·综述·
槲皮素，化学名为3，5，7，3’，4’-五羟基黄酮，
分子式为C 15H 10O 7，相对分子质量为302.23，是一些中草药的有效成分，如菟丝子、桑寄生、筋骨草、毛耳草、蒲黄、白花败酱草、葫芦巴、荔枝、鱼腥草等中都含有丰富的槲皮素，药典记载槲皮素是瓦松、银杏叶的主要成分。其分子结构见图1。作为植物雌激素黄酮类的一种，其结构与哺乳动物雌激素———17β-雌二醇（分子结构见图2）相似,包括一对羟基,具有相似的距离,并存在一个酚环,后者对其吸附于雌激素受体起决定性作用。用基质辅助激光解吸电离-质谱技术（MALDI -MS ）法结合化学交联测定，发现槲皮素对雌激素受体α配体结合域
（hER αLBD ）有很高的亲和力（0.01%）[1]
，是一种雌激素受体（ER ）调节剂。在0.5nmol/L 17β雌二醇存
在情况下，高剂量槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞表现为雌激素受体拮抗作用，与染料木黄酮、黄豆苷元等
黄酮类作用截然相反[2]。同时，槲皮素在心血管、糖
槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展*
杨英曹阳综述
张婷婷△朱焰曹霖审校
【摘
要】槲皮素是一种黄酮类植物雌激素。近年来，有关槲皮素的研究很多，其中在雌激素相关
性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病。在这些疾病研究中，槲皮素主要表现为诱导肿瘤细胞凋亡，调节破骨细胞分化，调控体内雌激素代谢，对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都有影响。与其他黄酮类药物药理作用相比，槲皮素有其独特性。槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制呈多元化，大体概括为两方面：①抗氧化作用，诱导细胞凋亡，调控雌激素代谢。②雌激素受体（ER ）调节作用，调控ER 下游许多底物及信号通路。
【关键词】槲皮素；雌激素类；受体，雌激素；抗氧化剂
The Pharmacologic Actions Progression of Quercetin on Estrogen Related Diseases YANG Ying,CAO
Yang,ZHANG Ting -ting,ZHU Yan,CAO Lin.The Yueyang Hospital of Shanghai University of TCM,Shanghai 200437,China （YANG Ying,CAO Yang,ZHANG Ting -ting ）;Shanghai Institute of Planned Parenthood Research ，Shanghai 200032,China （ZHU Yan,CAO Lin ）Corresponding author ：ZHANG Ting -ting,E -mail ：tingting185@https://www.doczj.com/doc/9316287607.html,
【Abstract 】Quercetin is one of flavones in phytoestrogen .Recently ,there have many researches about quercetin,and most of them are related with estrogen correlative diseases,such as breast cancer ,osteoporosis and prostate cancer,et al.In these diseases,there may have many effects,including promoting cell apoptosis ,controlling osteoclasts differentiation,regulation estrogen metabolism in vivo and effecting tumor cell growth progression ,involving adhesion ,invasion and angiopoiesis .Comparing with other flavones ,quercetin has its own distinct character.Many mechanisms may explain quercetin pharmacologic actions,mainly to sum up for two aspests:①Expression of antioxidation:inducing cell apoptosis and regulating estrogen metabolism.②Regulation of estrogens:as a estrogen receptor (ER)modulator,quercetin restrains tumor cell growth by influencing down -stream substrate of ER and impacting signal pathway.
【Key words 】QUERCETIN;Estrogens;Receptors,estrogen;Antioxidants
（J Int Reprod Health蛐Fam Plan ，2011，30：69-72）
*基金项目：上海市重点学科建设项目资助（S30303）
作者单位：200437上海市中医药大学附属中西医结合岳阳医院（杨英，曹阳，张婷婷）；上海市计划生育科学研究所（朱焰，曹霖）
△
通信作者：张婷婷，E -mail:tingting185@https://www.doczj.com/doc/9316287607.html,
尿病等疾病中研究较多，主要表现为抗氧化作用。槲皮素抗氧化作用主要取决于羟基化的程度和羟基的位置，其中B环的酚羟基活性最高，在抗氧化作用中起到主导作用[3]。抗氧化作用为槲皮素抑制肿瘤细胞增殖及促肿瘤细胞凋亡奠定了基础。因此，就槲皮素在雌激素相关性疾病中的研究进展综述如下。
槲皮素对乳腺癌的抑制作用
一、诱导乳腺癌细胞凋亡
在体内实验研究中，Akbas等[4]发现槲皮素可增强化疗药物对乳腺癌细胞株MCF-7及MDA-MB 231的细胞毒性。100μg/L托泊替坎与槲皮素联合作用，细胞毒性分别增加1.4倍和1.3倍，伴有活性氧簇及亚硝酸盐水平的升高，二者联合通过氧化应激反应促进细胞毒性。
