创新药物研发CMC阶段性研究的思考
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随着国家对创新的支持，我国具有一定实力的企业、研究单位纷纷开发具有自主知识产权的药物，创新药物的申报量日渐增多，但是由于国内企业长期以来是以仿制为主的研发模式，在进行创新药物的研发时其理念、思路和方法是以仿制药进行的，因此，药物开发的设计和研究工作有一定的欠缺。笔者根据审评工作的实践对目前在创新药物CMC申报中存在的问题进行分析，作为药物研发的参考。
一、仿制药和创新药物研发在CMC方面的区别
1、仿制药物的CMC研究相对比较明确
（1）结构和性质仿制药物的结构、理化性质也比较明确，不需重新对化合物的结构进行筛选研究工作，结构和理化性质研究主要在于和已上市产品进行比较研究和验证。
（2）剂型、规格和处方由于所仿制的产品已经上市，其剂型、所用剂量已经明确，剂型和规格已经确定，对于仿制厂家来说需要证明自己的产品与上市产品的一致性，一般情况下不需要重新进行剂型选择方面的研究、剂量和规格的探索，但是需要进行详细的处方、工艺的研究工作，并且需要和上市产品进行比较，特别对于特殊的剂型来说，需要进行全面、深入的处方工艺的筛选研究。
（3）质量研究相对简单对于仿制产品来说由于主成分结构和理化性质已经明确，其疗效和毒副作用已知，其工作重点在于根据仿制产品的工艺或处方进行相关的质量研究，选择适宜的方法，并对新产生的杂质进行定性和定量的研究，制定合理的限度，确定标准中合理的考察项目。
（4）稳定性由于所仿产品已上市，其说明书中已明确了贮藏条件和有效期，仿制厂家只需根据自己产品的处方工艺情况，进行相关的稳定性研究，选择合理的包装材料，确定适宜的贮藏条件，制订自己产品的有效期。
2、创新药物具有不确定性
（1）化合物的性质需要进行大量的探索和研究工作，才能得到化合物的溶解性、粒度、晶型的信息，以及对产品的稳定性、吸收等方面的影响。
（2）剂型和规格对于创新药物来说，选择什么样的剂型才能尽可能的降低化合物的毒性，提高疗效，这在新药研发中是非常重要的方面，如果剂型选择不当会导致药物开发的失败，剂型选择应根据药理毒理和临床等方面的研究结果并且需要结合化合物的性质综合考虑确定，同时，选择合理规格也必须根据相关的药理毒理和临床的研究结果。
（3）质量研究由于所开发化合物的性质、剂型的不确定，在质量研究时需要进行深入的研究，对有关物质检查和含量测定的方法进行探索确定适宜的方法，相关的杂质需要进行定性和定量研究，杂质的限度需要根据药理毒理或临床的研究结果并结合制备工艺的研究结果综合考虑才能确定。
（4）稳定性面对一个全新的药物其稳定性如何，光、温度和湿度对其的影响程度如何均未知，需要进行不断深入的研究，逐渐认识和了解，并根据药物和剂型的特点选择合适的包装材料，确定药品的包装，制订产品的有效期，同时考虑到不同的上市国家和地区的气候，可能需要进行多气候带的稳定性研究。
因此，创新药物和仿制药物CMC研究目的和侧重点是不同的，主要原因在于创新药物在其研发过程具有不确定性，药物的剂型、规格和处方需要结合其毒性和有效性进行相应的变更以达到毒性最低、疗效最佳的目的，因此创新药物的研发是具有阶段性，不同阶段CMC 的研究重点是不同的。
二、创新药物研发中CMC阶段性要求的必要性
CMC阶段性研究符合药物研发的规律创新药物的研发是一个长期、复杂的过程，在这个过程中，随着对化合物的药理毒理作用、药效等方面研究的不断深入，研发者会对目标化合物的药用前景不断进行评价和评估，即，是否值得继续深入的开发，因为进行全面的开发费用要高的多，为了减少风险，在这个阶段研究随时会停止，目标化合物随时会被放弃。在进行CMC的研究时，其主要目的是结合药理毒理的研究结果保证目标化合物的安全性，保证目标化合物的质量基本可控。在此期间，根据临床研究的需要，药物的剂型、处方工艺、规格等均会发生变更，在此阶段进行CMC研究时，一般采用“通用”的方法，质量的控制项目采用常规的控制项目，目的是保证化合物质量的基本可控和一致性。
安全性的保障在药物研发的初期，药物的安全和有效性主要在于动物实验的结果，CMC 不是决定性的因素，通过动物实验研究，确定目标化合物的安全和有效性。通常，在此阶段药物的毒性主要考虑来源于活性成份，杂质不是主要的方面。在Ⅰ期或Ⅱa期临床研究时，患者数目较少，持续时间通常较短，在临床研究时需要对不良事件进行严格的监测,有序错开受试者的纳入期。在临床研究的全过程，监管部门需要进行持续和严格的监督管理。这一系列的措施，可以最大限度的降低患者的风险。
药物的有限批次也限制了深入的研究在研究的初期阶段由于生产的样品批次较少，积累的数据较少，因此在一些指标的限度不能确定，初步限度主要根据安全性的结果确定，随着研发的不断深入会逐渐明确和确定。
因此，创新药物的研发是一个阶段性的进程，根据不同阶段的研究结果确定研究的内容和重点工作，CMC的阶段性研究具有一定的科学性，可以避免不必要的工作，节省研发费用，对药物的开发具有重要的意义。
三、各个阶段的CMC研究重点
由于创新药物的研究是一个长期复杂的工作，其研究工作可分为不同阶段，根据研发工作的特点将其分为以下阶段：研究阶段（临床前研究、Ⅰ期临床研究）、全面开发阶段（Ⅱ期临床研究、Ⅲ期临床研究）、上市申请阶段和上市后阶段，一个化合物在研发的各个阶段都有可能被淘汰，其处方、规格、制备方法等均会有一定的变更，因此不同阶段的研究重点有所不同。
1、研究阶段
这个阶段一般包括临床前研究、Ⅰ期临床研究。这个阶段属于药物研发的初期，也是淘汰率最高的阶段，一般来说这个阶段的淘汰率在85％以上。
在进行I期临床研究时患者较少、周期较短，因此CMC的研究主要保证药物质量的可控性。如，在稳定性研究中只要能保证I期临床研究研究的质量稳定即可。同时，由于在临床初期对临床试验的检测非常严格，因此药物的安全性也有了保障。
化合物的性质对化合物的性质要有明确的认识，一方面全面了解化合物的性质可以为选择剂型、处方提供重要的依据；另一方面明确了化合物的结构，可以保证化合物的稳定，保证后续研究药物的一致性。
