饲料级金霉素研究进展
摘要：本文总结了饲料级金霉素近年来的研究进展，分析了其在国内的应用前景，并探讨了饲料级金霉素的研发新思路。
关键词：饲料级；金霉素；研究进展
金霉素（Chlortetracyc1ine），又称氯四环素，简称CTC，是第一个被发现的四环素类抗生素。1945年，Benjamin Duggar博士在金色链霉菌中首次发现了金霉素，4年后由美国Cyanamid公司开发并批量生产。饲料级金霉素是金霉素钙盐，由全发酵液与适量碳酸钙配制而成，为棕色或棕褐色粉末或颗粒，无结块发霉，无臭，具有抗菌谱广、促生长、成本低、人畜无交叉耐药，并对其他抗生素及化学药物很少有配伍禁忌等优点，我国在上世纪80年代开始将饲料级金霉素作为饲料添加剂使用。
1 饲料级金霉素的药理药效
1.1 药理作用
金霉素抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有抑制作用。其作用机理是通过与细菌的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA 与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，从而抑制了蛋白质合成时肽链的延长。此外，金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放及与细菌70S 核蛋白体作用，选择性地抑制敏感菌生长，达到抑菌目的。
1.2 耐药机制
病原菌对金霉素产生耐药性主要是由于金霉素在病原菌的作用部位不能达到有效抑菌浓度引起的，目前认为可能有四方面原因；一是金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌等微生物将金
霉素泵出体外，导致微生物体内金霉素蓄积量减少；二是微生物产生灭活金霉素的酶，破坏金霉素结构，引起金霉素失活；三是肠球菌属等微生物可以改变30S小亚基结构，使金霉素无法结合作用部位；四是革兰氏阴性菌等微生物外膜对金霉素的通透性下降，导致进入菌体的金霉素浓度不足。
1.3 体内代谢
饲料级金霉素是金霉素钙盐，本身并不具备生物学活性，只有在动物胃酸的作用下转变成盐酸金霉素，才能被动物机体吸收利用。当饲料级金霉素随食糜进入肠道后，转变成的盐酸金霉素，一部分通过肠道吸收进入血液循环送达到组织脏器发挥药理作用，再经肝脏解毒后通过肾脏排出体外，一部分在肠道内发挥抑制病原菌繁殖的作用，而未被转变成盐酸金霉素的饲料级金霉素和被胃肠环境破坏的金霉素则经肠道，随粪便排出体外。
1.4 饲用安全性
在农业部2002年公布的235号公告中，对所有食品动物的金霉素最高残留限量做出了规定，分别是肌肉100 g/kg、肝300 g/kg、肾600 g/kg、奶100 g/kg和蛋200 g/kg。实验证明，在严格控制添加量、不超出最高残留限量的基础上，饲料级金霉素在临床实践中具有很好的饲用安全性。据报道，选择体重在28±0.5 kg左右的三元杂交猪30头，随机分为2组，日粮中添加阿散酸（75 mg/kg）为对照组，添加金霉素（75 mg/kg）为试验组，结果表明在生长育肥猪的饲养上金霉素可以完全代替阿散酸，而不会对其生长性能和屠宰性能产生影响，还能有效地保护环境[1]。将200只不分性别的1日龄肉用仔鸡，随机分成4组，每组5笼，不同时间、持续添加金霉素（150 mg/kg），研究是否会出现与剂量相关的副作用，结果显示，间歇性持续添加金霉素（1～10日龄、21～27日龄）不会妨碍肉仔鸡的生产性能和健康状态[2]。
2 饲料级金霉素作为饲料添加剂的优点
2.1 促进生长，降低料肉比
饲料级金霉素一是能有效抑制有害病原微生物的繁殖，促进有益微生物增殖，二是能降低动物肠壁厚度，并增强肠壁吸收功能，减少排粪量，从而提高饲料转化率。董永军将金霉素添加到日粮中，对640只艾维茵肉鸡进行了对比饲养试验，试验期41 d，分为2个阶段（1～20日龄，21～40日龄），结果表明，与对照组相比，在第1阶段，金霉素组成活率提高1.88%，增重提高1.83%，料肉比降低0.23%，在第2阶段，金霉素组成活率提高1.34%，增重提高9.92%，料肉比降低0.07%[3]。据王友琦报道，饲喂金霉素实验组显著提高仔猪出生重，同时，金霉素与孕马血清联合使用可以显著提高母猪的繁殖利用率，从5.6胎次提高到6.1胎次，另外，连续3胎添加金霉素饲喂母猪，可以显著提高活仔率和断奶成活率[4]。
2.2 预防疫病感染，降低死亡率
饲料中添加饲料级金霉素后，可有效减少对金霉素敏感的病原微生物所引起的疫病和应激现象，从而降低和避免动物疫病的发生风险，促使动物健康快速增长[4]。
3 金霉素在饲料工业中的应用前景
3.1 价格低廉，性价比高
在全球范围内，饲料级金霉素已经是一种使用非常普遍的药物饲料添加剂品种，虽然目前一些其他的药物添加剂新品种不断被研发出来，并且这些添加剂可能在疫病防控效果或促生长效果方面优于饲料级金霉素，但其生产成本和销售价格高于饲料级金霉素（以驻马店华中正大有限公司的20%饲料级金霉素为例，市场价约25元/kg）。为此，预计在未来较长一段时间内，饲料级金霉素仍是药物饲料添加剂的主力产品之一。
3.2 刚需增加，需求上涨
