注射用盐酸万古霉素说明书 【药品名称】通用名：注射用盐酸万古霉素 英文名：Vancomycin Hydrochloride for Intravenous 【性状】本品为白色粉末或冻干之块状物。 【药理毒理】抗菌作用：在体外药敏实验中，万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA ）有效，与其他种类的抗菌药物无交叉耐药，另外用MRSA在试管内进行传代培养试验其对万古霉素的诱导耐药性也很低。在体外药敏实验 中，万古霉素对革兰阴性菌无效。 作用机制：万古霉素能够抑制细菌细胞壁的合成，具有杀菌作用，另外还可以改变细菌细胞壁的通透性，阻碍细菌RNA的合成。【药代动力学】血中浓度监测：为确保药物有效性，避免副作用的产生，对长期使用本药患者、低出生体重儿、新生儿和幼 儿、与可引起肾、听力损害的药物（氨基糖苷类抗生素等）联用的患者最好能够监测其血药浓度。静滴结束1-2 小时后血中浓度为25-40卩g/mL,最低血药浓度（谷间值，下次给药前值）不要超过10卩g/mL，有报道指出静 滴结束1-2小时后血中浓度为60-80卩g/mL以上，最低血药浓度持续超过30卩g/mL以上，可出现肾、听力损 害等副作用。 肾功能损害患者的给药：肾功能损害患者同健康人相比。血中药物浓度的半衰期延长，有必要对其用药量加以修正，从图1根据肌 酐清除率可计算出给药量的修正值。 0.10.2 0J0.40.50,6 0.7030.9 to 1.11^ 1.31 41.51.61.7181.92,0 肌冏馀率ml minkg 图1给药虽的匸常图表 血中浓度： 1）健康成年人（静滴时血浆中药物浓度和药代动力参数）
最新常用药物配伍禁忌大全（完整版） 正确的药物配伍可增强药物疗效、缩短疗程、降低成本。常见药物配伍有以下几类。 β-内酰胺类 包括青霉素类和头孢菌素类。β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦合用有增效作用。青霉素类与氨基苷类（庆大霉素、卡那霉素除外）等量配伍有协同作用，但大剂量青霉素药物可降低氨基苷类药物的活性；其禁与四环素类、大环内脂类、磺胺类、氨茶碱等药物合用，但青霉素不易透过血脑屏障，可用青霉素与磺胺嘧啶分别注射治疗脑膜炎。青霉素G、苯唑青霉素与甲氧嘧啶联合应用有增效作用。青霉素与葡萄糖注射液配伍效价降低，应用生理盐水稀释。头孢拉定、头孢氨苄与氨茶碱、磺胺类、红霉素、强力霉素、氟苯尼考合用分解失效；与新霉素、庆大霉素、喹诺酮类联合疗效增强。头孢唑啉钠与葡萄糖注射液及生理盐水配伍析出晶体，应用灭菌注射用水溶解。 氨基苷类 有链霉素、双氢链霉素、庆大霉素、新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、壮观霉素等。氨基苷类与β-内酰胺类、甲氧嘧啶、多粘菌素类配伍有协同作用。链霉素与四环素（对布氏杆菌）、红霉素（对猪链球菌）、万古霉素（对肠球菌）或异
烟肼（对结核杆菌），庆大霉素、卡那霉素与喹诺酮类药物合用有协同作用。氨基苷类同类药物之间及高效利尿药、头孢菌素类等合用毒性增强；与碱性药物联用虽抗菌效能增强，但毒性增强。链霉素与磺胺类药物配伍水解失效。 四环素类 包括土霉素、金霉素、四环素、甲烯土霉素、强力霉素等。四环素类同类之间或与泰妙菌素、泰乐菌素配伍对治疗胃肠道和呼吸道有协同作用；与甲氧嘧啶等抗菌增效剂、硫酸钠（1﹕1）同时给药分别有明显增效和促进本品吸收作用；与碱性药物如氨茶碱联合分解失效；与钙、镁、铁等二价金属离子发生络合阻滞其吸收。土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。 氯霉素类 氟苯尼考与强力霉素、新霉素、硫酸粘杆菌素联用疗效增强；与氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄联用疗效降低；与卡那霉素、磺胺类、喹诺酮类、链霉素联用毒性增强。 大环内酯类 有红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、泰乐菌素、替米考星、螺旋霉素、北里霉素等。红霉素与磺胺类、泰乐菌素、及链霉素，北里霉素与链霉素、泰乐菌素与磺胺类，竹桃霉素与四环素类合用有协同作用。红霉素不宜与β-内酰胺类、林可酰胺类、四环素联用。
C S= concentration of USP Azithromycin RS in the Sample solution: Nominally 1mg/mL of azithromycin Standard solution (mg/mL)in Mobile phase from NLT 20 Tablets, finely powdered. C U= nominal concentration of azithromycin in Sonicate and shake as needed to dissolve. Sample solution 1 (mg/mL)Chromatographic system P= potency of azithromycin in USP Azithromycin(See Chromatography ?621?, System Suitability.) RS (μg/mg)Mode: LC F= conversion factor, 0.001mg/μg Detector: UV 210 nm Where packaged in a multiple-unit container Column: 4.6-mm × 25-cm; 5-μm packing L1 Calculate the percentage of the labeled amount of Column temperature: 50° azithromycin (C38H72N2O12) in the portion of Flow rate: 2mL/min Azithromycin for Oral Suspension taken:Injection volume: 100μL System suitability Result = (r U/r S) × (C S/C U) ×P×F× 100Sample:Standard solution Suitability requirements r U= peak response from Sample solution 2Tailing factor: NMT 2.0, Standard solution r S= peak response from the Standard solution Relative standard deviation: NMT 2.0%, Standard C S= concentration of USP Azithromycin RS in the solution Standard solution (mg/mL)Analysis C U= nominal concentration of azithromycin in Samples:Standard solution and Sample solution Sample solution 2 (mg/mL)Calculate the percentage