医疗器械设计和开发输入要求和应用浅析
前言
医疗器械是用于促进和保护公众健康的产品，安全性有效性直接关系到使用者的身体健康和生命安全，其设计和开发、生产管理、质量控制等过程具有专业性和特殊性。为保证医疗器械生产企业持续、稳定地提供符合临床需求和质量合格的产品，产品研制、生产相关过程需要在质量管理体系控制下有效运行。质量源于设计，设计和开发过程在监管
输入为产品的设计和开发提供了基础和依据，决定了产品结构组成、生产工艺、性能评价体系等内容的输出，设计和开发输入不仅影响产品研制和生产，在产品全生命周期管理和推动产业高质量发展中同样具有重要作用。本文结合医疗器械设计和开发输入相关标准和法规要求，对设计和开发输入在医疗器械产品性能评价中的应用进行探讨。
一、标准和法规体系中的设计和开发输入要求
1.标准对设计和开发输入要求不断完善
国际标准化组织在1994年成立了“医疗器械质量管理和通用要求技术委员会”（ISO/TC210），于2003年发布的独立用于医疗器械的标准ISO13485:2003《Medical devices—Quality management systems
—Requirements for regulatory purposes》，在我国被等同转化为行业标准YY/T0287-2003《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》，对设计和开发输入内容进行了具体规定，输入应包括：根据预期用途规定的功能、性能和安全要求；适用的法律、法规要求；适用时，以前类似设计提供的信息；设计和开发所必需的其他要求；风险管理的输出；对输入进行评审，确保输入是充分和适宜的，要求应完整、清楚，并且不能自相矛盾。2017年发布的YY/T0287-2017（ISO 13485:2016，IDT）《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》对输入要求进一步完善，并要求输入内容应能够被验证或确认。
标准的实施和内容的不断完善给医疗器械产品质量管理体系的建
立和运行、质量管理体系认证提供了支持，推动了医疗器械质量管理水平和产品质量的提升。
2.质量管理体系法规重视设计和开发输入作用
在医疗器械质量体系法规中，我国在2000年发布的《医疗器械生产企业质量体系考核办法》规定了设计开发、产品检验等过程的质量管理要求。在对《医疗器械生产质量管理规范（试行）》相关内容修订后，2014年12月发布的《医疗器械生产质量管理规范》中要求：设计开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求；法规要求；风险管理控制措施和其他要求；对设计和开发输入应当进行评审并得到批准，保持相关记录。
与我国法规设计和开发输入要求相比，美国FDA医疗器械法规对设
计和开发要求更为具体，设计和开发内容在1997年美国FDA公布的“医疗器械质量体系规范”（FDA 21 CFR 820）中纳入医疗器械质量管理体系法规，要求生产企业建立并保持从设计开发到服务全过程控制的质量管理体系。包括：制造商应建立和维护程序，应确保对器械相关的设计要求适当，讨论包括使用者和患者需求的器械预期用途，要求输入时应建立机制以应解决不完整、模糊和有冲突的要求，输入应形成文件并进行评审和批准等。
鉴于法规、标准文本的简洁和原则性，部分概念和要求可能造成对相关要求的误解或忽视，为进一步阐述对设计和开发过程的要求，FDA 在发布的《医疗器械生产商的设计控制指南》中对质量管理体系法规设计控制章节（FDA 21 CFR 820.30）进行了说明，在对设计和开发计划、输入、输出、评审、验证、确认、转换、变更等要求进一步明确，其中关于设计和开发输入要求占据了最大的篇幅。
首先强调设计和开发输入为后续输出和确认等阶段构筑基础，因此通过设计和开发输入形成设计需求的坚实基础是最重要的设计控制活动，要求重视设计输入对设计和开发过程、产品质量和设计和开发过程返工等方面的影响，切实把输入的要求作为认真遵循的原则。
其次，指南要求对设计和开发输入的产品概念进行详细阐述，扩展并转化为一套完整的详细记录到工程水平的设计输入要求集合。输入是由产品开发人员将用户和/或患者需求转化为可在实施前进行确认的一套要求，同时也需要生产人员、关键供应商等的支持和全面参与，以确
保输入要求的完整。
再次，输入要注意对术语和相关信息的准确理解和甄别，避免因对相关情况的不正确假设造成后续设计和开发工作中的沟通不畅和后期输出的偏差。
最后，需要强调的是设计输入的全面性，尤其是对于首次实施设计和开发的生产商。为更清晰阐述设计和输入内容要求，将其概述为三类要求：规定器械功能上的具体要求，重点包括器械的使用操作、输入和结果输出等；性能要求规定器械必须达到多少量值或什么程度，解决诸如速度、强度、响应时间、准确度、操作限制等问题，这包括使用环境的定量表征，包括例如温度、湿度、震动、振动和电磁兼容性等，关于器械可靠性和安全性的要求也符合该类别；接口要求规定了对外部系统兼容性至关重要的器械特性，具体来说，是那些需授权给外部系统并且不受开发人员控制之下的特征，其中在每个器械中均非常重要的是与使用者和/或患者的接口。
设计和开发输入范围取决于器械的复杂性和风险情况，一般应包括功能、性能、安全性和监管方面的要求，要求的内容应以工程术语在设计输入要求中明确说明。对于设计和开发输入应投入足够的时间和资源保证输入的完整和全面，输入阶段花费时间占总项目时间的30%以上。
在验证中不可避免会出现需变更设计输入的情况，设计输入要求的变更应受到控制，纠正一个问题的设计变更可能会产生一个必须解决的新问题，设计和开发整个过程中出现的变更均应评估对产品实现总体的
影响。
二、设计和开发输入在医疗器械产品性能评价的应用
1.设计和开发输入在产品性能评价中应用日益增加
随着医疗器械注册相关法规完善，医疗器械监管中对产品性能评价重点从最终产品质量控制转向生产企业研发生产全过程，产品性能评价方式由倚重终产品检测变为产品性能检测和评价并重。2014年公布实施《医疗器械注册管理办法》中重要变化体现在医疗器械产品生物相容性、临床评价方式上，改变了由主要通过试验评价产品相关性能的模式。现行《医疗器械注册管理办法》及配套法规，在生物相容性评价研究资料包括产品所用材料的描述及与人体接触的性质、对于现有数据的评价等内容，临床性能评价中新增加了通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据开展评价的路径。
产品设计和开发输入时需要从制造材料、结构设计、工作原理、作用机理、生产工艺等方面加强同类/前代产品信息的检索收集，深入认识理解开发产品，同时加强对法规、标准、临床使用信息的收集，以同类/前代产品和相关科学研究报道数据为基础，结合临床使用需求，构建产品性能评价体系。设计和开发输入是产品性能评价体系构建基础，同时通过设计和开发输入数据为性能评价提供支持可以减少不必要的
试验，提升设计和开发的效率。
按照《医疗器械注册管理办法》的要求，注册申报资料来源于质量管理体系控制下产品研制、生产制造等过程形成的体系文件，除产品自
身检测数据外，其余证明产品安全有效性的证据大多直接或间接来源于设计和开发的输入。
2.设计和开发输入在产品性能评价应用仍需加强
