药品检验基础知识 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
药品化学检验基础知识
一、药品标准概述，中国药典介绍…实验误差的来源和评估…滴定分析方法………、概述，分类，滴定方式标准溶液（滴定液），浓度表示标准溶液（滴定液），配制与标定，滴定分析的计、滴定分析应用与示例
五、紫外－可见分光光度法（定义、原理、应用）
六、药品的一般杂质检查（1、概述2、药品杂质来源3、杂质限量4、药品杂质分类
5、重金属检查法）
一、药品标准概述
、药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
、药品标准：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。
、国家药品标准：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的技术要求。国家标准是强制性标准，不能达到国家药品标准要求的药品，即被视为不符合法定要求的药品，因而不得作为药品销售或使用。法定的国家药品标准有：
中国药典
现版药典为2005年版，分一部、二部和三部。
其中一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；
二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等；
三部收载生物制品。
局（部）颁标准
国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准，包括编纂成册出版发行以及单一品种的标准，由国家食品药品监督管理局颁布执行。
二、中国药典介绍
、药典包括凡例、标准正文、附录等内容。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力；正文部分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导原则。
、2005年版药典凡例共28条。下面介绍与检验相关的重点条款：
第五条：性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。
溶解度是药品的一种物理性质。
物理常数包括相对密度、馏程、熔点、比旋度等，测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。
第六条：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。
第七条：检查项下包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需要另考虑增修订有关项目。
第八条：含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生物测定方法。
第十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量的（％）或装量；注射液项下如为“1ml:10mg”，系指1ml中含有主药10mg。
贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求。有名词术语表示，例如：密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；
阴凉处系指不超过20℃；
凉暗处系指避光并不超过20℃；
常温系指10～30℃。
第十五条原料药的含量（％），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100％以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量，如未规定上限时，系指不超过％。
第十六条标准品、对照品
标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。
计量单位
（1）、滴定液和试液的浓度，以mol/L(摩尔／升)表示者，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）表示；作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“YYYmol/L XXX溶液”表示。
（2）、温度以摄氏度（℃）表示：
水浴温度除另有规定外，均指98～100℃
热水系指70～80℃
室温系指10～30℃
放冷系指放冷至室温
（3）、百分比
％（g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克；
％（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；
％（ml/g）表示溶液100g中含有溶质若干毫升；
％ (g/ml) 表示溶液100ml中含有溶质若干克。
（4）、液体的滴，系指在20℃时，以水为滴进行换算。
（5）、溶液后标示的（1→10）等符号，系指固体溶质或液体溶质加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液。
（6）、乙醇未指明浓度时，均系指95％（ml/ml）的乙醇。
（1）试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定：
如称取，系指称取重量可为～；
称取2g，系指称取重量可为～；
称取，系指称取重量可为～；
称取，系指称取重量可为～。
（2）精密称定系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；
称定系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；
精密量取系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积
移液管的精度要求；
量取系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。
取用量为“约”若干时，系指取样量不得超过规定量的±10％。
（3）恒重除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在以下的重量；
干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；
炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。
（4）试验中规定“按干燥品（或无水物、或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。
（5）试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量的溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；
（6）含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液量（ml）与空白试验中所耗滴定液量(ml)之差进行计算。
（7）试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；
温度高低对试验结果有明显影响者，除另有规定为应以25±2℃为准。（8）试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。
酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。
（9）酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。
三、实验误差的来源和评估
、实验误差的来源
在药品检验工作中，尤其在含量测定中，经常提到误差，什么是误差，误差的分类以及误差产生的原因，如何消除和减少误差，使检验结果更加准确可靠，这些问题是分析工作者首先考虑的问题。
任何分析测量所得的结果，总是和已知的真实含量或多或少有些差别，这些差别在分析上叫误差。
根据误差的性质，可将误差分为三类：系统误差、偶然误差、过失误差。
系统误差又称可测误差。它是由某种固定的原因所造成的，一般有固定的方向（正或负）和大小，重复进行测定时重复出现。
产生原因：（1）仪器和试剂引起的误差，如容量瓶刻度不准，试剂不纯等；
（2）方法误差，所选方法不恰当引起；
（3）操作误差，操作不当引起的误差。
消除系统误差方法（1）校准仪器（2）对照试验（3）空白试验
偶然误差又称不可定误差。它是由一些不确定的偶然因素所引起的。如测定环境温度、湿度变化等。
特点：有时大有时小，有时正有时负；
规律：绝对值相同的正、负误差出现的概率大体相等；
消除偶然误差方法：通过增加平行测定次数，减免测量结果中的偶然误差。
过失误差是指工作中的差错，是由于工作粗枝大叶，不按操作规程办事等原因造成的。
这类误差在工作中应该属于责任事故，是不允许存在的。
总之，杜绝过失误差、校正系统误差、控制偶然误差，测定的数据才是可靠的。
、实验误差的评估
准确度是指测量值与真值接近的程度。测量值与真值越接近，测量的误差就越小，准确度就越高。
通常用绝对误差和相对误差来表示。
绝对误差＝测量值－真值
测量值－真值
相对误差＝────────×100％
真值
精密度表示平行测量的各测量值之间互相接近的程度。通常用绝对偏差、相对偏差和相对平均偏差、相对标准偏差，多数用相对标准偏差（RSD）来表示。
绝对偏差（d）＝测量值－平均值 d＝x i－x平均
相对偏差＝绝对偏差／平均值×100％
d／x平均×100％＝（x i－x平均）／x平均×100％
相对平均偏差：
d平均／x平均×100％＝（∑︱x i-x平均︳）／n·x平均×100％
标准偏差（s）
S=√(X1－X平均)2＋(X2－X平均)2＋…＋(X n－X平均)2/(n－1)
相对标准偏差（RSD）
RSD＝S/X平均×100％
例如：一分析人员标定某滴定液的浓度，平行操作4次，结果为；；；L，计算测定的平均值、相对平均偏差、相对标准偏差。
平均值 x平均＝（＋＋＋）/4＝L
平均偏差 d平均＝（＋＋＋）/4＝L
相对平均偏差 d平均／x平均＝／×100％＝％
标准偏差 s=√2+2+2+2/(4-1)
= mol/L
相对标准偏差 RSD＝／×100％＝％
准确度与精密度的关系
准确度高，要求精密度一定高；但精密度好，准确度不一定高。
准确度反映了测量结果的正确性；精密度反映了测量结果的重现性。
四、滴定分析法
概述 P152
滴定分析（又称容量分析）法，是将一种已知准确浓度的标准溶液（滴定液）滴加到待测物质的溶液中，直到化学反应按计量关系完全作用为止，然后根据所用标准溶液的浓度和体积计算出待测物质的含量。
滴定，就是将标准溶液（滴定液）通过滴定管滴加到待测溶液中的操作过程。
在实际操作时，常在待测物质的溶液中加入可发生颜色变化的指示剂。在滴定过程中，指示剂正好发生颜色变化的转变点称为滴定终点。
分类 P152
滴定分析可分为五类：
（1）酸碱滴定法：以中和反应为基础。常用标准溶液有盐酸滴定液、硫酸滴定液、氢氧化钠滴定液、高氯酸滴定液等。
（2）沉淀滴定法：以沉淀反应为基础。常用标准溶液有硝酸银滴定液、硫氰酸铵滴定液等。
（3）络合滴定法：以络合反应为基础。常用标准溶液有乙二胺四乙酸二钠滴定液、锌滴定液等。
（4）氧化还原滴定法：以氧化还原反应为基础。常用标准溶液有碘滴定液、硫代硫酸钠滴定液、高锰酸钾滴定液等。
（5）重氮化滴定法：以重氮化反应为基础。常用标准溶液有亚硝酸钠滴定液。
滴定方式
（1）直接滴定法：用标准溶液直接滴定待测物质。
（2）返滴定法（剩余滴定法或回滴法）：先加入一定量的过量的滴定液，待反应完成后，用另一种标准溶液滴定剩余的滴定液。
（3）置换滴定法：先用适当试剂与待测物质反应，使之置换出另一生成物，再用标准溶液滴定此生成物。
标准溶液（滴定液）浓度表示方法
（1）物质的量浓度（摩尔浓度） mol/L；
（2）滴定度（T）
滴定度是指每毫升滴定液相当于待测物质的质量（g/ml或mg/ml）；（3）浓度因数（F）
实际工作中配制滴定液时，不可能恰好配成理论浓度。
滴定液的实际浓度
浓度因数（F）＝─────────
滴定液的理论浓度
标准溶液（滴定液）配制与标定 P201
配制方法
滴定液的配制方法有间接配制法和直接配制法两种。
采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并使制成后的滴定液浓度值应为其名义值的～。
采用直接配制法时，其溶质应采用基准试剂，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定。
标定
标定系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程。
标定实例
例精密称定在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约，加新沸过的冷水50ml，振摇使其尽量溶解；加酚酞指示剂2-3滴，用未知浓度的氢氧化钠滴定液滴定；在近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色，30秒不退色。每1ml氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于的邻苯二甲酸氢钾。
本滴定液的浓度C（mol/L）计算
m
C（mol/L）＝───────
V×
其中 m 为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量（mg／g）；
V 为本滴定液的消耗量（ml）；
为与每1ml氢氧化钠液（1 mol/L）相当的以mg/g表示的邻苯二甲酸氢钾的质量.