of the labeled amount of P= potency of azithromycin in USP Azithromycin azithromycin (C 38H72N2O12) in the portion of Tablets RS (μg/mg)taken: F= conversion factor, 0.001mg/μg Acceptance criteria: 90.0%–110.0%Result = (r U/r S) × (C S/C U) ×P×F× 100 PERFORMANCE TESTS r U= peak response of azithromycin from the ?D ELIVERABLE V OLUME?698?: Meets the requirements Sample solution ?U NIFORMITY OF D OSAGE U NITS?905?r S= peak response of azithromycin from the For single-unit containers Standard solution Acceptance criteria: Meets the requirements C S= concentration of USP Azithromycin RS in the Standard solution (mg/mL) SPECIFIC TESTS C U= nominal concentration of azithromycin in the ?P H ?791?Sample solution (mg/mL) For a solid packaged in single-unit containers:P= potency of USP Azithromycin RS (μg/mg) 9.0–11.0, in the suspension constituted as directed in F= conversion factor, 0.001mg/μg the labeling Acceptance criteria: 90.0%–110.0% For a solid packaged in multiple-unit containers: 8.5–11.0, in the suspension constituted as directed in PERFORMANCE TESTS USP Monographs the labeling?D ISSOLUTION?711? Medium: pH 6.0phosphate buffer; 900mL ADDITIONAL REQUIREMENTS Apparatus 2: 75 rpm ?P ACKAGING AND S TORAGE: Preserve in tight containers.Time: 30 min ?USP R EFERENCE S TANDARDS?11?Solution A: 4.4mg/mL of dibasic potassium phosphate USP Azaerythromycin A RS and 0.5mg/mL of sodium 1-octanesulfonate, adjusted 9-Deoxo-9a-aza-9a-homoerythromycin A;with phosphoric acid to a pH of 8.20 ± 0.05 6-Demethylazithromycin.Mobile phase: Acetonitrile, methanol, and Solution A C37H70N2O12734.96(9:3:8) USP Azithromycin RS Diluent: 17.5mg/mL of dibasic potassium phosphate. Adjust with phosphoric acid to a pH of 8.00 ± 0.05. Prepare a mixture of this solution and acetonitrile (80:20). Standard stock solution: Dissolve USP Azithromycin RS Azithromycin Tablets in Medium to obtain a solution having a known concen- tration of about (L/1000) mg/mL, where L is the Tablet DEFINITION label claim in mg. Azithromycin Tablets contain NLT 90.0% and NMT 110.0%Standard solution: Dilute the Standard stock solution of the labeled amount of azithromycin (C38H72N2O12).with Diluent to obtain a solution having a known con- centration of about (L/2000) mg/mL, where L is the IDENTIFICATION Tablet label claim in mg. ?A. The retention time of the major peak of the Sample Sample solution: Pass a portion of the solution under solution corresponds to that of the Standard solution, as test through a suitable filter of 0.45-μm pore size. Di-obtained in the Assay.lute a portion of the filtrate with Diluent to obtain a solution having a theoretical concentration of about ASSAY(L/2000) mg/mL, where L is the Tablet label claim in ?P ROCEDURE mg, assuming complete dissolution. Buffer: Dissolve 4.6g of monobasic potassium phos-Chromatographic system phate anhydrous in 900mL of water. Adjust with 1N(See Chromatography ?621?, System Suitability.) sodium hydroxide to a pH of 7.5, and dilute with water to 1L. Mobile phase: Acetonitrile and Buffer (65:35) Standard solution: 1mg/mL of USP Azithromycin RS in Mobile phase. Sonicate and shake as needed to dissolve.