设计和开发输入在法规对产品性能评价中应用日益增加，但行业对医疗器械设计和开发输入的重视程度仍有待提高，输入质量良莠不齐，行业整体在设计和开发输入投入的时间与美国FDA《医疗器械生产商的设计控制指南》推荐的超过项目整体时间30%要求具有较大差距。在医疗器械产品性能评价方面，因为设计和开发输入的不充分，医疗器械产品性能评价工作与研发过程相互脱节的现象，有三种情况应该得到重视：①因输入不充分，设计和开发中不断进行变更，造成变更控制失控，遗留风险隐患；②输入资料不充分，未对设计和开发工作提供充分的支持，设计和开发系统性差导致性能研究数据、产品性能评价关联性差，性能评价结论支持依据不充分；③对产品性能要求和评价支持依据有重大缺失，设计和开发阶段忽视了对相关性能的研究和评价，在提交技术审评对产品性能评价资料的要求时，脱离设计和开发过程编制产品性能评价报告。
质量管理体系中设计和开发等过程系统性强，一个过程的输出直接形成下一个过程的输入，设计和开发输入的变更将可能对整个产品输出、验证、确认和设计转换产生影响，甚至造成相关工作的重新开展。对于输入不充分造成的频繁变更带来的风险，美国FDA 《医疗器械生产商的设计控制指南》提醒纠正一个问题的设计变更可能会产生其它新的
问题，设计和开发过程要重视变更的整体影响。2015年公布施行的《境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行）》加强了产品性能评价工作中技术审评与注册质量管理体系核查的结合，设计和开发程序文件、计划书、决定书、评审报告等内容是审评人员在现场审评过程中主要关注点之一，通过对输入及其变更的关注，现场审评将进一步识别和控制输入不充分造成的设计和开发变更遗留的风险。
在医疗器械性能评价中，研究数据和产品性能评价关联性对评价报告结论具有关键性影响，如果充分将已有数据和性能研究数据有机结合会产生事半功倍的效果，反之如果研究数据因为和性能评价相关性差，就会出现事倍功半的结果。以产品性能研究和临床评价为例，收集的比对产品临床数据应该与开展性能研究时对比产品一致，设计和开发全过程应有明确的产品根据预期用途所确定功能、性能、可用性和安全要求，并明确参考产品（一个或多个）的信息。
输入是产品设计和开发的起点，好的开始是成功的一半，设计和开发输入应尽量清楚完整地做好产品在材料、结构、性能、作用机理，以及适用的法规和标准等范围内资料的收集、分析，并对关键信息进行论证确认，以避免因对相关需求不正确假设产生的后果。设计和开发输入信息要尽可能详细和定量表述，对于输入阶段无法定量的因素，可以将相关要求确定后，以待定数值或待定区间来表述要求，并提请阶段评审时评估该项要求对输入完整性的影响，制定在设计和开发过程跟踪的要求，以减少不完整输入对产品实现的影响。
监管法规明确要求医疗器械申请人应建立与产品研制、生产有关的质量管理体系，并保持运行，注册申报资料是质量管理体系控制下，在设计开发、生产制造等过程中形成的体系文件的一部分。因法规意识淡薄，输入资料有重大要素缺失，会导致在技术审评时提出补充提交性能研究或评价资料。产品设计和开发是一个系统性很强的过程，在完成输出后，还进行了确保设计和开发输出满足输入要求的验证、确保产品满足规定的应用要求和预期用途要求确认、设计和开发输出向制造转换等。产品性能评价贯穿在设计和开发各阶段，补充收集输入信息来完善产品性能评价，相关信息会具有较强的主观性，以打哪指哪的方式针对性进行信息的输入，评价过程会受主观倾向影响，同时也很难评估和控制输入变更对过程整体的影响。脱离质量管理体系编写产品性能评价资料时，支持依据和产品性能之间油水分离，甚至是关公战秦琼的情形，用看似详实，实则相互之间无关联性的数据来评价产品性能，难以完成支持产品安全有效的评价报告。
三、监管法规完善设计和开发输入要求的思考
设计和开发输入为产品开发提供产品性能参数要求、临床需求、工艺路线、风险因素识别、性能评价支持数据，以及市场情况等方面的信息，直接决定输入、验证、确认和生产等产品实现过程活动的开展，并对产品全生命周期各过程活动具有主导作用。设计和开发输入的重要性在产品研发和监管工作中日益突出，行业对输入要求的理解和应用需求也在不断提高，因此法规应提升对输入要求的全面性和具体性，提高输
入对设计和开发输出、产品性能评价的支持力度。
1.法规对设计和开发输入的要求应全面，增加对信息分析的要求
输入工作不仅是把收集到的信息汇总起来，同时要对检索收集到的信息进行评估、分析，形成系统的技术文件。不准确或具有误导性信息如不加以甄别形成输入信息，后续设计和开发过程输出、验证等阶段将不得不反复进行输入信息的更改。通常输入信息的更改会造成整体性的影响，因此法规中应明确对输入信息的分析和甄别要求，降低频繁设计和开发输入更改可能引入的风险隐患。同样，对输入过程可能出现的不完整的性能要求、临床需求等信息应进行识别和标注，以保证输入的全面性，避免对信息和要求的疏漏。
2.法规对设计和开发输入的要求应具体，增加可操作性
设计和开发输入在法规中要求包括：预期用途规定的功能、性能和安全要求；法规和标准要求；风险管理控制措施；其他要求。其中其他要求未明确要求范围，比如来源于以前类似产品设计的信息、参考产品的工艺和临床数据、材料的应用历史等，都属于其他要求的范围。
《医疗器械生产质量管理规范》鉴于文本内容要求，不宜将各部分内容进行具体要求的表述，可以通过指南或指导原则文件细化如下对输入内容的要求，增加要求的可操作性。
设计和开发输入为后续设计输出和设计确认构筑基础，行业应从设计输入对设计过程、产品质量和设计返工等方面的影响等方面，提升重视医疗器械设计和开发输入意识。
输入应能够将包括功能、性能和界面等方面的产品信息详细阐述，扩展并转化为一套详细记录到工程水平的完整设计和开发输入要求集合，并对各项要求尽可能具体量化，减少输出和验证等阶段随意调整或改动的空间，以避免设计和开发过程各阶段的不一致。以《医疗器械生产商的设计控制指南》示例进行阐述，比如说明导管必须能够耐受重复弯曲，如果仅要求“导管必须能够耐受重复弯曲”是不够充分，更好的输入要求应指出，导管应可形成为直径为50毫米的线圈并可伸直，重复共五十次后没有破裂或变形。
明确需要全面参与或支持的人员或组织要求，如生产人员、关键供应商等。加强对术语的理解和沟通，输入中明确术语的说明，保证各阶段技术人员对术语具有等同的认识和理解。强调对输入阶段时间、资源的保证，充分的输入可提高后续输出、验证等阶段的效率和质量，减少输入更改对产品实现整体的影响。重视对设计和开发输入更改的重视，通过提升输入的质量和水平，减少输入更改，在对输入进行更改时，要做好更改控制，注意对产品设计和开发过程的整体性影响。
3.设计和开发输入的要求应系统，重视对产品性能评价的支持
设计和开发输入要求应满足质量管理体系对过程规范性、完整性、可追溯性等方面的要求，同时也要重视对产品性能评价的支持。设计和开发过程是一个类似设定假设、收集数据论证假设、判定假设的过程，在设计和开发输入阶段，明确产品功能、性能、界面等方面的要求，形成特定产品性能可满足临床需求的假设，后续工作是收集开发产品数据
来判定假设。因此，在设定假设时要明确界定范围和要求，后续的设计和开发输出、验证、确认围绕统一的范围和要求开展相应工作，过程中应减少对假设相关要素调整和不同解读的空间，以避免可能引入的主观因素等，干扰对假设判定。
在产品性能评价中，输入需要关注两方面的要求：输入要明确要求，在设计和开发过程中保持要求的统一性，以避免过程中出现性能评价对比目标不一致、对比项目存在偏差等逻辑性错误；输入要充分收集已有数据，以减少重复性试验的开展，提高性能评价的质量和效率。
四、小结
