金霉素的生产
摘要： 本文主要是阐述金霉素的生产过程 以及其结构和性质 和一些金霉素在生产过程中的工艺控制要点。关键词 金霉素 氯四环素 金色链霉菌 发酵 发酵液预处理 精制本品抗菌谱与四环素相似 对革兰氏阳性球菌 特别是葡萄球菌、肺炎球菌有效。因为副作用大 目前只外用 用于治疗结膜炎、沙眼。又称氯四环素。【英文/拉丁名称】Chlortetracycline 氯四环素 Aureomycin
【化学名】6一甲基-4-(--甲氨基)-3 6 10 12 12a-五羟基一1 11一二氧代一7一氯一1 4 4a 5 5a 6 ii 12a-八氢一2 并四苯甲酰胺酸酸盐。
【分子量】478.89
【分子式】C22H23ClN2O8
【性状】本品为金黄色或黄色结晶 无臭 味苦 遇光色渐变暗。
【药理作用】★本品属四环素类药物 主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。其抗菌谱广 对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。★金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合 进而干扰氨基酰tRNA 与30S小亚基结合 使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位 抑制了蛋白质合成时肽链的延长 金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放。★金霉素对70S 核蛋白体的作用更为敏感 因此 金霉素能够选择性抑制敏感微生物 具有良好的安全性能。
【药代动力学】本品为局部用药 全身很少吸收。
【禁忌证】有金霉素药物过敏史者 有四环素类药物过敏史者禁用本品。
【不良反应】轻微刺激感。偶见过敏反应 出现结膜充血、眼痒、水肿等症状。应用时耐药菌株可过度生长。
【注意事项】①对本品过敏者禁用 过敏体质者慎用 ②本品不宜长期连续使用 使用5日症状未缓解 应停药 ③若出现充血、眼痒、水肿等症状 应停药。
【贮藏】密闭 在干燥阴凉处保存。
1.生产菌种
金色链霉菌9647
斜面及平板分离培养基（%）： 麸皮3.0。琼脂2.0 磷酸氢二铵0.05 磷酸氢二钾0.02 硫酸镁0.03 消前ph6.3~6.5。种子培养基 % 玉米淀粉4.0 花生饼粉2.0 蛋白胨0.5 酵母粉0.6 硫酸镁0.03 硫酸铵0.03 氯
化钠0.4 碳酸钙0.4 磷酸二氢钾0.03 淀粉酶0.5 油0.1消前ph6.3~6.5 发酵培养基 % 玉米淀粉6.5 玉米粉2.0 花生饼粉3.5 蛋白胨0.5 酵母粉0.5 硫酸镁0.03 硫酸铵0.03 氯化钠0.3 碳酸钙0.6 磷酸二氢钾0.01 淀粉酶0.5 油0.1消前ph6.3~6.5 斜面及平板培养条件 培养温度33，相对湿度45%~65% 培养4~5d
2.种子制备
种子培养条件：培养温度31，相对湿度45%~65%，摇瓶装量30ml/250m 三角瓶，摇床转速280r/min，培养28h 。
发酵培养条件：培养温度31，相对湿度45%~65%，摇瓶装量30ml/250ml 三角瓶，摇床转速280r/min，接种量25%，培养5d 。
3.发酵
30L小试发酵罐培养条件：培养温度29~31，通气1:1（vvm）， 罐压0.03Mpa 搅拌转速400 r/min，接种量25%，培养5d
100立方米发酵罐培养条件：培养温度29~31 通气1:0.8（vvm） 罐压0.03Mpa 搅拌转速125r/min 接种量25% 培养5d
补料控制：在发酵培养12h左右，当总糖低于5.5%时开始补料，发酵培养12h~48h，控制总糖浓度 5.5%~3.5%，发酵培养49h~100h，控制总糖浓度3.5%~2.0%，发酵培养49h~100h，放罐控制总糖浓度2.0%~1.5%。当ph在5.8时自动补入氨水，控制ph在5.8左右。
流加补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度 设定每小时的补料量 以匀速自动补入 控制还原糖浓度1.0%以上。
分批补料：依据发酵液中还原糖的含量和补料糖的浓度 采取每隔6h补料一次 控制还原糖浓度1.0%以上。
总糖和还原糖的测定：菲林试剂发
氨基氮的测定：甲醛法
菌丝浓度的测定：去发酵液10ml于离心沉淀管中，在2500r/mi测沉淀物在发酵液中的比例即得菌丝浓度
发酵效价的测定：分光光度法
ph的测定：用ph电极测定
生产工艺流程
孢子培养孢子培养种子培养
沙土孢子——————> 母瓶斜面孢子——————> 生产斜面孢子—————> 36摄氏度，5d–7d36摄氏度，5d–7d 30–32摄氏度，
1:15V/（V*min）
24–28摄氏度发酵
种子培养液—————> 发酵液
1:0.5V/（V*min）
155—180h
4.提取与精制
可采用沉淀法 溶剂萃取法或离子交换法提取。
发酵液预处理
酸化过滤成复盐
发酵液———————————> 酸性滤液———————————> 加2﹪草酸，再用Hcl调加CaCl2 0.07﹪，MgCl20.16﹪—0.3﹪，PH1.2，硫酸、黄血盐各加用氨水调PH7.5—7.8/CaCO3
0.1﹪—0.2﹪
一次转盐酸盐
金霉素钙镁复盐——————————— > 粗品
20﹪乙醇，11﹪Hcl，
47—49摄氏度，保湿1h
精制
溶解二次转盐酸盐
粗品——————————> ——————————> 金霉素盐酸盐结晶加8 氯化镁的乙醇 加18﹪—24﹪Hcl
氨水调PH6.7 40—45摄氏度 保湿1h
效价10万u∕ml
分离洗涤气流干燥
——————————> 湿晶体————————— > 金霉素盐酸盐成品
用1：2热水（40摄氏度） 进风湿度100摄氏度一下
洗涤 再用1:2乙醇洗涤出风湿度40摄氏度以下
60目过筛
参考文献