随着人口数量和对肉禽蛋需求的增加，养殖存栏量会呈现逐年增加的趋势，这本身就促进了金霉素需求量的增加，按国家最近30年改革开放的发展速度计算，未来10年内对猪肉
的需求量会在目前基础上增加20%[5]，再根据内蒙古饲料工业协会的统计，2007 年、2008 年和2009 年我国饲料级金霉素的消费量分别为24.7万t、29.9万t和34.5万t，3年间饲料级金霉素消费量增加39.45%，按照此比例计算，我国国内金霉素的需求量会增加约1万t/年。
3.3 要求提高，需求增加
目前，美国金霉素在饲料中的使用标准，已经提升到400～600 ppm，也就是比我国当前农业部规定的75 ppm的允许使用量多5～8倍，如果向这个标准逐步过渡的惯例，预计2015年我国需要量金霉素达到6万～8万t。加上人民群众生活改善带来的压力，2015年国内金霉素需求量将达到8万～9万t，比现在的市场需求量翻2.5～3倍[6]。
4 饲料级金霉素的研发新思路
在当前饲料级金霉素的生产工艺流程中，金霉素是以金霉素钙盐的形式存在的，然而金霉素作为四环素类药物，在动物胃肠道内会与钙离子形成难溶络合物，而严重影响金霉素的吸收，同时，我国目前金霉素添加量规定上限为75 ppm，那么，如何实现饲料级金霉素临床使用量与国家标准相符，又能在低剂量下实现高药效就成为了科研工作者面前的难题，笔者认为可以通过开展以下工作来解决这个难题：一是改良饲料级金霉素原料药，通过考察不同金属离子、不同添加浓度和不同添加时间对金霉素发酵水平的影响，找到最佳的金属离子添加方式，以改变传统的在金霉素酸性滤液中添加碳酸钙制得金霉素粗品的工艺；二是通过将饲料级金霉素经过前期包合、包被、脂质体、长效化（缓控释）、泡腾片等技术手段处理，然后将处理后的主药与处方中的其他制剂成分配伍成药物制剂，以达到低量高效目的。█（编辑：李雨慈）
参考文献：
[1]范赛，刘力，崔霞.生长育肥猪饲料添加阿散酸与金霉素作用效果对比研究[J].中国畜牧
兽医，2007，34（12）：145-147.
[2]K M S ISLAM，S AFRIN，M VALKS，等.间歇剂量的泰妙灵和金霉素与持续添加盐霉素共同饲喂后对肉用仔鸡健康及性能的影响[R].北京：第15届世界禽病大会，2007. [3]董永军，王丽荣，庞盼娇.饲料添加剂对肉鸡生产性能的影响[J].贵州畜牧兽医.2013，37（1）：7-9.
[4]王友琦，何若方，郭芳，等.金霉素在养猪生产中的应用[J].北方牧业.2009，23（1）：28.
[5]刘世锦.未来10年中国部分农产品存在一定缺口[N].中国经济时报，2014-05-12（005）.
[6]王统石. 金霉素和盐霉素饲料添加剂的应用现状与展望[J].中国饲料.2010，22：41-43. 感谢您的阅读！
1、金霉素简介 ★四环素类（Tetracyc1ines）以并四苯母核的化学结构而得名，而金霉素（Chlortetracyc1ine) ，又称氯四环素，属四环素类中衍生物的一种，其他衍生物还包括：土霉素、甲烯土霉素、多西环素、二甲胺四环素等。 ★金霉素抗菌谱广，对阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、某些原虫等均可产生抑制作用。★化学名：6-甲基（二甲氨基）-3 , 6 , 10 , 12 , 12a -五羟基-1 , 11 -二氧代-7 -氯-l , 4 ,4a , 5 , 5a , 6 , 11 , 12a -八氢-2 -并四苯甲酰胺。 ★分子量：478.89 ；分子式：C 22H 23 ClN 2 O 8 ★分子结构式如下: 2、金霉素主要质量指标（15% ；钙盐） CTC.HCL含量（标示量%） 100-108 4-Epictc/ctc(%)≤6.0% TC/CTC(%)≤8.0% 干燥失重（%）≤ 7.0 PH值 5.0-7.5 重金属（百万分之）≤ 20% 砷盐（百万分之）≤ 2 细度≥90% 过60目（粉状） ≥90% 过20-60目（颗粒） 3、金霉素药理作用 ★本品属四环素类药物，主要抑制敏感微生物的蛋白质合成。其抗菌谱广，对革兰阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、部分原虫等均可抑制。 ★金霉素主要与微生物的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA 与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，抑制了蛋白质合成时肽链的延长；金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放。 ★金霉素对70S 核蛋白体的作用更为敏感，因此，金霉素能够选择性抑制敏感微生物，具有良好的安全性能。 4、金霉素耐药机制 ★产生耐药性主要由于在微生物的金霉素作用部位难于达到一定浓度，原因包括：微生物外膜对金霉素的通透性下降，进入菌体的药物减少（如阴性菌）；微生物将金霉素泵出体外，体内蓄积量减少（如金黄色葡萄球菌、革兰 阴性菌）；产生灭活金霉素的酶，破坏金霉素结构。 ★另外，微生物可能改变30S小亚基结构，使金霉素无法结合作用部位（如肠球菌属）。 5、金霉素体内过程 ★金霉素经消化道给药，部分吸收。单胃动物以鸡吸收最快，在l-2小时达到峰值浓度，其他动物可能需2-4小时，多胃动物约为4-8小时。药物主要经肾脏排除，被吸收的药物可能形成肝肠循环，延长药物在体内的持效时间。