细胞体外培养研究发现，槲皮素通过影响细胞周期及细胞凋亡途径抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖，不伴有活性氧簇的释放，而是通过Ca2+依赖性降低线粒体膜电位促进凋亡诱导因子从线粒体中释放而激活核转位[5]。Devipriya等[6]的研究补充了Ca2+的可能机制，45mg/L槲皮素作用于M DA-M B-231，48h产生最大毒性反应，并伴有胞浆内Ca2+浓度迅速下降，胞内Ca2+蓄积减少，酪氨酸激酶活性下降。
二、抑制缺氧诱导因子α（HIF-1α）
缺氧是肿瘤细胞生长、凋亡、转移等的主要驱动力，HIF-1α在此起关键作用，其作为肿瘤微环境中的一个至关重要的调节因子，在促进肿瘤血管生成和肿瘤侵袭性方面起中心作用[7]。在乳腺癌SkBr3细胞株中，槲皮素可抑制缺氧条件下HIF-1α的积聚，并显著降低缺氧诱导引起的血管内皮生长因子（VEGF）的表达。这种作用在26S抑制剂MG132及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂LY294002存在的情况下被抑制。缺氧（1%O
2
）条件下100mmol/L槲皮素孵育8h后对蛋白合成的抑制率高达94%。100μmol/L蛋白合成抑制剂cycloheximide作用于1×105个SkBr3细胞可重复出槲皮素在缺氧情况下抑制HIF-1α的积聚，说明槲皮素抑制HIF-1α的靶点可能在蛋白合成水平并与PI3K活性有关[8]。
三、抑制肿瘤侵袭
Phromnoi等[9]用酪蛋白酶谱法测定基质金属蛋白酶（MMP）-3活性，免疫印迹法测定MMP-3的分泌，发现槲皮素在体外可呈浓度依赖性抑制M DA-M B-231细胞侵袭及M MP-3活性，两种作用的50%抑菌浓度（IC
50
）分别为27mmol/L和30
mmol/L，但对MM P-3的分泌无影响。
四、调控雌激素代谢途径
随着雌激素相关性肿瘤发病率日益升高，对体内雌激素代谢分化的研究也逐步深入。槲皮素对雌激素代谢影响可表现为两种机制：①降调儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）表达并抑制其活性，减少儿茶酚雌激素4-羟雌二醇的产生，减弱雌激素代谢产物对乳腺癌的影响，雌激素受体拮抗剂ICI182和780可抑制此作用，说明槲皮素对COMT的降调可能通过雌激素受体起作用[10]。②槲皮素可直接升调乳腺癌T47D-β细胞的雌激素受体β表达，影响雌激素受体（ER）α/ERβ的比率，抑制细胞生长增殖[11]。
五、诱导细胞生长各信号通路细胞因子的活性
HER-2属于受体酪氨酸激酶（RTK）类癌基因，编码具有酪氨酸激酶活性的单链跨膜糖蛋白。HER-2被异常激活后发生自身磷酸化，磷酸化其底物，引起下游的信号传导，最终导致细胞的增殖甚至癌变。槲皮素呈时间及剂量依赖性抑制Her-2/ neu表达，继而影响下游PI3K-Akt信号通路，促进Her-2/neu聚泛素作用，抑制乳腺癌SK-Br3细胞增殖。槲皮素对Her-2/neu（神经母细胞瘤癌基因及其受体）降调作用机制包括：①槲皮素促使HSP90与Her-2/neu解离，降低Her-2/neu稳定性，HSP90抑制剂或耗尽胞内ATP可促使Her-2/neu与HSP90解离，促进Her-2/neu泛素化，降低Her-2/neu蛋白表达。②槲皮素抑制Her-2/neu酪氨酸激酶活性，其
机制是通过促进CHIP（E
3
泛素连接酶依赖性陪伴分子）的募集束改变Her-2/neu的结构，并降调Her-2/neu[12]。
在胰岛素样生长因子（IGF）-I联合雌二醇诱导M CF-7细胞增殖研究中，槲皮素通过抑制有丝分裂原蛋白激酶（ERKs）及c-jun氨基末端激酶（JNKs）信号通路伴降调c-jun的表达，抑制MCF-7细胞增殖[13]。
Lin等[14]研究发现，槲皮素通过抑制PKCdelta/ ERK/AP-1信号通路影响肿瘤细胞侵袭。研究表明，槲皮素可抑制12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13诱导的蛋白激酶delta/ERK/活化蛋白-1（PKC delta/ERK/AP-1）信号级联激活金属蛋白酶-9的作用，从而抑制MCF-7细胞侵袭作用，并指出羟基在此信号通路中有重要意义，槲皮素结构式中C3及C4上的羟基在其抑制此信号通路中起关键作用，而C3,C5及C7在其抑制信号通路及细胞侵袭过程中
发挥辅助作用。
槲皮素诱导前列腺癌细胞凋亡、抑制AR
一、通过TRAIL起作用
槲皮素可通过调节肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）作用，诱导前列腺癌细胞凋亡。在TRAIL耐药性细胞株DU-145中，槲皮素可促进TRAIL诱导的细胞凋亡，其机制主要通过增强TRAIL诱导激活caspase-3途径实现细胞凋亡，且伴有死亡受体5（DR5）表达升高，DR5在转录及蛋白水平的稳态与槲皮素诱导细胞凋亡密切相关。异常表达的DR5呈浓度依赖性促进TRAIL诱导的细胞凋亡[15]。TRAIL与槲皮素联合作用，可使前列腺癌细胞DU-145和PC-3通过caspase-3途径凋亡，并降调生存素（Survivin）表达。ERKs拮抗剂PD98059抑制槲皮素降调Survivin，并抑制组蛋白H3脱乙酰作用。Survivin启动子活性测定表明转录因子SP1可结合于Survivin启动子，槲皮素可通过组蛋白H3脱乙酰作用抑制SP1与之结合。槲皮素诱导激活有丝分裂原蛋白激酶及丝裂原和应激激活的蛋白激酶1（ERK-M SK1）转导通路可解释组蛋白H3脱乙酰作用[16]。
二、通过c-jun起作用
前列腺癌的发生发展与雌、雄激素密切相关。槲皮素对前列腺癌细胞的影响主要体现在其对雄激素受体（AR）表达及功能的影响，其中c-jun的过度表达是其调控的关键。槲皮素呈剂量依赖性升调前列腺癌细胞c-jun表达，促进其磷酸化。凝胶移动检测发现c-jun磷酸化后具有特异性DNA 结合活性，瞬间转染表明c-jun过度表达可抑制前列腺AR启动子的转录活性，从而抑制AR的功能[17]。Yuan等[18]研究表明槲皮素通过c-jun过度表达抑制AR的功能，此作用与其影响c-Jun/Sp1/AR蛋白复合体有关，其中转录因子SP1是AR下游调控分子。瞬间转染AR启动子或在AR启动子内的SP1结合区3个复制子驱动中，SP1诱导产生的萤光素酶活性可被槲皮素淬灭。c-jun抑制AR介导的萤光素酶活性通过雄激素作用元件中hK2基因实现，质粒转染SP1可部分恢复萤光素酶活性。阻断JNKs通路可部分逆转槲皮素对AR的抑制。
槲皮素对骨质疏松的诱导作用
更年期发生骨质疏松的根源是雌激素水平明