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畜禽肉中土霉素，四环素，金霉素的测定 食品安全检验手册101页 １.原理 样品中土霉素，四环素，金霉素经提取，用微孔滤膜过滤后进HPLC 色谱仪测定 ２.试剂和材料 ⑴乙腈 色谱纯 ⑵高氯酸 分析纯; ⑶高氯酸溶液 5%(V/V) ⑷土霉素标准品 纯度≥99%; ⑸土霉素标准贮备液 准确称取10.0mg 土霉素,用甲醇配制浓度为100μg/mL 的标准贮备液。 ⑹土霉素标准中间液: 准确吸取5.0mL 土霉素标准贮备液,于50mL 容量品瓶中,加水稀释至刻度。摇匀,此液1mL 含10μg 氯霉素。 ⑺土霉素标准系列溶液: 准确吸取土霉素标准中间液0.1,0.2,0.5,1.0，2.0mL 分别放于10mL 容量瓶中,然后,各加水至10.0mL. 摇匀,即得每mL 含 0.1, 0.2, 0.5, 1.0 .2.0μg 的土霉素标准系列溶液。 ３.仪器和设备 (1) 液相色谱仪，配有紫外吸收仪; (2) 匀质器； (3) 离心机：6000r/min 。 ４.测定步骤 （1）提取 称取试样5g(精确至0.01g)，置于50mL 离心管中，加人25mL 高氯酸溶液：5%(V/V), 超声提取20min, 然后离心10min ( 4000r/min )。取上清液，经0.45μm 滤膜过滤后，滤液作HPLC 用。 （2）测定高效液相色谱参考条件 色谱柱:Grace Smart C 18 250mmX4.6mm, 5μm; 测定波长: 350nm 流速: 1.0mL/min; 色谱柱温度:室温。 （3）色谱测定: ① 标准曲线的制备 分别吸取土霉素标准溶液各20μL,在上述色谱条件下,进行HPLC 分析,以标准液浓度与峰面积进行回归分析。 ② 样品测定 按上述色谱条件下,进样20μL, 进行HPLC 分析,根据保留时间和峰面积，与标准比较进行定性定量。外标法定量。 ５．结果计算 m X ∨ ×=ρ （1-71） 式中: X—试样中土霉素残留量, μg/g ρ—测定液中土霉素的含量, μg/mL V--试样溶液的体积, mL m-试样的质量,g 。 6．土霉素，四环素，金霉素色谱图1-78
科研训练论文(文献综述) （ 题目：四环素的发酵参数及生产工艺研究学生姓名： 学号： 学院：化工学院 班级：班 2016 年 1月
四环素的发酵参数及工艺研究 姓名：指导教师： 内蒙古工业大学化工学院，呼和浩特，010051 摘要：四环素(Tetracycline),是一种对抗立克次体、多种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌等病原体的“广谱”抗生素，另外，四环素也是一种重要的饲料添加剤，拥有广阔的市场前。四环素的工业生产通常采用发酵法，该方法以金色链霉菌为发酵菌株，从而生产合成四环素。随着工业的快速发展传统方法合成四环素已经不足以满足工业化生产，而本文通过控制发酵中的发酵参数，从而让其发酵过程朝着产率高的方向进行。同时也提供了向培养基中加溴化钠水溶液和四环素通氨补料方法的发酵工艺。 关键词：四环素；金色链霉菌；发酵参数；发酵工艺 引言 在发酵工艺过程中搅拌速度、通气量、发酵液的粘度、温度、发酵液pH、发酵罐的压力、搅拌速度等因素，都会不同程度的影响四环素的产率，因此在生产工艺过程中对发酵参数的控制，将会朝着产率高的方向进行。不同的发酵工艺方法也会有不同的产率，好的发酵方法不仅生产工艺途径短，还能经济实惠。一、发酵参数 利用发酵法生产合成四环素主要控制参数一般分为物理参数、化学参数、生物参数三类。 （一）物理参数 1、温度：微生物发酵所用的菌体绝大多数是中温菌，如霉菌、放线菌和一般细菌。它们的最适生长温度一般在20～40℃。在发酵过程中，需要维持适当的温度，才能使菌体生长和代谢产物的合成顺利进行.如四环素生产菌在30℃时合成金霉素，35℃时，只产生四环素，合成方向会改变,利用自动控制或手动调整的阀门，将冷却水通入发酵罐的夹层或蛇行管中，通过热交换来降温，保持恒温发酵[1]。 2、压力：发酵罐压一般为 0.02-0.05Mpa[2] 3、搅拌转速:随着发酵过程的进行，发酵液中菌株浓度不断増大，发酵液粘度也
1、金霉素简介 ★四环素类（Tetracyc1ines）以并四苯母核的化学结构而得名，而金霉素（Chlortetracyc1ine) ，又称氯四环素，属四环素类中衍生物的一种，其他衍生物还包括：土霉素、甲烯土霉素、多西环素、二甲胺四环素等。 ★金霉素抗菌谱广，对阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、某些原虫等均可产生抑制作用。★化学名：6-甲基（二甲氨基）-3 , 6 , 10 , 12 , 12a -五羟基-1 , 11 -二氧代-7 -氯-l , 4 ,4a , 5 , 5a , 6 , 11 , 12a -八氢-2 -并四苯甲酰胺。 ★分子量：478.89 ；分子式：C 22H 23 ClN 2 O 8 ★分子结构式如下: 2、金霉素主要质量指标（15% ；钙盐） CTC.HCL含量（标示量%） 100-108 4-Epictc/ctc(%)≤6.0% TC/CTC(%)≤8.0% 干燥失重（%）≤ 7.0 PH值 5.0-7.5 重金属（百万分之）≤ 20% 砷盐（百万分之）≤ 2 细度≥90% 过60目（粉状） ≥90% 过20-60目（颗粒） 3、金霉素药理作用 ★本品属四环素类药物，主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。其抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。 ★金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA 与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，抑制了蛋白质合成时肽链的延长；金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放。 ★金霉素对70S 核蛋白体的作用更为敏感，因此，金霉素能够选择性抑制敏感微生物，具有良好的安全性能。 4、金霉素耐药机制 ★产生耐药性主要由于在微生物的金霉素作用部位难于达到一定浓度，原因包括：微生物外膜对金霉素的通透性下降，进入菌体的药物减少（如阴性菌）；微生物将金霉素泵出体外，体内蓄积量减少（如金黄色葡萄球菌、革兰 阴性菌）；产生灭活金霉素的酶，破坏金霉素结构。 ★另外，微生物可能改变30S小亚基结构，使金霉素无法结合作用部位（如肠球菌属）。 5、金霉素体内过程 ★金霉素经消化道给药，部分吸收。单胃动物以鸡吸收最快，在l-2小时达到峰值浓度，其他动物可能需2-4小时，多胃动物约为4-8小时。药物主要经肾脏排除，被吸收的药物可能形成肝肠循环，延长药物在体内的持效时间。
