第二十一章经皮吸收制剂
一、概念与名词解释
1．经皮传递系统
3．渗透促进剂(Enhancer)
6．压敏胶(Pressure．sensitive adhesive，PSA)
二、填空题
1．体外渗透性实验常用的试验装置有扩散池、扩散池、扩散池。2．药物透过速率的计算公式为J=A·C S·K·D／h，选出下列字母相应的物理意义：
C S；K ；
D ；h
3．皮肤的基本生理结构：皮肤的结构主要分为四个层，从外至里分为、、和。和合称表皮。
4．药物透皮吸收的主要途径是通过细胞间隙，疏水的是药物渗透的限速屏障。
三、单项选择题
1．经皮给药系统中主要的剂型为
A．软膏剂B．贴剂C．涂剂D．气雾剂
2．在美国第一个上市的透皮吸收制剂为
A.东莨菪碱B．硝酸甘油C．雌二醇D．烟碱
3．经皮吸收制剂中药物适宜的辛醇／水分配系数的对数值为
A．2～5 B．1～4 C．1～5 D．2～6
4．进行体外渗透试验时，采用下列哪种实验装置可以对透皮吸收机制进行更好的评价?
A．水平式扩散池B．Franz扩散池 C.立式扩散池D．流动扩散池
5．经皮给药后到达稳态药物浓度所需要的时间称为滞后时间，计算公式为
A．t=h2／3KD B．t= h2／3D C．t=h／6KD D．t= h2／6D
6．贴剂应保持下列四种力的大小关系
A．黏着力>胶黏剂的内聚力>黏附力>快黏力
B．黏附力>快黏力>黏着力>胶黏剂的内聚力
C．黏附力>胶黏剂的内聚力>黏着力>快黏力
D．黏着力>黏附力>胶黏剂的内聚力>快黏力
7．为保证。TDDS给药的有效性、安全性，并达到特定的控释目的，必须对药物的通透性和经皮渗透性进行全面的研究。获得药物透皮吸收数据的唯一体外方法是
A．溶出度实验B．崩解实验C．融变实验D．经皮渗透性实验
8．在皮肤的基本生理结构中，是药物经皮吸收的主要屏障部分为
A．角质层B．活性表皮C．真皮D．皮下脂肪组织
四、问答题
1．简要叙述经皮给药制剂的优缺点。
2．简要说明TDDS组成和常见的四种类型。
3．简要叙述药物经皮吸收的过程与途径。
4．什么是经皮吸收促进剂?并列举常用的促进剂。
参考答案
一、概念与名词解释
1．经皮传递系统：是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。经皮吸收制剂主要以全身治疗作用为主。经皮给药系统以贴剂(patch)为主，此外还包括软膏剂、硬膏剂、涂剂、气雾剂等。
2．是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质，可提高药物透过皮肤的能力。
3．是指在轻微压力下即可实现黏贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。
二、填空题
1．水平式扩散池、立式扩散池、流通扩散池
2．药物的浓度、药物分配系数、药物的扩散系数、角质层厚度
3．角质层、生长表皮(活性表皮)、真皮、皮下脂肪组织；角质层、生长表皮(活性表皮) 4．类脂，类脂
三、选择题
(一)单项选择题
1．B 2．A 3．B 4．D 5．D 6．C 7．D 8．A
四、问答题
1．TDDS优势：①避免药物在胃肠道的灭活及肝的首过效应；②使血药水平较长时间保持在有效浓度范围之内，减少胃肠道给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数，改善病人用药的顺应性；④提高安全性，患者可随时停止用药，减少口服或注射给药不能终止的危险性。
TDDS不足：起效慢；对皮肤有刺激性和致敏性的药物不宜设计成TDDS；由于皮肤对药物的透过性较低，只有剂量小、药理活性高的药物才适宜设计成TDDS系统给药。2．TDDS的组成：
1)背衬层：用于防止药物的流失，常用复合铝箔膜等材料。
2)药物储库：由药物、高分子基质、透皮促进剂等组成，既提供释放的药物，又供给释药的能量。
3)控释膜：由乙烯一乙酸乙烯(EV A)共聚物和致孔剂等组成。控制药物的释放。
4)黏附层：由无刺激性和无过敏性的黏合剂组成。
5)保护层：塑料保护膜，用前撕去。
TDDS四种类型：
1)膜控释型：主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜层、胶黏剂层和防黏层组成。
2)黏胶分散型：药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库，均匀涂布在不渗透背衬层上。药库层及控释层均由压敏胶组成。
3)骨架扩散型：药物均匀分散或溶解在疏水或亲水的聚合物骨架中，然后模塑成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层及防黏层复合即成为骨架扩散型TDDS。
4)微贮库型：以药物水溶性聚合物分散液均匀分散在疏水性聚合物中，形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于黏胶层中心，加防黏层。兼具膜控制型和骨架型的特点。
3．(1)经皮吸收过程：药物的经皮吸收主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层中的药物浓度之差以被动扩散的方式进行转运。药物通过角质层经皮吸收的全过程有：①制剂中的药物向角质层转移；②药物在角质层扩散；③由角质层向下层组织转移；④在生长表皮和真皮中扩散；⑤被真皮上部的毛细血管吸收；⑥向体循环转移。在整个渗透过程中含有类脂质的角质层起主要的屏障作用。因此，药物的脂溶性越高越易透过皮肤。