假设称取邻苯二甲酸氢钾的质量为，消耗氢氧化钠滴定液体积为。
本滴定液的浓度 C＝───────＝（mol/L）
×
注意：使用高氯酸滴定液时，应进行温度校正，使用时的温度与标定温度相
差不大于10℃时，浓度校正按下式计算：
C0
C t＝─────────
1+(t1－t0)
其中 t0 为标定时的温度；
t1 为测定时的温度；
C0 标定时的浓度；
C t 测定时的浓度。
滴定分析的计算
原料药含量测定结果计算
原料药含量一般用百分含量（g/g）来表示。
例如：对氨基水杨酸钠含量测定
取样品约，精密称定，用水18ml和盐酸溶液（1→2）15ml溶解，用亚硝酸钠标准液（L）滴定，每1ml的亚硝酸钠标准液（L）相当于的无水对氨基水杨酸钠。假设取样量，亚硝酸钠标准液浓度为L，终点时消耗，计算其含量（干燥
失重％）。
实验测得的量
含量＝───────×100％
供试品量
已知，实验测得的量＝V标准FT 供试品的量＝W/N
其中 V标准为终点时消耗标准液的体积（ml）
W 为称样量
F 为浓度因数
T 为滴定度
N 为稀释倍数稀释倍数的意义为：第一次取样量为最后测定用供试品量的倍数。原料药中一般为1。
原料药含量计算公式
V标准×F×T×N V标准×C实际×T×N
含量＝────────×100%= ──────────×100％
W W×C理论
一般原料药含量是以干品计算，则原料药含量计算公式为：
V标准×C实际×T×N
含量＝─────────────────×100％
W×C理论×（1－干燥失重百分数）
×××1
则对氨基水杨酸钠含量＝─────────────×100％＝％。
××（1－％）
液体制剂的含量测定结果计算
液体制剂含量一般以相当于标示量的百分数表示。
标示量对固体制剂，即每一个单元制剂中所含药品的规定量；对液体制剂，最常用的表示方法为：每1ml中含有药物的规定量，或者本制剂的规定浓度。例如：氯化钾注射液，规格为10ml：1g，它的标示量为或10%。其含量测定方法；精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，精密量取
10ml，加水40ml，加糊精溶液（1→50）5ml，与指示剂5～8滴，用硝酸银标准液（L）滴定即得。每1ml的硝酸银标准液（L）相当于的氯化钾。假设硝酸
银标准液的浓度为L，终点时消耗，计算含量。
实验测得的量
含量＝───────────────×100％
供试品按标示量计算的理论量
已知：实验测得的量＝V标准FT
供试品按标示量计算的理论量＝V样品W标示量／N
V标准×F×T×N
则含量＝─────────────×100％
V样品×W标示量
V标准×C实际×T×N
含量＝─────────────×100％
V样品×C理论×W标示量
其中W标示量为供试品的标示量，其余同原料药计算公式。
则氯化钾注射液含量为：
×××100／10
含量＝──────────────────×100％＝％。
10××
片剂、胶囊剂等含量测定结果计算（相当于标示量的百分数）
例如安乃近片含量测定：取本品10片，精密称定，研细，精密称出适量，加规定的试剂溶解后用碘标准液（L）滴定即得。每1ml的碘标准液（L）相当于
的安乃近。假设10片重，精密称出细粉，本品规格为，所用碘标准液浓度为
L，终点时消耗，计算含量（以相当于标示量的百分数表示）。
实验测得的量
含量＝───────────────×100％
供试品按标示量计算的理论量
已知：实验测得的量＝V标准FT
W样品 W标示量
供试品按标示量计算的理论量＝──×──
W平均 N
V标准×F×T×W平均×N
则含量＝──────────×100％
W样品×W标示量
V标准×C实际×T×W平均×N
含量＝─────────────×100％
W样品×C理论×W标示量
其中 W样品：精密称出的样品量（g）
W平均：被测样品每一单元制剂的平均重量（g）。
则安乃近片含量为：
×××／10×1
含量＝───────────────────×100％＝％。
××
滴定分析应用与示例
酸碱滴定法
例1 直接滴定P166
阿司匹林原料含量测定：精密称定本品，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）
20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（L）滴定。每1ml 氢氧化钠滴定液（L）相当于的阿司匹林。含阿司匹林不得少于％。
假设氢氧化钠滴定液浓度为 mol/L，样品消耗氢氧化钠滴定液的体积为。
测得量 V标准×C实际×T×N
含量＝───────×100％＝───────────×100％供试量 C理论×W
×××1
＝───────────────×100％＝％
×
例2剩余滴定（用空白实验校正） P167
阿司匹林片规格，含阿司匹林应为标示量的％～％。
含量测定：取本品10片，精密称定，重量为，研细，精密称取细粉，（相当于阿司匹林），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 氢氧化钠滴定液（L）相当于的阿司匹林。
假设氢氧化钠滴定液浓度为L，硫酸滴定液浓度为L，空白消耗硫酸滴定液的体
积为，样品消耗硫酸滴定液的体积为。
单位制剂测得量
含量＝─────────×100％
单位制剂理论量
（V空白－V样品）×C硫酸实际×2×T氢氧化钠×W平均×N
＝────────────────────×100％
C氢氧化钠理论×W样品×W标示量
（－）××2××／10×1
＝───────────────────────×100％
××
＝％。
有些药物具有酸性或碱性，但难溶于水，可先加入定量且过量的酸或碱标准溶液，待反应完全后，再用碱或酸标准溶液回滴。
例3氢氧化铝凝胶的制酸力检查
精密称定样品，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液（L）50ml，密塞，在37℃不断振摇1小时，加溴酚蓝指示液6～8滴，用氢氧化钠滴定液（L）滴定至溶液显蓝色。每1g样品消耗盐酸滴定液（L）应为～。
假设盐酸滴定液浓度为L，氢氧化钠滴定液浓度为L，样品消耗氢氧化钠滴定液
体积为，计算制酸力为：
×50－×
────────────＝（ml）
×
例4 非水滴定 P174
中国药典2005年版中原料药“盐酸麻黄碱”的含量测定。
测定方法：精密称定本品（1）, （2），加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（L）滴定至溶液显翠绿色，并将滴定的结果用空白实验校正。每1ml高氯酸滴定液（L）相当于的盐酸麻黄碱。
规定：按干燥品计算，含盐酸麻黄碱不得少于％。测定温度为24℃，高氯酸滴定液的浓度为L(标定温度为20℃)，空白消耗高氯酸滴定液的体积为，样品消耗高氯酸滴定液的体积为(1),(2)，干燥失重％。
高氯酸滴定液的校正浓度为：
Ct=──────────＝（mol/L）
1+×(24－20)
（V样品－V空白）×Ct×T
含量＝────────────────×100%
C理论×W×(1－干燥失重)
（－）××
第一份样品含量＝──────────────×100%＝％
××（1－％）
（－）××
第二份样品含量＝───────────────×100%＝％
××（1－％）
平均含量：％， RD：％。
沉淀滴定法
例1 直接滴定 P181
氯化铵片规格为，含氯化铵应为标示量的％～％。
取本品10片，精密称定，重量为,研细，精密称定细粉（约相当于氯化铵），加水50ml使氯化铵溶解，再加糊精溶液（1→50）5ml，荧光黄指示液8滴与碳酸钙，摇匀，用硝酸银滴定液（L）滴定。每1ml 硝酸银滴定液（L）相当于的氯
化铵。
单位制剂测得量 V标准×C实际×T×W平均×N
含量＝────────×100％＝───────────×100％单位制剂理论量 W样品×C理论×W标示量
×××／10×1
＝────────────────────＝％
××
例2：剩余滴定法（不用空白实验校正）P182 蓝皮书P 77
胆茶碱片规格为，含胆茶碱应为标示量的～％。
含量测定：取本品20片，精密称定，重量为，研细，精密称取细粉(约相当于胆茶碱，置100ml量瓶中，加水70ml，时时振摇30分钟使胆茶碱溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液50ml，加氨试液8ml,置水浴上缓缓加热后，精密滴加硝酸银滴定液（L）20ml,摇匀后，继续置水浴上加热15分钟，放冷至5～10℃，20分钟后，用垂熔玻璃漏斗滤过，滤渣用水洗涤3次，每次10ml，合并滤液与洗液，加硝酸使呈酸性后，再加硝酸3ml，放冷，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液（L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（L）相当于的胆茶碱。
假设硝酸银滴定液浓度为 mol/L，硫氰酸铵滴定液浓度为 mol/L，样品消耗硫
氰酸铵滴定液体积为。
单位制剂测得量
含量＝────────×100％
单位制剂理论量