部分发酵产品配方和工艺 青霉素菌种：产黄青霉H一110 ；培养基：发酵培养基，一玉米浆，磷酸二氢钾，碳酸钙，麸质粉，葡萄糖。将长好的种子移入5m。自动发酵罐。发酵过程各参数控制：PH值6．0～6．5，空气流量6L／min，转速300r／min，培养温度25℃，单糖浓度46．8%，发酵全过程采用控制补料。从60小时带放后每4小时补加一次玉米浆，每次补入35ml直到放罐。发酵单位测定是利用高压液相色谱仪用外标法测定。 发酵培养：种子培养基移入发酵罐后(接种量为：1O%)，培养温度维持在26℃，通气率为Ivvm， 罐顶压力0．06Mpa，用4mol／LN aoH 和1mol／L H2SO4维持PH6．5左右。 发酵培养基：黄豆粉1.5%，棉籽粉2%，花生粉3%，磷酸二氢钾0.15%，硫酸铵1%，碳酸钙0.15%，葡萄糖0.30%，苯氧乙酸0.57%，硫酸钠0.54%，发酵菌种：产黄青霉，发酵周期140小时。 种子培养阶段通风1：0.5/min. 头孢菌素发酵参考环境：5～100吨罐，搅拌转速115转/分，罐压0.5公斤，最高通风量1：1/分，pH在7左右，(1)种子培养基：玉米浆、蔗糖、葡萄糖、DL一蛋氨酸、豆油、CaCO3，pH：6.5～6.6。(2)发酵培养基：玉米浆、淀粉、糊精、蛋氨酸、葡萄糖、豆油、CaCO3, MgSO4,(NH4)2S04,FeSO4,MnSO4,ZnSO4,CuSO4，pH：6.0～6.1。发酵菌种采用顶头孢霉，周期150小时 螺旋霉素发酵参考环境：5～100吨罐，搅拌转速115转/分，罐压0.5公斤，最高通风量1：1/分，pH在7左右，培养基主要成分为？，发酵菌种采用螺旋霉素链霉菌，发酵周期130小时左右。根据螺旋霉素生物合成的研究结果，短链脂肪酸是合成螺旋霉素的前体,结果发现在发酵培养48h后添加O．5%浓度的乙醇，能够提高其发酵效价1O%左右(表2) 加入豆油能较大幅度地提高螺旋霉素的发酵效价。在培养48 h时加入较在基础料中加入更能提高螺旋霉素发酵效价，豆油的浓度以1%为好。 新霉素发酵参考环境：5～100吨罐，搅拌转速115转/分，罐压0.5公斤，最高通风量1：1/分，pH在7左右，培养基主要成分为热榨的黄豆饼粉，广东的酵母粉，福建的蛋白胨，发酵菌种采用？菌，发酵周期130小时左右。 推荐产品：DF6000K。在新霉素发酵过程中，需不断补充碳源(糖)和氮源(硫酸铵)。若一次补人的糖量太多且供气不足时，碳源氧化不完全，会导致有机酸堆积，则pH值下降；当培养基中的蛋白质、氨基酸或其它含氮的有机物中碳被利用后，将释放出游离NH 使pH值上升。同样，一次补人糖和硫酸铵量的多少，也会使发酵液的pH值发生波动。因此，为了使产生菌生命活动及合成新霉素的各种酶活力发挥得好，必须控制一定的补入量，以补充产生菌正常营养，调节发酵液pH值适合菌体的生长，发育，繁殖和新霉素的合成。在生产中控制pH值的最佳适宜范围在6．5～6．8之间。 利福霉素发酵参考环境：5～100吨罐，搅拌转速115转/分，罐压0.5公斤，最高通风量1：1/分，pH在7左右，培养基主要成分为葡萄糖10%,液化淀粉2%，黄豆饼粉1%，蛋白胨1%，鱼粉0.5%，各种无机盐适量，发酵菌种采用地中海诺卡氏菌，发酵周期130小时左右。 红霉素发酵参考环境：10～100吨罐，搅拌转速115转/分，最高通风量1：1/分，pH自然，
分类药物配伍药物配伍使用结果配伍药物配伍使用结果 青霉素类 (酸类,主要对G+菌有效，部分品种对G-有效)青霉素钠、钾盐； 青霉素G：口服无效，繁殖 期杀菌，抗G±球菌、G+杆 菌、放线菌、螺旋体（三菌 一体），除金葡菌外不易耐 药，毒性小，有过敏，过敏 时用肾上腺素和糖皮质激素 解救。 红霉素、万古霉素、卡那霉素、庆大霉素、 去甲肾上腺素、阿托品、氯丙嗪酚妥拉明、 氯苯那敏(扑尔敏)、缩宫素、利血平、苯妥 英钠、麦角新碱大环内脂类、四环素、磺 胺嘧啶钠NaHCO3、VC、VB1、VB2 清开灵 CO-A、细胞色素C 林可、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉 素B、去甲肾上腺素、间羟胺、异丙嗪、VB、 VC 土霉素、 不可同时使用喹诺酮类、 氨基糖苷类、（庆大霉素除 外）、多黏菌类 多粘菌素、 克拉维酸 效果增强 氨苄西林类； 氨苄青霉素：氨苄西林，广 谱抗G±，耐酸不耐酶，用 于全身细菌感染。 卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、盐酸氯丙嗪、 NaHCO3、Vc、VB1、5％G.S或5％糖盐水 5％ G.S注射液、 5％G.SNacL庆大霉素.舒巴坦卡那霉素、氯 霉素、盐酸氯丙嗪、甲硝唑 Vc、VB、 5％糖盐水G.S NAHCO3氨基糖 苷类、克林霉素类、多粘菌素B、红霉素、 肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、可的 松 不可同时使用四环素类 头孢菌素类、 大环内酯类 氯霉素类 利巴韦林、培氟沙星 磺胺类（磺胺嘧啶钠）、甲 硝唑、 碱性或酸性药物、氨茶碱、 促皮质素、青角新碱、催产 素胆碱、巴比妥类药、肾 上腺类G.S NAHCO3 VK3 相互拮抗或疗效 相抵或产生副作 用，应分别使用、 间隔给药 阿莫西林类 羟氨苄青霉素：阿莫西林， 与氨苄西林相似，杀菌作用 强。 恩诺沙星增效VB、罗红霉素、Vc多聚磷酸 酯、磺胺类、氨茶碱、高锰 酸钾、盐酸氯丙嗪、过氧化 氢 沉淀、分解失效、酚妥拉 明、、阿托品、扑尔敏、止 血敏、辅酶A、细胞色素C、 沉淀、分解、失败
年产300吨金霉素发酵车间的工艺设计专业：制药工程09级3班作者：申焕玲指导老师：江海霞摘要：课程设计是重要的实践教学环节, 在实践教学中起到承上启下的作用, 可为学生毕业后到工厂工作打下良好的工作基础。本设计是为年产300t金霉素而进行的初步工艺设计。根据毕业设计大纲和设计任务要求该设计分别对各工艺作了详细阐述，以理论计算为依据，以实际工厂设计为参考，力求接近并切合实际。其主要包括生产工艺的各种指标、设备选形设计计算、物料衡算、水、电、汽的估算以及工艺流程图的设计。该设计成果主要采用形式为全厂总平面布置图（1张），工艺流程图（1张），设备布置图（1张），并编写详细数据说明书。 关键词：金霉素；工艺流程; 设计 前言 课程设计是普通高校本科教育教学与实践相结合一个重要环节，也是必不可少的一个环节，是理论知识和实际应用相结合的重要措施。金霉素的需求在日益扩大，因此作为即将走向工作岗位的毕业生对其工艺过程了解是很有必要的。本设计为年产量300t金霉素的初步工艺设计，其生产方法是发酵法，参照大量金霉素生产工艺和化工设计的有关资料。 本设计分别对金霉素的结构、理化性质、作用机理、工艺流程等作了相应的阐述，并对有关的物料和热量也作了相应的衡算，以及对标准设备的选型和计算，还对工艺指标、安全问题和环境保护等都作了详细的阐述。其中对生产中的补料问题做出了解决，采用了国内先进技术——自动补料系统。本设计以理论设计为依据，以实际生产为参考，力求接近实际，切合实际。 在本次设计过程中，自始自终得到江海霞老师的悉心指导和同组同学的热心帮助，在此表示衷心的感谢！