(2)经皮吸收途径：
表皮途径：通过角质细胞的细胞间和细胞内途径，是药物经皮吸收的主要吸收途径。
皮肤附属器途径：通过毛囊等皮肤的附属器。吸收较快，但因面积小不是药物的主要吸收途径，大分子和离子型药物可经此途径转运。
4．渗透促进剂(enhancer)是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质，可提高药物透过皮肤的能力。加入透皮吸收促进剂提高其透皮吸收的药物量，有利于达到有效的血药浓度。
常用透皮吸收促进剂有：①表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型和卵磷脂；②有机溶剂类：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲基亚砜及二甲基甲酰胺；③月桂氮革酮及其同系物，月桂氮革酮(1aurocapam)，也称Azone；④有机酸、脂肪醇：油酸、亚油酸及月桂醇；
⑤角质保湿与软化剂：尿素、水杨酸及吡咯酮类；⑥萜烯类：薄荷醇、樟脑、柠檬烯等。
经皮吸收制剂 第一节概述 经皮吸收制剂 TDDS、TTS：指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。 分四类：1、膜控释型：零级 2、粘胶分散型：按浓度梯度制备，可恒定释放 3、骨架扩散型：均匀分散或溶解在骨架中符合Higuchi 方程 4、微贮库型：具膜控和骨架型特点符合零级或Higuchi 方程 第二节经皮吸收制剂的设计 一、皮肤的基本生理构造：分子质量大，水溶性药物较难吸收。 二、影响药物经皮吸收的生理因素： 1、皮肤的水合作用 2、角质层的厚度 3、皮肤条件 4、皮肤的结合作用 三、TDDS 设计的剂型因素： 1、药物剂量：10-15mg 2、分子大小及溶解度：>600 难透过角质层水、油中溶解度大且接近 3、PH 与pKa 4、TDDS 中药物的浓度：是依赖于浓度的被动扩散 四、渗透促进剂在 TDDS 中的应用： 1、表面活性剂：月桂醇硫酸钠SLS 2、二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜DMSO、癸基甲基亚砜DCMS 3、氮酮类化合物：月桂氮酮Azone， 4、国内批准应用
5、醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇单独不 6、佳， 7、合用 8、其他：挥发油如按叶油、薄荷油，9、氨基酸，10、尿素 五、经皮吸收制剂研究用仪器：1、渗透扩散池2、扩散液和接收液3、皮肤样品 第三节经皮吸收制剂的制备 一、膜材的加工方法：涂膜法、热熔法 膜材的改性：溶蚀法、拉伸法、核辐射法 膜材的复合成型：涂布和干燥、复合 二、常用材料： （一）、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯 （二）、压敏胶：聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶 （三）、其他材料：1、背衬材料2、防粘材料3、药库材料：水凝胶，卡波末，各种压敏胶骨架膜材 三、TDDS 的质量控制： （一）、释放速率、透皮速率和释放度：释放速率应小于透皮速率。（二）、粘合性能：1、初粘力2、粘合力：压敏胶与被粘物力 应依次增加 3、内聚力：压敏本身的剪切强度4、粘基力：压敏胶与基材的粘合力 （三）、含量与生物利用度
第十八章生物技术药物制剂（精品） 1关于生物技术药物特点的错误表述是(本题分数1分) A、生物技术药物绝大多数是蛋白质或多肽类药物 B、临床使用剂量小、药理活性高 C、在酸碱环境或体内酶存在下极易失活 D、易透过胃肠道黏膜吸收，多为口服给药 E、体内生物半衰期较短，从血中消除较快 答案解析：本题考查生物技术药物的特点。 生物技术药物绝大多数是生物大分子内源性物质，即蛋白质或多肽类药物。临床使用剂量小，药理活性高，副作用少，很少有过敏反应。但这类药物稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活；分子量大，时常以多聚体形式存在，很难透过胃肠道黏膜的上皮细胞层，故吸收很少，不能口服给药，一般只有注射给药一种途径，这对于长期给药的病人而言，是很不方便的；另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有充分发挥其作用。故本题答案应选D。 标准答案：D 考生答案： 2生物技术（又称生物工程）不包括(本题分数1分) A、基因工程 B、细胞工程 C、酶工程
D、发酵工程 E、糖工程 答案解析：本题主要考查生物技术的含义。 生物技术又称生物工程，是利用生物有机体（动物、植物和微生物）或其组成部分（包括器官、组织、细胞或细胞器等）发展各种生物新产品或新工艺的一种技术体系。生物技术一般包括基因工程（含蛋白质工程）、细胞工程、发酵工程和酶工程，不包括糖工程。故本题答案应选E。 标准答案：E 考生答案： 3下列哪项不是蛋白质的理化性质(本题分数1分) A、亲水胶体性 B、蛋白质的旋光性 C、蛋白质的紫外吸收 D、蛋白质的带电性 E、蛋白质的耐热性 答案解析： 标准答案：E 考生答案： 4下面关于蛋白多肽类药物结构特点的叙述错误的是(本题分数1分) A、蛋白质结构中的共价键包括肽键和二硫键 B、蛋白质结构中的非共价键包括氢键、疏水键、离子键、范德华力