基因分型检测指导个体化用药 据联合国世界卫生组织统计，全球死亡患者中三分之一是死于不合理用药，而非死于自然疾病本身。我国卫生部药品不良反应监测中心的数据为：住院病人中，每年约有19.2万人死于药品不良反应；家庭用药不良反应需要住院治疗的病人则多达250万人。 人们对药物毒副作用不重视是药物不良反应的重要原因。处方中的剂量多是常规剂量，对患者来说未必准确，没考虑个人代耐受因素，长期过量用药，很可能导致慢性药物中毒。 基因组的多态性是导致药物反应多态性的重要因素。实际上，每个人有自己特有的药物代基因，决定着药物的代和耐受剂量，只有根据自己的耐受剂量服药，才是最合理的安全剂量。进行药物代相关基因型检测，合理调整用药剂量，使长期用药更安全，毒副作用更小，效果更好。 药物基因组学正是从已知基因对药物效应的影响，确定药物作用的靶点，研究从表型到基因型的药物反应个体多样性。从基因水平研究证明和阐述药物疗效以及药物作用的靶位、作用模式和毒副作用。揭示药物反应多态性这些差异的遗传特征，鉴别基因序列中的差异，并以药物效应及安全性为目标，研究各种基因突变与药效及安全性之间的关系。通过对药物疗效与安全性的遗传体质评估，减少药物毒副作用及耐药现象发生，实现“个性化用药”的目标。 我们第四军医大学药学系药物基因组教研室经过研究，已开发了结核病用药指导的基因检测，乙肝治疗药物拉米夫定、抗凝剂药物华法林以及铂类、5-氟尿嘧啶、巯基嘌呤类等肿瘤化疗药物的用药指导基因检测项目，倡导基于基因分型的个体化合理用药。同时还开发了人乳头瘤病毒筛查与宫颈癌预警项目。 1.结核病用药指导的基因检测： 近年来，结核分枝杆菌耐药现象日趋严重，大大削弱了抗结核药物的疗效。目前结核菌的耐药性问题已成为结核病疫情上升和难以控制的一个重要原因。研究表明，结核分枝杆菌基因中基因突变所引起的耐药性是结核分枝杆菌产生耐药的主要方式。多数导致结核分枝杆菌耐药的基因突变机理比较明确，异烟肼、利福平、乙胺丁醇是一线抗结核药物。kat G 基因的点突变与异烟肼耐药性密切相关，kat G 基
万古霉素个体化给药临床药师指引 （广东省药学会2015年2月6日印发） 卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌[1]。 万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内RNA的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA 感染的首选药物之一。但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。 随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。 1万古霉素药动学特征 1.1吸收 腹腔给药生物利用度为：38%～60%[2]；滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度[3]；口服：口服基本不吸收，生物利用度低于5%[4]。 1.2分布 蛋白结合率：18%（终末期肾病）至55%（正常肾功能），低蛋白血症患者（烧伤、终末期肾病等患者）为19%～29% [5]。肾功能正常者万古霉素表观分布容积见表1。 表1 万古霉素表观分布容积 患者表现分布容积(L/kg) 新生儿(<1月) 0.5～0.9
阿奇霉素分散片说明书 【药品名称】 通用名：阿奇霉素分散片 英文名：Azithromycin Dispersible Tablets 汉语拼音：Aqimeisu Fensanpian 本品主要成份为阿奇霉素，其他学名称为（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脱氧3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-已吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羟基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-已吡喃糖基］氧］-1-氧杂-6-氮杂环十五烷-15酮。 其结构式为： 分子式：C38H72N2O18 分子量：749.00 【性状】 本品为白色片。 【药理毒理】 阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，体外试验证明阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有抗菌作用，包括：革兰阳性需氧菌：金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌（A组B溶血性链球菌）、肺炎（链）球菌、α-溶血性链球菌（草绿色链球菌）和其它链球菌、白喉（棒状）杆菌。本品对于耐红霉素的革兰阳性细菌，包括粪链球菌（肠球菌）以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性。