显下降，成骨细胞活性下降，破骨细胞分化升高，影响骨吸收与骨生长之间的平衡。以槲皮素-3-O-葡萄糖鼠李素为主要成分的芦丁，可抑制3月龄去势大鼠股骨及干骺远端骨质丢失。研究表明，用药组大鼠股骨抗压负荷高于去势组及空白组，在给药第90天测定尿中脱氧吡啶诺林（骨吸收标记物）和尿钙，去势组高于空白组和去势给药组，3组之间子宫质量无显著差异。槲皮素可抑制大鼠去势诱导的骨小梁丢失，对大鼠子宫不产生营养活性[19]。槲皮素对骨质疏松作用机制主要包括两方面：①槲皮素可促进TNF-α诱导成骨细胞MC3T3-E1凋亡，放大TNF-α对c-jun-AP1信号通路的激活，呈线粒体介导caspase依赖性诱导成骨细胞凋亡，但此作用不引起原始成骨细胞凋亡[20]。②槲皮素通过影响破骨细胞的分化抑制骨质吸收。槲皮素作用于RAW 264.7细胞6h后，呈剂量依赖性抑制核因子κB （NF-κB）配体受体激活剂（RANKL）诱导原癌基因c-Jos的表达。更长时间（3~5d）后，槲皮素可抑制RANKL诱导的破骨分化标记物、NF-κB受体活化因子（RNAK）及降钙素受体的表达[21]，此作用与其减弱RANKL诱导的多核破骨细胞形成相一致[22]。
槲皮素诱导宫颈癌细胞凋亡
槲皮素在宫颈癌的研究中，最早是用大剂量（剂量分别为1.5，3，6g·kg-1·d-1）槲皮素溶于0.1%羧甲基纤维素钠，腹腔注射于小鼠体内，宫颈癌瘤体质量和体积显著抑制，原位末端标记法测肿瘤细胞凋亡指数升高，瘤体内组织微血管密度及NF-κB的表达下降。与之相比，用低剂量的槲皮素（分别为25，50，100mg·kg-1·d-1）作用于载瘤BABL/C裸鼠，对宫颈癌的抑制率分别为13.4%，30.4%和45.8%。在以6.25，12.5，25，50mmol/L体外培养Hela细胞24h后，细胞增殖抑制率分别为（13.4±2.2）%，（26.2±6.8）%，（39.8±11.4）%及（48.5±9.1）%，用流式细胞仪测定凋亡率分别为（9.0±1.4）%，（13.3±1.1）%，（22.5±2.3）%及（44.7±4.2）%。通过激光共聚焦显微镜及特异性荧光探针（Fluo-3/AM和JC-1）测定胞内Ca2+浓度及线粒体膜电位，发现槲皮素诱导宫颈癌细胞凋亡是通过Ca2+依赖性线粒体途径实现。任何浓度的槲皮素都不影响Hela细胞活性氧簇的释放，但槲皮素可抑制过氧化氢诱导的活性氧簇（ROS）释放。在雌激素受体α阳性细胞中，槲皮素可激活p38有丝分裂原蛋白激酶（p38MAPK），引起caspase-3激活，诱
导多聚合酶裂解，发生细胞凋亡[22]。
槲皮素对其他疾病的抑制作用
槲皮素在卵巢癌、子宫内膜癌及子宫内膜异位症中的作用也有研究。在对卵巢癌OVCAR-3细胞的研究中，槲皮素呈剂量依赖性抑制细胞的生长并抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达[23]。槲皮素通过细胞凋亡途径抑制体外子宫内膜癌细胞生长，200μmol槲皮素作用于1×105个子宫内膜癌细胞,生长抑制率高达50%以上[24]。
总结与展望
根据以上药理作用，槲皮素的特点可概括为：①抗氧化作用，这可能是其引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡的重要机制，并在雌激素代谢过程中发挥作用。②作为雌激素受体调节剂，槲皮素可结合于雌激素受体相关部位，调控ER下游许多底物及信号通路，但其在不同疾病中发挥受体拮抗还是激动作用，目前尚无定论。
槲皮素是植物雌激素黄酮类的一种，是很多妇科常用中草药的有效成分，大部分为补肾中药。从其影响肿瘤细胞生长的特点来看，作为中草药有效成份中的重要单体，槲皮素不但可以调节肿瘤细胞生长的微环境，而且可通过作用于雌激素受体而影响雌激素相关性疾病的发生与发展，使其用于治疗雌激素相关性疾病成为可能。
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（收稿日期：2010－06－23）
[本文编辑孙东建]
现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分 抗炎作用:当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。 止泻： 肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。 全身炎症反应综合症(SIRS)是导致多脏器功能衰竭综介症(MODS)根本原因,肺脏是MODS 时最易受损靶器官，ALI发生、发展与大量促炎因子和其他炎症介质失控性释放有关，而促炎细胞因子是SIRS触发和级联效应关键因素。ALI时，肺微血管通透性增加、微血栓形成、肺水肿及肺泡上皮广泛损伤，此时，大量PMN在肺内积压是关键所在。肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)是位于PMN中一种酶，约占细胞干重5%，其活性可间接反映炎症部 位中PMN数目。此外，它可催化超氧阴离子与过氧化氢(H2O2)反应生成经自由基，后者为活性最强氧自由基，会对细胞成严重损伤。 黄亮[8]等采用内毒素急性肺损伤大鼠模型，结果表明，槲皮素可抑制促炎介质过度释放，阻止PMN在肺内积压，减轻肺水肿病理改变，显著改善肺气体交换功能，能在ALI治疗中具有良好应用前景。槲皮素改善ALI机制可能是:通过降低ER K1 /2,p38MAPK及PKC活性抑制TNF – a、IL-8等炎症介质表达[9]；通过抑制P一选择素等粘附分子表达阻止中性粒细胞与内皮细胞的粘附.进而阻比PMN跨膜运动和在肺组织的“积压”.清除氧自由基等[10]。
虎杖的功效成分及药理作用研究进展综述 摘要虎杖含有多种药理活性成分，其主要有效成分白攀芦醇苷，具有扩血管、抗血栓艟休克、降血脂厦抗氧化等作用；另外，虎杖还具有抗茵、抗病毒和保肝等作用，临床用于治疗高血压、动脉粥样硬化、高脂血症和各种病毒感染等疾病. 美键词虎杖；化学成分；药理作用；临床应用. 虎杖为蓼科蓼属多年生草本植物虎杖的干燥根和茎。别名：花斑竹、酸筒杆、酸桶笋、酸汤梗、川筋龙、斑庄、斑杖根、大叶蛇总管、黄地榆。性状：本品多为圆柱形短段或不规则厚片，长1～7cm，直径0．5～2-5cm。外皮棕褐色，有纵皱纹及须根痕，切面皮部较薄，木部宽广，棕黄色，射线放射状，皮部与木部较易分离。根茎髓中有隔或呈空洞状。质坚硬。气微，味微苦、涩。性味与归经：微苦，微寒。归肝、胆、肺经。其主要成分为：游离蒽醌和葸醌苷、黄素、大黄索甲醚、犬黄酚、总苷A、慈苷B、芪类化合物(白黎芦醇苷、糖苷类氪基酸、微量元素）等。具有祛风利湿、祛痰止咳清热解毒、活血化癀等功效临床用于治疗湿热黄疸、肺热咳嗽疮痈肿毒、关节痹痛、经闭经痛、水火烫伤、跌打损伤等。近年来，根据化学成分，其药理作用的研究越来越广，现综述如下。 