![国外二甲双胍不良反应报告综述[1]](https://img.doczj.com/img7f/03tl0ouyf4s8jsmmmprv-f1.webp)
![国外二甲双胍不良反应报告综述[1]](https://img.doczj.com/img7f/03tl0ouyf4s8jsmmmprv-52.webp)
药品评价 2011
年第
8卷
第1
期
27
药品评价
2011年第
8卷
第
1期剩余-15mmol/L，肌酐最高值为2.4mg/dl，二甲双胍
的血药浓度为165mg/dl(治疗水平<2mg/L)。服用二
甲双胍5～6h后，女孩接受了两次血液透析，血清乳
酸降至4.4mmol/L，二甲双胍浓度减为14mg/L。
S h e n o y[2]报告了一名48岁男性患者，有酗酒
史，每日3次服用二甲双胍，每次500mg，已8年，
因严重呕吐和腹泻腹痛1天急诊，检查发现患者呈昏
睡状态，呼吸困难，频率20次/分，心率92次/分，血
压110/74mmHg，血氧饱和度为98%。实验室检查：
白细胞计数为33×109/L，中性粒细胞81%，血小板
297000/ml，碳酸氢根7.0mEq/L，肌酐2.9mg/dL，
尿素氮16mg/dl，阴离子间隙33，血糖288mg/dl，血
清渗透压315mOsm/kg，乳酸25.0mmol/L，血乙醇
5.9mg/dl，动脉血气：pH
6.85，PCO2和PO2分别为
17和133，血氧饱和度95%。经连续静脉-静脉血液透
析后，乳酸性酸中毒得以改善。
Brassoe等[3]报告了2名女性患者，在用二甲双胍
治疗2型糖尿病期间出现了乳酸性酸中毒，其中1人死
亡。患者1：67岁，患有高血压病，10年来一直每日
3次服用二甲双胍500mg，入院时患者面色苍白，意
识不清。实验室检查pH 6.66。碱剩余-29.8mmol/L，
血清乳酸为26.2mmol/L。患者肌酐、钾离子偏高，
钠离子偏低，阴离子间隙偏高。经抢救后酸中毒逐渐
纠正，患者的乳酸和肌酐降低，但是肝药酶升高，出
现了弥散性血管内凝血(DIC)。患者的一般状况改善
较慢，突然出现意识丧失，CT扫描显示大范围脑出
血，患者死亡。患者2：72岁，17年来一直每日2次
服用二甲双胍500mg。入院时呕吐、腹泻腹痛、无
尿，实验室检查pH 6.72，碱剩余为-29.3mmol/L，
乳酸21.3mmol/L，肌酐884mmol/L，阴离子间隙偏
高。治疗后代谢性酸中毒纠正，乳酸逐渐恢复正常，
肝功能检查显示淀粉酶轻度升高，除外心梗。患者昏
迷，CT示大范围脑梗死，随访时患者严重残疾。
2. 贫血
2.1 巨幼细胞性贫血
Fujita等[4]报告一名67岁女性患者，每日服用2
次二甲双胍，每次250mg，10个月后，患者确诊巨
幼细胞性贫血。检查示：血红蛋白10.7g/dl，红细胞
2.61×1012/L，平均红细胞体积为120.3fL，平均红细
胞血红蛋白为41.8pg。维生素B
12
水平为131pg/ml。
于是立即停用二甲双胍，并肌肉注射和口服甲钴铵。
3个月后巨幼细胞性贫血治愈，未再复发。
2.2 溶血性贫血
Meir等[5]报告一名68岁女性患者每天服用3次二
甲双胍，每次850mg。2周后出现了极度乏力，血红
蛋白从一周前的12g/dl下降至8g/dl，平均红细胞容积
为96dl，网织红细胞11%，血清铁、转铁蛋白、维生
素B
12
、叶酸均正常，而铁蛋白偏高。血清胆红素降
为35mmol/L，血清乳酸脱氢酶(LDH)在正常上限，库
姆斯试验(Coombs test)为阴性。停用二甲双胍后，
输注2U的红细胞。血红蛋白升至11g/dl，并保持稳
定2个月。出院1个月后检查示葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
(G6PD)活动显著降低。
2.3 溶血性贫血并黄疸
Lin等[6]在1998年报告了首例服用二甲双胍出现
的溶血性贫血和黄疸。患者46岁，二甲双胍用量为
500m g每日3次，10天后患者出现了乏力不适和黄
疸。实验室检查提示血清非结合胆红素、LDH升高，
但转氨酶正常。血红蛋白为11.7g/dl，红细胞比积为
37.6%，平均红细胞体积104fL，网织红细胞计数为
3.5%。停用二甲双胍后，黄疸好转，血清胆红素降
至正常。后恢复二甲双胍500mg/d，血清总胆红素和
非结合胆红素升高，5天后停用二甲双胍，血清胆红
素又恢复正常。
3. 维生素B12缺乏/吸收不良
Liu等[7]报告了2名患者在服用二甲双胍治疗2型
糖尿病时出现了维生素B
12
缺乏的症状。患者1：82
岁，2型糖尿病病史20年，多年服用二甲双胍1g，每
日2次，同时服用法莫替丁，出现了进行性下肢乏力
和记忆减退。检查时发现患者下肢肌力下降，反射
消失，震动觉和本体感觉丧失。患者呈共济失调步
态，简易精神状态量表(MMSE)评分为9/30。检查结
28
29
药品评价 2011
年第8卷第1
期
果示血红蛋白10.3g/dl ，维生素B 12为97pmol/L ，叶酸正常。停止服用二甲双胍并开始维生素B 12治疗，步态、腿部力量、MMSE 和血液学异常均改善。患者2：女性，年龄不详，8年来一直用二甲双胍，近两年来出现了腹泻。血红蛋白为9.4g/dl ，维生素B 12为125pmol/L ，希林试验示消化道吸收不良。二甲双胍停用，腹泻和血液异常好转。
Gilligan [8]报告了一名63岁患者用二甲双胍治疗2型糖尿病(剂量不详)已有5年，呕吐恶心3年。检查发现维生素B 12为109.7pg/ml 。红细胞压积较低，平均红细胞体积偏高，患者有中度大红细胞症。希林试验结果为维生素B 12吸收不良。用磺酰脲药物替换二甲双胍后，又口服维生素B 12两个月，复查希林试验提示维生素B 12吸收正常。
4. 促甲状腺激素减少
Vigersky [10]首次报告了4位患者在使用二甲双胍过程中出现了TSH 减少，全部患者同时使用左甲状腺素钠。患者1：58岁男性，服用控释二甲双胍100 mg/d 治疗8个月，血清TSH 下降，从1.6～1.9mU/ml 降至0.11mU/ml 。二甲双胍停用6个月后TSH 升至基线水平。约2个月后患者复用二甲双胍1500mg/d ，约1年后TSH 为0.11mU/ml ，于是用罗格列酮替代二甲双胍，TSH 正常。患者2：67岁女性，用二甲双胍500mg/d 治疗2型糖尿病，2个月后TSH 由0.64mU/ml 降至0.31mU/ml 。将二甲双胍增至1000mg/d 后，血清TSH 减为0.17mU/ml(患者预后不知)。患者3：66岁男性，服用二甲双胍100mg/d ，治疗2型糖尿病，6个月后TSH 从1.30mU/ml 降至0.14mU/ml 。减少左甲状腺素后，其血清游离甲状腺素从1.65减至1.06 ng/dl(患者预后不知)。患者4：57岁女性，服用控释二甲双胍500mg/d 治疗2型糖尿病，3个月后TSH 由1.91mU/ml 降为0.39mU/ml 。停用二甲双胍5、14周后，TSH 分别为0.54mU/ml 、1.17mU/ml 。
5. 皮肤病变
Burger [11]报告了首例使用二甲双胍致多形性红斑
病例。患者58岁，4年来一直服用二甲双胍500mg 每日2次治疗2型糖尿病，出现了皮疹。停用药物3天后患者于急诊就诊，检查发现患者胸、背、颈部，手掌和四肢外侧出现瘙痒性痛性皮疹。用苯海拉明和炉甘石洗剂治疗2周后好转，未再出现其他并发症。
6. 碱中毒
Bryant [12]报告了首例服用二甲双胍发生的碱中毒病例，患者84岁，3天前用二甲双胍(剂量不知)治疗2型糖尿病，到急诊后，患者失去方向感，意识丧失，不能正确回答问题，血压为169/90mmHg ，心率120次/分，库斯莫(Kussmaul's)呼吸，频率24次/分，血氧饱和度99%，血糖307mg/dl ，pH 7.66，PCO 2 12mmHg ，PO 2 123mmHg ，乳酸3.7mmol/L ，肌酐和尿素氮分别为1.3mg/dl 和42mg/dl ，CO 2为13mEq/L ，阴离子间隙为14。临床毒理学家推测诊断为二甲双胍毒性，建议使用胰岛素控制血糖，其他药物除了二甲双胍以外继续使用。第二天患者感觉良好，未有任何主诉，检查示精神状态恢复至正常基线。随访时患者没有出现其他不适，电解质一直保持在正常范围内。
7. 低血糖
Zitzmann 等[13]报告了首例二甲双胍致老年患者低血糖。患者79岁，女性，使用喹那普利和氢氯噻嗪近3年，才开始服用二甲双胍850mg 每日2
次。在服
药品评价
2011年第
8卷
第
1期用二甲双胍以前，患者没有出现过任何低血糖症状。
服用二甲双胍2个月后，因恶心、眩晕怀疑脑血管缺
血和意识不清逐渐加重就诊，入院时患者困倦昏迷，
血糖为2mmol/L，HbA
1c
4.6%，钾离子3.34mmol/L。
腹部超声和CT检查提示双侧肾实质囊肿和肾下极有一
个梗死灶。输注葡萄糖液后，患者意识马上恢复，不
到1h患者苏醒。1.5h测血糖为15.7mmol/L，3.5h测为
5.7mmol/L。第二天，患者空腹血糖值为3.8mmol/L。
8天内低血糖没有复发。
