～0.5g；内生肌酐清除率小于10ml/分钟的患者每24小时0.25～0.5g。 1.8 贮藏：遮光、密封保存。 1.9 包装规格：10粒×2板×300盒；10粒×3板×300盒； 10粒×5板×200盒；10粒×6板×200盒。 1.10 包装形式：铝塑包装 1.11 批准文号：国药准字H22022851 1.12 有效期：24个月 2 处方制法和依据 2.1 处方 阿莫西林 0.00kg（按含量100%计） 二氧化硅 050kg 硬脂酸镁 05kg 制成 85.2万粒 阿莫西林原料投料量=00kg/原料含量（含水）% 2.2 依据《中国药典》2010年版二部、《阿莫西林胶囊成品质量标准》（SMP·QA-CZ-037） 3 制剂批量处方：85.2万粒/批 4 生产工艺流程图（见下页）
维生素B6的工艺路线及过程 维生素B6（Vitamin B6）是吡哆醇,吡哆醛和吡哆胺的总称。又称吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温。[1]1936年定名为维生素B6。维生素B6为无色晶体，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定，在碱液中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆 花生中含量较多。维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应 尤其是和氨基酸代谢有密切关系。 1.结构和性质 (1)化学结构 (2)性质 a.维生素B6在室温下为白色晶体，易溶于水微溶于乙醇。 b.在干燥环境或水溶液中稳定，在碱性和中性水溶液中不稳定，其中吡哆醇要比吡哆胺和吡哆醛稳定得多。 c.在过氧化剂或光的照射下易破化，在中性水溶液中加热到120摄氏度即发生聚合，形成二聚体或三聚体。 2.中国药典质量标准 按干燥晶计量，含C6H11NO3·HCl应为98.0%-102.0% 酸度取本品1.0g，加水20ml使溶解，测得PH应为2.40-3.00。 干燥失重取本品，在105℃条件下干燥至恒重，减失重量不得超过0.5% 灼烧残渣不得超过0.1% 重金属不得超过10ppm
3.生产工艺流程 4.生产操作过程
1 养生堂 美容品、儿童营养品、健康养生品及处方药等领域，是中 目前公司已取得 证， 2 21金维他 。 3 善存 善存， 康药物部， 辉瑞公司创建于 20 余年， 在超过 其中包括美国、 保健品公司。 4 金施尔康 百时美施贵宝（ 人类寿命， （ 贵宝（
5 安利纽崔莱纽崔莱营养保健食品自 了营养补充食品、 类共 6 爱乐维 爱乐维?，来自全球维生素专家——德国拜耳，是全球经 妊娠期、 7 黄金搭档 港元的外商独资企业， 合而成， 上海黄金搭档生物科技有限公司主要从事保健品、 8 果维康以“做好药，为中国”竖起民族医药的大旗， “欧意”、“维宏”、“石药阿莫西林”等知名品牌的石 药集团， 9 汤臣倍健 汤臣倍健秉承“营健康人管理健康”的理念，多年来一直 致力于开发、 目前，汤臣倍健拥有全面、科学的膳食营养补充体系，包 括：维生素、矿物质、天然草本提取物及其它功能性营养 补充食品；按照辅助功能划分，涵盖了增强免疫力、提升 精力、改善睡眠、运动营养、美容营养等不同功能；从心
奥美拉唑三联疗法（联合阿莫西林、甲硝唑）治疗消化性溃疡效果观察程凤伟 发表时间：2017-01-05T14:35:33.093Z 来源：《心理医生》2016年28期作者：程凤伟 [导读] 观察奥美拉唑三联疗法（联合阿莫西林、甲硝唑）治疗消化性溃疡的效果。 （通榆县双岗镇卫生院吉林白城 137203） 【摘要】目的：观察奥美拉唑三联疗法（联合阿莫西林、甲硝唑）治疗消化性溃疡的效果。方法：从本医院里随机抽取出经过胃镜检查患有胃溃疡、十二指肠溃疡的患者共82例，将其分成对照组40例，采用雷尼替丁三联疗法（呋喃唑酮、甲硝唑）治疗，治疗组42例，采用奥美拉唑三联疗法（联合阿莫西林、甲硝唑）治疗，两组患者治疗周期均为2周，观察其效果。