简介胰岛素制剂的分类及特点
胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病
人提供药学服务.
胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。
1.根据胰岛素来源
胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。动物胰岛素与人胰岛素的区别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在人体产生抗体而致过敏反应。另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。
2.根据制备工艺
2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。
2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。
2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。
2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。目前已用于临床的有赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。而不同个体分解和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。
3.根据胰岛素作用时间长短
3.1 超短效胰岛素：包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射后起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，降糖作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则易致低血糖。
3.2 短效胰岛素：包括①动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、中性胰岛素、可溶性胰岛素等）；②重组人胰岛素：诺和灵R（笔芯、特充）、优泌林R（笔芯、特充）、甘舒霖R（笔芯）。动物胰岛素较人胰岛素过敏反应发生率高，使用剂
量大，起效慢，作用时间略短。以诺和灵为例，皮下注射后0.5h内起效，1～3h 达峰，作用持续时间大约8h。短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人的生理分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。
3.3 中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素，指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中，包括①动物来源的低精蛋白锌胰岛素；②重组人胰岛素：诺和灵N （笔芯、特充）、优泌林N（笔芯、特充）、甘舒霖N（笔芯）、万苏林N。中效胰岛素皮下注射后缓慢平稳释放，平均1.5h起效，4～12h达峰，作用持续时间18～24h，致低血糖的风险较短效胰岛素小，一般与短效制剂配合使用，提供胰岛素的日基础用量，可每日早餐前0.5～1h皮下注射,若每日用量超过40u ,则要分2次注射,早餐前注射日剂量的2/3 ,晚餐前注射日剂量的1/3 。此外，中效胰岛素还常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给予，以控制夜间血糖和清晨空腹血糖。
3.4 长效胰岛素：即精蛋白锌胰岛素（动物来源），是在低精蛋白锌的基础上加大鱼精蛋白的比例，释放更缓慢，作用持续时间更长，早餐前0.5～1h皮下注射3～4h起效,12～20h达峰,作用维持24～26h。其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定。
3.5 超长效胰岛素：包括甘精胰岛素和地特胰岛素。皮下注射后可24h保持相对恒定浓度，无明显峰值出现。一般为每日傍晚注射，其效时间1.5h ，作用可平稳保持22h左右，更适合于基础胰岛素治疗，不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少。
3.6 预混胰岛素：指含有短效和中效胰岛素的混合物，包括诺和灵30R，含30%的短效R和70%中效N胰岛素；诺和灵50R，含50%的短效R和50%中效N 胰岛素；优泌林70/30，含70%中效N和30%短效R胰岛素；诺和锐30特充，含超短效的门冬胰岛素和与精蛋白结合的结晶门冬胰岛素的双相混合物。制剂中的短效成分起效迅速，可以较好地控制餐后血糖，中效成分缓慢持续释放，主要起替代基础胰岛素分泌作用，其缺点是预混方案有限，难以满足特殊的混合要求。
4.根据制剂性状
4.1 溶液型：即普通胰岛素，为无色澄明的可溶性中性或酸性溶液，属于短效制剂。包括可溶性胰岛素、正（常）规胰岛素、未经修饰胰岛素，可在病情紧急时静脉输注。
4.2 混悬型：为延长胰岛素作用时间而对胰岛素进行结构修饰，外观为乳白色混悬液，属中、长效胰岛素制剂。
5.根据给药装置
5.1 注射式：包括普通注射液（西林瓶）、胰岛素笔芯（卡式瓶）、特充装置（钢笔形）、胰岛素持续皮下注射泵（或腹腔植入型泵）。
5.2 非注射式：目前已上市或正在研发的品种有吸入剂（仅Exubera已上市），口腔喷雾剂、口服制剂、鼻腔喷雾剂、透皮释药制剂。
巧记胰岛素的名称和分类 胰岛素分子为晶体状，由6个胰岛素分子和2个Zn离子形成含锌胰岛素的六聚体，这是胰岛素在B细胞中的储存形式，但真正要被人体吸收它是以单聚体的形式，也就是说胰岛素要发挥作用必须从六聚体经过裂解变成单聚体，才能发挥降糖作用，弄明白这些，就很容易理解不同时效胰岛素的作用了。 目前胰岛素主要分动物胰岛素、人胰岛素和人胰岛素类似物，其中动物胰岛素由于剂型较单一，品种不全，且容易发生免疫原性，临床上较少用。 （1）超短效胰岛素 主要有赖辅胰岛素（商品名：优泌乐）和门冬胰岛素（商品名：诺和锐）。 这两个都是人胰岛素类似物，是通过将人胰岛素的肽链上的氨基酸进行移位、替代、重组等进行新的排列，来改变胰岛素作用时间。赖辅胰岛素是在人胰岛素B28位脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而形成；而门冬胰岛素则是由人胰岛素B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替形成。之所以它们能在短时间内迅速发挥降糖作用就是因为这些结构的改变使电荷排斥，阻隔了胰岛素单体间的自我聚合。在溶液中胰岛素主要以单体和双体的混合物形式存在，而单体就是胰岛素作用的结构，所以其作用时间就快了。 提醒：这类胰岛素注射后可以马上进食哦 （2）短效胰岛素（R） 又叫做普通胰岛素或中性胰岛素注射液（动物胰岛素）、重组人胰岛素注射液（如甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R），“R”代表短效即Regular的意思。 