8. 消化道不良反应
8.1 腹泻
Foss[14]报告一名49岁患者，5年来一直每日3次
服用850m g二甲双胍治疗2型糖尿病，逐渐出现慢
性腹泻，同时服用阿托伐他汀。服用洛哌丁胺2个月
后，腹泻加重，每日排便3～4次，同时伴有尿失禁、
恶心和腹部痉挛，阿托伐他汀停用后腹泻依旧存在。
3个月后停用了二甲双胍，腹泻于3天内好转。7个月
内没有再出现腹泻。
8.2 消化道出血
Burrull-Madero[15]报告一名44岁男性患者，6个
月以来患者一直服用二甲双胍1.7g/d治疗肥胖，因严
重下消化道出血住院，停用二甲双胍后，对患者实施
了手术治疗，6天后出院。1年随访中患者没有再出现
消化道出血。
8.3 急性胰腺炎
Ben等[16]首次报告一名21岁女性患者，过量服
用二甲双胍后出现急性胰腺炎。患者服用二甲双胍
45g(53×850mg)2h后出现了呕吐和上腹部持续疼痛。
10h后出现腹部轻度压痛，血压120/60mmHg，心率
68次/分。血气分析：代谢性酸中毒，pH 6.96，PO2
136mmHg，PCO2 15mmHg，碳酸氢根3.4mmol/L，
血氧饱和度97%，离子间隙37mEq/L，实验室检查：
钠离子145.4mmol/L、钾离子4.98mmol/L、氯离子
94mmol/L，血糖1.3mmol/L。按低血糖和乳酸性酸中
毒治疗，2h后血压为90/40mmHg，心率114次/分，
腹部压痛未有缓解。血糖25m m o l/L，白细胞计数
46.3×109/L，怀疑为胰腺炎。实验室检查示脂肪酶
和淀粉酶升高，腹部CT示急性胰腺炎，24h后酸中毒
和压痛缓解。淀粉酶和脂肪酶升至368和1900U/L，
后逐渐下降，1个月后降至正常范围内。
9. 药物性肝炎
9.1 胆汁淤积型肝炎
Desilets等[17]报告了一名64岁患者，在治疗药物
中加入口服二甲双胍后出现了胆汁淤积型肝炎。同时
患者还服用格列本脲、曲唑酮、地尔硫卓、洛伐他汀
和含服硝酸甘油。开始每日2次服用二甲双胍500mg 2
周后，患者出现了疲惫、厌食、黄疸。3周内体重下
降13.6kg。实验室检查：总胆红素21.3mg/dl，AST
214U/L，ALT 289U/L，ALP 994U/L。脾肿大，住院
后停用除地尔硫卓外的全部药物，用胰岛素控制血
糖，通过ERCP(内镜下逆行胰胆管造影)植入了一个
胆道支架。经皮肝穿刺活检提示胆汁淤积伴门静脉水
肿、急性炎症和胆管增生，2个月后肝功能恢复正常。
9.2 急性肝炎
Babich[18]报告了一名52岁患者使用二甲双胍后出
现了急性肝炎。患者有2型糖尿病和高血压病史。由于
持续高血糖，在治疗用药中加入了二甲双胍1g/d，2周
后剂量增至2g/d。几天后，患者出现了厌食、乏力和
腹泻症状。用二甲双胍治疗大约4周时，出现黄疸，
总胆红素为14.4mg/dl，凝血时间12.2秒，AST、ALT
和A L P分别为583、651和500U/L。停用二甲双胍
后，血清胆红素和凝血时间持续增加。肝活检：严重
肝炎、中心坏死性门静脉炎和淋巴细胞性血管炎。几
天后患者状况改善，出院后随访1个月，患者没有任
何症状，实验室检查结果均正常。
9.3 混合型肝细胞损害
Kutoh[9]报告一名73岁老年女性患者，服用那格
列奈和吡格列酮6个月，血糖控制很差。于是开始服
用二甲双胍500mg/d，同时服用那格列奈和吡格列
酮。3周后，患者出现恶心、呕吐、厌食、黄疸、腹
痛和疲劳等症状。实验室检查：ALT 772U/L，AST
689U/L，ALP 635U/L，总胆红素6.5mg/dl，餐后2h
30
31
药品评价 2011
年第8卷第1
期
血糖295mg/dl ，LDH 425U/L ，HbA 1c 8.1%。实验室结果提示急性严重肝炎(混合型肝细胞和胆汁淤积型肝损伤)。患者入院后停用所有口服降糖药物。胰岛素治疗1周后，肝功能结果为：ALT 353U/L ，AST 304U/L ，ALP 480U/L ，总胆红素为3.2mg/dl 。3周后患者肝功明显好转，ALT 和AST 分别为101U/L 和109 U/L ，总胆红素为2.6mg/dl 。第5周和第7周时肝功能持续改善，ALT 从65U/L 降至13U/L ，AST 从65U/L 降至26U/L ，总胆红素由1.74mg/dl 降至0.57mg/dl 。
10. 其他不良反应
10.1 白细胞碎裂性血管炎和肺炎
Klapholz 等[19]报告了一名59岁的服用二甲双胍治疗的糖尿病患者，出现肺炎后开始使用泼尼松龙每天0.5mg/kg ，4周后减至每天20mg 。同时还伴有2星期的关节痛，双腿、臀部、前臂和下腹部无瘙痒性丘疹。既往证实紫癜性皮疹为白细胞碎裂性血管炎，但是实验室检查没有提供血管炎病因的证据，例如：抗核抗体、C3、乙肝表面抗原、蛋白电泳正常。患者停用包括格列本脲10mg/d 和二甲双胍2.55g/d 的降血糖药物和泼尼松龙后，改用胰岛素注射，患者血管炎和肺炎情况改善。2天后患者一般情况良好，于是恢复使用二甲双胍，2天后又出现了瘙痒性皮疹。
10.2 维生素B 12缺乏症和脊髓炎
Mohammed 等[20]首次报告一名68岁患者在用二甲双胍治疗2型糖尿病期间出现了维生素B 12缺乏症和脊髓炎。患者以前用格列本脲治疗，后增加了二甲双胍，剂量逐渐增至2000mg/d 。3年后患者因四肢乏力住院，并出现了行走困难，经常跌倒。检查发现下肢轻瘫，班布里奇反射阳性，两侧踝阵挛和左侧巴彬斯基征阳性。脊髓MRI 示颈椎和胸椎萎缩，实验室检查提示维生素B 12为88pg/ml ，叶酸8.8ng/ml ，白细胞4.3K/ml ，血红蛋白15.2g/dl ，红细胞平均体积99fL ，血小板200K/ml ，TSH 1.55mU/ml 。肌肉注射维生素B 12后，神经症状明显改善。4个月后下肢无力治愈，但是左侧巴彬斯基征依然存在，维生素B 12仅仅升至374ng/mL 。尔后患者又出现了脑卒中，停用格列本脲
和二甲双胍，维生素B 12开始增加(最高为1888ng/L)，并于12个月内一直保持稳定(950ng/L)。
11. 药物相互作用
11.1 二甲双胍与赛可尼
Dawson 等[21]报告了首例二甲双胍与赛可尼相互作用引起乳酸性酸中毒，患者59岁，女性，肥胖，患有2型糖尿病，过去8年间患者一直服用二甲双胍500mg 每日3次，3个月前开始服用赛可尼120mg 每日3次，随后出现腹痛和慢性腹泻，4天前病情加重入院。患者主诉乏力眩晕，视力模糊，丈夫发现患者言语不清，意识模糊。检查发现心率70次/分，血压85/40m m H g ，血氧饱和度97%，代谢性酸中毒pH 6.5，碳酸氢根2mmol/L ，碱剩余-38mmol/L ，血糖5.6m m o l/L ，血清乳酸23.1m m o l/L ，尿素氮48.8mmol/L ，肌酐753mmol/L ，血中二甲双胍浓度为30mg/L(治疗浓度＜2mg/L)，尿检提示有微量白蛋白。诊断患有与二甲双胍有关的乳酸性酸中毒、急性肾衰竭和心功能衰竭。予以纠酸、强心、血液净化治疗后好转。随访3年患者用透析维持稳定的肾功能。
11.2 去羟肌苷/二甲双胍/司夫他定
Worth 等[22]报告1例使用去羟肌苷/二甲双胍/司夫他定致乳酸性酸中毒死亡。患者为52岁男性，以前肝功能异常合并脂肪肝。一直服用去羟肌苷300mg 每天1次和司夫他定30m g 每天2次治疗H I V 感染(时间不详)。在出现多尿、多饮和血糖升高后，开始服用二甲双胍500mg 每天2次。7天后患者恶心、呕吐、腹痛、嗜睡并出现黄疸，3天后患者因黄疸、肝肿大、心动过速和脂肪萎缩住院治疗。血气分析示p H 7.28，碳酸氢根为9.2m m o l/L ，静脉血乳酸14.6mmol/L 。患者钾离子和肌酐也升高，心电图示T 波抬高。抗逆转录病毒治疗和二甲双胍停止后，换用静脉输注右旋糖、胰岛素、葡萄糖酸钙和碳酸氢盐，口服聚苯乙烯磺酸钠，同时还用硫胺素、吡哆醇、核黄素、烟酰胺和维生素C 。30h 后因心衰和电解质紊乱死亡。
11.3 吲哚美辛/二甲双胍
药品评价
2011年第
8卷
第
1期
C h a n[23]报告一名使用吲哚美辛/二甲双胍致
乳酸性酸中毒病例，患者57岁，女性，使用二甲
双胍500m g每日2次治疗15天后，开始用吲哚美辛
50m g每日4次治疗严重头痛，2个月后出现了出现
了严重乳酸性酸中毒，既往无酗酒和肾衰史。因
乏力、腹痛、恶心和呕吐住院。有少尿症状，血压
为180/90m m H g，但是无糖尿病肾病表现。实验
室检查：钾离子4.6mmol/L，钠离子131mmol/L，
肌酐480mmol/L，碳酸氢根离子1.2mmol/L，血糖
13.6m m o l/L，结合钙离子2.1m m o l/L，血清乳酸
21.1mmol/L。停用二甲双胍和吲哚美辛后，患者症
状逐渐消失。出院时血压为100/70mmHg，肾功能稳
定，但肾功能已经明显受损。
11.4 依那普利/二甲双胍
F r a n z e t t i等[24]报告一名使用依那普利/二甲双
胍致高钾血症和乳酸性酸中毒病例。患者为71岁女
性，患有2型糖尿病、中度肾功能不全和尿道感染，
