邻苯二甲酸酯检测 邻苯二甲酸酯是一类广泛使用的增塑剂，对塑料起改性或软化作用，在塑料和油漆中普遍存在。有多种邻苯二甲酸酯类物质被认为是有害物质，限制使用。 邻苯二甲酸酯的应用 塑料，这个与我们日常生活息息相关的人造物质，藉由添加邻苯二甲酸酯可塑剂，而具有良好的延展性与稳定的物理化学特性，因此被大量使用于建筑原料、家具设备、运输工具之材料、衣物、食品包装与医药产品等。邻苯二甲酸也广泛使用于指甲油及其它化妆品、染料、PVC 地板、人工皮革及一些黏着剂。在日常及工业上被广泛添加于高分子塑料产品的生产，如聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯(PP)、泡棉，亦可添加于胶合剂、涂料、油墨中。此外应用于地毯衬垫、驱虫剂、头发喷雾剂、指甲油等。塑胶中最常添加的邻苯二甲酸酯类有下列六种： 1、邻苯二甲酸二异壬酯 Diisononyl Phthalate (DINP)； 2、邻苯二甲酸二辛酯 Di-n-octyl Phthalate (DNOP)； 3、邻苯二甲酸二异癸酯 Diisodecyl Phthalate (DIDP)； 4、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 Bis-(2-ethylhexyl) Phthalate (DEHP) 5、邻苯二甲酸二丁酯 Dibutyl Phthalate (DBP) 6、邻苯二甲酸苯基丁酯 Benzylbutyl Phthalate (BBP) 邻苯二甲酸酯的危害 根据国外研究，邻苯二甲酸酯类物质除于生产过程、使用或添加在聚氯乙烯（PVC）时会释放到环境外，可经由食物、空气吸入等途径进入人体，干扰生物体内分泌，阻害生物体生殖机能，引发恶性肿瘤，容易造成畸形儿。 邻苯二甲酸酯限令 1、欧盟2005/84/EC指令 列出了六种邻苯二甲酸酯类物质：邻苯二甲酸二-2-乙基己酯DEHP、邻苯二甲酸二丁酯DBP、邻苯二甲酸丁苄酯BBP、邻苯二甲酸二异壬酯DINP、邻苯二甲酸二异葵酯DIDP、邻苯二甲酸二辛酯DnOP进行限制： 玩具或儿童护理用品的塑料所含的3类邻苯二甲酸酯(DEHP、DBP及BBP)，浓度不得超过0.1%，否则不得在欧盟市场出售； 儿童可放进口中的玩具及儿童护理用品，其塑料所含的3类邻苯二甲酸酯(DINP、DIDP及DnOP)，浓度不得超过0.1%，否则不得在欧盟市场出售； 每种单独不超过0.1%。 REACH法规 2008年10月28日，欧盟化学品管理局(ECHA)正式公布的高度关注物质(SVHC)清单中包括邻苯二甲酸二-2-乙基己酯（DEHP）、邻苯二甲酸二丁酯（DBP），按照REACH法规要求，SVHC含量超过0.1%的物品供应商需要向客户和消费者提供物品的安全使用信息，从2011年12月l日起，该类产品的生产商和进口商，有责任向欧洲化学品管理局（ECHA）进行通报。 美国邻苯二甲酸酯限制标准 2009年2月6日，美国消费品安全委员会CPSC发布指导性文件，要求自2009年2月10日起，儿童玩具或儿童护理用品中6类邻苯二甲酸酯（DEHP、DBP、BBP、DINP、DIDP、DnOP）的含量不得超过0.1%，凡是含量超标的产品，不论何时制造，均不得进口、分销及出售。在2008年颁布的《2008年消费品安全改进法H.R.4040》（CPSIA）还规定禁止邻苯二甲酸酯含量超标的儿童产品出口。
合成对甲氧基苯肼: O NHNH2 To a solution of 4-methoxyaniline (2.46 g, 20mmol) in 60 mL of conc. HCl was added dropwise the solution of NaNO 2 (1.38 g, 20 mmol) in 35 mL of H 2 O at 0°C. After stirring for 0.5 h at 0°C, the reaction mixture was added dropwise to a solution of SnCl 2 (9.03 g, 40 mmol) in 3 5 mL of conc. HCl at 0°C, t h en stirring was continued for 1.5 h at 0°C. 2N NaOH was then added to quench the reaction until pH=9 to 10. The aqueous layer was extracted with DCM (50 mLx3) and the organic layer was dried over Na 2SO 4 . After filtration and concentration, the desired product, (4-methoxyphenyl) hydrazine was obtained (0.98 g, 35% yield), which was used directly for next step. (4-methoxyphenyl)hydrazine, yield (0.98 g, 35%), Synthesis of compound, Bis(pyridin?2?ylmethyl)amine (1) N N N Into a solution of picolinaldehyde (2.38 g, 22 mmol) in ethanol (15 mL) was added dropwise pyridin?2?ylmethanamine (2.14 g, 20 mmol) in ethanol (5 mL) during 10 min. The reaction mixture was stirred for 6h at room temperature. Sodium borohydride (3.8 g, 100 mmol) was then added slowly in small portions at 0 °C during the period of 5 min. Then, the mixture was warmed up to room temperature and stirred overnight. Ethanol was removed by evaporation and water (20 mL) was added to the residue. The aqueous layer was then extracted with CH2Cl2 (30 mL × 3) and the combined extracts were dried over MgSO4. After concentration under reduced pressure, the residue was purified by flash chromatography on silica gel (eluent: ethanol / ethyl acetate / triethylamine = 10:50:1) to give yellow oil (2.12 g, 53%).1H NMR (CDCl3, ppm), 8.480 (s, 2H,), 7.556 (s, 2H), 7.278 (s, 2H), 7.072 (s, 2H), 3.903(s, 4H), 2.676(s, 1H).