金霉素盐霉素饲料添加剂的应用现状与展望 Using chlortetracycline and salinomycin as feed additives and their prospect 王统石 北京普罗顿生物技术研究所北京100025 Beijing protein biology institute Beijing 100025 前言：随着世界人口的急剧增加，地球的压力越来越大，人类需要更多动物蛋白质作为食物。本文从饲料技术的发展谈到未来我们人类可以使用的技术手段，抗生素作为动物肠道内营养在分配剂，曾经给畜牧行业带来了福音，提高了饲料效率，带来了经济效益。从这一角度，探讨饲料用抗生素的代表：金霉素和盐霉素未来在饲料中的使用前景。 摘要：探讨了金霉素盐霉素在饲料中作为添加剂使用的原理，从肠道内营养再分配的角度，讨论抗生素作为饲料添加剂的经济效益和价值，文章分析了抗生素促生长剂的代表品种：金霉素和盐霉素在饲料中使用的现状，并且对未来的应用前景给予了展望。 Abstract: This article discusses the principle of using chlortetracycline and salinomycin as feed additives, in view of nutrition mat erial reassign, to explain the benefit of chlortetracycline and salinomycin using as feed additives and their economic value. We also give a outlook of it’s prospect using as feed additives in the future. 关键词：金霉素、盐霉素、饲料、饲料添加剂 Key word: chlortetracycline、salinomycin、feed additives 1．饲料中使用抗生素的原理： 畜牧业中，正常饲养的动物体内，永远存在着各种各样的微生物，他们大约80%在消化道内，12%在呼吸道粘膜上，还有8%在动物体表。每个地方的细菌都是非常活跃的，这个比例在不断更新。统计数据知道，50公斤体重的育成猪，体内体表生存的总菌数，重量有1公斤到1.5公斤，细菌总数量为10万亿到100万亿，超过猪体细胞总数的10倍，基因组总大小则为猪基因组的100倍。从某种意义上讲，不妨认为细菌是主体，猪倒是个附属器件。这些细菌与猪一起生活，共同进化，对猪新陈代谢起到重要影响。初步分析显示，每头猪体内可能有500种细菌，但不同的猪拥有的细菌种类大不相同，因此消化道细菌总共可能有几千种或更多。 参考人类的研究，我们可以推测出来一些数据如下：最近由我国科学家参与完成的人肠道细菌基因组计划（MetaHit计划），证明人体肠道细菌群约有300万个基因，而人体的基因仅有2万个，它是人体基因的150倍（Natrure 464:59,2010）。这个生态系统不仅个体数目庞大，还处在永不停息的更新换代之中。在大肠中，每分钟死亡和新生的细菌多达200万～500万，而在小肠之中，这个数字还要高上10倍。有一些细菌是常住的，在肠道的固定位置繁衍生息，而其他一些则是流浪的，随着食物穿肠而过，来去无牵挂。随着肠道顺流而下，细菌的密度也急剧增加。在小肠里地广菌稀，每毫升里的细菌只有1000个左右；到了大肠，就发生了“菌数爆炸”，每毫升里的细菌达到了上千亿个。 按照平均每2小时细菌死亡一代（不同细菌，繁殖速度不同，细菌的分裂繁殖方式，只
本册中所介绍的饲料药物添加剂配伍，均为从各方面收集而来，在收集整理过程中得到诸多原料生产厂及饲料生产厂家的大力支持，在此谨表示衷心的感谢！ 本册中注有*的为应轮换使用的球虫药，球虫药常见的有地克珠利、马杜拉霉素、球痢灵、盐霉素、尼卡巴嗪等，详尽添加量见产品说明书。 黄霉素+金霉素 配伍说明：黄霉素主要作用于革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌，并能够降低肠壁粘膜的厚度，促进营养物质的吸收，促生长效果较为显著；金霉素为四环素类广谱抗菌素，促生长效果较好，两者应用可起至较好的协同效果，主要应用于肉鸡及猪只的促生长，提高饲料的消化吸收率，对常见的细菌性疾病具有较好的预防效果。 黄霉素+硫酸抗敌素+洛克沙生+*球痢灵
配伍说明：黄霉素与硫酸抗敌素的配伍，是继杆菌肽锌被欧盟禁用以来，取代杆菌肽锌与抗敌素这一配伍的最佳组合，无药残，抗病促生长效果明显，改善饲料转化率，提高畜禽的免疫力和抗应激能力。洛克沙生是一种广谱抗菌、促生长抗原虫药；两者合用，对于促进生长，提高饲料报酬，节约生产成本，改善畜禽的健康状况具有良好的作用，并对于预防各类细菌性疾病，原虫性疾病有良好的效果。并且能够增进色素沉积、改善胴体品质。球痢灵具有较强的抗球虫作用。 黄霉素+*盐霉素+金霉素 配伍说明：黄霉素主要作用于革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌，并能够降低肠壁粘膜的厚度，促进营养物质的吸收，从而促进畜禽的生长；而盐霉素属离子型抗病、抗球虫、促生长剂。金霉素广谱抗菌，促生长；三者配伍使用可正向促进禽的生长，降低细菌性疾病及预防球虫的发生。 黄霉素+*盐霉素+洛克沙生
