第十二章镇静催眠药
一、镇静催眠药的概况，分类及代表药有哪些？
镇静药(sedatives)能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物.
催眠药(hypnotics)能促进和维持近似生理睡眠的药物.睡眠------上行抑制系统
觉醒------网状结构上行激动系统
中枢抑制药多数随剂量增加而出现镇静、催眠等中枢抑制作用，故合称为镇静催眠药.镇静催眠药对中枢神经系统具有普遍的抑制作用。
巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥、麻醉，甚至麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药的一般作用规律。
注意：60年代应用的苯二氮卓类药不符合上述规律，即使很大剂量也不产生麻醉。
常用镇静催眠药分类及代表药一、苯二氮卓类：地西泮、氟西泮、三唑仑、艾司唑仑
二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥
三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪）
二、苯二氮卓类药物的概况，作用机制？
苯二氮卓类(benzodiazepines，BDZ )
Diazepam 地西潘（安定）一、苯二氮卓类药物概况
60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此之外，还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。作用机制主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的思考：在没有GABA存在的情况下，BZ能否发生作用？
三、生理性睡眠与镇静催眠药的作用特点？
生理睡眠1期：快动眼相睡眠（rapid eye movement sleep，REMS）因伴有眼球的快速转动，简称(快波)睡眠(fast wave sleep)
能促进精力恢复,改善脑和智力的发育，与做梦有关.
2期：非快动眼相睡眠（non- rapid eye movement sleep，NREMS）不伴有眼球的快速转动，又分1、2、3、4期，其中3、4期合称慢波睡眠(slow wave sleep，SWS)
能促进生长和体力恢复，与夜惊和夜游症有关。
备注：在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次
睡眠过程1、入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）,
2、随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化
快波”，故称“异相”或“反常相”，“亦称”快波睡眠（FWS）。其主要表现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别是眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相睡眠”也称“快动眼睡眠（rapid eye movement sleep, REMS）。
睡眠的生理意义（一）促进脑功能的发育和发展
（二）保持脑功能的能量
（三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能
（四）促进机体生长，延缓衰老
（五）增强机体的免疫功能
目前对睡眠的研究概述1、睡眠不是被动过程，而是一个主动过程，它由特定的睡眠中枢进行调节，并与某些神经递质的代谢活动有关。
2、睡眠期间，人脑并未休息，只是换了一种工作方式。人脑也像心、肝、肺、肾等器官一样日夜不停的工作，进行着“重组”和“整顿”。
3、脑电图清楚地揭示，睡眠不是一个平静的过程，而是一系列主动调节的睡眠周期组成。
4、长期剥夺睡眠危害比饥饿危害更大，能更快使机体损耗，甚至死亡。
镇静催眠药物作用的特点
目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响学习和记忆。特别是巴比妥类，长期应用停药后R E M S反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。
四、地西泮的作用和应用特点？
药理作用和临床应用1.抗焦虑作用:BDZ小剂量明显改善焦虑。临床主要用于：（1）持续性焦虑----长效类如：地西泮（2）间断性焦虑----中,短效类如：奥沙西泮、三唑仑（3）术前用药稳定情绪，其中以氟地西泮抗焦虑作用较强小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），作用部位：边缘系统。
边缘系统与内脏活动、情绪、记忆有关，又称内脏脑；包括：海马、杏仁核、扣带回等）。
2、BDZ的镇静催眠作用
（1）治疗指数高，安全范围较大，对呼吸影响小。
（2）BDZ主要延长NREMS的第2期，明显缩短或取消SWS，可减少发生于此期的夜惊和夜游症。
（3）对肝药酶无诱导作用，不影响其它药物的代谢。
（4）依赖性、戒断症状较轻。
（5）嗜睡、运动失调等一般副作用较轻。
基于上述优点，目前此类药物已取代巴比妥类，成为临床最常用的镇静催眠药。
3.抗惊厥和抗癫痫作用BDZ都有抗惊厥和抗癫痫作用；以氟硝西泮最强。
⑴抗惊厥可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。
⑵抗癫痫可用于癫痫大发作，对癫痫持续状态疗效显著，地西泮静脉注射是临床治疗癫痫持续状态的首选药。
4.中枢性肌肉松弛作用：临床能缓解脑损伤所致肌肉僵直，如：治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直。其中三唑仑的中枢性肌松作用是地西泮的30倍。
5、较大剂量顺行性短暂记忆缺损，但不影响对往事的回忆。儿童不宜。
6、此外，较大剂量还可抑制呼吸，降低血压，减慢心率。
五、地西泮的体内过程特点？
体内过程1、脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织。
2、血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。
3、很多中间代谢产物都具药理活性（如图所示）。
4、连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。
5、本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。
六、地西泮的不良反应及用药要点？
苯二氮卓类药物的不良反应及其用药要点1、苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。
2、较长时期使用可引起头昏、嗜睡、乏力及记忆力下降。这比较常见。
3、滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。
4、大剂量：偶致共济失调；过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。孕妇和哺乳妇女忌用。
5、与饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。
七、苯二氮卓类药物常用制剂的特点？
常用制剂及特点地西泮（d i a z e p a m,安定）
口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。
艾司唑仑（e s t a z o l a m，舒乐安定）
口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。