普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体，皮下注射后解离成二聚体和单聚体才能被吸收吗，发挥作用。由于这个解离过程延长了胰岛素皮下注射后的起效时间，所以，需在餐前30分钟注射。 提醒：凡看到胰岛素后面带“R”字的标志的，记得注射后30分钟才能进食哦！ （3）中效胰岛素（NPH） 主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液，市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）；中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）；精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等。 中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一起，从而解离为单体的时间需要更长，这样就能延长胰岛素的作用时间。 提醒：这类胰岛素需每天定时分一次或二次注射哦！ （4）长效胰岛素 主要有甘精胰岛素（商品名：来得时）和地特胰岛素（商品名：诺和平）。
简介胰岛素制剂的分类及特点 胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病人提供药学服务. 胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。根据胰岛素来源 胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。动物胰岛素与人胰岛素的区 别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在 人体产生抗体而致过敏反应。另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人 胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。根据制备工艺 2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素 逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰 岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂 质。 2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。 2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。
2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成 的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。目前已用于临床的有赖脯胰岛素， 商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时； 地特胰岛素，商品名为诺和平。人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液 循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。而不同个体分解和 吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。另一方面，胰岛 素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最 后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达 峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似 物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。根据胰岛素作用时间长短 3.1 超短效胰岛素：包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射后起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，降糖作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从
胰岛素制剂和给药方法 胰岛素作为糖尿病治疗的主要药物，应用越来越广泛，其分类和命名方式较为复杂，加之一些新的胰岛素品种纷纷上市，而不同厂家生产的胰岛素商品名又各不相同，所以容易混淆，以致使用不当。 一、胰岛素制剂的分类 （一）根据来源分类：动物胰岛素；人胰岛素。 （二）根据制备工艺分类：经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素；半合成人胰岛素；生物合成人胰岛素；胰岛素类似物。 （三）根据给药装置分类： 1．普通注射液（西林瓶）：每瓶10毫升（400单位），只能用专用的注射器抽取注射； 2．胰岛素笔芯（卡式瓶）：每支3毫升（300单位），只能和专用的注射笔配合注射； 3．特充装置（钢笔形）：每支300单位，是胰岛素笔芯和注射笔一体的装置，如诺和锐特充、诺和锐30特充、来得时预充。 （四）根据作用时间分类： 1．超短效胰岛素：又叫速效胰岛素类似物，包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则会发生低
血糖； 2．短效胰岛素：包括动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、可溶性中性胰岛素）和重组人胰岛素（诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R），是唯一可以静脉注射的胰岛素。皮下注射30min起效，2～4h达峰，作用持续6～8h。短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖； 3．中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素，是将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸盐缓冲液中得到的一种胰岛素，包括动物来源的低精蛋白锌胰岛素和重组人胰岛素（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N）。中效胰岛素皮下注射后缓慢吸收，平均1.5h起效，4～12h达峰，作用持续时间18～24h，致低血糖的风险较短效胰岛素小。中效胰岛素常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹血糖； 4．长效胰岛素：即精蛋白锌胰岛素（动物来源），是在低精蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使吸收更缓慢，作用持续时间更长，皮下注射3～4h起效，12～20h达峰，作用维持24～26h。其缺点是吸收不稳定，致药效不稳定，目前已少应用； 5．超长效胰岛素：包括甘精胰岛素和地特胰岛素，皮下注射后可24h保持相对恒定浓度，无明显峰值出现。可在一天当中任何时间注射，起效时间为1.5h，作用可平稳保持24h左右，更适合于基础胰岛素治疗，不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少； 6．预混胰岛素：指含有短效和中效胰岛素的混合物，包括诺和