酸是一种广谱抗菌、促生长、抗原虫药；而盐霉素属离子型抗病、抗球虫、促生长剂。三者合用，对于促进生长，提高饲料报酬，，改善畜禽的健康状况具有良好的作用，并对于预防各类细菌性疾病，原虫性疾病、球虫病。并且能够增进色素沉积、改善胴体品质。 黄霉素+*盐霉素+硫酸抗敌素 配伍说明：本配伍中黄霉素主要作用于革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌，并能够降低肠壁粘膜的厚度，促进营养物质的吸收。硫酸抗敌素强效抗革兰氏阴性菌，促生长作用也较为突出，合用起至优良的广谱抗菌促生长作用；加入盐霉素后，增强了抗菌性能及抗球虫的功效，促生长作用也更为突出。 黄霉素+新霉素+*球痢灵
附件： 关于发布《药物饲料添加剂品种目录及使用规范》的 公告 （征求意见稿） 为加强药物饲料添加剂管理，进一步规范药物饲料添加剂使用，根据《兽药管理条例》规定，我部组织修订了《药物饲料添加剂品种目录及使用规范》（附录1、附录2），现就有关事项公告如下： 一、本公告收载的品种按照规定取得“兽药添字”产品批准文号或《进口兽药注册证书》的，可作为药物饲料添加剂使用，并按照附录2规定的使用规范执行。 公告收载品种的质量标准变更或废止的，按照我部发布的同品种兽药质量标准或有关废止、禁止性规定执行。 二、除本公告收载品种及我部批准的其他药物饲料添加剂外，饲料生产企业不得在饲料中添加其他兽药。 三、饲料生产企业应按照本公告规定使用药物饲料添加剂，禁止违反“添加量”规定，超量使用药物饲料添加剂；禁止违反“适用动物”规定，在其他动物饲料产品中使用药物饲料添加剂；禁止违反“注意事项”规定，生产不符合本公告要求的饲料产品。 四、饲料生产企业生产含有药物饲料添加剂的饲料的，在同一产品中添加的药物饲料添加剂不得超过3种，且必须
在饲料产品标签中标明所含全部药物饲料添加剂成分的通用名、含量、适用动物、休药期及使用注意事项等内容。 五、本公告自发布之日起执行。原农牧发〔2001〕20号、农业部公告第168号和农业部公告第220号同时废止。
附录1 药物饲料添加剂品种目录 序号药物饲料添加剂名称 1 二硝托胺预混剂 2 土霉素钙预混剂 3 山花黄芩提取物散 4 马度米星铵预混剂 5 甲基盐霉素尼卡巴嗪预混剂 6 甲基盐霉素预混剂 7 吉他霉素预混剂 8 地克珠利预混剂 9 亚甲基水杨酸杆菌肽预混剂 10 那西肽预混剂 11 杆菌肽锌预混剂 12 阿维拉霉素预混剂 13 金霉素预混剂 14 盐酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯预混剂 15 盐酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯磺胺喹噁啉预混剂 16 盐酸氯苯胍预混剂 17 盐霉素预混剂 18 盐霉素钠预混剂 19 莫能菌素预混剂
金霉素的使用方法及注意问题 1.金霉素(原粉)推荐使用剂量？ 使用对象作用与用途饲料中添加量 禽类促进生长20-50mg/kg 疾病预防50-150mg/kg 疾病治疗200-400mg/kg 猪促进生长50-75mg/kg 疾病预防150-250mg/kg 疾病治疗250-500mg/kg 2.使用金霉素应该注意哪些问题？ 在作为促生长剂使用时，根据农业部颁布标准上的剂量、使用对象、休药期等规定合法添加；在疾病预防时疗程14天为宜，疾病治疗以5-7天为宜。 3、金霉素一般与哪些饲料添加剂联合使用？ 金霉素在推荐剂量使用时与目前饲料厂常用添加剂无配伍禁忌。 金霉素与喹乙醇、多粘菌素、牛至油、低聚果糖等合用可加强动物腹泻控制；金霉素与黄霉素合用可减少养殖场的耐药性，增加育肥或促生长效果；金霉素与有
机砷、莫能菌素、盐霉素等合用可加强球虫病的控制；另外金霉素还可与各种酶、 酸化剂、各种中药成分等联合使用。 4.在猪场保健中的用药计划与目的？ 种猪：分娩前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加300mg/kg金霉素，用于净化母 猪体内病原，减少仔病母传机会，加强保护母猪肠道，减少母猪产科疾病发生。 仔猪：断奶前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加250mg/kg金霉素，用于防治仔 猪腹泻疾病，缓解应激，减少其他病原的初期附着，为保育期打好基础。 保育猪：转群前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加250mg/kg金霉素，用于减少 病原附着及将病原带入新猪舍的机会，缓解应激。 育肥猪：开始育肥前后14天；注射伊维菌素驱虫；添加250mg/kg金霉素，用于 减少呼吸道疾病的暴发，增加育肥效果。 5.金霉素与哪些药物联合使用？ 