（C硝实际/C硝理论×20－C硫实际/C硫理论×V样）×T硝×W平均×N
＝─────────────────────────×100％
W样×W标示量
（×20－×）××／20×100／50
＝────────────────────────────×100％××
＝％。
络合滴定法
例1 直接滴定 P187
葡萄糖酸钙口服液规定含葡萄糖酸钙应为～％（g/ml），即每100ml葡萄糖酸钙溶液中含葡萄糖酸钙应为~。
含量测定：精密量取本品5ml，置锥形瓶中，加水稀释使成100ml，加氢氧化钠试液15ml,与钙紫红素指示剂，用乙二胺四乙酸二钠滴定液（ mol/L）滴定至溶液自紫色转变为纯蓝色。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液（ mol/L）相当于的葡萄糖酸钙。
假设乙二胺四乙酸二钠滴定液浓度为 mol/L，样品消耗乙二胺四乙酸二钠滴定
液。
测得量 V×C实际×T×N
含量＝────×100％＝─────────×100％
供试体积 C理论×V样品
×××1
＝────────────────×100％＝％（g/ml）
×5
例2 剩余滴定 P188
氢氧化铝原料规定：含氢氧化铝按Al2O3计算不得少于％。
含量测定：精密称定本品，加盐酸与水各10ml，加热溶解后放冷，滤过，取滤液置250ml量瓶中，滤器用水洗涤，洗液并入量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取25ml，加氨试液中和至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加醋酸－醋酸铵缓冲液（）10ml,再精密加乙二胺四乙酸二钠滴定液（ mol/L）25ml，煮沸3～5分钟，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用锌滴定液（ mol/L）滴定，至溶液自黄色转变为红色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml乙二胺四乙酸二钠滴定液（ mol/L）相当于的Al2O3。
假设乙二胺四乙酸二钠滴定液浓度为 mol/L，锌滴定液浓度为L，空白消耗
锌滴定液体积为,样品消耗锌滴定液的体积为。
测得量（V空白－V样品）×C锌实际×T EDTA×N
含量＝────×100％＝──────────────────×100％供试量 C EDTA理论×W样品
。
×
氧化还原滴定法
例1 直接滴定 P193
维生素C注射液规格 2ml：，含维生素C应为标示量的～％。
含量测定：精密量取本品4ml(约相当于维生素，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（L）滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液（L）相当于的维生素C。
假设碘滴定液的浓度为L，样品消耗碘滴定液。
单位制剂测得量 V滴定液×C实际×T×N
含量＝───────×100％＝──────────×100％
单位制剂理论量 C理论×V样品×W标示量
×××1
＝───────────────×100％＝％。
×4×／2
例2 剩余滴定 P194
氨咖黄敏片规格每片含咖啡因15mg 规定含咖啡因应为标示量的～％。含量测定：取本品30片，精密称定，重量为，研细，精密称定细粉（约相当于咖啡因150mg），置分液漏斗中，加稀硫酸20ml,振摇使咖啡因溶解，用氯仿提取4次（每次分别为40 ml、30 ml、20 ml、10 ml），合并氯仿液，置水浴上蒸干，残渣加稀硫酸30 ml，加热回流1小时，放冷后移入100 ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液40 ml置100 ml量瓶中，精密加碘滴定液（L）50 ml，用水稀释至刻度，摇匀，在
25℃避光放置15分钟，滤过，精密量取续滤液50 ml，用硫代硫酸钠滴定液
（L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2 ml,继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 ml碘滴定液（L）相当于的咖啡因。
假设碘滴定液浓度为L，硫代硫酸钠滴定液浓度为L，空白消耗硫代硫酸钠
滴定液，样品消耗硫代硫酸钠滴定液为。
单位制剂测得量
含量＝────────×100％
单位制剂理论量
（V空白－V样品）×C硫实际×T碘×W平均×N
＝──────────────────×100％
C碘理论×W样品×W标示量×2
（－）×××30×100/40×100/50
＝──────────────────────────────×100％×××2
＝％。
例4置换滴定 P195
葡萄糖酸锑钠注射液规格 6ml：按锑（Sb）计，约相当于葡萄糖酸锑钠。
规定每1ml中含葡萄糖酸锑钠按锑（Sb）计算，应为～。
含量测定精密量取本品1ml，置具塞锥形瓶中，加水100ml，盐酸15 ml与碘化钾试液10ml，密塞，振摇后，在暗处静置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液（L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（L）相当于的锑（Sb）。
假设硫代硫酸钠滴定液浓度为L，样品消耗硫代硫酸钠滴定液，空白消耗硫代
硫酸钠滴定液。
测得量（V标准－V空白）×C实际×T×N
含量＝────×100％＝─────────────×100％供试体积 C理论×V样品
（－）×××1
＝─────────────────×100％＝。
×1
重氮化滴定法 P200
氨咖黄敏片中对乙酰氨基酚的含量测定，含对乙酰氨基酚应为标示量的～％。规格：每片含对乙酰氨基酚。
测定方法：取本品30片，精密称定，重量为，研细，精密称取细粉(约相当于对乙酰氨基酚，加稀盐酸50ml，加热回流1小时，冷却至室温，加水50ml与溴化钾3g，将滴定管的尖端插入液面下约2／3处，用亚硝酸钠滴定液（L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水将尖端洗涤，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定至用玻璃棒蘸取溶液少许，划过涂有含锌碘化钾淀粉指示液的白瓷板上，即显蓝色的条痕时，即为终点。每1ml的亚硝酸钠滴定液（L）相当于的对乙酰氨基酚。
假设亚硝酸钠滴定液浓度为L，样品消耗亚硝酸钠滴定液。
单位制剂测得量
对乙酰氨基酚含量＝────────×100％
单位制剂理论量
V标准×C实际×T×W平均×N
＝─────────────×100％
C理论×W样品×W标示量
×××30×1
＝──────────────────×100%＝％。
××
五、紫外－可见分光光度法
定义
紫外－可见分光光度法是通过测定被测物质在紫外－可见光区的特定波长处或一定波长范围内的吸收度，对该物质进行定性和定量分析的方法。
紫外－可见分光光度法一般是在200～750nm波长范围内选择。
原理
符合朗伯－比尔（LamLert-Beer）定律
A=ECL 或 C=A / EL
其中：A为吸光度；
C为溶液浓度；
E为常数，称为吸收系数；
L为光通过溶液的长度，单位为cm；
当溶液的浓度为1％（C=1），光通过溶液的长度为1cm时，E=A,称为百分吸收系数（E1%1cm）,表示为 E1%1cm＝ A / C L。
应用
定性
物质的定性就是对物质作鉴定，用紫外－可见吸收光谱对物质进行鉴定时，主要根据光谱上的一些特征吸收，包括最大吸收波长、最小吸收波长、肩峰、吸收系数、吸收度比值等。
杂质检查
利用不同化合物的紫外光吸收不同进行杂质检查。
定量
药典中多用于制剂的含量测定。
5.3.3.1对照品比较法
根据 A样=E样C样L样 A对=E对C对L对
其中 E样＝E对 L样＝L对
A样 C样
得出───＝─── C样＝C对×A样／A对
A对 C对
W对×N样×A样
样品的百分含量原料药为：─────────×100％
W样×N对×A对
W对×N样×A样×W平均
片剂、胶囊剂或颗粒剂等为：──────────×100％
W样×N对×A对×W标示量
W对×N样×A样
注射液为：─────────────×100％
V样×N对×A对×W标示量
5.3.3.2吸收系数法
根据 A样=E样C样L样L样＝1
A样×N样
样品的百分含量原料药为：──────────×100％
E1%1cm×1×100×W样
A样×N样×W平均