设计和开发输入是产品全生命周期监管的重要起始点，是医疗器械产品实现的重要环节和医疗器械监管的关注点。设计和开发输入为产品的设计和开发过程提供了基础和依据，设计和开发输入决定了产品结构组成、生产工艺、性能评价体系等内容的输出，是开展产品安全性和有效性评价的基础。从行业发展看，设计和开发输入的质量体现了行业发展水平，规范、完整、系统、充分的设计和开发输入对增加对产品技术原理以及科技成果转化规律的认识至关重要。同时，设计和开发输入的缺失，不仅影响产品研发的进度，还会给产品实现引入系统性风险隐患。
2019年4月国家药品监督管理局印发《关于实施中国药品监管科学行动计划的通知》，围绕“创新、质量、效率、体系、能力”主题，推动监管理念制度机制创新，开展药品监管科学研究，针对新时期药品、医疗器械、化妆品监管工作中存在的突出问题，通过创新监管工具、标
准和方法等，进一步增强监管工作的科学性、前瞻性和适应性，更好的满足新时代公众对药品安全的新需要。设计和开发输入作为研发过程的重要环节，应对其在法规和质量管理体系两方面要求加强对行业现状和监管新方法的研究，进一步明确要求，切实提高对输入的重视程度，提升输入的完整性、合规性、一致性，内容应经过评审，数据应科学、规范，具有在认识上的准确性和执行上的可操作性。对设计和开发阶段输入的科学认识和监管要求，将有利于推动医疗器械行业创新质量提升。目前医疗器械行业在设计和开发输入的质量良莠不齐，应加强法规对设计和开发输入要求，提升行业对设计和开发输入的重视，提高产品性能评价和质量管理体系的应用质量和水平，以更好满足医疗器械行业高质量发展的要求。
研究者手册模板 研究者手册(Investigator's Brochure )是有关试验用器械在进行人体研究时已有的临床与非临床资料。它必须包含到某一时间为止对受试器械的所有研究资料，通常也包括相似器械的材料。 临床研究资料手册主要用作： 1?给研究负责人提供所有有关被试器械的信息及研究结果。 2?作为受试器械已获得正式核准的标志。 3?包括所有最新的对受试器械所作研究的总结，这可用于新药临床试验或器械上市许可证的申请。 研究者手册的内容通常包括如下内容： 1.封面页：包括器械名称，公司名称，完槁或更新日期以及资料整理者姓名； 2 .目录：列出所有的标题及副标题以及相应的页码； 3.保密声明； 4.试验用医疗器械基本信息。至少应当包括：试验用医疗器械的名称；研究者手册的版本和日期，若有修订，应当提供适当的修订历史概述；试验用医疗器械的申办者或生产企业名称和地址。 5.试验用医疗器械的概要说明。至少应当包括： (1).试验用医疗器械的特点、结构组成及图示、作用机理、规格型号及划分等相关信息，以便能够全面识别和追溯试验用医疗器械；
（2）.试验用医疗器械的适用范围、预期用途，包括所建议的临床适应 症和禁忌症、预定的使用人群； （3）.试验用医疗器械中所用材料的介绍，尤其是与组织或体液接触的 试验用医疗器械材料，包括药械结合产品、人和/或动物组织或它们的衍生物或其他生物活性物质的详情； （4）.试验用医疗器械安装和使用说明及标签样稿和样品（图片），包 括必要的储存和处理要求，使用前安全性和性能检查以及使用后要采取的有关措施等； （5）.使用试验用医疗器械所必需的培训； （6）.在使用试验用医疗器械的过程中可能涉及的必要医疗措施说明。 6.支持试验用医疗器械预期用途和临床试验设计理由的概要和评价，至少包括： （1）.文献综述。相关科学文献和/或未发表的数据和报告的评论性综述以及所查询的文献清单。该综述应能证明开展该临床试验的合理性； （2）?该试验用医疗器械临床前生物学研究、非临床实验室研究和动物 实验的数据摘要和评价，以证明该试验用医疗器械在人类受试者中使用的合理性； （3）.与该试验用医疗器械类似特性的医疗器械以往临床试验中有关发 现的摘要和相关临床经验的总结。同时应当描述试验用医疗器械与类似特性的医疗器械在工作原理、结构组成、制造材料、技术参素和预期用途等方面的异同；
附件4 医疗器械临床试验方案范本方案编号： XXX临床试验方案 试验用医疗器械名称： 型号规格： 试验用医疗器械的管理类别： 需进行临床试验审批的第三类医疗器械是口中国境 否口内同类产品有口无口方案版本号和日期：临床试验机 构：研究者：申办者：代理人：
填写说明： 1. 对于多中心临床试验，封面上的临床试验机构只填写牵头单位，其他机构在方案内容中列出。 2. 对于多中心临床试验，封面上的研究者填写协调研究者。
一、申办者信息 （一）申办者名称 （二）申办者地址 （三）申办者联系方式 （四）申办者相关资质文件 （五）代理人的名称、地址、联系方式及相关资质文件 二、多中心临床试验所有临床试验机构和研究者列表： 三、临床试验目的和内容 （一）目的 （二）内容 四、临床试验的背景资料 五、产品的特点、结构组成、工作原理、作用机理与试验范围（一）产品特点 （二）产品结构组成、工作原理、作用机理
（三）试验范围 六、产品的适应症与禁忌症、注意事项 七、总体设计 （一）试验设计 1. 试验目的 2. 试验方法选择及其理由 3. 减少、避免偏倚的措施 4. 试验用医疗器械和对照用医疗器械/ 对照诊疗方法（若有） 5. 受试者选择（包括必要时对照组的选择） （1）入选标准 （2）排除标准 （3）停止试验/ 试验治疗的标准和程序 （4）入组时间 （5）临床试验的预期总体持续时间及其确定理由 （6）每位受试者的预期参与持续时间 （7）临床试验所需的受试者数量 6. 有效性评价方法 （1）有效性参数的说明 （2）评价、记录和分析有效性参数的方法和时间选择 7. 安全性评价方法 （1）安全性参数的说明 （2）评价、记录和分析安全性参数的方法和时间选择 （二）试验流程
医疗器械临床试验GCP考试题及答案 （考师：南京西格玛医学） 单选题 1. ___由研究者签署姓名，任何数据的更改均应当由研究者签名并标注日期，同时保留原始记录，原始记录应当清晰可辨识。 A．报告 B．核查报告 C．病例报告表 D．监查报告 2. 医疗器械临床试验机构伦理委员会应当至少由____名委员组成 A．3 B．4 C．5 D．6 3. 多中心临床试验的临床试验报告应当包含各分中心的临床试验_____ A．报告 B．小结 C．资料 D．电子文档 4. 保障受试者权益的主要措施有 A．伦理审查与知情同意 B．伦理审查 C．知情同意 D．伦理审查或知情同意 5. 受试者有权在临床试验的___阶段退出并不承担任何经济责任。 A．临床试验开始 B．中间阶段 C．结束 D．任何 6. ____应当遵循由申办者制定的试验用医疗器械临床试验监查标准操作规程，督促临床试验按照方案实施。 A．检查员 B．核查员 C．监查员
D．申办者 7. 对于多中心临床试验，申办者应当保证在临床试验前已制定文件，明确_____和其他研究者的职责分工。 A．协调研究者 B．申办者 C．研究者 D．临床试验机构 8. 发生严重不良事件时候，研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报____、报告____。 A．申办者，伦理委员会 B．伦理委员会，受试者 C．研究者、申办者 D．申办者，研究者 9. 伦理委员会应当从保障_____权益的角度严格审议试验方案以及相关文件。 A．申办者 B．研究者 C．临床试验机构 D．受试者 10.临床试验前，申办者应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门_____。 A．注册 B．备案 C．办理审批手续 D．通知 11.多中心临床试验由多位研究者按照___试验方案在不同的临床试验机构中同期进行。 A．相近 B．同一 C．不同 D．相似 12.____应当根据临床试验的重要性、受试者数量、临床试验的类型以及复杂性、受试者风险水平等制定核查方案和核查程序 A．检查员 B．核查员 C．监查员 D．研究者 13.临床试验机构应当保存临床试验资料至临床试验结束后____年。申办者应当保存临床试验资料至无该医疗器械使用时。 A．5