第十八章经皮吸收制剂 一、名词解释 1. TTS 2. penetration enhancers 3. 离子导入法 4. 压敏胶 5. 粘合力 二、思考题 1.试述TTS 的特点和类型？ 2.膜控释型TTS 的基本组成有哪几部分？试分别叙述。 3.试述渗透促进剂的种类和离子导入技术的原理。 4.试述制备微贮库型经皮吸收制剂的基本工艺。 5.试述体外透皮试验应具备的基本条件。 参考答案： 一、名词解释 1. TTS 透皮给药系统或称经皮治疗系统系指经皮给药的新制剂。透皮给药制剂经皮肤敷贴方式用药，药物透过过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。 2. penetration enhancers 透皮吸收促进剂是指那些能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力、降低皮肤的屏障性能，加速药物穿透皮肤的物质。 3. 离子导入法是利用电流将离子型药物经由电极定位倒入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 4. 压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。 5. 粘合力是指使两种接触物体界面间表面的结合力的大小。 二、思考题 1.试述TTS 的特点和类型？ 答：特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药。根据目前的生产及临床使用状况，经皮给药制剂大致分为以下四类：膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型。
药剂学——液体制剂 1.药物溶液的形成理论 2.牛顿流体与非牛顿流体（主管药师大纲要求） 3.表面活性剂 4.液体制剂的简介 5.低分子溶液剂与高分子溶液剂 6.溶胶剂 7.混悬剂 8.乳剂 9.不同给药途径用液体制剂 一、药物溶液的形成理论 （一）药物溶剂的种类和性质 >>水：最常用的极性溶剂 >>非水溶剂：醇/多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药物溶解度小选择 溶剂的极性影响溶解度，极性大小有两个指标 >>介电常数ε（水80.4，苯2） >>溶解度参数δi （二）药物的溶解度与溶出度 1.溶解度的表示方法 一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数——咖啡因20℃，1.46%（略溶） 药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶 准确表示：一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂 苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水（溶解）
溶解度是反映药物溶解性的重要指标 前方高能预警！ 2.溶解度的测定方法 （1）新药的特性溶解度 药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。 假设某药物在0.1mol/ml的NaOH溶解度约为1mg/ml。实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入容器，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8。 将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，测定药物在饱和溶液中的浓度。 以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处S0即得药物的特性溶解度。 （2）药物的平衡溶解度 取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析。
第十八章透皮给药制剂 一、问答题 1、什么是经皮吸收制剂？应用特点？由哪几部分组成？ 2、经皮吸收过程怎样？影响吸收的因素有哪些？常用的透皮吸收促进剂有哪些？ 3、试述膜控释型TDDS的基本结构。 4、经皮吸收制剂的特点是什么，可分为哪几种类型? 5、有哪些因素会影响离子导入的有效性？ 二、单选题 1、下列因素中，不影响药物经皮吸收的是（） A、皮肤因素 B、经皮吸收促进剂的浓度 C、背衬层的厚度 D、基质的pH E、药物相对分子质量 2、下列有关药物经皮吸收的叙述，错误的为 A、皮肤破损时，药物的吸收增加 B、当药物与组织的结合力强时，可能在皮肤内形成药物的储库 C、水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物 D、非解离型药物的穿透能力大于离子型药物 E、同系药物中相对分子质量小的药物的穿透能力大于相对分子质量大的 3、下列关于透皮给药系统的叙述，正确的是 A、药物分子量大，有利于透皮吸收 B、药物熔点高，有利于透皮吸收 C、透皮给药能使药物直接进入血流，避免了首过效应 D、剂量大的药物适合透皮给药 E、透皮吸收制剂需要频繁给药 4、以下各项中，不是透皮给药系统组成的是 A、崩解剂 B、背衬层 C、粘胶剂层（压敏胶） D、防粘层 E、渗透促进剂 5、药剂中TDS或TDDS的含义为 A、药物靶向系统 B、透皮给药系统 C、主动靶向给药系统 D、智能给药系统 6、适于制备成经皮吸收制剂的药物是 A、在水中及油中的溶解度接近的药物 B、离子型药物 C、熔点高的药物 D、每日剂量大于10mg的药物 E、相对分子质量大于600的药物 7、下列物质中，不能作为经皮吸收促进剂的是 A、乙醇 B、山梨酸 C、表面活性剂 D、二甲基亚砜 E、月桂氮酮 8、药物透皮吸收是指（）