氟西泮（f l u r a z e p a m，氟安定）
起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积，主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患不宜用。
三唑仑（t r i a z o l a m，三唑安定）
作用快、强、短；催眠时后遗作用少，但易有反跳性失眠等。
八、巴比妥类药物的概况与作用机制？
巴比妥类巴比妥类（barbiturates):巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。巴比妥类是传统镇静催眠药，中枢非特异性药。
随着苯二氮卓类药物的优点：速效、高效、安全在镇静催眠临床应用中逾来逾明显，巴比妥类药物已较少使用。
常用制剂：
苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那）长、慢效类
异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥）中效司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠）短效、快效类
硫喷妥（thiopental）超短效，起效快（静脉麻醉药）
作用机制抑制脑干网状结构上行激活系统
模拟GABA的作用，增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增加Cl-
内流，使细胞膜超极化）思考：在没有GABA存在的情况下，BZ能否发生作用？注意：安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，目前已很少用于镇静催眠。巴比妥类药物作用和应用的特点
九、巴比妥类药物的作用和临床应用的特点？
【作用特点】
1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠，麻醉抗惊厥，麻痹死亡）
2、明显抑制REMs 停药反跳，表现为恶梦增多。
3、肝药酶诱导与其他药物相互作用
4、安全范围小久用可成瘾
【应用特点】
1、抗惊厥
2、抗癫痫（只有苯巴比妥才具有）
3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（如去痛片等）。
十、巴比妥类药物的不良反应和用药的要点？
巴比妥类药物不良反应1、后遗作用：长效类苯巴比妥尤为明显。又称“宿醉”。
2、耐受性：药效逐渐减弱。原因是①神经组织对药物产生适应性；②诱导肝药酶加速自代谢。
3、依赖性：表现为精神依赖和躯体依赖，一旦停药还会出现戒断症状。
4、对呼吸系统的影响：催眠剂量时对呼吸功能正常者没有影响，但对原有呼吸功能不全者，可抑制呼吸；大剂量则明显抑制呼吸。所以，支气管哮喘等疾病患者，必须禁用。
5、过敏反应
6、肝脏损害
巴比妥类药物用药要点药物相互作用苯巴比妥是肝药酶诱导剂：合用时，其他药物必须加大剂量，而停药时，又须减少剂量，否则易中毒。
药物安全性简评毒性大，一次误服5-20倍的巴比妥类药，易引起急性中毒，
主要表现为：昏迷、呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。其中，呼吸深度抑制是引起死亡的主要原因。
酸氢钠加速巴比妥类的排泄，必要时可行血液透析。
十一、其它镇静催眠药有哪些？
其他镇静催眠药1、水合氯醛(chloral hydrate)
15分钟起效，维持6-8h 醒后无后遗作用对胃有刺激性，小儿高烧惊厥（冰水保留灌肠）
2、甲丙氨酯（meprobamate,眠尔通）（少用）
3、甲喹酮（methagualone)、格鲁米特（glutethimide)
麻前给药，缩短诱导期
4、H1受体阻断药（苯海拉明，非那根）
尤适用过敏所致失眠等。
第十二章镇静催眠抗惊厥药
一、选择题
1．关于苯二氮卓类药物的体内过程错误的是（）
A．口服吸收良好，约1小时达血药浓度
B．脂溶性低，不易在脑组织中分布及脂肪组织中蓄积
C．多数药物的代谢产物仍具活性，且半衰期长
D．三唑仑吸收最快，起效迅速
E．大多经肝脏代谢消除
2．苯二氮卓类不具有的不良反应有（）
A．中枢抑制B．中枢麻醉C．急性中毒D．依赖性、成瘾性E．共济失调3．能引起病人记忆短暂性缺失的中枢抑制药是（）
A．巴比妥类B．苯二氮卓类C．吩噻嗪类D．硫杂蒽类E．丁酰苯类
4．苯二氮卓结合位点的分布与哪种中枢抑制性递质的分布一致（）
A．多巴胺B．脑啡肽C．乙酰胆碱D．γ-氨基丁酸E．去甲肾上腺素
5．地西泮急性中毒可用下列哪种药物解毒（）
A．三唑仑B．甲喹酮C．氟马西尼D．甲丙氨酯E．扑米酮
6．地西泮的不良反应错误的论述是（）
A．治疗量可见困倦等中枢抑制作用B．治疗量口服可产生心血管抑制
C．大剂量常见共济失调等肌张力降低现象D．长期服用可产生耐受性、依赖性
E．久用突然停药可产生戒断症状如失眠
7．地西泮的中枢抑制作用部位是（）
A．边缘系统多巴胺受体巴B．中枢α受体C．直接抑制中枢
D．苯二氮卓结合位点E．中枢GABA结合位点
8．地西泮不能用于下列哪种情况（）
A．药物中毒惊厥B．诱导麻醉C．小儿高热惊厥D．麻醉前用药E．焦虑症9．地西泮不具有下列哪项作用（）
A．镇静催眠B．抗焦虑C．抗惊厥D．缩短REMS E．抗晕动
10．地西泮抗焦虑的主要部位是（）
A．大脑皮质B．蓝斑核C．网状上行激动系统D．边缘系统E．下丘脑11．巴比妥类药物进入脑组织快慢主要取决于：
A．药物分子大小B．给药途径C．用药剂量D．药物脂溶性E．药物剂型12．巴比妥类药物不可能产生的副作用是（）
A．便秘和锥体外系症状B．诱导肝药酶，产生耐受性
C．引起药疹、药热等过敏反应D．头昏、困倦、注意力不集中等后遗症状
E．精细运动不协调
13．焦虑紧张引起的失眠宜用（）
A．巴比妥B．苯妥英钠C．水合氯醛D．地西泮E．氯丙嗪
14．静脉注射硫喷妥钠作用维持时间短暂的主要原因是（）
A．迅速从肾排出B．迅速在肝破坏C．难穿透血脑屏障
D．从脑组织再分布到脂肪等组织中E．迅速与血浆蛋白结合
15．苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是（）
A．再分布于脂肪组织B．排泄加快C．被假性胆碱酯酶破坏
D．被单胺氧化酶E．诱导肝药酶使自身代谢加快
16．苯巴比妥过量中毒，为了促进其快速排泄（）
A．碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收
B．碱化尿液，使解离度减少，增加肾小管再吸收
C．碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收
D．酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收
E．以上均不对
17．相同剂量的巴比妥类，其起效快慢取决于（）
A．浓度大小B．分子量大小C．给药部位D．生物转化率快慢E．脂溶性高低18．巴比妥类药物随剂量由小到大依次表现为（）
A．镇静、催眠、抗惊厥、麻醉B．催眠、镇静、麻醉、抗惊厥
C．镇静、催眠、麻醉、抗惊厥D．镇静、抗惊厥、麻醉、催眠
E．镇静、麻醉、抗惊厥、催眠
19．治疗癫痫持续状态首选（）
A．水合氯醛静脉注射B．苯巴比妥静脉注射C．硫喷妥钠静脉注射
D．戊巴比妥静脉注射E．地西泮静脉注射
20．临床常用于治疗癫痫大发作和癫病持续状态的巴比妥类药物是（）
A．戊巴比妥B．硫喷妥钠C．司可巴比妥D．异戊巴比妥E．苯巴比妥21．引起病人对巴比妥类药物产生依赖性的主要原因是（）
A．使病人产生欣快感B．抑制肝药酶C．能诱导肝药酶
D．停药后REMS反跳性延长，引起睡眠障碍E．以上都不是
22．下列关于巴比妥类的叙述中不正确的是（）
A．可缩短REMS B．中等量即可轻度抑制呼吸中枢