一直服用二甲双胍500m g/d和依那普利5mg/d。因
嗜睡、呕吐和心动过速就诊，实验室检查发现p H
7.126，PCO2 34mmHg，PO2 88mmHg，碳酸氢根离
子11.3mmol/L，阴离子间隙16.9mmol/L，氯离子116
mmol/L，钾离子10.18mmol/L，乳酸8.92mmol/L，
血清肌酐338.57mmol/L，红细胞压积为41%；尿培
养结果：大肠埃希菌感染。予以输注碳酸氢钠、钙
离子和生理盐水及胰岛素，3h后血清乳酸降至5.66
mmol/L，第二天转至正常。代谢性酸中毒于入院第5
天时好转。出院后3天血清肌酐为140.55mmol/L。
12. 结 语
随着二甲双胍的广泛使用，需要在知晓其可以引
起乳酸性酸中毒的同时，避免在老年患者、肝肾功能
受损患者、有缺血缺氧性疾病患者和哺乳期妇女中使
用，避免大剂量使用，定期检查肝、肾功能，关注少
见或罕见的不良反应，早期发现和处理不良反应，减
轻服用二甲双胍引起的不良反应带来的危害，保障患
者的用药安全。
参考文献
[1] Lacher M, Hermanns-Clausen M, Haeffner K, et al. Severe metformin
intoxication with lactic acidosis in an adolescent[J]. Eur J Pediatr, 2005, 164:
362-365.
[2] Shenoy C. Metformin-associated lactic acidosis precipitated by acute renal
failure[J]. Am J Med Sci, 2006, 331: 55-57.
[3] Brassoe R, Elkmann T, Hempel M, et al. Fulminant lactic acidosis in two
patients with type 2 diabetes treated with metformin[J]. Diabetic Med, 2005, 22:
1451-1453.
[4] Fujita H, Narita T, Yoshioka N, et al. A case of megaloblastic anemia due to
vitamin B-12 de ciency precipitated in a totally gastrectomized type II diabetic
patient following the introduction of metformin therapy[J]. Endocrine J, 2003,
50: 483-484.
[5] Meir A, Kleinman Y, Rund D, et al. Metformin-induced hemolytic anemia in a
patient with glucose-6-phosphate dehydrogenase de ciency[J]. Diabetes Care,
2003, 26: 956-957.
[6] Lin KD, Lin JD, Juang JH. Metformin-induced hemolysis with jaundice[J]. N
Eng J Med, 1998, 339: 1860.
[7] Liu KW, Dai LK, Jean W. Metformin-related vitamin B12 de ciency. 2006, 35:
200-2018.Gilligan-MA. Metformin and vitamin B12 de ciency[J]. Arch Inter
Med, 2002, 25: 484-485.
[9] Kutoh E. Possible metformin-induced hepatotoxicity[J]. Am J Geriatr
Pharmacotherapy, 2005, 3: 270-273.
[10] Vigersky RA, Filmore-Nassar A, Glass AR. Thyrotropin suppression by
metformin[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91: 225-227.
[11] Burger DE, Goyal S. Erythema multiforme from metformin[J]. Ann
Pharmacotherapy, 2004, 38: 1537.
[12] Bryant SM, Cumpston K, Lipsky MS, et al. Metformin-associated respiratory
alkalosis[J]. Am J erapeutics, 2004, 11: 236-237.
[13] Zitzmann S, Reimann IR, Schmechel H. Severe hypoglycemia in an elderly
patient treated with metformin[J]. Int J Clin Pharmacol erapeutics, 2002, 40:
108-110.
[14] Foss MT, Clement KD. Metformin as a cause of late-onset chronic diarrhea[J].
Pharmacotherapy, 2001, 21: 1422-1424.
[15] Burrull-Madero MA, Del-Villar-Ruiz A, Grau-Cerrato S, et al. Digestive
hemorrhage caused by a Meckel's diverticulum in a metformin- treated patient:
is there any connection[J]? Pharmacy World and Science, 2001, 23: 120-121.
[16] Ben MH, Thabet H, Zaghdoudi I, et al. Metformin associated acute
pancreatitis[J]. Veter Hum Toxicol, 2002, 44: 47-48.
[17] Desilets DJ, Shorr AF, Moran KA, et al. Cholestatic jaundice associated with
the use of metformin[J]. Am J Gastroenterol, 2001, 96: 2257-2258.
[18] Babich MM, Pike I, Shi man ML. Metformin-induced acute hepatitis[J]. Am J
Med, 1998, 104: 490-492.
[19] Klapholz L, Leitersdorf E, Weinrauch L. Leucocytoclastic vasculitis and
pneumonitis induced by metformin[J]. Br Med J, 1986, 293: 483.
[20] Mohammed R, Eufemio M. Metformin and B12 de ciency with myelopathy[J].
Endocrine Pract, 2004, 10 (Suppl 1): 3-4.
[21] Dawson D, Conlon C. Case study: metformin-associated lactic acidosis[J].
Diabetes Care, 2003, 26: 2471-2472.
[22] Worth L, Elliott J, Anderson J, et al. A cautionary tale: fatal lactic acidosis
complicating nucleoside analogue and metformin therapy[J]. Clin Infect Dis,
2003, 37: 315-316.
[23] Chan NN, Fauvel NJ, Feher MD. Non-steroidal anti-in ammatory drugs and
metformin: a cause for concern[J]? Lancet, 1998, 352: 201.
[24] Franzetti I, Paolo D, Marco G, et al. Possible synergistic e ect of metformin
and enalapril on the development of hyperkaliemic lactic acidosis[J]. Diabetes
Res Clin Pract, 1997, 38: 173-176.