剂型、处方和规格由于这个阶段为药物开发的初期阶段，随着研究的深入剂型、处方均有可能变化，同时，化合物的规格没有明确，因此剂型和处方的设计在保证安全性的前提下需要保证制剂质量的一致，杂质的可控。
工艺研究在此阶段由于化合物的开发价值尚未明确，因此，研发的重点在于制备充足的原料和制剂，以供药理毒理和Ⅰ期临床的研究，同时也要满足CMC的研究需要，工艺的研究基本上在实验室进行，一般情况下没有必要对工艺进行优化，但是要对工艺中产生的杂质（反应付产物、有机溶剂、重金属等）进行有效地控制。
质量控制在此阶段的质量研究着重采用“通用”的方法，如，按照药典对原料药和制剂的一般要求，进行相关的研究，以保证化合物的质量的可控。对于原料药来说，根据所用的起始原料、得到的中间体及其杂质的信息，确定检测项目、方法和质量标准。需要注意的是，用于制备临床用样品的原料药的杂质含量水平，如残留溶剂或重金属，应当完全符合相应的法规和指导原则的要求。同时，该阶段的研究需要根据临床试验或安全性的数据提出可以被接
受的极限，而这种极限需要得到相关数据的支持（比如，每日摄取溶剂的最大允许水平）。临床研究用的原料药杂质水平要不低于非临床研究中所用的原料药的杂质水平(安全性方面)。
稳定性需要进行初步的稳定研究，以考察所制备样品是否能支持产品的相关研究。由于化合物的处方工艺会发生变化，因此仅需提供初步的稳定性研究的方案和数据。
2．全面开发阶段
这个阶段一般包括Ⅱ期和Ⅲ期临床研究，属于药物的全面开发阶段，通过对化合物的毒性和疗效的全面研究，对拟开发化合物的开发价值有了充分的认识。在此阶段的研究中，对于CMC来说需要对药物的剂型、处方、规格进行适宜的变更，以达到降低毒性、提高疗效的目的。需要注意的是，如果处方、工艺或所用的原辅料发生了变化应进行相关的桥接试验。通过对CMC的详细研究，也为申报阶段准备相关的资料，以供上市审批用。
处方经过临床前和临床研究，特别是经过Ⅲ期临床的研究，基本确定了药物的剂型，明确了药物的规格。因此，需要对药物的处方进行的详细研究和筛选，经过此阶段的研究药物的处方应基本确定。
工艺需要在符合GMP要求的车间制备临床用样品。对于原料药来说制备工艺经过不断的探索，基本成熟，工艺路线基本确定，需要进行放大实验以供临床用，同时需对工艺条件进行详细的研究并进行优化，使之符合工业化生产的需要。比如，要确定起始原料和所用的试剂或有机溶剂的来源、规格，对起始原料需要制订内控标准；根据可能产生的副产物优化反应条件降低杂质的产生，确定中间体的控制标准；相对固定工艺条件，确定重要的工艺参数，特别是在完成Ⅲ期临床以后。
对于制剂来说，由于药物的处方和规格相对明确，因此，需要对制剂的工艺进行详细的研究，确定工艺参数，对于无菌产品需要确定无菌工艺。
在此阶段药物的制备工艺（包括原料药和制剂）需要在生产厂进行工业化的放大研究。主要目的在于，第一，为以后的商业化生产作准备。第二，确定和找出在放大工艺过程中所产生的差异。第三，确定关键工艺过程的参数。第四，确定和验证分析方法的可控性。
质量控制鉴于药物的处方工艺基本确定，因此，需要进行全面的质量研究工作，对于药物中的杂质需要进行定性和定量，并根据相关的研究结果确定其限度。对有关物质检查、含量测定等需要进行详细的方法学研究，以考察方法的可行性。同时要根据药物的特性、处方和工艺的情况制定药物的质量控制标准。
稳定性在完成Ⅲ期临床研究时应对药物的稳定性进行全面的研究，制定合理的稳定性
研究方案，选定适宜的包装，进行全面的稳定性研究，以确定药物的贮藏条件和有效期。
因此，在全面开发阶段特别是Ⅲ期临床以后药物的开发价值基本明确，CMC的研究工作全面展开，为药物的上市作准备。
3．上市申请阶段
经过临床前研究和临床研究，对药物的价值有了充分的认识，经过利弊权衡，如果研究单位作出上市的决定，需要经过药品监管当局的批准才能实施，因此需要根据相关的法规和技术要求，根据前期的研究结果准备相关的申报资料，上报审批。
在笔者进行药物的技术审评中，在CMC审评中发现以下方面的研究有一定的欠缺，在进行研究时应予以关注：
（1）BCS分类明确目标化合物在BCS分类系统中属于哪类化合物，有助于剂型的选择和化合物特性的认知，有利于药物的开发。
（2）晶型、粒度的选择在药物研发中常常会忽视，对于水溶性不好的药物晶型和粒度对药物的毒性和疗效有一定的影响，对此进行深入的研究有助于药物的开发。
（3）灭菌工艺条件药物的灭菌工艺对药物的安全性影响很大，因此在进行药物工艺研究应对灭菌工艺条件进行全面深入的研究，确保药物的质量。
（4）稳定性研究应关注影响产品质量的包装密封系统方面的变化，这是保证药物质量的重要方面。
3．上市后阶段
药品批准上市后，鉴于种种原因，药品的处方、工艺，原辅料的来源、规格等方面会发生相应的变更，具体要求参照即将发布的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》。
以上是笔者在创新药物CMC审评中的一些思考，希望能对药物的研究有一定的参考作用，如果有不妥之处也希望批评指正。
创新实验心得体会 创新实验心得体会一：创新性实验项目心得体会 从2012年6月份开始，我们小组开始了广东省科研实验创新项目的前期工作，指导教师是我校法学院的杨帆副教授。到现在，将近一年的“大学生创新性实验计划”就过去了了。回想起过去一年里参加创新实验的过程, 从开始的寻找课题到申请立项撰写项目申请书,到查阅相关参考文献, 确定实验项目、实施方案与寻找创新点; 并制定详细的研究方案和步骤；对项目进行相关调查和研究；到最后确定项目的可行性，一步步走来，其中的辛苦与辛酸只有经历过的人才会懂，其中的经验与成长也只有经历过的人才会分享和拥有。这是一次难得经历，一次让我们得到锻炼得到成长的经历。 大学生创新性实验计划项目实施强调自主性、探索性、实践性和协作性,遵循“兴趣驱动、自主试验、重在过程”的原则。注重创新性实验项目的实施过程讲究长远效益,强调项目实施过程中在创新思维和创新实践方面的收获,重点培养学生的创新意识和创新能力,不急功近利,不为成果而设计,重在实施过程中得到的锻炼和培养。