C．可用于麻醉或麻醉前给药D．均可用于抗癫痫E．可诱导肝药酶
23．下列哪种情况不宜用巴比妥类药物治疗（）
A．麻醉前给药B．焦虑性失眠C．高热惊厥D．肺心病引起的失眠E．癫痫24．巴比妥类急性中毒时，引起死亡的主要原因是（）
A．心脏骤停B．肾功能衰竭C．抑制呼吸中枢D．惊厥E．吸入性肺炎25．苯二氮卓类与巴比妥类比较，前者不具有的作用是（）
A．镇静、催眠B．抗焦虑C．麻醉作用D．抗惊厥E．抗癫痫
26．水合氯醛描述错误的是（）
A．口服易吸收，约15分钟起效B．不缩短REMS，无停药反应
C．对胃刺激性大，需稀释口服D．有肝肾功能损伤
E．醒后有后遗效应
27．水合氯醛不用于（）
A．顽固性失眠B．小儿高热惊厥C．溃疡病伴焦虑不安
D．破伤风病人惊厥E．子痫病人的烦躁、惊厥
28．下列对水合氯醛的描述正确的是（）
A．对胃肠道无刺激B．无成病性C．无肝肾功能损害
D．无耐受性E．不缩短REMS时间
29．硫酸镁的抗惊厥作用机制是（）
A．抑制大脑皮质B．抑制网状结构上行激活系统C．抑制脊髓
D．Mg2+桔抗Ca2+作用E．阻断M受体
30．下列对惊厥治疗无效的是（）
A．口服硫酸镁B．注射硫酸镁C．苯巴比妥D．地西泮E．水合氯醛
31．硫酸镁的肌松作用机制是（）
A．促进GABA的作用B．使GABA生成增多C．抑制大脑运动区
D．竞争Ca2+受点，ACh减少E．以上都不是
32．硫酸镁中毒可选用对抗的药物是（）
A．肾上腺素B．去甲肾上腺素C．异丙肾上腺索D．葡萄糖E．氯化钙
二、填空题
1．常用的镇静催眠药包括_______、_______、_______三类。
2．镇静催眠药在小剂量时起_______作用，较大剂量时起_______作用。
3．常用苯二氮卓类药物有_______、_______、_______等。
4．苯二氮卓类药物随剂量由小到大，依次出现_______、_______、_______、_______等作用。
5．巴比妥类药物的临床应用包括_______、_______、_______、_______等。
6．与巴比妥类药物相比，地西泮催眠的优点有_______、_______、_______和_______。
7．苯二氮卓类药物的中枢作用主要与_______有关。
8．对持续性焦虑宜选用_______，间断性严重焦虑宜选用_______。三、问答题
1．试述地西泮的药理作用和临床应用。
2．简述苯二氮卓类药物与巴比要类相比镇静催眠的优点。
3．硫酸镁的药理作用及抗惊厥作用机制是什么？
参考答案
一、选择题
1．B 2．B 3．B 4．D 5．C 6．B 7．D 8．B 9．E 10．D 11．D 12．A 13．D 14．D 15．E 16．C 17．E 18．A 19．E 20．E 21．D 22．D 23．D 24．C 25．C 26．E 27．C 28．E 29．D 30．A 31．D 32．E
二、填空题
1．苯二氮卓类巴比妥类其它类
2．镇静催眠
3．地西泮氟西泮阿普唑仑
4．抗焦虑镇静催眠抗惊厥中枢性肌肉松弛
5．镇静催眠抗惊厥抗癫痫麻醉
6．治疗指数高对REM影响小无停药反跳现象连用依赖性轻无肝药酶诱导作用7．增强GABA能神经的功能
8．地西泮氯氮卓
三、问答题
1．试述地西泮的药理作用和临床应用。
答：①抗焦虑：为焦虑症的首选药；②镇静催眠：用作麻醉前给药和复合麻醉的组成部分，用于失眠己取代了巴比妥类；③抗惊厥、抗癫痫：用于防治破伤风、子痫、高热、药物等引起的惊厥，静脉注射是癫痫持续状态的首选药；④中枢性肌肉松弛：用于中枢或局部病变引起的肌肉僵直和痉挛。
2．简述苯二氮卓类药物与巴比妥类相比镇静催眠的优点。
答：（l）治疗指数大，对呼吸、循环抑制轻；（2）诱导肝药酶较弱，对他药使用干扰小；（3）缩短REMS不明显，停药后反跳现象少；（4）依赖性轻，戒断症状发生较迟较轻。
3．硫酸镁的药理作用及抗惊厥作用机制是什么？
答：硫酸镁静注可产生中枢及外周神经系统的抑制作用，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，发挥抗惊厥作用和降压作用。作用机制是Mg2+特异性地竞争Ca2+受点，拮抗Ca2+的作用，如在运动神经末梢使ACh释放减少。
第三章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第一节镇静催眠药 一、镇静催眠药分类： 按化学结构可分为苯二氮卓类、巴比妥类、及其它如醛类、氨基甲酸酯类等。 二、苯二氮类（Benzodiazepines） 苯二氮类是20世纪60年代发展的一类药物，具有镇静催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。已取代巴比妥类成为镇静催眠、抗焦虑的首选药物。其中一些也用作抗癫痫药。 （一）基本结构及其化学命名法*： 苯二氮类具有以下基本结构 化学名：1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮 额外氢的标明法*：杂环母核均含有最大数目的非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2- ,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写的H标明额外氢， H前面的阿拉伯数字是额外氢在结构中的位码。可以此命名各异构体。例如： （二）苯二氮类药物的发展概况：
氯氮卓（Chlordiazepoxide，利眠宁，Librium，）1960年首先于用于临床。地西泮（Diazepam，安定，Valium），作用强于氯氮，对其构效关系研究，合成了许多同型物和类似物，例如硝西泮（Nitrazepam，硝基安定）、氯硝西泮（Clonazepam，氯硝安定）、氟西泮（Flurazepam，氟安定）、氟地西泮（Fludiazepam）、氟托西泮（Flutoprazepam）等。 地西泮在体内的活性代谢物不仅催眠作用较强，且毒副作用较小，已开发成药物用于临床的有奥沙西泮（Oxazepam，去甲羟安定）、替马西泮（Temazepam，羟安定）、劳拉西泮（Lorazepam，去甲氯羟安定）。 在苯二氮环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如艾司唑伦（Estazolam，）、阿普唑伦（Alprazolam，）、三唑伦（Triazolam）等。 此外，在1，2位并合咪唑环，如咪达唑伦（Midazolam）在4,5位并入四氢噁唑环例如卤噁唑仑（Haloxazolam）等，均使作用增强。将苯二氮的苯核用噻吩环置换，仍保留苯二氮类的作用，如依替唑仑（Etizolam）和溴替唑仑（Brotizolam）。 （三）苯二氮类药物的构效关系 1．均含有1,3-二氢-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮-2-酮母核，结构中七元亚胺内酰胺环是产生药效的必要结构。
发布日期20060215 栏目化药药物评价>>临床安全性和有效性评价标题镇静催眠药临床试验一般要求 作者赵建中 部门 正文内容 审评四部八室赵建中
摘要镇静催眠药的临床评价包括两个方面内容，一个为普通临床试验，另一个为睡眠实验室临床试验。本文主要对催眠药普通临床试验的一般要求进行了讨论，包括各期临床试验的目的、受试者选择、对研究者的要求、试验设计、有效性和安全性评价指标等。 关键词镇静催眠药临床试验 1．早Ⅰ期临床试验 1．1试验目的 （1）为药物的安全性、疗效和剂量相关的不良反应提供证据。 （2）提供药物吸收、分布、代谢和消除的信息。 1．2受试者 应使用健康的成年志愿者。他们应了解关于临床试验、研究药物的全部信息，并签署了知情同意书。“健康”的标准是指基线时体格检查、实验室检查和其它临床检查正常。 但需认识到，健康志愿者与失眠症患者相比，其研究结果可能相关性很小，特别是对不良反应的耐受性或者对更大药物剂量的耐受性方面。 排除标准： （1）需要合并用药者 （2）老年受试者 （3）已知的酗酒者、药物依赖者，或者有精神病史和依从性差者。 1．3试验背景条件