食品药品检验基础知识培训 1.?铬酸洗液的主要成分是(重铬酸钾)(浓硫酸)和(水),用于去除器壁残留(油污),洗液可重复使用. 2.洗液用到出现(绿色)时就失去了去污能力,不能继续使用. 3.比色皿等光学仪器不能使用(去污粉),以免损伤光学表面. 4.电烘箱烘干玻璃仪器的适宜温度为(105-120℃),时间为(1小时) 5.干燥器底部最常用的是(变色硅胶)和无水(氯化钙)硅胶可以烘干重复使用. 6.?对于因结晶或碱金属盐沉积及强碱粘住的瓶塞,可把瓶口泡在(水)中或(稀盐酸)中,经过一段时间可能打开. 7.天平室的温度应保持在(18-26℃)内,湿度应保持在(55--75%) 8.化验室内有危险性的试剂可分为(易燃易爆危险品)(毒品)和(强腐蚀剂)三类. 9.?在分析实验过程中,?如找不出可疑值出现原因,不应随意(弃去)或(保留),而应经过数据处理来决定(取舍) 10.准确度的大小用(误差)来表示,精密度的大小用(偏差)来表示. 11.?化验室大量使用玻璃仪器,是因为玻璃具有很高的(化学稳定性)?(热稳定性)有很好的(透明度)一定的(机械强度)和良好绝缘性能. 12.带磨口的玻璃仪器,长期不用时磨口应(用纸垫上)以防止时间久后,塞子打不开. 13.滤纸分为(定性)滤纸和(定量)滤纸两种,重量分析中常用(定量). 14.放出有毒,有味气体的瓶子,在取完试剂后要(盖紧塞子),还应该用(蜡)封口. 15.滴定管使用前准备工作应进行(洗涤)(涂油)(试漏)(装溶液和赶气泡)五 步. 16.?玻璃仪器的干燥方式有(晾干)(烘干)(热或冷风吹干)三种. 17.?石英玻璃的化学成份是(二氧化硅),耐(酸)性能好,能透过(紫外线),在分析仪器中常用来作紫外范围应用的光学元件. 18.干燥器保持(烘干)或(灼烧)过的物质,也可干燥少量制备的产品. 19.物质的一般分析步骤,通常包括(采样),称样,(试样分解).分析方法的选择,干扰杂质的分离,(分析测定)和结果计算等几个环节.
专业基础知识考试试卷（八) （药品检验类） 姓名单位得分一、填空题(10题，每题1分，专10分） １.药品指用于，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症或者功能主治，用法和用量的物质。 2．药品监督管理部门或其设置的药品检验机构的工作人员参与药品生产经营活动的，依法给予。 3．对有掺杂、掺假嫌疑的药品,在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以进行药品检验. 4。《中国药典》凡例中的有关规定具有约束力。 5。傅里叶变换红外光谱仪使用校正仪器的波数. 6。原子吸收分光光度法的测量对象是的金属元素和部分非金属元素。 7．标准品,对照品系指用于的标准物质。8．水浴温度除另有规定外，均指。 9．纸色谱法中，固定相是指。10．钙盐的鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品,在无色火焰燃烧,火焰显色。 二、选择题（20题,单选、多选题各1０题,每题1分,共２0分) （一)单选
1.《中华人民共和国药品管理法》的立法宗旨为（） A、加强药品监督管理,保证药品质量,保障人体用药安全,维护人民身体健康. B、加强药品监督管理,保证药品质量，增进药品疗效，保障人体用药安全，维护人民身体健康。 C、加强药品监督管理，保证药品质量,增进药品疗效,维护人民身体健康. D、加强药品监督管理，保证药品质量，维护人民用药的合法权益，维护人民身体健康。 E、加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。 2．以下关于药品标准叙述正确的是( ） Ａ、属于推荐性标准 B、是国家对药品质量及规格,检验方法所做的技术规定 C、我国的国家药品标准是试行标准 D、药品生产企业的企业标准可以低于国家标准 E、我国药典每四年修订一次 3．对于制剂的检查，下列说法中正确的是（） A、片剂的一般检查不包括含量均匀度检查 Ｂ、注射剂一般检查包括重量差异检查 Ｃ、溶出度检查属于片剂的一般检查 D、防腐剂的检查属于注射剂的一般检查范围 E、装量差异检查不属于胶囊剂的一般检查 4.《中国药典》(2005年版）铁盐检查法中，为使供试品中的Fe２+氧化成Fｅ３
药品化学检验基础知识 一、药品标准概述，中国药典介绍…实验误差的来源和评估…滴定分析方法………、概述，分类，滴定方式标准溶液（滴定液），浓度表示标准溶液（滴定液），配制与标定，滴定分析的计、滴定分析应用与示例 五、紫外－可见分光光度法（定义、原理、应用） 六、药品的一般杂质检查（1、概述2、药品杂质来源3、杂质限量4、药品杂质分类 5、重金属检查法） 一、药品标准概述 、药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 、药品标准：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 、国家药品标准：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的技术要求。国家标准是强制性标准，不能达到国家药品标准要求的药品，即被视为不符合法定要求的药品，因而不得作为药品销售或使用。法定的国家药品标准有： 中国药典 现版药典为2005年版，分一部、二部和三部。 其中一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等； 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等； 三部收载生物制品。 局（部）颁标准 国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准，包括编纂成册出版发行以及单一品种的标准，由国家食品药品监督管理局颁布执行。 二、中国药典介绍 、药典包括凡例、标准正文、附录等内容。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力；正文部分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导原则。 条。下面介绍与检验相关的重点条款：28年版药典凡例共2005、． 第五条：性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。 溶解度是药品的一种物理性质。 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、比旋度等，测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。 第六条：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。 第七条：检查项下包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需要另考虑增修订有关项目。 第八条：含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生物测定方法。 第十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量的（％）或装量；注射液项下如为“1ml:10mg”，系指1ml中含有主药10mg。
药品检验补充检验方法和检验项目汇总，收集了所有的SFDA颁发的相关标准。 序号药品名称标准来源 文件下载 9084 克林霉素磷酸酯注射液药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9085 复方丹参片补充检验方法药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9086 清火片药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9087 抗风湿类中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9088 百花定喘丸药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9089 具有补肾壮阳功效的中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9090 具有消肿止痛功效的中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9091 具有镇静安神功效的中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9092 具有止咳平喘功效的中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9093 治疗肥胖症的中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9094 麻仁润肠丸药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9095 安神类中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9096 一清颗粒药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9097 降糖类中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9098 补肾装阳类中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9099 止咳平喘类中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9100 降压类中成药药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9101 蒲黄检验补充检验方法药品检验补充检验方法和检验项目免费下载 9102 黄芩片补充检验方法和检验项 目批准件 药品检验补充检验方法和检验项目 免费下 载 9103 安乃近片药品检验补充检验方法和检验项目免费下载
