盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程
一、目的：建立盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）工艺规程,使生产规范化，有法可依,有据可查,具体指导生产,确保产品质量。
二、适用范围：适用于盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）的生产全过程。
三、责任者：生产技术部、质量管理部、小容量注射剂车间。
四、正文
1、产品概况
1.1、产品名称：
(1)通用名称：盐酸利多卡因注射液
英文名称：Lidocaine Hydrochloride Injection
汉语拼音：Yansuan Liduokayin Zhusheye
1.2、成品代码：盐酸利多卡因注射液成品代码：C064
1.3、性状：本品为无色的澄明液体。
1.4、适应症：
本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。
1.5、用法用量：
1. 麻醉用
(1)、成人常用量：①表面麻醉：2 %～4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过4.5mg /kg (不用肾上腺素)或每7mg/kg(用1：200000浓度的肾上腺素)。②骶管阻滞用于分娩镇痛：用1.0%溶液，以200mg为限。③硬脊膜外阻滞：胸腰段用1.5%～2.0%溶液，250～300mg。
④浸润麻醉或静注区域阻滞：用0.25%～0.5%溶液，50～300mg。⑤外周神经阻滞：臂丛 (单侧)
用1.5%溶液，250～300mg；牙科用2%溶液，20～100mg；肋间神经(每支)用1%溶液，30mg，300mg 为限；宫颈旁浸润用0.5%～1.0% 溶液，左右侧各100mg；椎旁脊神经阻滞(每支)用 1.0%溶液，30～50mg，300mg为限；阴部神经用0.5%～1.0%溶液，左右侧各100mg。⑥交感神经节阻滞：颈星状神经用1.0%溶液，50mg；腰麻用1.0%溶液，50～100mg。⑦一次限量，不加肾上腺素为200mg (4mg/kg)，加肾上腺素为300～350mg(6mg/kg)；静注区域阻滞, 极量 4mg/kg；治疗用静注，第一次初量1～2mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限；反复多次给药，间隔时间不得短于45～60分钟。
(2)、小儿常用量随个体而异，一次给药总量不得超过 4.0～4.5 mg / kg，常用0.25%～0.5%溶液，特殊情况才用1.0%溶液。
2.抗心律失常:
(1)、常用量①静脉注射1～1.5mg/kg 体重 (一般用50～100mg ) 作首次负荷量静注2～3分钟，必要时每5分钟后重复静脉注射1～2 次，但1小时之内的总量不得超过300mg。②静脉滴注一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静滴维持，或以每分钟0.015～0.03mg/kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝或肾功能障碍时应减少用量，以每分钟0.5～1mg静滴。即可用本品0.1%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。
(2)、极量静脉注射1小时内最大负荷量4.5mg/kg体重(或300mg)最大维持量为每分钟4mg。。
1.6、注意事项：
(1)、防止误入血管，注意局麻药中毒症状的诊治。
(2)、肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者慎用。
(3)、对其他局麻药过敏者，可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼汀间尚无交叉过敏反应的报道。
(4)、本品严格掌握浓度和用药总量，超量可引起惊厥及心跳骤停。
(5)、其体内代谢较普鲁卡因慢，有蓄积作用，可引起中毒而发生惊厥。
(6)、某些疾病如急性心肌梗死病人常伴有α
-酸性蛋白及蛋白率增加，利多卡因蛋
1
白结合也增加而降低了游离血药浓度。
(7)、用药期间应注意检查血压、监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药。
1.7、贮藏：密闭保存。
1.8、有效期：24个月
依据盐酸利多卡因注射液长期稳定性考察结果（附后）
1.9、剂型：注射剂
1.10、规格：20ml:0.4g
1.11、批准文号：国药准字H20023544。
2002年9月12日由国家药品监督管理局换发批准文号为：国药准字H20023544。
1.12、执行标准：《中国药典》2005年版二部
1.13、内包装材料：20ml低硼硅玻璃安瓿
1.14、包装规格：20ml/支×5支/盒×80盒/件。
2、处方及依据
2.1、处方及确定的标准批量
2.1.1、盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）处方(1000支)
2.1.2、依据：盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）再注册工艺（附后）
3、生产用物料质量标准及贮存
3.1、所用原辅料清单
3.1.2、内包装材料：20ml低硼硅玻璃安瓿。编号Bn013 3.1.3、所用外包装材料清单
3.1.4、原辅料质量标准和贮存注意事项
3.1.
4.1、盐酸利多卡因质量标准和贮存
3.1.
4.1.1、引用标准：厂订盐酸利多卡因质量标准
《中国药典》2005年版二部
质量指标
3.1.
4.1.2、贮藏：密封保存。有效期：4年
3.1.
4.1.3、复验周期：有效期结束前6个月。
3.1.
4.1.4、复验项目：[性状]；[检查]酸度、溶液的澄清度、水分；[含量测定]。
3.1.
4.1.5 、贮存期：截止到有效期。
3.1.
4.2 、氯化钠质量标准和贮存
3.1.
4.2.1、标准依据
《中国药典》2005年版二部P325
质量指标
3.1.
4.2.2、贮藏：密封保存。有效期3年
3.1.
4.2.3、复验周期：有效期结束前6个月。
3.1.
4.2.4、复验项目：[性状]；[检查] 酸碱度、溶液的澄清度、干燥失重、[含
量测定]。
3.1.
4.2.5、贮存期：暂定3年。
3.1.
4.3、药用炭质量标准和贮存
标准依据：《中国药典》2005年版二部P377
3.1.
4.3.1、质量指标
3.1.
4.3.2、贮藏：密封保存。有效期2年
3.1.
4.2.3、复验周期：有效期结束前6个月。
3.1.
4.2.4、复验项目：[性状]；[检查] 酸碱度、干燥失重、吸着力。
3.1.3.2.5、贮存期：截止到有效期。
3.1.