邻苯二甲酸酯及其生态毒性 2012-4-14 9:42:16 邻苯二甲酸酯及其生态毒性 陈如，蒋晓琪，王建平 (上海天祥质量技术服务有限公司，上海200233) 摘要：邻苯二甲酸酯的生态毒性问题已引起了广泛的重视．介绍了邻苯二甲酸酯的应用及其危害性，详述了各国对邻苯二甲酸酯限制的主要法规(欧盟REACH法规1907／2006、美国消费品安全改进法(CPSIA)、加州65提案、加利福尼亚州议会法案1 108、澳大利亚政府消费者保护公告2010年第6号文件)．提出了加强对替代产品的开发和应用研究也是应对危机的积极和有效手段，各方应为此作出不懈努力． 关键词：邻苯二甲酸酯；增塑剂；法规；限制；禁用 Phthalates and the ecological toxicity CHEN Ru，JIANG Xiao-qi，WANG Jian-ping (Shanghai Intertek Testing Services Co．，Ltd．，Shanghai 200233，China) Abstract：The eco—toxicity of phthalates has attracted wide attention．The application and hazardness of phthalates were introduced．The main laws and regulations of the countries limiting phthalate were expatiated，including EU REACH Regulation 1 907／2006，The Consumer Product Safety Improvement Act．California Proposition 65，California Assembly Bill 1108，Australia Government Consumer Protection Notice No.6 in 201 0。It waspointed out that strengthening the study on development and application of substitute was also positive and effective approach of handling the crisis．and continuous effort should be given．
中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００５，３６（３） １３７ 江程阮秀琴 江苏南京２１０００９） 摘要关键词 Ｏ６２３．７５ 中间体 Ａ文章编号 操作简便 农药中间 体［1］ 还原3时可采用略过量的氯化亚锡浓盐酸 饱和溶液在酸水解得到1［4,5］ 试剂较昂贵μ?Dèó?NaOH 调至pH 6状副产物产生 操作繁琐 将重氮盐滴入饱和亚 硫酸氢钠溶液中后 只需将反应
方 法简便 液升温至回流后保温一段时间即有1析出 左右进行［2,3］ 再经盐 ［3］ ??à??á15min 以下滴加亚硝酸钠（15.7g 2￠?????ú??μíóú0 滴毕搅拌 ?úáíò?1L 三颈瓶中加入饱和亚硫酸氢钠（73g ?ú??20 ?ó±?êò???á°è20min后升温至回 流反应3h 92.3 mp 260 à?è′oó?2?????§（分解）［文献（Aldrich, （分解）］１ 后法收率可达
86.5若控制不好则有沥青 ??±yó?òò?áòò?￥3?·??′μó 2003-2004. 920）测符合结构特征 ＨＮＭＲ检 El Ashry ESH, Rahman MA, Labib GH, et al. Synthesis ofp -fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid［J ］. Carbohydr Res, 1986, 9: 339-342. Brown FC, Bradsher CK, Moser BF, et al. Structure andantimicrobial activity of the 3-aminorhodanines［J ］. J OrgChem , 1959, 24: 1056-1060. Hunsberger IM, Shaw ER, Fugger J, et al. The preparation of substituted hydrazines. 实验部分 在500ml 三颈瓶中加入2（19ml °è?óè??¨???á(50ml 2004-01-06 作者简介 尤启冬（1955） 研究 ０２５－８３２７１３５１