这次创新性实验项目我们团队选取的题目是《打造现实版QQ乐园的可行性研究》，针对目前发展迅速的网络生活，设想打造一个把网络游戏等搬到现实生活中来的，加强亲友交流、亲近自然、放松自我的乐园。 在项目研究方面，我们最深的体会就是要善于勤于思考，主动动手动脑。创新实验不是课上的实验，只要按着老师讲的、实验指导书上步骤做就行了。做的课题对于我们来说，是一个几乎没有接触过的新领域，没有人告诉我们一步步该怎么做。需要自己去找文献查资料，去弄明白实验的原理，然后确定要创新的方向。按照这个方向一点点努力，所以每一步都需要独立思考。在项目进行过程中，越是做到后面，越是进展得深入，我们越发觉自己不懂的太多了。就以项目中为乐园选址，需要考虑很多自然因素，这是我们遇到了一个全新的概念——水华，学理科的我们真的从来没听过这种地理、气候方面的专业术语，于是认真查阅资料。做项目的过程真是一个不断在学习的过程。而通常，除了寻找帮助，往往最重要的还是要自己思考。 在创新方面，首先要确定创新的方向和目标。方向和目标是贯穿整个实验的核心，只有明确方向，围绕这个方向努力下去，才可能有结果。创新点可以从很多方面确定，不一定是很高深很前沿的东西。只要不是照搬别人已经做过的东西，在自己力所能及的范围内就好。当然，能做出更大的成就最好。有时思维可能会出现“停滞不前”的现象，好像只能思考到这个程度了。这时要用发散思维多方位的考虑，作出大胆的猜测。但要始终围绕创新点，不能偏离主题，也不能随意猜测，而要有根据有目的地做出假想，再一步步实践去论证自己的猜测。其实，每一个伟大的成就都是这样“平凡”的一步步得出
创新药物的研发和上市流 程 Prepared on 22 November 2020
关于创新药物的研发和上市流程 (2013-02-12 17:21:48) 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占%，转运蛋白抑制剂占%，受体激动剂占%，受体拮抗剂占%，作用于离子通道的药物占%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使
RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。 二、模型的确立 靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。 三、先导化合物的发现 新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列
（内部资料，不得外传） ***项目 可行性研究报告 项目名称： 注册类别： 立项人： 江苏南星药业有限责任公司 新药研究中心 年月日
目录 第一章、项目概况 （一）项目来源 （二）功能主治及适应症 （三）注册类别 （四）开发阶段 （五）项目特点 （六）知识产权 （七）现有基础条件 （八）国家相关政策法规 第二章、**疾病及治疗药物概述 （一）**疾病概述 （二）世界**疾病的发病状况及中国区域**疾病发病状况（三）**疾病治疗方法的发展 （四）**疾病治疗药物的分类及发展 第三章、中国抗**疾病药物生产现状 （一）中国抗**疾病药物总体生产状况 （二）中国抗**疾病原、辅材料供应状况 （三）近两年中国抗**疾病新药上市状况 （四）抗**疾病药生产优势企业分析 （五）研究中心需要关注点
第四章、**项目的可行性及成熟性分析 （一）产品和技术开发论述 （二）技术的成熟性论述和产品可靠性论述 （三）原辅料来源分析 （四）产品注册及在研情况分析（同品种、类同品种、竞争品种注册及在研分析）（五）环境保护和安全分析 （六）技术风险分析（本项目的技术难点，注册风险分析及对策） 第五章、**疾病药物市场可行性分析 （一）市场规模与容量（产品所针对的适应症的临床用药现状及趋势，产品预测的市场容量等） （二）市场竞争状况（主要竞争产品的厂家、价格、市场份额，主要区域市场）（三）产品优劣势分析（SWOT分析） （四）市场定位 （五）产品方案和销售收入预测 （六）风险性分析（专利风险；数据来源的可靠性；市场、销售预测的准确性。）第六章、**项目实施计划 （一）技术方案论述（技术开发或者合作方案） （二）项目实施进度计划 （三）研发经费（RandD）预算 （四）需要解决的其他问题 第七章、项目产业化效益分析 （一）产品研发成本分析
参加科研培训心得体会5篇 a;培训是给有经验或无经验的受训者传授其完成某种行为必需的思维认知、基本知识和技能的过程。下面是搜集的参加科研培训心得体会5篇，希望对你有所帮助。 参加科研培训心得体会 我参加了学校组织的教育科研培训活动，通过观看课程文本及学习资料，让我受益匪浅。通过这次培训，我认为作为一名合格的教师应努力做好以下几方面： 一、要有全新的教学理念 课改是时代发展的产物，是新世纪对教师的要求。实施素质教育，需要转变旧的、传统的教育观念，遵循世界教育发展的潮流，自觉运用先进的教育理念。 宽广的服务意识。宽广的教育观涵盖两层意思：一是为全体学生提供平等的学习机会和发展条件，对身体素质好、聪明、有灵气、成绩好的学生与身体素质差、迟钝、调皮、成绩差的学生应一视同仁，对学生的关爱不感情用事，更不能掺杂个人好恶。二是对学生的情感、成绩以及身体素质都要悉心关照，服务周到，促使其全面发展。 以学生的发展为核心。心理学和学习科学的研究表明，教育的过程应该是认知的过程、学习的过程，学生的知识是学会的不是教会的。教学过程中，教师不是把知识灌输给学生，而是引导学生把握学习方法，让学生自己去探究、去尝试，在探索、尝试的过程中获取知识，