第九章液体制剂 习题部分 一、概念与名词解释 1.液体制剂: 2.spirits: 3.solubilizer: 4.cosolvent: 5.干胶法: 6.syrups: 7.湿胶法: 8.tincture: 9.emulsions: 10.nanoemulsion: 11.溶液剂: 12.Aromatic water: 13.助溶剂: 二、判断题(正确的划A,错误的打B) 1.能增加难溶性药物溶解度的物质被称为表面活性剂。( ) 2.醑剂系指药物的乙醇溶液。( ) 3.甘油具有防腐作用的质量分数就是10％。( ) 4.苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果较好,苯甲酸钠在碱性溶液中的防腐作用好。( ) 5.混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液 体制剂。( ) 三、填空题 1.液体制剂常用附加剂主要有、、、 、与。 2.液体制剂常用的极性溶剂主要有、与。 3.液体制剂常用的半极性溶剂主要有、与。 4.溶解法制备糖浆剂可分为法与法。 5.酊剂的制备方法有、与。 6.制备高分子溶液要经过的两个过程就是与。 四、单项选择题 1、内服制剂最常用的分散媒就是 A、乙醇 B、甘油 C、水 D、丙二醇 2、下列关于水性质的描述错误的就是 A、价廉易得 B、对成盐药物溶解度大 C、生理活性小 D、对游离药物溶解度大 3、下列关于乙醇性质的描述错误的就是 A、极性比水小 B、20%有防腐作用 C、40%有破坏生物酶作用 D、对成盐药物溶解度大 4、下列关于甘油性质的描述错误的就是 A、可减少药物对皮肤粘膜的刺激性 B、粘度大,有甜味 C、只可外用,不可内服 D、30%有防腐作用 5、为掩盖药物不良气味可选用
第十六节经皮吸收制剂 大纲解读 一、概述 经皮传递系统或称经皮治疗制剂（简称TDDS）系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂。该制剂经皮肤敷贴方式给药，药物透过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用。经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供了一种简单、方便和行之有效的给药方式。经皮给药系统除贴剂外还可以包括软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 【经典真题】 （A型题） 1.药物透皮吸收是指 A.药物通过表皮到达深层组织 B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内 C.药物通过表皮在用药部位发挥作用 D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程 E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程 『正确答案』D （一）TDDS的特点 经皮给药制剂的特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积凋节给药剂量，减少个体间差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 经皮给药制剂的局限：皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小，一般给药后几小时才能起效，且多数药物不能达到有效治疗浓度。尤其是水溶性药物的皮肤透过率非常低，虽然可以通过扩大给药面积或多次给药来增加透过程度，但这种方法容易增加对皮肤的刺激，患者顺应性差。一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。 【经典真题】 1.对透皮吸收制剂的错误表述是 A.皮肤有水合作用 B.透过皮肤吸收起局部治疗作用