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/8518077511.html, 2-氯-4,5-二氟苯甲酸的合成研究 作者：张建成 来源：《健康必读·下旬刊》2011年第08期 【中图分类号】TQ46【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)08－0351－01 【摘要】2-氯-4，5-二氟苯甲酸（CDFBA）是重要的医药和农药中间体，介绍了以邻二氟苯为原料经氯化、酰化、氧化等步骤的合成工艺,产品纯度达到 98.5%。 【关键词】1 ,2-二氟苯; 2-氯-4,5-二氟苯甲酸 Process for preparing 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide ZHANG Jian-cheng 【Abstract】 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide is the ,2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide is prepared by the chlorization,acylation,oxidation of 1,2-difluorobenzene,the product purity is over 98.5%. 【Key words】1,2-difluorobenzene; 2-chloro-4,5-difluorobenzoic acide 2-氯-4，5-二氟苯甲酸（CDFBA）是重要的医药和农藥中间体，主要用于新型抗菌药氟代吡酮酸类和心脑血管类药物的生产。近几年来国内对其合成方法的研究较为重视，合成路线较多［1］。 从技术、经济、工业化等多方面因素考虑，作者综合文献方法［2,3］，经试验确立以下 合成方法（如图1所示）。 图.1 CDFBA合成路线 1 实验部分 1 原料:邻二氟苯, 氯气、为工业级；氯仿、乙酰氯、三氯化铝、氢氧化钠、次氯酸钠，盐酸均为试剂级 2 2-氯-4,5-二氟苯甲酸
近期的研究表明人类暴露在多种邻苯二甲酸酯的现象非常普遍，并且其对实验动物生殖系统发育的影响可能在比以往认为的剂量低得多的情况下就会发生。欧盟和美国已经通过了对多种邻苯二甲酸酯在儿童玩具中的最高含量的限制法规。欧盟已经禁止多种邻苯二甲酸酯在化妆品中的使用。 应注意大多数邻苯二甲酸酯因为对生殖系统及发育没有毒性而不必过于担心。值得关注的包括（可能不限于）： DEHP 邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯 DBP 邻苯二甲酸二丁酯 DINP 邻苯二甲酸二异壬酯 BBP 邻苯二甲酸丁基苄基酯 DIDP 邻苯二甲酸二异癸酯 DEP 邻苯二甲酸二乙酯 DnHP 邻苯二甲酸二正己酯 已颁布的邻苯二甲酸酯限制： 到目前为止，仅有少数政府机构发布了针对特定邻苯二甲酯的禁止限度。 EFSA已经发布了3种邻苯二甲酸类物质的TDIs（每日可容忍摄入量）： 1.DEHP：0.05 mg/kg 体重 2.DBP：0.01 mg/kg 体重 3.DINP：0.15 mg/kg 体重 2011年3月，在台湾健康部门的官员发现起云剂被用DEHP（邻苯二甲酸二（2-乙基）己酯）掺假的情况后，迅速颁布了针对5种邻苯二甲酸类物质的TDIs，包括： 1.DEHP: 0.05 mg/kg 体重/天 2.DBP ：0.01 mg/kg 体重/天 3.DINP ：0.15 mg/kg 体重/天 4.BBP ：0.5mg/kg 体重/天 5.DIDP ：0.15 mg/kg 体重/天 香港食品环境卫生署食品安全中心（CFS）采用了以下3种邻苯二甲酸酯的执行标准： 1.DEHP : 1.5 ppm （mg/kg） 2.DBP : 0.3ppm; 3.DINP : 9.0 ppm； 越南健康部颁布了1项TDI： 1.DEHP :1.5mg/kg 体重/天 在美国，加利福尼亚州环境监控危害评估办公室发布了4种邻苯二甲酸酯的NSRLL（非明显危害水平），或者MADL(最大允许剂量水平)： 1.DEHP
贵州医科大学 Guizhou Medcial University 开题报告 论文题目：浅谈查尔酮类衍生物制备研究现状 学院名称：药学院 专业班级：13药剂2班 学生姓名： 指导教师姓名： 2016年12月
1绪论 苯乙酮可以用作纤维素酯、染料、树脂、防腐剂、医药等的溶剂，也可以用作化学合成如查尔酮合成的原辅料。因此苯乙酮类查尔酮近些年来引起了科学界的广泛关注。而在苯乙酮衍生物中引入酪氨酸常有一定的抗菌活性，有较好的药用价值。 查尔酮化合物有很多生物活性，如恰加斯病的研究中发现了最有前途和低毒的查尔酮类抗寄生虫病药物。Shen-JeuWon等人发现查尔酮化合物对人类MCF-7细胞凋亡具有良好的选择性，所以可用于炎症和癌症治疗。Hao-ran Liu等人设计的查尔酮类艾滋病病毒抑制剂可有效增加抑制强度，降低细胞毒性，同时具有很好的抑制疼痛作用。以安息香醛和苯乙酮衍生物为原料与碱和醇作用，室温下可得到多种不同的查尔酮，其产率可达到60%~90%。Violeta Markovic等人。从1-乙酰基蒽醌开始通过Claisen 缩合反应合成蒽醌类查尔酮化合物对癌症病人的治疗有良好效果。而通过酯化二氢青蒿素代查尔酮制得脂类化合物DHA，查尔酮被进一步确认为潜在的最佳、安全、低毒的抗疟药。Vishal Sharma等人研究发现紫罗兰酮衍生的查尔酮可以作为强有力的抗增殖剂，而且可参与免疫调节、抗菌、抗真菌、抗炎、抗尿糖、抗氧化、抗肿瘤和抗真菌等活动。同时，查尔酮类化合物在化学中中有重要作用，如通过查尔酮合成吡啶类化合物、查尔酮与氧化剂作用二氢查耳酮、黄酮类化合物以及查尔酮与胺类化合物加成等。 