医疗器械临床试验方案 产品名称：****** 型号规格： **0**0**0 实施者： ************材料有限公司 承担临床试验的医疗机构：第**军医大学****医院临床试验类别：临床验证 临床试验负责人：（签字） 年月日
说明 1、医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。 2、临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。 3、市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。 4、医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。 5、临床试验类别分临床试用和临床验证。 6、
临床试验的背景： 术后**是有手术史以来尚未解决的医学难题之一，从理论上讲，几乎所有的手术都可能发生**，临床上常见的粘连有***************等。其中，在***************************术后疼痛复发的重要原因之一。**又使局部解剖结构不清, 为以后可能再次手术增加了风险。因此, 预防*************手术中需要关注的临床问题。 ********************。为了满足临床上强大的防止****的需求，给广大患者解除痛苦，**材料有限公司推出了专门针对**外科**需求而设计的*****，*****公司****可吸收****的拓展产品，已于2004年6月获得国家药品监督管理局颁发的三类医疗器械注册证。现有的*******采用***制成，其生物相容性良好，完全降解吸收，植入体内对组织无刺激、无毒副作用，医用效果确切，操作简便，一经推出，就获得了广大脊柱专家的认可与患者的欢迎，是目前一种较为理想的临床医用产品。 产品的机理、特点与试验范围： 1、物理化学特性及机理：************************************************** 2、生物学特性：经***省生物医学材料监测中心检测，**材料的急性、亚急性、慢性毒性试验，热原试验，溶血试验，过敏试验，细胞毒性试验，皮内刺激和眼结膜刺激试验，生物体内埋植试验，微核试验，体内降解试验，体外降解试验的指标均符合植入材料要求，**是一种安全、可靠、生物相容性良好的可生物降解材料。同时，用**制成的******经中国药品生物制品检定所的型式检测，进一步证明了该产品的生物安全性。 3、***********在之前进行了大量的动物实验证明是安全的。它在体内的代谢文献【MBrady,etal ***************************omed Mater Res 7:155 ,(1973)】报道是，通过水解形成**，**再经***生成**和**，最终通过***********等排出体外。
医疗器械研发流程 标准化文件发布号：（9312-EUATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-
新法规下的医疗器械研发 1、医疗器械设计与开发输入 这一阶段要做什么事情呢明确你要设计开发的产品，也就是说你要开发一个什么样的产品出来，以及怎么把这个产品开发出来。 产品综述 ◎产品预期用途、功能、性能、管理类别、结构组成、规格型号、主要材料、标签、包装、灭菌方式、有效期。 产品设计与开发策划/计划 ◎设计开发的人员与职责、时间、各个阶段的输入与输出、各个阶段的工作内容与目标、资源需求。 风险分析 ◎风险管理（参考YY/T0316，制定风险管理计划、实施风险管理、对过程进行评审、汇编报告、批准报告）[应形成文件] 适用的法律法规/标准 ◎应列出一个详尽的清单，也可以并在产品综述中。这个清单中的所有文件应有版本号、年代号或实施日期。 2、医疗器械设计与开发输出 在我们完成了输入以后，就进入了设计与开发的实施阶段，在实施过程中就会有输出产生出来，而如实、详实记录我们这个实施过程所形成的文件、记录就形成了输出的记录，而最终版本的文件和记录，则是我们需要的“输出文件和记录”。这个过程是不是规范，是不是科学的、合理的，则会对研发效率、研发质量、研发成本产生重大影响。这是一个需要平衡的过程。 产品图纸 ◎总装图、部件图、零件图、原理图、框图、工艺图、运动状态图。 技术要求 ◎应按照国家局发布的《医疗器械产品技术要求编写指导原则》（国家食药总局2014年第9号通告，2014年5月30日发布）编制。 ◎技术要求主要内容是：型号规格、性能指标、试验方法、术语。试验方法内容较多时可采用附录的办法附加到正文后边。 试验和验证记录、方案、报告
医疗器械临床试验流程及操作规范 研发部：朱立武●相关法规及指导原则 《医疗器械注册管理办法》 《医疗器械临床试验规定》 《医疗器械临床试验质量管理规范》（征求意见稿） 医疗器械技术审评中心专项指导原则 ●临床试验操作流程及规范 ?试验前： 1、了解同类产品信息： 其目的：①备选对照组；②便于查阅文献资料；③设定试验范围； 企业产品的说明书和产品标准中产品的适应症、禁忌症和注意事项明确 2、调研国内外参考文献及临床资料： 文献的质量很关键 3、制定项目时间计划： 时间计划是项目管理的先决条件
4、撰写临床文案： 关键点：①同类产品的临床文献；②产品适用范围明确；③随访周期；④入选排除标准；⑤评价指标； 5、筛选临床研究单位： 筛选研究单位，确定主要研究者。理想的合作单位：☆、符和CFDA 基本要求；☆、研究者的意愿；☆、同类产品的使用情况；☆、 研究费用。 6、联系统计单位： 7、制定项目预算： 8、组织召开方案讨论会： 拟定方案讨论要点，以最短的时间讨论最关键的内容：入排标准、观察随访周期、评价指标、样本量计算中各参数的设定依据，CRF 数据采集的可行性完整性。 9、修订方案： 根据会上所提出的问题及解决的办法，修订临床方案。 10、申请伦理： 取得检测报告开始准备研究单位立项、根据伦理会要求准备伦理资料。重点针对知情同意书准备伦理意见回复。 11、签署临床试验协议： 临床试验项目通过伦理审批后签订临床试验协议。各研究单位的费用分配比例有差异，合理的分配费用既能够有效的控制预算又能保证项目的进度按计划执行。
12、产品备案： 13、印刷研究资料： 14、试验产品及临床资料配送： 设计各种规格临床研究用样品标签；督促并跟踪临床试验样品及临床资料的配送，保证研究单位的试验物资充足。 试验中： 15、组织召开科室启动会： 临床试验产品介绍 临床试验操作SOP介绍 各相关临床资料的填写说明（EDC) 16、受试者入组： 督促跟踪研究者对试验方案的执行情况 确认在试验前取得所有受试者的知情同意书 确认入选的受试者合格 17、监查员跟踪督促患者随访： 了解受试者的随访率及试验的进展状况 确认所有化验单数据与报告完整 18、协助研究者完成各种表格填写： 所有病例报告表填写正确，并与原始资料一致；所有错误或遗漏均已改正或注明，经研究者签名并注明日期。 19、监查员按时提交监查报告： 监查并如实记录研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的