革兰阴性需氧菌：流感（嗜血）杆菌、副流感（嗜血）杆菌、卡他（摩拉）菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌。本品对下列革兰阴性菌的活性视菌株而定，并需作敏感性测定：大肠埃希菌、伤寒沙门菌、肠肝菌属、亲水性单胞菌、克雷白菌属。厌氧菌：脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。性传播疾病微生物：梅毒螺旋体、淋病奈瑟菌、杜克（嗜血）杆菌。其他微生物：包括特南包柔螺旋体（Lyme病体）、肺炎支原体、人型支原体、解脲支原体、沙眼衣原体、卡氏肺孢子虫、鸟分枝杆菌属、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。下列革兰阴性菌通常是耐药的：变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、绿脓（假单胞）杆菌。作用机制与红霉素相同，主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成。 【药代动力学】
磷酸奥司他韦胶囊说明书 目前市面上主要有罗氏生产的达菲和国产达菲即磷酸奥司他韦胶囊两种。罗氏生产的达菲价格昂贵，市场上达菲价格一般在276元到300元一盒，每一盒10粒，为一个疗程。国产达菲-磷酸奥司他韦胶囊价格是￥189.00元, 【药品名称】 通用名称：磷酸奥司他韦胶囊 商品名称：可威 英文名称：Oseltamivir Phosphate Capsules 汉语拼音：Linsuan Aositawei Jiaonang 【成份】 本品主要成份为磷酸奥司他韦。 化学名称：（3R，4R，5S）-4-乙酰氨基-5-氨基-3（1-乙丙氧基）-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐。 化学结构式（略） 分子量：410.4 【性状】 【适应症】 1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗（磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感，但是乙型流感的临床应用数据尚不多）。 2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。 【规格】 75毫克（以奥司他韦计） 【用法用量】 磷酸奥司他韦可以与食物同服或分开服用。但对一些病人，进食同时服药可提高药物的耐受性。 流感的治疗 在流感症状开始的第一天或第二天（理想状态为36小时内）就应开始治疗。 剂量指导 成人和青少年 磷酸奥司他韦在成人和13岁以上青少年的推荐口服剂量是每次75毫克，每日2次，共5天。 儿童 对1岁以上的儿童推荐按照下列体重-剂量表服用 体重推荐剂量（服用5天） 小于15千克30毫克，每日2次 大于15-23千克45毫克，每日2次 大于23-40千克60毫克，每日2次 大于40千克75毫克，每日2次 流感的预防 磷酸奥司他韦用于与流感患者密切接触后的流感预防时的推荐口服剂量为75毫克，每日1次，至少7天。同样应在密切接触后2天内开始用药。磷酸奥司他韦用于流感季节时预
万古霉素说明书 成份万古霉素盐酸盐Vancomycin HCl 适应症对甲氧西林具有抗药性之葡萄球菌所引起的严重或致命感染。对青霉素过敏患者及不能使用其它抗生素，包括青霉素、头孢菌素类，或治疗无效患者。对其他抗菌素具有抗药性，而对万古霉素敏感的细菌引起的感染。葡 萄球菌所导致之心内膜炎。对其他因葡萄球菌引起的感染包括败血症、骨感染、下呼吸道感染、皮肤和软组织 感染亦有疗效。单独使用万古霉素来治疗链球菌，类白喉杆菌所引起的心内膜炎或是并用氨基糖甙类抗菌素治 疗效果均佳。与利福平，氨基糖甙类或两者一起并用，对植入人工瓣膜初期，由表皮葡萄球菌或类白喉杆菌引 起之心内膜炎疗效颇佳。由于长期服用广谱抗生素诱导的、由难辨梭状杆菌引起之伪膜性结肠炎。患有先天性 心脏病，风湿热或后天瓣膜性心脏病，并对青霉素过敏之患者。在进行牙科手术或上呼吸道外科手术时，可使 用万古霉素来预防细菌性心膜炎。 用法用量成人：500mg，每8小时静脉点滴1次或1g，每12小时给药1次。 儿童：40mg/kg体重/日，每8小时给药1次。 7天以下新生儿：10mg/kg体重，每12小时给药1次。 8-28天新生儿10mg/kg体重，每8小时静脉点滴1次。 肾功能不全者：肌酐清除率为100mL/分者用1.5g/24小时； 肌酐清除率为90mL/分者用1.4g/24小时； 肌酐清除率为80mL/分者用1.2g/24小时； 肌酐清除率为70mL/分者用1g/24小时； 肌酐清除率为60mL/分者用925mg/24小时； 肌酐清除率为50mL/分者用770mg/24小时； 肌酐清除率为40mL/分者用620mg/24小时； 肌酐清除率为30mL/分者用465mg/24小时； 肌酐清除率为20mL/分者用310mg/24小时； 肌酐清除率为10mL/分者用155mg/24小时。 轻中度肾功能不全者，初次剂量不应少于15mg/kg体重，以后则给予1.9mg/kg体重/24小时，以维持稳定的 血药浓度。