目录 第1章绪论 (5) 第1.1节金霉素简介 第2章工艺流程设计 (7) 第2.1节设计目标任务 第2.2节金霉素生产工艺流程简介 (8) 第2.3节金霉素生产总工艺流程图 (9) 第3章物料衡算 (9) 第3.1节金霉素总物料衡算 (9) 第3.2节金霉素钙化工序物料衡算 (16) 第3.3节金霉素脱色结晶工序物料衡算 (17) 第3.4节金霉素干燥工序物料衡算 (17) 第4章设备选型 (18) 第4.1节发酵罐 (18) 第4.2节二级种子罐 (19) 第4.3节一级种子罐 (20) 第4.4节氨水储罐 (21) 第4.5节补料罐 (21) 第4.6节钙化罐 (21)
金霉素盐霉素饲料添加剂的应用现状与展望 Using chlortetracycline and salinomycin as feed additives and their prospect 王统石 北京普罗顿生物技术研究所北京100025 Beijing protein biology institute Beijing 100025 前言：随着世界人口的急剧增加，地球的压力越来越大，人类需要更多动物蛋白质作为食物。本文从饲料技术的发展谈到未来我们人类可以使用的技术手段，抗生素作为动物肠道内营养在分配剂，曾经给畜牧行业带来了福音，提高了饲料效率，带来了经济效益。从这一角度，探讨饲料用抗生素的代表：金霉素和盐霉素未来在饲料中的使用前景。 摘要：探讨了金霉素盐霉素在饲料中作为添加剂使用的原理，从肠道内营养再分配的角度，讨论抗生素作为饲料添加剂的经济效益和价值，文章分析了抗生素促生长剂的代表品种：金霉素和盐霉素在饲料中使用的现状，并且对未来的应用前景给予了展望。 Abstract: This article discusses the principle of using chlortetracycline and salinomycin as feed additives, in view of nutrition mat erial reassign, to explain the benefit of chlortetracycline and salinomycin using as feed additives and their economic value. We also give a outlook of it’s prospect using as feed additives in the future. 关键词：金霉素、盐霉素、饲料、饲料添加剂 Key word: chlortetracycline、salinomycin、feed additives 1．饲料中使用抗生素的原理： 畜牧业中，正常饲养的动物体内，永远存在着各种各样的微生物，他们大约80%在消化道内，12%在呼吸道粘膜上，还有8%在动物体表。每个地方的细菌都是非常活跃的，这个比例在不断更新。统计数据知道，50公斤体重的育成猪，体内体表生存的总菌数，重量有1公斤到1.5公斤，细菌总数量为10万亿到100万亿，超过猪体细胞总数的10倍，基因组总大小则为猪基因组的100倍。从某种意义上讲，不妨认为细菌是主体，猪倒是个附属器件。这些细菌与猪一起生活，共同进化，对猪新陈代谢起到重要影响。初步分析显示，每头猪体内可能有500种细菌，但不同的猪拥有的细菌种类大不相同，因此消化道细菌总共可能有几千种或更多。 参考人类的研究，我们可以推测出来一些数据如下：最近由我国科学家参与完成的人肠道细菌基因组计划（MetaHit计划），证明人体肠道细菌群约有300万个基因，而人体的基因仅有2万个，它是人体基因的150倍（Natrure 464:59,2010）。这个生态系统不仅个体数目庞大，还处在永不停息的更新换代之中。在大肠中，每分钟死亡和新生的细菌多达200万～500万，而在小肠之中，这个数字还要高上10倍。有一些细菌是常住的，在肠道的固定位置繁衍生息，而其他一些则是流浪的，随着食物穿肠而过，来去无牵挂。随着肠道顺流而下，细菌的密度也急剧增加。在小肠里地广菌稀，每毫升里的细菌只有1000个左右；到了大肠，就发生了“菌数爆炸”，每毫升里的细菌达到了上千亿个。 按照平均每2小时细菌死亡一代（不同细菌，繁殖速度不同，细菌的分裂繁殖方式，只
临床经验总结输液中不溶性微粒的危害、来源及预防 武警医学院附属医院药局 居晓伟 (天津300162) 关键词 输液 微粒 医疗质量 输液中的不溶性微粒不仅影响输液治疗的正常进行,而且长期叠加的微粒可导致许多组织器官的病理改变、引起新的疾患,甚至造成死亡。以下报告输液中不溶性微粒的危害、来源及防治措施。 1 输液中的不溶性微粒 注射剂中漂浮或沉降的黑点、色点、纤维、结晶等为异物。含异物的注射剂可通过肉眼的澄明度检验而去除,避免流入临床应用。但是注射剂中还存在大量的肉眼不能发现的不溶性微粒。对200多例输液后微孔滤膜截留微粒的显微镜计数表明,每张滤膜的微粒数均在几万甚至几百万以上,其中2～5μm为98193%、5～10μm为0191%、25～50μm为0111%、60～100μm为0105%1。对于装量超过100ml的静脉滴注用注射剂,国家规定在澄明度检验符合规定后还必须增加不溶性微粒的检验,并制定了具体质量标准及操作方法2,3。除另有规定外,每1ml含10μm以上的颗粒不得超过50粒,并且大于20μm以上的不得超过5粒。英国药典也有严格规定。输液中的不溶性微粒,除应用不符合规定的注射剂外,还来源于输液全程的污染4。 2 不溶性微粒的危害 含大量不溶性微粒的输液进入人体可直接造成热原质样反应。表现为体温升高、寒战、心跳加快、呼吸急促等症状,严重时可导致休克。但不溶性微粒的主要危害是由于微粒在某部位的叠加堆积、引起组织损伤、器官病理改变甚至死亡。其严重的远期后果至今未引起临床重视。 微粒进入微血管直接造成阻塞。人体毛细血管的管径只有7～12μm,因此即使检验符合的注射剂中的异物,一旦进入这种极细的血管中可立即引起阻塞,造成损伤或坏死。如果发生在眼部和肺部可造成眼中央视网膜动脉和肺动脉闭锁不全等疾病。 微粒刺激发炎、形成肉芽肿。不溶性微粒包括纤维、玻璃屑、碳黑、碳酸钙、氧化锌、结晶体及高分子有机物等物质。患者长期反复输液由于微粒在局部组织大量堆积、反复刺激可引起炎症形成肉芽肿。接受大量输液的儿童可导致肺肉芽肿。 微粒作用于红血球导致血液凝结。不溶性微粒进入血管后,红血球可粘附于微粒四周形成血凝甚至结块。造成血液流速下降,影响氧合作用和新陈代谢的正常进行。