廖头根等人在探讨其结构与生物活性的关系时，用1，3-苯二酚和3,5-二羟基苯甲酸为原料，分别经过酯化、甲氧甲基保护或甲基化等反应得到的功能不同的查尔酮类化合物，发现了具有新的抗菌活性的查尔酮类药物。若查尔酮衍生物以有机弱碱哌啶为催化剂，反应速度快，不许多步即可完成，效率高，且收率高，且价格低，以间氟苯甲醛和间氟苯乙酮为原料通过反应得到的粗产物经无水乙醇重结晶提纯，产率达到92.4 %。室温条件下通过羟醛缩合反应合成各种不同结构和性质的查尔酮，经过纯化得到的产物产率可达64%。而最近几年发展起来的微波反应法也是合成查尔酮类化合物的理想方法，其产率可达到78%。 2选题意义 查尔酮类化合物的生物药理活性较为明显有效且具有良好的可塑性结构，可以与不同的药物中间体及生物体内的受体结合表现出其独特的生物活性。例如：抗胃溃疡、抗疟疾、抗菌、抗过敏、抗HIV、抗癌症、抗脱发及触发毛发生长、清除自由基达到抗氧化、抑制PDES等作用。除此之外查尔酮还可作为化学合成的理想中间产物，如：可用于光交联剂、药物等的合成。当今社会癌症、细菌感染等多种疾病严重威胁着人类的生命健康，但是从天然植物中提取得到的查尔酮类化合物，其效率低且获得的量也十分有限。所以，通过化学合成的方式，寻找产率高、生物活性好的查尔酮类衍生物的合成路线，制备具有更高活性和低毒的查尔酮药物，从而满足人们的药用需求，因此，查尔酮具有很高的研究价值。 3影响因素分析 3.1不同投料比对L-酪氨酸衍生物收率的影响 由于酪氨酸结构中含有一个酚羟基和一个羧基，需要用双倍的氢氧化钠才能溶解完全，且由两个集团作用使反应朝着目标产物方向的转化趋势有所减小，这是造成L-酪氨酸衍生物收率低的主要因素。经过实验的多次探究，发现将二硫化碳:氯乙酸钠:L-酪氨酸的当量比调至1:1:1.5时可有效的提高产物的转化率，同时反应的温度不可太高，一般不要高过90℃为易，这样也可较少副产物的产生。 3.2影响3,4-二氯苯乙酮衍生物转化的因素 由于1,4二苯甲醛结构中含有两个相同环境的醛基，从而导致反应产物中有两个醛基都产于反应的副产物产生，影响目标物的转化率。主要控制方法有三种方式：首先，投料时，应将3,4二氯苯乙酮用恒压滴液漏斗缓慢滴加进1,4二苯甲醛中，从而使加入的3,4二氯苯乙酮一直处于少量，继而主要的一个醛
对氟苯乙酮项目 可行性研究报告 编制单位：北京中投信德国际信息咨询有限公司编制时间：https://www.doczj.com/doc/8518077511.html, 高级工程师：高建
关于编制对氟苯乙酮项目可行性研究报告 编制说明 （模版型） 【立项 批地 融资 招商】 核心提示： 1、本报告为模板形式，客户下载后，可根据报告内容说明，自行修改，补充上自己项目的数据内容，即可完成属于自己，高水准的一份可研报告，从此写报告不在求人。 2、客户可联系我公司，协助编写完成可研报告，可行性研究报告大纲（具体可跟据客户要求进行调整） 编制单位：北京中投信德国际信息咨询有限公司 专 业 撰写节能评估报告资金申请报告项目建议书 商业计划书可行性研究报告
目录 第一章总论 (1) 1.1项目概要 (1) 1.1.1项目名称 (1) 1.1.2项目建设单位 (1) 1.1.3项目建设性质 (1) 1.1.4项目建设地点 (1) 1.1.5项目主管部门 (1) 1.1.6项目投资规模 (2) 1.1.7项目建设规模 (2) 1.1.8项目资金来源 (3) 1.1.9项目建设期限 (3) 1.2项目建设单位介绍 (3) 1.3编制依据 (3) 1.4编制原则 (4) 1.5研究范围 (5) 1.6主要经济技术指标 (5) 1.7综合评价 (6) 第二章项目背景及必要性可行性分析 (7) 2.1项目提出背景 (7) 2.2本次建设项目发起缘由 (7) 2.3项目建设必要性分析 (7) 2.3.1促进我国对氟苯乙酮产业快速发展的需要 (8) 2.3.2加快当地高新技术产业发展的重要举措 (8) 2.3.3满足我国的工业发展需求的需要 (8) 2.3.4符合现行产业政策及清洁生产要求 (8) 2.3.5提升企业竞争力水平，有助于企业长远战略发展的需要 (9) 2.3.6增加就业带动相关产业链发展的需要 (9) 2.3.7促进项目建设地经济发展进程的的需要 (10) 2.4项目可行性分析 (10) 2.4.1政策可行性 (10) 2.4.2市场可行性 (10) 2.4.3技术可行性 (11) 2.4.4管理可行性 (11) 2.4.5财务可行性 (11) 2.5对氟苯乙酮项目发展概况 (12)
【中国新闻网报道】化妆品行业近日再次陷入“致病”风波，又一种致癌物质——邻苯二甲酸酯（PAEs）被曝光在大众面前。 据北京市疾病预防控制中心调查报告中的数据显示，在此次抽查的国内个人洗护用品、化妆品及香水等产品中均有相当比例的产品被检出含有一种叫邻苯二甲酸酯的物质，其中有关香水含该物质的阳性检出率甚至高达92.3％。 报告作者北京市疾病预防控制中心李洁向本报记者介绍，“过多使用含邻苯二甲 酸酯的化妆品，会对人体造成危害。因为邻苯二甲酸酯是危害人类生殖能力的环境激素，经过动物实验证实为危害人体肝脏与肾脏的有害化学物质。” 部分化妆品曝出有害成分 北京市疾病预防控制中心的《关于化妆品中检出邻苯二甲酸酯情况报告》显示，在此次针对各类化妆品的“邻苯二甲酸酯大考”中，共有12种香水样品被检出含 该成分，检出率达92.3％，护肤类与洗涤护发类化妆品的检出率则分别为47.1％和30.0％。