一般在这种试验中应能进行近距离的观察和24小时的治疗。设备条件应能满足实验室检查的需要，或者有条件储存和运送化验标本。 1．4研究者 合格的研究者应有临床药效学、精神病治疗学或者内科学经验，他们将对所有受试者进行频繁的和全面的评价。 1．5研究设计 接受研究药物之前，所有的受试者在一段时间内不能接受其它药物，以确保没有代谢的或者症状的残留效应。例如：如果先前服用了药物但半衰期比较短，可以设置只有几天时间的清洗期，如果半衰期比较长，则需要长的清洗期。 1．5．1单次给药试验 目的为在健康人群评价催眠药的安全性和耐受性，也对其镇静催眠效果进行观察。由于催眠药一般是在睡觉前单次给药，单次给药的评价可以提供与拟定临床剂量有关的数据，不必进行每日分次给药的研究。临床试验可以是开放的、单盲或者双盲的，可以是安慰剂或者阳性药物对照，可以是平衡组或者非平衡组平行对照。 每个试验都应该遵循下述的原则： （1）第一个受试者的初始剂量应该是最小的，并基于动物毒性研究，例如以动物试验中的最大非毒性剂量作为初始剂量。 （2）在单剂量研究期间，在给予同一个或者另一个受试者更高剂量之前，应在每一剂量服药的前后进行监测，以便确定哪一个剂量水平是安全的。 （3）在同一个受试者重复给予同一剂量或者更高剂量之前，应有足够的清洗期。这决定于动物和人体的药代动力学和药效学数据。
打印本页[题目答案分离版]字体：大中小 一、A1 1、与苯二氮（艹卓）类无关的作用是 A、长期大量应用产生依赖性 B、大量使用产生锥体外系症状 C、有镇静催眠作用 D、有抗惊厥作用 E、中枢性骨骼肌松弛作用 【正确答案】B 【答案解析】 苯二氮（艹卓）类镇静催眠药不产生椎体外系反应。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394360,点击提问】 2、焦虑症最宜选用 A、东莨菪碱 B、氟哌啶醇 C、地西泮 D、苯巴比妥钠 E、氯丙嗪 【正确答案】C 【答案解析】 小于镇静剂量的地西泮即有良好的抗焦虑作用，显著改善焦虑患者的紧张、忧虑、恐惧及失眠等症状。主要用于治疗焦虑症。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394362,点击提问】
3、与巴比妥类药物无关的药理作用是 A、镇静 B、抗惊厥 C、抗焦虑 D、呼吸抑制 E、麻醉作用 【正确答案】C 【答案解析】 巴比妥类药物不产生抗焦虑的作用。 【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394365,点击提问】 4、苯二氮（艹卓）类和苯巴比妥作用的相同点不包括 A、均有镇静催眠作用 B、均有成瘾性 C、均可用于惊厥治疗 D、作用原理均可能涉及GABA受体 E、均有中枢性骨骼肌松弛作用 【正确答案】E 【答案解析】 苯二氮（艹卓）类镇静催眠药有中枢性肌肉松弛作用；而苯巴比妥没有这方面作用。【该题针对“镇静催眠药”知识点进行考核】 【答疑编号100394368,点击提问】 5、和巴比妥类比较，苯二氮（艹卓）类不具备 A、镇静作用 B、催眠作用 C、抗惊厥作用
安定的抗惊厥作用 【实验目的】观察安定的抗惊厥作用，联系其临床用途。 【实验原理】惊厥系物理、化学或精神性的刺激所引发的全身骨骼肌不自主的强烈收缩，常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。 本实验所用的致惊厥药为尼可刹米，用量较大时可导致惊厥。抗惊厥药为安定，其用量大于镇静催眠量，故给完药后小鼠可能进入睡眠。 尼可刹米(可拉明)，对延脑的呼吸中枢有直接的兴奋作用。对神经系统的其他部位，在一般剂量时影响较小。对血管运动中枢虽无直接作用，但当呼吸中枢解除抑制后，可间接地加强心血管的功能。尼可刹米用于药物中毒或疾病所致的中枢性呼吸抑制，解除吗啡所致的呼吸抑制效果较好。 大剂量引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤及肌僵直，若出现以上症状应立即停止用药，以防惊厥。 小鼠惊厥的表现 阵挛性惊厥：出现弓背跳跃，触摸刺激后头部高频率颤动，之后四肢阵挛而倒地。 强直性惊厥：四肢伸直，身体僵硬。 惊厥模型的制备： 1．物理方法：⑴电休克法：以强电流通过角膜电极或耳电极，对动物脑部进行短时间刺激，引起惊厥发作。⑵听觉刺激。⑶光刺激。 2．化学方法：应用大剂量的化学药物使动物中枢神经系统过度兴奋，常用的药物有硝酸士的宁，戊四唑，印防己毒素和氨基脲等。 常用的抗惊厥药： 1．苯二氮卓类：如地西泮，为镇静催眠药，随剂量增大，相继出现抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用。 2．巴比妥类：如苯巴比妥、异戊巴比妥、硫贲妥属镇静催眠药，随剂量增大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。 3．硫酸镁，i.v.具有抗惊厥作用，Mg2+可拮抗Ca2+的作用，抑制神经递质传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛，临床常用于妊娠子痫。 【实验材料】器材：架盘天平、注射器、5#针头、玻璃钟罩。 药品：2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水。 动物：小白鼠。 【实验方法】 取小白鼠2只，称体重，编号，置于玻璃钟罩中观察小鼠正常活动。分别腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.2ml/10g，然后一只接着腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g，另一只注射等容量生理盐水，观察比较两鼠反应情况。 【实验结果】 将结果记录于下表中。
各类镇静催眠药物 （一）巴比妥类药物 巴比妥类药物属于第一代镇静催眠药，其作用机制在于选择性抑制脑干网状上行激动系统，抑制多突触反应，降低大脑皮质兴奋性。镇静催眠作用随剂量增大而逐渐增强。代谢方式为再分布、肾脏排泄和肝脏分解，故肝、肾功能不全者慎用。巴比妥类药物可缩短睡眠潜伏期，延长NREM睡眠3、4期，延长总睡眠时间，使REM睡眠总次数和持续时间缩短。如果突然停药，可因产生的依赖性而出现反跳性失眠，REM睡眠延长，引起噩梦连绵。由于这类药物的治疗指数低，容易产生耐受性和依赖性、药物之间相互影响比较大等原因，近年已基本被苯二氮卓类药物所替代。 （二）苯二氮卓类药物 经典的苯二氮卓类药物属于第二代镇静催眠药物，是苯二氮卓类受体激动剂（BzRA），它们拥有相同的效用，包括镇静、抗焦虑、松弛肌肉及抗惊厥。苯二氮卓类药物虽然不能直接与GABA受体结合，但它可增强GABA神经的功能，苯二氮卓受体与苯二氮卓类药物结合后结构发生改变，进而调节蛋白磷酸化，，消除GABA调节蛋白对GABA受体高亲和力部位的抑制，GABA受体被激活，促进它与GABA结合，增强了GABA的作用，使GABA能神经元的传递加强。总之，苯二氮卓类药物的药效是间接地通过GABA能神经的功能实现的。这类药物可以缩短睡眠潜伏期，减少夜间睡眠中的觉醒次数，某些半衰期较长的苯二氮卓类药物还可以延长总睡眠时间。绝