医疗器械设计和开发的输入 在进行医疗器械的设计和开发时，设计和开发的输入是源头，如果设计和开发的输入（简称为DI，Design input）如果出现了错误、缺失、冗余，则后续的设计和开发的输出也难以保证正确、完整和适当，所以，作为医疗器械研发工程师应关注设计和开发的输入，做好设计和开发的输入工作，而不能是把设计和开发的输入当成应应付监管部门检查的一个文件。 结合本人20年的医疗器械研发工作经验，今天略微谈一下个人的浅见。 我把DI分为外部和内部两大类。 一、外部因素 1.市场的要求，很多人包括一些标准上都写的是顾客的要求，我建议大家写市场的要求，为什么呢？因为顾客只是市场要素中的一个要素，不是全部，而作为产品开发，要考虑全市场要素，而不仅仅是一个顾客要素。市场要求包括哪些呢？ 1）价格要求，通常包括出厂价格、中间商价格、终端客户价格。 2）竞品的要求，竞品的功能、性能、包装、优势、劣势，乃至于营销的策略；市场对竞品的评价；顾客对竞品的满意和不满意点； 3）顾客（顾客包括经销商、医院、医护人员、患者）的要求，顾客希望的功能、性能、包装、使用方法、使用场景、使用场合、与什么配合使用、用在哪类患者？通过这些要求，可以得出医疗器械的应
用环境，包括人造环境和自然环境的条件，这些条件可能会对医疗器械的设计造成很重大的影响。比如和患者接触吗、接触时间长短、接触部位、接触频次；和什么药物配合或联合使用？和什么器械联合使用？使用环境的温度、湿度、大气压力、电磁环境等。 2.法规的要求 法规的要求，对于医疗器械来说，主要是市场准入的有关规定，以及上市后如何进入特定市场或客户群（即交付链），如医保局、医院招标办、专家评审等。特别是在当前条件下，医保局的要求对医疗器械来说非常关键，因为医疗器械上市后要进入市场，最终要通过招标，否则即使有注册证也无法上市销售。 市场准入的法规有很多，作为医疗器械研发和生产时需要考虑的也非常多，比如： 医疗器械监督管理条例 医疗器械生产监督管理办法 医疗器械注册管理办法 医疗器械分类目录 医疗器械命名通则 医疗器械生产质量管理规范（尤其是对应的附录、现场检查指导原则） 医疗器械注册指导原则 医疗器械临床试验质量管理规范 医疗器械临床评价技术指导原则
医疗器械产品的设计与开发 一、设计和开发的概念： 1、设计——设计是把计划、规划、设想、（甚至幻想）通过视觉的形式传达出来的过程，是一种造物活动。 2、研发（开发）——产品研发是指创造性研制新产品或改良原有产品或仿制已有产品的发明、组合、增减、革新等活动的过程。 二、设计和开发的一般过程： 1、设计和开发的策划； 1)建立设计和开发的程序 2)成立相应的队伍 3)提出设想 2、设计和开发的输入： 1)根据要求提出产品的功能、性能和安全要求； 2)搜集使用的法律、法规； 3)搜集同类产品的相关信息； 4)风险管理要求。
3、设计和开发的输入内容。（经评审、确认、批准后应形成文件，文件包括： 1)预期用途; 2)性能、功效（包括储存搬运和维护）； 3)对患者和使用者的要求； 4)人员、设备、生产环境等要求； 5)安全性和可靠性； 6)毒性和生物相容性（如果有）； 7)电磁兼容性； 8)公差或极限公差； 9)检验仪器（包括过程检验和出厂检验）； 10)适用的法律、法规要求； 11)强制性标准及推荐性标准； 12)产品所适用的材料； 13)产品适用寿命； 14)灭菌要求（如果有）。 4、设计和开发的输出： 1)设计输出首先应满足设计输入的要求。 2)给出所需材料、组件、部件的技术要求或接收准则； 3)生产工艺及工艺过程及其生产设备； 4)产品图纸和部件清单；
5)产品标准； 6)生产所需环境； 7)检验程序、方法及其设备； 8)包装及包装标记； 9)追溯标记（铭牌）； 10)最终产品（样品或样机）； 11)安装及适用说明书及其所需要的工程技术人员； 12)设计和开发的记录； 5、设计和开发的评审： 设计和评审是为了确保设计和开发的结果的适宜性、有效性，是否达到规定的目标所进行的系统活动。其目的是评价设计和开发各阶段的结果是否满足设计的要求，是否满足法律法规的要求；找出存在的问题，提出解决问题的措施，在早期避免产品的不合格。 设计和和开发各阶段评审的内容： 1)设计是否满足所有规定的要求； 2)输入的内容是否满足设计和开发的要求； 3)产品性能的寿命周期数据的科学性和依据是否充分； 4)设计和开发的能力是否满足了设计的要求（包括专业技术人员、资金设备、场地等）； 5)产品对环境的影响；
医疗器械产品的设计与开发 一、设计与开发的概念: 1、设计——设计就是把计划、规划、设想、(甚至幻想)通过视觉的形式传达出来的过程,就是一种造物活动。 2、研发(开发)——产品研发就是指创造性研制新产品或改良原有产品或仿制已有产品的发明、组合、增减、革新等活动的过程。 二、设计与开发的一般过程: 1、设计与开发的策划; 1)建立设计与开发的程序 2)成立相应的队伍 3)提出设想 2、设计与开发的输入: 1)根据要求提出产品的功能、性能与安全要求; 2)搜集使用的法律、法规; 3)搜集同类产品的相关信息; 4)风险管理要求。
3、设计与开发的输入内容。(经评审、确认、批准后应形成文件,文件包括: 1)预期用途; 2)性能、功效(包括储存搬运与维护); 3)对患者与使用者的要求; 4)人员、设备、生产环境等要求; 5)安全性与可靠性; 6)毒性与生物相容性(如果有); 7)电磁兼容性; 8)公差或极限公差; 9)检验仪器(包括过程检验与出厂检验); 10)适用的法律、法规要求; 11)强制性标准及推荐性标准; 12)产品所适用的材料; 13)产品适用寿命; 14)灭菌要求(如果有)。 4、设计与开发的输出: 1)设计输出首先应满足设计输入的要求。 2)给出所需材料、组件、部件的技术要求或接收准则; 3)生产工艺及工艺过程及其生产设备; 4)产品图纸与部件清单;
5)产品标准; 6)生产所需环境; 7)检验程序、方法及其设备; 8)包装及包装标记; 9)追溯标记(铭牌); 10)最终产品(样品或样机); 11)安装及适用说明书及其所需要的工程技术人员; 12)设计与开发的记录; 5、设计与开发的评审: 设计与评审就是为了确保设计与开发的结果的适宜性、有效性,就是否达到规定的目标所进行的系统活动。其目的就是评价设计与开发各阶段的结果就是否满足设计的要求,就是否满足法律法规的要求;找出存在的问题,提出解决问题的措施,在早期避免产品的不合格。 设计与与开发各阶段评审的内容: 1)设计就是否满足所有规定的要求; 2)输入的内容就是否满足设计与开发的要求; 3)产品性能的寿命周期数据的科学性与依据就是否充分; 4)设计与开发的能力就是否满足了设计的要求(包括专业技术人员、资金设备、场地等); 5)产品对环境的影响;
附件4 医疗器械临床试验方案范本 方案编号： ×××临床试验方案 试验用医疗器械名称： 型号规格： 试验用医疗器械的管理类别： 需进行临床试验审批的第三类医疗器械是□否□ 中国境内同类产品有□无□ 方案版本号和日期： 临床试验机构： 研究者： 申办者： 代理人：
填写说明： 1.对于多中心临床试验，封面上的临床试验机构只填写牵头单位，其他机构在方案内容中列出。 2.对于多中心临床试验，封面上的研究者填写协调研究者。
一、申办者信息 （一）申办者名称 （二）申办者地址 （三）申办者联系方式 （四）申办者相关资质文件 （五）代理人的名称、地址、联系方式及相关资质文件 二、多中心临床试验所有临床试验机构和研究者列表： 三、临床试验目的和内容 （一）目的 （二）内容 四、临床试验的背景资料 五、产品的特点、结构组成、工作原理、作用机理与试验范围（一）产品特点 （二）产品结构组成、工作原理、作用机理 （三）试验范围