4.4、注射用水质量标准
3.1.5、内包装材料：2ml低硼硅玻璃安瓿质量标准和贮存
3.1.5.1、依据：
⑴、厂订《低硼硅玻璃安瓿质量标准》STP-BCBZ00101。
⑵、《国家药品包装容器（材料）标准》（试行）YBB00332002低硼硅玻璃安瓿。
⑶、《逐批检查计数抽样程序及抽样表》GB/T2828.1-2003/ISO 2859-1：1999
⑷、《药用玻璃容器的耐水性试验方法和分级》GB12416.1-90
⑸、《药用玻璃容器内应力检验方法》GB12415-90
3.1.5.2、质量指标
3.1.5.3、贮存：干燥、清洁处保存。
3.1.6、所用外包装材料质量标准法和贮存
3.1.6.1、纸箱质量标准和贮存
标准依据：⑴、国家标准《瓦楞纸箱》GB6543-86、《瓦楞纸板》GB6544-86
⑵、《药品说明书和标签管理规定》（24号令）
3.1.6.1.1、尺寸规格
3.1.6.1.2、质量标准
⑴材质：瓦楞纸箱为五层瓦楞防震纸箱，其中三层用黄板纸，两层用瓦楞纸。
⑵外观质量
①、纸箱箱体应方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过8mm。
②、纸箱接头钉合搭接舌边宽度35～50mm，金属钉应沿搭接部分中线钉合，采用斜钉（与纸箱立边成45°角）或横钉，箱钉应排列整齐、均匀，单排钉距不大于80mm。钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不大于20mm，钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、
翘钉、空钉、断钉、不转角等缺陷。
③、纸箱的压痕线宽度不大于17mm，折线居中，不得有破裂、断线，箱壁不允许有多余的压痕线。
④、纸箱应压制坚实，不得有离层现象。
⑶、印刷内容
①、纸箱箱面应印有药品名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、包装数量、体积、批准文号、生产单位、电话、传真、邮编、厂址、注册商标及小心轻放、向上、怕湿、怕热等标志内容。
⑷、印刷质量：纸箱箱面印刷图字清晰，颜色深浅一致，套版位置准确。
⑸、耐折性：纸箱摇盖经开、合180°往复5次以上，面层和里层都不得有裂缝，纸箱面板不得有松动现象。
⑹、耐冲击强度：将纸箱装满预装物，依次从200mm、300mm、400mm、500mm、600mm高处垂直跌落，跌落高度在500mm以下试验纸箱受到冲击后均不得变形。
3.1.6.1.3、贮存：不得露天存放。应贮存在固定房间
3.1.6.2、纸盒质量标准和贮存
⑴、标准依据
《药品说明书和标签管理规定》（24号令）
⑵、纸盒及其附件的规格尺寸见下表
⑶、纸盒质量标准
①、纸盒外观方正，盒面不得有明显凹凸不平现象。
②、纸盒内外不得有霉斑、污迹。
③、纸盒内、外裱纸应贴牢，不得有毛边、飞角现象。
④、针剂纸盒外面裱纸四边白纸宽度应为10mm，不得太窄，也不准出现宽窄不均匀现
象。
⑤、纸盒盒内壁不得有裸露的黄板纸。
⑥、纸盒盒盖背面应用黑壁光纸粘贴均匀。
⑦、纸盒盒底内隔板瓦楞纸高度应一致，不得偏斜，隔板相邻波峰应贴紧，格数不多不少；瓦楞托纸应裁方正、贴牢。
⑧、针剂纸盒底盖应用黄条纹纸联接贴牢，盒盖往返开合180 °五次不得断裂。
⑨、纸盒的安瓿支架应和隔板一一对齐，支架的半圆孔和两隔板之间的中心线偏差不得超过1mm。
⑷、贮存：不得露天存放。应贮存在固定房间
3.1.6.3、合格证质量标准和贮存
3.1.6.3.1标准内容
⑴、印刷内容：厂名（天津药业焦作有限公司）、产品装箱合格证、药品名称、包装规格、产品批号、包装日期（年、月、日）、QA、包装人等。
⑵、纸质：白光纸。
⑶、规格尺寸：左右长85mm，上下宽120mm，允许误差±2mm。
⑷、印刷质量：印刷内容应齐全、正确、字迹清晰、无油污。
⑸、外观质量：应无残缺、撕破及受污染现象，每本切割面应平整、方正。
3.1.6.3.2贮存：不得露天存放。应贮存在固定房间
3.1.6.4、标签质量标准和贮存
标准依据《药品说明书和标签管理规定》（24号令）
⑴、标签设计：
①、药品标签的内容应与国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。
②、药品通用名称应当显著、突出，其字体、字号和颜色必须一致，并符合以下要求：
(一) 对于横版标签，必须在上三分之一范围内显著位置标出；对于竖版标签，必须在右三分之一范围内显著位置标出；
(二) 不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰；
(三) 字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差；
(四) 除包装尺寸的限制而无法同行书写的，不得分行书写。
③、药品商品名称不得与药品通用名称同行书写，其字体和颜色不得比药品通用名称更突出和显著，其字体以单面积计不得大于通用名称所用字体的二分之一。
④、药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。
⑤、标签的设计应体现药品的特点，文字内容清晰、图案简洁、色调鲜明。
⑥、国家规定对标签中有关文字内容的字体有特别要求的，应按相关规定进行设计、印制。
⑦、药品包装使用条码时应使用原版胶片进行制作，并符合国家有关条码的规定。⑵、质量要求
①、印刷质量：颜色应均匀一致，一批中不得有明显的深浅不一致的颜色。内容应齐全正确，字迹应清晰，不得有漏版、压版、错版，无油污。
②、印刷内容：应与药品标签的标准及国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。
③、纸质：应选用白度好、平整度好、光泽好的玻璃卡纸、不干胶纸或双胶纸。
④、规格尺寸：应与药品标签标准中规定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。
⑤、外观质量：标签裁切方正，每捆的外观应切口整齐，不得有油迹等。
⑶、贮存：①、标签应有专人验数管理，做好记录，并签字。
②、标签不得露天存放。应贮存在固定房间按品种分开存放。
3.1.6.5、说明书质量标准和贮存
3.1.6.5.1、标准依据：⑴、《药品说明书和标签管理规定》（24号令）
⑵、《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》
3.1.6.5.2、说明书内容包括：“核准和修改日期”、“说明书标题”、“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”、“警示语”【药品名称】（包括通用名称、商品名称、英文名称、汉语拼音）、【成份】、【性状】、【适应症】、【规格】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药】、【药物相互作用】、【药物过量】、【临床试验】、【药理毒理】、【药代动力学】、【贮藏】、【包装】、【有效期】、【执行标准】、【批准
文号】、【生产企业】（包括企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址）。
3.1.6.5.3 设计
⑴、药品说明书的内容应与国家药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。
⑵、国家规定对说明书中有关文字内容的字体有特别要求的，应按相关规定进行设计、印制。
⑶、注册商标：采用公司注册的商标。
3.1.6.5.4、质量要求
⑴、纸质：双胶纸或书写纸。
⑵、规格尺寸：应与药品说明书标准中规定的尺寸一致，尺寸偏差不得大于2mm。
⑶、印刷质量：印刷色墨深浅均匀一致，印刷内容应齐全，字迹清晰，无错字漏字或多余字、无错版重版、无油污。
⑷、印刷内容：应与说明书的标准及药品监督管理部门批准的内容、文字、式样相一致。
⑸、外观质量：说明书应无残缺、撕破及受污染现象，整捆切割面应平整，单张应切割方正。
3.1.6.5.6、贮存：①、说明书应有专人验数管理，做好记录，并签字。
②、说明书不得露天存放。应贮存在固定房间按品种分开存放。
3.1.6.6、胶粘带质量标准
3.1.6.6.1标准内容
⑴规格要求
表1
⑵材质
用厚度为0.05±0.01mm的塑料纸和胶合剂。
⑶外观质量
①、胶粘带裁截面应整齐，尺寸一致，上胶面均匀，不得有缺胶现象。
②、胶纸颜色应深浅一致，不得有深有浅。
③、印有公司名称、电话、传真等文字内容的胶粘带，文字应居中、齐全、清晰、正确，印字颜色深浅一致，表面应无划线痕迹，也不得有污点、擦字现象。
4、生产工艺流程图和主要控制要点说明
4.1、生产工艺流程图及主要控制要点见生产工艺流程图（附后）
4.2、主要控制点说明