1 种质资源 虎杖喜温暖湿润生长环境，耐寒，不怕涝，对土壤要求不严，常生于山沟、河旁、溪边、林下阴湿处。主要分布于陕西、、、、、、四川等省[1]. RAPD[2]、ISSR[3]和SRAP[4]扩增结果表明，22个引物中l7个引物扩增产物具多态性。。22个引物共得到98条扩增DNA片段，平均每个引物可获得4．45个DNA片段，其中90．8％的片段具有多态性。每个多态性引物能扩增出3—8个DNA段，平均可扩增出5．24个多态性片段，表明虎杖种质资源多态性水平较高(90．8％)。说明虎杖种质资源在分子水平上确实存在较大遗传差异。 2 栽培技术 2. 1繁殖育苗 在5～6月份虎杖开花前，选择生长健壮、无病虫害的植株作为母株，提前1 d浇足水，以确保植体内水分充足。翌日，剪取地上部粗壮主枝，去除叶片、叶柄、侧枝及顶部细弱枝条；将枝条在分枝处剪开，保留5～10节，作为繁殖用种条。 将准备好的种条，整齐横放，排列成行，行距10cm，覆沙5～8 cm，浇足水，并注意保持土壤表层湿润，直至萌芽齐全方可少浇水或不浇水。种条埋人沙中7～10 d后，自茎节处萌生新芽，萌芽率约60～70％；15 d左右自节处生根，生根率达98％以上。 2. 2 移栽定植 2. 2．1选地、整地 选择阳光充足、土层深厚、排水良好、肥沃的地块，施人腐熟的饼肥后深翻一次(25- 35cm)，清除草根及杂物，耙细、整平。 2. 2．2移栽与定植 种条埋人25 d左右，长出嫩芽、生根数量较多后，可挖出种条，并从芽点处剪断，每小节即一株小苗。按株行距30 cm×60 cm定植，每穴1～2株，芽点向上斜放，培上细土，浇足定根水。移栽苗的成活率可达98％以上。 2. 3栽后管理 虎杖幼苗定植后，注意保持土壤湿润，促进根系生长。幼苗期要结合除草，松土。当植株长高后，可转为粗放管理。
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/9316287607.html, 厚朴酚药理作用的最新研究进展 作者：张勇唐方 来源：《中国中药杂志》2012年第23期 [摘要] 厚朴酚是常用传统中药厚朴的主要活性成分之一，既往研究证实其具有抗氧化、抗微生物、抗肿瘤等多种药理作用，近年来国内外对厚朴酚的研究与日俱增，该研究综述厚朴酚药理作用的最新研究进展，简要指出目前研究存在的主要问题和今后的发展方向。 [关键词] 厚朴；活性成分；厚朴酚；药理作用；抗氧化 厚朴Mangnolia officinalis是传统中医学和日本汉方医学（Kampo medicine in Japan）广泛使用的一味药物，临床多用来治疗细菌感染、炎症和胃肠道疾病等[1]。自1973年日本人藤田 先后从原药材中分离得到2种主要活性成分厚朴酚（magnolol）及其异构体和厚朴酚（honokiol）后，国内外学者便对这2种成分展开了诸多研究[2]。既往研究证实厚朴酚具有中 枢性肌肉松弛，中枢神经抑制，抗炎，抗菌，抗溃疡，抗氧化，抗肿瘤，激素调节等药理作用，本文就近年来厚朴酚药理作用的研究情况作一综述，以期为该成分今后的进一步研究开发提供指导。 1 厚朴酚的理化性质 厚朴酚的分子式为C18H18O2，相对分子质量为266.32，性状为白色精细粉末，单体为无色针状结晶，熔点为102 ℃，易溶于苯、氯仿、丙酮等常用有机溶剂，难溶于水，易溶于苛性碱稀溶液。 2 厚朴酚的药理作用 2.1 抗氧化作用 厚朴酚的酚羟基易被氧化，而含有烯丙基的酚类化合物多具有清除O2-或羟自由基的能力[3]，这些结构造就了厚朴酚具有出色的抗氧化能力，而这一特性也成为其他许多药理作用的基 础。 2.1.1 清除自由基 Zhao[4]等报道厚朴酚及和厚朴酚均可有效降低硝基自由基ONOO-和单线态氧1O2，清除ABTS+和DPPH自由基。Sun等[5]以总氧自由基清除能力分析法（TOSC）证实厚朴中的3种有效成分均有较强的自由基清除能力，其中以丁香苷最强，其次是和厚朴酚及厚朴酚。 2.1.2 对抗脂质过氧化 Li等[6]以TBHP（叔丁基过氧化氢）预处理NCI-H460细胞（人类非小细胞肺癌细胞），24 h后以20 μmol·L-1的厚朴酚干预，证实厚朴酚可以有效对抗TBHP引起
雌激素低吃什么中药 对女性来说，如果雌激素过低这时候可以通过一定的用药来进行治疗，可以连续服用大豆异黄酮三个月，植物类的激素药比动物合成的安全很多，另外平时生活当中可以适当的吃一些蜂王浆，一些大豆制品的食物，比如说喝一些豆浆，吃豆腐等等，都有一定的调养的作用。 ★大豆食品 豆腐、豆浆等大豆食品富含大豆异黄酮，性质与雌激素相似。大豆食品还富含可调节雌激素代谢和平衡的维生素B6，建议女性多吃黄豆和豆制品，因为大豆含有天然雌激素，能补充雌激素。如果条件允许，那么女性最好每天早餐喝一杯豆浆或午餐吃一份含豆腐的菜。
★蜂王浆 蜂王浆是补充雌激素的不错选择，能够恰到好处的补充女性体内缺乏的雌激素，而且蜂王浆还含有大量氨基酸，维生素和微量元素，能补充人体营养，满足生理需要，协调内分泌，平衡机体，非常适合雌激素不足女性食用，可以将蜂王浆泡水喝。 ★坚果 坚果富含欧米伽3脂肪酸，能改善因雌激素缺乏引起的焦虑症状，舒解身心压力。而人体掌控激素分泌的脑下垂体对于压力状态很敏感，因而适量吃些坚果也有助于雌激素分泌平衡。 常见坚果有：核桃、花生、松子、瓜子、腰果、板栗、白果、夏威夷果、莲子、碧根果等。 ★南瓜
南瓜富含维生素E，作用于脑下垂体和卵巢，有控制雌激素分泌的功效;此外，维生素E能有效清除人体活性氧，有助皮肤健康和预防高血压等病。除了维生素E之外，南瓜中还富含硒和锌，同样对调节雌激素发挥着独特的作用。 ★维生素D食物 要补充雌激素，可以适量吃一些含维生素D的食物，每天食用一些牛奶或者鱼类，长期坚持的话，能够调节体内雌激素的平衡，并且能给血液中的循环机体起到保护作用。
4M iller JS,Kl ingsporn S,Lund J,et al.Bone M arrow Trans-plant,1994;14(4):555～562 5Poggi A,Sargiacomo M,Biass oni R,et al.Proc Natl Acad Sci USA,1993;90(10):4465～4469 6Robertson M J,M amley TJ,Donahue C,et al.J Immunol, 1993;150(5);1705～1714 7Nagashima S,M ailliard R,Kashii Y,et al.Blood,1998;91 (10):3850～3861 (收稿:1999-08-17 修回:1999-11-01) 雌激素受体基因突变的研究进展 浙江大学肿瘤研究所(杭州310009) 王晓稼综述 郑 树审校 摘要 在乳腺癌生物学特性研究和内分泌治疗中雌激素受体(ER)起重要的作用。