值得注意的是，在儿童护肤类化妆品中亦有两件样品分别被检出邻 苯二甲酸酯DEP和邻苯二甲酸酯DEHP。 在塑料包装和化妆品生产中被广泛应用的邻苯二甲酸酯在国外已屡被质疑，矛头直指其可能对人体生殖系统造成不良影响。李洁指出，邻苯二甲酸酯是国际上重点监控的内分泌干扰激素，其损害严重时可导致细胞突变，最终致畸和致癌。欧盟、美国等已将PAEs列为优先控制污染物，并不断增加监控种类。我国也将DMP、DBP和DOP三种邻苯二甲酸酯列入“中国环境优先污染物黑名单”。 清华大学化学系教授成昌梅曾在接受采访时表示：“指甲油含该有毒成分的量最高。其中含有的邻苯二甲酸酯在人体和动物体内发挥着类似雌性激素的作用，可使男子精液量和精子数量减少，严重的会导致睾丸癌；同时，增加女性患乳腺癌的几率，甚至还会危害她们将来生育男婴的生殖系统。” 此外，有美国的相关课题研究显示，该物质对儿童的神经发育也有影响。 相关监管标准存真空 然而，突然被曝光的“致癌成分”可能难以从根本上对化妆品的监管起到长效作用。成昌梅表示：“我国目前对邻苯二甲酸酯的含量还没有明确的规定，因此普通消 费者很难从国内的商品标注上看到该物质的含量。” “在监管层面，企业如果添加这个成分，至少目前是不会被要求下架的，”李洁表示，主要是因为“目前我国对邻苯二甲酸酯进行的检测中，毒性测试量化具有 一定的难度，并且很难鉴定是引入该成分还是添加的。正是由于目前暂无标准的检测方法，国家也暂时未出台对邻苯二甲酸酯限量的标准，因此现在所做的检验都是根据《化妆品卫生规范》上的要求进行的。检测和监管都没有铁律可以执行。”李洁表示，在欧盟和美国的一些地区，邻苯二甲酸酯已被禁用。据了解，美国FDA（食品和药物管理局）虽然没有禁止在化妆品中添加邻苯二甲酸酯，但是美国商品标签法案明确要求，若化妆品中添加了邻苯二甲酸酯，必须在标签中明确标出，使消费者有了解并选择的权力。欧盟于1999年便正式对3岁以下儿童使用的用品及玩具中三类邻苯二甲酸酯（DEHP、DBP、BBP）含量进行严格限制，浓度不得超过0.1％，且违规的上架产品均被问责并召回。 针对化妆品中可能含有致癌物一事，本报记者致电了多家化妆品集团。 资生堂（中国）投资有限公司公关部部长杨燕表示：“得知该事已有数月，不过 资生堂方面不会就此事接受媒体采访”。上海家化公关部经理何娜娜在接受本报
本科毕业设计 (论文) 年产500吨环丙沙星的生产工艺设计 Thedesign process of an annual output of 500 tons of ciprofloxacin 学院：化学工程学院 专业班级：**** 学生姓名：***** 学号：**** 指导教师：****** 2015 年 6 月
目录 1 引言 (1) 1.1 环丙沙星的性质和用途 (1) 1.2 环丙沙星的合成工艺现状及选择 (1) 1.3 本设计的意义 (3) 2 环丙沙星合成工艺设计 (4) 2.1 环丙沙星的合成工艺原理 (4) 2.2 工艺路线 (5) 2.3 物料衡算 (5) 2.4 热量衡算 (16) 2.5 动量衡算 (29) 3 综合利用与“三废”处理 (31) 3.1 废气 (31) 3.2 废水 (31) 3.3 废渣 (31) 4. 主要设备一览表 (31) 5. 环丙沙星生产过程主要设备的进出物料一览表 (32) 结论 (35) 致谢 (36) 参考文献 (37)
1 引言 环丙沙星(ciprofloxacin),别名：环丙氟哌酸、悉复欢、适普灵，是第三代喹诺酮类药物中抗菌作用较强的一种，德国Bayer 药厂于1983年首先推出。它有其特有的抗菌机理，且具有广谱抗菌作用、高技、使用比较方便，已成作为抗感染的药物，是临床上比较常用的[1]。 环丙沙星具有抗菌谱广、杀菌效果好、副作用小、便宜等特点，对于其他大部分细菌来说，它的抗菌活性较诺氟沙星强几倍。目前环丙沙星的发展比较迅速，已在40多个国家上市，在国际市场竞争中特别激烈，其销售量在抗菌类药物中居首位，并且利润增长速度也占抗菌药物之首。因此，研究环丙沙星的合成工艺，找出优异，有效的，并且能够适合我国工业生产的新方法，加速此药的发展，有着很大的意义。 1.1环丙沙星的性质、药理作用和用途 1.1.1环丙沙星的性质 环丙沙星结构式： 环丙沙星分子式为C 17H 18FN 3O 3，分子量为331.35，其游离碱是浅黄色或黄色结晶性粉末状物质，在水或乙醇中几乎不溶。熔点255～257℃[2]。 环丙沙星是喹诺酮类抗菌药，其抗菌作用强，具有广谱抗菌活性，因此对细菌、支原体都有良好的抑制及杀灭作用，对肠杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌等的最低抑菌浓度为0.008~2μg/ml,与其他同类药物相比显著更好。 1.1.2药理作用 环丙沙星是一种人工合成的药物，因为是环丙基取代了诺氟沙星分子中1位乙基，而成为了喹诺酮类抗菌药。临床上大多用的是其盐酸盐[2]。 盐酸环丙沙星具有广泛的抗菌谱，该产品效果小于青霉素类抗生素对链球菌属的抗菌效果。但对β-内酰胺类以及耐庆大霉素的抗病源菌性的效果显著，抑制细菌DNA 螺旋酶的抗菌机制，抗菌作用是杀菌型的。 1.1.3适用症与用途 临床上，环丙沙星主要用于革兰氏阴性细菌菌所引起的呼吸道、肠道、胆道 COOH N O F HN N