结果：治疗组总有效率是95.45%，对照组是90%，P<0.05；结论：在观察比较奥美拉唑三联疗法和雷尼替丁三联疗法对消化性溃疡的效果，发现奥美拉唑三联疗法比雷尼替丁三联疗法更有效，在临床上值得推广使用。 【关键词】奥美拉唑三联疗法；阿莫西林；甲硝唑；消化性溃疡 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）28-0091-02 消化性溃疡是一种常见的多发病，它属于一种慢性的胃肠道疾病[1]。从本院随机抽取出2013年9月—2015年9月患有胃溃疡、十二指肠溃疡患者82例，对其采用雷尼替丁三联疗法和奥美拉唑三联疗法治疗，观察其效果，现报告如下。 1.一般资料和方法 1.1 一般资料 从本院随机抽取出2013年9月—2015年9月患有胃溃疡、十二指肠溃疡患者82例，将其分成对照组40例，其中男患者18例，女患者12例，年龄 35～55 岁，治疗组42例，其中男患者22例，女患者20例，年龄30～60岁。两组患者在年龄、性别和其他一般资料的比较都不存在差异（P＞0.05），因此两组患者的数据是有比较意义。 1.2 治疗方法 对照组采用雷尼替丁三联疗法，服用2周，每日3次，雷尼替丁150mg，甲硝唑0.4g，阿莫西林0.5g。治疗组采用奥美拉唑三联疗法，服用2周，每日3次，奥美拉唑胶囊20mg，甲硝唑0.2g，阿莫西林胶囊0.5g。治疗期间禁食酸、辣、烟酒及各种刺激食品、其他药物[2]。 1.3 疗效判定 无效：胃镜检查症状并无改善，幽门螺杆菌（Hp）呈现阳性，溃疡长径缩小不足50%，没有变化，反而增大，疼痛感强；有效：胃镜检查症状有所减轻，幽门螺杆菌（Hp）呈现阴性，溃疡长径缩小有50%以上，有轻微疼痛㎡；治愈：胃镜检查症状已完全消失，溃疡愈合，无炎症，不疼痛，幽门螺杆菌（Hp）阴性根除。在治疗期间还应观察是否存在失眠，腰酸，嗜睡，恶心、腹胀、食欲减退等不良反应。 1.4 数据统计学处理 用χ2检验，P＜0.05两组数据差异具有显著性。 2.结果 2.1 两组患者临床效果的比较 对照组无效42例，有效28例，显效28例，痊愈40例，总有效率为90%；治疗组无效31例，有效28例，显效32例，痊愈42例，总有效率为95.45%。见表。 注：P＜0.05 2.2 不良反应 在用药的治疗期间，采用雷尼替丁三联疗法的患者及奥美拉唑三联疗法（联合阿莫西林、甲硝唑）的患者中都有轻微的失眠，腰酸，嗜睡，恶心、腹胀、食欲减退等反应，但都没有影响治疗，也没有损害肝肾功能，顺利的完成了治疗，而这些不良反应也在治疗结束后随之消失。 3.讨论 在1982年前人们一直以为溃疡发生的重要原因是缺乏胃酸和胃蛋白酶。但在经过两位澳大利亚学者Warren及Marshall研究后才发现幽门螺杆菌（Hp）才是导致消化性溃疡的重要原因，而在一定程度上，胃酸和蛋白酶的缺少也会导致溃疡的发生。因此根除幽门螺杆菌（Hp），抑制胃酸分泌，消除病症能更快的使溃疡愈合，防止症状复发、预防其他症状的发生。治疗抗幽门螺杆菌的药物有很多种类，但若要根除幽门螺杆菌（Hp）只使用单一药品很难有成效，所以一般采用2种药物联合治疗[3]。而在这么多抗幽门螺杆菌药品中，以阿莫西林和甲硝唑的联合治疗最为理想。因在幽门螺杆菌的许多致病因子里幽门弯曲菌的影响最为突出，而最能控制幽门弯曲菌的是作为半合青霉素的阿莫西林，而甲硝唑因其具备特殊的功效，两者的结合使得在治疗消化性溃疡时减少了很多不良反应，起到了很好的治疗效果。另一方面，抑制胃酸的分泌，可防止溃疡的发生，在抗酸治疗中，一般使用雷尼替丁或奥美拉唑。奥美拉唑与雷尼替丁都是胃酸抑制药，但是奥美拉唑抑制胃酸分泌高达98.4%～99%，奥美拉唑之所以有这么高的抑制率，是因为奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，它的药物含有K+-、H+-、ATP酶这三种非常重要的抑制成分，在服用奥美拉唑时，更有利于抑制胃酸分泌，使胃膜更稳定，促进溃疡的愈合，减少溃疡复发的可能。而雷尼替丁虽然也有很强的抑制胃酸分泌的作用，但是由于其成分中的H2受体，虽然使胃溃疡的血流量得到了降低，但却不利溃疡愈合。在本次的82例溃疡患者中，42例患者采用奥美拉唑三联疗法（联合阿莫西林、甲硝唑）治疗2周，总有效率95.45%，费用低，效果强，患者也更满意，成为了治疗溃疡的最佳选择。本文资料证实，在治疗消化性溃疡的众多方法中，奥美拉唑三联疗法（联合阿莫西林、甲硝唑）对消化性溃疡的治疗效果更显著，Hp清除率更好更彻底，溃疡的愈合率更高，值得推广使用。