已有足够的证据显示ER在mRNA水平可能发生突变或变异,这些ERm RN A突变[ER(m)m RN A]可能会影响乳腺癌的生物学行为。本文就ER变异体(v ariants)的产生机制、检测和应用作一综述。 关键词 雌激素受体 基因 突变 雌激素受体(ER)对乳腺癌生物学特性和临床内分泌治疗研究有着重要的意义。早在1985年Sluyser 和M ester曾提出存在基因表达水平ER突变或变异的可能性,这些ER变异体(variants)可以在没有E2的参与下诱导基因转录。至今,已有足够的证据显示ER 在mRNA水平的突变,因为有许多的ERmRN A突变[ER(m)mRNA]被报告,但尚没有确定相应有临床价值的变异或突变ER蛋白———ER(v)或ER(m),而且ERm RN A的突变在癌组织和正常组织中均可被发现[1,2]。因此,ER在基因水平突变对乳腺癌生物学行为的影响及其临床意义有待深入的研究。 一、正常ER的结构 ER蛋白全长为595个氨基酸,分子量为67kD。研究还发现ER至少有两种,即α受体和β受体。ER 蛋白分子从N-端到羧基端共分成6个功能区:A、B、C、D、E和F,它们分别或协同担任一定的功能。氨基端(A/B区)主要为AF-1功能区,C区为DNA结合区,羧基端(E/F区)为AF-2功能区和配体结合区(LBD)[3,4]。由于已弄清ER的全长序列,目前临床上免疫组化法所用的ER抗体已经采用了基因重组人ER蛋白诱导的单克隆抗体,使得临床ER结果的假阳性率明显降低。但由于ER单抗的制备主要针对ER 蛋白氨基端或羧基端的某些区段,因此,无法有效地反映ER的变异情况。 二、ER基因水平变异的机制 (一)外显子丢失 主要是hnRN A剪接过程中发生外显子的缺失,使ERmRNA不同程度地缩短,在ER基因8个外显子中以2～7单一或联合缺失最常见,其联合丢失可发生在3/4、4/5、5/6和4/7等。在这些突变ERmRNA(M t ERmRNA)中以第5外显子缺失ER(ERΔ5或称ERdelta5)研究较多。由于第5外显子部分相当于ER 蛋白的配体结合区(激素结合区),在体外研究中发现ER(-)的BT-20细胞系和ER(+)的MCF-7细胞系中均可检测到ERdelta5mRN A,而且还首次分离到一种42kD的ER(m)蛋白。此外,有人认为在ER(-)/ Pg R(+)肿瘤细胞中ERΔ5mRNA表达量更高。ER ■5尽管缺少了激素结合区(HBD),但仍能在没有E2参与下和DNA结合并激活雌激素敏感基因的转录,诱导P gR等蛋白合成[5]。 (二)单个位点基因突变 1998年G arcia首先发现ER第257位核苷酸C※T突变,使B区第86位氨基酸由丙氨酸(Ala)变成缬氨酸(Val),并在66例ER(+)乳腺癌中检测到8例这种变异ERmRNA[1]。1997年Casta发现在人ER第167位(B区)丝氨酸(Ser)磷酸化后其转录活性降低70%,且被丙氨酸Ala取代后其与DNA结合的亲和力降低10倍[6]。1997年Henttu确定,ER羧基端(HBD)第366位赖氨酸在构成ERα-螺旋中起重要作用,当其被Ala替代后将降低A F-2的活性及ER和SRC-1的结合,但不影响RI P-140[7]。最近,Ekena在ER配体识别区(第515～535位氨基酸)中发现,第521位甘氨酸(Gly)、第524位组氨酸(His)、第525位亮氨酸(Leu)和第528位蛋氨酸(M et)发生改变将影响ER对 · 51 · 2000年2月 第27卷第1期
生姜的主要成分和药理作用 核心提示：生姜的主要成分和药理作用生姜的主要成分生姜含挥发油0.25%?3.0%,主 要成分为姜醇(Zingiberol) 、姜烯(Zingiberene)、水芹烯(Phellandrene)、............. 生姜的主要成分 生姜含挥发油0.25%?3.0%,主要成分为姜醇(Zingiberol)、姜烯(Zingiberene)、水芹烯(Phellandrene)、莰烯(Camphene)、柠檬醛(Citral) 、芳樟醇(Linalool)、甲基庚烯酮(Methylheptenone) 、壬醛(Nonyl aldehyde) 、d- 龙脑(d-Borneol) 等. 尚含辣味成分姜辣素(Gingerol), 分解则变成油状辣味成分姜烯酮(Shogaol)和结晶性辣味成分姜酮(Zingerone) 、姜萜酮(Zingiberone) 的混合物. 又含天门冬素、哌啶酸-2(Pipecolic acid) 以及谷氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、甘氨酸等. 此外，尚含有树脂状物质及淀粉. 生姜的药理作用 1.对消化系统的作用生姜是治疗盐酸-乙醇性溃疡的有效药物，其有效成分为姜烯，具有保护胃黏膜细胞的作用. 在芳香健胃生药中，特别是姜科植物中多含有姜烯等萜类精油成分，是健胃生药的有效成分之一. 生姜煎剂对犬胃酸及胃液的分泌呈抑制与兴奋的双向作用，最初数小时内抑制，以后则继以较长时间的兴奋. 生姜煎剂(10%)1.2mg/ 只给大鼠灌胃，可显著抑制盐酸性和应激性胃黏膜损伤，用消炎痛阻断PG合成后，生姜的保护作用消失， 说明其保护机制可能与促进胃黏膜合成和释放内源性PG有关. 生姜能使胃蛋白酶作用减弱，脂肪分解酶的作用增强. 生姜可严重破坏胰酶中的淀粉酶使胰酶对淀粉的消化作用显著下降?还可抑制淀粉酶中的B -淀粉酶，阻碍淀粉糖化. 生姜可作用于交感神经及迷走神经系统，有抑制胃机能及直接兴奋胃平滑肌的作用. 利用大鼠小肠还流法对磺胺脒的吸收促进作用进行研究，结果表明：生姜的水提取物有显 著的吸收促进作用，增强其生物利用度，充分发挥疗效. 生姜浸膏能抑制硫酸铜引起的狗的呕吐. 从生姜中分离出来的姜油酮及姜烯酮的混合物亦有止呕效果，最小有效量为3mg, 对中枢性催吐药阿朴吗啡引起的狗呕吐及洋地黄引起的鸽呕吐均无效，故认为生姜有末梢性镇吐作用. 家兔经消化道给予姜油酮可使肠管松弛，蠕动减退. 生姜是驱风剂的一种，对消化道有轻度刺激作用，可使肠张力、节律及蠕动增加，有时继之以降低，可用于因胀气或其他原 因引起的肠绞痛. 实验表明：生姜油对大鼠四氯化碳性肝损伤有治疗作用，能使血清SGPT降低；对小鼠 四氯化碳性肝损伤有预防作用，并能降低BSP潴留量.生姜蜂蜜封存液5ml/kg给大鼠灌胃， 对四氯化碳性肝损伤亦有治疗作用，与对照组相比，血清SGPT和SGOT明显降低，肝小叶 破坏、肝细胞脂肪变性和坏死亦较轻; 对60%乙醇所致之大鼠肝损伤同样有效. 2.对循环系统和呼吸系统的作用生姜醇提取物对麻醉猫血管运动中枢及呼吸中枢有兴奋作用，对心脏也有直接兴奋作用. 正常人口嚼生姜1g( 不咽下) ，可使收缩压平均升高 1.489 kPa(11.2mmHg) ，舒张压上升 1.862kPa(14mmHg). 对脉率则无明显影响.