大多数BzRA可以轻度减少NREM睡眠的3、4期和REM睡眠时间。其他的影响包括延长NREM睡眠2期中的纺锤波睡眠时间以及增加其出现的频率。这类药物包括三唑仑、氟西泮、硝西泮、阿普唑仑、艾司唑仑和劳拉西泮等。本类药物口服吸收良好，根据半衰期长短不同，可分为短、中、长半衰期三种，经肝脏代谢。 （三）新型非苯二氮卓类药物 同经典的苯二氮卓类药物一样，新型非苯二氮卓类药物也可以减少慢波活动时间，增加睡眠纺锤波（12~15 Hz）和β波（15~20 Hz）活动。例举此类药物中最具代表性的2种药物。 1. 咪唑吡啶类催眠药———唑吡坦（Zolpidem）唑吡坦（zolpidem）：唑吡坦是一种选择性结合α-1受体的短效非苯二氮卓类药物。唑吡坦能被迅速而有效地吸收，口服之后大约1 h可达到最大血药浓度，生物利用度为70%，半衰期为 2.5 h。它能显著缩短睡眠潜伏期，延长总睡眠时间，减少夜间的觉醒次数。唑吡坦10 mg 能缩短REM睡眠时间，对NREM睡眠期的影响仅仅表现在轻度减少低频波（主要1.25~2.50 Hz和5.25~10.00 Hz）睡眠时间及轻度增加纺锤波（12.25~13.00 Hz）和β波（20.25~25.00 Hz）。因此，适用于治疗睡眠维持困难和入睡障碍的患者。 2. 环吡酮类催眠药--佐匹克隆(zopiclone)：佐匹克隆的药理作用与经典的苯二氮卓类药物非常相似，推荐剂量为 3.75~7.50mg，它能有效缩短睡眠潜伏期、减少夜间觉醒次数和增加睡眠时间，减少慢波
安定药、镇静药与抗惊厥药 安定药、镇静药与抗惊厥药均对中枢有抑制作用，但作用点、作用强度略有些差别。安定药主要作用于脑干，有较强的镇静作用，能降低中枢系统机能的紧张度，使动物镇定和安宁；能加强麻醉药的作用，但不能单独作为全身麻醉药。如氯丙嗪等。 镇静药主要作用于大脑皮层，对中枢有轻度的抑制作用，使体机活动减弱，动物安静，如溴化物。小剂量的全身麻醉药也可作镇静药使用。 抗惊厥药能对抗或缓解中枢神经系统病理性的过度兴奋，解除骨胳肌痉挛或防止痉挛发生。临床上常用的抗惊厥药有硫酸镁和苯巴比妥等，可用于破伤风和某些中枢兴奋药物中毒。 第一节安定药 安定药分为强、弱两类。强安定药有吩噻嗪类和利血平类，兽医临床应用较多的是氯丙嗪。弱安定药有苯二氯？？？？类（如安定、利眠宁等）和安宁类（如眠尔通等），兽医临床应用较少。 氯丙嗪Chlorpromazinum 氯丙嗪是吩噻嗪类药物，又名冬眠灵（Wintermin），为白色或微黄色结晶性粉末，味极苦，易溶于水、醇及氯仿。其水溶液在光的作用下颜色变深。0.1%溶液呈酸性（pH为5.3－5.6）。其注射液多加入抗坏血酸等作稳定剂。可与普鲁卡因溶液任意混合，但不可与巴比妥类的钠盐溶液混合，以免产生凝胶样物。 [体内过程]内服、注射均易吸收。肌肉注射后5－20min出现药效。口服后3h、肌注后1.5h血中达到高峰浓度，药效可持续5－8小时。用于犬的半衰期约6h。吸收后迅速分布至全身，肺、肝、肾、脑等组织含量较高，脑药浓度比血药浓度高得多，血药浓度个体差异很大，还可通过胎盘进入胎儿组织。氯丙嗪主要是在肝脏转化，大部分在3，7位发生羟基化。另一代谢途径是硫氧化生成氯丙嗪亚砜。亚砜的作用性质与氯丙嗪相似，但强度弱得多。羟化代谢物则完全失去药理活性。这两种代谢产物最后均与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经尿排出。排泄很慢，肌注后96h仍可在尿中检出代谢物。氯丙嗪在哺乳动物体内残留时间可达几个月（这可能与本品脂溶性高，药物贮存于脂肪有关），因此肉用家畜宰前应规定休药期。 [作用]氯丙嗪的药理作用比较广泛复杂，它主要作用于中枢神经系统，对植物神经系统，心、血管系统和内分泌系统也有一定作用。 1.对中枢神经系统的作用：氯丙嗪的主要作用是抑制脑干网状结构上行激活系统，对大脑边缘系统、大脑皮层、下丘脑、基底节和催吐化学感受区也有抑制作用。 （1）中枢安定作用：氯丙嗪有良好的安定、镇静作用，可使动物安静和嗜眠。它所引起的睡眠在脑电图上显示出与正常睡眠相似的波幅。马静注1－2mg/kg后在5－15min内出现镇静作用，持续5－8h；肌注时经45－60min产生作用，持续12－18。水牛肌注1－2mg/kg 后在15－30min内开始产生作用，持续4~8h。氯丙嗪的镇静作用与巴比妥类不同。巴比妥
药理学练习题：第十五章镇静催眠药 发布时间：2009-01-31 01:55:34 一、选择题 A型题 1、地西泮的作用机制是：C A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是：C A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是：E A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是：C
A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为：D A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用：D A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 7、巴比妥类禁用于下列哪种病人C： A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于：E
A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是：C A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄：C A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是：C A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是：A
第八章抗焦虑药 抗焦虑药物(Antianxiety drugs or anxiolytics）是指人体使用后，在不明显或不严重影响中枢神经其他功能的前提下，选择性地消除焦虑症状的一类药物。主要包括巴比妥类、苯二氮卓类、非苯二氮卓类、抗抑郁药和β受体阻断药。目前临床上巴比妥类药已很少使用，常用的抗焦虑药物是苯二氮卓类、非苯二氮卓类和抗抑郁药。其他还有抗精神病药与抗组胺药也能治疗焦虑症状，这些药物在治疗其主要适应证的同时也有较好的抗焦虑作用，因此也用来治疗焦虑症状，但不常规用于治疗焦虑障碍。 抗焦虑药物的主要适应症状是焦虑、紧张、恐惧、失眠。常用于各种焦虑障碍、心身疾病、睡眠障碍、应激障碍等疾病的治疗。 第一节抗焦虑药物作用机理 一、苯二氮卓类抗焦虑药物的药理作用机制 苯二氮卓类（Benzodiazepine，BZ）的药理作用是抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和中枢性骨骼肌松弛作用。研究发现大脑广泛存在苯二氮卓类受体，分布在各个脑区，而且BZ受体的分布与广泛分布的大脑抑制性递质r-氨基丁酸（GABA）受体近似。GABA受体既与氯离子通道偶联，又与BZ受体间存在功能联系。实验发现BZ可以增加突触后GABA受体的电流，增强GABA受体突触前和突触后的抑制效应。GABA受体分两类：GABA-A和GABA-B。GABA-A 对BZ和巴比妥敏感，与选择性开启氯离子通道有关，促使氯离子内流，细胞膜超极化，从而抑制神经元的兴奋。正常情况下GABA-A受体处于抑制状态，不与GABA结合，神经元处于兴奋状态。当BZ与相应受体结合后，使GABA-A受体的抑制被解除，增加了GABA-A受体与GABA的结合，使细胞膜上的氯离子通道打开，氯离子增加内流，细胞内负电增加，细胞外正电增加，达到细胞膜超极化，造成神经元的兴奋阈值增加，达到中枢神经元抑制的目的。而GABA-B受体与Ca离子的活性和cAMP偶联有关，协助调节其他神经递质的释放。因此小剂量BZ时就有抗焦虑作用，可以使患者焦虑、恐惧、紧张、烦躁等症状缓解，其机制可能与药物作用于边缘系统、海马、杏仁核有关。当苯二氮卓类药物剂量加大时，引起镇静、催眠。与药物作用于脑干网状结构的上行激活系统及皮层有关，
第十二章抗癫痫药及 抗惊厥药