药品化学检验基础知识 一、药品标准概述 (02) 二、中国药典介绍 (02) 三、实验误差的来源和评估 (05) 四、滴定分析方法 (07) 1、概述 2、分类 3、滴定方式 4、标准溶液（滴定液）浓度表示 5、标准溶液（滴定液）配制与标定 6、滴定分析的计算 7、滴定分析应用与示例 五、紫外－可见分光光度法 (20) 1、定义 2、原理 3、应用 六、药品的一般杂质检查 (23) 1、概述 2、药品杂质来源 3、杂质限量 4、药品杂质分类 5、重金属检查法 6、砷盐检查法 一、药品标准概述 1.1、药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液
制品和诊断药品等。 1.2、药品标准：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 1.3、国家药品标准：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的技术要求。国家标准是强制性标准，不能达到国家药品标准要求的药品，即被视为不符合法定要求的药品，因而不得作为药品销售或使用。法定的国家药品标准有： 1.3.1 中国药典 现版药典为2005年版，分一部、二部和三部。 其中一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等； 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等； 三部收载生物制品。 1.3.2 局（部）颁标准 国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准，包括编纂成册出版发行以及单一品种的标准，由国家食品药品监督管理局颁布执行。 二、中国药典介绍 2.1、药典包括凡例、标准正文、附录等内容。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力；正文部分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导原则。 2.2、2005年版药典凡例共28条。下面介绍与检验相关的重点条款： 2.2.1 第五条：性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。 溶解度是药品的一种物理性质。 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、比旋度等，测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。 2.2.2 第六条：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。 2.2.3 第七条：检查项下包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需要另考虑增修订有关项目。 2.2.4 第八条：含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生物测定方法。 2.2.5 第十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量的（％）或装量；注射液项下如为“1ml:10mg”，系指1ml中含有主药10mg。
1基因工程药物的概念：将分离提取的可表达有免疫原性或治疗性物质的目的基因插入适宜的质粒载体中，而后导入选定的受体细胞中进行增殖，由培养分泌物或细胞破碎物中提取精制目的基因产物，制成用于预防，治疗或诊断的生物制品，称重组DNA制品。 2药品微生物总数检查的概念？：是检测药物在单位质量或体积内所含有的活菌数量，用以判断药品被污染的程度和标志。 3药品细菌数测定的概念：是微生物的定量检查，对非规定灭菌药品中污染的活菌数量进行测定，以每克或每毫升供试药品作为剂量单位 4生物检定的概念：是一种运用适当的方法和技术判断合成药物，天然药物，中成药和生化药物的原料药，及其制剂的质量是否符合有关质量标准规定的方法。 5对比检定：是以生物统计为工具，利用药物效价（浓度）在一定范围内的药理作用随浓度的增加而增加，且在一定的条件下存在直线关系，通过设计特定的实验，选择适当的反应指标，把供试品和标准品在同等条件下进行比较，计算出供试品的效价。 6量反应：当一定剂量的药物作用于生物体时，所引起的反应是可用量来表示大小的。 7质反应：当一定剂量的药物作用于动物体后，观察某一反应或反应的某一程度出现与否所引起的反应只有质的变化，只能用一组动物中出现正（或负）反应的百分率来表示。 8限度实验的概念：是指通过药品对实验动物的作用来测定出药品中测试物的最低含量或浓度的方法。 9异常毒性检查法：一定量的供试品注入小鼠体内或口服给药，在48h内观察小鼠死亡情况，以判断供试品是否符合规定的一种方法。 10药品的异常毒性试验：用稳定剂量按指定的操作方法和给药途径给予规定体重的某种动物观察其急性毒性反应，反应的判断以实验动物死亡与否为终点。 11药品检验的基本程序：取样，鉴别，检查，含量测定，写出检验报告。 12药典的内容：凡例，正文，附录，索引。 13对药品质量控制的全过程起指导作用的法令文件有：GMP,GLP,GSP,GCP. 14药品的特殊性：质量重要性，两重性，时限性，专属性。 15生物检定特点：1生物差异性大，2实验误差大，3实验周期长 16生物检定的标准品：国际标准品，国家标准品，工作标准品 17供试液制备的机械分散法通常有哪几种方法？1电动匀质装置2研磨法3振荡器法 18药品微生物限度检验对象的特殊性：1不确定性2分布的不均匀性3活体特征 19核酸类药物包括哪几种？反义核酸类药物，非反义的寡核苷酸，基因疫苗和基因药物 20药品细菌数测定防止菌落蔓延的方法？ 答：1加TTC溶液：倾注培养基前，在每1000ml营养琼脂内加入灭菌1%TTC溶液1ml。 2开盖干燥：将已凝固的琼脂平板开盖，倒置斜放于净化工作台上，开机后合盖。 3换盖：将已凝固的琼脂平板盖换上新近干热灭菌的。 21微生物总数检查的抽样：一般供试品的检验量为10g或10ml；膜剂为100平方厘米，检查沙门菌的供试品，其检验量应增加20g或20ml。检验量为每次最少应分取2瓶以上的样品共10g或10ml，中药蜜丸至少应分取4丸以上共10g，片剂不少于4片，一般应随机抽取不少于检验用量的3倍量供试品。 22供试液准备及供试液制备的基本要求： 答：*一般将供试品制备成供试溶液或悬浮液 *供试液制备应适应供试品的理化性质，不得改变污染微生物的数量和种类 *（1）一批供试品需做多项检验：微生物，化学，药理学 首先取出规定量供试品供微生物学校验，其余部分做其他检验。 （2）供试品在检验之前，应保持包装状态，严禁开启。
药品基础知识试题 ?姓名: ?岗位? : 门店: ?得分: 一．填空题。每题2分，共60分。 1、药品是一类用于________、________、诊断人体疾病，有目的地调节人体机能并规定有_______ ______、________、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。它与消费者的健康和生命密切相关。 2、有效期：是药品在一定的________条件下，能保持药品质量的期限，它应该根据稳定性试验和留样观察的结果来合理制定。一般药品有效期待可表达为：_______________。 3、处方药：必须凭在_____师、_____师处方才可调配和使用的药品。 4、非处方药（简称_______）：不需要凭执业医师处方即可自行判断、________和使用的药品。 5、非处方药专用标识图案分为_______和________，红色专有标识用于________非处方药品，绿色专有标识用于________非处方药品。 6、药品的规格是指一定药物制剂单元内所含________的量。药品规格的表示通常用含量、________、________、质量(重量)、数量等其中一种方式或几种方式结合来表示。 7、质量标准是国家对_______________及_______________所作的技术规定，是药品________、________、________、检验和监管部门共同遵循的法定依据。 8、国家食品药品监督管理局________年基本完成对批准文号的统一换发。药品批准文号的统一格式为：_______________+_______________+_______________。 9、根据胶囊的形状与硬度可分为________与________。 10、保健食品与药品最根本的区别就在于保健食品没有确切的________作用，不能用作与治疗疾病，只是具有________功能，既不可宣传治疗功效。 二、判断题。每题2分，共20分。 1、甲类非处方药须在药店由执业药师指导下购买和使用。（） 2、同一药物、不同的剂型，药物作用的快慢、强度、持续时间相同。（） 3、控释片在12小时内药物释放以等速定时定量释放，血药浓度维持较稳定。（） 4、缓释片开始时释放速度较快，药效较好；随着时间推移，释放速度逐渐减慢，药效也逐渐减弱。（） 5、药品批准文号是指国家批准药品生产企业生产药品的文号，是药品生产合法性的标志。未取得