人工绝经后雌激素补充治疗原则 张绍芬 复旦大学附属妇产科医院 内容提要 无论是恶性肿瘤患者因根治性手术切除了卵巢或通过放、化疗导致卵巢组织破坏而功能 衰竭；或者是良性疾病患者因疾病严重，病灶弥漫，卵巢被广泛破坏而不得已切除，所导致 的人工绝经均严重影响妇女的生活质量。人工绝经后雌激素补充治疗可以改善血管舒缩症状 与泌尿生殖道萎缩症状，预防骨质疏松和心血管疾病，从而提高生活质量。根据疾病的性质， 合理掌握HRT适应证、禁忌证和慎用情况，权衡利弊、低剂量、个体化应用，采用多学科协 作管理，注意随访及监护并与其他健康措施联合使用，人工绝经妇女可以从HRT中获得最大 益处并使风险降到最低。单用雌激素是人工绝经患者HRT的核心环节；视个体特点，有时雌、 孕激素连续联合应用也是一种必要的选择。 概论 围绝经期妇女健康是重要的公共健康问题。据统计，在占我国总人口约11％的40 ～ 59 岁的女性中，50％以上存在绝经相关症状或疾病，包括潮热盗汗、失眠、烦躁、阴道干燥、 性交疼痛及骨质疏松、心血管疾病、老年痴呆等。已经认识到围绝经期与绝经后期激素补充 治疗是此期综合治疗策略的重要组成部分，可明显改善此期患者的生活质量。除自然绝经的 女性外，我国还有不少因妇科疾病尤其是妇科恶性肿瘤通过手术或放、化疗导致人工绝经的 患者，其中不乏较年轻的女性，她们的绝经症状往往更加严重，她们的生活质量同样值得关 注。如何对人工绝经的患者正确地个体化地行施雌激素补充治疗，改善其生活质量，且不增 加疾病的复发，不降低肿瘤患者的总生存期，同样也是值得我们重视和深入研究的重要健康 问题。 一、有关绝经名词的定义与人工绝经 世界卫生组织人类生殖特别规划委员会于1994年6月14日-17日在日内瓦召开有关90年代绝经研究进展的会议，推荐有关绝经名词的定义：
关于雌激素的研究进展 摘要：本文对雌激素的基础化学，生物合成，作用机理等作了总结，围绕雌激素的受体与相关病变的关系，对国内外雌激素及其有关机制的研究进展进行了介绍。包括雌激素相关受体的研究，雌激素受体在睾酮影响细胞衰老作用的研究，雌激素与乳腺癌、骨质疏松的关系等的研究进展。 关键词：雌激素；受体；调节机制；生理作用；研究成果 Research on the progress of estrogen Abstract：In this paper, the basis of estrogen chemical, biological synthesis, summarized the mechanism, such as around the estrogen receptor and related diseases the relationship between estrogen and its domestic and foreign research progress in the mechanism are introduced. Including estrogen-related receptor, estrogen receptor, the impact of cell senescence in the role of testosterone study, estrogen and breast cancer, the relationship between osteoporosis research progress. Key words： Estrogen ；Receptor ；Adjustment mechanism ；Physiological role；Research results 雌激素是性激素的一种。卵泡成熟后分泌两类雌激素：雌酮，雌二醇及雌三醇，作用是促雌性器官发育，排卵；卵黄卵泡发育成黄体，黄体分泌孕酮(也称黄体酮或妊娠酮) ，作用是激动子宫准备受孕，促进乳腺发育，抑制排卵，停止月经，抑制动情急减少子宫收缩等。 一雌激素基础研究 1.雌激素的化学 雌激素是由18个碳原子组成的甾体激素，A环上有三个双键，C3酚羟基是与受体结合必需的，而C17的羟基或酮基对生物活性也是重要的。体内的三种雌激素， 雌二醇、雌酮和雌三醇，以雌二醇的活性最强，雌三醇是雌酮的不可逆代谢产物；雌三醇为雌二醇的1％。在体内雌二醇与雌酮可不断地互相转换。 2.来源和生物合成的研究 雌激素主要由卵巢分泌，睾丸和肾上腺分泌少量。雌二醇主要在卵巢生成，雌酮主要在外周组织由雄烯二酮转化生成。在有些组织通过脱氢酶的双向作用使雌二醇与雌酮相互转换。妊娠期，胎盘合体滋养层细胞能分泌大量雌三醇。此时，血中雌三醇含量可比未妊娠时增高1000倍。胎盘直接利用乙酸盐合成甾体激素的能力很低，它利用胎儿肾上腺皮质和肝脏或母体分泌的去氢表雄酮，经芳香化产生雌三醇雌激素与其他甾体激素相同，是由甾体生成组织本身合成的或由肝脏合成的胆固醇，通过裂解酶反应产生孕烯醇酮。一般认为卵巢的泡膜细胞合成的雄激素，在卵巢颗粒细胞相
·综述· 槲皮素，化学名为3，5，7，3’，4’-五羟基黄酮， 分子式为C 15H 10O 7，相对分子质量为302.23，是一些中草药的有效成分，如菟丝子、桑寄生、筋骨草、毛耳草、蒲黄、白花败酱草、葫芦巴、荔枝、鱼腥草等中都含有丰富的槲皮素，药典记载槲皮素是瓦松、银杏叶的主要成分。其分子结构见图1。作为植物雌激素黄酮类的一种，其结构与哺乳动物雌激素———17β-雌二醇（分子结构见图2）相似,包括一对羟基,具有相似的距离,并存在一个酚环,后者对其吸附于雌激素受体起决定性作用。用基质辅助激光解吸电离-质谱技术（MALDI -MS ）法结合化学交联测定，发现槲皮素对雌激素受体α配体结合域 （hER αLBD ）有很高的亲和力（0.01%）[1] ，是一种雌激素受体（ER ）调节剂。在0.5nmol/L 17β雌二醇存 在情况下，高剂量槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞表现为雌激素受体拮抗作用，与染料木黄酮、黄豆苷元等 黄酮类作用截然相反[2]。同时，槲皮素在心血管、糖 槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展* 杨英曹阳综述 张婷婷△朱焰曹霖审校 【摘 要】槲皮素是一种黄酮类植物雌激素。近年来，有关槲皮素的研究很多，其中在雌激素相关 性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病。在这些疾病研究中，槲皮素主要表现为诱导肿瘤细胞凋亡，调节破骨细胞分化，调控体内雌激素代谢，对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都有影响。与其他黄酮类药物药理作用相比，槲皮素有其独特性。槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制呈多元化，大体概括为两方面：①抗氧化作用，诱导细胞凋亡，调控雌激素代谢。②雌激素受体（ER ）调节作用，调控ER 下游许多底物及信号通路。 【关键词】槲皮素；雌激素类；受体，雌激素；抗氧化剂 The Pharmacologic Actions Progression of Quercetin on Estrogen Related Diseases YANG Ying,CAO Yang,ZHANG Ting -ting,ZHU Yan,CAO Lin.The Yueyang Hospital of Shanghai University of TCM,Shanghai 200437,China （YANG Ying,CAO Yang,ZHANG Ting -ting ）;Shanghai Institute of Planned Parenthood Research ，Shanghai 200032,China （ZHU Yan,CAO Lin ）Corresponding author ：ZHANG Ting -ting,E -mail ：tingting185@https://www.doczj.com/doc/9316287607.html, 【Abstract 】Quercetin is one of flavones in phytoestrogen .Recently ,there have many researches about quercetin,and most of them are related with estrogen correlative diseases,such as breast cancer ,osteoporosis and prostate cancer,et al.In these diseases,there may have many effects,including promoting cell apoptosis ,controlling osteoclasts differentiation,regulation estrogen metabolism in vivo and effecting tumor cell growth progression ,involving adhesion ,invasion and angiopoiesis .Comparing with other flavones ,quercetin has its own distinct character.Many mechanisms may explain quercetin pharmacologic actions,mainly to sum up for two aspests:①Expression of antioxidation:inducing cell apoptosis and regulating estrogen metabolism.②Regulation of estrogens:as a estrogen receptor (ER)modulator,quercetin restrains tumor cell growth by influencing down -stream substrate of ER and impacting signal pathway. 【Key words 】QUERCETIN;Estrogens;Receptors,estrogen;Antioxidants （J Int Reprod Health蛐Fam Plan ，2011，30：69-72） *基金项目：上海市重点学科建设项目资助（S30303） 作者单位：200437上海市中医药大学附属中西医结合岳阳医院（杨英，曹阳，张婷婷）；上海市计划生育科学研究所（朱焰，曹霖） △ 通信作者：张婷婷，E -mail:tingting185@https://www.doczj.com/doc/9316287607.html,