5、生产操作、工艺参数及质量控制
5.1、生产操作、工艺参数
5.1.1、领料
5.1.1.1、配制领料
［1］、操作
（1）、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批生产指令上的生产厂家、规格、批号、检验单号是否一致。
（2）、领料人员依据批生产指令填写领料单，领料单一式两份，
（3）、领料时要认真检查核对物料的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。
（4）、如有下列问题应拒绝领料
①、未经检验或检验为不合格的；或与批生产指令上的生产厂家、规格、批号、检验单号不相符。
②、包装容器外无标签的。
③、外包装损坏，内容物已受到污染的。
④、原辅料已霉变、生虫或被鼠咬烂的。
［2］、注意事项
①、仔细认真做好复核工作。
②、领料运输过程中应采取相应措施防止雨淋、污染、脱落、损坏。
5.1.1.2、理瓶领料
［1］、操作
（1）、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要所领安瓿的检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批生产指令上的规格、批号、检验单号是否一致。
（2）、领料人员依据批生产指令填写领料单，领料单一式两份，
（3）、领料时要认真检查核对安瓿的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、安瓿的检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。
（4）、按物料进出一般区标准操作规程领入理瓶室。
［2］、发现下列问题时不得领料。
（1）未经检验或检验不合格的安瓿。
（2）与生产指令上下达的安瓿的规格、批次(号)、生产厂家不相符的。
5.1.1.3、打号领料
⑴、标签管理员按批包装指令，填写标签和使用说明书领料单，经车间材料员审核签字后，凭领料单到仓库领取标签和使用说明书。
⑵、车间标签管理员在仓库领取标签和使用说明书时，认真核对品名、规格、数量。
⑶、发放人、领取人计数核对后在领料单上签名，并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回车间转入打号岗位，生产结束纳入批生产记录。
5.1.1.4、包装领料
［1］、操作
（1）、由仓库QA签发物料审核放行单，领料人员向仓库QA索要检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与批包装指令上的规格、批号、检验单号是否一致。（2）、领料人员依据批包装指令填写领料单，领料单一式两份，
（3）、领料时要认真检查核对物料的品名、规格、数量、生产厂家等。经领料、发料双方确认无误后，在领料单上签名。并把领料单、审核放行单、检验报告书复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。
［2］、注意事项：
①、未经检验或检验不合格的物料不能领取使用。
②、包材外观颜色不均一或者有破损的不能使用。
5.1.2、领料暂存
⑴、原辅料暂存配制拆外室
⑵、内包材安瓿暂存理瓶室
⑶、外包材标签和使用说明书经QA审核后，入本班次未打标签柜和使用说明书柜及时填写货位卡并落锁。
⑷、外包材胶粘带、纸箱、纸盒暂存包装室包材存放处。
5.1.3、配制
5.1.3.1、清场复查内容及要求：
（1）、地面无杂物、无积水。
（2）、日光灯、门窗、开关箱、墙壁、圆弧铝、回风口、送风口、顶棚应无污迹、无清洁后水迹。
（3）、配制间应无遗留任何维修工具.。
（4）、各房间状态标志应清晰齐全，正确，且没有与生产无关的任何物品。
（5）、与药液直接接触的配液罐、储液罐、板框过滤器、容器、用具已清洁，应标识明确，且在有效期内。
（6）、各种管道系统已清洁，应标识明确，且在有效期内。
（7）、称量室无上批次任何物料及标志，且台面清洁。
（8）、称量室已清洁，无粉尘，无清洁后水迹。
（9）、工器用具已清洁，标识清晰明确，标明有效期
（10）、设备应处于“已清洁”、“完好停运”并在有效期内的待生产状态。
5.1.3.2、称量
①、进入拆外室人员按生产指令核对物料的品名、规格等内容与物料盛装单内容是否一致。
②、打开传递窗，将物料放入传递窗内，关闭传递窗门，打开风机开关，灭菌开关进行风淋、紫外灯照射。风淋、紫外灯照射时间为5-10分钟。
③、复查上班清场合格后从称量室内关闭风机开关、灭菌开关，打开传递窗，取出物料即可进行称量。
④、根据生产指令的配制量,一人进行计算配制所需主辅料的投料量,另一人复核无误后做好记录，准备称量。
⑤、称量前按称重显示器、电子计重称标准操作维护规程对其进行校正。
⑥、按捕尘器标准操作维护规程打开捕尘器。
⑦、称量依据生产指令进行，称量时应按称重显示器、电子计重称标准操作维护规程分别称量所需原辅料，（称量时应在称量室捕尘器内进行）做到一料一称一复核并做好标识放于配制室物料专用货架上，并做好记录(药用炭在称量室捕尘器内进行按④，⑤进行，称好后仍放于捕尘器内并加入注射用水静置备用)。
氢氧化钠（PH值调剂剂）的称取：按每1万ml药液约1g的比例计算所需的氢氧化钠称量。
⑧、称量记录纳入批生产记录。
⑨、称量好的物料置于清洁好的物料专用货架上，并在所用容器外标明品名、规格、
批号、数量、日期等。
⑩、称量结束后，经QA监督员签字认可后，方可投料。
5.1.4、药液配制
5..1.4.1、准备工作
（1）、到车间领取经批准的盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）批生产指令及相关记录（指令与记录按物品进出洁净区标准操作规程传入洁净区）。
（2）、按人员进出洁净区标准操作规程进入配制室。
（3）、按盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）配制岗位清场及清场复查标准操作规程复查上批清场情况并填写清场复查记录。
（4）、按酸度计、电导率仪标准操作维护规程将其校正。
（5）、按照盐酸利多卡因注射液（20ml：0.4g）批生产指令要求，核对已称量好的原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，并与检验报告单对照应相符。
（6）、将已清洁的配制所需用具从器具存放室传入配制室。
（7）、将a、b两个平板过滤器在清洗池内卸下螺丝，用注射用水冲洗干净，将a、b 滤板芯放在平板过滤器上，检查滤板芯是否在平板过滤器的中心，然后在a滤板芯上面放两张0.22um滤膜（用注射用水浸泡4小时以上）,在b滤板芯上放一张0.22um的滤膜（用注射用水浸泡4小时以上），在b滤板芯的滤膜上放两张滤纸，之后安装平板过滤器，拧紧螺丝，放在已洁净的塑料盆内，端移至配制室备用。
（8）、将已清洁的硅胶管按《蠕动泵标准操作维护规程》将其装在蠕动泵上，其中一端装在平板过滤器上端进液口上，并用不锈钢喉箍箍紧，然后将蠕动泵操作面板上的“正反”开关拨到正确位置。
（9）、确认配制室温度应在18℃-26℃、相对湿度应在45%-65%，灌封室对配制室的静压差应＞5Pa，称量室对拆外室的静压差应＞10Pa，洁净走廊对称量室的静压差应＞5Pa。
（10）、检查设施(备)应处于待生产状态（通过查看状态卡确认）。
（11）、从配制室热交换器处注射用水取样点取注射用水进行检测，应符合标准
盐酸利多卡因注射液说明书 【药品名称】 通用名：盐酸利多卡因注射液 【适应症】 本品为局麻药及抗心律失常药。主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。本品也可用于急性心肌梗死后室性早搏和室性心动过速，亦可用于洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常。本品对室上性心律失常通常无效。 【用法用量】 1．麻醉用 （1）成人常用量： ①表面麻醉：2%～4%溶液一次不超过100mg。注射给药时一次量不超过kg（不用肾上腺素）或每7mg/kg（用1：200000浓度的肾上腺素）。 ②骶管阻滞用于分娩镇痛：用%溶液，以200mg为限。 ③硬脊膜外阻滞：胸腰段用%～%溶液，250～300mg。 ④浸润麻醉或静注区域阻滞：用%～%溶液，50～300mg。 ⑤外周神经阻滞：臂丛(单侧)用%溶液，250～300mg；牙科用2%溶液，20～100mg；肋间神经(每支)用1%溶液，30mg，300mg为限；宫颈旁浸润用%～%溶液，左右侧各100mg；椎旁脊神经阻滞(每支)用%溶液，30～50mg，300mg为限；阴部神经用%～%溶液，左右侧各100mg。 ⑥交感神经节阻滞：颈星状神经用%溶液，50mg；腰麻用%溶液，50～100mg。 ⑦一次限量，不加肾上腺为200mg（4mg/kg），加肾上腺素为300～350mg（6mg/kg）；静注区域阻滞，极量4mg/kg；治疗用静注，第一次初量1～2mg/kg，极量4mg/kg，成人静滴每分钟以1mg为限；反复多次给药，间隔时间不得短于45～60分钟。 （2）小儿常用量随个体而异，一次给药总量不得超过～kg，常用%～%溶液，特殊情况才用%溶液。 2．抗心律失常： （1）常用量①静脉注射1～kg体重（一般用50～100mg）作首次负荷量静注2～3分钟，必要时每5分钟后重复静脉注射1～2次，但1小时之内的总量不得超过300mg。②静脉滴注一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg/ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续以每分钟1～4mg速度静滴维持，或以每分钟～kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或肾功能障碍时应减少用量。以每分钟～1mg静滴。即可用本品%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。 （2）极量静脉注射1小时内最大负荷量kg体重（或300mg）最大维持量为每分钟4mg。【不良反应】 （1）本品可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应。 （2）可引起低血压及心动过缓。血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心输出量下降。 【禁忌】 （1）对局部麻醉药过敏者禁用。 （2）阿-斯氏综合征（急性心源性脑缺血综合征）、预激综合征、严重心传导阻滞（包括窦房、房室及心室内传导阻滞）患者静脉禁用。
1.简介： 胸腺：胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。胸腺不仅是T细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官 胸腺肽：胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。 胸腺五肽：胸腺五肽（TP-5）由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。 胸腺肽α1：胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由２８种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分，因此，市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样，都具有明确的结构，纯度高达99%以上。 总的说来，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素类的免疫调节剂，具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，同时能修复受损的T淋巴细胞，在人体免疫系统中发挥着重要作用。胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人体胸腺激素中重要的活性组分，由人工合成，有效成分确切，作用机制清楚，无需皮试。 表1：胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽α1的比较 项目胸腺肽注射液胸腺五肽胸腺肽α1 主要成份为动物胸腺提取物，化学结构式不明确为人工合成的胸腺五肽，化学结构式明确结构、化学式明确的28个氨基酸组成 有效成份含量有效成份含量随批量不同而变化。有效成份含量稳定，为动物胸腺提取物的84-102倍有效成份明确。分子量3108.37；纯品胸腺肽α1免疫学活性是市售胸腺肽的2000-3000倍 生产方式及标准产品不是单一化合物，有效成份用效价表示(单位)。原料药为人工合成的胸腺五肽，采用固相合成法制成，纯度高(99%以上)，含量稳定。采用国际上先进的多肽固相合成法合成，经液相色谱分离纯化、精制而成。原料及制剂均按GMP要求生产 副作用有大分子蛋白质，病人有可能有过敏反应，一般要求先作皮试。不含有致敏蛋白质，无过敏反应，不需要做皮试。为化学单体化合物，不存在异原蛋白，无过敏反应,使用前无需皮试，安全方便，未发现毒副作用市场销售国内生产厂家达200余家，未进入国际市场。从1995年开始在国际市场上销售，在国内是海南中和药业股份有限公司首创，已经获得卫生部新药证书，目前正畅销于国内各大城市和部分国际市场。生产厂家少世界卫生组织（WHO）对免疫增强剂的五项标准不符合符合标准符合 附：世界卫生组织（WHO）对免疫增强剂的五项标准: （1）化学成份明确；（2）易于降解；（3）刺激作用适中；（4）无致癌及致突变作用；（5）无毒性及不良反应
制药有限公司 小容量注射液生产工艺规程 文件编号：1 颁发单位：GMP办公室
工艺规程批准程序 1. 剂型、规格 (2) 2. 生产工艺流程 (2) 3. 操作过程及工艺条件 (3) 4.质量控制要点 (6) 5.设备一览表、主要设备生产能力 (6) 6.工艺过程中的SOP (7) 7.中间产品的控制 (8) 8.验证工作要点 (8) 9.工艺验证的具体要求 (9) 10.工艺卫生和环境卫生 (9) 11.劳动组织及岗位定员 (9)
一、制剂类型：最终灭菌小容量注射液，10ml规格，安瓿瓶包装。 二、流程图：小容量注射液生产工艺流程图
三、操作过程及工艺条件 1 生产前的检查与确认 1.1 是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格 证”。 1.2 检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上 “合格”标示。 1.3 所使用原辅料是否准备齐全。是否有质量检验报告单，合格品才能 使用。 1.4 检查工艺用水是否新鲜制备，贮存不得超过24小时。 1.5 检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是 否已准备齐全。 1.6 检查确认生产场所的温度是否在规定范围内（18-26℃，相对湿度在 30%-65%）。 2 洗瓶、干燥灭菌 2.1理瓶：根据“批生产指令”准备所需的清洁盘、领取必须的安瓶。在 理瓶室将安瓶的合格品摆满瓶盘。 2.2粗洗：把安瓿瓶盘放在不锈钢传送链条上，开动洗瓶机用高压循环纯 化水洗安瓿瓶内外壁。将安瓿瓶盘对称放置，固定在甩水机上，启动 甩水机，甩水处理8分钟，至安瓶甩干。重复上述操作。 2.3 精洗：用水温50--60℃，经孔径0.45ｕｍ滤膜滤过的澄明度合格的 注射用水清洗安瓿瓶内外壁，重复粗洗步骤。定时检查安瓿的清洁 度：目检1000ml注射用水无可见异物，抽50支，毛、块≤2%。 2.4 干燥与灭菌：安瓿盘均匀放入烘干箱内，150℃烘干1小时，或350℃ 烘干5分钟，消除热原。 2.5 灭菌后的安瓿立即使用或清洁存放，贮存不得超过48小时。洗瓶岗 位按清场SOP进行清场，并填写生产记录。 3 称量、配料 原辅料除去外包装、经净化处理后，经缓冲区进入称量室。对称量室内的
胸腺肽注射液工艺规程 目录： 1、产品名称及剂型 2、产品概述 3、处方和依据 4、生产工艺流程图 5、制剂操作过程和工艺条件 6、质量监控 7、原辅料质量标准和检查方法及复检前最长储存期 8、半成品质量标准和检查方法 9、成品法定、内控质量标准和检查方法 10、包装材料和包装材料质量标准及内包材包装前的最长使用时间 11、工艺卫生要求 12、关键设备的准备工作 13、各设备标准操作程序 14、技术安全及劳动保护 15、劳动组织、岗位定员、工时定额、产品生产周期 16、原辅料消耗定额 17、包装材料消耗定额 18、物料平衡 19、综合利用和环境保护 20、附页 1、产品名称及剂型 1.1 产品名称：胸腺肽注射液 1.2 汉语拼音：Xiongxiantai Zhusheye 1.3 剂型：注射剂 1.4 批准文号：国药准字H20003471 2、产品概述 2.1 性状：本品为无色或微黄色澄明液体。 2.2PH 值：应为6.0 ?7.5. 2.3 作用与用途：免疫调节药。能使T- 淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。用于儿童先天性免疫缺陷病、类风湿关节炎、顽固性口腔溃疡、红斑狼疮、病毒性肝炎、支气管哮喘以及预防上呼吸道感染等，亦可用于肿瘤性疾病的辅助治疗。 2.4用法用量：肌内，皮下注射，一次10?20mg 一日1次或遵医嘱。 静脉滴注，一次20?60mg溶于500ml0.9%氯化钠注射液或5%- 10%葡萄糖注射液，一日一次或遵医嘱。