金霉素可与氟苯尼考50-75mg/kg、泰乐菌素100-200 mg/kg(或乙酰异戊泰乐菌素20-50 mg/kg)、泰妙菌素100-150mg/kg、恩诺沙星200-300mg/kg、阿莫西林200-300mg/kg、三甲氧苄氨嘧啶50-100 mg/kg+磺胺-6-甲氧嘧啶250-500mg/kg+小苏打1000 mg/kg等合用，扩大了抗菌谱，特别是在控制许多常见病原的效果上明显加强，成为联合用药的基础部分。 养殖场可以根据各自的用药历史以及养殖场的常见病原类型，选择合适的药物组合用作本场的动物保健用药计划，同时，采用合理的药物组合轮换措施。 汉网消息成都市工商行政管理局近期对饲料商品开展了商品质量监测，此次监测了配合饲料、浓缩饲料。结果显示，“普爱”猪用浓缩饲料（660）等8批次商品不合格，均存在超范围超量使用金霉素的现象。 金霉素为饲料添加剂抗生素，加在畜禽饲料中可以促进生长发育，缩短育成期，提高育成率，对金霉素敏感菌能起抑制作用。长期使用金霉素，会存在细菌耐药性和药物残留问题，动物肠道内和环境中的病源微生物的耐药性越来越强，并通过耐药因子传递到其它敏感微生物，使之也产生耐药性，对动物及人类
年产300吨金霉素发酵车间的工艺设计专业：制药工程09级3班作者：申焕玲指导老师：江海霞摘要：课程设计是重要的实践教学环节, 在实践教学中起到承上启下的作用, 可为学生毕业后到工厂工作打下良好的工作基础。本设计是为年产300t金霉素而进行的初步工艺设计。根据毕业设计大纲和设计任务要求该设计分别对各工艺作了详细阐述，以理论计算为依据，以实际工厂设计为参考，力求接近并切合实际。其主要包括生产工艺的各种指标、设备选形设计计算、物料衡算、水、电、汽的估算以及工艺流程图的设计。该设计成果主要采用形式为全厂总平面布置图（1张），工艺流程图（1张），设备布置图（1张），并编写详细数据说明书。 关键词：金霉素；工艺流程; 设计 前言 课程设计是普通高校本科教育教学与实践相结合一个重要环节，也是必不可少的一个环节，是理论知识和实际应用相结合的重要措施。金霉素的需求在日益扩大，因此作为即将走向工作岗位的毕业生对其工艺过程了解是很有必要的。本设计为年产量300t金霉素的初步工艺设计，其生产方法是发酵法，参照大量金霉素生产工艺和化工设计的有关资料。 本设计分别对金霉素的结构、理化性质、作用机理、工艺流程等作了相应的阐述，并对有关的物料和热量也作了相应的衡算，以及对标准设备的选型和计算，还对工艺指标、安全问题和环境保护等都作了详细的阐述。其中对生产中的补料问题做出了解决，采用了国内先进技术——自动补料系统。本设计以理论设计为依据，以实际生产为参考，力求接近实际，切合实际。 在本次设计过程中，自始自终得到江海霞老师的悉心指导和同组同学的热心帮助，在此表示衷心的感谢！
目录 第1章绪论 (5) 第1.1节金霉素简介 第2章工艺流程设计 (7) 第2.1节设计目标任务 第2.2节金霉素生产工艺流程简介 (8) 第2.3节金霉素生产总工艺流程图 (9) 第3章物料衡算 (9) 第3.1节金霉素总物料衡算 (9) 第3.2节金霉素钙化工序物料衡算 (16) 第3.3节金霉素脱色结晶工序物料衡算 (17) 第3.4节金霉素干燥工序物料衡算 (17) 第4章设备选型 (18) 第4.1节发酵罐 (18) 第4.2节二级种子罐 (19) 第4.3节一级种子罐 (20) 第4.4节氨水储罐 (21) 第4.5节补料罐 (21) 第4.6节钙化罐 (21)
饲料级金霉素研究进展 摘要：本文总结了饲料级金霉素近年来的研究进展，分析了其在国内的应用前景，并探讨了饲料级金霉素的研发新思路。 关键词：饲料级；金霉素；研究进展 金霉素（Chlortetracyc1ine），又称氯四环素，简称CTC，是第一个被发现的四环素类抗生素。1945年，Benjamin Duggar博士在金色链霉菌中首次发现了金霉素，4年后由美国Cyanamid公司开发并批量生产。饲料级金霉素是金霉素钙盐，由全发酵液与适量碳酸钙配制而成，为棕色或棕褐色粉末或颗粒，无结块发霉，无臭，具有抗菌谱广、促生长、成本低、人畜无交叉耐药，并对其他抗生素及化学药物很少有配伍禁忌等优点，我国在上世纪80年代开始将饲料级金霉素作为饲料添加剂使用。 1 饲料级金霉素的药理药效 1.1 药理作用 金霉素抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有抑制作用。其作用机理是通过与细菌的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA 与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，从而抑制了蛋白质合成时肽链的延长。此外，金霉素还可以阻止已合成的蛋白质肽链释放及与细菌70S 核蛋白体作用，选择性地抑制敏感菌生长，达到抑菌目的。 1.2 耐药机制 病原菌对金霉素产生耐药性主要是由于金霉素在病原菌的作用部位不能达到有效抑菌浓度引起的，目前认为可能有四方面原因；一是金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌等微生物将金