相信很多刚接触临床的医生都容易将胰岛素的名称以及用法弄混，今天就结合胰岛素的结构教大家怎么记忆胰岛素的用法。 胰岛素分子晶体由6个胰岛素分子和2个Zn离子形成含锌胰岛素的六聚体。六聚体是胰岛素在B细胞中的储存形式，但是胰岛素 是以单聚体的形式被吸收的，所以胰岛素要发挥作用必须六聚体经过解聚变成单聚体才能发挥其降糖作用，弄明白这些，就很容易理解不 同时效胰岛素的作用了。 （1）超短效胰岛素 主要包括赖脯胰岛素(商品名: 优泌乐)和门冬胰岛素(商品名: 诺和锐)。 其中赖脯胰岛素是由人胰岛素B28位脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而形成；而门冬胰岛素是由人胰岛素B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替而形成。 它们之所以能短时间内发挥降糖作用是因为结构的改变使得电荷排斥，从而阻碍了胰岛素单体间的自我聚合，在溶液中其主要以单体和双体的混合 物形式存在，而单体是胰岛素作用的结构，所以作用时间就快了。 （2）短效胰岛素 又叫做普通胰岛素或中性胰岛素注射液（动物源胰岛素），重组人胰岛素注射液（甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R），其中R就是regular的意思。 普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体，皮下注射后解离成二聚体和单体后才能被吸收，由于注射后要缓慢的解离成二聚体和单体，延长了可溶性胰岛素皮下给药时的起效时间，所以，要在餐前30分钟注射。
以后看到胰岛素后面带“R”的标志记得要餐前30分钟注射哦~ （3）中效胰岛素（NPH） 主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液，市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）； 中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）；精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等。中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一起，从而解聚为单体的时间需要得更长，因此能延长胰岛素的作用时间。 （4）长效胰岛素 主要包括甘精胰岛素( 商品名: 来得时)和地特胰岛素(商品名: 诺和平)。 其中甘精胰岛素是通过氨基酸的改变使胰岛素的等电点发生改变，从原来的5.14变为6.17，当它被注射至pH值为7.14的体液中便会发生沉淀， 同时制剂中存在锌子, 能增加胰岛素六聚体的稳定性, 六聚体分解的时间延长, 造成吸收延迟而且延长, 释放缓慢平稳。 而地特胰岛素是通过氨基酸的改变，成为中性可溶性液体, 以六聚体形式存在, 皮下注射后其吸收扩散速度缓慢，在血浆中98%～99%与白蛋白结合，以极其缓慢的速度释放入血，半衰期显著延长，约为14小时，且血浆浓度平稳，峰谷曲线小。
胰岛素的种类有哪些？糖尿病是一种常见的、有一定遗传倾向的内 分泌代谢疾病，以慢性高血糖为其特点，分原发性和继发性两种。本 病如未及时诊治或控制不良，可引起心血管、眼、肾、神经等并发症，并可在应激下诱发昏迷。胰岛素是治疗糖尿病的主要药物之一。 胰岛素的种类有哪些？目前，在我国临床上常用胰岛素制剂 按起效的时间长短分为如下几种： 1、超短效胰岛素：有优泌乐（赖脯胰岛素）和诺和锐（门冬胰岛素）等。本品注射后10～20分钟起效，40分钟为作用高峰，作用持续时间3～5小时，可餐前注射。 2、短效胰岛素：有猪和人胰岛素两种。诺和灵R、优泌林R和甘舒霖 R为人胰岛素。本品注射后30分钟开始作用，持续5～7小时，可用于皮下、肌肉注射及静脉点滴，一般在餐前30分钟皮下注射。 3、中效胰岛素：有诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N。本品注射后3小 时起效，6～8小时为作用高峰，持续时间为14～16小时。作用持续时间的长短与注射的剂量有关。中效胰岛素可以和短效胰岛素混合注射，亦可以单独使用。中效胰岛素每日注射一次或两次，应根据病情决定。皮下或肌肉注射，但不可静脉点滴。中效胰岛素是混悬液，抽取前应 摇匀。 4、长效胰岛素（包括鱼精蛋白锌胰岛素）：如来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素），本品一般为每日傍晚注射，起效时间为1.5 小时，作用可平稳保持22小时左右，且不易发生夜间低血糖，体重增 加的不良反应亦较少；国产长效胰岛素是鱼精蛋白锌猪胰岛素，早已 在临床使用。本品注射后4小时开始起效，8～12小时为作用高峰，持续时间约24小时，其缺点是药物吸收差，药效不稳定。长效胰岛素一 般不单用，常与短效胰岛素合用，不可作静脉点滴。 5、预混胰岛素：是将短效与中效胰岛素按不同比例（30/70/、50/50、70/30）预先混合的胰岛素制剂，如诺和灵30R为30%诺和灵R与70% 诺和灵N预先混合的胰岛素。选择30/70或50/50、70/30是根据病人 早餐后及午餐后血糖水平来决定早餐前一次剂量皮下注射；根据病人 晚餐后及次日凌晨血糖水平来决定晚餐前皮下注射剂量。 胰岛素适应证：适用于Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病患者药物降糖效果 不佳者、糖尿病伴酮症酸中毒、大手术前后、妊娠期糖尿病、糖尿病 伴严重肝病、继发性糖尿病等。合理的饮食治疗和口服降糖药治疗后
临床常用的各类胰岛素特点汇总大全 -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1