严重的肾功能不全者，可给予250mg-1g/次，间隔数天给药1次。无尿的患者，剂量为每7-10 天给予1g。 药物过量 必须注意维持肾小球过滤功能，报导用酚甲醛树脂化合物XAD-4做离子交换有一些帮助。 禁忌 对糖肽类抗生素过敏的病人。 警告偶然快速给药(例如在数分钟内)，可能伴发血压异常，在罕有情况下，也会出现心脏停跳。万古霉素应以稀释溶液静点，静点时间须达60分钟以上，以防止过速点滴引起之反应。停止点滴，可迅速停止此种副作用。 接受本药治疗可能会发生永久性或暂时性耳毒性，多数发生于用药过量的病人，原本有失聪现象或正同时接受 其他耳毒性药物治疗者。例如氨基糖甙类抗生素，肾功能不全的病人慎用，并应调节用药剂量，因长期高血药 浓度会轻微地增加毒副作用发生的危险。 注意事项有肾功能失调或病人正同时接受氨基糖甙类抗菌素治疗，应进行连续的肾功能及听力功能试验。 有发生可逆性嗜中性白血球减少症的报告，所以如果进行长期疗法，或是并用之药物会导致嗜中性白血球减少 症时，应定期测定白血球数。 与静脉点滴有关的副作用(包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒)发生频率，随着合用麻醉药而增加，于使 用麻醉药前60分钟滴注本品，可将由此而引起的副作用减至最少。 儿童用药 未成熟的新生儿及年幼婴儿，最好确定所需的万古霉素血清浓度。
希舒美药物说明书 希舒美商品介绍 希舒美 通用名：阿奇霉素片 生产厂家: 辉瑞制药有限公司 批准文号：国药准字H10960167 药品规格：250毫克*6片 希舒美说明书 【性状】本品的化学名为9-去氧-9a-氮杂-9a-甲基-9a-单红霉素A二水合物，分子式为C38H72N2O122H2O，分子量为785.03。本药片剂为白色或类白色胶囊型薄膜衣片。干混悬剂为白色或类白色混悬型颗粒剂。 【药代动力学】希舒美口服后，广泛分布于全身，生物利用度约37%，2-3小时血浆药浓度达峰。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，为2-4天。本品组织浓度远高于血浓度高出大血浆浓度的50倍。单次给药500mg，肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90。动物试验表明，吞噬细胞中存在高浓度的阿奇霉素，活化吞噬细胞比非活化吞噬细胞释放出更高浓度的阿奇霉素，表明高浓度的阿奇霉素可被释放到感染部位。约12%的静脉给药剂量在3天内以原形从尿中排出，且大部分在初24小时内排出。人胆汁中可见高浓度的阿奇霉素及10种代谢物，代谢产物不具有抗菌活性。 【用法用量】：阿奇霉素应每日口服给药一次，整片吞服，可与食物同进服用，以阿奇霉素片剂治疗各种感染性疾病，其疗程及使用方法如下：对沙眼衣原体、杜克嗜血杆菌或敏感淋球菌所致的性传播疾病，需单次口服本品1000mg.对其他感染的治疗：总剂量1500mg，每日一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。肾功能不全患者：轻、中度肾功能不全者肾小球滤过率为 10-80ml/min不需要调整剂量，严重肾功能不全者肾小球滤过率〈100ml/min请遵医嘱。肝功能不全患者：轻、中度肝功能不全患者，本品的用法与用量同肝功能正常者。 【药物相互作用】不应同一时间服用本品和抗酸剂。希舒美和环孢菌素同时服用时必须慎重，如必须同时服用，应监测环孢菌素的血药浓度，以便相应调整剂量。对同时服用本品和地高辛的患者，应注意地高辛血药浓度有升高的可能性。不主张本品与麦角类衍生物同时服用。对同时服用本品和香豆素类口服抗凝剂的患者，应注意经常监测凝血酶原时间。本品与利福布丁合用时，会发生中性粒细胞减少症。虽然中性粒细胞减少症和使用利福布丁有关，但是否与阿奇霉素合用有关尚无定论。
万古霉素（vancomycin ）和去甲万古霉素（demethylvancomycin）属多肽类化合物，化学结构相近，作用相似，后者略强，仅对革兰阳性菌有强大杀菌作用。抗菌机制为阻碍细菌细胞壁合成（见第三十七章）。细菌对本品不产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性。 口服不吸收，粪便中浓度高。药物广泛分布于各组织，主要经肾排泄。静脉滴注正常人血浆t1/2为5～11小时，肾功能不全者t1/2可延长（2～9）天。 万古霉素主要用于治疗耐青霉素金葡萄菌引起的严重感染，如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及其他抗生素，尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。静脉滴注时偶可发生恶心、寒战、药热、皮疹及皮肤瘙痒等。较大剂量，严重者可致耳聋、耳鸣及听力损害。 制剂与用法 红霉素（erythromycin）口服0.2～0.5g/次，4次/日。注射用其乳糖酸盐0.3～0.6g/次，3～4次/日，一般用5%葡萄糖液稀释后静脉滴注。 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）成人2g/日，分2～4次口服；儿童50～100mg/kg/日，分4次口服。 吉他霉素（kitasamycin，leucomycin）口服0.8～1.2g/日，分4～6次用。静脉注射0.4～0.8g/日，分2次，注射速度宜慢，加入静脉滴注液中应用更好。