对于高血压、高血脂等血液粘稠度较高的老年患者及婴幼儿更易造成严重危害。 微粒引起变态反应。羟乙基淀粉不溶性微粒、右旋糖酐、细菌的尸体、霉菌的孢子等作为异性蛋白质多次刺激机体可引起变态反应。导致药疹、血管红肿、血管炎、哮喘、呼吸困难等疾病。 长期依靠输液的方式进行治疗的患者,由于大量的不溶性微粒在某些部位堆积,造成血管栓塞,妨碍血液循环,最终导致该组织甚至器官的严重损伤。如眼、脑、心肌、肝、肾等,引起系列严重疾病。由于这些疾病没有明显病因,很难诊断治疗。 3 输液中不溶性微粒的来源 输液中不溶性微粒可来源于不符合药典规定的注射剂、输液操作及输液过程污染、输液治疗中增加药物之间的理化变化等3个方面。 注射剂中的微粒主要来源于生产原料及生产工艺操作污染。氨基酸、脂肪乳、葡萄糖、甘露醇、右旋糖酐、血液制品等由于其质量不同,可残存不溶性的蛋白质、淀粉及脂肪微粒。电解质类输液剂原料可残存不溶性无机盐微粒。各种溶媒中也可能有不溶性杂质。生产过程中各包装容器由于原料不同可粘附各种微粒,如尘埃、玻璃屑、有机物、无机盐等。生产设备长期磨损、相互推擦撞击都可造成微粒脱落于药剂中。另外生产环境的净化程度不符合规定、可形成微粒的再污染。过滤设备粗糙、检验简陋可导致大量含不溶性微粒的药剂冒充合格药品流通临床。 输液器具、输液操作及输液治疗环境的好坏对输液中不溶性微粒的影响很大。对近百例输液前药液及输液后残留液进行微粒检查表明,平均每ml增加201粒。其增加微粒数无疑是伴随输液过程污染的5。 输液治疗过程中,治疗药物间以及治疗药物与输注药液间接理化变化也是产生不溶性微粒的重要原因。 溶媒的变化可引起沉淀。氯霉素在水中溶解度很小,注射液以乙醇、丙二醇、甘油为溶媒。如果将氯霉素稀释到不足量的输液中,可因溶解度太小而产生沉淀。氢化可的松等也存在类似问题。
金霉素的使用方法及注意问题 1.金霉素(原粉)推荐使用剂量？ 使用对象作用与用途饲料中添加量 禽类促进生长20-50mg/kg 疾病预防50-150mg/kg 疾病治疗200-400mg/kg 猪促进生长50-75mg/kg 疾病预防150-250mg/kg 疾病治疗250-500mg/kg 2.使用金霉素应该注意哪些问题？ 在作为促生长剂使用时，根据农业部颁布标准上的剂量、使用对象、休药期等规定合法添加；在疾病预防时疗程14天为宜，疾病治疗以5-7天为宜。 3、金霉素一般与哪些饲料添加剂联合使用？ 金霉素在推荐剂量使用时与目前饲料厂常用添加剂无配伍禁忌。 金霉素与喹乙醇、多粘菌素、牛至油、低聚果糖等合用可加强动物腹泻控制；金霉素与黄霉素合用可减少养殖场的耐药性，增加育肥或促生长效果；金霉素与有
机砷、莫能菌素、盐霉素等合用可加强球虫病的控制；另外金霉素还可与各种酶、 酸化剂、各种中药成分等联合使用。 4.在猪场保健中的用药计划与目的？ 种猪：分娩前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加300mg/kg金霉素，用于净化母 猪体内病原，减少仔病母传机会，加强保护母猪肠道，减少母猪产科疾病发生。 仔猪：断奶前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加250mg/kg金霉素，用于防治仔 猪腹泻疾病，缓解应激，减少其他病原的初期附着，为保育期打好基础。 保育猪：转群前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加250mg/kg金霉素，用于减少 病原附着及将病原带入新猪舍的机会，缓解应激。 育肥猪：开始育肥前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加250mg/kg金霉素，用于 减少呼吸道疾病的暴发，增加育肥效果。 5.金霉素与哪些药物联合使用？ 金霉素可与氟苯尼考50-75mg/kg、泰乐菌素100-200 mg/kg(或乙酰异戊泰乐菌素20-50 mg/kg)、泰妙菌素100-150mg/kg、恩诺沙星200-300mg/kg、阿莫西林200-300mg/kg、三甲氧苄氨嘧啶50-100 mg/kg+磺胺-6-甲氧嘧啶250-500mg/kg+小苏打1000 mg/kg等合用，扩大了抗菌谱，特别是在控制许多常见病原的效果上明显加强，成为联合用药的基础部分。 养殖场可以根据各自的用药历史以及养殖场的常见病原类型，选择合适的药物组合用作本场的动物保健用药计划，同时，采用合理的药物组合轮换措施。 汉网消息成都市工商行政管理局近期对饲料商品开展了商品质量监测，此次监测了配合饲料、浓缩饲料。结果显示，“普爱”猪用浓缩饲料（660）等8批次商品不合格，均存在超范围超量使用金霉素的现象。 金霉素为饲料添加剂抗生素，加在畜禽饲料中可以促进生长发育，缩短育成期，提高育成率，对金霉素敏感菌能起抑制作用。长期使用金霉素，会存在细菌耐药性和药物残留问题，动物肠道内和环境中的病源微生物的耐药性越来越强，并通过耐药因子传递到其它敏感微生物，使之也产生耐药性，对动物及人类
饲料级金霉素研究进展 摘要：本文总结了饲料级金霉素近年来的研究进展，分析了其在国内的应用前景，并探讨了饲料级金霉素的研发新思路。 关键词：饲料级；金霉素；研究进展 金霉素（Chlortetracyc1ine），又称氯四环素，简称CTC，是第一个被发现的四环素类抗生素。1945年，Benjamin Duggar博士在金色链霉菌中首次发现了金霉素，4年后由美国Cyanamid公司开发并批量生产。饲料级金霉素是金霉素钙盐，由全发酵液与适量碳酸钙配制而成，为棕色或棕褐色粉末或颗粒，无结块发霉，无臭，具有抗菌谱广、促生长、成本低、人畜无交叉耐药，并对其他抗生素及化学药物很少有配伍禁忌等优点，我国在上世纪80年代开始将饲料级金霉素作为饲料添加剂使用。 1 饲料级金霉素的药理药效 1.1 药理作用 金霉素抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有抑制作用。其作用机理是通过与细菌的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA 与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，从而抑制了蛋白质合成时肽链的延长。此外，金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放及与细菌70S 核蛋白体作用，选择性地抑制敏感菌生长，达到抑菌目的。 1.2 耐药机制 病原菌对金霉素产生耐药性主要是由于金霉素在病原菌的作用部位不能达到有效抑菌浓度引起的，目前认为可能有四方面原因；一是金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌等微生物将金