阿莫西林工艺规程 班级： 学号： ：
一、本产品有关介绍 1.1.1.药品名称： 品名：阿莫西林克拉维酸钾(7:1)分散片 商品名：盛西凯 汉语拼音：Amoxilin Kelaweisuanjia FensanPian 英文名： Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets 1.1. 2.类别：本品为抗菌素类药。 1.1.3.剂型：片剂 1.1.4.规格：228.5mg 1.1.5.主要成分：主要成分为阿莫西林(C16H19N3O5S)和克拉维酸（C8H9NO5）。1.1.6.批量：75万片。 1.1.7.性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或淡黄色。 1.1.8.包装规格：铝塑包装，外套铝箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40 包/箱。 1.1.9.药理作用：本品由阿莫西林与克拉维酸钾以7：1配比组成的复方制剂， 其中阿莫西林与安苄西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在微生物 的繁殖阶段，通过抑制细胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉维酸钾 具有与青霉素类似的β－酰胺结构，能通过阻断β－酰胺酶的活性部位， 使大部分细菌所产生的这些酶失活，尤其对临床重要的、通过质粒介导 的β－酰胺酶（这些酶通常与青霉素和头孢菌素的抗药性改变有关）作用 更好。 1.1.10.适应症：本品可用于治疗如下条件中指明微生物的敏感菌株引起的感 染： 1.1.10.1.下呼吸系统感染：由β－酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10. 2.中耳炎：由β－酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.3.窦炎：由β－酰胺酶产生菌嗜血杆菌或摩拉克菌引起。 1.1.10.4.皮肤及皮肤软组织感染：由β－酰胺酶产生菌葡萄球菌、大肠杆菌或克雷 白 杆菌引起。 1.1.10.5.尿路感染：由大肠杆菌。克雷白杆菌或肠杆菌引起。 1.1.11.贮藏：密闭，在阴凉处保存。
产品 名 称： 头孢西丁杂质E 产品 编 号： C017001 CAS NO.： 分子 式： C 17 H 19 N 3 O 8 S 2 分子 量： 457.48 Syno nyms ： 头孢西汀杂质 E;6R,7S)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-7-((R)-2-methoxy-2-(thiophen-2-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2 -ene-2-carboxylic acid 库存价格 产品 名 称： 头孢西丁杂质F 产品 编 号： C017002 CAS NO.： 分子 式： C 17 H 19 N 3 O 8 S 2 分子457.48