长进能力。教学过程中，强调人的主体性的弘扬，注重形成人的精神力量，充分调动学生学习积极性，真正落实学生在教学中的主体地位，这正是现代教育的发展方向。 注重个性、因材施教。现代教育不主张使每个都做到全面发展，但是应该鼓励学生发现和发扬自己的长处，不用同一把尺子来衡量和评价学生的优劣，鼓励学生向自己能够成功的方向努力。因此，对学习成绩落后的学生，教师不但不应当嘲笑，还应当反思自己的责任。 注重个性、因材施教，还需要教师有正确的“人才”观。新时期的人才观，是以培养学生的创新精神和实践能力为重点，使他们有理想、有道德、有文化、有纪律。为了完成这个宏大的任务，我们必须矫正自己的人才观，以提高每一个学生的全面素质为己任，不拘一格育人才。 二、要有多元的知识结构 正在成长和学习过程中的学生，一般都对未来充满憧憬，同时也充满了对世界的好奇。他们在与周边世界的接触中，产生了大量的问题，这些问题吸引着他们去分析、去探索。面对学生的问题，教师要在告诉他们一些基本知识的基础上引导他们进行思考。为此，教师必须有多方面的知识，虽然教师不是百科全书， 不可能回答学生所有提问。但是教师知识的渊博，一方面会引起学生对知识的渴望和对教师的尊敬，另一方面教师也可以利用多方面的知识引导学生打开思路。 教师要有终身学习的意识，不断了解新事物、学习新知识，不断
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关于创新药物的研发和 上市流程 Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
关于创新药物的研发和上市流程 (2013-02-12 17:21:48) 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占%，转运蛋白抑制剂占%，受体激动剂占%，受体拮抗剂占%，作用于离子通道的药物占%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制特定的信使
RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。 二、模型的确立 靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。 三、先导化合物的发现 新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有效的。过去半个多世纪以来，由于这个原因，先导化合物的发现随机性很强，如从煤焦油中分离出的本份被发现具有抗菌作用因而被开发成为一系列
创新心得体会 创新思维是指个人在头脑中发现事物之间的新关系，新联系或新答案，用以组织某种活动或解决某种问题的思维过程。下面是橙子带来的创新心得体会，欢迎阅读。 创新心得体会一：从20xx年6月份开始，我们小组开始了广东省科研实验创新项目的前期工作，指导教师是我校法学院的杨帆副教授。到现在，将近一年的“大学生创新性实验计划”就过去了。回想起过去一年里参加创新实验的过程，从开始的寻找课题到申请立项撰写项目申请书，到查阅相关参考文献，确定实验项目、实施方案与寻找创新点；并制定详细的研究方案和步骤；对项目进行相关调查和研究；到最后确定项目的可行性，一步步走来，其中的辛苦与辛酸只有经历过的人才会懂，其中的经验与成长也只有经历过的人才会分享和拥有。这是一次难得经历，一次让我们得到锻炼得到成长的经历。 大学生创新性实验计划项目实施强调自主性、探索性、实践性和协作性，遵循“兴趣驱动、自主试验、重在过程”的原则。注重创新性实验项目的实施过程讲究长远效益，强调项目实施过程中在创新思维和创新实践方面的收获，重点培养学生的创新意识和创新能力，不急功近利，不为成果而设计，重在实施过程中得到的锻炼和培养。这次创新性实验项目我们团队选取的题目是《打造现实版QQ乐园的可行性研究》，针对目前发展迅速的网络生活，设想打造一个把网络游
戏等搬到现实生活中来的，加强亲友交流、亲近自然、放松自我的乐园。 在项目研究方面，我们最深的体会就是要善于勤于思考，主动动手动脑。创新实验不是课上的实验，只要按着老师讲的、实验指导书上步骤做就行了。做的课题对于我们来说，是一个几乎没有接触过的新领域，没有人告诉我们一步步该怎么做。需要自己去找文献查资料，去弄明白实验的原理，然后确定要创新的方向。按照这个方向一点点努力，所以每一步都需要独立思考。 在项目进行过程中，越是做到后面，越是进展得深入，我们越发觉自己不懂的太多了。就以项目中为乐园选址，需要考虑很多自然因素，这是我们遇到了一个全新的概念——水华，学理科的我们真的从来没听过这种地理、气候方面的专业术语，于是认真查阅资料。做项目的过程真是一个不断在学习的过程。而通常，除了寻找帮助，往往最重要的还是要自己思考。 在创新方面，首先要确定创新的方向和目标。方向和目标是贯穿整个实验的核心，只有明确方向，围绕这个方向努力下去，才可能有结果。创新点可以从很多方面确定，不一定是很高深很前沿的东西。只要不是照搬别人已经做过的东西，在自己力所能及的范围内就好。 当然，能做出更大的成就最好。有时思维可能会出现“停滞不前”的现象，好像只能思考到这个程度了。这时要用发散思维多方位的考虑，作出大胆的猜测。但要始终围绕创新点，不能偏离主题，也不能随意猜测，而要有根据有目的地做出假想，再一步步实践去论证自己
关于创新药物的研发和上市流程 (2013-02-12 17:21:48) 药物从最初的实验室研究到最终摆放到药柜销售平均需要花费12年的时间。进行临床前试验的5000种化合物中只有5种能进入到后续的临床试验，而仅其中的1种化合物可以得到最终的上市批准。总的来说新药的研发分为两个阶段：研究和开发。这两个阶段是相继发生有互相联系的。区分两个阶段的标志是候选药物的确定，即在确定候选药物之前为研究阶段，确定之后的工作为开发阶段。所谓候选药物是指拟进行系统的临床前试验并进入临床研究的活性化合物。 研究阶段包括四个重要环节，即靶标的确定，模型的建立，先导化合物的发现，先导化合物的优化。 一、靶标的确立 确定治疗的疾病目标和作用的环节和靶标，是创制新药的出发点，也是以后施行的各种操作的依据。药物的靶标包括酶、受体、离子通道等。作用于不同的靶标的药物在全部药物中所占的比重是不同的。以2000年为例，在全世界药物的销售总额中，酶抑制剂占32.4%，转运蛋白抑制剂占16.0%，受体激动剂占9.1%，受体拮抗剂占10.7%，作用于离子通道的药物占9.1%等等。目前，较为新兴的确认靶标的技术主要有两个。一是利用基因重组技术建立转基因动物模型或进行基因敲除以验证与特定代谢途径相关或表型的靶标。这种技术的缺陷在于，不能完全消除由敲除所带来的其他效应（例如因代偿机制的启动而导致的表型的改变等）。二是利用反义寡核苷酸技术通过抑制