胰岛素根据其作用时间特点可分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素 长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素。 超短效胰岛素类似物 有门冬胰岛素和赖脯胰岛素，它们具有达到峰值更快，餐后血糖水平更低以及低血糖发生率低的优点。 短效胰岛素制剂 有胰岛素，其中人胰岛素较动物胰岛素起效快、作用时间长。 中效胰岛素制剂 有低精蛋白锌胰岛素，其起效较短效者为慢，但产生低血糖的危险较短效制剂小，同时血液中始终保持一定浓度的胰岛素，对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利。 长效胰岛素制剂 有精蛋白锌胰岛素，起效较中效者更慢，但持久，使用中可减少注射次数，但由于是混悬液剂型，可能造成吸收和药效的不稳定。 超长效胰岛素制剂类似物 有甘精胰岛素，具有长效、平稳的特点，更适合用于基础胰岛素替代治疗。 预混胰岛素制剂 是指含有长效和短效胰岛素制剂的混合物，可同时具有短效和长效胰岛素制剂的作用，特点是使用方便，可减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免相对较复杂的操作；缺点是由于是预混，只有有限的混合方案，对于一些比较特殊的混合要求难以达到。 根据给药装置可分为普通的胰岛素注射液和胰岛素笔芯。 胰岛素笔芯的优点是可进行更加精确的剂量调整，携带方便，同时减轻注射时的疼痛感，但相对费用较高，尤其是特充式胰岛素。 贮藏条件的差异 未开瓶使用的胰岛素应在2～10℃下冷藏保存。已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温(最高25℃)保存最长4～6周，使用中的胰岛素笔芯不要放在冰箱里，室温最长保存4周。冷冻后的胰岛素不可使用。 【制剂与规格】 胰岛素注射剂：10ml：400U。 胰岛素注射笔芯：3ml：300U。 常规重组人胰岛素注射液：10ml：400U。 30/70混合重组人胰岛素注射液：(1)10ml：1000U；(2)3ml：300U。 50/50混合重组人胰岛素注射液：(1)3ml：300U。
常用胰岛素种类及特点 表 Document number：NOCG-YUNOO-BUYTT-UU986-1986UT
常用胰岛素种类及特点表 类型品种来源注射途径作用时间（小时） 开始最强持续短效 正规胰岛（RI）猪静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1/2 2～4 2 6～8 中性单峰胰岛素猪静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1/2 2～4 2 6～8 诺和灵R 人静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1～3 8 常规优泌林人皮下肌肉1/2 2～4 6～8 中效 低鱼精蛋白锌胰 岛素(NPH) 猪皮下肌肉3～4 6～12 24～28 诺和灵N 人皮下肌肉4～12 24 中效优泌林人皮下肌肉1～2 4～10 16～20 长效 鱼精蛋白锌 胰岛素(PZI) 猪皮下肌肉4～6 14～20 24～36 优泌林u 人皮下肌肉4～6 8～20 20～30 预混 诺和灵30R 人皮下肌肉 诺和灵50R 人皮下肌肉 优泌林70/30 人皮下肌肉2～8 16～20 优泌林50/50 人皮下肌肉2～8 16～20 B 28 Asp胰岛素 B 28 Asp胰岛素与常规人胰岛素作用的比较(Heinemann,1993) 胰岛素品种 到达输注葡萄糖 半最大速率之时间 (min) 葡萄糖输注率增加量mg/(min＊ kg) 及占最大增加量＊的％ 葡萄糖输 注率高峰 注射I后 45min 注射I后６０ min B 28 Asp 人胰岛素45±11 ± (64±28%) ± (81±26%) 明显较高， 较快 常规人胰岛 素58±25 ± (30±15%) ± (42±17%) 明显较低， 较慢 P值<<<<,< 1922年加拿大着名糖尿病专家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip等人合作，从动物胰脏提取胰岛素成功，并用来治疗一个糖尿病患儿，成功的挽救了该患儿的生命。从此，胰岛素给糖尿病人带来福音。为了缅
胰岛素生产现状 摘要：胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、 精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成的激素。也是治疗糖尿病最基础最有效的方法。糖尿病是由于绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素不敏感导致糖、脂肪、蛋白质和水电解质等代谢紊乱而引起的慢性高血糖为特征内分泌代谢疾病。 由于生活方式改变与收入的上升，换糖尿病率提高。预计2025年糖尿病患病率为7.1%，20-79岁人口糖尿病患者突破3.80亿。2009年，中国胰岛素市场规模约为53亿元，但仍不到全球市场规模的6%。目前中国是全球糖尿病第一大国，糖尿病患者已达9200万人，加之中国糖尿病患者整体治疗率不足三成，且人均胰岛素使用量偏低，仅为美国糖尿病患者人均使用量的0.8%，所以中国胰岛素市场潜力巨大。胰岛素行业属于高技术含量行业范畴。中国基因工程人胰岛素胰岛素行业属于高技术含量行业范畴。中国基因工程人胰岛素产业化还基本处于起步阶段，生产成本高、生产规模小等特点使其国际竞争力甚弱，这也就造成了进口胰岛素垄断中国市场的现象。 关键词：胰岛素糖尿病 一、胰岛素的介绍 （一）、按来源不同分类 1、动物胰岛素：从猪和牛的胰腺中提取，两者药效相同，但与人胰岛素相比，猪胰岛素中有1个氨基酸不同，牛胰岛素中有3个氨基酸不同，因而易产生抗体。 2、半合成人胰岛素：将猪胰岛素第30位丙氨酸，置换成与人胰岛素相同的苏氨酸，即为半合成人胰岛素。 3、生物合成人胰岛素（现阶段临床最常使用的胰岛素）：利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。 （二）、按药效时间长短分类 1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1-2小时。 2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2-4小时，持续5-8小时。 3、中效(低鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后2-4小时起效，高峰浓度6-12 小时，持续24-28小时。 4、长效(鱼精蛋白锌胰岛素)：注射后4-6小时起效，高峰浓度4-20 小时，持续24-36小时。 5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16-20小时。 市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。