抗癫痫药、抗惊厥药 一、名词解释： 1.抗癫痫药 二、填空题 1.治疗癫痫大发作的主要药物有_____、_____、_____。 2.苯妥英钠是治疗_____和_____的首选药。 3.卡马西平的作用机制与_____相似。 4.硫酸镁静脉给药有_____、_____作用，口服有_____、_____作用。 三、是非题 1.苯妥英钠对三叉神经痛，舌咽神经痛和坐骨神经痛均有效。 2．乙琥胺可作为防治癫痫小发作的常用药， 3．长期使用苯巴比妥治疗癫痫可引起明显的齿龈增生和小脑前庭系统损害。 4．苯妥英钠可作为癫痫大发作的首选药，小发作的次选药。 5．苯海索的外周抗胆碱作用与阿托品相似，而中枢抗胆碱作用大大强于阿托品 6．左旋多巴不宜与利血平及单胺氧化酶抑制剂台用。 7．左旋多巴不宜与维生素B6合用，后告可降低左旋多巴治疗帕金森病的疗效。
8．卡比多巴与左旋多巴合用治疗震颤麻痹时，可减少左放多巴的用量，提尚疗效。 9．左旋多巴需在肝脏转化为多巴胺后才能发挥疗效。 10．帕金森病是由于结节-漏斗内多巴胺含量减少而致，故常用多巴胺治疗。 四、选择题： A型题 1.抗癫痫持续状态的首选药物是( )。 A.硫喷妥钠 B.苯妥英钠 D．异戊巴比妥 E．水合氯醛 2.苯妥英钠的不良反应不包括( ) A.胃肠反应 9．齿龈增生 D．外周神经炎 E．肾脏严重损害 3.癫痈大发作合并小发作的首选药物是( ） A.乙琥胺 B.酰胺咪嗪 D．丙戊酸钠 E.苯妥英钠 4.治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的药是( )。 A．地西洋 B．苯巴比妥 C.苯妥英钠 D．乙琥胺 E．乙酰唑胺 5.癫痫单纯性局限性发作的首选药物之一是（）
第七章巴比妥类药物的分析 一、选择题 （一）单选 相同知识点：结构与性质 1. 巴比妥类药物属于（）。 A．镇静催眠药 B. 解热镇痛药 C. 麻醉药 D. 生物碱类 E. 抗生素类药答案：A 2.下列不属于巴比妥类药物性质的是（）。 A．具有紫外吸收 B. 具有弱酸性 C. 具有氧化性 D. 能溶解于稀碱溶液 E. 可与铜吡啶试液形成配位化合物 答案：C 3. 巴比妥类药物的基本结构（）。 A．氨基醚 B. 对氨基苯甲酸 C. 丙二酰脲 D. 对氨基苯磺酰胺 E. 吡喹酮 答案：C 4.苯巴比妥发生亚硝基化反应是因为分子中具有（）。 A．胺基 B. 乙基 C. 酰脲 D. 甲基 E. 苯环 答案：E 5. 关于巴比妥类药物的结构叙述不正确的是（）。 A．具有同样的基本结构 B.C2位的氧可被硫取代 C. N1位与N3位可同时被取代 D. C5位可被苯环取代 E. 《中国药典》2005年版收载的主要是5,5-取代巴比妥类药物 答案：C 6. 巴比妥类药物与碱共热，水解释放出氨基，是由于分子结构中具有（）。 A.硫元素 B.丙烯基 C.苯取代 D.羰基 E.酰亚胺基团 答案：E 7. 巴比妥类药物是弱酸类药物是因为（）。 A.在水中不溶解 B.在有机溶剂中溶解 C.有一定的熔点 D.在水溶液中发生二级电离 E.遇氧化剂环状结构不破裂 答案：D 8．吸光度用什么符号表示（）。 A．n B．t C．A D． H E． D 答案：C 9. 巴比妥类药物在酸性溶液中的紫外吸收特征是（）。 A.最大吸收峰为240nm B.无明显紫外吸收 C.最大吸收为255nm D. 最大吸收为304nm E. 最大吸收为287nm
新型镇静催眠药作用靶点及机制 第三代镇静催眠药，为非苯二氮卓类镇静催眠药。 一、唑吡坦 1、一种咪唑吡啶类衍生物，可选择性激动ω-1苯二氮卓受体，当药物与BDZ受体结合后,增加GABA 对GABA A结合位点的亲和力,从而导致氯离子通道开放,使Cl-内流引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。具有较强的镇静催眠作用，且在催眠剂量下无肌肉松弛、抗惊厥等作用。迅速成为失眠症短期治疗的金标准药物 2、唑吡坦能够显著减少失眠症患者入睡前的等待时间，延长患者总睡眠时间，其疗效在连续给药1个多月后不会有明显降低。 3、唑吡坦临床疗效与苯二氮卓类药物相当，由于唑吡坦半衰期短（2.6小时），在体内不产生活性代谢产物，其治疗剂量下不产生蓄积和残留作用 4、新剂型----缓释制剂、舌下含片 二、右佐匹克隆 1、为短效催眠药佐匹克隆的右旋异构体，本品对苯二氮卓受体的亲和力是左旋体的50倍。 2、主要用于治疗短暂性和慢性失眠症。 3、右佐匹克隆是目前惟一一种长期安全性和有效性得到证实的催眠药。 三、Indiplon 1、Indiplon与GABA A受体的亲和力是唑吡坦的10倍，因此此药起效时间更快，治疗剂量水平更低，出现不良反应的风险更小。 2、在体内吸收迅速，半衰期短，因而可以开发出速释（胶囊）和缓释（片剂）等不同剂型，从而扩大了药物的使用范围。例如，速释胶囊可用于入睡困难或夜间易醒的失眠症患者，而缓释片剂则更适用于同时存在入睡困难及睡眠维持困难的患者。 四、扎来普隆 1、为非苯二氮卓类安眠药， 2、扎来普隆是继佐匹克隆之后作用时间更短的一种非苯二氮卓类催眠药，口服后t1/2约为1h，它在维持正常睡眠阶段的同时，对快动眼睡眠(REM)无影响，具有入睡快，日间宿醉作用少，依赖性、停药后戒断反应及反弹性失眠均少等特点。 五、其他 拉米替隆（Ramelteon）褪黑素MT1/2受体激动剂，全新作用机制。疗效一般，安全性较好
抗癫痫药和抗惊厥药试题精选一、选择题 A型题 1、硫酸镁抗惊厥的作用机制是： A.特异性地竞争Ca2＋受点，拮抗Ca2＋的作用 B.阻碍高频异常放电的神经元的Na＋通道 C.作用同苯二氮卓类 D.抑制中枢多突触反应，减弱易化，增强抑制 E.以是都不是 2、苯妥英钠是何种疾病的首选药物？ A.癫痫小发作 B.癫痫大发作 C.癫痫精神运动性发作 D.帕金森病发作 E.小儿惊厥 3、苯妥英钠可能使下列何种癫痫症状恶化？ A.大发作 B.失神小发作 C.部分性发作 D.中枢疼痛综合症 E.癫痫持续状态 4、乙琥胺是治疗何种癫痫的常用药物？ A.失神小发作 B.大发作 C.癫痫持续状态 D.部分性发作 E.中枢疼痛综合症 5、硫酸镁中毒时，特异性的解救措施是： A.静脉输注NaHCO3，加快排泄 B.静脉滴注毒扁豆碱 C.静脉缓慢注射氯化钙 D.进行人工呼吸 E.静脉注射呋塞米，加速药物排泄
6、治疗中枢疼痛综合症的首选药物是： A.苯妥英钠 B.吲哚美辛 C.苯巴比妥 D.乙琥胺 E.地西泮 7、治疗三叉神经痛和舌咽神经痛的首选药物是： A.卡马西平 B.阿司匹林 C.苯巴比妥 D.戊巴比妥钠 E.乙琥胺 8、下列哪种药物属于广谱抗癫痫药？ A.卡马西平 B.丙戊酸钠 C.苯巴比妥 D.苯妥英钠 E.乙琥胺 9、适用于治疗癫痫不典型不发作和婴儿痉挛的药物是： A.地西泮 B.苯妥英钠 C.硝西泮 D.丙戊酸钠 E.卡马西平 10、关于苯妥英钠作用的叙述，下列哪项是错误的？ A.降低各种细胞膜的兴奋必性 B.能阴滞Na＋通道，减少Na＋，内流 C.对正常的低频异常放电的Na＋通道阻滞作用明显 D.对正常的低频放电也有明显阻滞作用 E.也能阻滞Ｔ型Na＋通道，阻滞Ca2＋内流 11、关于苯妥英钠体内过程，下列叙述哪项不正确？ A.口服吸收慢而不规则，宜肌肉注射 B.癫痫持续状态时可作静脉注射 C.血浆蛋白结合率高 D.生物利用度有明显个体差异 E.主要在肝脏代谢 12、列何种抗癫痫药没有明显的阻滞Na＋通道的作用？ A.苯妥英钠 B.卡马西平 C.苯巴比妥 D.丙戊酸钠 E.乙琥胺 Ｂ型题 问题 13～14