收稿日期 2010-4-6 接受日期 2010-6-12
32
其实盐酸二甲双胍片除了可以对糖尿病起到降糖效果外，还可以用于治疗2型糖尿病，以及帮助肥胖人减肥的效果。虽然说盐酸二甲双胍片有着如此大的功效，但是它毕竟是药物，一定要会产生副作用，那么盐酸二甲双胍片副作用有哪些。 盐酸二甲双胍片在临床上适用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，(格华止)盐酸二甲双胍片不但有降血糖作用，还具有减轻体重和高胰岛素血症的良好效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效，如与磺酰脲类降血糖药、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用，较分别单用的效果更好。而且盐酸二甲双胍片还可以对胰岛素治疗的患者来使用，这样就可以减少患者使用胰岛素的剂量。 通过服用盐酸二甲双胍片对于非胰岛素依赖的组织对葡萄糖的利用有所增加，比如说像皮肤、血细胞以及脑等。同时它还能够起到对肝糖原异生抑制的作用，这样就可以达到肝糖输出的降低的效果。 盐酸二甲双胍片可以会导致以下的副作用产生，比如说像腹泻、消化不良、腹部不适、头痛等。还有少数的患者可以出现像低血糖、头晕、皮疹、胸部不适、体重减轻的症状。由于盐酸二甲双胍片对维生素B12的吸收减少，所以有的患者还容易出现贫血的现象。 服用盐酸二甲双胍片可能会出现以上的副作用，所以希望患者们在服用的时候一定要遵医嘱。同时，还要注意在进食的时候或者是餐后再服用。如果在服用过程中出现有皮疹等其它的过敏的现象，就可以先停止服用。在用药过程中不要喝酒。 降糖效果不错的二甲双胍片能够用于治疗肥胖或者糖尿病患者。那么，酸二甲双胍片副作用有哪些?会影响身体吗? 盐酸二甲双胍片的不良反应具体有：呕吐、腹泻、恶心。部分病人使用后有时有乏力、疲倦、头晕、皮疹。.乳酸性酸中毒虽然发生率很低，但应予注意。有部分患者可能会出现腹痛、呕吐、过度换气、神志障碍，血液中乳酸浓度增加而不能用尿毒症、酮症酸中毒或水杨酸中毒解释。可减少肠道对维生素B12的吸收作用，使血红蛋白减少，产生巨红细胞贫血，也可引起吸收不良。以上副作用对机体的影响都不会严重，一般停药后就能消失。盐酸二甲双胍片对胃肠道具有一定的刺激作用，所以会影响食欲等，一般建议饭后服用。同时某些神经系统上的影响，导致头晕疲乏。盐酸二甲双胍片有副作用不大 温馨提醒，有下列情况应禁用盐酸二甲双胍片： 2型糖尿病伴有急肝及肾功能不全、性心肌梗死、酮症酸中毒、心力衰竭、肺功能不全、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。糖尿病合并严重的慢性并发症。 酗酒者禁用 严重心、肺病患者绝对不能使用，否则很容易出现生命危险。全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)的患者也不适宜使用。
顾客满意度的统计分析 一、目的 为把顾客满意度的监视与测量作为对质量管理体系的一种业绩测量，并为质量管理体系的持续改进提供信息和分析依据。 二、调查目标 调查的核心是确定产品和服务在多大程度上满足了顾客的欲望和需求。就其调研目标来说，应该达到以下四个目标： 1、确定导致顾客满意的关键绩效因素； 2、评估公司的满意度指标及主要竞争者的满意度指标； 3、判断轻重缓急，采取正确行动； 4、控制全过程。 三、容分类 就调查的容来说，又可分为顾客感受调查和市场地位调查两部分。顾客感受调查只针对公司自己的顾客，操作简便。主要测量顾客对产品或服务的满意程度，比较公司表现与顾客预期之间的差距，为基本措施的改善提供依据。市场地位调查涉及所有产品或服务的消费者，对公司形象的考察更有客观性。不仅问及顾客对公司的看法，还问及他们对同行业竞争对手的看法。比起顾客感受调查，市场地位调查不仅能确定整体经营状况的排名，还能考察顾客满意的每一个因素，确定公司和竞争对手间的优劣，以采取措施提高市场份额。在进行满意度指标确定和分析应用的过程中，始终应紧扣和体现满意度调查的目标和容要求。 四、调查的作用 1、能具体体现“以顾客为中心”这个理念 企业依存于其顾窖，因此应理解顾客当前和未来的需求，满足顾客要求并争取超越顾客期望。现在国际上普遍实施的质量管理体系能够帮助企业增进顾客满意，如顾客要求产品具有满足其需求和期望的特性，在任何情况下，产品的可接受性由顾客最终确定。但是，顾客的需求和期望是随时不断变化的，顾客当时满意不等于以后都满意，如顾客提出要求才去满足，企业就已经处于被动了，且必然会有被忽略的方面。要获得主动，企业必须通过定期和不定期的顾客满意度调查来了解不断变化的顾客需求和期望，并持续不断地改进产品和提供产品的过程，真正做到以顾客为中心。
Metformin Hydrochloride C4H11N5·HCl 165.62 Imidodicarbonimidic diamide,N,N-dimethyl-,monohydrochloride. 1,1-Dimethylbiguanide monohydrochloride [1115-70-4]. ?Metformin Hydrochloride contains not less than 98.5percent and not more than 101.0percent of C4H11N5·HCl,calculated on the dried basis. USP Reference standards ?11?—USP Metformin Hydrochloride https://www.doczj.com/doc/7618509090.html,P Metformin Related Compound A RS. Identification—A:Infrared Absorption ?197K?. B:It meets the requirements of the tests for Chloride ?191?. Loss on drying ?731?—Dry it at 105for 5hours:it loses not more than 0.5%of its weight. Residue on ignition ?281?:not more than 0.1%. Heavy metals,Method I?231?:0.001%. Related compounds—Mobile phase—Prepare a solution in water,containing 17g of monobasic ammonium phosphate per L,adjust with phosphoric acid to a pHof 3.0,and mix. Standard solution— Prepare a solution of USP Metformin Related Compound A RSin water having a known concentration of about 0.2mg per mL.Transfer 1.0mLof this solution to a 200-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.[NOTE—Metformin related compound Ais 1-cyanoguanidine.] Test solution—Transfer about 500mg of Metformin Hydrochloride,accurately weighed,to a 100-mLvolumetric flask,dissolve in and dilute with Mobile phase to volume,and mix. Diluted test solution—Transfer 1.0mLof the Test solution to a 10-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix.Transfer 1.0mLof this solution to a 100-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix. Resolution solution—Transfer about 10mg of melamine to a 100-mLvolumetric flask,and dissolve in about 90mLof water.Add 5.0mLof the Test solution,dilute with water to volume,and mix.Transfer 1.0mLof this solution to a 50-mLvolumetric flask,dilute with Mobile phase to volume,and mix. Chromatographic system (see Chromatography ?621?)—The liquid chromatograph is equipped
