实验二不同给药途径对药物作用的影响
【目的】1?观察药物的给药途径不同对作用的影响。
2?练习家兔的捉拿法及耳静脉注射法、肌内注射法。
【原理】
药物发生作用快慢除与药物脂溶性有尖，还与给药途径有尖，即便是
同一种药物，不同的给药途径发生作用快慢也有差异。
【动物】家兔
【药品】20%乌拉坦溶液
【器材】磅称、5ml注射器、兔固定器、酒精棉球。
【操作】取家兔2只，编号并称其体重，观察二兔正常活动、翻正反射及呼吸情况。以20%乌拉坦溶液5ml/kg分别给甲兔耳静脉注射；乙兔肌内注射。记录给药时
间，观察两兔翻正反射消失时间及对呼吸抑制程度有何不同。
【结果】
兔体重号药物及药量给药途径
翻正反射
呼吸抑制程度
消失时间
甲20%乌拉坦静注
溶液5ml/kg
乙20%乌拉坦肌注
溶液5ml/kg
【讨论题】
给药途径不同，一般情况下对药物的作用产生什么影响【注意事项】
1家兔耳静脉注射速度宜缓慢?，以免抑制呼吸
2甲兔静脉注射结束后应立即做反正反射并记录其消失时间
十种抢救药品的剂量及作 用 Prepared on 22 November 2020
十种抢救药品的剂量及作用 一．肾上腺素（1mg/1ml） 作用：抗休克药 本品是具有α和受体双重兴奋作用 .(1)兴奋心肌：加强心肌收缩力，加速传导，加快心率、增加心输出量。（2）舒张血管：使皮肤、粘膜及内脏血管收缩，同时引起冠状血管和骨骼肌血管扩张，,改善心肌的血液供应。(3)影响血压：一般剂量，收缩压升高，舒张压不变或稍降，大剂量时，收缩压舒张压同时升高。(4)扩张支气管;松弛支气管平滑肌，起到扩张气管的作用。(5)促进代谢：能促进糖原分解，升高血糖；加速脂肪分解，增加心肌和全身氧耗。促进异化作用，提高基础代谢率。 临床用于：1.抢救心脏骤停（心脏三联是指：肾上腺素，阿托品各1毫克及利多卡因50-100毫克）2与局麻药合用：可以延长局麻作用的时间和预防局麻药的吸入3.局部止血4治疗过敏性休克：首选5治疗支气管哮喘二．阿托品（1ml） 作用：典型的M胆碱受体阻断药(1)能解除平滑肌的痉挛。(2)抑制腺体分泌。(3)兴奋心脏，使心跳加快。（4）散大瞳孔，升高眼压。(5)兴奋呼吸中枢。6）解救有机磷农药中毒 注意事项(1)常有口干、眩晕、皮肤潮红、兴奋、心率加快、烦躁、谵语、严重时惊厥、瞳孔散大、排尿困难等副作用。(2)体温过高和心率过快时应慎用。(3)青光眼和前列腺肥大患者禁用。(4)用量超过5mg时，产生中毒。
三．尼可刹米(可拉明)： 呼吸中枢兴奋药药理作用:(1)选择性地兴奋延髓呼吸中枢，也可作用于颈动脉体和主动脉体化学感受器，反射性地兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快。(2)一次静注只能维持作用5-10分钟，代谢后由尿排出。极量一次，必要时可在1-2小时内连续给4-6个剂量。主要用于肺疾病引起的呼吸衰竭，如慢阻肺等 注意事项(1)反复或大剂量可引起血压增高、心悸、呕吐、震颤、肌僵直等，应及时停药。(2)若出现惊厥，可注射地西泮(安定)或小剂量硫喷妥钠对抗。 四．洛贝林：（3mg/1ml） 呼吸兴奋药药理作用(1)兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸，使呼吸加深、加快，作用迅速而短暂。(2)对呼吸中枢无直接兴奋作用。(3)极量：1次20mg，1日50mg，成人1次3mg，极量1日20mg。主要用于新生儿窒息，一氧化碳中毒，呼吸抑制药及肺炎，白喉等传染病引起的呼吸衰竭 注意事项大剂量可引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制、甚至惊厥。 五.阿拉明(重酒石酸间羟胺)（10mg/1ml） 药理作用(1)主要激动α受体，升压作用温和而持久。(2)有中度加强心脏收缩的作用，无局部刺激，常作去甲肾上腺素的代用品。用于治疗休克
影响药物作用的因素 一、最佳选择题 1、下列关于老年人用药中，错误的是 A、对药物的反应性与成人可有不同 B、对某些药物的反应特别敏感 C、对某些药物的耐受性较差 D、老年人用药剂量一般与成人相同 E、老年人对药物的反应与成人不同，反映在药效学和药动学上 2、先天性遗传异常对药物的药理学作用影响主要表现在 A、口服吸收速度不同 B、药物体内生物转化异常 C、药物体内分布异常 D、遗传性高铁血红蛋白还原障碍 E、以上都有可能 3、下列叙述中，哪项不符合吸入给药的特点 A、大多数药物可经吸入途径给药 B、吸收迅速，起效快 C、能避免首过消除 D、尤适用于治疗肺部疾病 E、给药剂量难控制 4、不符合口服给药的叙述是 A、最常用的给药途径 B、安全、方便、经济的给药途径 C、吸收较缓慢 D、是最有效的给药途径 E、影响吸收的因素较多 5、从机体来说，影响药物吸收的因素不包括 A、药物脂溶性 B、胃肠道pH C、胃肠运动 D、吸收面积大小 E、吸收部位血流 6、从药物本身来说，影响药物吸收的因素有 A、药品包装 B、给药途径 C、来源 D、价格 E、生产厂家 7、一般来说，起效速度最快的给药途径是 A、吸入给药 B、口服给药 C、静脉注射 D、皮下注射 E、贴皮给药