药物晶型常用的检测分析方法 物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。 药物分子通常有不同的固体形态，包括盐类，多晶，共晶，无定形，水合物和溶剂合物；同一药物分子的不同晶型，在晶体结构，稳定性，可生产性和生物利用度等性质方面可能会有显著差异，从而直接影响药物的疗效以及可开发性。如果没有很好的评估并选择最佳的药物晶型进行研发，可能会在临床后期发生晶型的变化，从而导致药物延期上市而蒙受巨大的经济损失，如果上市后因为晶型变化而导致药物被迫撤市，损失就更为惨重。因此，药物晶型研究和药物固态研发在制药业具有举足轻重的意义。 由于药物晶型的重要性，美国药监局(FDA)和中国药监局(SFDA)在药物申报中对此提出了明确规定，要求对药物多晶型现象进行研究并提供相应数据。正因如此，任何一个新药的研发，都要进行全面系统的多晶型筛选，找到尽可能多的晶型，然后使用各种固态方法对这些晶型进行深入研究，从而找到最适合开发的晶型；选定最佳晶型后，下一步就是开发能始终如一生产该晶型的化学工艺；最后一步是根据制剂对原料药固态性质的要求，对结晶工艺进行优化和控制，确定生产具有这些固态性质的最佳工艺参数，从而保证生产得到的晶型具有理想的物理性质，比如晶体表象，粒径分布，比表面积等。这种通过实验设计来保证质量的方法必须对药物晶型具有非常全面深刻的理解才能实现。 原研药公司对药物分子的晶型申请专利，可以延长药物的专利保护，从而使自己的产品具有更长时间的市场独享权。而对于仿制药公司来说，为了确保仿制药和原研药在生物利用度上的等同性，也需要对原料药的晶型进行研究，以确保原料药和制剂的质量，正因为如此美国药监局在ANDA申报中也对仿制药多晶型控制有明确的指南；另外，开发出药物的新晶型从而能够打破原研药公司对晶型的专利保护，提早将仿制药推向市场，也是近年来仿制药公司一个至关重要的策略，而且如果能找到在稳定性，生物利用度，以及生产工艺方面具有优越性的新晶型，还可以申请晶型专利保护，从而大大提升自己的市场竞争力。
药品检验常规 质量检验工作程序 1. 供试品的取样常规： （1）原辅料、中间体、成品取样由质检人员进行 （2）取样原则: 1）原辅料、中间体、成品按批取样。 2）当一批的件数n)≤3时,每件取样。 3）当一批的件数(n)4≤n≤300时,按n1/2+1件取样。 4）当一批的件数n＞300时,按n1/2/2+1件取样。 （3）取样环境：有洁净级别要求的，要在相同条件下取样。取样容器要清洁干燥。 （4）取样量应取该品种全检量的三倍。 （5）取样人员应认真负责,取样时应先检查品名、批号、数量、包装情况与请验单相符方可取样,原辅料应注明产地。 2. 检验一般步骤：按供试品项下的质量标准依次检验，一般主要检验项目有： （1）性状：按质量标准内容检查。 （2）鉴别：一般由一组试验组成，应依次检查。 （3）检查:片剂一般检查重量差异、崩解时限、溶出度、含量均匀度、水分等项目。 注射液：一般检查PH值、重金属、氯化物、澄明度、颜色、不溶性微粒、热原、异常毒性、无菌等项目。 口服和外用制剂：需做微生物限度检查。 原辅料按质量标准检查项下依次检查。 （4）含量测定：按质量标准规定进行检验。 3. 制药工艺用水 1) 性状：按质量标准规定检查。 2) 检查：酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、二氧化碳、易氧化物、氨、重金属等项目。 （3）工艺用水监护原则 1) 工艺用水的水质要定期检查，一般纯水每两小时在制水工序抽样检查部分项目一次，注射用水至少每月全检一次。 2) 在室温储存输送纯水，注射用水的设备、管道及静止管道（24小时不流动者）应每周清洗、灭菌一次。并按《中国药典》方法进行微生物限度的检查。 容量分析常规 1. 容量分析的特点和主要方法： （1）容量分析是根据一种已知浓度的试剂溶液—滴定液和被测物质完全作用时所消耗的体积，来计算被测物质含量的方法。是通过“滴定”实现。滴定的终点是借助指示剂的颜色变化的转变点来控制的。 容量分析以滴定和读取消耗的体积等简便步骤，代替重量分析中沉淀的过滤、洗涤、灼烧等一系列繁杂手续，简便、省时，而且使用的仪器又很普通。
专业基础知识考试试卷（七） （药品检验类） 姓名单位得分 一、填空题（10题，每题1分，专10分） 1．开办药品零售企业的审批单位是企业所在地级以上地方药监部门。 2．非处方药分为甲类和乙类非处方药的依据是。 3．中国香港、澳门和台湾地区企业生产的药品取得注册证后方可进口。 4．《中国药典》的内容包括凡例、附录、索引。 5．《中国药典》规定的物理常数的测定不仅对药品有鉴别意义，也可以反映药品的 6．凉暗处系指 7．试时的温度，未注明者，系指在进行。 8．在药物溶出度检查中，溶出介质温度一般为。 9．注射液的装量检查，2ml以上至50ml者应取供试品支。 10．当药品熔点在80℃以上，其测定熔点所用的传温液用。 二、选择题（20题，单选项、多选各10题，每题1分，共20分） （一）单选 1．不得委托书生产的药品是（） A、原料药 B、抗生素 C、疫苗 D、中药饮片 E、生化药品 2．当事人对药品检验机构的检验结果有异议的，可以自收到药检结果（）日内提出复验申请。 A、8 B、10 C、30 D、7 E、15 3．崩解时限为15min的片剂是（） A含片项 B咀嚼片 C泡腾片 D普通片 E分散片 4．在含量均匀度检查中，需复试的测定结果是（） A、A＋1.80S≤15.0 B、A＋1.80S＞15.0;A＋S≤15.0 C、A＋1.45S＞15.0 D、A＋1.45S＞15.0;A＋S≤15.0 E、A＋S＞15.0 5.《中国药典》（2005年版）铁盐检查法中，所使用的显色剂是（） A、硫氰酸盐 B、水杨酸盐 C、氰化物 D、过硫酸盐 E、硫代硫酸盐 6．《中国药典》（2005年版）古蔡氏检砷法中，使用醋酸铝棉花的目的是（） A、除去硫化氢气体 B、除去砷化氢气体 C、除去锑化氢气体 D、除去二氧化碳气体 E、除去三氧化硫气体 7．药物中的信号杂质是指（） A、对人体有害的杂质 B、自然界中广泛存在，在多种药物中均存在的杂质 C、仅在个别药物中存在的杂质 D、其本身一般对人体无害，但其含量多少可以反映出药物纯度水平和工艺是否合理 E、药物中所含最大允许量的杂质 8．用于评价药品检测方法的指标是（） A、含量均匀度 B、溶出度 C、澄清度 D、准确度 E、释放度
有效氯含量的测定 1.原理 在酸性介质中，次氯酸根与碘化钾反应，析出碘，以淀粉为指示剂，用硫代硫酸钠标准滴定溶液滴定，至溶液兰色消失为终点。反应式如下： 2H++OCL-+2I-=I2+CL-+H2O I2+2S2O32-=S4O62-+2I- 2.仪器和设备 一般实验室仪器 3.试剂和溶液 a．盐酸（GB/T 622）：1＋1溶液； b．碘化钾（GB/T 1272）：100g/L称取
工业氢氧化钠中氢氧化钠和碳酸钠含量的测定（容量法） 1.方法概要 氢氧化钠的测定原理为在试样溶液中，以酚酞为指示剂，用盐酸标准溶液滴定，溶液由红色变为无色即为终点。反应如下： NaOH+HCL→NaCL+H2O 碳酸钠的测定原理为在试样溶液中，以甲基橙为指示剂，用盐酸标准溶液滴定，溶液由黄色变为橙色即为终点。 2.试剂 0.1％甲基橙溶液（m/V）。 1％酚酞乙醇溶液（m/V）。 1mol/L盐酸（优级纯）标准溶液。 3.测定方法 a．试样溶液的准备 用已知质量的称量瓶迅速称取固态氢氧化钠35±1g或液态氢氧化钠50g（称准至0.01g），放入1000mL容量瓶中，加二级试剂水溶解，冷却到室温后稀释到刻度，摇匀。 b．氢氧化钠含量的测定 吸取50.0mL试样溶液，注入250mL锥形瓶中，加入2～3滴酚酞指示剂溶液，充分摇匀，用1mol/L盐酸标准溶液滴定，溶液由红色变为无色即为终点，记录所消耗盐酸标准溶液的体积（V）。 c．氢氧化钠和碳酸钠含量的测定
液，充分摇匀，用1mol/L盐酸标准溶液滴定，溶液由黄色变为橙色即为终点，记录所消耗盐酸标准溶液的体积（V1）。 4.计算和允许误差 a．氢氧化钠含量X1（以质量百分数表示）按下式计算： X1＝C（HCL）×(2V-V1)×M(NaOH)×100% 50m 式中：C——盐酸标准溶液的浓度，mol/L； V——以酚酞为指示剂滴定时，所消耗盐酸标准溶液的体积，ml； V1——以甲基橙为指示剂滴定时，消耗盐酸标准溶液的体积，ml； M（NaOH）——氢氧化钠的摩尔质量，M（NaOH）＝40g/mol； m——试样质量，g b．碳酸钠含量X2（以质量百分数表示）按下式计算： X2＝C（HCL）×(2V1-V)×M(1/2Na2CO3)×100% 50m 式中：C——盐酸标准溶液的浓度，mol/L； V——以酚酞为指示剂滴定时，所消耗盐酸标准溶液的体积，ml； V1——以甲基橙为指示剂滴定时，消耗盐酸标准溶液的体积，ml； M（1/2Na2CO3）——1/2碳酸钠摩尔质量，M（1/2Na2CO3）＝52.99g/mol； m——试样质量，g c．允许误差： 氢氧化钠含量平行测定的允许误差为0.10％； 碳酸钠（液态）含量平行测定的允许误差为0.03％