环保子行业及细分行业（不含环境咨询业）
附件........环保子行业及细分行业资料整理一、环保产业分类 二、环保子行业之大气污染治理 大气污染物来源及主要治理技术：
1、环保细分行业 - 大气污染治理之脱硫 1.1 现状 我国电力行业脱硫发展的高峰期已过，2008年我国电力SO2排放绩效已经超过美国。截止2010年底，火电脱硫装机容量占火电装机容量的比例已达81%，未来电力脱硫市场主要在新建火电机组和现有火电机组的改造。脱硫行业已经进入平稳发展的时代，未来脱硫市场拓展的领域主要在钢厂脱硫。 历年中美电力SO2 排放绩效情况（克/千瓦时） 1.2、火电脱硫 我国脱硫行业的发展起步较晚，2003-2004 年才进入快速发展期，技术基本依靠从国外引进，现有十多种脱硫工艺，包括石灰石-石膏湿法、循环流化床干法烟气脱硫、海水法烟气脱硫、湿式氨法烟气脱硫等等，其中石灰石-石膏湿法以运行成本优势，占据了火电脱硫市场90%以上的市场份额。 脱硫技术介绍
全国已投运烟气脱硫机组脱硫方法分布情况 1.3、钢铁行业脱硫 1.3.1 钢铁烧结机烟气脱硫难度高于火电行业脱硫 钢铁烧结项目的脱硫和火电行业的脱硫在处理的烟气成分及烟气量波动等方面有较大的不同，具有以下特点：一是烟气量大，一吨烧结矿产生烟气在4,000－6,000m3；二是二氧化硫浓度变化大，范围在400－5,000mg/Nm3之间；三是温度变化大，一般为80℃到180℃；四是流量变化大，变化幅度高达40%以上；五是水分含量大且不稳定，一般为10－13%；六是含氧量高，一般为15-18%；七是含有多种污染成份，除含有二氧化硫、粉尘外，还含有重金属、二噁英类、氮氧化物等。这些特点都在一定程度上增加了钢铁烧结烟气二氧化硫治理的难度，对脱硫技术和工艺提出了更高的要求。因此，烧结机得延期脱硫、净化工艺的设施，必须针对烧结机的上述运行特点来进行选择和设计，具体要求有：（1）必须有处理大烟气量得能力；(2)为降低脱硫成本而进行选择性脱硫时，其脱硫效率必须达90%以上；（3）必须能适应烟气量、SO2浓度的大幅度变化和波动；（4）脱硫设施必须具有高的可靠性以适应烧结机长期连续运行。 1.3.2、钢铁烧结机脱硫方法 已投入运行的烧结烟气脱硫装置采用的工艺主要有石灰石——石膏湿法、循环流化床法、氨——硫铵法、密相干塔法、吸附法等。这些工艺在我国处于研发和试用阶段，主流工艺尚未形成。
篇一：盐酸二甲双胍片说明书 盐酸二甲双胍片说明书 【功能主治】 . 格华止首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的型糖尿病. 对于型或型糖尿病止低血糖发生 具协同作用 格华止与胰岛素合用 特别是肥胖的型糖尿病 图片已关闭显示，点此查看 防 可增加胰岛素的降血糖作用 减少胰岛素用量 . 格华止也可与磺脲类口服降血糖药合用您认为此药的治疗效果如何？ 【主要成分】 格华止主要成份为盐酸二甲双胍 【包装规格】 铝塑包装 每片.g每板 片 每盒板 【用法用量】 应遵医嘱服药 格华止应从小剂量开始使用 每日二次 根据病人的状况或. 克 逐渐增加剂量随餐服用 通常格华止（盐酸二可每周增加.克或 图片已关闭显示，点此查看 毫克 对需进一步控制 为了更 甲双胍片）的起始剂量为.克每周增加.血糖患者好的耐受 克 图片已关闭显示，点此查看 每日一次 逐渐加至每日克分次服用成人最大推荐剂量为克 剂量可以加至每日毫克（即每次. 每天三次）每日剂量超过克时 药物最好随三餐分次服用 【不良反应】 格华止常见不良反应包括腹泻为大便异常流感症状 低血糖潮热 肌痛
恶心头昏 呕吐头晕 胃胀指甲异常 乏力皮疹 消化不良出汗增加 腹部不适及头痛味觉异常 其它少见者 寒战格华止 胸部不适 心悸体重减轻等二甲双胍可减少维生素 图片已关闭显示，点此查看 b 吸收但极少引起贫血 在治疗剂量范围内引起乳酸性酸中毒罕见 【注意事项】 . 口服格华止期间肾功能 应定期检查肾功能 以减少乳酸酸中毒的发生 尤其是老年患者更应定期检查 接受外科手术和碘剂x线摄影检查前患者应暂时停止口服格华止 图片已关闭显示，点此查看 . 肝功能不良某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害. 应激状态 在发热 昏迷 感染和外科手术时 因此有肝脏疾病者应避免使用格华止 服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良 此时必须暂时停用格华止. 对型糖尿病患者 改用胰岛素待应激状态缓解后恢复使用 而应与胰岛素合用 不宜单独使用格华止 . 应定期进行血液学检查 格华止治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见如发生应排除维生素 图片已关闭显示，点此查看 b缺乏 . 即往服用盐酸二甲双胍片治疗 图片已关闭显示，点此查看 血糖控制良好的型糖尿病患者出现实验室化验异常或临床异常 测定包括血清电 （特别是乏力或难于表达的不适）应当迅速寻找酮症酸中毒或乳酸酸中毒的证据解质停用 酮体 血糖 血酸碱度
盐酸二甲双胍片的功效 文章目录*一、盐酸二甲双胍片的功效*二、盐酸二甲双胍片的不良反应*三、服用二甲双胍的四个注意事项 盐酸二甲双胍片的功效1、盐酸二甲双胍片的功效盐酸二甲双胍片,用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。 2、盐酸二甲双胍片可用于胰岛素治疗的患者 亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。 对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。口服成人开始一次0.25g,一日2到3次,以后根据疗效逐渐加量,一般每日量1?1.5g最多每日不超过2g.餐中或餐后即刻服用,可减轻胃
肠道反应。 3、盐酸二甲双胍片的禁忌症 维生素B12、叶酸和铁缺乏的患者。全身情况较差的患者(如营养不良、脱水)。2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝及肾功能不 全(血清肌酐超过1。5mg/dl)、肺功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况。静脉肾盂造影或动脉造影前。酗酒者。严重心、肺病患者。糖尿病合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)。Ⅰ型糖尿病不应单独应用(可与胰岛素合用)。用药期间经常检查空腹血糖、尿糖及尿酮体,定期测血肌酐、血乳酸浓度。与胰岛 素合用治疗时,防止出现低血糖反应。妊娠及哺乳期妇女不宜使用。 盐酸二甲双胍片的不良反应盐酸二甲双胍片的主要组成物 是盐酸二甲双胍,它的化学名称是1.1—二甲基双胍盐酸盐,化学结构式分子式是C4H11N5?HCl,分子量为165,63。盐酸二甲双胍 片是糖衣或薄膜衣片,弄掉包衣之后是白色药片。 其次,再来谈一谈盐酸二甲双胍片的不良反应。一般来讲, 主要包括以下几点: 1、服用盐酸二甲双胍片后有患者会产生恶心、呕吐、腹泻、嘴中还带着金属味等现象。
客户分析报告 (1)
————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期： 2
XX企业客户分析报告 姓名：周含璟 学号：1203021036 班级：营销一班
一、分析背景及数据来源 二、客户基本资料 （一）、基本信息分析 如上图所示，本公司此次的主要营销地点在云南省，打算开发广东省的市场，所以在广东省设置了一个销售网点作为试运行。 （二）、区域分析
从上图分析，昆明的客户对我公司商品需求最大其次是西双版纳地区和玉溪，昆明销售次数所占百分比为50.00%，销售额为48.84%，占了一半左右，说明公司可以加大昆明的进货量，并维持市场占有率。西双版纳地区的销售次数为16.67%，销售金额为28.63%，该地区的销售次数虽少，但是销售金额较大，说明该地区是值得公司加大力度开发该地区的市场，并且增加该地区的销售网点以扩大市场的占有率。宝山地区的 （三）、行业分析 （四）、趋势分析 （五）、贡献分析 （六）、机会分析 （七）、后期维护分析 （八）、项目分析 （九）、客户等级分析 …… 三、渠道分析