胰岛素制剂的分类及特点 胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛 素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病人提供药学服务. 胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。 1.根据胰岛素来源 胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。动物胰岛素与人胰岛素的区别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在人体产生抗体而致过敏反应。另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。 2.根据制备工艺 2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。 2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。 2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。 2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。目前已用于临床的有赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。而不同个体分解和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。 3.根据胰岛素作用时间长短 3.1 超短效胰岛素：包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射后起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，降糖作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则易致低血糖。 3.2 短效胰岛素：包括①动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、中性胰岛素、可溶性胰岛素等）；②重组人胰岛素：诺和灵R（笔芯、特充）、优泌林R（笔芯、特充）、甘舒霖R（笔芯）。动物胰岛素较人胰岛素过敏反应发生率高，使用剂量大，起效慢，作用时间略短。以诺和灵为例，皮下注射后0.5h内起效，1～3h达峰，作用持续时间大约8h。短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人的生理分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。 3.3 中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素，指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中，包括①动物来源的低精蛋白锌胰岛素；②重组人胰岛素：诺和灵N（笔芯、特充）、优泌林N（笔芯、特充）、甘舒霖N（笔芯）、万苏林N。中效胰岛素皮下注射后缓慢平稳释放，平均1.5h起效，4～12h达峰，作用持续时间18～24 h，致低血糖的风险较短效胰岛素小，一般与短效制剂配合使用，提供胰岛素的日基础用量，可每日早餐前0.5～1h皮下注射,若每日用量超过40u ,则要分2次注射,早餐前注射日剂量的2/3 ,晚餐前注射日剂量的1/3 。此外，中效胰岛素还常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给予，以控制夜间血糖和清晨空腹血糖。
作为糖尿病治疗的王牌药物，胰岛素的应用越来越广泛，其分类和命名方式较为复杂，加之一些新的胰岛素品种纷纷上市，而不同厂家生产的胰岛素商品名又各不相同，所以容易混淆，以致使用不当。本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述，以便我们更好地为病人提供服务。 一、根据来源分类 1．动物胰岛素：是从猪或牛的胰腺中提取的，其氨基酸结构与人胰岛素不完全相同，杂质含量多，效价低，抗原性强。在发达国家和地区动物胰岛素已经很少应用，因其价格便宜，在我国的农村基层医院还在使用。需要注意的是从动物胰岛素改为人胰岛素时剂量应减少15%～20%，否则可能增加低血糖的风险。 2．人胰岛素：是利用基因重组技术生产的和人自身产生的结构完全一样的胰岛素，它克服了动物胰岛素的缺点，不含杂质，效价高，抗原性弱。人胰岛素是目前国内应用最多的胰岛素，其代表产品有诺和灵系列、优泌林系列和国产的甘舒霖系列胰岛素。 二、根据制备工艺分类 1．经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素：目前传统的普通结晶动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是经凝胶过滤处理后再用离子交换色谱进行纯化，进一步降低了胰岛素原的含量并去除部分杂质。 2．半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的结构和人胰岛素相同的胰岛素。 3．生物合成人胰岛素：用基因重组技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。
4．胰岛素类似物：通过基因重组技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰得到的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类胰岛素。目前已用于临床的有门冬胰岛素，商品名为诺和锐；赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环，而不同个体解聚和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分也会使吸收率变异，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素分泌模式。胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及作用维持时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌模式。 三、根据作用时间分类 1．超短效胰岛素：又叫速效胰岛素类似物，包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10分钟内应进食碳水化合物，否则会发生低血糖。 2．短效胰岛素：包括动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、可溶性中性胰岛素）和重组人胰岛素（诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R），是唯一可以静脉注射的胰岛素。皮下注射30分钟起效，2～4小时达峰，作用持续6～8小时。短效胰岛素一般在餐前30分钟皮下注射，由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人生理性胰岛素分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。