量： Syno nyms ： 头孢西汀杂质 F;(6R,7S)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-7-((S)-2-methoxy-2 -(thiophen-2-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct- 2-ene-2-carboxylic acid 联系 我 3001039764 库存价格 产品 名 称： 头孢西丁杂质EF 产品 编 号： C017008 CAS NO.： 分子 式： C 17 H 19 N 3 O 8 S 2 分子 量： 457.48 Syno nyms ： (7S)-3-((carbamoyloxy)methyl)-7-methoxy-7-(2-methoxy-2-(thiophe n-2-yl)acetamido)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-c arboxylic acid 潘立酮杂质，索拉非尼杂质，西咪替丁杂质，恩曲他滨杂质，恩替卡韦杂质、奥氮平内酰胺、硫代内酰胺杂质、卡格列净二聚体杂质、福莫特罗杂质、阿维巴坦杂质、酞普兰杂质、甲氨蝶呤杂质，多佐胺杂质、普瑞巴林杂质、索拉菲尼杂质、多西他赛杂质、阿比特龙杂质、
阿莫西林胶囊剂型的制备方法 【摘要】阿莫西林作为广谱抗生素，成为临床上应用最广泛的基础抗感染用药。其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂等等。其中阿莫西林胶囊归为为国家基本医疗保险药品目录中的甲类目录。然而近年来由于不良反应、市场竞争和耐药性等几个方面，其市场的火爆与走红即将成为过去。因此我们应顺应市场，注重开发新产品，新剂型、新用途。本文对阿莫西林分散片制备和开发进行了研究，旨在实现一套经济、合理、产品质量稳定的阿莫西林分散片的制备工艺。 【关键字】阿莫西林胶囊；新剂型；分散片；制备工艺 引言 青霉素的问世可谓是20世纪医学发展中的一个里程碑，使过去曾是致命的疾病得到了有效治疗，拯救了数以千万计的生命。 一、药物简介 阿莫西林又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂等等。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。阿莫西林适用于敏感细菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染:耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，泌尿生殖道感染，皮肤软组织感染，急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感。 二、临床应用 阿莫西林抗菌谱和对绝大多数细菌的体外抗菌作用基本与氨芐青霉素相同。但对肠球菌和沙门氏菌的作用较后者强2倍，另外，体外杀菌实验和感染动物保护实验显示，阿莫西林对多种细菌的杀菌作用较氨芐迅速而强。临床应用阿莫西林胶囊治疗各种感染的痊愈或显效达90%以上。对溶血性链球菌、肺炎球菌、不产青霉素酶金黄葡萄球菌或流感杆菌所致的咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎、肺炎的治愈率为80%-94%。本品治疗慢性支气管炎的疗效优于氨芐青霉素。无并发症的淋病，经过本品单次口服3g的治愈率达97%。阿莫西林对皮肤和软组织感染的治愈率可达96%。以本品和庆大霉素合用治疗心脏内膜炎获愈者
阿莫西林 一、背景介绍 青霉素是一类从青霉菌培养液中提取的抗生素的总称。青霉素类抗生素分天然青霉素和合成青霉素两大类。天然青霉素共7种，其中青霉素G活性最强。但由于其抗菌谱较窄，通过改变其侧链可扩大其抗菌谱，考虑到青霉素N侧链上的取代性质，首先研究有氨基侧链的一系列半合成青霉素，在苄青霉素的侧链引入@-氨基得氨苄西林。又由于氨苄西林生物利用度不高，口服疗程不佳，在其4位引入羟基的阿莫西林，它具有广谱，对酸稳定，口服吸收好的特点。 阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。 学名羟氨苄青霉素 别名阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、阿木西林、阿摩西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈他美、强必林、强力阿莫仙、特力士、新达贝宁、益萨林、氧他西林、再林、再灵阿莫仙。 