第十五章经皮吸收制剂 一、 A型题(最佳选择题) 1．下列因素中，不影响药物经皮吸收的是 A.皮肤因素 B.经皮吸收促进剂的浓度 C.背衬层的厚度 D.基质的pH E.药物相对分子质量2．药物透皮吸收是指 A.药物通过表皮到达深层组织 B.药物主要作用于毛囊和皮脂腺 C.药物在皮肤用药部位发挥作用 D.药物通过表皮，被毛细血管和淋巴吸收进入体循环的过程 E.药物通过破损的皮肤，进入体内的过程 3．下列有关药物经皮吸收的叙述中，错误的为 A.皮肤破损时，药物的吸收增加 B.当药物与组织的结合力强时，可能在皮肤内形成药物的储库 C.水溶性药物的穿透能力大于脂溶性药物 D.非解离型药物的穿透能力大于离子型药物 E.同系药物中相对分子质量小的药物的穿透能力大于相对分子质量大的 4．透皮吸收制剂中加入“Azone”的目的是 A.增加贴剂的柔韧性 B.使皮肤保持润湿 C.促进药物经皮吸收 D.增加药物的稳定性 E.使药物分散均匀 5．下列关于透皮给药系统的叙述中，正确的是 A.药物分子量大，有利于透皮吸收 B.药物熔点高，有利于透皮吸收 C.透皮给药能使药物直接进入血流，避免了首过效应 D.剂量大的药物适合透皮给药 E.透皮吸收制剂需要频繁给药 6．以下各项中，不是透皮给药系统组成的是 A.崩解剂 B.背衬层 C.粘胶剂层（压敏胶） D.防粘层 E.渗透促进剂 7．药剂中TDS或TDDS的含义为 A.药物靶向系统 B.透皮给药系统 C.多单元给药系统 D.主动靶向给药系统 E.智能给药系统8．适于制备成经皮吸收制剂的药物是 A.在水中及油中的溶解度接近的药物 B.离子型药物 C.熔点高的药物 D.每日剂量大于10mg的药物 E.相对分子质量大于600的药物
液体制剂 液体制剂:药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可供内服或外用。 按分散系统分类：
按给药途径与应用方法分类 1．内服液体药剂如合剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂等。2．外用液体药剂 皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂。 五官科用液体药剂：如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂。 口腔科用液体药剂：如含漱剂、涂剂、滴牙剂。 直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。 优良溶剂： 具有良好的溶解性和分散性； 无毒性、无刺激性，无不适的臭味； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不影响药物的疗效和含量测定；具有防腐性且成本低。 溶剂的分类 极性溶剂1.纯化 水 无药理作用，能溶解无机盐和有 机物，药材中的生物碱 特点：许多药物在 水中不稳定，水性 药剂易霉变： 2.甘油与水、乙醇、丙二醇等任溶。内 服，外用。对药物的刺激性具缓 和作用。对皮肤有保湿、滋润作 用，黏性可使药物在局部滞留而 延长药效。 无水甘油对皮 肤有脱水和刺 激作用。 10%无刺激 含甘油12%以
上，可带甜味且 防止鞣酸析出。 含甘油30%以 上有防腐作用 有大蒜臭味及较强的吸湿性 “万能”溶剂。 能促进药物在皮肤黏膜上的 渗透作用。 能溶解大部分有机物和药材中的有效成分 有一定药理作用，易挥发、易燃烧。 与水混合时产生热效应及体积缩小效应，故稀释时应凉至室温后再调至需要浓度含乙醇20%以上具防腐作用。40%能抑制某些药物的水解
液体制剂的处方组成 能破坏和杀灭微生物的物质称杀菌剂 能抑制微生物生长发育的物质称防腐剂 常用抑菌剂：酸碱及其盐类：苯酚、甲酚、麝香草酚、羟苯酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、硼酸及其盐类、戊二醛等； 中性化合物类：苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、氯已定、聚维酮碘、挥发油等； 汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞等； 季胺化合物类：氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵、度米芬等。 羟苯酯类也称尼泊金类，酸性中作用 较强。乙酯和丙酯（1:1） 或乙酯和丁酯（4:1）合用， 浓度0.01%～0.25%。 遇强酸或弱碱易水解，可被塑粒 包装材料吸附 苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸用量一般为 0.03%～0.1%，。苯甲酸 0.25%和尼泊金0.05%～ 0.1%合用较理想。苯甲酸 钠，用量0.1%～0.2%。 酸性中抑菌效果较好，苯甲酸防 霉作用较尼泊金类弱，防发酵能 力则较尼泊金类强
经皮传递系统transdermal drug delivery systems Products:
角质层 生长表皮真皮 皮下脂肪组织 8 10 11 Simplified diagram of stratum corneum and two microroutes of drug penetration. 第一节概述细胞间穿过细胞 质膜 细胞质 神经酰胺 角蛋白 12 (A) Structure of the skin and processes of percutaneous absorption and transdermal delivery. Absorption can occur through (1)sweat ducts 出汗管 (2)intercellular regions of the stratum corneum (3) through the hair follicles 毛囊 (B) Dermal absorption, sites of action and toxicity.