特定的信使RNA对蛋白质的翻译来确认新的靶标。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表达，对确证靶标有重要作用。 二、模型的确立 靶标选定以后，要建立生物学模型，以筛选和评价化合物的活性。通常要制订出筛选标准，如果化合物符合这些标准，则研究项目继续进行；若未能满足标准，则应尽早结束研究。一般试验模型标准大致上有：化合物体外实验的活性强度；动物模型是否能反映人体相应的疾病状态；药物的剂量（浓度）——效应关系，等等。可定量重复的体外模型是评价化合物活性的前提。近几年来，为了规避药物开发的后期风险，一般同时进行药物的药代动力模型评价（ADME评价）、药物稳定性试验等。 三、先导化合物的发现 新药研制的第三步是先导化合物的发现。所谓先导化合物（leading compound），也称新化学实体（new chemical entity，NCE），是指通过各种途径和方法得到的具有某种生物活性或药理活性的化合物。因为目前的知识还不足以渊博到以足够的受体机制指导药物设计以使药物的合成不必使用预先已知的模型，所以，先导化合物的发现，一方面有赖于以上两步所确定的受体和模型，另一方面也成为了整个药物研发的关键步骤。一般来说，先导化合物主要有如下几个来源：对天然活性物质的挖掘、现有药物不良作用的改进以及药物合成心中间体的筛选等。目前，主要有两个获得新的先导化合物的途径。一是广泛筛选，这种毫无依据的方法在实际操作上其实是比较有
Harbin Institute of Technology 科学研究方法与创新 心得体会 院系：材料科学与工程 班级：1219001 姓名：缪克松 学号：1121900133 哈尔滨工业大学
课程的学习对我的帮助很大，特别是第一节课讲述科研的动机思索和第五节课讲述论文的写作对我启发很多。我认为，本课程特别适合初入研究生门槛的我们，因为本科的生活方式和学习技巧都和研究生阶段有很大的不同，本科教育类似基础教育的衍生，目的是使我们获得大量的专业方向的基础知识，重在学习，而研究生阶段，我们旨在通过使用我们学到的知识，去解决一个实际的科学问题，并且在这个过程中，查缺补漏，专项强化学习，成为某一个领域的专精人才。如何实现这两者之间的过渡，对于我们能不能在研究生生涯中有所成就非常重要。 第一步是明确动机，也就是为什么选择研究生生涯，这对于之后的研究生生涯及其重要。因为对于绝大部分的研究者来讲，一个人在研究生生涯中所受到的学术训练的层次和规范程度，决定了这个人的未来能否做出有价值的科研成果。科研是一场漫长的时间与精力的投入，是数十年如一日的追求，如果在一开始没有走到正确的方向上，很难在之后有所成就。而初心是什么就是这个起点。 科学研究是对未知领域的探讨过程，目的在于认知世界，发现新的理论，开拓新的视野。在研究生阶段中，导师除了教授学生知识以外，还将自己和学生的的科研课题引入到自己教学中，通过研究培养人才。建设创新性国家，必须从科学研究开始，因为创新活动总是以研究为基础的，或者说创新本质上就是一种创新。如何做到有效的创新，其也受到诸方面的限制。首先，要培养出创新意识。一个人的创新意识或倾向是非常宝贵的。创新意识是一种思维方法，思维方法很重要是一种求发展、求进取的理念，是一种求变革、求完美的习性。虽然，不能仅有创新愿望，仅有愿望，创新将只停留在动机阶段。但是，如果没有创新愿望，一切创新活动都不可能发生，更不可能产生创新成果。所以，既要有创新愿望，又要有创新行为，并且只有二者都很强烈，才能使创新具有真实性 当选择科学研究的动机不够纯粹的时候，研究生生涯就会过的特别痛苦，因为在整个研究过程中，精神得不到依托。例如，如果仅仅以学位为导向，很容易在科研工作中陷入困境，甚至“走火入魔”，不踏实通过努力和思考去揭开答案，反而通过修改数据，伪造结果等学术造假的方法妄图抄“捷径”。在整个研究生生涯中，必然面临着许多的困难，因为我们试图解决的问题是从来没有人解决的。在这个过程中，我们没有准确的答案，甚至对于一些艰深的课题，我们都不知道是不是存在答案。但是同时，我们也能不断的在解决一个又一个的问题的同时获得那种知晓答案的愉悦。认识到我们的工作是在一点点推动人类认知的极限，是对社会发展有贡献的，只有真正喜欢这一点的人才能享受研究生生涯。而相反，对这一点不感冒的人很可能就会纠缠在实验失败、数据异常、理论不符合等一系列问题的深渊中筋疲力尽，即使侥幸获得学位后也会对学习敬而远之，白白浪费了前面十几年的学习基础。 其实科研本身和医生、教师、扫地工人一样平等，都是一种职业而已。与其他职业没有分别，真正进入研究生生涯的时候，其实也就是选择了科研这一职业，要承担相应的责任也享受响应的权利。相比其他职业，研究生期间需要有更长的工作时间、更高的工作难度、相对较低的收入水平，同时也享受着可以自由安排工作时间和便捷广阔的学习环境。各人志向不同，科研也是选择之一。很多人误以为研究生是学生生涯的延伸，还是学生。其实不完全对，研究生阶段，我们的工作要求是有一定的产出和贡献了，而非普通学生阶段单纯的学习和接收。误解这一点可能会对之后的研究生生活预期产生落差，影响自己未来的发展。 论文的书写是科研生活中很重要的一环，很多人觉得应该是在做完实验之后再来写论文，关于这一看法，我也认为是错误的，因为论文应该是整个课题开始之前就“写”好的。