8、弱碱性药物 A、在酸性环境中易跨膜转运 B、在胃中易于吸收 C、酸化尿液时易被重吸收 D、酸化尿液可加速其排泄 E、碱化尿液可加速其排泄 9、病原微生物对抗菌药的耐受性降低的现象称为 A、耐受性 B、耐药性 C、成瘾性 D、习惯性 E、快速耐受性 10、鱼精蛋白注射液解救肝素过量出血，这种现象称为 A、增敏作用 B、拮抗作用 C、协同作用 D、增强作用 E、相加作用 二、配伍选择题 1、A.去甲肾上腺素 B.吗啡 C.普鲁卡因胺 D.左旋多巴 E.对乙酰氨基酚 (1)代谢物活性大于母药 (2)代谢物作用减弱或消失 (3)代谢物作用与母药相似 (4)转化为有毒代谢物 (5)代谢后激活 2、A.药理作用协同 B.竞争与血浆蛋白结合 C.诱导肝药酶加速灭活 D.竞争性对抗 E.减少吸收 (1)苯巴比妥与双香豆素合用可产生 (2)维生素K 与双香豆素合用可产生 (3)肝素与双香豆素合用可产生 (4)硫酸亚铁与四环素合用可产生 (5)保泰松与双香豆素合用可产生 3、A.生理依赖性 B.首剂现象 C.耐药性 D.耐受性 E.致敏性
1.药物产生副作用的剂量是 ( E ) A．中毒量 B．L D50 C．无效剂量 D．极量 E．治疗量 2.不需要采取去枕仰卧位的病人是： ( A ) A．胸膜炎病人 B．全身麻醉未清醒的病人 C．昏迷病人 D．行椎管内麻醉术后病人 3.浅麻醉下气管插管常见的并发症不包括 ( B ) A．心动迂缓 B．血压下降 C．心动过速 D．血压升高 E．呛咳 4.慢性肾衰病人出现下列情况时应限制含钾饮食摄入： ( A ) A．血钾升高 B．血钾正常 C．使用排钾利尿剂时 D．尿量增加(>1000ml/d) 5.给婴幼儿用热水袋保暖时，水温应不超过 ( C ) A．70℃ B．60℃ C．50℃ D．40℃ E．30℃ 6.尿液中17-羟类固醇含量增高，提示患者有 ( A ) A．肾上腺皮质功能亢进 B．肾上腺皮质功能低下 C．肾上腺髓质功能亢进 D．肾上腺髓质功能低下 E．腺垂体分泌功能低下 7.老年性白内障最佳手术期为： ( C ) A．初发期 B．膨胀期 C．成熟期 D．过熟期 8.过敏性紫癜与血小板减少性紫癜的主要区别是 ( C ) A．毛细血管脆性试验阳性 B．紫癜呈对称分布 C．血小板正常
D．下肢皮肤有紫癜 E．有过敏史 9.下列哪项因素可以促进人体对钙的吸收： ( C ) A．膳食中植酸 B．膳食中未吸收的脂肪酸 C．肠腔pH值降低 D．肠腔pH值升高 10.下列对血量的错误描述是： ( D ) A．成人每公斤体重大约有70ml的血液 B．血量包括循环血量和贮存血量 C．安静时绝大部分血液在心血管中流动 D．与贮存血量相比循环血量的红细胞比容较高 11.抑郁症的核心症状为： ( D ) A．情绪低落、自责自罪、自制力的改变 B．情绪低落、自责自罪、兴趣缺乏 C．情绪低落、乐趣丧失、自制力的改变 D．情绪低落、兴趣缺乏、乐趣丧失 12.确诊淋巴瘤的最主要依据是： ( B ) A．脾肿大 B．淋巴结活检 C．无痛性淋巴结肿大 D．贫血、出血、发热 13.细菌耐药最常见的机制是 ( A ) A．产生抗生素灭活酶 B．抗菌药物作用靶位改变 C．细菌改变代谢途径 D．细菌细胞膜渗透性改变，使抗菌药物不易进入细菌细胞E．细菌细胞将抗菌药物排除细菌 14.骨盆骨折最常见并发症 ( A ) A．尿道损伤 B．膀胱破裂 C．血管损伤 D．直肠损伤 E．脾脏破裂 15.对行扁桃体切除术的病人正确的护理措施是： ( B ) A．局麻术后即可进食 B．局麻术后4小时进食冷流质 C．全麻术后4小时进食冷流质 D．局麻术后4小时进食半流质 16.根据内镜发展历史，胶囊式内镜属于： ( C ) A．第二代内镜 B．第三代内镜 C．第四代内镜 D．第五代内镜
不同给药途径对药物作用的影响【实验目的】 观察不同给药途径对药物效应快慢的影响。 【原理】 给药途径不同可直接影响药物效应的快慢和强弱，依据药效出现时间从快到慢，其顺序一般为：静脉注释、吸入、腹腔注射、舌下、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠、皮肤。本实验我们只选用静脉注释、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服这五种注射方式。 异戊巴比妥钠溶液对中枢神经系统有抑制作用，因剂量不同而表现出镇静、催眠、抗惊厥等不同作用。其作用机制与苯巴比妥相似，可能是由于阻断脑干网状结构上行激活系统使大脑皮层转入抑制。为中效催眠药，持续时间约3—6小时，主要用于催眠、镇静、抗惊厥以及麻醉前给药。 【实验材料】 动物：小白鼠 器材：电子秤、注射器、头皮针、灌胃针头、玻璃钟罩。 药品： 0.5%异戊巴比妥钠溶液。 【实验方法】 1.取体重接近的小白鼠5只，称重编号，观察其正常活动、翻正反射及呼吸情况。
2.然后以0.5%异戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g体重分别给药，1号鼠灌胃；2号鼠皮下注射、3号鼠腹腔注射、4号肌肉注射、5号皮下注射。 3.观察并记录各鼠翻正反射消失（将小鼠放倒，使其四脚朝天而自己不能重新站立）时间及呼吸抑制情况，记录结果，比较分析不用给药途径对药物效应快慢的影响。 【实验结果】 将结果记录于下表中。 【注意事项】 1．掌握正确的灌胃操作技术，不要误入气管或插破食管，前者可致窒息。
2．实验中严格按照动物体重计算给药量。 3．为消除实验误差，保证各鼠抽取药液及给药分别由同一人完成。 4. 腹腔注射的操作:左手固定小鼠，头低腹高位，右手45°在左或右侧下腹部进针，针尖刺入腹腔时有落空感，然后略抽回针头2mm，贴着腹腔壁轻轻推液。注射结束后，不宜太快抽回针头，否则漏液过多，对于小剂量的注射影响较大.