麦迪霉素（medecamycin），麦白霉素（meleumycin）口服0.8～1.2g/日，分3～4次口服。 交沙霉素（jossamycin）片剂，每片0.1g，成人0.8～1.2g，分3～4次口服。 阿齐霉素（azithromycin）口服：成人500mg/日，每日一次连续3日，或第1日500mg，2～5日，每日250mg，儿童10mg/kg，每日一次，连用3日。 罗红霉素（roxithromycin）成人口服300～600mg/日，分二次服。 林可霉素（lincomycin，洁霉素）口服：成人1.5～2.0g/日，分3～4次服。儿童30～60mg/kg/日，分3～4次服。肌内注射或静脉注射，成人300～600mg/日，3次/日，儿童15～40mg/kg/日。 克林霉素（clindamycin，氯洁霉素）口服：成人0.6～1.2g/日，分3～4次服；儿童8～16mg/kg/日，分3～4次服。肌内注射或静脉注射0.6～1.8g/日，2～4次/日。 万古霉素（vancomycin）口服：2.0g/日，分4次服。静脉滴注：成人1～2g/日，儿童20～40mg/kg/日，分2～4次用，一般应稀释后缓慢滴注。 去甲万古霉素（demethylvancomycin）为国产品，其效价比万古霉素高10%，成人每剂量0.8～1.6g，分2次静滴
【药品名称】 注射用盐酸去甲万古霉素 【英文名】 Norvancomycin Hydrochloride for Injection 【汉语拼音】 Zhusheyong Y ansuanqujiawangumeisu 【主要成分】 盐酸去甲万古霉素 【化学名】 化学名称:(Sa)-(3S,6R,7R,22R,23S,26S,36R,38aR)-44-[[2-O-(3-氨基-2,3,6-三脱氧-3-C-甲基-α-L-来苏-己吡喃糖基)-β-D-葡吡喃糖基]氧]-3-(氨基甲酰基甲基)-10,19-二氯-2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38α-十四氢-7,22,28,30,32-五羟基-6-[(2R)-4-甲基-2-(氨基)戊酰氨基-2,5,24,38,39-五氧代-22H-8,11:18,21-二亚乙烯基-23,36-(亚氨基亚甲基)-13,16:31,35-二亚甲基-1H-16H-[1,6,9]噁二氮杂环十六基[4,5-m][10,2,16]-苯并氧杂二氮杂环二十四素-26-羧酸盐酸盐。 【结构式】 【分子式】 C65H73Cl2N9O24·HCl 【分子量】 1471.71 【性状】 本品为淡棕色粉末。 【药理毒理】 本品对多数革兰阳性菌包括球菌和杆菌具有杀菌作用，包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌。可抑制肠球菌属生长，对厌氧链球菌、梭状芽孢杆菌、炭疽杆菌、防线菌、白喉杆菌、淋球菌也有一定抗菌作用。对多数革兰氏阳性菌:分歧杆菌、衣原体及真菌均无效。 本品作用机制为抑制细菌细胞壁的合成，其作用部位与青霉素类和头孢菌素类不同。本品与细胞壁前体D-丙氨酰-D-丙氨酸紧密结合，导致细菌细胞溶解；也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成；本品不与青霉素类竞争结合部位。 【药代动力学】
联合用药的禁忌原因及常用药品配伍禁忌 一、物理性 物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观变化有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。 1.分离：常见于水溶剂与油溶剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。 2.沉淀：常见于溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀；又如许多物质在超饱和状态下，溶质析出产生沉淀，这种现象既影响药物的剂量又影响药物的应用。 3.潮解：含结晶水的药物，在相互配合后由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨，即发生此种变化。 4.液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态，如将水含氯醛(熔点57℃)与樟脑(熔点171～176℃)等份共研时，形成了熔点低的热合物(熔点为-60℃)，即产生此种现象。 二、化学性 化学性配伍禁忌即某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，更重要的是使药物减效、失效或毒性增强，甚至引起燃烧或爆炸等，化学性配伍禁忌常见的外观现象有变色、产气、沉淀、水解、燃烧或爆炸等。 1.