常用的镇静催眠药物--中公卫生医基资料库中公卫生人才网今天带大家一起学习《常用的镇静催眠药物》。 当失眠严重影响生活的时候，我们就需要通过药物的帮助入睡。目前常用的镇静催眠药物主要分为三种：苯二氮卓类、巴比妥类、非苯二氮卓类。 一、苯二氮卓类 代表药物：地西泮(安定)、艾司唑仑、咪达唑仑等。 作用：⒈抗焦虑作用：苯二氮卓类抗焦虑选择性较高。主要用于焦虑症。⒉镇静催眠作用：苯二氮卓类随剂量增大，出现镇静及催眠作用。能明显缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。停药反应较巴比妥类较轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。是临床上最常用的镇静催眠药物。⒊抗惊厥、抗癫痫作用：苯二氮卓类有抗惊厥作用，地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。⒋中枢性肌肉松弛作用⒌其他 不良的反应：苯二氮卓类毒性较小，安全范围大。最常见的不良反应是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时，偶见共济失调。长期应用仍可产生耐药性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾。停用可出现反跳现象和戒断症状。 二、巴比妥类 代表药物：苯巴比妥 作用：⒈镇静催眠。小剂量可起到镇静作用。中剂量可催眠。巴比妥类药物久用停药后可引起睡眠障碍，因此越来越少用于镇静催眠。⒉抗惊厥。苯巴比妥有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续性状态的治疗。⒊麻醉。 不良反应：催眠剂量的巴比妥类可致眩晕、困倦、精细动作不协调。中剂量可轻度抑制呼吸中枢。长期连续服用巴比妥类药物可致成瘾。成瘾后停药，出现戒断症状。 三、非苯二氮卓类 代表药物：水合氯醛 作用：有镇静、催眠、抗惊厥作用。对快相睡眠影响较小，反跳轻，但久用也可产生依赖性。局部刺激性大，安全范围小。可用于顽固性失眠和抗惊厥治疗等。 下面我们一起看一道题目： 1.【单选题】临床上最常用的镇静催眠药物是： A.巴比妥类 B.苯巴比妥
镇静催眠药 前言 能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物称镇静药 能促进和维持近似生理睡眠的药物称催眠药 但同一药物，在较小剂量时起镇静作用，在较大剂量时则起催眠作用。可见，镇静药和催眠药之间有明显的量变和质变的关系，因此统称为镇静催眠药。 传统的镇静催眠药（如巴比妥类等）都是普遍性中枢抑制药，随剂量逐渐增加而产生镇静、催眠、啫睡、抗惊厥和麻醉作用，中毒量可致呼吸麻痹而死亡。曾认为这是镇静催眠药的一般作用规律。但60年代开始应用的苯二氮卓类并不符合上述规律，即使很大剂量也不引起麻醉。 由于苯二氮卓类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。 基本知识 ,则使得病人出现药物反弹效果. 即这期睡眠当中病人易做梦,严重影响病人睡眠质量.由于此原因导致该类药物较少用于镇静催眠,而多用于麻醉等) 苯二氮卓类 一.特性: 1. 临床常用的有20余种。虽然它们结构相似，但抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用则各有侧重 2. 有的药物代谢中间产物具有药理活性,所以给予病人剂量时要考虑这点 二. 分类: 1.短效: 代表药物三唑仑中效药物: 代表药物艾司唑仑长效类:代表药物地西泮 三.【药理作用和临床应用】 1．抗焦虑作用苯二氮卓类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮和氯氮卓。 2．镇静催眠作用苯二氮卓类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。 由于本类药物安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生暂时性记忆缺失，用于麻醉前给药，可缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理，临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 3．抗惊厥作用所有苯二氮卓类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作
第七章巴比妥类药物得分析 一、选择题 (一)单选 相同知识点:结构与性质 1、巴比妥类药物属于( )。 A.镇静催眠药 B、解热镇痛药 C、麻醉药 D、生物碱类 E、抗生素类药 答案:A 2.下列不属于巴比妥类药物性质得就是( )。 A.具有紫外吸收 B、具有弱酸性 C、具有氧化性 D、能溶解于稀碱溶液 E、可与铜吡啶试液形成配位化合物 答案:C 3、巴比妥类药物得基本结构 ( )。 A.氨基醚 B、对氨基苯甲酸 C、丙二酰脲 D、对氨基苯磺酰胺 E、吡喹酮 答案:C 4、苯巴比妥发生亚硝基化反应就是因为分子中具有( )。 A.胺基 B、乙基 C、酰脲 D、甲基 E、苯环 答案:E 5、关于巴比妥类药物得结构叙述不正确得就是( )。 A.具有同样得基本结构 B、C2位得氧可被硫取代 C、 N1位与N3位可同时被取代 D、 C5位可被苯环取代 E、《中国药典》2005年版收载得主要就是5,5-取代巴比妥类药物 答案:C 6、巴比妥类药物与碱共热,水解释放出氨基,就是由于分子结构中具有( )。 A、硫元素 B、丙烯基 C、苯取代 D、羰基 E、酰亚胺基团 答案:E 7、巴比妥类药物就是弱酸类药物就是因为( )。 A、在水中不溶解 B、在有机溶剂中溶解 C、有一定得熔点 D、在水溶液中发生二级电离 E、遇氧化剂环状结构不破裂 答案:D 8.吸光度用什么符号表示( )。 A.n B.t C.A D. H E. D 答案:C 9、巴比妥类药物在酸性溶液中得紫外吸收特征就是( )。 A、最大吸收峰为240nm B、无明显紫外吸收 C、最大吸收为255nm D、最大吸收为304nm E、最大吸收为287nm
1.在常用的苯二氮卓类药物中，起效快且作用时间短的是地西epa B estazolam C三唑仑D oxazepam A.巴比妥·B.苯妥英钠·C.水合氯醛·D.地西epa我的回答：D参考答案：D ：No.3。苯二氮卓类药物的镇静催眠作用的机理是：A.增加Cl通道的开放时间；B.加强对大脑皮层的抑制过程；C.激活GABAB受体；D.增加Cl通道的打开频率；我的答案：D 急性巴比妥中毒的主要死亡原因是：A.心脏骤停；B.肾功能衰竭；C.延髓呼吸中枢瘫痪D.抽搐我的答案：C参考答案：C答案分析：尚未6.抗癫痫持续状态的首选药物是·a。地西epa·b。氯氮平·c。地尔硫卓·d。苯巴比妥·D.长期使用地西epa可产生耐受性，其特征在于以下特征：A.对催眠的耐受性较快，而对抗焦虑的耐受性较慢。B.快速产生对焦虑的耐受性，而对催眠的耐受性缓慢C.抗焦虑不产生耐受性，但催眠产生耐受性。D.对催眠和抗焦虑的耐受性同时产生了我的答案：参考答案：答案：否。9.可以调节睡眠唤醒周期的药物是：A.苯海拉明B.曲唑酮C.褪黑激素D.多塞平 临床上使用的镇静催眠药建议使用最低有效剂量，间歇给药，每周或隔日给予2-4次。通常，建议在短时间内使用它，并且不建议使用超过3-4周。停药应基于临床症状，
例如睡眠改善或症状明显缓解，减慢药物剂量和逐渐停药。该参考每天可减少原始药物的1/4。有症状反弹的患者需要重新添加到原始剂量。在临床实践中，睡前可以交替使用两种机制不同的药物，有助于减少药物的副作用。同时，有必要观察患者是否有镇静催眠药的不良反应，如宿醉症状，停药反弹，依赖性等。对于焦虑和抑郁症患者，应使用抗焦虑药物联合镇静催眠药药物可以起到较好的治疗作用。
药理学第十一节镇静催眠药 一、A1 1、与苯二氮（艹卓）类无关的作用是 A、长期大量应用产生依赖性 B、大量使用产生锥体外系症状 C、有镇静催眠作用 D、有抗惊厥作用 E、中枢性骨骼肌松弛作用 2、焦虑症最宜选用 A、东莨菪碱 B、氟哌啶醇 C、地西泮 D、苯巴比妥钠 E、氯丙嗪 3、与巴比妥类药物无关的药理作用是 A、镇静 B、抗惊厥 C、抗抑郁 D、呼吸抑制 E、麻醉作用 4、苯二氮（艹卓）类和苯巴比妥作用的相同点不包括 A、均有镇静催眠作用 B、均有成瘾性 C、均可用于惊厥治疗 D、作用原理均可能涉及GABA受体 E、均有中枢性骨骼肌松弛作用 5、和巴比妥类比较，苯二氮（艹卓）类不具备 A、镇静作用 B、催眠作用 C、抗惊厥作用 D、中枢性肌肉松弛 E、麻醉作用 6、关于苯巴比妥的药理作用，不正确的是 A、镇静 B、催眠 C、镇痛 D、抗惊厥 E、抗癫痫 7、引起病人对巴比妥类药物依赖性的主要原因是 A、有镇静作用