抢救药品剂量及作用副作用 一、可拉明(尼可刹米)：0．375g／支呼吸中枢兴奋药 作用：选择性兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快，用于中枢性呼吸及循环衰竭。 副作用：大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、震颤、惊厥等。 二、洛贝林：3mg／1ml／支呼吸中枢兴奋药 作用：兴奋颈动脉窦和主动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，用于新生儿窒息一氧化碳引起的窒息。 副作用：大剂量使用可引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制。 三、多巴胺：20mg／2ml／支升压药 作用：具有β受体激动作用，增强心肌收缩力、增加心脏排血量，增加肾血流量，用于各种类型休克。 副作用：大剂量使呼吸加快，心律失常。 四、间羟胺(阿拉明)10mg／1ml／支升压药 作用：α受体激动剂，增强脑及冠脉的血流量，适用于各类休克及手术是的低血压。 副作用：甲亢、高血压、充血性心衰，糖尿病者慎用。 五、西地兰0.4mg／2ml／支强心药 作用：增强心肌收缩力、减慢心率、抑制心脏传导，用于急性心衰、房颤、房扑。 副作用：恶心、呕吐、食欲不振、头痛、二联律、色黄绿视、心动过缓，禁与钙剂合用，严重心肌损害及肾功能不全者慎用。 六、盐酸利多卡因lOOmg／5ml／支局麻及抗心律失常药 作用：局麻、室性心动过速及频发室早。 副作用：麻醉感、禁用于二、三度房阻、过敏者、严重肝功能不全及休克者。 七、阿托品 1mg／1ml／支抗胆碱药 作用：M胆碱受体阻断药，用于解除平滑肌痉挛，抑制腺体分泌，心率加快、散瞳等，临床用于抢救感染中毒性休克，阿-斯综合征、有机磷农药中毒、缓解内脏绞痛、麻醉 前给药等。 副作用：轻微心率减慢、口感、少汗、皮肤干燥、小便困难、谵妄、幻觉、呼吸加快加深。 八、硝酸异山梨酯 20mg／瓶防治心绞痛药 作用：直接松弛血管平滑肌，扩张外周血管、使回心血量减少、心排血量减少，心脏负荷减轻、心肌耗氧量减少，主要用于防治心绞痛、心肌梗塞。 副作用：用药初期出现头痛，常常会有血压降低或体位低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应 九、肾上腺素（付肾）1mg／1ml／支心脏复苏药 作用：a和β受体激动剂，临床主要用于抢救过敏性休克、心脏骤停。 副作用：心悸、头痛、心源性哮喘禁用，高血压、气质性心脏病、糖尿病、甲亢、外伤及出血性休克等慎用。 十、安定 10mg／2ml／支抗焦虑药 作用：镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛作用。 副作用：嗜睡、便秘等，青光眼、重症肌无力者慎用，新生儿、哺乳妇女、孕早期晚期忌用。十一、速尿20 mg／2ml／支利尿剂 作用：抑制肾小管对钙氯重吸收，用于治疗水肿、急性肺水肿、高血压、肾衰等。 副作用：长期应用注意补钾，孕妇禁用，严重肝肾功能不全慎用 十二、白眉蛇毒血凝酶1单位／支促凝血药 作用：增加血小板数量，促使血小板释放血管活性物，降低毛细血管通透性，用于预防和
影响药物作用的因素 众所周知,文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都就是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外,在个体上的表现必然会有差异。其次,任何实验研究或临床研究都就是在某种一定的条件(药物制剂,用药方案,机体状态与环境等)下进行的,如果这些条件有了改变,则个体差异就会更为明显。例如,由于遗传或其它原因(如年龄、疾病等),有的病人对某些药物特别敏感(高敏性),有的病人则能耐受较大剂量(耐受性),甚至有人对某些药物可以产生特殊反应(特异质)。所以,在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化(individualization),才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态与环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1、剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则,两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大,而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度就是否可能超过最低中毒浓度,谷浓度就是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动,可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量,以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小,但滴入药液的浓度与滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物,在首剂时可给以适当的“突击剂量”,以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2、药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率与分布的范围可以不同,从而影响药物起效时间、作用强度与维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快,水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快;口服给药时溶液剂型吸收最快,散剂次之,片剂与胶囊等须先崩解,故吸收较慢。