全球创新药物研发未来发展趋势分析 发表时间：2016-12-09T15:52:19.637Z 来源：《健康世界》2016年第22期作者：范祚舟张澄洪宋国梁 [导读] 医药产业的创新对于满足人民群众日益增长的医疗需求发挥着极其重要的作用，毫无疑问，创新药是医药企业的核心竞争力。江苏省高新技术创业服务中心江苏南京 210008 摘要：近年来，全球的药物研发投入随着医药市场的不断扩大也迅速飙升，在高投入，高风险，高回报的医药行业，创新药逐渐成为企业核心竞争力。现阶段，全球创新药物的研发面临严峻挑战，为了进一步推动创新药物研发工作的开展，文章将重点阐述未来全球创新药物的发展趋势，以供参考。 关键词：全球创新药物；研发；未来发展；趋势；分析 作为与人类健康息息相关的产业，医药产业是全世界公认的朝阳产业，医药产业的创新对于满足人民群众日益增长的医疗需求发挥着极其重要的作用，毫无疑问，创新药是医药企业的核心竞争力。 近年来，我国的医药市场迅速扩容，目前已超越日本成为全球第二大医药市场。同时，我国制药行业正处于由“仿制为主” 向“自主创新为主” 转变的重大转型期，了解全球新药研发的趋势有利于审时度势，及时转变研发模式和策略，在激烈的市场竞争中立于不败之地。所以，对全球创新药物研发未来发展趋势的研究势在必行。 一、药物由治疗功能转向预防功能 在临床治疗过程中，许多疾病都会存在特定的生物标志物，这些生物标志物能够在患者出现症状之前提示人们疾病发生的风险，所以，及时进行预防并开展早期干预能有效降低疾病发生率。而在研发预防性药物的时候，临床试验一般选择潜在患病风险的受试主体。但是，试验启动一定要具备相应的证据，保证整体效益高于可预见的风险，同时，也很容易存在因试验结果获取时间较长而缺乏可行性特征，若使用生物标志物当作有效替代重点，也同样会出现长期用药安全问题[1]。为此，应当对全新诊断性的生物标志物进行合理地利用，进而划分患者潜在患病的风险，及时发现高风险的患病群体，这对于干预机制十分重要。同时，大部分情况之下，高风险组能够在短时间内实现预期的结果，有效地节省了试验时间。一旦干预有效，那么高风险组也能够形成最优效益与风险分析的结果，对于低风险组的试验奠定了坚实的基础。由此可见，通过诊断性生物标志物来划分患病风险等级，可以减少预防性药物的临床试验时间，使药物审批上市速度不断加快。 二、个体化用药规避反复改变的疗法 通常情况下，患者首次接受治疗药物以后因体内的编码药物代谢的酶、药物靶标基因和转运蛋白存在差异，导致同一治疗干预措施可能仅对某些病人有效，即个体化差异[2-3]。而全新的靶向药物与基因诊断试剂相互配合使用，使得今天的临床个体化用药意义更加深远[4]。通过对基因测试试剂的使用，可以将变异检测出来。而可快速评价早期治疗应答效果的诊断性工具的运用，对于药品临床的产出进行了有效改善，对于新药物研发成功几率的提升具有积极的推动作用。而将这些工具应用在有效性试验当中，可以对药物无应答的患者进行识别，同样能够实现无应答患者药物暴露的最小化，所以，使得药品效益与风险分析的结果有所改善。 三、有效规避药物的不良反应 根据研究结果可以发现，大概有5%的住院治疗患者都是受药物不良反应影响。其中，绝大部分都是因为编码细胞色素P450酶或者是其他药物代谢酶基因的变异所引发的药物代谢速度转变，最终导致中毒或者是药物难以发挥自身效用而排出体外[5]。为此，要想保证患者用药的产出效果更加理想，就需要在药品研发及使用当中纳入药品安全。在使用基因检测手段或者是生物标志物等多种安全性工具的过程中，应当与主动监测药品不良事件的工具进行有机结合，继而确保药品的安全实现监测向预测及预防方向转变。 四、实现患者用药依从性的有效提升 如果患者对于治疗的依从性比较差，那么就会导致医疗效果不理想，甚至会提高医疗的总成本。同时，个体化的药物效果会增强，而副作用降低，所以，使得患者用药的依从性有所提升。特别是针对哮喘或者是糖尿病等患者来说，其服药依从性较差或者是病情严重的慢性疾病具有积极的作用。 五、全面改善患者的生活质量 对于心脏移植患者来说，有四分之一比例的患者会出现致命排异反应。所以，要想实现监测的目的，需要保证患者在手术以后的特定时间内，每一星期进行一次心内膜心肌活组织的检查。与此同时，需要在手术以后的几年内每个几个月都展开这一类型的检查[6]。其中，分子诊断测试只对患者的血样进行抽取即可，而不需要展开侵入性的组织活检。 六、有效控制医疗成本 通过对个体化药物疗法的使用，针对剂量反复调整或者是不良反应所引发的住院治疗等问题能够进行有效地解决，最终使得医疗成本不断增加。而在美国，通过模型评估发现，在基因测试的作用下，可以确定患者所服用的抗血栓药华法林剂量，有效地降低了急诊的访问数量，减少了死亡几率，同样，使得医疗成本大幅度降低。 结束语： 综上所述，现阶段，新药研发的投入力度不断增加，但是，新药产率却出现了严重危机。在此形势之下，特别是大规模制药企业，对于传统制药思维的改变仍然存在极大的问题，所以，对个体化药物概念进行了掩盖。当前，个体化药物在开发与使用方面也同样存在诸多缺陷，所以，分子诊断技术在未来发展中将发挥重要性的作用，实现与新药研发的有机结合。文章以全球创新药物的研发作为研究重点，阐述了其未来发展的具体方向，希望为全球创新药物研发工作提供有价值的理论依据。 参考文献： [1] 程永浩.创新药物技术转移模式探索[J].医药导报，2014（8）：1113-1117. [2] Becla L，Lunshof J E，Gurwitz D，et al. Health technology assessment in the era of personalized medicine [J]. Int J Technol Assess Health Care，2011，27（2）：118-126 [3]Meyer U A. Personalised medicine：a personal view [J]. Clin Pharmacol Ther，2012，91（3）：373-375 Chena L S，Bieruta L J. Genomics and personalized [4]medicine：CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4 and smoking cessation treatment [J]. J Food Drug Anal，2013，21（4）：S87-S90.