药品基础知识 一、药品有关概念 (一）药品： 药品是指用于预防、治疗、诊断人体的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用量、用法的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品（生物制品）和诊断药品 （二）假药: 1、药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符的; 2、以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。 按假药论处： 1、国务院药品监督管理部门规定禁止使用的; 2、依照本法必须批准而未经批准生产、进口,或者依照本 法必须检验而未经检验即销售的； ３、变质的； ４、被污染的； ５、使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号的原料药生产的;
６、所标明的适应症或功能主治超出规定范围的。 (三）劣药： 药品成分的含量不符合国家药品标准的。 按劣药论处： １、未标明有效期或者更改有效期的; ２、未注明或者更改生产批号的； 3、超过有效期的； 4、直接接触药品的包装材料和容器未经批准的 ５、擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的; 6、其他不符合药品标准规定的。 (四）药品的名称 药品名称是药品质量标准的首要内容，药品的命名也是药品管理工作标准化中的一项基础工作。目前常见的药品名称的种类有三种：通用名、商品名（商标名)、国际非专利名。 （五）剂型: 根据药物的性质、用药目的和给药途径,将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式。 (六）规格 药品的规格是指一定药物制剂单元内所含药物成分的量。药品规格的表示通常用含量、容量、浓度、质量（重量) 、数量等其中一种方式或几种方式结合来表示。 (七)药品标准：
专业基础知识考试试卷（八） （药品检验类） 姓名单位得分 一、填空题（10题，每题1分，专10分） 1．药品指用于，有目的地调节人的生理机能，并规定有适应症或者功能主治，用法和用量的物质。 2．药品监督管理部门或其设置的药品检验机构的工作人员参与药品生产经营活动的，依法给予。 3．对有掺杂、掺假嫌疑的药品，在国家药品标准规定的检验方法和检验项目不能检验时，药品检验机构可以进行药品检验。4．《中国药典》凡例中的有关规定具有约束力。 5．傅里叶变换红外光谱仪使用校正仪器的波数。 6．原子吸收分光光度法的测量对象是的金属元素和部分非金属元素。7．标准品，对照品系指用于的标准物质。8．水浴温度除另有规定外，均指。 9．纸色谱法中，固定相是指。 10．钙盐的鉴别：取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰燃烧，火焰显色。 二、选择题（20题，单选、多选题各10题，每题1分，共20分） （一）单选 1．《中华人民共和国药品管理法》的立法宗旨为（） A、加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康。
B、加强药品监督管理，保证药品质量，增进药品疗效，保障人体用药安全，维护人民身体健康。 C、加强药品监督管理，保证药品质量，增进药品疗效，维护人民身体健康。 D、加强药品监督管理，保证药品质量，维护人民用药的合法权益，维护人民身体健康。 E、加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益。 2．以下关于药品标准叙述正确的是（） A、属于推荐性标准 B、是国家对药品质量及规格，检验方法所做的技术规定 C、我国的国家药品标准是试行标准 D、药品生产企业的企业标准可以低于国家标准 E、我国药典每四年修订一次 3．对于制剂的检查，下列说法中正确的是（） A、片剂的一般检查不包括含量均匀度检查 B、注射剂一般检查包括重量差异检查 C、溶出度检查属于片剂的一般检查 D、防腐剂的检查属于注射剂的一般检查范围 E、装量差异检查不属于胶囊剂的一般检查 4．《中国药典》（2005年版）铁盐检查法中，为使供试品中的Fe2+氧化成Fe3+，常用氧化剂是（）： A、浓硫酸 B、浓硝酸 C、硝酸 D、过硫酸铵 E、过氧化氢
药品基础知识考核试题 姓名：分数： 一、填空题。（每空1分，共30分） 1、药品是一类用于、、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有或者、 _、用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 2、国家食品药品监督管理局年基本完成对批准文号的统一换发。药品批准文号的统一格式为：。 3、处方药是指必须凭____ _师、___ __师处方才可调配和使用的药品。 4、非处方药（简称_____）：不需要凭执业医师处方即可自行判断、___ ____和使用的药品。 5、非处方药专用标识图案分为_ _____和__ ______，红色专有标识用于________非处方药品，绿色专有标识用于________非处方药品。 6、药品的规格是指一定药物制剂单元内所含 _的量。药品规格的表示通常用含量、、 _、质量(重量)、数量等其中一种方式或几种方式结合来表示。 7、质量标准是国家对及所作的技术规定，是药品、、使用、检验和监管部门共同遵循的法定依据。 8、药品的有效期是指药品在一定的条件下，能保持药品质量的期限，它应该根据稳定性试验和留样观察的结果来合理制定。一般药品有效期可表达为。 9、根据胶囊的形状与硬度可分为________ 与________ 。 10、保健食品与药品最根本的区别就在于保健食品没有确切的__ ______作用，不能用作预防与治疗疾病，只是具有___ _____功能，即不可宣传治疗功效。 11、经营第二类精神药品必须严格实行双人、管理。专用账册及相关记录、票据保存至药品有效期后年。 二、判断题。(每题2分，共20分) 1、甲类非处方药须在药店由执业药师指导下购买和使用。（） 2、同一药物、不同的剂型，药物作用的快慢、强度、持续时间相同。（） 3、控释片在12小时内药物释放以等速定时定量释放，血药浓度维持较稳定。（） 4、缓释片开始时释放速度较快，药效较好；随着时间推移，释放速度逐渐减慢，药效也逐渐减弱。（） 5、药品批准文号是指国家批准药品生产企业生产药品的文号，是药品生产合法性的标志。未取得批准文号而生产的药品按假药论处。（） 6、药品商品名称不得与通用名称同行书写，其字体和颜色不得比通用名称更突出和显著，其字体不得大于通用名称所用字体的三分之一。（） 7、有效期至2015.04的药品其有效的终止日期是2015年04月30日，该药品从2015年05年
药品化学检验基础知识 一、药品标准概述…………………………………………０2 二、中国药典介绍 (02) 三、实验误差的来源和评估 (05) 四、滴定分析方法 (07) 1、概述 2、分类 3、滴定方式 4、标准溶液(滴定液）浓度表示 5、标准溶液（滴定液）配制与标定 ６、滴定分析的计算 ７、滴定分析应用与示例 五、紫外-可见分光光度法 (19) 1、定义 2、原理 3、应用 六、药品的一般杂质检查 (22) 1、概述 ２、药品杂质来源 3、杂质限量 4、药品杂质分类 5、重金属检查法 6、砷盐检查法
一、药品标准概述 1.1、药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 1.2、药品标准：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 1.３、国家药品标准：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准,系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的技术要求。国家标准是强制性标准，不能达到国家药品标准要求的药品,即被视为不符合法定要求的药品,因而不得作为药品销售或使用。法定的国家药品标准有: 1．3.１中国药典 现版药典为2005年版，分一部、二部和三部。 其中一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等； 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等; 三部收载生物制品。 １.３．2 局（部）颁标准 国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准，包括编纂成册出版发行以及单一品种的标准,由国家食品药品监督管理局颁布执行。 二、中国药典介绍 2.1、药典包括凡例、标准正文、附录等内容。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力；正文部分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导原则。