一般说来,吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高,单位时间内排出也较多,故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。 为了达到不同目的,设计了多种特殊的药物剂型。例如,糖衣片(胶囊)可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出,而控释制剂controlled release preparation)能使药物以近似恒速释放,不仅延长药效,且能减少血药浓度的波动。有时还可能有其它优点。例如,微孔膜包衣控释片就是以胃肠道不能溶蚀的多聚物与少量水溶性“微孔物质”
[医学]剂量剂型给药途径对药物作用的影响药物的剂量剂型对药物作用的影响 实验目的: 观察不同剂量，不同剂型对其毒性作用的影响。 实验材料: 1( 动物:蟾蜍3只 2( 药品:戊巴比妥钠1%，戊巴比妥钠0.3%，戊巴比妥钠1% 阿拉伯胶溶液。 3( 器材:注射器1副，7号针头1枚，烧杯1只。 实验步骤: 1. 取体重相近的蟾蜍3只，称重，标记。 2. 蟾蜍甲腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠1%，0.05ml/10g 3. 蟾蜍乙腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠0.3%, 0.05ml/10g 4. 蟾蜍丙腹部淋巴囊注射戊巴比妥钠1%阿拉伯胶溶液, 0.05ml/10g (注射士的宁阿拉伯胶溶液时，用7号针头，用后应立即清洗以免针管粘牢) 记录注射时间，观察反正反射消失的时间。 实验结果: 蟾蜍体重(g) 药物药量(ml) 翻正反射消失时间 (min) 讨论: 给药途径对药物作用的影响 【目的】观察以下不同给药途径对药物作用的影响。【原理】尼可刹米为中枢兴奋药，可引起动物兴奋，惊厥或死亡。 【材料】小鼠3只，体重18-22克，雌雄不限。2,尼可刹米溶液。
【方法】与步骤取性别相同，体重相近的小鼠3只，编号，称重，观察一般活动，然后给药。 甲鼠灌胃2,尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。乙鼠皮下注射2,尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。丙鼠腹腔注射2,尼可刹米4mg/10g (即0.2ml/10g)。给药后，立即记录时间，记录动物惊厥出现时间(潜伏期)。 【结果处理】收集全班结果，比较同剂量药物3种给要途径药物反应程度以及出现时间的差异，最好进行方差分析。 【注意事项】在实验时要注意动物的反应。用药后动物反应顺序为不安，竖尾，跳跃，强直性收缩(惊厥)，死亡。
药效学 一、名词解释： 1.药物作用 2.质反应 3.量反应 4. 局部作用 5.吸收作用 6.药物作用的选择性 7.药物作用的两重性 8.药物作用的差异性 9.不良反应10. 副作用11.毒性反应12．变态反应13．后遗反应14.停药反应15.安全范围16.治疗指数17.量效关系18．受体19.配体20．激动剂21.拮抗剂22．竞争性拮抗剂23.非竞争件拮抗刑24.部分激动剂25.药物的效价26.药物的效能27．高敏性 二、填空题 1．住一定范围内．药物随着_______的增加，其_______也不断增加，二者间的________称作量效关系。 2．不同的个体需要不同的剂量，才能产生_______，这种差异通常称为_______。 3．受体激动药是指某一化学物质对受体既有_______力，又有______ ；拮抗剂则对受体有_______力，但无_______；部分激动剂对受体有_______力，但_______较小。 4．药物的不良反应一般包括_______、_______、_______、_______、_______五类反应或作用。 5．用青霉素G治疗大叶性肺炎是属于_______治疗，用苯巴比妥钠处理高热惊厥是属于_______治疗。 6．治疗指数是_______与_______之比值，该数值愈大，说明该药安全范围愈_______。7．时量曲线实际上是药物_______和_______的代数和。 8. 应用小于治疗量的药物就可以引起和一般人中毒时相同的反应称_______，这是_______的差异问题：少数特异质病人对某种药物的特殊反应称_______，这是_______的差异问题。 9. 某药最低有效浓度为1 mg/ml，T1/2=2.5h,一次用药后，血中最高浓度能达20 mg/ml，那么该药间隔时间不超过_______h。 10．药物对机体的作用主要表现为_______、_______、_______。 11. 药物作用的潜伏期主要反应药物的_______过程。 12. 药物与受体结合的特点有_______、_______。修正占领学认为，药物产个最大效应至少具备两个条件：_______、_______。 13．药物在产生_______作用的同时又出现_______作用，两者可因用药目的不同而互相转化。 14. 从作用方式来看，口服碳酸氢钠中和胃酸是_______作用，而口服本品碱化尿液是_______作用。 三、是非题 1．当内在活性相同时，药物的效能取决于其亲和力的大小 2．效能高的药物其效价强度高。 3．在激动剂高浓度情况下，部分激动剂可加强激动剂的药理作用。 4．化学结构相似，分子量相同的药物可能产生不同的药理作用。 5．药物激动相同受体，机体器官组织可能产生不同的药理效应。 6．药物使受体激功的结果就是使靶器官兴奋 7．药物作用的选择性取决于组织的亲和力和反应性，并与剂量有关