《科研方法学》学习心得体会 各位读友大家好，此文档由网络收集而来，欢迎您下载，谢谢 自从我上了《科研方法学》这门课后，我深有感触，收获颇多。我是一个特别喜欢科学研究的人，对任何新鲜事物都很感兴趣，那些新鲜事使我产生很强烈的好奇心，并驱使我去探索、研究它。但是，由于我当时没有掌握科研的基本方法，也不了解科研的基本步骤，所以做的科学研究都存在一定的盲目性，并且结果也有一定的不合理性。虽然只有短短两天的学习，但通过方福德教授对科研方法学独到讲解，使我认识到什么是科学研究，科研活动具有什么性质，怎样才能正确选题等等。 科学研究是指运用科学的方法，探索未知的现象，揭示客观规律，创造新理论、新技术、开辟知识新应用领域的
智力性劳动。科研活动具有： 1.探索性与创新性：这是科研工作区别于一般劳动性工作之所在。探索的目的在于获得新的认识、发现新的事实、阐明新的规律、建立新的理论、发明新的技术、研制新材料、新产品，探索是手段，创新是目的。 2.继承性和积累性：科学研究工作必须建立在科学的方法和知识的基础上，而这些方法和知识是人们通过大量的科学研究所积累发展形成的，我们利用了这些方法和知识，就体现了科学研究的继承性，同时我们在科学研究中的创新，免费论文也为科学的发展积累了知识。科学研究首先是收集和积累相关信息，对他人的研究工作、思路、方法进行分析、评价，提出自己的研究目标、任务和方案。 学习方福德教授所教的科研方法和科研步骤，使我对科研已经有了很大的体会，认识到在做科研的时候一定要注意以下几个方面：
一、正确的确定科研课题 选题是科学研究的第一步，是研究工作中最复杂的一个阶段，往往提出课题要比解决课题更为困难。选题一般原则： (1)创新性原则：①前人未解决的问题;②前人解决不彻底的问题;③前人虽已得出结论，但研究者间持有不同见解; ④目前存在争议的问题。 (2)避免不必要的简单重复。 (3)难度适当。 (4)突出特点。 (5)与社会发展和经济建设结合。 选题的一般过程：提出问题→文献评述→形成假设→立项 1.提出问题是课题形成的萌芽阶段。 课题的来源：①经验积累;②意外启发;③阅读文献;④实际需要;⑤研究结果。 2.形成假设 问题提出后要查阅文献、咨询专家进展、性质、目的、价值假设(题目)。
2020新版《药品注册管理办法》学习心得三 篇 2020新版《药品注册管理办法》学习心得1 鼓励创新，优化和提高审评效率，《药品注册管理办法》时隔13年后再次更新。 3月30日，国家市场监督管理总局公布了2020新版《药品注册管理办法》(下称《管理办法》)，并将于2020年7月1日起正式施行，是新版《药品管理法》实施后重要的配套政策之一。 根据国家药监局的解读，这两份文件从坚持“四个最严”、鼓励创新、问题导向、强化责任落实等方面出发，全面落实药品上市许可持有人制度、优化优先审评审批流程，落实全生命周期管理、严厉打击研发、生产环节违法违规行为等政策要求，推进药品监管进入全新时代。 过去几年里，随着医改深入，医药行业内长期存在的临床试验数据造假、生产环节篡改工艺等违规行为每况愈下。原国家食品药品监督管理局的临床数据核查风暴和长春长生疫苗造假案，这些问题，都最终导向了药品监管制度的根本性改变。 在已经颁布执行的《药品管理法》和《疫苗管理法》中，不仅进一步明确了上市许可持有人、药品生产企业的第一责任人的地位，还加重了对违法违规行为的处罚力度。
有分析人士指出，这一规定是实施“创新驱动”战略在药品审评审批工作中的具体体现，对推动我国未来医药创新发展具有非常重要的意义。 鼓励药品创新满足药品临床急需 据了解，此次发布的《药品注册管理办法》是20xx年版本基础上修订，历经13年，在20XX年10月，20XX年9月、10月、12月至少四次公开征求意见。修改内容涉及优化审评审批流程，分类管理等多项重要措施。 《管理办法》中明确，将做好药品注册受理、审评、核查和检验等各环节的衔接，将原来的审评、核查和检验由“串联”改成“并联”;设立突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批、特别审批四个加快通道，明确审评时限，提高药品注册效率和注册时限的预期性。 数据显示，20XX年我国创新药的申请就比20XX年增加了75%。20XX年获批新药48个，其中抗癌新药就有18个，比20XX 年增长了157%。 由此可见鼓励新药创制的政策足以调动新药研发的热情。 管理办法中还明确了“默许制” 对药物临床试验申请应当自受理之日起60日内决定是否同意开展，并通过药品审评中心网站通知申请人审批结果;逾期未通知的，视为同意。 南方医药经济研究所认为，经历了几年的修订调研论证，通过药品加快上市注册程序直接鼓励并推动创新药上市，简政放权