常用胰岛素分类 胰岛素制剂按照来源不同可分为动物胰岛素（猪胰岛素、牛胰岛素）及人胰岛素。 猪胰岛素是从猪胰脏提取的；牛胰岛素是从牛胰脏提取的；1、动物胰岛素对人来说属于异种蛋白，有较强的免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩，长期应用可能产生抗体，导致疗效降低。 2、人胰岛素并不是从人体内提取的，而是借助先进的人工基因高科技生产技术合成的，其结构、功能与人胰岛素相似。与动物胰岛素相比，其主要优点在于免疫原性显著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射部位脂肪萎缩发生率减低。人胰岛素类似物在结构上与人胰岛素存在细小差异，免疫原性低，可模仿正常胰岛素生理作用。但是价格较高。 胰岛素制剂按照作用时间不同，可分为短效、中效与长效。一、超短效（速效）胰岛素：15分钟起效，高峰30-60分钟，作用持续时间为2-4小时。可餐前即刻、餐后注射。 包括：诺和锐（门冬胰岛素），优泌乐（赖脯胰岛素），速秀霖（赖脯胰岛素） 短效胰岛素：30分钟起效，高峰2-4小时，作用持续时间为6-8小时。可餐前半小时注射。 包括：普通胰岛素，诺和灵R，优泌林R，甘舒霖R 重和林R 主要用于控制餐后血糖。若静脉注射会即刻起作用，所以，一般在糖尿病急性代谢紊乱时应用静滴速效胰岛素。 二、中效胰岛素（中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)）：1-3小时起效，高峰6-12小时，作用持续时间为18-26小时。可餐前半小时注射。主要用于控制空腹血糖及两餐间血糖。只能皮下注射。 包括：诺和灵N，甘舒霖N，优泌林N，重和林N 预混胰岛素：可餐前半小时注射。短效胰岛素和中效胰岛素按一定比例制成的预混制剂。 包括：诺和锐30，优泌乐25，诺和灵30R，优泌林70/30，甘舒霖30R，诺和灵50R，甘舒霖50R，重和林M30 三、长效胰岛素（鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)）：3-8小时起效，高峰14-24小时，作用持续时间为28-36小时。可餐时注射。主要用途与中效胰岛素相似。只能皮下注射。 包括：甘精胰岛素（来得时），长秀霖、诺和平（地特胰岛素） 动物胰岛素：普通胰岛素400u（10ml） 人胰岛素：丹麦诺和系列 （诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液 （诺和灵50R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）（诺和灵30R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）（诺和灵N笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液 美国礼来公司的人胰岛素 优泌乐优泌乐25 优泌乐50 （优泌林70/30）精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（优泌林N）精蛋白锌重组人胰岛素注射液 中国甘李公司：速秀霖长秀霖 中国东宝甘舒霖系列 （甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液 （甘舒霖30R笔芯）30/70混合重组人胰岛素注射液 （甘舒霖N笔芯）精蛋白重组人胰岛素注射液 德国拜耳公司重和林R 重和林M30 重和林N 人胰岛素类似物 诺和锐系列 门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充） 门冬胰岛素30（特充）注射液（诺和锐30特充） 门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯） 门冬胰岛素30（笔芯）注射液（诺和锐30笔芯） （优泌乐）赖脯胰岛素注射液 （优泌乐25）精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 优泌乐50 甘精胰岛素注射液（来得时新预充） 甘精胰岛素注射液（来得时笔芯） 重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯） 常用的胰岛素注射笔及其笔芯 诺和笔 （诺和灵R、30R、50R、N、门冬胰岛素、门冬胰岛素30）东宝笔 （甘舒霖R、甘舒霖30/70、甘舒霖N） 优泮笔 （优泌乐、优泌乐25、优泌林30/70） 秀霖笔 胰岛素预充注射笔（一次性） 诺和锐特充 诺和锐30特充 来得时新预充（甘精胰岛素注射液） - 1 -
的体内吸收途径研究[J ].中国药科大学学报,1997,28(6):323-325. [9] 高申.现代药物新剂型新技术[M ].北京:人民军医出版社, 2003:166-171. [10]Vermette P ,Meagher L ,Gagnon E ,et al .Immobil ized liposo me l ayers for drug delivery applications :inhibition of angiogenes is [J ].J Con -trolled R elease ,2002,80(1-3):179-195. [11]Hess elink DA ,Gregoor PJ ,Smark H ,et al .The us e of Cyclos porine in renal transplantation [J ].Trans plant Proc ,2004,36(2):99-106.[12]He X ,Johnston A .Variabl e Cyclosporine expos ure :a risk factor for chronic allograft nephropathy and graft loss ?[J ].Transplant Proc ,2004,36(5):1321-1326. [13]Sarciaux J M ,Acar L ,Sado PA .Using microe muls ion formulations for o -ral drug delivery of therapeutic peptides [J ].Int J Pharm ,1995,120(2):127-136. [14]Lill y LB ,Grant D .Opti mization of Cycl os porine for liver transplantation [J ].Trans plant Proc ,2004,36(2):267-270. [15]Cons tantinides PP ,Scalart J P ,Laccaster C ,e t al .Formulation and in -testinal absorption enhancement eval uation of water -in -oil microemuls ion encorporating medium -chain glycerices [J ].Pharm R es ,1994,11(10):1385-1390. [16]Constantinides PP ,Lancas ter CM ,Marcello J ,et al .Ehanced intes tinal absorption of an R GD peptide from water -in -oil microemulsion of di ffer -ent composition and particle size [J ].J Controlled Releas e ,1995,34(2):109-116. [17]陈华冰,翁婷,杨祥良.