邻苯二甲酰亚胺的制备 中文名称：邻苯二甲酰亚胺英文名称：O-Phthalimide 分子式：C8H5NO2 分子量：147.13 1.物理性质 熔点：232-235 °C 沸点：366 °C 闪点：165°C 升华点：366°C 水溶解性：<0.1 g/100 mL at 19.5 oC 注意：邻苯二甲酰亚胺是有毒物品（毒性分级：中毒） 可燃性危险性:受热放出有毒氧化氮气体 灭火剂：二氧化碳、砂土、泡沫、干粉 2.化学性质 纯品为白色松脆的结晶，工业品为浅黄色无定形块状物， m.p.238℃，溶于碱和冰醋酸，难溶于水，微溶于加热的氯仿、苯和醚、醇中。 用途 ①邻苯二甲酰亚胺是杀菌剂灭菌丹、杀虫剂亚胺硫磷、除草剂灭草松的中间体。
②用于生产农药、染料、香料、医药、橡胶助剂CTP，另外还可用 于生产高效离子交换树脂、表面活性剂等 ③用于有机合成 ④该品为副染料、农药、医药、橡胶助剂等许多精细化学品的中间体，例如用于生产苯酞、邻苯二甲腈、靛蓝、杀菌剂灭菌丹、杀虫 剂亚胺硫磷等等。 生产方法 其制备方法在工业生产上有碳铵法和尿素法两种。以苯酐为原料制 取邻苯二甲酰亚胺的方法较多，工业生产实际应用的是碳铵法和尿 素法。 (1)碳铵法 碳铵法将苯酐和碳酸氢铵按摩尔比1：1.2混合，经粉碎机粉碎后投入反应釜，加热约4h升至200℃，再以稍快速度升温至280-300℃。将熔融物出料至结晶，冷却固化、粉碎即得成品，收率95%以上。每吨含量为95%的邻苯二甲酰亚胺需消耗苯酐1030kg、95%碳酸氢铵660kg。（以邻苯二甲酸酐与碳酸氢铵(液氨或氨水)按摩尔比1∶1.2均匀混合后，于反应罐中加热300℃，经冷却、粉碎即为成品。）(2)尿素法 尿素法将邻苯二甲酸酐与尿素混合均匀，加热搅拌，待全部熔化，保持160℃，约过10min，反应物体积突然增多，停止加热，继续搅拌，直到反应物固化，再用大火加热，数分钟后停止加热，不断搅拌，
对氟苯乙酮 【别名】4-氟苯乙酮 【CAS No.】403-42-9 分子量：138.1 物理性质：无色或浅黄色油状液体，BP：195-196℃，不溶于水，可与乙醇、乙醚、苯等大多数有机溶剂互溶 主要用途：对氟苯乙酮用作抗菌消炎药的中间体，在有机氟农药的合成中也有很重要的作用。 质量指标：外观：浅无色或浅黄色液体沸程：193-196℃ 含量：≥99.0%水分：≤0.5% 邻位异构体：≤0.5% （26）对甲苯磺酸 一、标识 化学品名称：对甲苯磺酸 分子式：C7H10O4S 二、理化性质 外观与性状：白色单斜片状或柱状结晶体。 Ph值：熔点(℃)：106 相对密度(水=1)：无资料沸点(℃)：140(2.67kPa) 相对密度(空气=1)： 5.9 饱和蒸汽压(kPa)： 2.67(140℃) 燃烧热(Kj/mol)：无资料临界温度(℃)：无资料 临界压力(MPa)：无资料辛醇／水分配系数：无资料 闪点(℃)：无资料引燃温度(℃)：无资料 爆炸下限[%(V/V)]：无资料爆炸上限[%(V/V)]：无资料 最小点火能(mJ)：无资料最大爆炸压力(MPa)：无资料 溶解性：溶于水，易溶于醇、醚、热苯。 主要用途：用于医药、农药、染料化学和洗涤剂等工业, 还可用于塑料和印刷涂料工业。 三、危险性 侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：吸入、摄入或经皮肤吸收后对身体有害。本品对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有强烈刺激作用。吸入后，可引起喉、支气管的痉挛、水肿，化学性肺炎或肺水肿。中毒表现有烧灼感、咳嗽、喘息、喉炎、气短、头痛、恶心和呕吐。 环境危害：对环境有危害，对水体和大气可造成污染。 燃爆危险：本品可燃，具强刺激性。 四、急救措施 皮肤接触：立即脱去污染的衣着，用大量流动清水冲洗至少15分钟。就医。 眼睛接触：立即提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗至少15分钟。就医。 吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。 食入：用水漱口，给饮牛奶或蛋清。就医。 五、消防措施 危险特征：受高热分解产生有毒的硫化物烟气。 有害燃烧产物：一氧化碳、二氧化碳、硫化物。 灭火方法：消防人员须戴好防毒面具，在安全距离以外，在上风向灭火。灭火剂：雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土。 六、泄漏应急处理 应急行动：隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。用洁净的铲子收集于干燥、洁净、有盖的容器中，转移至安全场所。也可以用大量水冲洗，洗水稀释后放入废水系统。若大量泄漏，收集回收或运至废物处理场所处置。 七、操作处置与储存 操作处置注意事项：密闭操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴防尘面具（全面罩），穿连衣式胶布防毒衣，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