六、产品的适应症与禁忌症、注意事项 七、总体设计 （一）试验设计 1.试验目的 2.试验方法选择及其理由 3.减少、避免偏倚的措施 4.试验用医疗器械和对照用医疗器械/对照诊疗方法（若有） 5.受试者选择（包括必要时对照组的选择） （1）入选标准 （2）排除标准 （3）停止试验/试验治疗的标准和程序 （4）入组时间 （5）临床试验的预期总体持续时间及其确定理由 （6）每位受试者的预期参与持续时间 （7）临床试验所需的受试者数量 6.有效性评价方法 （1）有效性参数的说明 （2）评价、记录和分析有效性参数的方法和时间选择 7.安全性评价方法 （1）安全性参数的说明 （2）评价、记录和分析安全性参数的方法和时间选择 （二）试验流程
XXXXXXXXXX医疗器械临床试验方案 试验器械：XXXXXXXXXXXXXXX试验目的：XXXXXXXXXXXXXXX临床疗效及安全性评价 试验类别：临床验证 产品标准： 检验报告： 申办单位：XXXXXXX科技发展有限公司 研究单位：XXXXXXX普通外科 试验负责人： 主要研究者： 试验日期：2006年6月～2006年12月 联系人： 一、临床试验的背景： 对于外伤开放性伤口，一般XXXXXX的促愈，都是通过一些物质与体液接触发生反应，但切口一般在第三天，可能会有体液渗出，特别有些伤口基本闭合，但持续有无菌性炎症，XXXXXXXXXXX，此时只好采用一些物理治疗手段。本类产品对闭合性软组织损伤的治疗已使用多年，效果确定。本类产品是XXXXXXXXXXXXXXX，贴在损伤部位，对局部达到消炎止痛的效果。 二、产品的机理、特点与试验范围： 1、机理：XXXXXXXXXXXXXXX
2、特点：本产品是纯物理治疗，无化学反应；另外，它的电流强度很小，几乎感觉不到，对肌体无任何刺激。 3、试验范围：本次试验范围是针对颈部和腹部手术后的切口。 三、产品的适应症或功能： 本产品的适用范围是针对手术切口，有抑制炎症反应，促进愈合，并有一定的镇痛效果。 四、临床试验的目的： 目的：评价XXXXXXXXXXXXXXX对手术切口的临床疗效和安全性。 五、总体设计及项目内容： 本临床试验采用随机、开放、空白对照试验设计。将手术后病人随机分成试验与对照两组，分别采用XXXXXXXXXXXXXXX和XXXXXXXXX，评价XXXXXXXXXXXXXXX的临床疗效和安全性。 1、随机分组：本试验采用分段均衡随机法，产生随机数码表，随机分配病人进入试验组或对照组。随机数码表见附件1。 2、对照：本试验采用空白对照，即普通敷料对照组。 3、手术切口的选择：由于身体各部位血供和手术切口部位等多种因素可能会影响伤口愈合程度和时间，因此，在进行本临床试验时，因颈部和腹部手术切口的大小，深度等方面差异较小，因此选择颈部和腹部手术切口。 4、试验用器械：由XXXXXXX子科技发展有限公司提供。 XXXXXXXXXXXXXXX 称：名）试验组：1（． 规格型号：XXXXXXXXXXXXXXX 产品标准：XXXXXXXXXXXXXXX 生产批号：XXXXXXXXXXXXXXX 有效期：2年 （2）对照组：一次性手术用灭菌纱布 5、伦理学要求：本临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和中国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，须经本试验研究单位XXXXXXX伦理委员会批准认定该试验方案后方可实施。 每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险。应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者一份书面患者知情同意书（以附录形式包括于方案中）。研究医师有责任在每位患者进入研究之前获得知情同意书，并以研究档案保留其中。 6、试验流程：受试者术后0-48小时采用普通敷料，第48小时停用止痛药物治疗，开始使用XXXXXXXXXXXXXXX或普通敷料，同时评价切口炎症反应程度。两组均为每48小时更换一次。从第4天（96小时）、第6天（144小时）、第8天（192小时）起，每次换药时按临床评价标准，换药时记录一次病人的疼痛程度及切口炎性反应程度，直至切口完全愈合，记录最终愈合时间及切口愈合情况进行临床评价。详见流程图。 7、安全性评价：试验中密切观察不良事件观察并评价，对临床出现的不良反应，
医疗器械设计和开发控制程序 1 目的 对产品的设计和开发过程进行有效策划、运行和控制作出规定，确保设计和开发的质量、为产品质量打好基础，使产品满足顾客的需求和期望以及有关法律法规的要求。 2 范围 适用于产品设计和开发的全过程，包括新产品开发、产品及产品生产工艺的革新、生产过程的技术改进等。 3 职责 3.1 技术部负责设计、开发全过程的组织、协调、实施工作， 进行设计和开发的策划、确定设计、开发的组织和技术的接口、输入、输出、验证、评审、设计和开发的更改和确认等。 3.2 技术部负责人负责编制《项目建议书》。 3.3 总经理负责批准《项目建议书》、《设计开发任务书》。 3.4 总工负责批准《设计开发计划书》、《设计开发方案》、 设计开发评审、设计开发验证报告、试产报告以及临床方案。 3.5 管理部负责提出新产品设计开发、产品及产品生产工艺 的革新过程所需原材料的采购需求。 3.6 技术部负责新产品的加工试制和样机的生产。 3.7 市场部负责市场调研。
4 工作程序 4.1设计和开发策划 根据《项目建议书》或特殊合同确定设计开发项目。策划的重点是对设计开发过程的控制。 4.1.1设计和开发项目的来源： 4.1.1.1 公司相关部门根据市场调研或分析、技术更新等情 况向技术部提出新产品开发或产品改进的建议。 4.1.1.2技术部根据项目建议进行市场调研，形成《项目建 议书》报总经理批准。 4.1.1.3 技术部根据《项目建议书》制定《设计开发任务书》， 经 总 经 理 批 准 后 ，技术部负责实施。 4.1.1.4技术部负责组织立项项目的风险分析，对进行风险 分析的必要性做出评价，由各部门专业技术人员对提 交的《风险管理报告》予以确认，并保存所形成的记
附件 医疗器械临床试验设计指导原则 医疗器械临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全有效性进行确认的过程。临床试验是以受试人群（样本）为观察对象，观察试验器械在正常使用条件下作用于人体的效应或对人体疾病、健康状态的评价能力，以推断试验器械在预期使用人群（总体）中的效应。由于医疗器械的固有特征，其试验设计有其自身特点。 本指导原则适用于产品组成、设计和性能已定型的医疗器械，包括治疗类产品、诊断类产品，不包括体外诊断试剂。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的技术指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 一、医疗器械临床试验目的 临床试验需设定明确、具体的试验目的。申请人可综合分析试验器械特征、非临床研究情况、已在中国境内上市（下文简称已上市）同类产品的临床数据等因素，设定临床试验目的。临床试验目的决定了临床试验各设计要素，包括主要评价指标、试验 —1 —