微乳在现代药剂学中的应用[J ].中国医 药工业杂志,2004,35(8):502-507. [18]Constantinides PP ,Welzel G ,Ellens H ,et al .Water -in -oil microemul -sions containing medium -chain fatty acids /s alts :formulation and intes ti -nal abs orption enhance ment evaluation [J ].Pharm Res ,1996,13(2):210-215. [19]Lyons K C ,Charman WN ,Miller R ,et al .Factors limiting the oral bioavailability of N -acet ylglucosaminyl -N -acetyl muramyl dipeptide (GMDP )and enhancement of absorption in rats by delivery in a water -in -oil microemulsion [J ].Int J Pharm ,2000,199(1):17-28.[20]刘昂,吴梧桐.制剂新技术在多肽、蛋白质类药物给药系统研究 中的应用[J ].中国现代应用药学杂志,2003,20(2):110-114. 胰岛素口服制剂的研究现状 席延卫,王 娟,翟光喜 (山东大学药学院,山东济南250012) 摘 要:胰岛素是治疗糖尿病的特效药,但作为多肽分子直接口服会因胃酸及肠道消化酶降解而失活,且不易透过小肠黏膜。注射是目前临床给药的唯一途径,由于其半衰期短,需长期频繁给药,给患者带来了极大的伤害,因此胰岛素口服制剂成为研究开发的热点。此文综述了口服胰岛素剂型的研究现状,以期对新的药物制剂研究提供参考。 关键词:胰岛素;糖尿病;脂质体;微球;口服制剂 中图分类号:R977.15;R944 文献标识码:A 文章编号:1005-1678(2006)01-0058-03 Review of insulin oral preparations XI Yan -wei ,W ANG Juan ,ZHAI Guang -xi (Sc hool of Pharmacy ,Shandong Unive rsity ,Jinan 250012,China ) 收稿日期:2005-04-11;修回日期:2005-05-30 作者简介:席延卫(1966-),男,山东济南人,实验师,主要从事药物新剂型的教学与研究。 胰岛素是脊椎动物胰脏细胞分泌的一种多肽激素,是胰岛素依赖型糖尿病人每日必用药物。由于胰岛素口服易被胃肠道的低p H 值和酶破坏,且它的小肠黏膜透过率低,故目前只有注射剂用于临床。由于胰岛素生物半衰期短,病人需频繁注射用药,给病人带来疼痛和不便;而且长期注射胰岛 素还会出现浮肿,超剂量给药会引起低血糖休克等不良反应;因此研制开发非注射给药的胰岛素制剂是近年来国内外研究的热点,而使用方便、顺从性好的口服给药方式,更是受到研究者的广泛关注。本文就胰岛素口服制剂近年来的研究报道进行了综述。 1 影响胰岛素口服吸收的因素 胰岛素的口服吸收受到药物自身和胃肠道多种因素的影响:(1)作为多肽链,胰岛素可被胃肠道的消化酶降解失活,胃中的胃蛋白酶,肠道中的胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧 58 中国生化药物杂志Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2006年第27卷第1期
常用胰岛素种类及特点表 类型品种来源注射途径作用时间（小时） 开始最强持续短效 正规胰岛（RI）猪静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1/2 2～4 2 6～8 中性单峰胰岛素猪静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1/2 2～4 2 6～8 诺和灵R 人静脉 皮下肌肉即刻 1/2～1 1～3 8 常规优泌林人皮下肌肉1/2 2～4 6～8 中效 低鱼精蛋白锌胰 岛素(NPH) 猪皮下肌肉3～4 6～12 24～28 诺和灵N 人皮下肌肉 1.5 4～12 24 中效优泌林人皮下肌肉1～2 4～10 16～20 长效 鱼精蛋白锌 胰岛素(PZI) 猪皮下肌肉4～6 14～20 24～36 优泌林u 人皮下肌肉4～6 8～20 20～30 预混 诺和灵30R 人皮下肌肉0.5 诺和灵50R 人皮下肌肉0.5 优泌林70/30 人皮下肌肉0.5 2～8 16～20 优泌林50/50 人皮下肌肉0.5 2～8 16～20 B 28 Asp胰岛素 B28Asp胰岛素与常规人胰岛素作用的比较(Heinemann,1993) 胰岛素品种 到达输注葡萄糖 半最大速率之时间 (min) 葡萄糖输注率增加量mg/(min＊kg) 及占最大增加量＊的％ 葡萄糖输 注率高峰 注射I后45min 注射I后６０min B28Asp 人胰岛素45 ± 11 6.3 ± 2.7 (64 ± 28%) 7.9 ± 2.8 (81 ± 26%) 明显较高， 较快 常规人胰岛素58 ± 25 3.4 ± 1.8 (30 ± 15%) 4.8 ± 2.3 (42 ± 17%) 明显较低， 较慢 P值<0.05 <0.001 <0.001 <0.05,<0.001 1922年加拿大著名糖尿病专家Banting（班亭）和Best、Macleod、Collip等人 合作，从动物胰脏提取胰岛素成功，并用来治疗一个糖尿病患儿，成功的挽救了该患儿
【关键字】精品 内分泌与代谢系统：胰岛素制剂 1、药品名称: 通用名称：门冬胰岛素30注射液商品名称：诺和锐30 成分：本品含30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素 适应症:用于治疗糖尿病。 规格:100单位/毫升，3毫升/支（笔芯） 用法用量:本品比双时相（预混）人胰岛素起效更快，所以一般须紧邻餐前注射。必要时，可在餐后立即给药。本品经皮下注射，部位可选择大腿或腹壁。如方便，也可选择臀部或三角肌区域。注射点应在同一注射区域内轮换。像所有胰岛素一样，剂量、注射部位、血流、温度及运动量均会影响其作用时间。单独使用二甲双胍不足以控制血糖的2型糖尿病患者，本品也可以作为单一疗法。本品绝不能经静脉给药。应向患者强调本品在使用前应立刻重新混匀的重要性。重新混匀后的药液必须呈现均匀的白色雾状。 不良反应:与其他胰岛素制剂相同，低血糖是本品治疗中最常见的不良反应。及一系列过敏反应。 禁忌:以下患者禁用：·低血糖发作时。·对门冬胰岛素或本品中任何其他成分过敏者。注意事项:本品注射剂量不足或治疗中断时，特别是在胰岛素依赖的糖尿病患者中，可能导致高血糖和糖尿病酮症酸中毒，这可能是致命的。运动员慎用。对驾驶和机械操作能力的影响，低血糖可能会降低患者的注意力和反应能力