药理学实验(一)剂量对药物作用的影响 药理实验(1)剂量对药物作用的影响 (1)剂量对药物作用的影响 目的:观察不同剂量尼可刹米对小鼠 的作用差异原理:影响药物作用的因素是药物的剂量，当药物剂量增加时，药物的作用也会增加然而，这种效应的增加不是无限的。当它增加到一定程度时，药物作用在一定水平上是恒定的，而当药物剂量过大时，它会引起中毒或死亡。材料:设备:电子天平，1毫升注射器药物:2.5%尼可刹米溶液动物:3只小鼠 方法:取3只小鼠，标记，称重，随机分为3组。每只小鼠腹腔注射不同剂量的尼可刹米溶液(1∶2.5%尼可刹米溶液0.15毫升/10g；2: 2.5%尼可刹米溶液0.1毫升/10克；3: 2.5%尼可刹米溶液0.05毫升/10克)，观察潜伏期， # # # 药理实验(一)剂量对药效的影响，并认真记录给药前后的观察结果，完成实验报告 注:1。小鼠对尼可刹米从轻到重的可能反应是:活动增加、呼吸急促、反射亢进、震颤、痉挛、死亡等。2.比较每只大鼠药物反应的严重程度和发生速度
思考:实验结果对药理学实验和临床用药有什么影响？ (2)安定的抗惊厥作用目的:观察安定对尼可刹米中毒动物的抢救作用原理:安定具有镇静、催眠和抗惊厥作用，能消除病理性中枢兴奋状态。 材料:设备:电子天平、0.5毫升注射器、1毫升注射器、大烧杯 药理实验(一)剂量对药物作用的影响 药物:2.5%尼可刹米溶液、0.5%地西泮溶液、生理盐水 动物:2只小鼠 方法:取2只小鼠，标记，称重，随机分为2组1腹腔注射0.5%安定溶液0.05毫升/10克，2腹腔注射等量生理盐水，然后每只大鼠腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.1毫升/10克，观察给药前后两只大鼠的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告注:剂量准确性 思考:为什么安定能抢救尼可刹米引起的惊厥？ (3)不同给药途径对药物作用的影响目的:观察不同给药途径对硫酸镁 的影响原理:给药途径是影响药物作用分布的药理学实验， # # # |
1. 硝酸甘油50mg + NS 40ml h (10ug/min) ? 硝普钠50mg + NS 50ml h (10ug/min) ? 多巴胺200mg + NS 30ml 4ml/h (5ug/kg/min) ? 多巴酚丁胺200mg + NS 30ml 4ml/h (5ug/kg/min) ? 去甲肾上腺素50mg + NS 25 mL h kg/min) ? 胰岛素50u +NS 50ml 5ml/h kg/h kg=50) ? 阿端（哌库溴铵）4mg-5mg 肾功能不全不超过kg 2mg ? 仙林(维库溴铵) 70-100ug/kg h (kg=50) ? 咪唑安定15mg + NS 15 ml 2ml/h (2mg/h) ? 施他宁3mg + NS 50ml h (250ug/h) ? 吗啡10mg + NS 9ml ? 可达龙（胺碘酮）首剂150 mg + NS 20 ml ? 维持300 mg + NS 44ml 小于等于6 ml（35mg/h）? 异丙酚首剂40mg 维持40mg/h ? 尼莫同起始2小时1mg/h (>70kg) 或h(<50kg) 可耐受者2小时后2mg/h ? 氨茶碱起始250mg+ NS 40ml (30min内) ? 维持500mg+NS 50ml (5ml/h) ? 利尿合剂5%葡萄糖250ml +多巴胺20mg+立其丁5-10mg+速尿80mg ? 仙林（维库溴铵）首剂—kg 补充? 地高辛首剂1—d 维持量—d ? 多巴酚丁胺20-40mg+100mlGS(40---120mg/d) —10ug/kg/min ? 利多卡因首剂50mg iv 无效100mg /5-10min (<=500—800mg) ? 维持400mg +GS 500ml (<=1000—1500mg/d) ? 胺碘酮首剂5-10mg/kg iv 维持300mg ivgtt <=30min ? 去甲肾上腺素首剂2mg/次8—12ug/min 维持2---4ug/min ? 阿拉明— + NS 500ml ( ? 常用药物输注计算? 药名微泵药物浓度配制数字显示输入剂量常用剂量? （mg/50ml）(ml/h) ? 多巴胺体重（kg）×3 1 μg/(kg?min) 5--20μg/(kg?min) ? 硝普钠体重（kg）×3 1 μg/(kg?min) μg/(kg?min) ? 硝酸甘油体重（kg）× μg/(kg?min) 1--5μg/(kg?min) ? 最大剂量10μg/(kg?min) ? 多巴酚丁胺体重（kg）×3 1 μg/(kg?min) 5--20μg/(kg?min) ? 肾上腺素体重（kg）× 1 μg/(kg?min) —μg/(kg?min)? 常用药物用量配法算? 多巴胺:（公斤体重×3）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为1μg/kg?min,常用剂量1 －20μg/；起始剂量5μg/；? 多巴酚丁胺：配法同多巴胺,常用剂量1－20μg/，起始剂量1μg/；? 硝普钠：5%GS 50ml + 硝普钠50mg,即1mg/ml(1000μg/ml)，常用剂量10－200μg/min或 －2μg/kg?min,起始剂量5－10μg/min。? （公斤体重×）mg 稀释至50ml 如泵速为1ml/h,泵入量为μg/kg?min或：NS 44ml 硝酸甘油：