霉素泵出体外，导致微生物体内金霉素蓄积量减少；二是微生物产生灭活金霉素的酶，破坏金霉素结构，引起金霉素失活；三是肠球菌属等微生物可以改变30S小亚基结构，使金霉素无法结合作用部位；四是革兰氏阴性菌等微生物外膜对金霉素的通透性下降，导致进入菌体的金霉素浓度不足。 1.3 体内代谢 饲料级金霉素是金霉素钙盐，本身并不具备生物学活性，只有在动物胃酸的作用下转变成盐酸金霉素，才能被动物机体吸收利用。当饲料级金霉素随食糜进入肠道后，转变成的盐酸金霉素，一部分通过肠道吸收进入血液循环送达到组织脏器发挥药理作用，再经肝脏解毒后通过肾脏排出体外，一部分在肠道内发挥抑制病原菌繁殖的作用，而未被转变成盐酸金霉素的饲料级金霉素和被胃肠环境破坏的金霉素则经肠道，随粪便排出体外。 1.4 饲用安全性 在农业部2002年公布的235号公告中，对所有食品动物的金霉素最高残留限量做出了规定，分别是肌肉100 g/kg、肝300 g/kg、肾600 g/kg、奶100 g/kg和蛋200 g/kg。实验证明，在严格控制添加量、不超出最高残留限量的基础上，饲料级金霉素在临床实践中具有很好的饲用安全性。据报道，选择体重在28±0.5 kg左右的三元杂交猪30头，随机分为2组，日粮中添加阿散酸（75 mg/kg）为对照组，添加金霉素（75 mg/kg）为试验组，结果表明在生长育肥猪的饲养上金霉素可以完全代替阿散酸，而不会对其生长性能和屠宰性能产生影响，还能有效地保护环境[1]。将200只不分性别的1日龄肉用仔鸡，随机分成4组，每组5笼，不同时间、持续添加金霉素（150 mg/kg），研究是否会出现与剂量相关的副作用，结果显示，间歇性持续添加金霉素（1～10日龄、21～27日龄）不会妨碍肉仔鸡的生产性能和健康状态[2]。 2 饲料级金霉素作为饲料添加剂的优点
金霉素盐霉素饲料添加剂的应用现状与展望 王统石 北京普罗顿生物技术研究所北京100025 摘要：探讨了金霉素盐霉素在饲料中作为添加剂使用的原理，从肠道内营养再分配的角度，讨论抗生素作为饲料添加剂的经济效益和价值，文章分析了抗生素促生长剂的代表品种：金霉素和盐霉素在饲料中使用的现状，并且对未来的应用前景给予了展望。 Abstract: This article discusses the principle of using chlortetracycline and salinomycin as feed additives, in view of nutrition mat erial reassign, to explain the benefit of chlortetracycline and salinomycin using as feed additives and their economic value. We also give a outlook of it’s prospect using as feed additives in the future. 关键词：金霉素、盐霉素、饲料、饲料添加剂 Key word: chlortetracycline、salinomycin、feed additives 1．饲料中使用抗生素的原理： 畜牧业中，正常饲养的动物体内，永远存在着各种各样的微生物，他们大约80%在消化道内，12%在呼吸道粘膜上，还有8%在动物体表。每个地方的细菌都是非常活跃的，这个比例在不断更新。统计数据知道，50公斤体重的育成猪，体内体表生存的总菌数，重量有1公斤到1.5公斤，细菌总数量为10万亿到100万亿，超过猪体细胞总数的10倍，基因组总大小则为猪基因组的100倍。从某种意义上讲，不妨认为细菌是主体，猪倒是个附属器件。这些细菌与猪一起生活，共同进化，对猪新陈代谢起到重要影响。初步分析显示，每头猪体内可能有500种细菌，但不同的猪拥有的细菌种类大不相同，因此消化道细菌总共可能有几千种或更多。 参考人类的研究，我们可以推测出来一些数据如下：最近由我国科学家参与完成的人肠道细菌基因组计划（MetaHit计划），证明人体肠道细菌群约有300万个基因，而人体的基因仅有2万个，它是人体基因的150倍（Natrure 464:59,2010）。这个生态系统不仅个体数目庞大，还处在永不停息的更新换代之中。在大肠中，每分钟死亡和新生的细菌多达200万～500万，而在小肠之中，这个数字还要高上10倍。有一些细菌是常住的，在肠道的固定位置繁衍生息，而其他一些则是流浪的，随着食物穿肠而过，来去无牵挂。随着肠道顺流而下，细菌的密度也急剧增加。在小肠里地广菌稀，每毫升里的细菌只有1000个左右；到了大肠，就发生了“菌数爆炸”，每毫升里的细菌达到了上千亿个。 按照平均每2小时细菌死亡一代（不同细菌，繁殖速度不同，细菌的分裂繁殖方式，只有死亡之后，细菌尸体才被废弃）计算，动物每昼夜体内细菌总共消耗24/2×1.2=14.4公斤的营养物质，其中肠道细菌大约占14.4×0.8=11.5。尽管每个细菌体内干物质含量不同，按照20%干物质含量计算，由细菌消耗的有机营养物质干重就达11.5×0.2=2.3公斤，其中又有80%以上的干物质被转化成动物可以重新吸收利用的营养物质，有约20%左右被排出体外，也就是2.3*0.2=0.46公斤被排出体外。50公斤的猪，每天饲料摄入量仅有2.5公斤，由肠道死亡细菌造成的浪费就有：0.46/2.5×0.88=16.2%。这个数字是相当惊人的。 动物肠道内除了常规存在的细菌之外，家禽，尤其鸡的肠道内，普遍存在球虫，引发球虫病，球虫病造成的损失，远远大于细菌在动物肠道内的营养消耗。因为球虫会破坏肠粘膜