外文名Almodan、Amoxicillin、Amolin、Amolin、Bristamox、Amoxa、Amoxicilline、Amoxicillinum、Amoxicllin、Amoxil、Amoxipen、Amoxycillin、BRL-2333、Bristamox、Capsules、Clamoxil、Clamoxyl、Daxipen、Flemoxin、Larocin、Natamox、Oxetacillin 通用名阿莫西林是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用。 二、结构性质以及合成路线 1.结构 HO CH CONH O N S CH3 CH3 COOH NH2 2.理化性质
1. 写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 2. 地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 3. 奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别,如何进行鉴别？ 4. 艾司唑仑化学结构与地西泮有何区别,对活性有何影响？ 5. 苯二氮卓类的基本结构中1,3,7位引入取代基,对活性有何影响？ 6. 写出巴比妥类药物的基本结构,为什么巴比妥酸无活性？ 7. 为什么苯巴比妥显弱酸性,可与碱成盐。为什么苯巴比妥钠须制成粉针剂？1. 苯妥英钠属哪种结构类型？写出卡马西平的结构及用途？ 1. 写出抗精神病药物主要结构类型,各举出一例药物。 2.氯丙嗪、奋乃静为什么易被氧化变色？ 1.抗抑郁药主要分为那几类？各举出一例药物。 1.写出不啡的化学结构,指出其手性碳原子的位置,为就是么说不啡的镇痛活性与其立体结构严格相关？ 2.不啡具酸、碱两性,与结构中那些功能团有关？ 3.为什么盐酸不啡水溶液易被氧化变色? 氧化反应的主要产物及反应机理就是什么？ 4.全合成镇痛药有那些主要结构类型？各举出一例药物。 5.化学名为1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐就是那个合成镇痛药,写出它的名称及化学结构式,说明其稳定性如何？ 6.写出盐酸美沙酮的化学结构,说明为什么作用时间比不啡长？ 7.说明半合成镇痛药丁丙诺啡的结构特点,其成瘾性如何？ 8.说明阿片受体拮抗剂的结构特点,举出一例药物,写出化学结构式。 9.为什么说合成镇痛药与不啡有相同的药效构象？ 1. 写出肾上腺素的化学结构,指出去甲肾上腺素、去氧肾上腺素与肾上腺素相比,在化学结构上有何区别？ 2. 写出异丙肾上腺素的化学结构,指出与肾上腺素相比在化学结构上的改变,对其生物活性有何影响？ 3. 肾上腺素及去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的水溶液为什么易被氧化变色(从化学结构上分析原因)？ 4. 举出二个以其R构型左旋体供药用的苯乙胺类拟肾上腺素药的名称。 5. 化学名为(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物的拟肾上腺素药的名称。指出结构中手性碳原子的位置。 6. 盐酸克仑特罗、盐酸氯丙那林结构中侧链上的氨基被异丙基或叔丁基取代对生物活性有何影响？ 7. 写出麻黄碱的化学结构,指出含有几个手性碳原子,有几个光学异构体？具有显著活性的就是哪个异构体? 1. 组胺H1受体拮抗剂有哪些结构类型,各举出一例药物名称。 2. 写出盐酸苯海拉明的化学结构,说明其成品中可能含有何种杂质？此杂质来源及对苯海拉明的稳定性有何影响？ 3. 写出化学名为N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐的组胺H1受体拮抗剂的名称及化学结构式。指出其化学命名的母体及结构中手性碳原子的位置。