变色：主要由于药物间发生化学变化或受光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚硝酸盐类和高铁盐类，如碱类药物可使芦荟产生绿色或红色荧光，可使大黄变成深红色，碘及其制剂与鞣酸配合会发生脱色，与淀粉类药物配合则呈蓝色；高铁盐可使鞣酸变成蓝色。 2.产气：指在配制过程中或配制后放出气体，产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会发生改变，甚至发生容器爆炸等，如碳酸氢钠与稀盐酸配伍，就会发生中和反应产生二氧化碳气体。 3.沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生1种或多种不溶性溶质，如氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀；弱酸强碱与水杨酸钠溶液、磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成难溶于水的水杨酸和磺胺嘧啶而产生沉淀；如生物碱类的水溶液遇碱性药物、鞣酸类、重金属、磺化物与溴化物，也产生沉淀等。 4.水解：某些药物在水溶液中容易发生水解而失效，如青霉素在水中易水解为青霉二酸，其作用丧失。 5.燃烧或爆炸：多由强氧化剂与强还原剂配伍所引起，如高锰酸钾与甘油、糖与氧化剂、甘油和硝酸混合或一起研磨时，均易发生不同的燃烧或爆炸，常用的强氧化剂有高锰酸钾、过氧化氢、漂白粉、氯化钾、浓硫酸、浓硝酸等；常用的还原剂有各种有机物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。
溶媒残留对阿奇霉素胶囊溶出度影响的探讨 摘要目的: 考察阿奇霉素原料中的溶媒残留对阿奇霉素胶囊的体外溶出度的影响。方法: 采用中国药典2005年版二部溶出度测定方法（附录XC，第二法），对不同溶媒残留的阿奇霉素胶囊样品进行的溶出度的测定，对比其溶出效果。结果：阿奇霉素原料丙酮残留高对阿奇霉素胶囊溶出度的影响较大, 阿奇霉素原料丙酮残留低对阿奇霉素胶囊溶出度影响小, 阿奇霉素原料丙酮残留的高低是影响阿奇霉素胶囊溶出度的重要因素之一。 结论：可通过生产工艺控制阿奇霉素原料中丙酮的残留，进而使阿奇霉素胶囊的溶出度得以控制。 关键词：阿奇霉素胶囊；溶媒残留；溶出度；气相色谱法 Abstract Objective: To observe the effects of residual solvent on In-vitro dissolution of azithromycine capsules Method :According to appendix ⅩCⅡof Chinese Pharmacopoeia 2005 edition Vol Ⅱ,determine the dissolution of azithromycine capsules from two groups of different residual solvent. Results: the content of residual acetone is one of the most important factor to influence the dissolution of azithromycine capsules.The higher content of residual acetone has greater influence than the lower content of residual acetone . Conclusion：Through controlling the productive technology of residual acetone of azithromycine capsules , The dissolution of azithromycine capsules will be controled. Key words: azithromycine capsules; residual solvent; dissoluteion；Gas chromatography method 阿奇霉素为15元大环内酯类抗生素，作用机制与红霉素相同, 主要与细菌核糖体50S 亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，口服后迅速吸收，生物利用度为37％，本品在体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，且组织浓度降低缓慢，药效维持时间长，疗效显著的国家四类新药。其胶囊剂可以掩盖药物本身的苦味，且制备时不加粘合剂，在胃肠液中分散快，吸收好，口服方便快捷，很受广大患者欢迎。但是在阿奇霉素胶囊稳定性考察中发现溶媒残留对溶出度有一定影响, 丙酮溶媒残留高对其溶出度影响大, 溶媒残留低对其溶出度影响小,本文就溶媒残留不同, 对阿奇霉素胶囊溶出度的影响进行了稳定性实验考察。 1 仪器与试药 1.1仪器 气相色谱仪（Agilent 6890N）, 顶空进样器PE HS40XL(PE公司), 智能药物溶出仪RZ-8A(天津大学精密仪器厂) , Evolution-300紫外可见分光光度计（美国Thermo公司）, X105电子分析天平(梅特勒) , DELTA-320型酸度计(梅特勒) 2试药与样品 2.2.1试药:阿奇霉素（本公司，工作标准品，批号：CP1070701），浓硫酸（石家庄市华迪化工贸有限公司，分析纯）, 纯化水（本公司动力车间），磷酸氢二钠（北京益利，分析纯）丙酮(北京化工厂，分析纯)，无水乙醇（北京化工厂，分析纯），N,N-二甲基甲酰胺（天津科密欧，色谱纯） 2.2.2样品: 阿奇霉素胶囊A、B两组，A组为本公司正常生产的样品（阿奇霉素原料丙酮残留<1000ppm），B组由实验组制备（阿奇霉素原料丙酮残留较高但<5000ppm）；不同厂家市售样品2份，样品1：批号061201，样品2：批号061208。