B、停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多 C、有镇痛作用 D、能诱导肝药酶 E、使病人产生欣快感 8、苯巴比妥连续用药产生耐药性的主要原因是 A、重新分布，贮存于脂肪组织 B、被血浆中假性胆碱酶迅速水解破坏 C、以原形经肾脏排泄加快 D、被血浆中单胺氧化酶迅速水解破坏 E、诱导肝药酶使自身代谢加快 9、在体内代谢后，可产生有生物活性的代谢物的药物是 A、苯巴比妥 B、司可巴比妥 C、甲丙氨酯 D、地西泮 E、水合氯醛 10、有关地西泮的体内过程描述不正确的是 A、肌注比口服吸收慢且不规则 B、代谢产物去甲地西泮仍有活性 C、肝功能障碍时半衰期延长 D、血浆蛋白结合率低 E、可经乳汁排泄 11、苯巴比妥急性中毒时为加速其从肾脏排泄，应采取的主要措施是 A、静滴碳酸氢钠 B、静滴低分子右旋糖酐 C、静滴10％葡萄糖 D、静注大剂量维生素 E、静滴甘露醇 12、下列关于水合氯醛的描述，不正确的是 A、久服无成瘾性 B、催眠作用快 C、刺激胃黏膜 D、醒后无后遗效应 E、抗惊厥作用 13、用于抢救苯二氮（艹卓）类药物过量中毒的药物是 A、氯丙嗪 B、水合氯醛 C、纳洛酮 D、氟马西尼 E、阿托品
抗癫痫药、抗惊厥药 一、名词解释： 1.抗癫痫药 二、填空题 1.治疗癫痫大发作的主要药物有_____、_____、_____。 2.苯妥英钠是治疗_____和_____的首选药。 3.卡马西平的作用机制与_____相似。 4.硫酸镁静脉给药有_____、_____作用，口服有_____、_____作用。 三、是非题 1.苯妥英钠对三叉神经痛，舌咽神经痛和坐骨神经痛均有效。 2．乙琥胺可作为防治癫痫小发作的常用药， 3．长期使用苯巴比妥治疗癫痫可引起明显的齿龈增生和小脑前庭系统损害。 4．苯妥英钠可作为癫痫大发作的首选药，小发作的次选药。 5．苯海索的外周抗胆碱作用与阿托品相似，而中枢抗胆碱作用大大强于阿托品 6．左旋多巴不宜与利血平及单胺氧化酶抑制剂台用。 7．左旋多巴不宜与维生素B6合用，后告可降低左旋多巴治疗帕金森病的疗效。 8．卡比多巴与左旋多巴合用治疗震颤麻痹时，可减少左放多巴的用量，提尚疗效。
9．左旋多巴需在肝脏转化为多巴胺后才能发挥疗效。 10．帕金森病是由于结节-漏斗内多巴胺含量减少而致，故常用多巴胺治疗。 四、选择题： A型题 1.抗癫痫持续状态的首选药物是( )。 A.硫喷妥钠 B.苯妥英钠 D．异戊巴比妥E．水合氯醛 2.苯妥英钠的不良反应不包括( ) A.胃肠反应9．齿龈增生 D．外周神经炎E．肾脏严重损害 3.癫痈大发作合并小发作的首选药物是( ） A.乙琥胺 B.酰胺咪嗪 D．丙戊酸钠E.苯妥英钠 4.治疗癫痫大发作及局限性发作最有效的药是( )。 A．地西洋B．苯巴比妥 C.苯妥英钠 D．乙琥胺E．乙酰唑胺 5.癫痫单纯性局限性发作的首选药物之一是（） A.乙琥胺 B.卡马西平 D．硝系泮 E.戊巴比妥
关于镇静催眠药研究进展、临床应用和药物滥用问题综述 摘要：镇静催眠失药作为一类抑制中枢系统功能，起镇静催眠作用的药，在临床上主要用来治疗失眠。失眠会严重地影响人们的生活、工作及身心健康。同时随着社会的发展,人们生存压力的加大,失眠症患者将会越来越多,而治疗失眠主要 是药物的疗法，因此世界各地对于镇静催眠药的研究和开发将逐年增加。从60年代起，苯二氮革类(BZS)和非BZS由于较巴比妥类和非巴比妥类副作用小，疗效明显，逐渐替代了巴比妥类和非巴比妥类药物，是目前临床上治疗失眠使用最多的镇静催眠药。但临床上存在药物滥用的问题，本文将对镇静催眠药的研究进展、临床应用和药物滥用等问题展开综述。 关键词：镇静催眠药物疗法 失眠是临床上比较常见的症状，发病率非常高，有调查结果表明，在过去20年中，失眠症患病率约为3 0%一3 5%[1]。同时当今社会生活节奏加快，人们常常被失眠困扰，尤其是老年人[2]。失眠是作为人类的健康大敌，不仅会影响正常和生活；导致精神衰弱；产生心理障碍、轻生自杀；会诱发心、脑等身体疾病引发意外事故等[3]，由于目前对于失眠的治疗主要依赖药物，因此镇静催眠药的开发也进行的如火如荼。本文将主要介绍几种药物的的作用机理、药动学、不良反应、适用人群,注意事项做一简要的对比、阐述并对临床药物滥用提出建议。 1.主要药物及其药理 1.1苯二氮覃类药物 苯二氮覃类药物BZS是临床常用的具有镇静、催眠、抗焦虑和抗惊厥等效应。从1960年第一个BZS药物氯氮革上市以来，BZS药物发展迅速，目前主要有地西伴氟西伴、夸西伴、艾司哇仑、替马西伴、三哇仑、氯甲西伴、阿普哇仑、氯普哇仑、咪达哇仑、澳替哇仑、度氟西伴、硝西伴、和氟硝西伴等10多种。 同时BZS与BZ受体结合没有选择性，它们吸收迅速，血药达峰时间一般为60- 90 min，起效快、作用强、毒性低，可小剂量间断或短期治疗慢性失眠，但是BZS具有耐药性、停药后反跳现象、依赖性、精神运动损害、残余效应等不良反应。 1.2非苯二氮草类镇静催眠药 哇毗坦的催眠作用是通过选择性地作用于BZ受体—Y氨基丁酸受体的一部分，以增加GABA的传递，当药物与BZ受体结合后，增加GABA对GABAn结合位点的亲和力，从而导致氯离子通道开放，使氯离子流入神经细胞内，引起细胞膜超极化而抑制神经元激动。 1.3佐匹克隆 佐匹克隆ZOP是一激动GABAA受体,增强GABA抑制作用的吡咯环酮类化合物,似与BZS结合于受体的同一识别部位而增加了GABAA受体的功能。然而,结合后存在受体功能上的差别,表明两药结合于同一部位的不同区域,并与受体产生不同的构型。给小鼠服ZOP 30 d后,对GABAA受体并不产生耐受作用,而在大鼠、小鼠长期给予BZS时,可见其对GABAA受体的作用下降。 临床应用：
第十八章抗癫痫药和抗惊厥药 一、最佳选择题 1、长期应用可致牙龈增生的药物是 A .丙戊酸钠 B .乙琥胺 C .卡马西平 D .苯巴比妥 E .苯妥英钠 2、苯巴比妥不具有下列哪项作用 A .镇静 B .催眠 C .镇痛 D .抗惊厥 E .抗癫痫 3、下列哪个药不用于治疗癫痫 A .米安色林 B .氟桂利嗪 C .氨己烯酸 D .奥卡西平 E .拉莫三嗪 4、下列有关苯妥英钠的叙述中哪项是错误的 A .治疗某些心律失常有效 B .能引起牙龈增生 C .能治疗三叉神经痛 D .治疗癫痫大发作有效 E .口服吸收规则，个体差异小 5、下列哪项不属于苯妥英钠的不良反应 A .嗜睡 B .粒细胞减少 C .共济失调 D .牙龈增生 E .致胎儿畸形 6、关于苯妥英钠的应用，下列哪项是错误的 A .癫痫大发作 B .癫痫持续状态 C .癫痫小发作 D .精神运动性发作 E .局限性发作
7、苯妥英钠抗癫痫作用主要原理是 A .抑制病灶本身异常放电 B .稳定神经细胞膜 C .抑制脊髓神经元 D .具有肌肉松弛作用 E .对中枢神经系统普遍抑制 8、治疗三叉神经痛可选用 A .苯巴比妥 B .地西泮 C .苯妥英钠 D .乙琥胺C E .扑米酮 9、治疗癫痫大发作或局限发作最有效的药物是 A .氯丙嗪 B .地西泮 C .乙琥胺 D .苯妥英钠 E .丙戊酸钠 10、对癫痫大发作、小发作和精神运动性发作均有效的药物是 A .苯巴比妥 B .乙琥胺 C .卡马西平 D .苯妥英钠 E .丙戊酸钠 11、癫痫小发作首选药物是 A .氯硝西泮 B .乙琥胺 C .丙戊酸钠 D .苯妥英钠 E .扑米酮 12、在下列药物中广谱抗癫痫药物是 A .地西泮 B .苯巴比妥 C .苯妥英钠 D .丙戊酸钠 E .乙琥胺 13、癫痫大发作可首选