一.名词解释（每空3分，） 1. 副作用 2. 安全范围 3. 半衰期 4. 抗菌普 5. 治疗指数 6 首关消除 7安全范围 8 药酶诱导剂 9 生物利用度 10. 极量 11.耐药性 二.填空.（每空1分.） 1抢救有机磷中毒的特异性的药物是_________.__________ 2抢救链霉素过敏性休克选用的药物是__________和__________. 3治疗指数是指_______与_________的比值。 4癫痫的大发作首选_______.癫痫的小发作首选_______ 癫痫的持续状态首选__________. 5强心甙的适应症包括-------------.-------------.-------------.------------ 6药物的体内过程包括________ __________ __________ 和_________ 6.毛果芸香碱对眼的作用___________ ____________ 和___________. 7激动药对受体具有___________和___________ ; 拮抗药对受体具有__________而无__________ 8糖皮质激素的四抗作用_________. ________. _______ .________ 9氨基糖苷类的不良反应是________ _________ __________ 10阿托品对眼的作用___________ ____________ 和___________. 11．.药物的依赖性分为__________和__________。 12．去甲肾上腺的主要不良反映是___________ ___________ 13．阿司匹林的药理作用有__________及__________ 其作用机制与____________有关 14 小剂量宫缩素使子宫产生__________大剂量使子宫产生____________ 15 治疗脑水肿应选用______________ 16 常用的广谱抗生素有_________ ___________ 三.是非题（每题1分.共10分） 1药物与血浆蛋白结合率越高，则发挥作用越慢，而维持时间越长( ) 2弱酸性的药物在碱性尿液中易于吸收，故排泄减少（） 3冬眠合剂的组成由氯丙嗪+哌替啶+阿司匹林（） 4吗啡既可用于心源性哮喘，又可治疗支气管哮喘( 5香豆素类过量所至的出血可用鱼精蛋白来对抗（） 6利尿药呋噻米与氨基甙类合用，增加其耳毒性，故避免两者合（） 7肝素可用与体内外抗凝血（）
影响药物作用的因素
影响药物作用的因素 众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。 为了达到不同目的，设计了多种特殊的药物剂型。例如，糖衣片（胶囊）可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出，而控释制剂controlled release preparation）能使药物以近似恒速释放，不仅延长药效，且能减少血药浓度的波
不同给药途径对药物作用的影响 【实验目的】 观察不同给药途径对药物效应快慢的影响。 【原理】 给药途径不同可直接影响药物效应的快慢和强弱，依据药效出现时间从快到慢，其顺序一般为：静脉注释、吸入、腹腔注射、舌下、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠、皮肤。本实验我们只选用静脉注释、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服这五种注射方式。 异戊巴比妥钠溶液对中枢神经系统有抑制作用，因剂量不同而表现出镇静、催眠、抗惊厥等不同作用。其作用机制与苯巴比妥相似，可能是由于阻断脑干网状结构上行激活系统使大脑皮层转入抑制。为中效催眠药，持续时间约3—6小时，主要用于催眠、镇静、抗惊厥以及麻醉前给药。 【实验材料】 动物：小白鼠 器材：电子秤、注射器、头皮针、灌胃针头、玻璃钟罩。 药品：0.5%异戊巴比妥钠溶液。 【实验方法】 1.取体重接近的小白鼠5只，称重编号，观察其正常活动、翻正反射及呼吸情况。 2.然后以0.5%异戊巴比妥钠溶液0.1 ml/10g体重分别给药，1号鼠灌胃；2号鼠皮下注射、3号鼠腹腔注射、4号肌肉注射、5号皮下注
射。 3.观察并记录各鼠翻正反射消失（将小鼠放倒，使其四脚朝天而自己不能重新站立）时间及呼吸抑制情况，记录结果，比较分析不用给药途径对药物效应快慢的影响。 【实验结果】 将结果记录于下表中。 【注意事项】 1．掌握正确的灌胃操作技术，不要误入气管或插破食管，前者可致窒息。 2．实验中严格按照动物体重计算给药量。 3．为消除实验误差，保证各鼠抽取药液及给药分别由同一人完成。 4. 腹腔注射的操作:左手固定小鼠，头低腹高位，右手45°在左或右侧下腹部进针，针尖刺入腹腔时有落空感，然后略抽回针头2mm，贴着腹腔壁轻轻推液。注射结束后，不宜太快抽回针头，否则漏液过