（二）、趋势分析 （三）、更近分析 …… 四、销售分析 （一）、销售明细分析 （二）、销售汇总 （三）、分类分析 （四）、趋势分析 （五）、销售排名 （六）、销售利润分析 1、客户销售利润分析 2、商品销售利润分析 3、按业务人员利润分析 4、按利润明细表分析 …… 五、商品与服务分析 （一）、明细分析 （二）、汇总分析 （三）、分类分析 …… 六、供应商分析
解惑二甲双胍 来源:作者:时间:2009-02-18 点击: 12787 次标签: 1957年，二甲双胍作为降低血糖的药物正式进入市场用于治疗2型糖尿病。经过半个世纪的临床使用，越来越多的研究证实了二甲双胍的安全性和有效性，二甲双胍因此由一个糖尿病治疗的三线用药逐渐成为了一线用药。同时由于其价格低廉，成为目前在临床上应用最广泛的降糖药物之一。市场上销售的盐酸二甲双胍、格华止、君力达、甲富明和美迪康等的有效成分都是二甲双胍。 降糖作用并不逊色于其他口服降糖药 二甲双胍可以抑制肝糖产生和肝糖输出，促进外周组织利用葡萄糖，抑制肠道胆固醇的生物合成和贮存，增加胰岛素受体的数量和亲和力，降低低密度脂蛋白胆固醇(“坏”胆固醇)，改善肌肉、脂肪的组织酪氨酸激酶的活性，进一步改善这些组织的胰岛素敏感性，并能抑制食欲，减少肠道糖的吸收。总的来说，二甲双胍可以降低高血糖，减轻胰岛素抵抗，并协助改善脂代谢，降低血脂，减少对胰岛B细胞的脂毒性。二甲双胍作为2型糖尿病治疗的经典药物，还具有以下特点： 不引起低血糖 二甲双胍主要是通过胰外组织降低血糖，不刺激胰岛素的分泌，同时可以减轻胰岛素抵抗，因此单独使用不会引起低血糖；但与其他降血糖药物合用时，要注意防止发生明显的低血糖症。
不增加体重 糖尿病常用药物如磺脲类药物和胰岛素等，能促进血糖的转化吸收，会造成体重不同程度的增加(1～5公斤)，这对大多数体重超过正常范围的2型糖尿病患者来说，都不是～件好事。由于二甲双胍不增加体重，甚至有轻度的减肥作用，因此被推荐为所有超重患者的首选单药治疗药物，也广泛用于以二甲双胍为基础的联合治疗用药，如常用于与磺脲类药物联合，可防止患者体重增加，有利于血糖控制。 正确看待让人谈之色变的不良反应 1，消化道反应不是一无是处 这是二甲双胍在临床应用中最常见的不良反应，约有10％～20％的患者在最初服用的一周内都会出现，主要表现为恶心、呕吐、纳差、腹部不适、腹泻、口内有金属味等。这些不良反应多是一次性的，大多数患者都可以耐受，服药一周左右即可逐渐缓解，因此不用轻易停药换药。 由于这些消化道不适的发生通常具有剂量依赖性，因此可以通过采用初始小剂量和逐渐加大剂量的方法，让消化道逐渐适应，将这些不良反应的程度降至最低。二甲双胍用于控制血糖的最有效剂量为500毫克，最佳剂量为2000毫克，最大使用剂量不宜超过3000毫克。患者的初始剂量可以定为500毫克／天，具体服用方法为250毫克／次，每日2次；1～3天后，可加量至250毫克／次，每日2次；如无不适，可逐渐增加至500毫克／次，每日2～3次。 另外，改变服药的时间也会减轻不良反应的程度。二甲双胍在空腹、饭前、饭中或者饭后均可服用。对消化道反应明显的患者来说，则建议在饭中或者饭后
回访客户分析报告标准化管理部编码-[99968T-6889628-J68568-1689N]
电话回访总结 为加强我公司与顾客之间的沟通，了解我们服务上的不足和缺陷，我们对停奶的用户进 行了电话回访，更好的了解我们公司整体存在的一些问题。 一调查总结 此次确定回访人数 653人其中回访人数515人无法回访人数138人回访率为78.86% 其中21.13%的人为电话关机停机未接等等！从通过电话回访的效果来看，缩短了我公司和顾客之间的距离，加强了我们与顾客之间的情感沟通。在回访中，受访顾客表示感到我公司对顾客的关心以及人性化管理模式，表示很赞同以及以后有需要优先选择我公司的意向！ 二情况分析 1. 在此次回访中，重新开始喝奶的为16户（其中3户为以前的顾客，业务出去开户重新填写了资料）占据回访到的顾客比例是3.10% 这一部分顾客表示对公司还是很认可的，其中出现了一些误会，通过解释沟通表示可以理解！ 2. 在此次回访中，感觉咱们公司配送服务这一块服务不到位的有10户占据回访到顾客比例是1.94% 这一部分顾客敢于实话实说强烈的表达了对公司服务人员的不满（奶按时送不到，说话不礼貌，乱记账等等...）虽已解释道歉但以后会订购的机会微乎其微！ 3.在此次回访中，对奶的口感不太满意的人有24人占据回访顾客比例是 4.66% 这一部分顾客表示对奶的口感很不习惯，对咱们这个奶的日期觉得不新鲜！虽已解释，但是以后会订购的机会微乎其微！ 4. 在此次回访中，不在榆次的和搬家了的有73人占据回访到顾客的比例是14.17% 这部分顾客对产品和服务没有什么意见，觉得都挺好的，等回来榆次会继续订购的概率还是相对来说有百分之三十到五十的几率！ 5. 在此次回访中，觉得咱们奶的价格比较贵的有20人占据顾客比例是 3.88% 这部分顾客基本已订购古城或者榆次本地的散户奶，再次订购我们的奶的机会很低！ 6. 在此次回访中，天气冷了.孩子不想喝的人有161人占据顾客比例的31.26% 这部分顾客大多数是应为天凉了酸奶不愿意喝，鲜奶又不爱喝！还有部分是孩子喝的时间长了，有点腻了，孩子去外地上学了等...这一部分人来年开春了订购的机率在百分之五十及其以上! 7. 在此次回访中，应为个人原因喝不惯或者以后都不需要的以及从来没有订购过！这样的顾客有210 占据顾客比例占据 40.77% 这部分顾客很明确的已表态不需要了，再次订购也不是没有可能，但是目前是不需要了！ 三改进措施 通过此次电话回访的情况分析，提出如下建议： 1. 员工上岗要统一培训，多进行沟通，使他们思想稳定，加强对我公司的认同感，避免人员流失造成的损失！
二甲双胍的8种联合用药方案 01、二甲双胍联用瑞格列奈 用法用量：二甲双胍餐后半小时口服0.5g，一日3次；瑞格列奈餐前15分钟口服1mg，一日3次。 处方分析：二甲双胍通过细胞对葡萄糖的利用，抑制肠道对葡萄糖的摄取，抑制糖异生从而发挥降血糖作用。另外，二甲双胍降糖的同时，还具有降低游离脂肪酸、低密度脂蛋白、三酰甘油等作用，能在一定程度上改善胰岛素抵抗状态。 而瑞格列奈是一类新型的促胰岛素分泌剂，可模拟胰岛素生理性分泌，并且具有起效快、作用时间短和代谢迅速等特点，能通过抑制胰岛β细胞的敏感钾离子通道使钙离子内流而增加胰岛素的释放。 瑞格列奈还可以通过抑制肝脏葡萄糖产生，减少肝糖输出，抑制胰高血糖素分泌，从而迅速降低血糖，并且瑞格列奈还具有保护胰岛β细胞的功能，与二甲双胍合用可以发挥互补作用。 02、二甲双胍联用格列美脲 用法用量：二甲双胍每日口服1500mg；格列美脲于早餐前30分钟口服1mg，一日1次。 处方分析：二甲双胍激活肝细胞内的AMP活化的蛋白激酶导致乙酰辅酶A羟化酶活性降低，诱导脂肪酸氧化，抑制脂肪生成酶，从而促进葡萄糖摄取，并抑制肝糖的异生，增加胰岛素的敏感性，有效地降低血糖、血脂。 格列美脲是第三代磺酰脲类新药，选择性作用于胰岛β细胞，不仅刺激胰岛素早期相释放，而且可使肌肉及脂肪细胞的葡萄糖转运体-4去磷酸化，易于向细胞膜移位，提高葡萄糖转运体-4去磷酸化的表达，增强胰岛素介导的葡萄糖摄取，单用格列美脲的降糖指标可达55.8%左右，但联用二甲双胍后降糖指标可达89%左右，由此可见二甲双胍协助格列美脲起到降糖作用，两药物联用可以有效控制血糖的同时还可以减轻格列美脲引起的体重增加情况。 03、二甲双胍联用罗格列酮 用法用量：二甲双胍一次500mg,一日1次口服；罗格列酮一次4mg，一日1次口服。 处方分析：二甲双胍与罗格列酮均具有降糖和提高胰岛素敏感性、改善胰岛素抵抗的作用，对胰岛素B细胞可能具有保护作用。二甲双胍能增加肝细胞胰岛素受体的酪氨酸激酶的活力，增加胰岛素抵抗患者胰岛细胞的IR与胰岛素的结合力，其降糖的作用机制主要是增加外周组织对胰岛素的敏感，抑制肝糖异生，减少肝糖输出。
客户分析报告模板 客户分析的目的： - 与客户产生共鸣，让我们从他们的视角看问题，也就是说，当我们更充分地理解他们的需求并知道如何帮助他们时，我们就可以更好地为他们服务 - 判断该客户对我们的有多大的吸引力，也就是说，我们是否值得花费更多的时间和资金赢得和推动与该客户的业务发展呢 - 判断我们有多大的可能性赢得和推动与他们的业务发展，也就是说，我们的资源和能力是否充分；我们自身的成长情况，是否足以持续地向提供客户需要的产品、服务和满足其他方面的要求。 - 使我们掌握了解和分析客户情况的方法,获得查询信息的广泛渠道。 客户基本信息： - 公司名称： - 国家： - 业务类型： - 员工数 - 营业额： - 增长率：（过去5年的每年度营业额） - 经营场地和资产情况： - 股本结构和主要股东及其背景资料： - 客户的企业组织结构： - 与我司联系人：（姓名、年龄、性别、个性、爱好等） - 采购决策流程及相关人员： - 分支机构： - 其他方面： 客户关系： - 与我司联络起始时间： - 与我司首份合约起始时间： - 历年来按月的出货统计： - 上年度和本年度客户来访中国的人员和时间： - 历年来客户重大投诉和索赔情况： - 其他方面： 业务信息： - 产品线及产品组合情况： - 向我司采购产品情况： - 对产品的特殊要求、设计和品质标准等： - 交货时间： - 支付条件： - 定价情况：