2.5 规格：2ml:20mg 2.6贮藏：密闭，在凉暗处保存。 2.7有效期：1.5年 2.8注意：对于过敏体质者，注射前或治疗终止后再用药时，需做皮内敏感试验（配成每1ml 中含25^g勺溶液，皮内注射0.1ml ）,阳性反应者忌用。 3、处方和依据： 3.1工艺处方：本品为胸腺肽的灭菌水溶液，含多肽应为标示量的90.0%?125.0%。 3.2生产处方：取适量提取原液按含量计算加入适量注射用水，配制成每2ml含多肽为18m『 25mg= 3.3处方依据：国家药品监督管理局发国家药品标准WSXG-043-2000 4、生产工艺流程图： 胸腺肽原液注射用水 化验 曲颈瓶洗涤、干燥灭菌 化验
小容量注射剂生产工艺规程通则 目录 1．小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况（附图）2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3．操作过程及工艺条件 4．技术安全、工艺卫生及劳动保护 5．物料平衡及技经指标 6．设备一览表 7．岗位定员 8．附件目录（岗位操作、清洁规程）
1．可灭菌小容量注射剂的生产流程图 100000级区域 小容量注射剂车间概况（附图） 说明：由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控，由工
程设备科负责维修，车间应根据实际使用情况提出相应的建议，保证洁净厂房在 使用中符合GMP的规定。 2．需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 说明：每年需按验证管理制度SMP-ZL-012对上述关键工序及工艺进行验证（再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 3.1 工艺用水： 3.1.1 操作过程： 3.1.1.1 原水为符合国家饮用水的标准自来水。 3.1.1.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤（PE棒）→阴床→阳床→混床→ 紫外灯灭菌→进入贮罐。 3.1.1.3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2 工艺条件： 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。
3.1.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m3／h。 3.1.2.3 温床的流量为3m3／h。 3.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在0.30~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在 0.3~0.4MPa之间。 3.1.2.5 纯化水的电导率应≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二 部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us／cm，离子检查符合?中国药典?2005版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序 3.2.1 本公司可灭菌小容量注射剂所选用直接接触药品的容器为低硼硅玻璃 安瓿，执行国家药品监督管理局国家药用包装容器（材料）标准（试行）YBB00332002，以下均可简称安瓿。 3.2.2 操作过程： 按批生产指令领取安瓿并除去外包装，烧字安瓿要核对批号、品名、规格、数量。在理瓶间逐盘理好后送入联动机清洗或送入粗洗间用纯化水粗洗后送入精洗间超声，注射用水甩干并检查清洁符合规定后送隧道烘房。 3.2.3 工艺条件： 3.2.3.1 纯化水应符合?中国药典?2005年版二部标准 注射用水应符合?中国药典?2005年版二部标准 3.2.3.2 洗瓶用注射用水水温应为50℃±5℃，冲瓶水压应在0.15-0.2MPa 之间。 3.3 配制工序： 3.3.1 操作过程 3.3.1.1 按批生产指令，领取原辅料。 3.3.1.2 特别注意：注射剂用原料药，非水溶媒，部分辅料经本公司检验 核发的检验报告单加注了“供注射用”字样，请仔细核对！！ 3.3.1.3 根据原辅料检验报告书，对原辅料的品名、批号、生产厂家规程 及数量核对，并分别标（量）取原辅料，各不同品种的具体操作按“工艺规程各论”执行。 3.3.1.4 原辅料的计算、称量、投料必须进行复核，操作人、复核人均应 在原始记录上签名。 3.3.1.5 过滤前后，过滤器均需要做起泡点试验，应合格。
一、概述：最终灭菌小容量注射剂(水针剂)是装量小于50 ml,采用湿热灭菌法制备的最终灭菌注射剂，除 一般理化性质外，无菌、热原或细菌内毒素、澄明度、pH值等项目检查均应符合规定。 根据GMP要求制定最终灭菌小容量注射剂****注射液生产工艺规程，规范整个生产操作过程，确保在正常的生产条件下，生产出合格、均一、稳定的小容量注射剂****注射液产品。 二、产品名称、剂型、规格、代码 1. 产品名称 1.1. 通用名称：_______ 12英文名称：_________ 拼音名称：_______ 2. 产品代码：_______ 3. 产品剂型：小容量注射液 4. 规格及批准文号：________ 4.1. 产品规格：_______ 4.2. 包装规格：纸箱_________ 4.3.批准文号：国药准字H 三、生产处方及依据 1.处方 处方量(-)万支(_)万支 原料 辅料 注射用水加至ml ml
2.批量：取大量：—ml 支取小量—ml 支 取大量：—ml 支取小量—ml 支 3.依据：《中国药典》2010年版二部 《产品注册要求文件》 四、生产工艺流程及环境区域划分 小容量注射剂生产工艺流程图及区域图 五、操作过程及工艺条件 1、纯化水制备将饮用水经石英砂过滤和活性碳过滤去除水中有机质及微粒，再经过阳离子交换柱（软化 器）制的软化水，精密过滤器过滤后经二级反渗透制得纯化水。 1.1. 纯化水制备操作过程：
饮用水T机械过滤T活性炭过滤T精密过滤T阳离子交换柱T一级反渗透f二级反渗透f贮罐f至各用水点。 1.2. 纯化水制备工艺条件 121、纯水制备以合格饮用水为水源，纯化水水质w 2.0us/cm或》0.5 Q /cm。 122、纯化水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。 1.2.3 纯化水制备存放时间不超过72小时。 1.2.4 纯化水经紫外灯灭菌用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um 和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。 1.2.5 反渗透装置在进口处须安装保安过滤器。 1.2.6 机械过滤器和活性炭过滤器正常工作时每班生产前进行反冲一次。 1.2.7 纯化水制备操作过程在线监测，应每2小时检查一次电导率、总有机碳、铵盐、酸碱度均应符合规定。 2．注射用水的制备 纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水，经80T以上保温或70C以上保温循环，用泵输送至各使用点，各使用点使用前须安装0.45um和0.22um滤芯（膜）过滤后使用。 2.1. 注射用水制备操作过程： 2.2. 纯化水f多效蒸馏水机蒸馏f注射用水f贮存f至各用水点。 2.2.1. 注射用水制备工艺条件 2.2.2. 注射用水的制备必须以合格的纯化水为制备水源。 2.2. 3. 注射用水贮存在密闭不锈钢（316L）罐。 2.2.4 注射用水制备操作过程，应每2 小时检查电导率、总有机碳、铵盐、pH 值均应合格。 2.1.5 贮水罐夹套保温良好，注射用水应在80C以上保温贮存，70E以上保温 循环。 2.1.6 注射用水贮存、输送系统应做到每星期工作结束后进行在线清洗（CIP）、灭菌（SIP）;生产前用注射用水清洗后使用。 3. 备料 备料程序：批生产指令f确认所需物料f计算f复核f领料单f仓库备料f 检查、复核领取所需物料一脱去外包装一清洁一物料暂存间备用。 3.1 根据生产指令确认所需物料名称、规格、生产厂家及批号，并按产量及消耗定额（原辅料需折干折