粘胶分散型 膜控释型骨架扩散型微贮库型 无渗透性背衬层药物贮库防粘层 15 Single-layer Drug-in-Adhesive 特征： Backing (背衬层) Drug-in-Adhesive (药物贮库）Liner (防粘层） 药物直接结合于接触皮肤的胶粘层中；粘胶层不仅固定系统于皮肤上，同时作为制剂基质，在单层背衬膜下，含有药物和所有辅料 最外层，与环境隔离，防止药物和其他挥发性成分的丧失 含有药物和辅料，也用于粘附皮肤 在应用前保护制剂，用前除去 组成 无渗透性背衬层药物贮库控释膜粘胶层防粘层 Multi-layer Drug-in-Adhesive 类似于Single-layer Drug-in-Adhesive 药物也结合于粘胶层 区别： 有两层粘胶层夹在控释膜中间上层含药粘胶层控释膜 下层含药粘胶层17 应用于皮肤后突释药物粘附系统于皮肤 加固系统 控制药物从含药粘胶层的释放 药物贮库延长释放时间18 (三)骨架扩散型TDDS matrix-diffusion type 第一节概述 1）含有药物溶液或混悬液的半固体骨架直接与防粘层接触2）粘胶层覆盖于半固体骨架之上，并在其周围形成同心圆。
盛年不重来，一日难再晨。及时宜自勉，岁月不待人。 盛年不重来，一日难再晨。及时宜自勉，岁月不待人。 液体制剂 液体制剂:药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可 供内服或外用。 优点：给药途径广泛，便于分取剂量，服用方便。 药物分散度大，奏效迅速； 缺点：化学稳定性较差，水性药剂易霉败，非均相液体药剂存在不稳定的倾向； 非水性溶剂多有一定的药理作用，药物之间较易发生配伍变 化； 携带、运输、贮存不方便。 易于控制浓度而减少刺激性。 按分散系统分类： 特征 液体类型（均相）粒径大 小 低分子溶液剂﹤1nm 以小分子或离子分散，无界面，均相澄 明溶液。
高分子溶液剂1～ 100nm 高分子化合物以分子分散，无界面，均相溶液。 液体类型（非均相）粒径大 小 特征 溶胶剂1～ 100nm 以胶粒分散形成多相体系，有界面，可聚结而具有不稳定性。 混悬剂﹥ 500nm 以固体粒子分散形成多相体系，有界面，由于聚结和重力而具有不稳定性。 乳剂﹥ 100nm 以液滴分散形成多相体系，有界面，由于聚结和重力而具不稳定性。
按给药途径与应用方法分类 1．内服液体药剂如合剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂等。2．外用液体药剂 ?皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂。 ?五官科用液体药剂：如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂。 ?口腔科用液体药剂：如含漱剂、涂剂、滴牙剂。 ?直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。 优良溶剂： ?具有良好的溶解性和分散性； ?无毒性、无刺激性，无不适的臭味； ?化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； ?不影响药物的疗效和含量测定；具有防腐性且成本低。 溶剂的分类 极性溶剂1.纯化 水 无药理作用，能溶解无机盐和有 机物，药材中的生物碱 特点：许多药物在 水中不稳定，水性 药剂易霉变： 2.甘油与水、乙醇、丙二醇等任溶。内 服，外用。对药物的刺激性具缓 和作用。对皮肤有保湿、滋润作 用，黏性可使药物在局部滞留而 延长药效。 ●无水甘油对皮 肤有脱水和刺 激作用。 ●10%无刺激 ●含甘油12%以
第二十一章经皮吸收制剂 一、概念与名词解释 1．经皮传递系统 3．渗透促进剂(Enhancer) 6．压敏胶(Pressure．sensitive adhesive，PSA) 二、填空题 1．体外渗透性实验常用的试验装置有扩散池、扩散池、扩散池。2．药物透过速率的计算公式为J=A·C S·K·D／h，选出下列字母相应的物理意义： C S；K ； D ；h 3．皮肤的基本生理结构：皮肤的结构主要分为四个层，从外至里分为、、和。和合称表皮。 4．药物透皮吸收的主要途径是通过细胞间隙，疏水的是药物渗透的限速屏障。 三、单项选择题 1．经皮给药系统中主要的剂型为 A．软膏剂B．贴剂C．涂剂D．气雾剂 2．在美国第一个上市的透皮吸收制剂为 A.东莨菪碱B．硝酸甘油C．雌二醇D．烟碱 3．经皮吸收制剂中药物适宜的辛醇／水分配系数的对数值为 A．2～5 B．1～4 C．1～5 D．2～6 4．进行体外渗透试验时，采用下列哪种实验装置可以对透皮吸收机制进行更好的评价? A．水平式扩散池B．Franz扩散池 C.立式扩散池D．流动扩散池 5．经皮给药后到达稳态药物浓度所需要的时间称为滞后时间，计算公式为 A．t=h2／3KD B．t= h2／3D C．t=h／6KD D．t= h2／6D 6．贴剂应保持下列四种力的大小关系 A．黏着力>胶黏剂的内聚力>黏附力>快黏力 B．黏附力>快黏力>黏着力>胶黏剂的内聚力 C．黏附力>胶黏剂的内聚力>黏着力>快黏力 D．黏着力>黏附力>胶黏剂的内聚力>快黏力 7．为保证。TDDS给药的有效性、安全性，并达到特定的控释目的，必须对药物的通透性和经皮渗透性进行全面的研究。获得药物透皮吸收数据的唯一体外方法是 A．溶出度实验B．崩解实验C．融变实验D．经皮渗透性实验 8．在皮肤的基本生理结构中，是药物经皮吸收的主要屏障部分为 A．角质层B．活性表皮C．真皮D．皮下脂肪组织 四、问答题 1．简要叙述经皮给药制剂的优缺点。 2．简要说明TDDS组成和常见的四种类型。 3．简要叙述药物经皮吸收的过程与途径。 4．什么是经皮吸收促进剂?并列举常用的促进剂。