药理学复习题 一、选择题 1．以下哪一个不是阿司匹林的药理作用 A.解热镇痛 B.抗炎 C.防治肿瘤 D.小剂量促进微血栓形成 E.防治AD病 2．利多卡因对下列哪种心律失常无效 A．室颤 B．室性早搏 C．室上性心动过速 D．心肌梗死所致的室性早搏 E强心苷中毒所致的室性早搏 3．产生副作用的剂量是： A．治疗量 B．极量 C．无效剂量 D．LD50 E．中毒量 4．产生副作用的药理基础是： A．药物剂量太大 B．药理效应选择性低 C．药物排泄慢 D．病人反应敏感 E．用药时间太长 5．药物的治疗指数是： A．LD50/ED50的比值 B．ED95/ED50比值 C．LD5/ED95的比值 D．LD5/ED80的比值 E．LD1/ED99的比值 6．关于药物剂量与效应关系的叙述，下列哪项是正确的？ A．引起效应的最小浓度称阈浓度 B．引起效应的剂量称效应强度 C．ED50/LD50的比值称治疗指数 D．引起最大效应的剂量称最大效能 E．血药浓度下降到阈浓度时的效应称后遗效应 7．离子障是指： A．离子型药物可以自由穿过，而非离子型的则不能穿过 B．非离子型药物不可以自由穿过，而离子型的也不能穿过 C．非离子型药物可以自由穿过，而离子型的也能穿过 D．非离子型药物可以自由穿过，而离子型的则不能穿过 E．以上都不是 8．pKa小于4的弱碱性药物如地西泮，在肠道pH=10范围内基本都是： A．离子型，吸收快而完全 B．非离子型，吸收快而完全 C．离子型，吸收慢而不完全 D．非离子型，吸收慢而不完全 E．以上都不是 9．受体阻断剂（拮抗剂）是： A．有亲和力又有内在活性 B．无亲和力又无内在活性 C．有亲和力而无内在活性 D．无亲和力但有内在活性 E．亲和力和内在活性都弱 10．下列哪种剂量或浓度产生药物的后遗效应？ A．LD50 B．无效剂量 C．极量 D．中毒量 E．阈浓度以下的血药浓度 11．药物进入血循环后首先： A．作用于靶器官 B．在肝脏代谢 C．由肾脏排泄 D．储存在脂肪 E．与血浆蛋白结合 12．某药按零级动力学消除，其消除半衰期等于：A．0.693/K B．K/0.5C0 C．0.5C0/K D．K/0.5 E．0.5/K 13．药物的生物转化和排泄速度决定其：A．副作用的多少 B．最大效应的高低 C．作用持续时间的长短 D．起效的快慢 E．后遗效应的大小 14．大多数药物是按下列哪种机制进入体内：A．易化扩散 B．简单扩散 C．主动转运 D．过滤 E．吞噬 15．pKa大于7.5的弱酸性药物如异戊巴比妥，在胃的pH=1.4范围内基本都是： A．离子型，吸收快而完全 B．非离子型，吸收快而完全 C．离子型，吸收慢而不完全 D．非离子型，吸收慢而不完全 E．以上都不是 16．有关药物在体内跨膜转运的论述错误的是：A．药物解离或非解离的多少，取决于药物所在体液的PH值 B．pKa是弱酸性药物或弱碱性药物50%解离时的PH值 C．弱酸性药物在弱酸性环境容易跨膜转运
影响药物作用的因素 众所周知，文献中所载各种药物的作用及其强度、时间等资料都是根据实验室或临床研究结果的数据统计所得的均数或其它综合值。医学研究中许多事物现象都呈正态分布。药物作用也不例外，在个体上的表现必然会有差异。其次，任何实验研究或临床研究都是在某种一定的条件（药物制剂，用药方案，机体状态和环境等）下进行的，如果这些条件有了改变，则个体差异就会更为明显。例如，由于遗传或其它原因（如年龄、疾病等），有的病人对某些药物特别敏感（高敏性），有的病人则能耐受较大剂量（耐受性），甚至有人对某些药物可以产生特殊反应（特异质）。所以，在临床用药时必须考虑可能影响药物作用的各种因素！研究用药的个体化（individualization），才能得到良好效果。 影响药物作用的主要因素分为药物、机体状态和环境条件等三个方面。 一、药物方面的因素 1.剂量问题一次给药时药物作用的量效关系比较容易掌握。在连续给药时还须考虑两次给药之间的间隔时间。通常按照在一定时间内给药总剂量不变的原则，两次给药间隔时间长则每次的用药量就较大，而血药浓度的波动也较大。这时就必须注意峰浓度是否可能超过最低中毒浓度，谷浓度是否可能低于最低治疗浓度等问题。为了减小血药浓度的波动，可以缩短给药间隔时间。这时必须适当减少每次用药量，以免蓄积中毒。静脉点滴给药时血药浓度的波动最小，但滴入药液的浓度和滴人速度必须经计算后予以控制。在安全性较大的药物，在首剂时可给以适当的“突击剂量”，以便缩短到达血药稳态浓度的时间。 2.药物剂型问题同一药物的不同剂型吸收速率和分布的范围可以不同，从而影响药物起效时间、作用强度和维持时间等。皮下或肌内注射吸收较口服为快，水溶液的吸收又比油溶液或混悬液为快；口服给药时溶液剂型吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊等须先崩解，故吸收较慢。一般说来，吸收快的剂型药物血浓度的峰值较高，单位时间内排出也较多，故维持时间较短。吸收太慢则血药峰浓度可能太低而影响疗效。 为了达到不同目的，设计了多种特殊的药物剂型。例如，糖衣片（胶囊）可避免苦味。肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激。缓释制剂可使药物缓慢释出，而控释制剂controlled release preparation）能使药物以近似恒速释放，不仅延长药效，且能减少血药浓度的波动。有时还可能有其它优点。例如，微孔膜包衣控释片是以胃肠道不能溶蚀的多聚物和少量水溶性
（一）剂量对药物作用的影响 目的：观察不同剂量尼可刹米对小鼠作用的差异 原理：影响药物的因素有药物的给药剂量，当药物的剂量增加，药物的效应也随之增加。但这一效应的增加不是无限制的，当增加到一定的程度时，药物的效应恒定在一定的水平，而当药物剂量过大时，可致中毒或死亡。 材料：器材：电子天平、1ml注射器 药品：2.5%尼可刹米溶液 动物：小白鼠3只 方法：取小鼠3只，标记，称重，随机分为3组，各鼠均腹腔注射不同剂量的尼可刹米