胸腺肽α1皮下注射方法研究进展 介绍胸腺肽α1皮下注射研究进展，从溶媒、注射部位的选择、注射的进针方法等方面进行阐述。 标签：胸腺肽α1；皮下注射；研究 胸腺肽α1又名迈普新，是临床上较为常见的一种免疫调节剂[1]，主要用于肿瘤患者的辅助治疗。可以双向调节机体失衡的免疫功能，进而增强机体的整体免疫力，用于改善恶性肿瘤患者因放、化疗所致的免疫功能低下[2]，同大多数多肽药物一样，胸腺α1在普通的水溶液中稳定性很低。目前，临床广泛应用的胸腺肽α1仅为冻干粉针制剂[3]。该药治疗时间长，注射次数多，长期皮下注射容易增加患者痛苦[4]。为此，广大护理工作者围绕如何改进胸腺肽a1注射方法进行了大量的探讨和研究，现综述如下。 1 溶媒 1.1传统的灭菌注射用水做溶媒药物说明书上要求每瓶胸腺肽α1（1.6mg）以1ml注射用水溶解后皮下注射[5]。王玉芝等[6]研究指出由于灭菌注射用水为低渗液，经皮下注射后，与组织液混在一起时，水分迅速进入细胞使其膨胀，刺激组织引起局部疼痛。 1.2 0.9%氯化钠注射液做溶媒熊恒玉等[5]研究指出：与传统灭菌注射用水比较，利用0.9%氯化钠注射液作为溶媒稀释胸腺肽α1时，其疼痛程度明显减轻，二组比较，差异有显著性意义（P＜0.01）。李娟等认为0.9%氯化钠注射液为等渗溶液，注入皮下后，局部组织细胞内外环境保持相对稳定，疼痛反应减轻[7]陈明惠等研究指出0.9%氯化钠注射液的钠离子进入组织后，使神经细胞超机化，其兴奋性降低，使痛阈增强，从而缓解疼痛[8]较多的临床实践也证明，采用0.9%氯化钠注射液作为溶媒较灭菌注射用水作为溶媒进行皮下或肌肉注射的疼痛程度减轻[9]。 2 注射部位的选择 2.1传统的皮下注射部位主要在上臂三角肌外缘，其次为前臂外侧、后背、大腿外侧[10]。由于这些部位皮下组织菲薄，且这些部位注射范围小，使用频度高，注射点密集，容易造成穿刺点的重复注射[11]。冬季注射点不易暴露。推药时患者疼痛感明显；皮下脂肪层相对较薄，反复注射易形成硬结；针头易刺入肌肉层，肌肉层毛细血管丰富，刺破后易形成深部血肿[12]出现瘀斑；长期同一注射部位易出现局部皮下脂肪萎缩[13]。 2.2多部位、按顺序轮流间隔注射长期局部注射，间隔距离小于2cm，易引起皮下瘀斑及硬结，影响药物吸收。采用多部位、按顺序轮流间隔注射能有效降低皮下注射瘀斑的发生和硬结形成[14]。
多西他赛注射液0.5ml：20mg工艺规程 目录 1. 产品概述 (3) 2. 产品批量 (4) 3. 生产地点 (4) 4. 物料一览表 (4) 5. 生产工艺流程 (5) 6. 主要设备一览表 (6) 7. 生产操作要求 (6) 8. 包装操作要求 (9) 9. 技术安全、工艺卫生、劳动保护 (10) 10.质量控制要求 (11) 11. 技经指标计算、物料平衡计算及标准 (12) 12．劳动组织与岗位定员 (12) 13. 生产情况中的异常情况及处理 (13) 14. 文件修订历史 (13)
1 产品概述 1.1 产品名称 通用名称：多西他赛注射液 商品名：N/A 汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye 化学结构式： 分子式：C43H53NO14 1.2 产品代码 DC100200IN-F 1.3 规格 0.5ml：20mg 1.4 质量标准和国家药品标准 国家标准编号：YBH04852009
1.5 作用与用途 本品属紫杉类化合物抗肿瘤药。作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中，对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株，本品不产生交叉耐药。多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药，适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。 1.6 贮藏条件及有效期 贮藏条件：遮光﹑密封，在2-8℃贮存。 有效期：12个月 1.7 影响产品稳定性的因素 顶空残氧量：≤5.0％ 2 产品批量 10000瓶 3 生产地点 ************************************************* 4 物料一览表 *：原料使用量=1000瓶用量/湿计含量 5 生产工艺流程图
100种临床常用注射剂的用途 1、注射用辅酶A：用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗。 2、氯丙嗪：用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。及各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 3、异丙嗪（又叫非那根）：①用于治疗皮肤黏膜的过敏②晕动病③麻醉和术后的辅助治疗 ④防治放射病性或药源性恶心、呕吐。 4、盐酸奈福泮（又叫悦止）：术后止痛、癌症痛、急性外伤痛。局部麻醉、针麻等麻醉辅助用药。 5、三磷酸胞苷二钠：用于颅脑外伤后综合症及其遗症的辅助治疗。 6、盐酸川芎嗪：用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等。 7、氢溴酸高乌甲素：用于中度以上疼痛。 8、盐酸甲氧氯普胺（又叫胃复安）：镇吐药 9、尼可刹米（又叫可拉明）：用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。 10、利巴韦林（又叫病毒唑）：抗病毒药。 11、地西泮（安定)：①可用于抗癫痫和抗惊厥②静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。 12、重酒石酸间羟胺注射液：①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压②用于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压③心源性休克或败血症所致的低血压 13、盐酸肾上腺素注射液（又叫付肾）：主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。 14、苯巴比妥钠注射液（又叫鲁米那）：治疗癫痫，也用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药。
15、黄体酮注射液：用于月经失调，如闭经和功能性子宫出血、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症的治疗。 16、盐酸苯海拉明：用于急性重症过敏反应、手术后药物引起的恶心呕吐、牙科局麻、其他过敏反应病不宜口服用药者。 17、异烟肼注射液：与其他结核药联合用于各种类型结核病及非结核分支杆菌病的治疗。 18、硫酸阿托品注射液：①各种内脏绞痛②全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症③迷走神经过度兴奋所致的缓慢性心失常④抗休克⑤解救有机磷酸酯类中毒。 19、复方樟柳碱注射液：用于缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变。 20、注射用盐酸赖氨酸：治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂。 21、注射用单硝酸异山梨酯：治疗心绞痛,与洋地黄或利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。 22、碳酸氢钠注射液：①治疗代谢性酸中毒②碱化尿液③作为制酸药，治疗胃酸过多引起的症状④静脉滴注对某些药物中毒有非特异性的治疗作用，如巴比妥类、水杨酸类药物及甲醇等中毒。 23、硫酸镁注射液：可作为抗惊厥药。常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫，也用于治疗早产。口服具有导泻作用。 24、维生素C注射液：①治疗坏血病②慢性铁中毒③特发性高铁血红蛋白症的治疗。 25、胞磷胆碱氯化钠（又叫胞二磷）：辅酶。用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍。 26、过氧化氢溶液：消毒防腐药。 27、注射用脂溶性维生素Ⅱ：用以满足成人每日对脂溶性维生素A、维生素D2、维生素E、维生素K1的生理需要。 28、二羟丙茶碱注射液（又叫喘定）：适用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的哮喘。 29、盐酸布比卡因注射液：用于局部浸润麻醉，外周神经阻滞和椎管内阻滞。