科研创新项目心得体会 指导教师：褚红燕 小组成员：赵晨阳、肖德荣、徐克胜、朱成杰 项目专业：机械工程及自动化 项目名称：蓝牙技术在温室环境检测与控制系统中的应用作为一名大学生，我一直觉得在学校参加科研创新是一件很有意义的事情，它为我们提供了一个很好的锻炼机会。在指导老师的细心指导下，通过小组成员间的通力合作，我们解决了一个又一个棘手的问题，在这个过程中，我不仅学到了很多有用的知识，而且还学习到怎么在小组中分工合作，如何通过各种渠道获取所需信息。下面我将说说自己在这一过程中的心得体会。 所谓万事难开头，在刚知道科研项目的时候，我们全组人员都一筹莫展，且不说这个研究课题究竟是干什么的，光是一个“蓝牙技术”就够让我们头疼的了，因为我们虽用过蓝牙，但是对蓝牙技术却是一概不知。在这种情况下，指导老师给我们提了很多的宝贵建议，包括对课题的详解，究竟我们的研究课题是用来干什么的，原来是通过蓝牙远程传输的功能来实时检测温室的环境状况。老师还给我们的研究课题指明了一条道路，通过单片机和蓝牙模块来实现这一功能。但是鉴于当时我们没有学过单片机，只学过模拟电子，所以老师建议我们先从Multisim仿真电路做起，做的仿真电路主要是DS18B20温度检测电路。在熟悉了电路仿真之后，我们开始去图书馆翻阅一些有关单片机的资料，大概了解了单片机的工作原理，以及单片机的程序编写方法。随后在老师的建议下，我们在电脑上安装了Proteus软件，开始研究基于51单片机的DS18B20的电路仿真，几天里，我们编写了DS18B20的误读检测C程序，然后经过keli uvision3软件的编译产生适合单片机内部芯片的HEX程序文件，并把它加载进单片机内部，在Proteus上连接好电路后，数码显示屏上成功显示了温度的数值。 到大三的时候，我们学了一门有关单片机的课，这使得我们对单片机的工作原理有了更进一步的认识。于是，在导师的建议下，我们从网上买了实物，包括单片机（STC89C52RC）、蓝牙模块(HC07)、DS18B20温度传感器、蓝牙适配器以及必要的接线。开始动手实验。整个实验的过程如下： ①单片机烧录程序上电后显示温度 ②单片机通过串口把温度数据传给蓝牙模块（从机） ③蓝牙模块（从机）把数据发送给蓝牙模块主机（PC) ④PC端通过串口调试助手接收温度数值。 虽然说起来很简单，但是真正做起来的时候，遇到了很多困难，比如蓝牙通信无法建立、串口调试助手接收不到数据等等。这些困难都是在全组成员多方面的调试，经过一遍又一遍的努力才克服的。当最后温度终于成功显示在PC端上时，我们感受到了成功的喜悦以及无法用语言形容的自豪感，虽然这不是一项伟大的成就，但是对于我们全组成员来说，这是我们用自己的汗水，经过许多次失败后，换得的成果。 经历这次科研创新后，我深深的感觉到科学的研究方法、冷静的研究态度、善于思考的能力以及团结协作的能力对于我今后学习工作的重要性。这些都是我们宝贵的财富。 在此，我要感谢我们的指导老师褚红燕老师，虽然她身在国外，但是她从来没忘记我们，一直在给我们指引前进的方向。另外，我还要感谢全组的成员以及那些曾经给予我们帮助的人。 朱成杰20010607 2014/6/13
创新药物研发中的CMC要求学习笔记 一、背景 1、2015 年 11 月 11 日原食药监局发布2015 年第 230 号文指出： 第三条、优化临床试验申请的审评审批 对新药的临床试验申请，实行一次性批准，不再采取分期申报、分期审评审 批的方式；审评时重点审查临床试验方案的科学性和对安全性风险的控制，保障受试者的安全。加强临床试验申请前及过程中审评人员与申请人的沟通交流，及时 解决注册申请和临床试验过程中的问题。申请人需按要求及时补报最新研究资料。 在Ⅰ期、Ⅱ期临床试验完成后，申请人应及时提交试验结果及下一期临床试验方案。未发现安全性问题的，可在与药审中心沟通后转入下一期临床试验。申请人应如实报告临床试验中发生的严重不良事件，按时提交研究年度报告；对不能控制临床试验安全性风险的，应立即停止临床试验。药审中心与申请人当面沟通，应当场形成会议纪要列明议定事项。 并将创新药物申请纳入优先审评之中。 2、2016 年 6 月，国家食药监总局发布《药物研发与技术审评技术沟通交流管理 办法（试行）》，并于2018 年 3 月发布修改稿向公众征求意见： 办法指出，创新药物可以在临床各期试验前提交Ⅱ类会议申请，即临床试验 申请前（Ⅰ期临床前）、Ⅱ期结束/Ⅲ期临床试验前以及提交上市申请前提交会 议申请。 3、2018 年 7 月 27 日，国家药监局发布 2018 年第 50 号文，就沟通交流会给出了 具体安排，并强调了开展Ⅱ期结束 / Ⅲ期临床试验前沟通交流会的重要性。 （十一）对于技术指南明确、药物临床试验有成熟研究经验，申请人能够保障申 报资料质量的，或国际同步研发的国际多中心临床试验申请，在监管体系完善的 国家和地区已经获准实施临床试验的，申请人可不经沟通交流直接提出临床试验申请。 （十二）已获准开展新药临床试验的，在完成Ⅰ期、Ⅱ期临床试验后、开展Ⅲ期临 床试验之前，申请人应向药审中心提出沟通交流会议申请，就包括Ⅲ期临床试验 方案设计在内的关键技术问题与药审中心进行讨论。申请人也可在临床研发不