透皮给药制剂研究进展 摘要：本文着重从透皮给药制剂的优势、分类方面介绍了透皮给药制剂；介绍如何促进透皮给药制剂的吸收以选用促渗剂以及物理化学新技术两方面为切入点；同时从透皮给药制剂在西药制剂以及中药领域的发展做了着重的研究与综述。 关键词：透皮给药制剂；优势；分类；促渗剂；促渗新技术；应用 通常在口服给药或注射给药的血药浓度—时间曲线上有“峰谷”和“峰顶”出现,对应的血药浓度处于最小和最大. 当血药浓度最小时,难以充分发挥疗效;而最大时,超剂量又会产生毒性. 为解决这一问题,人们一方面研究各种新型的药物控制释放体系,另一方面探索新型的持续给药途径,保持血液中的药物浓度在有效治疗范围内,保证给药安全、有效、方便。透皮给药制剂变应运而生。透皮给药系统（transdermal drug delivery，system，TDDS）或称经皮治疗系统（transdermal therapeutic systems，TTS），是指药物透过皮肤，经毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度而产生药效的一类制剂。[1] 1 透皮吸收制剂的优势 与传统给药方式不同的是，经皮给药制剂具有控制释放药物、延长有效作用时间、避免肝脏首过效应和对胃肠道的副作用、避免注射给药带来的疼痛、患者可自主用药以及减少人体血药浓度出现峰谷的变化等优势。许多抗癌药物在使用较大剂量时会产生不良副作用，如肝脏毒性等。由于经皮给药可以避免首关效应，因此，通过经皮给药减少给药剂量的方法可降低抗癌药物对人体全身的毒性。同时通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异和个体内差异，患者可自主用药，也可随时停止用药。 2 透皮给药系统的类型 2.1 膜控型透皮给药系统 此类给药系统的药物贮库是将药物分散于聚异丁烯压敏胶中涂布而成或是混悬于粘稠流体如硅油或半固体软膏基质中，药物的释药速率由控释膜限速，在控释膜外还有一层能与药物配伍的刺激性、过敏性均低的压敏胶层。最早应用该
第九章 液体制剂 习题部分 一、概念与名词解释 1．液体制剂： 2．spirits： 3．solubilizer： 4．cosolvent： 5．干胶法： 6．syrups： 7．湿胶法： 8．tincture： 9．emulsions： 10．nanoemulsion： 11．溶液剂： 12．Aromatic water： 13．助溶剂： 二、判断题(正确的划A，错误的打B) 1．能增加难溶性药物溶解度的物质被称为表面活性剂。( ) 2．醑剂系指药物的乙醇溶液。( ) 3．甘油具有防腐作用的质量分数是10％。( ) 4．苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果较好，苯甲酸钠在碱性溶液中的防腐作用好。( ) 5．混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液 体制剂。( ) 三、填空题 1．液体制剂常用附加剂主要有、、、、和。 2．液体制剂常用的极性溶剂主要有、和。 3．液体制剂常用的半极性溶剂主要有、和。 4．溶解法制备糖浆剂可分为法和法。 5．酊剂的制备方法有、和。 6．制备高分子溶液要经过的两个过程是和。 四、单项选择题 1.内服制剂最常用的分散媒是
A.乙醇 B.甘油 C.水 D.丙二醇 2.下列关于水性质的描述错误的是 A.价廉易得 B.对成盐药物溶解度大 C.生理活性小 D. 对游离药物溶解度大 3.下列关于乙醇性质的描述错误的是 A.极性比水小 B.20%有防腐作用 C.40%有破坏生物酶作用 D. 对成盐药物溶解度大 4.下列关于甘油性质的描述错误的是 A.可减少药物对皮肤粘膜的刺激性 B.粘度大，有甜味 C.只可外用，不可内服 D.30%有防腐作用 5.为掩盖药物不良气味可选用 A.芳香水剂 B.甜味剂 C.泡腾剂 D.着色剂 6.处方:碘50g, 碘化钾100g 蒸馏水适量1000ml,制成复方碘化钾溶液. 碘化钾的主要作用是 A 助溶作用 B 脱色作用 C 抗氧作用 D 增溶作用 7.将朵贝氏液着成红色的目的是 A.增加美观 B. 表示不可内服 C.表示浓度大 D.表示心血管用药 8.取苯酚时，不小心将苯酚溅到皮肤上应采用哪种液体洗涤效果最好 A.75%乙醇 B.稀甘油 C.热水 D.碘酒 9.挥发性药物的饱和澄清水溶液 10.一种液体以液滴状态分散在另一种液体中 11.挥发性药物的高浓度乙醇溶液 9—11备选答案：A.合剂 B.芳香水剂 C.醑剂 D.乳剂 12.下列关于溶胶剂的性质描述错误的是 A.可透过滤纸 B.可透过半透膜 C.具丁铎尔现象 D.质点表面带电现象 13.亲水胶体的性质有 A.表面张力与水接近 B.黏度与水接近 C.与水的亲和力大 D.单相体系，不稳定 14.疏水胶体的性质有 A.表面张力小 B.黏度大 C.与水的亲和力大 D多相体系，不稳定 15.与胶体溶液稳定性无关的是