- 物流情况： - 历年来每年的平均每个订单的金额: - 客户对其供应商的要求： - 竞争对手情况及其在客户方的地位： - 其他方面： 促销和采购节奏： 我方满足客户需求的能力： - 数量： - 交货时间： - 定价： - 质量： - 设计/特殊要求： - 符合其它要求： - 有助于客户的业务发展： - 相对与客户的要求，我方供应厂商所必须具备的能力： - 与竞争对手相比的优势和不足： - 其他方面： 深入剖析： - 客户的客户（如零售商-细分市场及其定位）： - 客户的价值主张： - 客户的主要竞争对手： - 客户目前的业绩： - 客户的市场地位和份额：（包括其整体产品和服务的情况，我司相关产品的情况）- 客户的关键成功因素： - 客户对供应商要求和期望： - 近期财务年报： - 近期媒体报道： - 其他方面： 客户评估： - 对我们公司的吸引力： - 如何巩固和增进客户关系： - 赢利成长性： - 保持长期业务来往的可能性： - 我方资源和能力的适应性、改进和提高要求： - 其他方面： 本分析报告的修订计划： -
盐酸二甲双胍片工艺改进点分析： 从盐酸二甲双胍片的制剂工艺以及生产情况来看，盐酸二甲双胍片颗粒主要有以下特点：颗粒大且硬，可压性不好，颗粒粗细不均，压片存在不少问题；经过一段时间时间摸索和最终分析，影响工艺的关键性属性：脆碎度、水分、重量差异、颗粒流动性；总结如下： 影响因素 工艺关键属性 （critical quality attributes） 依据 淀粉浆加入量和浓度 脆碎度淀粉浆浓度合理，加入量多可使颗粒的粘性大大提升，片子的脆碎度越好，故影响程度高 水分淀粉浆加入越多，颗粒水分越多，但是感颗粒水分一般由干燥时间决定，故影响程度可以不计 重量差异淀粉浆加入过多，颗粒粗且硬，加入过少颗粒少细粉多都对重量差异有很大影响，故影响程度高 流动性 淀粉浆加入多少和颗粒的多少有直接关系，但是只要细粉量不超过70%，颗粒的流动性都能满足生产，故影 响程度为中 软材搅拌时间 脆碎度搅拌时间越长指出的颗粒越粗，但对颗粒的粘性无太大的影响，故影响程度低 水分不影响 重量差异软材搅拌时间越长，制出的颗粒越粗，会导致颗粒大小分布不均匀，故影响程度高流动性软材搅拌时间和颗粒的大象有一定关系，对颗粒的流动性有影响，影响程度中 干燥时间 脆碎度干燥时间长，可粒水分低，片子难以压紧，故影响程度高
水分影响程度高 重量差异低 流动性低 制粒筛网目数 脆碎度低 水分不影响 重量差异制粒筛网目数对颗粒大小有直接影响，但是是对整体颗粒大小有影响，故影响程度中 流动性不影响 进风频率 脆碎度不影响 水分不影响 重量差异低 流动性进风频率越大，细分越多，颗粒流动性越低，故影响程度高 上表分析： 1.片子脆碎度：淀粉浆加入多少和浓度、干燥时间、羧甲纤维素钠水化物的量三个参数需要着重考虑，淀粉浆越多，羧甲纤维素钠水化物越多颗粒 粘性越大，脆碎度越好，干燥时间短，颗粒水分高，压片越紧，脆碎度越越小。
２０１６年ＨＴＭＬ５行业深度分析报告
目录 1HTML5, 最新一代网页标准通用标记语言 (5) 1.1专为移动互联网而生的HTML5 (5) 1.1.1HTML5动态多媒体交互特性契合移动互联网标准 (5) 1.1.2国际互联网组织、移动厂商与各大浏览器巨头积极参与推动HTML5标准的最终确立 (6) 1.2HTML5搭载微信平台实现二次爆发 (8) 1.2.1首次国外投资失利，却借国内微信平台实现二次爆发 (8) 1.2.2二次爆发成功时机俱备 (12) 1.3HTML5改变网页前端内容呈现形式及产品分发渠道 (15) 1.3.1网页内容形式由动态图片向视频制作演变 (15) 1.3.2应用商店渠道商角色弱化 (16) 2移动互联网端多场景应用 (17) 2.1HTML5营销助推移动营销新增长 (17) 2.1.1移动营销新形态---HTML5营销 (17) 2.1.2HTML5的网页多媒体交互特征契合移动营销 (19) 2.1.3营销传播路径实现病毒式营销闭环 (20) 2.1.4行业格局初显，内容端由动态图片交互视频转换 (23) 2.1.5HTML5营销企业：易企秀与兔展 (24) 2.2HTML5游戏是游戏行业新的绿洲 (25) 2.2.1手游后的新蓝海----HTML5游戏 (25) 2.2.2HTML5游戏占巨大流量渠道，即点即玩即分享解决用户痛点 (27) 2.2.3中重度和社交化发展方向，多渠道分发 (28) 2.2.4新一轮游戏行业市场启动 (33) 2.2.5HTML5游戏企业：白鹭科技--引擎平台联运商 (33) 2.2.6国外HTML5游戏厂商研发先行，发行商数量集中 (35) 2.3HTML5视频有效替代FLASH，实现跨平台网页视频直接调用 (36) 2.3.1移动互联网视频增长迅速，流量占比过半 (36) 2.3.2FLASH是PC视频编码霸主，HTML5从移动端实现逆转 (37) 2.3.3HTML5契合移动互联网视频需求，巨头支持 (40) 2.3.4HTML5除占领FLASH存量市场，还形成新的增量市场 (42) 2.4HTML5嵌入APP实现HYBRID APP与轻应用平台结合的形式 (43) 2.4.1类似PC端桌面应用向浏览器转换，移动端也经由native app向web app的转换 (43) 2.4.2Web app实现hybrid app与轻应用平台相结合的形式 (44) 2.4.3微信小程序是仿HTML5语言改编的特殊封闭系统 (46) 3HTML5是移动终端新绿洲，WEB领域新蓝海 (48) 3.1HTML5发展趋势展望 (48) 3.1.1设备端由移动设备终端向物联网设备渗透,跨多种平台终端 (48) 3.1.2垂直领域细化 (49) 3.1.3与3D/VR/无人驾驶新技术结合，提升用户体验 (50) 3.2HTML5资源整合企业 (51) 3.2.1云适配：移动办公领域全平台方案解决商 (51) 3.2.2火速轻应用：全平台资源整合 (54)
二甲双胍临床应用专家共识（2016年版） 摘要自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年来，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据，如2016年发表的中国最新二甲双胍联合二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂临床研究显示，无论单药还是联合治疗，二甲双胍均能有效降低HbA1C；2015年ADA/EASD立场声明，建议放宽二甲双胍用于中度肾功能不全T2DM 患者的限制；欧洲版说明书已删除慢性心力衰竭的禁忌证；2015年，中国研究显示，短期胰岛素强化治疗后，以二甲双胍为基础的口服降糖药治疗能有效改善ＩR、更好地控制体重及成本－效益比更佳等。因此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行了更新。 【关键词】二甲双胍；共识；临床应用 二甲双胍应用于临床已有50多年的历史，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来，虽然有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球使用量迅速增加的经典口服降糖药物。二甲双胍有良好的单药／联合治疗的疗效和安全性证据、良好的卫生经济学效益证据，以及心血管并发症预防等方面明确的临床证据。因此，该药已经成为全球控制糖尿病的核心药物。二甲双胍在我国已经有20多年的临床应用经验。1995年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准二甲双胍用于治疗T2DM。2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上患儿T2DM。国外主要糖尿病指南均建议，无论对于超重还是体重正常的T2DM 患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应从一开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍，这体现了该药在糖尿病治疗中的重要地位。 自2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》发布以来，该共识已成为临床医生正确认识、合理使用二甲双胍的重要学术参考文献。近两年，针对二甲双胍的研究涌现出了一些新的临床证据。为此，分泌临床专家、药学专家对2014年版《二甲双胍临床应用专家共识》进行更新。推荐意见、循证医学证据分级、常见缩略语见表1～3。 一、临床地位与使用时机