孕妇及哺乳期妇女用药:胰岛素的需要量在妊娠早期通常减少；而在妊娠中、晚期逐渐增加需要量迅速恢复到妊娠前的水平。不限制哺乳期妇女使用本品治疗。哺乳母亲使用胰岛素不会对婴儿产生危害。但是本品的剂量可能需要做相应的调整。 儿童用药:本品还没有在18岁以下的儿童和青少年中进行研究。 药物相互作用:可能会减少胰岛素需要量的药物：口服降糖药、单胺氧化酶抑制剂、非选择性β-肾上腺素能阻滞剂，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂，水杨酸盐，酒精，合成代谢类固醇和硫胺类制剂；可能会增加胰岛素需要量的药物：口服避孕药，噻嗪类利尿剂，糖皮质激素，甲状腺激素，交感神经兴奋剂 药物过量:对于轻度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治疗方式。所以，建议糖尿病患者随身携带含糖的食品。 ·对于严重的低血糖，在患者已丧失意识的情况之下，可由受过专业训练的人员给患者肌肉或皮下注射高血糖素(0.5-1.0mg)或由医务人员给予葡萄糖静脉注射。如果患者在10-15分钟之内对高血糖素无反应，则必须立即给予葡萄糖静脉注射。患者神志恢复之后，建议口服碳水化合物以免复发。 贮藏:避免儿童触及。本品应冷藏于2-8℃的冰箱中，不可冷冻。 有效期:24个月 2、药品名称:通用名称：甘精胰岛素注射液商品名称：来得时 成分:主要成分：甘精胰岛素 适应症:需用胰岛素治疗的糖尿病
常用胰岛素制剂的分类、注射方式、主要药动学参数比较 类型临床用途制剂来源商品名注射 方式 作用时间（h） 起效达峰维持 超短效 双聚体解离成单 体快控制餐后血糖 赖脯胰岛素 ★门冬胰岛 素 基因工程 菌 诺和锐笔芯皮下15min 30~60 min 3 短效 六聚体解离成单 体慢控制餐后血糖 ★正规胰岛 素 猪胰脏 静脉立即0.5 2 皮下0.5~1 2~4 6~8 中性胰岛素 ★单组分人 胰岛素 基因工程 菌 诺和灵R（笔 芯) 常规优泌林 （笔芯） 单组分猪胰岛 素 猪胰脏 半慢胰岛素锌 混悬液 皮下0.5~1 2~8 12~16 中效提高胰岛素基 础水平， 控制夜间及早 餐前血糖 ★中性鱼精 蛋白锌胰岛素 基因工程 菌 诺和灵N（笔 芯) 中效优泌林 （笔芯） 皮下1~2 6~12 18~24 珠蛋白锌胰岛 素 皮下2~4 6~10 12~18 慢胰岛素锌混 悬液 皮下1~2 6~12 18~24 长效同上鱼精蛋白锌胰 岛素 皮下4~6 16~18 24~36 特慢胰岛素锌 混悬液 皮下4~6 16~18 20~36 ★甘精胰岛 素 基因工程皮下1~2 6~12 24~36
预混 短效30% 中效70% 胰岛分泌功能 较好的2型DM； 仅早晚餐前注 射而午餐前不 注射，午餐前 后血糖仍达标 者 ★单组分人 胰岛素 基因工程 菌 诺和灵30R （笔芯） 70/30优泌林 （笔芯） 皮下0.5 2~8 24 预混 短效50% 中效50% 同上 ★单组分人 胰岛素 基因工程 菌 诺和灵50R （笔芯） 50/50优泌林 （笔芯） 皮下0.5 2~8 24
巧记胰岛素的名称和分类！ 相信很多刚接触临床的医生都容易将胰岛素的名称以及用法弄混，今天就结合胰岛素的结构教大家怎么记忆胰岛素的用法。 胰岛素分子晶体由6个胰岛素分子和2个Zn离子形成含锌胰岛素的六聚体。六聚体是胰岛素在B细胞中的储存形式，但是胰岛素是以单聚体的形式被吸收的，所以胰岛素要发挥作用必须六聚体经过解聚变成单聚体才能发挥其降糖作用，弄明白这些，就很容易理解不同时效胰岛素的作用了。 (最新最全课程联系QQ1354639615,加扣扣群：261750188) （1）超短效胰岛素 主要包括赖脯胰岛素(商品名: 优泌乐)和门冬胰岛素(商品名: 诺和锐)。 其中赖脯胰岛素是由人胰岛素B28位脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而形成；而门冬胰岛素是由人胰岛素B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替而形成。 它们之所以能短时间内发挥降糖作用是因为结构的改变使得电荷排斥，从而阻碍了胰岛素单体间的自我聚合，在溶液中其主要以单体和双体的混合物形式存在，而单体是胰岛素作用的结构，所以作用时间就快了。 （2）短效胰岛素 又叫做普通胰岛素或中性胰岛素注射液（动物源胰岛素），重组人胰岛素注射液（甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R），其中R就是regular的意思。 普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体，皮下注射后解离成二聚体和单体后才能被吸收，由于注射后要缓慢的解离成二聚体和单体，延长了可溶性胰岛素皮下给药时的起效时间，所以，要在餐前30分钟注射。 以后看到胰岛素后面带“R”的标志记得要餐前30分钟注射哦~ （3）中效胰岛素（NPH）
主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液，市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）；中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）；精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等。 中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一起，从而解聚为单体的时间需要得更长，因此能延长胰岛素的作用时间。 （4）长效胰岛素 主要包括甘精胰岛素( 商品名: 来得时)和地特胰岛素(商品名: 诺和平)。 其中甘精胰岛素是通过氨基酸的改变使胰岛素的等电点发生改变，从原来的5.14变为6.17，当它被注射至pH值为7.14的体液中便会发生沉淀，同时制剂中存在锌子, 能增加胰岛素六聚体的稳定性, 六聚体分解的时间延长, 造成吸收延迟而且延长, 释放缓慢平稳。 而地特胰岛素是通过氨基酸的改变，成为中性可溶性液体, 以六聚体形式存在, 皮下注射后其吸收扩散速度缓慢，在血浆中98%～99%与白蛋白结合，以极其缓慢的速度释放入血，半衰期显著延长，约为14小时，且血浆浓度平稳，峰谷曲线小。(最新最全课程联系QQ1354639615) （5）预混胰岛素 是指将短效胰岛素制剂和中效胰岛素制剂按不同比例进行混合，同时具有短效胰岛素和长效胰岛素的作用。 大家经常看到带数字的胰岛素就是预混胰岛素，其中的数字就是短效或超短效胰岛素所占的比例。如30R、50R等，其中的数字代表的就是短效或超短效胰岛素成分所占的比例。 怎么样，这样一说大家是不是更容易理解了呢？