第十八章经皮吸收制剂 第一节概述 经皮传递系统或称经皮治疗制剂(transdermal drug delivery systems, transdermal therapeutic system, 简称TDDS，TTS）系指经皮给药的新制剂，常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 一、TDDS的发展和特点 自1974年美国上市的第一个Transderm-Scop镇晕剂东莨菪碱和1981年硝酸甘油透皮制剂用于临床以来，相继有雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、硝酸异山梨酯、左炔诺酮等透皮制剂。 经皮给药的特点： ①可以避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体间差异，且患者可自主用药，也可以随时停止用药。 二、皮肤的基本生理结构与吸收途径 (一)皮肤的基本生理结构 皮肤的结构主要分为四个层次，即角质层、生长表皮、真皮和皮下脂肪组织。角质层和生长表皮合称表皮(epidermis)。 (二)药物在皮肤内的转移 药物透过皮肤吸收进入体循环主要经过两种途径： 1、透过角质层和表皮进入真皮，扩散到毛细血管，转移到体循环，是药物透过皮肤吸收主要途径。 2、通过毛囊、皮脂腺和汗腺等附属器官吸收。 药物穿透皮肤角质层细胞内及细胞间机理示意图 三、经皮吸收制剂的分类 经皮吸收制剂大致可分为四类： (一)膜控释型 膜控释型TDDS(membrane-moderated type TDDS)主要由无渗透性背衬层、药物贮库、控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。 背衬层通常以软铝塑材料或不透性塑料薄膜，如聚苯乙烯、聚乙烯、聚酯等制备而成。 (二)粘胶分散型 粘胶分散型TDDS(adhesive dispersion type TDDS)的药库层及控释层均由压敏胶组成。 药物分散或溶解在压敏胶中成为药物贮库。 (三)骨架扩散型 药物均匀分散或溶解在疏水性或亲水性的聚合物骨架中，然后分剂量成固定面积大小及一定厚度的药膜，与压敏胶层、背衬层、及防粘层复合即成为骨架扩散型
第一章绪论 1、药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用等内容的综合性 应用技术科学 2、药物剂型：是把医药品以不同的给药方式和不同的给药部位等为目的制成的不同形态 3、药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂 4、药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典。 5、处方药：是指必须凭执业医师或执业助理医师的处方方可调配、购买使用的药品。 6、非处方药：不需凭凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可自行判断购买和使用的药品。 7、GMP：药品生产质量管理规范 第二章液体制剂 1、液体制剂的特点：优点：①分散度大，吸收快，能迅速地发挥药效；②给药途径多；③易 于分剂量，服用方便；④能减少某些药物的刺激性；⑥有利于提高药物的生物利用度。 缺点：①分散度大，易受分散介质的影响使药效降低甚至失效；②体积较大，携带，运输不方便；③容易霉变，需加入防腐剂 2、液体制剂常用的附加剂：①增溶剂；②助溶剂；③潜溶剂；④防腐剂；⑤矫味剂；⑥着色剂；⑦其 他附加剂。 3、溶液剂的制备方法：①溶解法；②稀释法。 4、混悬剂的物理稳定性（P31）： 增加混悬剂稳定性的主要方法：①减小微粒半径，以减小沉降速度；②增加分散介质的黏度，以减小固体微粒与分散介质间的密度差。 5、评定混悬剂质量的方法：①微粒大小的测定；②沉降体积比的测定；③絮凝度的测定；④重新分散 试验；⑤电位测定；⑥流变学测定。 6、乳剂的基本组成：乳剂由水相（W）、油相（O）和乳化剂组成。 7、乳剂的形成理论（P39）： 8、乳剂的稳定性：①分层；②絮凝；③转相；④合并；⑤酸败 第三章灭菌制剂与无菌制剂干热灭菌法 1、热灭菌法 湿热灭菌法 物理灭菌法射线灭菌法 过滤灭菌法 灭菌法分类气体灭菌法 化学灭菌法 化学药剂灭菌法 无菌操作法 2、湿热灭菌法：是指利用高压饱和水蒸气加热法杀灭微生物的方法。 3、灭菌参数和灭菌验证：（P53）