设计类型、对照试验的比较类型等，进而影响临床试验样本量。不同情形下的临床试验目的举例如下： （一）当通过临床试验确认试验器械在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器械的疗效是否可满足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器械的有效性是否优于/等效于/非劣于已上市同类产品，同时确认试验器械的安全性。此时，临床试验的主要评价指标为有效性指标。 （二）当通过临床试验确认试验器械在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器械的安全性是否可满足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器械的安全性是否优于/等效于/非劣于已上市同类产品，同时确认试验器械的有效性。此时，临床试验的主要评价指标为安全性指标，以乳房植入体为例，临床试验通常选择并发症发生率（如包膜挛缩率、植入体破裂率）作为主要评价指标。 （三）对于已上市产品增加适应症的情形，临床试验目的可设定为确认试验器械对新增适应症的安全有效性。例如，止血类产品在已批准适用范围（如普通外科、妇产科）的基础上，增加眼科、神经外科、泌尿外科使用的适应症。 （四）当已上市器械适用人群发生变化时，临床试验目的可设定为确认试验器械对新增适用人群的安全有效性。例如膜式氧合器产品，在原批准适用范围的基础上新增体重≤10kg的适用人—2 —
2019医疗器械产品的设计与开发大全 一、设计和开发的概念： 1、设计——设计是把计划、规划、设想、（甚至幻想）通过视觉的形式传达出来的过程，是一种造物活动。 2、研发（开发）——产品研发是指创造性研制新产品或改良原有产品或仿制已有产品的发明、组合、增减、革新等活动的过程。 二、设计和开发的一般过程： 1、设计和开发的策划； 1)建立设计和开发的程序 2)成立相应的队伍 3)提出设想 2、设计和开发的输入： 1)根据要求提出产品的功能、性能和安全要求； 2)搜集使用的法律、法规； 3)搜集同类产品的相关信息； 4)风险管理要求。
3、设计和开发的输入内容。（经评审、确认、批准后应形成文件，文件包括： 1)预期用途; 2)性能、功效（包括储存搬运和维护）； 3)对患者和使用者的要求； 4)人员、设备、生产环境等要求； 5)安全性和可靠性； 6)毒性和生物相容性（如果有）； 7)电磁兼容性； 8)公差或极限公差； 9)检验仪器（包括过程检验和出厂检验）； 10)适用的法律、法规要求； 11)强制性标准及推荐性标准； 12)产品所适用的材料； 13)产品适用寿命； 14)灭菌要求（如果有）。 4、设计和开发的输出： 1)设计输出首先应满足设计输入的要求。 2)给出所需材料、组件、部件的技术要求或接收准则； 3)生产工艺及工艺过程及其生产设备； 4)产品图纸和部件清单；
5)产品标准； 6)生产所需环境； 7)检验程序、方法及其设备； 8)包装及包装标记； 9)追溯标记（铭牌）； 10)最终产品（样品或样机）； 11)安装及适用说明书及其所需要的工程技术人员； 12)设计和开发的记录； 5、设计和开发的评审： 设计和评审是为了确保设计和开发的结果的适宜性、有效性，是 否达到规定的目标所进行的系统活动。其目的是评价设计和开发各 阶段的结果是否满足设计的要求，是否满足法律法规的要求；找出 存在的问题，提出解决问题的措施，在早期避免产品的不合格。 设计和和开发各阶段评审的内容： 1)设计是否满足所有规定的要求； 2)输入的内容是否满足设计和开发的要求； 3)产品性能的寿命周期数据的科学性和依据是否充分； 4)设计和开发的能力是否满足了设计的要求（包括专业技术人员、资金设备、场地等）； 5)产品对环境的影响； 6)设计是否满足设计和操作要求； 7)选择的材料是否适宜； 8)部件是否具有可靠性、可获得性，维修服务是否具有可维护性；
对设计和幵发的全过程进行控制，确保产品满足顾客及法律、法规要求。 范围 适用于本公司产品设计幵发活动全过程的控制。 职责 销售部负责组织市场调研，提供新产品幵发的市场反馈信息。 内容 销售部根据市场调研或合同评审结果，提出新产品的幵发建议, 编写《设计和幵发任务书》。 技术部负责人根据《设计和幵发任务书》组织有关人员进行评 审，确定项目负责人，将设计幵发策划的输出转化为 《设计和幵发计划书》。 计划书内容包括: 3.1 3.2 生产部负责新产品加工制造和生产。 3.3 技术部负责产品设计幵发的策划和实施。 3.4 质管部负责新产品的性能检验。 4.1 设计和幵发的策划 4.1.1 4.1.2
设计幵发的输入、输出、评审、验证、确认等各阶段的划分和主要工作内 容; 各阶段人员职责和权限、进度要求和配合部门; 资源配置要求，如人员、信息、设备、资金保证等及其他相关内容。 《设计幵发计划书》由总经理批准，《设计和幵发计划书》将随 着设计幵发的进展，在适当时予以修改，应执行《文件控制程序》的有关 规定。 产品设计和幵发项目负责人应对参与设计和幵发的各部门之间的接口进 行管理，以确保沟通有效，职责明确。 组织接口：明确划分有关人员的职责; 技术接口：对影响设计和幵发质量的信息传递，应填写《信息联络单》以 确保有效的沟通; 销售部负责与顾客的联系及信息传递。 4.2设计和幵发的输入 4.2.1 设计幵发输入应包括以下内容: 4.1.3 4.1.4 组织和技术接口
4.2.2 4.2.3 产品主要功能、性能和结构要求。这些要求主要来自顾客或市场的需求与期望; 适用的法律、法规要求，对国家强制性标准一定要满足; 以前类似设计提供的适用信息; 对确定产品的安全性和适用性至关重要的特性要求，如安全、经济性方面的要求等。 风险管理计划。 设计和幵发的输入应形成文件，填写《设计和幵发输入清单》附有各类相应的资料。 由技术部组织对设计和幵发输入内容进行评审，确保输入的充分和适宜的。 4.3设计和幵发的输出 4.3.1 设计幵发人员根据设计幵发任务书、方案及计划等幵展设计和 幵发工作，并编制相应的设计幵发输出文件。 4.3.2 设计和幵发输出文件应以能针对设计和幵发输入进行验证的形 式来表达，以便于证明满足输入要求，为生产运作提供适当的信息。设计幵发输出文件因产品不同而不同，包括:
总局关于发布医疗器械临床试验设计指导原则的通告（2018年第6号） 附件 医疗器械临床试验设计指导原则 医疗器械临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全有效性进行确认的过程。临床试验是以受试人群（样本）为观察对象，观察试验器械在正常使用条件下作用于人体的效应或对人体疾病、健康状态的评价能力，以推断试验器械在预期使用人群（总体）中的效应。由于医疗器械的固有特征，其试验设计有其自身特点。 本指导原则适用于产品组成、设计和性能已定型的医疗器械，包括治疗类产品、诊断类产品，不包括体外诊断试剂。 本指导原则是供申请人和审查人员使用的技术指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。 一、医疗器械临床试验目的 临床试验需设定明确、具体的试验目的。申请人可综合分析