霉素泵出体外，导致微生物体内金霉素蓄积量减少；二是微生物产生灭活金霉素的酶，破坏金霉素结构，引起金霉素失活；三是肠球菌属等微生物可以改变30S小亚基结构，使金霉素无法结合作用部位；四是革兰氏阴性菌等微生物外膜对金霉素的通透性下降，导致进入菌体的金霉素浓度不足。 1.3 体内代谢 饲料级金霉素是金霉素钙盐，本身并不具备生物学活性，只有在动物胃酸的作用下转变成盐酸金霉素，才能被动物机体吸收利用。当饲料级金霉素随食糜进入肠道后，转变成的盐酸金霉素，一部分通过肠道吸收进入血液循环送达到组织脏器发挥药理作用，再经肝脏解毒后通过肾脏排出体外，一部分在肠道内发挥抑制病原菌繁殖的作用，而未被转变成盐酸金霉素的饲料级金霉素和被胃肠环境破坏的金霉素则经肠道，随粪便排出体外。 1.4 饲用安全性 在农业部2002年公布的235号公告中，对所有食品动物的金霉素最高残留限量做出了规定，分别是肌肉100 g/kg、肝300 g/kg、肾600 g/kg、奶100 g/kg和蛋200 g/kg。实验证明，在严格控制添加量、不超出最高残留限量的基础上，饲料级金霉素在临床实践中具有很好的饲用安全性。据报道，选择体重在28±0.5 kg左右的三元杂交猪30头，随机分为2组，日粮中添加阿散酸（75 mg/kg）为对照组，添加金霉素（75 mg/kg）为试验组，结果表明在生长育肥猪的饲养上金霉素可以完全代替阿散酸，而不会对其生长性能和屠宰性能产生影响，还能有效地保护环境[1]。将200只不分性别的1日龄肉用仔鸡，随机分成4组，每组5笼，不同时间、持续添加金霉素（150 mg/kg），研究是否会出现与剂量相关的副作用，结果显示，间歇性持续添加金霉素（1～10日龄、21～27日龄）不会妨碍肉仔鸡的生产性能和健康状态[2]。 2 饲料级金霉素作为饲料添加剂的优点
盐酸金霉素眼膏的说明书 五官一旦发生了疾病就会对整个人的生活造成影响，喉咙痛会引起说话不便，鼻子不舒服会导致呼吸不畅等等。所谓的五官疾病指的就是耳鼻喉、眼睛、呼吸道、脖颈以上的面部等等。这一类的疾病治疗起来不是很困难，但是也要尽早治疗。药物治疗就能很好的治愈，如今，我们为您推荐了一种叫做盐酸金霉素眼膏的药物，它能有效治疗各种五官疾病。 【药品名称】 通用名称：盐酸金霉素眼膏 商品名称：盐酸金霉素眼膏 【规格型号】2g 【用法用量】涂于眼睑内，一日1-2次，最后一次宜在睡前使用。 【不良反应】1. 轻微刺激感。2. 偶见过敏反应，出现充血、眼痒、水肿等症状。
【禁忌】尚不明确 【注意事项】1．本品仅限眼部使用。2．涂眼前，注意清洁双手，管口勿接触手和眼睛，防止损伤和污染。3．本品不宜长期连续使用，使用5日症状未缓解，应停药就医。4．若出现充血、眼痒、水肿等症状，应停药就医。5．对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。6．本品性状发生改变时禁止使用。7．请将本品放在儿童不能接触的地方。8．儿童必须在成人监护下使用。9．如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。 【有效期】0 月 【批准文号】国药准字H19983006 【生产企业】新乡华青药业有限公司 【药品类别】本品为眼科用药类非处方药药品。 【主要成份】本品每支含主要成份盐酸金霉素10毫克。辅料为：黄凡士林、液状石蜡。
【性状】本品为黄色软膏。 【药理作用】本品为四环素类广谱抗生素。其作用机制主要是抑制细菌蛋白质合成。对眼部常见革兰阳性细菌及沙眼衣原体有抑制作用。 【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。 【贮藏】密闭，在干燥的凉处（不超过20℃）保存 看完了上面的介绍，大家对盐酸金霉素眼膏这种药物应该都熟悉了吧?选择五官用药一定要谨慎，不能盲目采用药物进行治疗，治疗之前要咨询医生的意见，然后遵循用药原则进行治愈。
常用药名与拉丁文缩写? ? a.c 饭前p.c饭后Sig或S.用法h.s睡时 Qd每日一次q.n每晚Bid 每日两次pr.dos顿服、一次量 Tid每日三次Qid每日四次s.o.s 需要时Q5d每5小时一次 stat!立即Q12hr每12小时一次cito!急速地Q8hr每8小时一次lent.缓慢地iv inject vein静脉注射Co.复方 i.m inject muscle 肌肉注射i.v drip静脉点滴 A.S.T皮试后 P.O口服Tab片剂S.C皮下注射Caps.胶囊剂 i.p腹腔注射Inj.注射剂i.g灌胃Syr.糖浆剂 i.c.v脑室注射Mist或M.合剂i.a动脉注射Tinct酊剂 N.S盐水Ung或Oint.软膏剂G.S糖水Sol.或Liq.溶液剂 G.N.S糖盐Amp.安瓿P.V复方氨基林巴比妥注射液地塞米松S.B.碳酸氢钠G.M庆大霉素T.A.T破伤风 654-2消旋山莨菪碱片PAMBA止血芳酸CO-A辅酶A ATP三磷酸腺苷二钠15AA肝安S.M.Z百炎净——复方磺胺甲恶唑9AA肾安1.青霉素类?? 青霉素??PG penicillin? ?G? ?? ?? ?? ?? ???普鲁卡因青霉procaine Benzylpenicillin 苄星青霉素(长效西林) Benzathine Benzylpenicillin ?青霉素V Penicillin? ?V?? 苯唑西林钠Oxacillin??Sodiumn? ?? ?? ???氨苄西林??Aminobenzylpenicillin?? 阿莫西林Amoxicillin? ?? ?? ?? ?? ?? ??? 哌拉西林piperacillin Sodium 2.头孢菌素 头孢噻吩钠Cefalothin Sokium 头孢唑啉钠Cefazolin Sodium 头孢氨苄Cefalexin 头孢拉丁Cefradine 头孢羟氨苄Cefadroxil 普鲁卡因青霉素procaine Benzylpenicillin 苄星青霉素(长效西林) Benzathine Benzylpenicillin 青霉素V Penicillin V 苯唑西林钠Oxacillin Sodiumn 氨苄西林 Aminobenzylpenicillin 阿莫西林Amoxicillin 哌拉西林piperacillin Sodium 头孢噻吩钠Cefalothin Sokium 头孢唑啉钠Cefazolin Sodium 头孢氨苄Cefalexin 头孢拉丁Cefradine 头孢呋辛(西力欣) Cefuroxime 头孢克洛(希刻劳) Cefaclor 头孢噻肟钠Cefotaxime Sodium 头孢他定Ceftazidime 头孢曲松钠Ceftroaxone Sodium 头孢哌酮钠(先锋必) Cefoperazone Sodium 头孢唑肟钠Cefrizoxime Sodium 头孢匹罗Cefpirome 3.β-内酰胺酶抑制剂及其联合制剂 阿莫西林-克拉维酸(安灭菌) Amoxicillin-Claulaic 舒巴坦钠Sulbactam Sodium 氨苄西林-舒巴坦Ampicillin-Sulbactam 头孢哌酮-舒巴坦(海舒必) Cefoperazone-Sulbactam 哌拉西林-三唑巴坦Piperacillin -Tazobactam 4.氨基糖苷类