补充雌激素的药有哪些种类 到更年期的女性都会雌激素低，补充雌激素的药有哪些种类呢。每个女性到了四十岁左右都会出现更年期的症状，也就是雌激素低的症状，这个期间如果不好好照料就会让女性明显的显老，各种身体上的不适都会渐渐的浮现在表面。表现症状严重的可以适量的吃些补充雌激素的药物，现在就说说补充雌激素的药有哪些。 妇女更年期综合征的根本原因主要是卵巢停止分泌雌激素，因此，给绝经后妇女补充适量的雌激素，应该是针对病因的特效治疗。更年期绝经后妇女采用雌激素替代疗法，对改善妇女的健康状况，解除痛苦，提高生活质量，很有作用。 雌激素分泌不足，影响卵巢、子宫、阴道、乳房功能的正常发挥，让女人的身体彻底失去保护，遭受各种疾病的侵扰，出现潮红潮热、心慌出汗、乳房下垂、情绪急躁、失眠、记忆力减退、皮肤瘙痒、腹胀、便秘、月经紊乱、内分泌失调、性欲减退、骨质疏松等症状。多食大豆、扁豆、谷类、小麦、黑米、茴香、 葵花子、洋葱等含有含植物雌激素的食物。也可以适当的补充些维E也能够起到调理内分泌的作用.调理内分泌需要内外结合方
可调理好.平时要注意饮食清淡,不宜辛辣冷冻刺激的食品.不宜过度熬夜,注意作息时间,保持一颗良好的心情 进入更年前期的妇女应该每天服用10克左右的蜂王浆来补充雌激素。因为蜂王浆有保水的作用，所以不妨在成分简单的护肤品中每天加入黄豆大小的蜂王浆，拍打涂抹在脸上，不仅补充了雌激素，还起到了驻颜的作用。 综上就是要补充雌激素的药有哪些种类的简单概括，女性是家里的保护伞，总是能很好的保护家人的各方面，其实女性在保护家人之前先要学会保护自己，让自己身体健康。这样才能更好的照顾家人，到了不同的年龄就会给自己补充身体所需的成分，让自己精神焕发，青春永驻。
现代医学认为槲皮素是止咳、平喘、降压的有效成分。国家医药管理局中草药情报中心站.植物药有效成分手册.北京.民卫生出版社，1986：902.876 抗炎作用: 宋传旺等[1]报道槲皮素(1～100μmol/ L) 对PMN 的自发性凋亡率并无影响,但却能部分恢复由LPS 所延迟的PMN 自发性凋亡进程。当槲皮素的浓度为40μmol/ L 时,其恢复作用达到最大。说明槲皮素对LPS(细菌脂多糖)延迟PMN自发性凋亡的效应产生了抑制作用,减轻了因预激因子活化PMN而加重的炎症反应,部分揭示了槲皮素的抗炎作用机制。岳扬等[8]报道槲皮素通过对抗LPS 对PMN 黏附分子CD62L ,CD11b/CD18 的表达的影响,抑制LPS 诱导的中性粒细胞活化效应,从而阻止PMN 对血管内皮细胞的黏附,减少炎症细胞向炎症局灶的浸润。这里的中性粒细胞(PMN)是最重要的炎性细胞,对炎症的发生发展和转归起到了关键作用[2]。在发挥防御作用时,PMN是一把“双刃剑”,其胞浆内的细胞毒性物质既可杀伤外来入侵的病原微生物,也可造成自身组织的损伤[3]。PMN自发性凋亡则是炎症反应的主要收敛机制之一,这种机制是避免炎症反应扩大化,减少自身组织细胞损伤的最佳方式[4]。 1宋传旺等.槲皮素对LPS延迟中性粒细胞自发性凋亡效应的抑制作用[J]. 中国免疫学杂志2005:21(1):13-16. [8]岳扬等.槲皮素对LPS 诱导中性粒细胞活性化效应的抑制作用[J]. 免疫学杂志2005:21(4):296-299. [2] Burg N D,Pillinger M H. The neutrophil:function regulation in innate and humoral immunity[J].J Chin Immunol,2001;99(1):7217. [3] Nolan B,Collette H,Baker S et al.Inhibition of neutrophil apoptosis after severe trauma is NF-κβ dependent[J].J Trauma,2000;48(4):598-603. [4]Nwakoby I E,Reddy K,Patel P et al.Fas2mediated apoptosis of neutrophils sera of patients with infection[J].Infect Immun,2001;69(5):3343-3349. 止泻： 肠道感染时，肠道受病原微生物及其毒素刺激，化学性炎症介质分泌增加，乙酰胆碱分泌增多，作用于肠道胆碱能受体，使肠道蠕动亢进，水、电解质、食物中的营养物质等在肠道停留时间缩短，来不及完全吸收而被排出体外，引起腹泻[27]。槲皮素能够抑制离体豚鼠回肠乙酰胆碱的释放[28]. 槲皮素具有一定的抗炎活性，通过改变腹腔毛细血管和肠粘膜的通透性，减少肠道水分和电解质的分泌，最终达到止泻的目的[27]。槲皮素具有较强的抗氧化作用，能够清除肠道内氧自由基[29]，槲皮素抗炎活性与其较强的抗氧化作用有关[27]。槲皮素体外抗氧化作用主要通过直接清除活性氧自由基，抑制脂质氧化损伤，螯合金属离子，抑制DNA氧化损伤；体内抗氧化作用主要通过保护血管内皮细胞、提高一氧化氮水平和外周血总抗氧化力等方式发挥抗氧化作用[30]。 [27]张文举等.槲皮素止泻机制研究[J]. 第一军医大学学报，2003,23(10): [28]Lutterodt GD. Inhibition of gastrointestinal release of acetylcholine by quercetin as a possible mode of action of psidium guojava leaf in the treatmeat of acute diarrhoeal disease [J].J Ethnopharmacol,1989,25(3) :235-247. [29]苏俊锋，郭长江，韦京豫等.槲皮素体内外抗氧化作用的比较研究[J].中国应用生理学杂
第23卷 第3期2004年3月 延安大学学报(自然科学版) Jour na l of Yanan Universit y(Nat ur al Science Edition) Vol.23 No.3 Sept.2004卵巢雌激素受体的研究进展X 雷 忻1,2,张育辉2,李亚琳3 (1.延安大学生命科学学院,延安716000;2.陕西师范大学生命科学学院,西安710062;3.渭南师范学院化学系,渭南714000) 摘 要:在卵巢的内分泌调控中,雌激素受体发挥着重要的生理作用.近年来,它的分子结构和调控机制等方面的研究取得了长足进步.本文就两种雌激素受体——A受体(ER A)和B受体(ER B)的发现及其分子结构、分布、调控作用和影响因素等方面对该领域研究进行综述. 关键词:卵巢;雌激素受体;A受体;B受体;调控作用 中图分类号:Q954.53 文献标识码:A 文章编号:1004-602X(2004)03-0073-04 在脊椎动物卵巢的发育及卵子的成熟过程中,雌激素受体(estr ogen receptor,ER)作为一种性激素受体(sex hormone receptor,sex-HR),在雌激素的调控作用中起着重要的介导作用,它的分子结构和调控机制一直是人们关注的热点.近年来,随着实验方法和手段的进步,这方面的研究取得很大进展.本文主要从雌激素受体的发现及其类型、分子结构、分布、调控作用和影响因素等方面对该领域研究进行综述. 1 雌激素受体的发现 早在1962年,Jensen就提出,子宫中可能存在某种蛋白质,对17B雌二醇有特异的结合力.迄今为止,发现人和动物体内存在有两种类型的雌激素受体——A受体(ER A)和B受体(ER B).A受体发现较早,1986年,由法国的Chambon克隆出ER A,此后10年,人们一直认为它是雌激素的唯一受体. 1996年,瑞典的Kuiper从鼠前列腺癌细胞cDNA 文库中发现一种雌激素受体新亚型ER B,此后, Mosselman等克隆出人源性的的B型受体[1,2].目前,两种受体的结构、分布及在卵巢中的作用是人们关注的热点. 2 雌激素受体的结构 2.1 雌激素受体A亚型(ER A) 人类ER A基因位于第6号染色体上,长为140kb,由8个外显子和7个内含子组成.ER A蛋白质约为66kD,由5个功能域构成,即A/B,C,D,E, F区域.A/B区是ER A的配体非依赖性转录激活区,其激活功能依赖于细胞环境和下游启动子,而与受体是否与配体结合无关.C区是ER A的DNA结合区,由CⅠ、CⅡ两个亚区和一些其它氨基酸组成,每个亚区有一个锌指结构,CⅠ区的锌指结构富含疏水性氨基酸,可以与DNA双链大沟中的碱基结合,识别受体反应元件;CⅡ区的锌指结构含大量碱性氨基酸,可与DNA小沟中的磷酸骨架相联,增加ER A与雌激素受体反应元件(estrogen responsive element,ERE)的联接.D区是铰链区,与ER A的核内定位有关,为一高变区.E区功能较多,为功能复合区,有与配体结合、促进受体形成同源二聚体、与协同激活因子结合形成复合物、配体依赖的转录激活等功能,因此此区又称为ER A的配体结合区.F 区在雌激素和抗雌激素发挥或抑制转录活性中起着重要作用[3]. 2.2 雌激素受体B亚型(ER B) 人类ER B基因位于14q22-24处,长度为40 kb,小于ER A基因.ER B蛋白含530个氨基酸,分子量为59.2kD.受体有4个功能域,即转录激活功能域、DNA结合域、配基结合域和铰链区.人类两种ER间不同功能域同源性不同,DNA结合域同源性 X收稿日期:20030908 基金项目:陕西省自然科学基金和延安大学青年科研基金(YD2003-190). 作者简介:雷忻(1972延安大学生命科学学院讲师,硕士.