正大金霉素的故事 1940S 人类与细菌的战争 1948年人类发现金霉素 1954年金霉素的多领域研究 1990年自然与科学的孕育金霉素 2000年金霉素开始普及 2013年金霉素保障数十亿动物的健康 1940S 人类与细菌的战争---- 在第二次世界大战期间（1935-1945），新一批“特效药”创造了医学治疗领域的革命。这批新药包括几种抗菌和抗病毒的物质。四环素就是其中一种，与金霉素相似均是无毒，且能有效的治疗感染病。 人类寻找健康的答案-------- 本杰明.米格.达格尔（Benjamin Minge Duggar）博士（1872-1956）-美国植物学家，美国氰胺公司首席顾问。 达格尔博士发现虽然青霉素、链霉素在治疗细菌性感染上广泛使用，但是仍然有大部分疾病和细菌具有抗药性。 达格尔博士决定研究“土壤”。在这个具有生命的系统中寻找答案。
大自然的恩惠-------------- 大自然总是平衡的，有裂痕就有愈合。土壤是大自然的身体，一个具有生命的系统。人类在这里找到了维持自然平衡的元素-“金霉素”。 人类科学的持之以恒------------ 达格尔博士的研究经历了3500株模具组的失败，终于在1945年的密苏里大学他发现了一种具有抗菌性能的金色物质。 通过3年的深入研究测试，达格尔博士发现它能积极有效的治疗90%的细菌感染，并命名为“Aureomycin”拉丁语“Aureus”代表黄金、希腊语“Mykes”代表真菌，目前通用名为“Chlortetracycline”。 1948年人类发现了金霉素-------------- 1948年的7月21日晚上，达格尔博士在久负盛名美国自然博物馆上举行一场改变医学界历史的会议。 人类历史上第一个广谱抗生素诞生了-“金霉素（Chlortetracycline）”在医学突破方面如此大规模的宣传是非常罕见的。 1954年金霉素在动物疾病研究 在1950年，美国Junkes博士和Stockstad博士在金霉素与维生素B2
饲料级金霉素生产项目立项申请报告 一、项目提出的理由 落实好《中国制造2025》，必须发挥好我们的制度优势。要加快建立推进制造强国建设的工作机制，在国家制造强国建设领导小组的统筹协调下，充分发挥战略咨询委员会的决策支撑作用，调动各方力量，瞄准重点领域，狠抓关键环节，实化政策支持，扎实稳步地推进各方面工作。我们正站在历史与未来的交汇点上，制造强国建设的伟大征程正在清晰地铺展开来。坚持走中国特色新型工业化道路，把战略定力、方针指引、路径方向、政策支撑统一于制造强国“三步走”战略的伟大实践，中国制造由大变强目标一定能够实现。 二、项目名称及承办单位 （一）项目名称 项目名称：饲料级金霉素生产项目。 （二）项目承办单位
承办单位名称：齐齐哈尔某某科技有限公司。 三、项目建设选址及用地综述 （一）项目建设选址 本期工程项目选址在齐齐哈尔某工业园。 （二）项目建设地概况 齐齐哈尔，别称鹤城、卜奎。是黑龙江省下辖地级市，也是黑龙江省省域副中心城市，位于黑龙江省西部。“齐齐哈尔”源自达斡尔语，是“边疆”或“天然牧场”之意。齐齐哈尔是东北地区西北部区域中心城市，中国十三个较大的市之一，是经国务院批准的具有独立立法权的城市，中国国家历史文化名城，是中国重要的老工业基地、商品粮基地、畜牧业基地和绿色食品基地。也是黑龙江省西部地区政治、经济、科技、文化教育、医疗、商贸和交通的中心，辐射黑龙江省西部、吉林省西部以及内蒙古北部。有着800多年的建城史和255年的黑龙江省省会史。齐齐哈尔地处东北松嫩平原，位于东经122至126度、北纬45至48度，位于黑、吉、蒙三省区交汇处，东临大庆市和绥化市，南接吉林省白城市，西靠内蒙古呼伦贝尔市，北与黑河市、大兴安岭地区接壤，距省会哈尔滨市359公里，距中俄口岸城市黑河市483公
中华人民共和国农业部第168号公告 为加强兽药的使用管理，进一步规范和指导饲料药物添加剂的合理使用，防止滥用饲料药物添加剂，根据《兽药管理条例》的规定，我部制定了《饲料药物添加剂使用规范》(以下简称《规范》)，现就有关问题公告如下： 一、凡农业部批准的具有预防动物疾病、促进动物生长作用，可在饲料中长时间添加使用的饲料药物添加剂(品种收载于《规范》附录一中)，其产品批准文号须用“药添字”。生产含有《规范》附录一所列品种成份的饲料，必须在产品标签中标有所含兽药成份的名称、含量、适用范围、停药期规定及注意事项等。 二、凡农业部批准的用于防治动物疾病，并规定疗程，仅是通过混饲给药的饲料药物添加剂(包括预混剂或散剂，品种收载于《规范》附录二中)，其产品批准文号须用“兽药字”，各畜禽养殖场及养殖户须凭兽医处方购买、使用，所有商品饲料中不得添加《规范》附录二中所列的兽药成份。 三、除本《规范》收载品种及农业部今后批准允许添加到饲料中使用的饲料药物添加剂外，任何其他兽药产品一律不得添加到饲料中使用。 四、兽用原料药不得直接加入饲料中使用，必须制成预混剂后方可添加到饲料中。 五、各地兽药管理部门要对照本《规范》于10月底前完成本辖区饲料药物添加剂产品批准文号的清理整顿工作，印有原批准文号的产品标签、包装可使用至2001年12月底。 六、凡从事饲料药物添加剂生产、经营活动的，必须履行有关的兽药报批手续，并接受各级兽药管理部门的管理和质量监督，违者按照兽药管理法规进行处理。 七、本《规范》自2001年7月3日起执行。原我部《关于发布〈允许作饲料药物添加剂的兽药品种及使用规定〉的通知》(农牧发［1997］8号)和《关于发布“饲料药物添加剂允许使用品种目录”的通知》(农牧发［1994］7号)同时废止。 二OO一年六月四日