个体化用药研究 充分考虑每个病人的遗传因素(即药物代谢基因类型)、性别、年龄、体重、生理病理特征以及正在服用的其它药物等综合情况的基础上制定安全、合理、有效、经济的药物治疗方式称为个体化用药。个体化用药能够减少药物浪费、减轻病人的经济负担和时间花费。 个体化用药是现代医学用药的重大进展,我国临床药理学的快速发展始于20世纪70年代,而国外发展得更早一些[1]。临床药代动力学理论的建立和完善,使得治疗医学领域产生了一门重要技术—治疗药物监测(TDM),并在近二十多年的医学实践中发挥重大作用。随着人类基因组学的发展,以及临床药物疗效与毒副作用个体多样性的表现,近三年来,国外又提出了药物基因组学,它可以提高用药的安全性和有效性,减少药物不良反应的发生,为发展个体化用药提供了新的理论依据。 一、药物动力学研究与个体化用药 临床药代动力学理论为临床个体化给药提供了理论基础。80年代后期,在我国形成了治疗药物监测的新体系。治疗药物监测的目的,是通过测定体液(或血液)中药物浓度,利用药代动力学的原理和计算方法,使给药方案个体化,提高药物的疗效、避免或减少毒性反应。临床使用的药物中有一部分可通过此法进行检验。药代动力学的主要内容是随着时间变化,药物及其代谢产物在生物体液、组织和排泄物中定量变化的规律。为了较为正确地描述需采用适当的数学模型,建立微分方程。一般用房室模型来说明不同药物进入体内的转运。 例如环孢素在小肠吸收时可被小肠壁上皮细胞中的CYP3A酶系代谢或被小肠上皮细胞表达的P一糖蛋白阻止吸收，吸收后主要经肝脏的CYP3A酶系代谢。因此，环孢素在人体内的吸收和消除都具有非线性药动学特点，血液中药物谷浓度与服用剂量不成比例，稍微增减剂量，均会引起血药浓度较大波动。药师应告知病人不要随意减量。临床上将环孢素改为150 mg／d与125 mg／d交替使用，这样易致血药浓度波动大，建议改为135 mg／d，结果血药浓度稳定在130 ng／m左右，环孢素在体
附件2 万古霉素个体化给药临床药师指引 （广东省药学会2015年2月6日印发） 卫生部全国细菌耐药监测网（Mohnarin）数据显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA）分离率逐年上升，已成为医院感染重要的革兰阳性细菌[1]。 万古霉素作为首个糖肽类抗菌药物，是具有三重杀菌机制的杀菌剂，通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细菌细胞膜的通透性以及阻止细菌胞浆内RNA的合成而杀灭细菌，是治疗MRSA感染的首选药物之一。但由于万古霉素的耳、肾毒性与其浓度相关，故临床应用时需对特定人群进行血药浓度监测。并且在新生儿、儿童重症监护室患者、肥胖者、重症感染患者等人群中万古霉素的研究表明，部分上述患者沿用常规的万古霉素剂量仍无法达到治疗所需的理想血药浓度。因此，为了进一步优化和规范万古霉素在不同人群中的使用，根据患者的病理生理情况调整给药方案，有必要时应进行万古霉素血药浓度监测。 随着研究对不同人群中万古霉素药代动力学差异认知的深化，如何科学、合理、个体化地使用万古霉素已成为临床迫切需要解决的问题。我国各省市间万古霉素血药浓度监护存在一定差异，部分医护人员仍缺乏实际应用经验，严重影响万古霉素疗效的发挥和不良反应的预防。本指引基于国内外指南、专家共识以及临床研究证据，制定出万古霉素的血药浓度监测以及剂量调整方案，为万古霉素的个体化给药提供参考意见。 1万古霉素药动学特征 1.1 吸收
腹腔给药生物利用度为：38%～60%[2]；滴眼给药：可在前房达到有效治疗浓度[3]；口服：口服基本不吸收，生物利用度低于5%[4]。 1.2 分布 蛋白结合率：18%（终末期肾病）至55%（正常肾功能），低蛋白血症患者（烧伤、终末期肾病等患者）为19%～29% [5]。肾功能正常者万古霉素表观分布容积见表1。 表1 万古霉素表观分布容积 患者表现分布容积(L/kg) 新生儿(<1月) 0.5～0.9 婴儿0.5～0.9 儿童0.5～0.9 成人0.5～1.3 1.3 代谢 无明显代谢。 1.4 排泄 1.4.1肾脏清除率： 成人：0.048 L?kg-1?h-1；早产新生儿：0.3～1.7 mL?kg-1?min-1[6]。 1.4.2肾脏排泄率： 静脉途径：40%～100%[7]，约80%～90%万古霉素给药后24 h经尿排泄[8]；口服途径：低于0.76%[4]。 1.4.3血浆清除半衰期：