溶液（1#：2.5%尼可刹米溶液0.15ml/10g；2#：2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g；3#：2.5%尼可刹米溶液0.05ml/10g），观察潜伏期、给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。注意：1、小鼠对尼可刹米可能出现的反应，按由轻到重程度有：活动增加，呼吸急促，反射亢进，震颤，惊厥，死亡等。 2、比较各鼠表现出来的药物反应的严重程度和发生快慢。 思考：本实验结果对药理实验和临床用药有何启示？ （二）安定抗尼可刹米惊厥的作用 目的：观察安定对尼可刹米中毒动物的解救
作用 原理：安定具有镇静、催眠、抗惊厥的作用，可清除病理性中枢兴奋状态。 材料：器材：电子天平、0.5ml注射器、1ml 注射器、大烧杯 药品：2.5%尼可刹米溶液、0.5%安定溶液、生理盐水 动物：小白鼠2只 方法：取小鼠2只，标记，称重，随机分为2组。1#腹腔注射0.5%安定溶液0.05ml/10g，2#腹腔注射等量生理盐水，然后各鼠均腹腔注射2.5%尼可刹米溶液0.1ml/10g，观察两鼠给药前后的表现，并仔细记录观察结果，完成实验报告。
1：24．弱酸性或弱碱性药物的pKa都是该药在溶液中：3 1.90%离子化时的pH值 2.80%离子化时的pH值 3.50%离子化时的pH值 4.20%非离子化时的pH值 5.30%非离子化时的pH值 2：28．高血压合并消化性溃疡者宜选用2 1.甲基多巴 2.可乐定 3.肼屈嗪 4.利血平 5.胍乙啶 3：33．急慢性骨髓炎患者最好选用2 1.金霉素 2.林可霉素 3.四环素 4.土霉素 5.乙酰螺旋霉素 4：2．ACEI降低慢性心衰死亡率的根本作用是3 1.扩张血管 2.阻止缓激肽降解 3.逆转左室肥大 4.改善血流动力学 5.改善左室射血功能 5：27．高血压合并有精神抑郁者不宜用1 1.利血平 2.可乐定 3.硝普钠 4.硝苯地平 5.肼屈嗪 6：1.有选择性扩张脑血管作用的钙拮抗药是2 1.硝苯地平
3.尼群地平 4.维拉帕米 5.地尔硫卓 7：5.男性，30岁，高烧、胸痛、吐铁锈色痰，右肺下叶实变，诊断为大叶性肺炎。青霉素试验阴性，宜选用4 1.青霉素Ⅴ口服 2.头孢唑啉静脉点滴 3.头孢呋辛静脉点滴 4.青霉素G静脉点滴 5.头孢曲松静脉点滴 8：6．产生副作用的剂量是：1 1.治疗量 2.极量 3.无效剂量 4.LD50 5.中毒量 9：4．不属于呋塞米不良反应的是5 1.低氯性碱中毒 2.低钾血症 3.低钠血症 4.低镁血症 5.血中尿酸浓度降低 10：14．镇咳作用可与可待因相当，无成瘾性和耐受性的镇咳药是1 1.右美沙芬 2.苯左那酯 3.溴乙胺 4.氯化胺 5.喷托维林 11：42. 双胍类药物治疗糖尿病的机制是2 1.增强胰岛素的作用 2.促进组织摄取葡萄糖等 3.刺激内源性胰岛素的分泌
第四章影响药物作用的因素 药物作用受药物、机体和环境等因素综合影响，可致临床效果因人而异，故需用药个体化以满足用药安全有效。 第一节药物因素 以量效关系为基础，作用部位的药物数量决定起效快慢、作用强度及维持时间，即给药剂量是最基本的影响因素。其他： 一、药物剂型与制剂 同种药物，可因制剂、剂型及具体的用药方式不同，其效应也会有差异。 二、给药途径 给药途径影响药物吸收的速度与程度，进而影响起效快慢、作用强度及维持时间。 不同给药途径，同一制剂药物作用性质亦可不同。例如： MgSO4口服：导泻、利胆；肌内注射：抗惊厥、降低血压。 三、给药时间 许多药物给药时间或时机有相应要求。可根据： 出现所需效应的时间，如催眠药临睡前口服。 减少影响因素的干扰，如空腹口服免受食物影响吸收。 减少药物不良反应，如胃肠刺激性的药物于餐时或餐后口服。 顺应生物节律，如糖皮质激素类药每日或隔日上午8时一次顿服。 四、长期用药 长期反复用药可引起机体（包括病原体）对药物反应发生变化，主要表现为耐受性、耐药性和依赖性；突然停用可发生停药反应。 耐受性（tolerance）：机体在连续多次用药后反应性降低的现象。 耐药性（resistance）：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低的现象，也称抗药性。 五、药物相互作用
药物相互作用（drug interaction）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药剂学、药动学或药效学的原因，影响药物的效应，使之增强或减弱。 广义= 体内药物相互作用（狭义）+ 体外配伍禁忌 联合用药结果：药物效应增强称为协同（synergism），药物效应减弱称为拮抗（antagonism）。 联合用药目的：疗效协同、不良反应拮抗、耐药性延缓 （一）体外配伍禁忌 药物在体外配伍时，发生的物理、化学变化而降低疗效，甚至产生毒性而影响药物的使用，称为配伍禁忌（incompatibility），属药剂学相互作用。 对策：药物在选用溶媒稀释和制剂混合或混入补液前应查阅药品说明书，查对配伍禁忌。 例如，乳糖酸红霉素先用灭菌注射用水溶解稀释后，才可进一步稀释于生理盐水，直接用生理盐水溶解易发生沉淀。 （二）体内相互作用 体内药物相互作用：主要指一种药物在体内对另一种药物药动学或药效学的影响，从而使之减效、失效或增效及引起各种不良反应。 1．药动学相互作用 联用的药物，可影响药物的吸收、分布、代谢、排泄过程，改变药物在体内的浓度和动态规律，而呈现药效学方面的变化。 1）影响药物的吸收 硫酸亚铁与四环素同时口服，两药在肠道内可形成难溶性的络合物，吸收都减少。 2）影响药物的分布 低结合力药物（A）被竞争同一血浆蛋白的高结合力药物（B）从已与血浆蛋白结合的位点竞争性置换，则： A药：游离型的血药浓度增加，效应增强，甚至产生毒性。 3）影响药物代谢酶的活性 药酶诱导剂（A）与被药酶代谢的药物（B）合用，则B药：代谢加速，作用减弱；t1/2缩短；作用维持时间缩短。 4）影响排泄的相互作用