实验九金霉素沉淀法提取工艺 一、实验目的 了解金霉素的沉淀法提取工艺过程，熟悉操作原理。并通过重量差法测定金霉素含量，计算总收率。 二、实验原理 金霉素是金色链霉菌在发酵过程中的代谢产物，生产上采用沉淀、通气、二级发酵培养制得金霉素发酵液。发酵液用草酸酸化，加蛋白凝结剂硫酸锌出去蛋白。再利用金霉素钙镁盐易溶于有机溶媒乙醇、醋酸丁酯、丁醇的特性加以提纯，利用其盐酸盐难溶于溶媒的特性，在醋酸丁酯-丁醇提取液与乙醇提取液中加入过量盐酸使其结晶析出，最后经洗涤、干燥、过筛，即得成品。 1.金霉素沉淀法提取步骤 （1）制备金霉素盐酸盐（CTC）：取 CTC 发酵液若干（称取固体兽药20g，溶于100ml蒸馏水中），加入 1%量的草酸，然后用液体草酸调 pH 1.1~1.3，搅拌0.5h，加入 0.2%黄血盐与硫酸锌，再加入适量的硅 藻土作助滤剂，过滤，滤渣用同样量的 pH1.1~1.3 的酸水顶洗，合并 滤液。然后在滤液中加入与 CTC 等摩尔量 MgCl2（溶液中氯化镁的 浓度达到1mol/L），用氨水调 pH 8.0，过滤，滤饼即复盐。 （2）制备结晶液：取适量乙醇（约100ml），加入 8%的尿素，用盐酸调pH 2.0，加入 CTC 复盐，搅拌使其溶解。
（3）结晶的制备：往结晶液里缓慢滴入浓盐酸，调 pH（0.5±0.02），在结晶液中加入 10%的饱和氯化钠溶液，搅拌结晶（10℃12 h），过滤，结晶用乙醇洗涤，热风吹干。 2.具体流程图如下：
三、思考题 （一）、预习 1．根据实验操作步骤，列出本实验所用的药品和仪器（包括规格和数量，用途）； 2．查阅文献资料，按如下要求归纳金霉素的理化性质： （ 1）结构式和分子量 （ 2）标明其活性功能团及各自的 pK 值，说明各基团的酸碱性，计算等电点 pI 值； （ 3）说明不同 pH 条件下，金霉素在水中的溶解度变化情况； （4）分别写出金霉素游离碱和盐酸盐在水，丙酮和丁醇中的溶解度数值； （ 5）写出金霉素水溶液稳定性的影响因素。 （二）、实验结果与讨论 1．记录滤洗液效价和成品湿重及干重，分析操作中成功或失败之处； 2．预处理时，加入黄血盐和硫酸锌的目的是什么？ 3．加草酸的目的是什么？ 4．为什么结晶时， pH 要控制在0.5±0.02？
精心整理最新常用药物配伍禁忌大全（完整版）正确的药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本。常见药物配伍有以下几类: β-内酰胺类??包括青霉素类和头孢菌素类。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。青霉素类与氨基苷类（庆大霉素、卡那 性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强。链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。 四环素类??包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用；与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠（1﹕1）同时给药分别有明显增效和促进本品吸
收作用；与碱性药物如氨茶碱联合分解失效；与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 氯霉素类???氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强；与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强。 与Vc、VB联合失效且毒性增强。 其他杆菌肽锌可与多黏菌素、链霉素及新霉素合用；禁与土霉素、金霉素、北里霉素、恩拉霉素、喹乙醇合用。利褔平可与两性霉素B、链霉素、异烟肼以及万古霉素、大环内脂类、β-内酰胺类合用。氯丙嗪不宜与安乃近合用，氯茶碱不宜与大环内酯类、氟喹诺酮类合用。
中西药配伍清开灵注射液不宜与强酸性抗生素配伍；鱼腥草注射液不宜与丁胺卡那注射液联合应用。由于中药成分复杂，中西药配伍难度大，故中药制剂应尽量单独使用。 此外，卡那霉素、甲砜霉素、痢特灵、磺胺类、糖皮质激素类（地塞米松、氢化可的松）等可影响疫苗免疫效果，免疫前后3~5天应避免使用。
制定审核制定 制定日期审核日期制定日期 颁发部门管理部颁发数量4份生效日期 分发单位质保部、管理部、仓储、生产部 一、目的：制订盐酸金霉素可溶性粉的质量标准，控制盐酸金霉素可溶性粉成品的质量。 二、引用标准：《农业部1435号公告盐酸金霉素可溶性粉质量标准》。 三、适用范围：适用于盐酸金霉素可溶性粉成品的检验。 四、责任者：质保部负责人、检验员。 五、正文： 盐酸金霉素可溶性粉 Yansuan Jinmeisu Kerongxingfen Chlortetracycline Hydrochloride Soluble Powder 本品为盐酸金霉素与适宜的辅料配制而成。含金霉素（C22H23ClN2O8·HCl）应为标示量的90.0%～100.0%。 【性状】本品为黄色粉末。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 （2）本品的水溶液应显氯化物的鉴别反应。 【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过5.0%。 其他应符合可溶性粉剂项下有关的各项规定。 【含量测定】照高效液相色谱法测定。 色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH适应范围应大于8）；以0.1mol/L草酸铵溶液-二甲基甲酰胺-0.2mol/L磷酸氢二铵溶液（68:27:5）（用氨试液调节pH值至8.3）为流动相；流速每分钟1.3ml；柱温40～50℃；检测波长为370nm。差向金霉素峰与四环素峰、四环素峰与金霉素峰间的分离度应符合规定。 测定法取本品约0.125g，精密称定，置50ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸金霉素对照品25mg，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C22H23ClN2O8·HCl的含量。出峰顺序：除溶剂峰外，依次为差向金霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素。