注射用胸腺法新临床应用指引 注射用胸腺肽α1作为免疫调节剂主要是通过增强T细胞功能而调节机体的免疫系统，其说明书中的适应症为：①慢性乙型肝炎患者；②作为免疫损害患者。使用前每瓶胸腺肽α1以1ml注射用水溶解后立即皮下注射(不应作肌注或静注)。治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量：每次,每周2次，两次相隔3-4天。连续给药6个月(共52针)，其间不应间断。作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂：每次,每周2次，两次相隔3-4天，连续4周(共8针)，第一针应在给疫苗后立即皮下注射。《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》、Meta分析及数篇多中心随机对照研究指出对胸腺肽α1能降低严重脓毒症患者28天病死率；也有大量文献报道胸腺肽α1可提高重症肺炎、恶性肿瘤患者的免疫力。该药耐受性良好。部分患者可有注射部位不适。慢性乙肝患者接受本品治疗时,可能出现ALT水平暂时波动至基础值两倍以上，此时通常应继续使用，除非有肝衰竭的症状和预兆出现。 我院现有两种注射用胸腺法新：商品名分别为日达仙（意大利赛生制药有限公司）及和日（海南中和药业有限公司）。抽查使用该药的ICU病人11例，主要用于重症肺炎伴呼吸衰竭及感染性休克、脓毒症患者，均属于超说明书用药，也有循证数据支持，一般推荐的用法、用量及疗程为：毫克， 1次/天，连续7天，联合其他药物时也有用到，2次/天，连续3天，后改为毫克， 1次/天，连续四天。在我们的抽查病例中，胸腺法新的用法、用量均符合推荐，但疗程方面欠妥，使用时间最短的为2天，最长达36天。 对注射用胸腺肽α1的临床应用提出以下建议： 1 禁用该药的患者：①对胸腺法新或注射液内任何成份有过敏历史的患者；②免疫抑制的病人例如器官移植受者；③年龄在18岁以下的患者； 2 本品为怀孕C类，只能在真正需要时给予怀孕妇女使用； 3 本品与其它免疫调节药物同时使用时，以避免与任何其它药物混合后注射； 4 用于严重脓毒症，重症肺炎伴呼吸衰竭患者时，使用疗程不宜超过7天； 5 用于恶性肿瘤患者，依据治疗方式的不同，推荐以下用法：①手术患者，术后使用，毫克， 1次/天，②放疗患者：900ug/m2，2次/周，③化疗患者，化疗前4天，毫克， 1次/天，化疗后，毫克，3次/周，具体使用情况依据患者基
2.2注射剂生产工艺流程简介 图1:注射剂生产流程图 由图1，注射剂生产流程图可以看出： 注射剂生产流程[4]主要包含以下工序：原料领料工序，要求领料人员进行原料品种、批号的复核。原料经过拆外包工序，由一般区经传递窗消毒和灭菌后，传递至十万级暂存称量间存放。称量工序，要求操作人员准确对衡器进行校验，进行称量时要求双人二次复核品种、批号和质量并做好标识。配液工序要求操作人员应完全遵守并按照生产指令和生产工艺卡片执行配液的各项操作，依此保证生产出合格的中间品（半成品）。半成品经取样交质保部检测，检测标准依据《兽药典》[5]半成品检验检测合格后，药液被送入灌装工序。 内包材领料工序，要求领料人员复核瓶子外观和规格。经过拆外包后，由一般区经传递窗传至十万级洗瓶间，由洗瓶机进行洗瓶。西林瓶经超声清洗后进行烘干灭菌工序，按照生产工艺要求和实际生产需要进行洗瓶，根据生产要求，合理控制洗瓶数量，待灭菌冷凉瓶后，由十万级经传递窗转移至万级灌装间进入灌封工序。灌封工序为灌装和加塞操作，其主要要求是最大限度保证装量均匀度。灌装加塞后由传送带送至十万级扎盖间，进行扎盖工序后，进行最终灭菌工序，按照每种产品的灭菌工艺要求灭菌。灯检工序要求按生产操作规程进行灯检，应明确标识待灯检品的品种、批号，灯检后的合格与不合格品，杜绝混批事故出现。灯检合格后，进行贴签。 外包装材料领料工序，其主要要求准确复核标签规格和批准文号。依据生产 贴 签 湿热灭菌 灯 检 包 装 装 箱 入 库 拆外包 原 料 配 液 称 量 灌 封药液 西林瓶 拆外包 洗 瓶 烘干灭菌 扎 盖 库房领料 批 生 产 指 令
指令进行打印标签和合格证，经复核无误后进行贴签。贴签工序要求按统一整齐美观标准进行贴签。包装后进行装箱，装箱要求产品按顺序摆放并放置合格证。包装完毕后进行入库。 3.生产车间介绍 3.1车间平面布局 图2:注射剂车间平面布局图 由图2，注射剂车间平面布局图可以看出： 注射剂车间包含非洁净区的普通区和洁净区的十万级区和万级区[6]。非洁净区（普通区）与洁净区的十万级区间人流通道设有缓冲间，物流通道设有传递窗，洁净区内不同洁净级别间，十万级区与万级区间同样设有缓冲间和传递窗。 非洁净区和洁净区分别配有各自级别内且独立的其他房间有洁具洗、洁具存和器具洗、器具存，以及洗衣间和整衣间。其中洁净区的洗衣间设在十万级区，万级服在洗衣间（十万级）洗衣后，经低温烘干臭氧灭菌柜（双扉互锁）灭菌后，由后门整衣间（万级）取出并整衣备用。 此外，普通区的地面为灰色环氧树脂涂层，十万级区为绿色环氧树脂自流平，万级区为黄绿色环氧自流平。
利多卡因治疗美尼尔氏病原理 5％葡萄糖注射液500毫升加2％利多卡因注射液200毫克静脉配合点滴，控制在2～3小时内滴完.利多卡因静脉给药后可通过血-内耳屏障进入内耳，直接作用于内耳微循环，扩张耳蜗血管，可以提高耳蜗供血。因此，尽管目前对该药的治疗机制尚待进一步研究，但推测其主要机制可能还是改善了内耳血液微循环。文中伴眩晕及耳鸣的患者，经利多卡因治疗后在一周内改善，推测其机理可能在于抑制Na+通道，阻滞传入冲动，从而衰减或消除耳蜗和前庭的病理刺激，使耳鸣和眩晕症状减轻或消失。 麻黄10克甘草10克白芷10克苍耳子10 克细辛3克，打成粗粉，葱白3支切碎，加入70％酒精120毫升浸泡5天，过滤去渣，将药液加温到沸腾，立即关火，目的是挥发去部分酒精。然后按每50毫升加薄荷脑0.5克，密封备用。 使用时，过敏性鼻炎者，每20毫升药液加扑尔敏针10mg,地塞米松针5mg,摇匀。用棉花或者纱布沾药液塞鼻孔中并仰卧15～20分钟，每日2次。 鼻涕色黄呈脓性者，上面药液减去扑尔敏针，改成庆大霉素针8万，用法同上。 慢性咽炎验方 慢性咽炎是由慢性感染引起的弥漫性咽部黏膜炎性病变，多发于 成年人，在城市居民中发病率占咽喉疾病的10％～20％左右。由于该 病易于反复，故平时应忌食辛辣刺激之品，注意口腔卫生，减少烟酒 和粉尘刺激，纠正张口呼吸的不良习惯，加强锻炼，增强体质，预防 呼吸道感染，积极治疗咽部周围器官的疾病。 养阴清肺茶 生地黄10克，玄参10克，麦冬10克，川贝母6克，薄荷3克，花茶 适量。先将前4味分别捣碎后，合入薄荷、茶叶，置于带盖茶杯中， 用开水冲泡20～30分钟后，代茶不拘时频饮之，可反复泡饮，至味淡 为度。每日1～2剂，连用5～10日。生地、玄参养阴润燥，清肺解毒； 麦冬甘寒生津，助生地、玄参清肺润燥；贝母清化痰热，润肺止咳； 薄荷宣肺利咽；花茶清凉，醒脑提神，协参、贝以解毒利咽。诸药合 之代茶饮，有养阴清肺，解毒利咽之功效。用于阴虚火炎所致之咽部 不适，隐隐作痛，有异物感，痰黏量少，或伴午后烦热，口咽干燥， 舌质红，少苔或苔白干，脉细数等。 参麦凉润茶 太子参10克，麦冬10克，五味子6克，玄参10克，竹茹3克，茶叶 适量。先将前4味分别捣碎后，合入竹茹、茶叶，置于带盖茶杯中， 以开水冲泡30～60分钟后，代茶不拘时频频含饮之。可反复泡饮，每 口1～2剂，至愈为度。太子参益气养阴，扶助正气；麦冬养阴润肺， 清心除烦，益胃生津；五味子合麦冬以酸甘化生阴液；玄参滋阴降火， 解毒散结而利咽喉；竹茹清化痰热而除烦。诸药合之代茶常饮，可收 益气养阴，生津润燥，清利咽喉之效。对阴虚津枯之咽部干痒，灼热 燥痛，饮水后痛可暂缓，异物感明显，夜间多梦，耳鸣眼花，舌质红 少津，脉细数者效果良好。 1、处方：金银花5克，桔梗2克，米醋25克，净水1小杯（约50毫升），生鸡蛋1枚。
小容量注射剂生产工艺流程图：
一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。 纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。 二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h使用。三、人员 操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。 操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。 工作服应定期清洗，更换。 四、领料 按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。
五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。 六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。 七、配液 按生产工艺进行配液 八、过滤 将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 九、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。） 十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。 十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。