新法合成邻苯二甲酰亚胺① 岳海艳1,刘占峰2 (1.辽宁工学院材化系,辽宁锦州121000;2.北京化工大学化学工程学院,北京100029) 摘 要:以苯酐和尿素为原料,邻二甲苯为溶剂,通过优化操作,探索出合成邻苯二甲酰亚胺优惠工艺条件:苯酐:尿素:溶剂(摩尔比)=1:0.6:3,反应时间90min,反应温度144℃,产 品的收率最高可达到99%(以苯酐计),溶剂可重复使用。 关键词:苯酐;尿素;溶剂;邻苯二甲酰亚胺 中图分类号:TQ245.2 文献标识码:A 文章编号:1009-9212(2004)03-0044-02 A New Synthetic Process of Phthalimide YU E Hai-yan1,LIU Zhan-feng2 (1.Department of m aterial and chemistry,Liaoning Institute of Technology,Jinzhou121000,China; 2.Institute of Chemical Engineering,Beijing University of Chemical Technology,Beijing100029,China) A bstract:The phthalimide has been synthesized from phthalic anhydride and urea in ortho-xy lene solvent medium.In the process,ortho-xy lene w hich plays a role as solvent can be used repeatedly.The optimum condi-tion of the proposed method involves:interaction at144℃,for90minutes and in the mole ratio phthalic anhy-dride∶urea∶ortho-xy lene=1.0∶0.6∶3.0,the highest yield of phthalimide has achieved99%. Keyword:phthalic anhydride;urea;solvent;phthalimide 1 前言 邻苯二甲酰亚胺学名1,3-异吲哚二酮,是化学合成中一种重要的中间体,是合成苯酞、邻苯二腈、靛蓝染料等多种精细化学品的原料,广泛用于染料、农药、医药、橡胶等行业。 合成邻苯二甲酰亚胺的主要原料是苯酐,合成方法有胺盐法[1,2]、氨水法[3,4]以及尿素法[5,6]等。在前两种方法中,有的反应常温下很难发生,有的反应需在高温下进行,且伴随着苯酐的升华以及环境的污染。尿素法是目前工业上较常用的合成方法,但反应原料不易均匀混合,反应放出的热量不能迅速移走。目前加入有机溶剂的尿素合成法已有报道[7～9],这是一种低温、常压反应,原料在溶剂里能够均匀的混合,反应放出的热量能够及时的被带走,从而得到高纯度的邻苯二甲酰亚胺的合成方法。所使用的溶剂为二甲苯和N,N二甲基甲酰胺,N,N 二甲基甲酰胺25℃时能够溶20g左右的邻苯二甲酰亚胺产品,因此使产品收率降低,而二甲苯经实验测得产品收率只有90%左右,也不算太高。以邻二甲苯为溶剂,经过实验,获得了高纯度、高收率的邻苯二甲酰亚胺产品。2 实验 2.1 药品及仪器 所用试剂及仪器为:苯酐(分析纯)、尿素(分析纯)、邻二甲苯(化学纯),油浴锅、真空泵等。 2.2 实验方法 在装有回流冷凝器、温度计和磁力搅拌子的250m l的三口烧瓶中,加入定量的苯酐、尿素、邻二甲苯溶剂,开动磁力搅拌,加热,当温度上升到144℃左右时,保温反应90min,冷却至室温,抽滤,溶剂回收重复利用。滤饼经水洗,干燥得邻苯二甲酰亚胺产品。 3 结果与讨论 3.1 原料配比的影响 反应过程中原料为尿素和苯酐,尿素价格较便宜,反应过程中还会放出氨气,为使苯酐反应完全,尿素必须适当过量。实验中,固定反应温度144℃,反应时间120min,溶剂与苯酐的比例为3∶1,选取不同的尿素与苯酐的比例,实验结果如图1,可见尿素与苯酐的摩尔比为0.6时,产品收率最高。 第35卷第3期2004年6月 精细化工中间体 FINE CHEM ICAL IN TERM EDIATES Vol.35No.3 June2004 ①作者简介:岳海艳(1966-),女,辽宁铁岭人,硕士研究生,讲师,主要从事精细化工研究。 收稿日期:2004-02-22
邻苯二甲酸酯PHTHALATE 邻苯二甲酸酯简介 邻苯二甲酸酯（PHTHALATE）是一类能起到软化作用的化学品，它被普遍应用于玩具、食品包装材料、医用血袋和胶管、乙烯地板和壁纸、清洁剂、润滑油、个人护理用品（如指甲油、头发喷雾剂、香皂和洗发液）等数百种产品中。化妆品中普遍存在邻苯二甲酸酯，在化妆品中，指甲油的邻苯二甲酸酯含量最高，很多化妆品的芳香成分也含有该物质。 邻苯二甲酸酯在人体和动物体内发挥着类似雌性激素的作用，可干扰内分泌，是造成男子生殖问题的“罪魁祸首”。邻苯二甲酸酯还具有致癌、致畸、致突变作用。 限量要求 欧盟颁布的关于邻苯二甲酸酯的指导标准（第2005/84/EC），已于2007年1月16日起开始执行。该标准将取代欧盟各成员国实施的不同的对邻苯二甲酸酯的强制执行标准，并取代欧盟以前实施的临时措施。