金霉素的生产 摘要： 本文主要是阐述金霉素的生产过程 以及其结构和性质 和一些金霉素在生产过程中的工艺控制要点。关键词 金霉素 氯四环素 金色链霉菌 发酵 发酵液预处理 精制本品抗菌谱与四环素相似 对革兰氏阳性球菌 特别是葡萄球菌、肺炎球菌有效。因为副作用大 目前只外用 用于治疗结膜炎、沙眼。又称氯四环素。【英文/拉丁名称】Chlortetracycline 氯四环素 Aureomycin 【化学名】6一甲基-4-(--甲氨基)-3 6 10 12 12a-五羟基一1 11一二氧代一7一氯一1 4 4a 5 5a 6 ii 12a-八氢一2 并四苯甲酰胺酸酸盐。 【分子量】478.89 【分子式】C22H23ClN2O8 【性状】本品为金黄色或黄色结晶 无臭 味苦 遇光色渐变暗。 【药理作用】★本品属四环素类药物 主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。其抗菌谱广 对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。★金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合 进而干扰氨基酰tRNA 与30S小亚基结合 使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位 抑制了蛋白质合成时肽链的延长 金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放。★金霉素对70S 核蛋白体的作用更为敏感 因此 金霉素能够选择性抑制敏感微生物 具有良好的安全性能。 【药代动力学】本品为局部用药 全身很少吸收。 【禁忌证】有金霉素药物过敏史者 有四环素类药物过敏史者禁用本品。 【不良反应】轻微刺激感。偶见过敏反应 出现结膜充血、眼痒、水肿等症状。应用时耐药菌株可过度生长。 【注意事项】①对本品过敏者禁用 过敏体质者慎用 ②本品不宜长期连续使用 使用5日症状未缓解 应停药 ③若出现充血、眼痒、水肿等症状 应停药。 【贮藏】密闭 在干燥阴凉处保存。 1.生产菌种 金色链霉菌9647 斜面及平板分离培养基（%）： 麸皮3.0。琼脂2.0 磷酸氢二铵0.05 磷酸氢二钾0.02 硫酸镁0.03 消前ph6.3~6.5。种子培养基 % 玉米淀粉4.0 花生饼粉2.0 蛋白胨0.5 酵母粉0.6 硫酸镁0.03 硫酸铵0.03 氯
论青霉素类抗生素的发酵生产工艺 摘要：青霉素作为当下最普遍、效果较好的抗生素类药物，广泛被大家所接受。我们就抗生素的整体概述，青霉素的生产工艺及其发酵过程中可能出现的问题的解决方法还有宏观的经济考虑向大家进行介绍。让大家能更多一层地了解青霉素——这个为大家广泛所知而又知之胜少的抗生素。 关键词：抗生素，青霉素，发酵工艺。 一、抗生素的概述 抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同化合物或结构类似物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有强力杀灭作用或有其他药理作用的药物。名称演变：抗生素—抗菌素—抗生素。 作用 它的作用大致有五点：抗细菌感染、治疗肿瘤、抗病原虫、免疫抑制剂、刺激植物生长。 来源 生物合成（发酵）、化学合成（全合成和半合成）降低毒性、减少耐药性、改善生物利用度、扩大抗菌谱、提高治疗效果。 分类 以其化学结构分类：1青霉素类2.头孢菌素类3.磷霉素类4.万古霉素类5.利福霉素类 6.多粘菌素类 7.氨基糖甙类 8.四环素类 9.大环內酯类10.氯胺苯醇类11.林可霉素类 根据抗生素化学结构及作用机理可分为以下几类：1）β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。 2.）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉 素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 3）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 4）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 5）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 6）作用于G+细菌的其它抗生素：如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 7）作用于G-菌的其它抗生素：如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 8）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 9）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 10）具有免疫抑制作用的抗生素：如环孢霉素。 三.青霉素类 青霉素类是一类重要的β-内酰胺抗生素。它们可由发酵液提取或半合成制造而得。 （1）青霉素（青霉素G）由发酵液提取。应用其不同的盐，如钠盐、钾盐、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素等。 （2）青霉素V 由发酵液提取。 （3）抗葡萄球菌青霉素曾名耐酶青霉素或新青霉素，由半合成制取。具有耐抗金黄色葡萄球菌β-内酰胺酶的能力。常用的有苯唑西林、氯唑西林。尚有双氯西林、氟氯西林等，萘夫西林和甲氧西林（meticillin），即新青霉素Ⅰ号，国内已停产不用。 （4）氨苄西林类由半合成制取。具有抑制某些革兰阴性杆菌的作用，但对假单胞属