检测方法及方法确认程序 l 目的 为保证检测结果的正确性和有效性，对检测活动中所采用的方法进行有效控制制定程序。 2 范围 适用于检测活动中检测方法的选用，以及检测方法的变更和偏离。 3 职责 3.1 技术负责人的职责 负责授权与客户签立检测合同或协议，批准检测作业指导书等文件，维护本程的有效性。 3.2 检测室负责人的职责 提出本检测部门的执行标准，制定本部门检测活动的检测程序及抽样、检测的职责和活动以及不确定度分析。 3.3 资料管理员的职责 负责对标准、规程及其他技术规范等有效性确认，建立检测标准管理档案。 4 工作程序 4.1 检测方法的选择 4.1.1 为减少检测风险，本检测中心的检测依据首选以下正式颁布的标准。其中优先选用国家标准、行业标准、地方标准：对新旧标准处于过渡期间并均可采用的，优先选择新版标准。 4.1.1.1 国际标用； 4.1.1.2 国家标准； 4.1.1.3 行业标准或政府发布的技术规范； 4.1.1.4 地方标准； 4.1.1.5 企业标用； 4.1.1.6 知名技术组织或科学书籍与期刊公布的方法： 4.1.1.7 制造商指定的方法； 4.1.1.8 自行制定的非标方法。 4.1.2 当老标准己经过期作废时，以上标准应当保证是现行有效的。为此资料管理员首先应当负责检索和收集、查新最新标准及其他技术规范，并按《文件控制程序》保持检测人员所用标准是最新有效版本；其次是每月向检测部门提供中文核心期刊题录，供检测人员参考。当使用外部企业标准检测时，要防止导致可能发生的所有权侵权问题。 4.1.3 当所用标准存在理解、操作等困难对，技术负责人应组织各个检测室负责人编写检测作业指导书，以保证对标准实施的一致性。检测作业指导书应形成正式的书面文件并应经过编制人、审核人和批准人的书面审批手续和保持该文件的
药品检验基础知识 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
药品化学检验基础知识 一、药品标准概述，中国药典介绍…实验误差的来源和评估…滴定分析方法………、概述，分类，滴定方式标准溶液（滴定液），浓度表示标准溶液（滴定液），配制与标定，滴定分析的计、滴定分析应用与示例 五、紫外－可见分光光度法（定义、原理、应用） 六、药品的一般杂质检查（1、概述2、药品杂质来源3、杂质限量4、药品杂质分类 5、重金属检查法） 一、药品标准概述 、药品：是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药。化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 、药品标准：系根据药物来源、制药工艺等生产及贮存过程中的各个环节所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 、国家药品标准：是由国家政府制定并颁布的药品质量标准，系国家站在公众立场为保证药品质量而规定的药品所必须达到的最基本的技术要求。国家标准是强制性标准，不能达到国家药品标准要求的药品，即被视为不符合法定要求的药品，因而不得作为药品销售或使用。法定的国家药品标准有： 中国药典 现版药典为2005年版，分一部、二部和三部。 其中一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等； 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等； 三部收载生物制品。 局（部）颁标准
国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准，包括编纂成册出版发行以及单一品种的标准，由国家食品药品监督管理局颁布执行。 二、中国药典介绍 、药典包括凡例、标准正文、附录等内容。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力；正文部分为所收载的药品或制剂的质量标准；附录包括制剂通则、通用检验方法和指导原则。 、2005年版药典凡例共28条。下面介绍与检验相关的重点条款： 第五条：性状项下记载药品的外观、臭、味，溶解度以及物理常数等。 溶解度是药品的一种物理性质。 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、比旋度等，测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。 第六条：鉴别项下规定的试验方法，仅反映该药品某些物理、化学或生物学等性质的特征，不完全代表对该药品化学结构的确证。 第七条：检查项下包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度均一性与纯度等制备工艺要求等内容；对于规定中的各种杂质检查项目，系指该药品在按既定工艺进行生产和正常贮藏过程中可能含有或产生并需要控制的杂质；改变生产工艺时需要另考虑增修订有关项目。 第八条：含量测定项下规定的试验方法，用于测定原料及制剂中有效成分的含量，一般可采用化学、仪器或生物测定方法。 第十条：制剂的规格，系指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量的（％）或装量；注射液项下如为“1ml:10mg”，系指1ml中含有主药10mg。 贮藏项下的规定，系对药品贮存与保管的基本要求。有名词术语表示，例如：密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； 阴凉处系指不超过20℃； 凉暗处系指避光并不超过20℃； 常温系指10～30℃。
第四章 药品检验方法 容量法又叫滴定分析法，具有准确（相对误差可至0.1％），简便，不需要特殊的设备等优点，是药物含量测定应用最广泛的方法。 根据滴定反应的不同，容量法分为酸碱滴定法、氧化还原滴定法、配位滴定法、沉淀滴定法、非水溶液滴定法等。 （一）酸碱滴定法 1．原理：酸碱滴定法是以中和反应为滴定反应的方法，可以直接或间接测定碱性、酸性以及相 关物质的含量。 强酸（碱）滴定强碱（酸）： H + + OH - H 2O 强碱滴定弱酸： OH - + HA H 2O + A - 滴定条件: K a ≥ 10-7 强酸滴定弱碱： H + + B·H 2O H 2O + BH + 滴定条件： K b ≥ 10-7 2．指示终点的方法 (1) 酸碱指示剂 酸碱指示剂为弱酸或弱碱性物质，分子型和离子型的颜色不同，变色范围：pH = pK in ±1. 常用的酸碱指示剂：见《分析化学》教材，《分析化学手册》（2） 变色的pH 范围全部或部分在突跃范围内可。 (2) 电位法 14101==-+]OH ][H [K 1410?==--a K ]HA ][OH []A [K 14 210?=?=++b K ] O H B ][H []BH [K
测定滴定过程中电极电位随加入滴定液体积的变化，得滴定曲线。按一阶导数法或二阶导数法确定终点。 指示电极：玻璃电极，参比电极：甘汞电极。 应用：作为选择指示剂的依据；终点不明显时使用；用于自动滴定。 3．应用 应用示例 枸橼酸的含量测定（中国药典 2010年版 p. 1209） C ６H ８O ７·H 2O 210.14 方法：取本品约1.5g ，精密称定。加新沸过的冷水40ml 溶解后，加酚酞指示剂3滴，用氢氧化钠滴定液（1mol/L ）滴定。每1ml 氢氧化钠滴定液(1mol/L)相当于64.04mg 的C ６H ８O ７。 1mol 枸橼酸 ≡ 3mol NaOH 1mol 的NaOH ≡ 1/3mol 的枸橼酸 滴定度：1ml 1mol/L 的NaOH 滴定液≡ 1mmol NaOH ≡ 1/3mmol 的枸橼酸 ≡ 1/3×192.12mg = 64.04 mg 应用示例：葡甲胺的含量测定（中国药典 2010年版 p. 926） C ７H １７NO ５ 195.22 方法：取本品约0.4g ，精密称定，加水20ml 溶解后，加甲基红指示液2滴，用盐酸滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml 盐酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.52mg 的C ７H １７NO ５。 仲胺碱性较强，可用在水中直接滴定。 1mol HCl≡1mol 葡甲胺 滴定度：1ml 0.1mol 的HCl≡0.1mmol HCl ≡0.1mmol 葡甲胺 ≡ 0.1×195.22mg = 19.52mg O O OH HO OH OH O CH 2NHCH 3OH OH OH HO 2OH