根据新标准要求，DEHP(邻苯二甲酸二己酯)、DBP(邻苯二甲酸二丁酯)和BBP(邻苯二甲酸苯基丁酯)将被限制在所有儿童玩具和服装及其他物品所使用的PVC材料中使用。相应的DINP(邻苯二甲酸二异壬酯)、DIDP(邻苯二甲酸二异癸酯)和DNOP(邻苯二甲酸二辛酯)也被限制在儿童玩具和服装及所有可能被放入口中的物品中使用。上述6种成分的含量不得超过0.1%。所涉产品不仅包括36个月以下婴童的玩具、服装和护理品，还包括其他年龄段儿童使用的可能会被放进口中的所有物品。 欧盟《官方公报》于2007年3月31日发布第2007/19/EC号指令，对食品包装材料中5种邻苯二甲酸酯类物质的溶出量做了规定，限量均小于0.01%。该指令规定必须检测的5种邻苯二甲酸酯类物质为：1.邻苯二甲酸二丁酯(DBP)，2.邻苯二甲酸二异壬酯(DINP)，3.邻苯二甲酸二异癸酯(DIDP)，4.邻苯二甲酸二乙基己酯(DEHP)，5.邻苯二甲酸苯基丁酯(BBP)。 一、P hthalate物质即邻苯二甲酸酯的危害 由德国最新研究表明，很多化妆品、玩具、食品包装中都存在一种危害健康的化学品Phthalate。研究表明，过去几十年全球男性精子数量的减少可能与轻工业中广泛用作软化剂的化学品邻苯二甲酸酯有关。这种物质广泛存在于化妆品、儿童玩具、食品包装中，如果其含量超标，会对人体健康产生很大危害。 邻苯二甲酸酯是一类能起到软化作用的化学品。它被普遍应用于玩具、食品包装材料、医用血袋和胶管、乙烯地板和壁纸、清洁剂、润滑油、个人护理用品，如指甲油、头发喷雾剂、香皂和洗发液等数百种产品中。 二、玩具邻苯二甲酸酯含量限制指令 有关限制玩具及儿童护理用品的邻苯二甲酸酯含量的欧盟第2005/84/EC号指令，于2007年1月16日生效，所有欧盟成员国应于2007年7月16日前将该指令转化为本国法例，并须确保由明年1月16日开始实行各自的有关法例。将于2008年1月1日加入欧盟的罗马尼亚及保加利亚，亦须执行有关法例。这指令将对进口商有重大影响。 根据指令规定，儿童护理用品是指任何有助儿童睡眠、放松、保持卫生，以及喂哺儿童或让儿童吸吮的产品，当中包括各种型状及类型奶嘴。 对生产商影响最大的第2005/84/EC号指令的附件明确列明以下限制： - 玩具或儿童护理用品的塑料所含的3类邻苯二甲酸盐(DEHP、DBP及BBP)，浓度不得超过0.1%。 - DEHP、DBP及BBP浓度超过0.1%的玩具及儿童护理用品，不得在欧盟市场出售。 - 儿童可放进口中的玩具及儿童护理用品，其塑料所含的3类邻苯二甲酸盐(DINP、DIDP及DNOP)，浓度不得超过0.1%。
1. Single Step 92% Overview Steps/Stages Notes 1.1R:NH3, R:H2O, S:H2O Reactants: 1, Reagents: 2, Solvents: 1, Steps: 1, Stages: 1, Most stages in any one step: 1 References Ammonolysis of cyclic aromatic acid imides By Arkhipova, I. A. et al From Zhurnal Organicheskoi Khimii, 27(3), 621-8; 1991 CASREACT ?: Copyright ? 2016 American Chemical Society. All Rights Reserved. CASREACT contains reactions from CAS and from: ZIC/VINITI database (1974-1999) provided by InfoChem; INPI data prior to 1986; Biotransformations database compiled under the direction of Professor Dr. Klaus Kieslich; organic reactions, portions copyright 1996-2006 John Wiley & Sons, Ltd., John Wiley and Sons, Inc., Organic Reactions Inc., and Organic Syntheses Inc. Reproduced under license. All Rights Reserved. 2. Single Step 81% Overview Steps/Stages Notes 1.1R:NH3, S:H2O, 24 h, rt literature preparation, Reactants: 1, Reagents: 1, Solvents: 1, Steps: 1, Stages: 1, Most stages in any one step: 1 References ONSH: Optimization of Oxidative Alkylamination Reactions through Study of the Reaction Mechanism By Verbeeck, Stefan et al From Journal of Organic Chemistry, 75(15), 5126-5133; 2010 Experimental Procedure