紫外分光光度法测定盐酸利多卡因注射液中间品的含量 【摘要】目的：寻找简单快捷的方法测定盐酸利多卡因注射液中间品的含量。方法：利用利多卡因结构上有苯环，确定有紫外吸收，采用紫外分光光度法测定其含量。结果：采用紫外分光光度法测定结果在263nm处的吸收度和含量呈良好的线性关系，标准曲线为：C=2.0433A- 0.2088（r=0.9997，n=5），线性范围0.18～0.42mg/mL，RSD=0.59%。结论：本法简便、准确，可用于盐酸利多卡因注射液含量的测定。 【关键词】盐酸利多卡因；中和双向滴定法；紫外分光光度法 我公司生产的盐酸利多卡因注射液（5ml：0.1g）是由盐酸利多卡因、氯化钠配制成的水溶性溶液；为酰胺类局部麻醉药及抗心律失常药，主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉（包括在胸腔镜检查或腹腔手术时作黏膜麻醉用）及神经传导阻滞。为了保证药品质量，生产车间需对该药品实施半成品监控，对产品含量、pH值和颜色进行测定，2010版《中国药典》规定盐酸利多卡因注射液的检测方法为高效液相检测法[2]。由于此设备价格高昂，车间无此设备，无法对中间品实行质量控制，所以仍选用原有的中和双向滴定法测定，而萃取测定法操作较复杂，而且用到氯仿对人体和环境均有害，因此本研究拟探索一种通过紫外分光光度法[1]，快速安全测定盐酸利多卡因注射液半成品含量的新方法。 1 仪器与试药 UV-2401PC型紫外分光光度计（日本岛津），电子天平（sartotius） 利多卡因（山西新宝源制药有限公司、25kg/件、20111003批、含量100.3%、水分6.3%），氯化钠（自贡鸿鹤药业、25kg/件、120412）注射用水（车间自制） 2 试验方法 溶液的制备： 2.1 对照品的制备 精密称取盐酸利多卡因原料0.3g置100ml量瓶中，加注射用水稀释至刻度，精密量取10ml置100ml量瓶中，加注射用水稀释至刻度摇匀，即得。 2.2 供试品的制备 精密量取盐酸利多卡因注射液（5ml：0.1g）3ml置200ml量瓶中，加注射用水稀释至刻度摇匀，即得。 2.3 标准曲线的制备
1、简介: 胸腺:胸腺位于胸骨后面,紧靠心脏,呈灰赤色,扁平椭圆形,分左、右两叶,由淋巴组织构成。青春期前发充良好,青春期后逐渐退化,为脂肪组织所代替。胸腺不仅就是T细胞发育分化与成熟的场所,就是机体的重要中枢免疫器官,而且还可分泌多种肽类激素,也就是重要内分泌器官。胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化与成熟,同时还进入血液影响外周免疫器官与神经内分泌系统的功能,因此胸腺就是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官 胸腺肽:胸腺肽就是胸腺产生的一种蛋白质与多肽激素,就是一种生物反应调节因子,能促进淋巴细胞成熟,调节与增强人体免疫机制,在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史,主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺,标准不同,产品质量及临床疗效也有较大的差异。 胸腺五肽:胸腺五肽(TP-5)由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成,就是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺生成素Ⅱ就是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物,由49个氨基酸组成,而其中由5个氨基酸组成的肽链片段,却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能,所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂就是以氨基酸为原料,通过高科技手段人工合成的化合物,结构明确,纯度高。 胸腺肽α1:胸腺肽α1(Tα1)就是胸腺肽中的高端产品,该药物就是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽,由２８种氨基酸排列而成,分子量3108、37,其含量约占TF-5的0、6%,具有较高的免疫增强活性。胸腺肽α1与胸腺生成素Ⅱ就是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分,因此,市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样,都具有明确的结构,纯度高达99%以上。 总的说来,胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都就是胸腺激素类的免疫调节剂,具有调节T淋巴细胞发育、分化与成熟的作用,同时能修复受损的T淋巴细胞,在人体免疫系统中发挥着重要作用。胸腺肽就是动物胸腺提取物,含有各种胸腺激素,而胸腺五肽与胸腺肽α1就是人体胸腺激素中重要的活性组分,由人工合成,有效成分确切,作用机制清楚,无需皮试。 表1:胸腺肽注射液、胸腺五肽与胸腺肽α1的比较 项目胸腺肽注射液胸腺五肽胸腺肽α1 主要成份为动物胸腺提取物,化学结构式不明确为人工合成的胸腺五肽,化学结构式明确结构、化学式明确的28个氨基酸组成 有效成份含量有效成份含量随批量不同而变化。有效成份含量稳定,为动物胸腺提取物的84-102倍有效成份明确。分子量3108、37;纯品胸腺肽α1免疫学活性就是市售胸腺肽的2000-3000倍 生产方式及标准产品不就是单一化合物,有效成份用效价表示(单位)。原料药为人工合成的胸腺五肽,采用固相合成法制成,纯度高(99%以上),含量稳定。采用国际上先进的多肽固相合成法合成,经液相色谱分离纯化、精制而成。原料及制剂均按GMP要求生产 副作用有大分子蛋白质,病人有可能有过敏反应,一般要求先作皮试。不含有致敏蛋白质,无过敏反应,不需要做皮试。为化学单体化合物,不存在异原蛋白,无过敏反应,使用前无需皮试,安全方便,未发现毒副作用市场销售国内生产厂家达200余家,未进入国际市场。从1995年开始在国际市场上销售,在国内就是海南中与药业股份有限公司首创,已经获得卫生部新药证书,目前正畅销于国内各大城市与部分国际市场。生产厂家少世界卫生组织(WHO)对免疫增强剂的五项标准不符合符合标准符合 附:世界卫生组织(WHO)对免疫增强剂的五项标准: (1)化学成份明确;(2)易于降解;(3)刺激作用适中;(4)无致癌及致突变作用;(5)无毒性及不良反应 2、产品发展:
目 录 1． 小容量注射剂生产工艺流程图、小容量注射剂车间概况(附图） 2． 需要验证的关键工序及工艺验证（列表） 3． 操作过程及工艺条件 4． 技术安全、工艺卫生及劳动保护 5． 物料平衡及技经指标 6． 设备一览表 7． 岗位定员 8． 附件目录(岗位操作、清洁规程) ? 1． 可灭菌小容量注射剂的生产流程图
100００0级区域 小容量注射剂车间概况(附图） 说明:由质监科按洁净厂房监控制度SMP-ZL-014对洁净区进行监控,由工程设备科负责维修,车间应根据实际使用情况提出相应的建议,保证洁净厂房在使用中符合GMP的规定。
说明:每年需按验证管理制度ＳMP－ＺL-012对上述关键工序及工艺进行验证(再验证或回顾性验证）。若系统、设备设施发生变更则必须进行相应的验证。 验证由厂验证小组负责。车间应根据情况及时提出相应的申请。 3．操作过程及工艺条件 ３.1工艺用水: 3.１.１操作过程： 3.1.1.1原水为符合国家饮用水的标准自来水。 ３.１.１.2 纯化水由原水经石英砂过滤→精滤(PE棒）→阴床→阳床→混床→紫外灯灭菌→进入贮罐。 3．1.1．3 注射用水由纯化水经多效蒸馏水机经过蒸馏而得。 3.1.2工艺条件: 3.1.2.1 原水应符合国家饮用水标准。 ３.１.2.2 原水的预处理的进水流量应≤3m３／h。 3.１.2.3 温床的流量为3ｍ3／h。 ３.1.2.4 多放蒸馏水机蒸气压力应在０.３0~0.4Mpa之间，压缩空气压力应在0.3～０.4MPa之间。 ３．1.2.５纯化水的电导率应≤2ｕs/ｃm，离子检查符合?中国药典?２０05版二部“纯化水”的标准。 注射用水的电导率≤2us/ｃm，离子检查符合?中国药典?２00５版二部“注射用水”的标准。 3.2 理瓶工序