盐酸金霉素可溶性粉 Yansuan Jinmeisu Kerongxingfen Chlortetracycline Hydrochloride Soluble Powder 本品为盐酸金霉素与适宜的辅料配制而成。含盐酸金霉素（C 22H 23ClN 2O 8·HCl ） 应为标示量的90.0%～110.0%。 【性状】本品为黄色粉末。 【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。（一般鉴别试验操作规程M-428-01）。 【检查】 干燥失重 取本品，在105℃干燥4小时，减失重量不得过5.0%（附录69页）。 溶解性 检查方法：取本品1.0g ，置纳氏比色管中，加水制成50ml 的溶液，在25±2℃上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，不得有浑浊或沉淀生成。 外观均匀度 取供试品适量，置光滑纸上，平铺约成5cm2,将其表面压平，在亮处观察，应色泽均匀，无花纹与色斑。 装量 取供试品3袋，平均装量不得少于100g ，每袋的装量应为标示量的98～102％。 【含量测定】照高效液相色谱法（附录32页）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH 值适用范围应大于8）；以0.1mol/L 草酸铵溶液-二甲基甲酰胺-0.2mol/L 磷酸氢二铵溶液（68:27:5）（用氨试液调节pH 值至8.3）为流动相；流速为每分钟1.3mL ；柱温40～50℃；检测波长为370nm 。差向金霉素峰与四环素峰、四环素峰与金霉素峰间的分离度应符合规定。 测定法 取本品约0.125g ，精密称定，置50mL 量瓶中，加0.01mol/L 盐酸溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20 l ，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸金霉素对照品25mg ，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C 22H 23ClN 2O 8·HCl 的含量。出峰顺序：除溶剂峰外，依次为差向金霉素、盐酸四 环素、盐酸金霉素。
正大金霉素常用配伍方案下 1、【金霉素及其组合】正大金霉素 【添加量/吨】75g 【作用】1、断奶仔猪连续饲喂21天，提供日增重和饲料转化率，降低腹泻率，提供 血糖含量和血清总蛋白水平。2、改善断奶仔猪肠道黏膜形态结构，提高采食量，降低腹 泻率。 2、【金霉素及其组合】正大金霉素 【添加量/吨】220g 【作用】配种期和哺乳期母猪饲喂添加金霉素的日粮可提高每窝产仔总数和活仔数， 提高断奶体重，提高母猪首次配种受胎率，提高全期的繁殖性能。 【注意事项】宰前7天停药 3、【金霉素及其组合】正大金霉素 【添加量/吨】250g 【作用】断奶到配种后7天，降低了由于生殖系统感染造成的受胎率低、产仔头数少，提高了母猪的健康水平。 【注意事项】宰前7天停药 4、【金霉素及其组合】正大金霉素 【添加量/吨】500g 【作用】可使肥育猪日增重提高60g，饲料利用率提高7%，达到90公斤日龄缩短8天，降低发病率。 【注意事项】宰前7天停药 5、【金霉素及其组合】金霉素+支原净 【添加量/吨】怀孕母猪 300g+100g
【作用】饲喂金霉素可明显提高母猪所产仔猪存活率和生长性能。 【注意事项】宰前7天停药 6、【金霉素及其组合】金霉素+支原净 【添加量/吨】断奶仔猪 150g+50g 【作用】可防止仔猪感染支原体及其他病原菌引起的呼吸道疾病，改善仔猪健康状况并提高生长速度，且使用支原净和金霉素的投入远远小于生产性能和料肉比带来的产出。 【注意事项】宰前7天停药 7、【金霉素及其组合】金霉素+维吉尼霉素 【添加量/吨】20g+100g 【作用】具有显著的促生长效果，显著改善生产效益，有明显的防止腹泻的作用。 【注意事项】宰前7天停药 8、【金霉素及其组合】金霉素+林可霉素 【添加量/吨】440g+100g 【作用】用于防治大肠杆菌、沙门氏菌引起的感染、支原体肺炎、PRDC和密螺旋体性痢疾；减少母猪产后乳腺炎、子宫炎及泌乳障碍综合征（PPDS）和仔猪死亡。 【注意事项】宰前7天停药 9、【金霉素及其组合】金霉素+磺胺二甲嘧啶+普鲁卡因青霉素 【添加量/吨】165g +165 g+83g 【作用】减少大肠埃希氏链球菌所造成的子宫脓肿的发生；治疗猪细菌性肠炎(沙门氏菌或弧菌痢疾引起的猪霍乱沙门氏菌病和坏死性肠炎)；在敏感期时期预防这些疾病；支气管败血波氏杆菌引起的菌萎缩性鼻炎；促进生长和提高猪的饲料转化效率。 【注意事项】屠宰前15天禁用