二甲双胍使用说明书 【篇一：盐酸二甲双胍片说明书】 盐酸二甲双胍片说明书 【功能主治】 . 格华止首选用于单纯饮食及体育活动不能有效控制的型糖尿病. 对 于型或型糖尿病止低血糖发生 具协同作用 格华止与胰岛素合用 特别是肥胖的型糖尿病 防 可增加胰岛素的降血糖作用 减少胰岛素用量 . 格华止也可与磺脲类口服降血糖药合用您认为此药的治疗效果如何？【主要成分】 格华止主要成份为盐酸二甲双胍 【包装规格】 铝塑包装 每片.g每板 片 每盒板 【用法用量】 应遵医嘱服药 格华止应从小剂量开始使用 每日二次 根据病人的状况或. 克 逐渐增加剂量随餐服用 通常格华止（盐酸二可每周增加.克或 毫克 对需进一步控制 为了更 甲双胍片）的起始剂量为.克每周增加.血糖患者好的耐受 克 每日一次
逐渐加至每日克分次服用成人最大推荐剂量为克 剂量可以加至每日毫克（即每次. 每天三次）每日剂量超过克时 药物最好随三餐分次服用 【不良反应】 格华止常见不良反应包括腹泻为大便异常流感症状 低血糖潮热 肌痛 恶心头昏 呕吐头晕 胃胀指甲异常 乏力皮疹 消化不良出汗增加 腹部不适及头痛味觉异常 其它少见者 寒战格华止 胸部不适 心悸体重减轻等二甲双胍可减少维生素 b 吸收但极少引起贫血 在治疗剂量范围内引起乳酸性酸中毒罕见 【注意事项】 . 口服格华止期间肾功能 应定期检查肾功能 以减少乳酸酸中毒的发生 尤其是老年患者更应定期检查 接受外科手术和碘剂x线摄影检查前患者应暂时停止口服格华止. 肝功能不良某些乳酸性酸中毒患者合并有肝功能损害. 应激状态在发热 昏迷 感染和外科手术时 因此有肝脏疾病者应避免使用格华止 服用口服降糖药患者易发生血糖暂时控制不良 此时必须暂时停用格华止. 对型糖尿病患者 改用胰岛素待应激状态缓解后恢复使用
二甲双胍的作用 养生之道网导读：二甲双胍的作用是什么？二甲双胍是双胍类降糖药物，是糖尿病患者的常用药。不少人担心其不良反应过大，但比较来说，其降糖作用对患者来说更大。那么，二甲双胍的作用有哪些呢？下面一起来了解下。 一、二甲双胍的作用特点 1、二甲双胍主要作用于胰岛外组织，通过增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，并可抑制肝糖原的输出，且有一定的胰岛素服增敏作用，从而发挥降低空腹血糖和餐后血糖的作用。 2、二甲双胍对于高脂血症患者也有一定的益处，长期服用二甲双胍可以有效地降低血液中的胆固醇、甘油三酯和游离脂肪酸，并且有一定减轻体重的作用，减轻糖尿病患者伴有的脂质代谢紊乱的风险，减轻动脉血管病变，减低心脑血管并发症的风险。 3、二甲双胍与磺脲类和格列类联合应用，具有明显的协同作用，既可改善胰岛素分泌不足的问题，改善外周组织对糖利用差的问题，又可抵消磺脲类和格列类引起的副作用——体重增加。 因此，医学专家强调，二甲双胍应当被足够重视，作为超重或肥胖糖尿病患者，以及血糖控制不理想糖尿病患者的
一线用药。但需要提醒的是，二甲双胍一般不单独使用，常与磺脲类或格列类降糖药联合应用，可增强疗效，减小用量，降低不良反应的发生率。 二、二甲双胍该怎么吃？ 虽然二甲双胍的副作用不可避免，但仍然可以通过选择合适的服药时机和药物剂型来将其副作用降至最低。 1、二甲双胍的不良反应常与剂量有关，为了避免二甲双胍对胃肠的刺激，最好在初期以最小有效剂量500mg/日服用，遵从“小剂量开始，逐渐加量”的原则，给胃肠一个缓慢适应的过程。 2、空腹或饭前服药，对胃的刺激更大，因此在餐食或餐后服药，可减轻副作用，并且也不会影响药物的吸收。 3、若副作用引起的症状比较严重，可考虑更换二甲双胍的剂型，比如二甲双胍肠溶片、二甲双胍缓释片等。肠溶片在小肠内分解，生物利用度高；缓释片每日只需服用一次，药物在胃中缓慢释出，作用持久。 三、服用二甲双胍的注意事项 1、不滥用。虽然试验发现，二甲双胍具有防治癌症、保护心脏等诸多功效，但没被药品监管部门批准用于这些疾病的治疗，也就是说，除了用于治疗糖尿病，其他用法均要慎重。 2、别乱用。生活中，常有人将二甲双胍作为减肥药，
蓝湾印象成交客户分析报告 一、销售情况 各占比例： 通过置业顾问的一线销售情况反馈再结合上述表格，可看出，我们开盘前两天的实际成交量为32套房源，其中住宅30套，店铺1间。交成交总金额18430786。具体分析如下： ★通过开盘全方位的项目宣传和推广，合理的制定价格策略，以及置业顾问的不断的客户跟踪，在政策紧缩的情况下使开盘销 售超过了预期的效果。 ★本项目B栋两房的成交量远远大于其他几栋，可以看出成交客户更看重两房。从所占比例为72%不难看出这点。客户选择的 两房的面积区间为80-100㎡，其中面积在92㎡的户型居多。 分析其原因有三点：一是B栋的建筑面积小，总价低。二是成
交客户刚性需求的客户居多。三是开盘时的价格策略吸引了购房者的目光。 ★C、D、E栋都是三房，面积区间在11-134㎡，共销售7套，E 栋还没售出。销售比例占到总销售数量的21%。 ★结合以上分析得出结论：本项目在现阶段所推房源中面积小的两房户型比面积较大的三房户型更加受到客户的青睐。在二期的价格调整中可以把这一点重视起来。 ★结合本项目推出房源的比例来看。两房的户型占32%，三房的户型占67%，两房小面积户型的销售比例却远远大于三房，故现阶段应调整策略，主要针对三房进行销售。 二、成交客户分析 （一）年龄段分析 注：3批是单位名义购房。 各年龄段所购户型： 1、19-30岁全部是成交B栋92㎡的两房。
2、31-40岁成交B栋小户型6批，成交C栋三房2批。 3、41-50岁成交B栋小户型5批，D栋三房1批 4、50岁以上成交D栋三房1批。 结合表格和数字分析如下： ★开盘两天中主力客户集中在19-30岁和31-40岁这两个年龄段。明确这一点我们下阶段可针对性的进行推广和宣传。 ★19-30岁这个年龄段多半为购置婚房或者家庭结构发生变化，全部选择小户型，面积小，总价低。 ★31-40岁这个年龄段占相当一部分比重，这部分客户也偏向选择小户型，分析原因是这部分客户大多是刚性需求客户和改善性需求客户，经济能力一般，消费水平不高，故选择经济实用的小户型。这个年龄段存在原居地在县城，却在赣州市区做生意却无住房，又有一定的经济能力的客户。所以这个年龄阶段的客户是我们需要大力气挖掘的客户。 ★40-50岁这个年龄阶段的客户相对有一定的经济基础，所以在满足自身需求的同时比较偏重于面积较大的户型。 ★50岁以上的客户只成交了一套，为C栋的三房户型。多为改善型客户。从数量上来说此类客户也有待挖掘。 综上所述： 1、19-30岁和31-40岁这两个年龄段为本案的主力客户，41-50岁也占一定的比例，50岁为少数。为此，我可以把19-30岁和41岁至50岁的客户结合起来，因为19-30岁这个年龄段的
奶茶行业深度分析报告2020年4月
—01 — ███████ 龙头，模式 ▼ 香飘飘，成立于2005 年，从事奶茶产品的研发、生产及销售。目前，旗下共有四个生产基地，分别在湖州、成都、天津、江门。它在2017 年登陆上交所，创始人蒋建琪持股56.26%，此外其女儿（4.29%）、妻子（6.87%）、弟弟（8.58%）也持有公司股份。本案的前十大股东中有社保基金、中国香港结算等，2019 年三季报显示社保基金减持，而中国香港结算（港资）为新进入的投资。 2015 年到2019 年三季度，其营业收入为19.52 亿元、23.90 亿元、26.40 亿元、32.51 亿元，23.80 亿元；净利润分别为2.03 亿元、3.03 亿元、3.17 亿元、4.02 亿元、1.57 亿元；经营活动产生的现金流净额分别为1.12 亿元、3.66 亿元、1.05 亿元、6.13 亿元、3.63 亿元；毛利率分别为42.87%、44.88%、40.20%、40.39%、39.22%，净利率分别为10.42%、11.14%、10.14%、9.68%、5.56%。 从业绩增速来看，近三年营业收入年复合增速为18.54%，净利润年复合增速为15.56%，2019 年三季度营业收入同比增速为22.74%，净利润同比增速为66.05%。从收入结构来看，42.74%来自果汁茶，33.95%来自经典系列，17.74% 来自好料系列，4.55%来自液体奶茶系列。其中经典系列是指以椰果为主的奶茶，而好料系列是指以红豆、桂圆、燕麦等非椰果为主的奶茶产品。
从历史上看，它的收入结构中，经典系列占比逐年下降，从2012 年的86.60%下滑 到33.93%。而近两年来新品类“果汁茶”的占比出现大幅提升，从 6.18%上升到42.74%，并且仅用了1 年半的时间，增速极快。 图：收入结构（单位：%）来源：并购优塾 它的销售模式是“以销定产”、“经销为主”，2018 年经销渠道贡献96.52%的收入，电商渠道贡献2.42%的收入。本案，位于软饮料产业链的中游，上游为原材料提供 商（脱脂奶粉、白糖、椰果等）代表企业有熊猫乳品，毛利率28.52%，下游为超市、 便利店等，代表企业为永辉超市，毛利率21.88%。