试验器械特征、非临床研究情况、已在中国境内上市（下文简称已上市）同类产品的临床数据等因素，设定临床试验目的。临床试验目的决定了临床试验各设计要素，包括主要评价指标、试验设计类型、对照试验的比较类型等，进而影响临床试验样本量。不同情形下的临床试验目的举例如下： （一）当通过临床试验确认试验器械在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器械的疗效是否可满足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器械的有效性是否优于/等效于/非劣于已上市同类产品，同时确认试验器械的安全性。此时，临床试验的主要评价指标为有效性指标。 （二）当通过临床试验确认试验器械在其预期用途下的安全有效性时，若更关注试验器械的安全性是否可满足临床使用的需要，其临床试验目的可设定为确认试验器械的安全性是否优于/等效于/非劣于已上市同类产品，同时确认试验器械的有效性。此时，临床试验的主要评价指标为安全性指标，以乳房植入体为例，临床试验通常选择并发症发生率（如包膜挛缩率、植入体破裂率）作为主要评价指标。 （三）对于已上市产品增加适应症的情形，临床试验目的可设定为确认试验器械对新增适应症的安全有效性。例如，止血类产品在已批准适用范围（如普通外科、妇产科）的基础上，增加眼科、神经外科、泌尿外科使用的适应症。
设计开发控制程序 1目的 对产品设计开发的策划、输入、输出、评审、验证、确认、以及设计开发文档进行控制，规范流程，推进设计和开发项目，确保满足顾客要求。 2 范围 适用于公司产品的设计开发控制（包括新项目的开发、已定型项目的升级）。 3 职责 3.1 公司总经理负责批准及下达设计任务，实施组织协调工作。 3.2 生产负责人及设计开发部相关人员负责本程序正确、有效地运行。 3.3 相关部门负责在各自工作范围内按本程序要求配合工作。 3.4 管理者代表负责对本程序地有效运行实施检查、监督。 4 内容 4.1 术语 4.1.1设计是把计划、规划、设想通过视觉的形式传达出来的过程，是一种造物活动。4.1.2 产品研发（开发）是指创造性研制新产品或改良原有产品或仿制已有产品的发明、组合、增减、革新等活动的过程。 4.1.3输入规定了开发的目的，开发要求，并形成记录的过程。 4.1.4输出规定了产品的性能和特点，形成图纸及技术要求等一系列文件的过程。 4.1.5评审为确定主题事项达到规定目标的适宜性、充分性和有效性所进行的活动。 其目的是评价设计和开发各阶段的结果是否满足设计的要求，是否满足法律法规的要求；找出存在的问题，提出解决问题的措施，在早期避免产品的不合格或其它可能存在的问题。 4.1.6验证通过提供客观证据对规定要求已得到满足的认定。 4.1.7确认通过提供客观证据对特定的预期用途或应用已得到满足的认定。 4.1.8转化是从设计的产品到量产的转化，主要是生产导入的相关过程。 4.2 设计开发控制程序 4.2.1设计开发策划建立大致包括设计和开发的程序、成立相应的队伍、提出设想。 4.2.1.1 需求的提出和评价 ◆销售部、设计开发部或其它部门，根据国内外的市场动向，有针对性的做市场调研，收集市场情报。例如电子报刊杂志、展览会等，在需要时购回参考样机，以供设计开发部参考之用。
医疗器械设计和开发输入要求和应用浅析 前言 医疗器械是用于促进和保护公众健康的产品，安全性有效性直接关系到使用者的身体健康和生命安全，其设计和开发、生产管理、质量控制等过程具有专业性和特殊性。为保证医疗器械生产企业持续、稳定地提供符合临床需求和质量合格的产品，产品研制、生产相关过程需要在质量管理体系控制下有效运行。质量源于设计，设计和开发过程在监管 输入为产品的设计和开发提供了基础和依据，决定了产品结构组成、生产工艺、性能评价体系等内容的输出，设计和开发输入不仅影响产品研制和生产，在产品全生命周期管理和推动产业高质量发展中同样具有重要作用。本文结合医疗器械设计和开发输入相关标准和法规要求，对设计和开发输入在医疗器械产品性能评价中的应用进行探讨。 一、标准和法规体系中的设计和开发输入要求 1.标准对设计和开发输入要求不断完善 国际标准化组织在1994年成立了“医疗器械质量管理和通用要求技术委员会”（ISO/TC210），于2003年发布的独立用于医疗器械的标准ISO13485:2003《Medical devices—Quality management systems
—Requirements for regulatory purposes》，在我国被等同转化为行业标准YY/T0287-2003《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》，对设计和开发输入内容进行了具体规定，输入应包括：根据预期用途规定的功能、性能和安全要求；适用的法律、法规要求；适用时，以前类似设计提供的信息；设计和开发所必需的其他要求；风险管理的输出；对输入进行评审，确保输入是充分和适宜的，要求应完整、清楚，并且不能自相矛盾。2017年发布的YY/T0287-2017（ISO 13485:2016，IDT）《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》对输入要求进一步完善，并要求输入内容应能够被验证或确认。 标准的实施和内容的不断完善给医疗器械产品质量管理体系的建 立和运行、质量管理体系认证提供了支持，推动了医疗器械质量管理水平和产品质量的提升。 2.质量管理体系法规重视设计和开发输入作用 在医疗器械质量体系法规中，我国在2000年发布的《医疗器械生产企业质量体系考核办法》规定了设计开发、产品检验等过程的质量管理要求。在对《医疗器械生产质量管理规范（试行）》相关内容修订后，2014年12月发布的《医疗器械生产质量管理规范》中要求：设计开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求；法规要求；风险管理控制措施和其他要求；对设计和开发输入应当进行评审并得到批准，保持相关记录。 与我国法规设计和开发输入要求相比，美国FDA医疗器械法规对设
《医疗器械临床试验须知》应当包括那些内容？ （一）受试产品原理说明、适应症、功能、预期达到的使用目的、使用要求说明、安装要求说明； （二）受试产品的技术指标； （三）国务院食品药品监督管理部门会同国务院质量技术监督部门认可的检测机构出具的受试产品型式试验报告；（奥咨达医疗器械咨询） （四）可能产生的风险，推荐的防范及紧急处理方法； （五）可能涉及的保密问题。 第十条医疗器械临床试验方案是阐明试验目的、风险分析、总体设计、试验方法和步骤等内容的文件。医疗器械临床试验开始前应当制定试验方案，医疗器械临床试验必须按照该试验方案进行。 第十一条医疗器械临床试验方案应当以最大限度地保障受试者权益、安全和健康为首要原则，应当由负责临床试验的医疗机构和实施者按规定的格式(附件2)共同设计制定，报伦理委员会认可后实施;若有修改，必须经伦理委员会同意。（只专注于医疗器械领域） 第十二条市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。 第十三条已上市的同类医疗器械出现不良事件，或者疗效不明确的医疗器械，国家食品药品监督管理局可制订统一的临床试验方案的规定。 开展此类医疗器械的临床试验，实施者、医疗机构及临床试验人员应当执行统一的临床试验方案的规定。 第十四条医疗器械临床试验方案应当针对具体受试产品的特性，确定临床试验例数、持续时间和临床评价标准，使试验结果具有统计学意义。 医疗器械临床试用方案应当证明受试产品理论原理、基本结构、性能等要素的基本情况以及受试产品的安全性有效性。 医疗器械临床验证方案应当证明受试产品与已上市产品的主要结构、性能等要素是否实质性等同，是否具有同样的安全性、有效性。 第十五条医疗器械临床试验方案应当包括以下内容： (一)临床试验的题目; (二)临床试验的目的、背景和内容; (三)临床评价标准;