姜黄素的药理作用研究进展 许东晖,王 胜,金 晶,梅雪婷,许实波 (中山大学药学院中药与海洋药物研究室,广东广州 510275) 摘 要:姜黄素是从姜黄中提取的活性成分,具有广泛的药理作用。姜黄素利用酚羟基捕捉自由基,对辐射药物性肝损伤、氧化损伤起保护作用;通过调节细胞周期、诱导细胞凋亡、调控基因表达起抗肿瘤作用;通过抑制IL-2、I L-4、I L-8、T N F-α等炎症因子表达起抗炎作用,同时具有抗病毒、抗菌作用。开发姜黄素具有巨大的应用价值。 关键词:姜黄素;抗氧化活性;抗肿瘤活性;抗炎活性;抗病毒活性 中图分类号:R282.710.5 文献标识码:A 文章编号:02532670(2005)11173704 Advances in studies on pharmacological effect of curcumin XU Dong-hui,W AN G Sheng,JIN Jing,M EI Xue-ting,XU Shi-bo (La bo ra tor y o f Tr aditio na l Chinese M edicine a nd M a rine Dr ug s,Schoo l o f Pha rmaceutical Science, Sun Ya t-sen U niv er sity,G uang zho u510275,China) Key words:curcumin;antio xida tio n;a ntitumo r;a nti-inflamma tion;a ntiviral activity 姜黄素(cur cumin)是从姜黄Curcuma longa L.中提取的天然色素。姜黄是姜科姜黄属一种多年生的草本植物,其粉末称为姜黄根粉,可作药用。姜黄的研究历史悠久,印度传统医学按现代医学术语认为,姜黄根粉可治疗胆疾患、厌食、鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、风湿病和鼻窦炎。我国传统医学认为,姜黄可用于腹痛、黄疸等相关疾病的治疗。 姜黄素为姜黄的主要活性成分,大量研究证明,姜黄素具抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用。近来姜黄素已成为国内外的研究热点,涉及的研究领域也越来越广泛。本文对其近年国外有关药理作用的研究作如下归纳、综述。 1 姜黄素的抗氧化作用 氧化作用无时无刻不在影响着生物体内的生理病理过程,不仅外源性氧化可以引起细胞内活性氧(reactiv e ox yg en species,RO S)的堆积,而且细胞本身的有氧代谢过程中亦有RO S的产生。RO S具有很高的生物活性,很容易与生物大分子反应,直接损害或通过一系列过氧化应激反应而引起广泛的生物结构破坏。为了减少有氧代谢过程RO S对机体的损伤,国内外学者设想用抗氧化药物抑制RO S的生物毒性。近年来的研究表明,姜黄素是一种新型的抗氧化剂。 姜黄素经口服后,在肠管的上皮细胞被吸收并转换成四氢姜黄素,Sugiyama等[1]经分子水平研究确证,四氢姜黄素捕捉自由基后,自身会降解成2′-甲氧基邻羟基苯丙酸类化合物,此化合物和四氢姜黄素都具有比姜黄素更强的抗氧化能力。Priy ada rsini等[2]证实,姜黄素分子结构中的酚羟基在姜黄素的抗氧化活性中起决定性的作用。1.1 对过氧化脂质的抑制作用:Sr eejaya n等[3]通过研究发现姜黄素可抑制辐射引起的肝微粒体脂质过氧化反应,可通过超离心与微粒体合并,其抑制脂质过氧化反应的能力具有时间和浓度依赖性。Akila等[4]通过体内实验发现,姜黄素ig (250mg/kg)能显著抑制CCl4诱导W ista r大鼠肝纤维化,显著降低CCl4诱导的大鼠体内血清谷草转氨酶(GO T)、谷丙转氨酶(GP T)和碱性磷酸酶(A L P)。笔者认为,姜黄素是通过抑制脂质过氧化从而对CCl4诱导的肝纤维化起到保护作用。Reddy等[5]体内实验发现,姜黄素ig(30mg/kg)能显著抑制Fe2+(30mg/kg,ip)诱导的Wista r大鼠肝细胞损伤,降低Fe2+诱导的肝匀浆和血清过氧化脂质,提示姜黄素可通过抑制脂质过氧化反应发挥其抗细胞毒的作用。Grinbe rg等[6]通过姜黄素对人红血球细胞及细胞膜的抗氧化作用的研究发现,4～100μmo l姜黄素抑制H2O2诱导的脂质过氧化物。虽然姜黄素单独应用不能改变血红细胞的Fe2+/Fe3+的比例,但可抑制Fe2+由于H2O2引起的再次氧化,因此姜黄素作为细胞膜抗氧化剂,能保护地中海贫血红细胞由于铁刺激而引起的损伤。 1.2 抑制亚硝酸盐诱导的氧化作用:Unnikrish nan等[7]研究表明姜黄素具有抗亚硝酸诱导氧化血红蛋白的作用,保护血红蛋白不被氧化成为高铁血红蛋白,其抗氧化活性具有浓度依赖性,实验结果显示,姜黄素酚羟基乙酰化后抗氧化活性明显减弱,证实姜黄素是通过除去过氧化物、二氧化氮而发挥抗氧化作用。Br ouet等[8]研究发现,低浓度的姜黄素能抑制内毒素激活的巨噬细胞一氧化氮合成酶(N O S)的活性,体外培养巨噬细胞并用内毒素激活N O S,经姜黄素处理后检测培养液上清液中 收稿日期:2004-07-19 基金项目:国家自然科学基金资助课题(30170105);教育部2004年度“新世纪优秀人才支持计划(N CET-04-0808) 作者简介:许东晖(1968—),男,博士,副教授,中山大学药学院中药与海洋药物研究室主任,从事中药与海洋药物研究与开发,利用固体分散体技术开展姜黄素增溶研究。 Tel:(020)84113651 E-mail:Lsdb@zs u.ed https://www.doczj.com/doc/9316287607.html,