合成对甲氧基苯肼:
O NHNH2
To a solution of 4-methoxyaniline (2.46 g, 20mmol) in 60 mL of conc. HCl
was added dropwise the solution of NaNO
2
(1.38 g, 20 mmol) in 35 mL of
H
2
O at 0°C. After stirring for 0.5 h at 0°C, the reaction mixture was
added dropwise to a solution of SnCl
2
(9.03 g, 40 mmol) in 3 5 mL of conc. HCl at 0°C, t h en stirring was continued for 1.5 h at 0°C. 2N NaOH was then added to quench the reaction until pH=9 to 10. The aqueous layer was
extracted with DCM (50 mLx3) and the organic layer was dried over Na
2SO
4
.
After filtration and concentration, the desired product,
(4-methoxyphenyl) hydrazine was obtained (0.98 g, 35% yield), which was used directly for next step. (4-methoxyphenyl)hydrazine, yield (0.98 g, 35%),
Synthesis of compound, Bis(pyridin?2?ylmethyl)amine (1)
N
N
N
Into a solution of picolinaldehyde (2.38 g, 22 mmol) in ethanol (15 mL) was added dropwise pyridin?2?ylmethanamine (2.14 g, 20 mmol) in ethanol (5 mL) during 10 min. The reaction mixture was stirred for 6h at room temperature. Sodium borohydride (3.8 g, 100 mmol) was then added slowly in small portions at 0 °C during the period of 5 min. Then, the mixture was warmed up to room temperature and stirred overnight. Ethanol was removed by evaporation and water (20 mL) was added to the residue. The aqueous layer was then extracted with CH2Cl2 (30 mL × 3) and the combined extracts were dried over MgSO4. After concentration under reduced pressure, the residue was purified by flash chromatography on silica gel (eluent: ethanol / ethyl acetate / triethylamine = 10:50:1) to give yellow oil (2.12 g, 53%).1H NMR (CDCl3, ppm), 8.480 (s, 2H,), 7.556 (s, 2H), 7.278 (s, 2H), 7.072 (s, 2H), 3.903(s, 4H), 2.676(s, 1H).
合成对甲氧基苯肼: O NHNH2 To a solution of 4-methoxyaniline (2.46 g, 20mmol) in 60 mL of conc. HCl was added dropwise the solution of NaNO 2 (1.38 g, 20 mmol) in 35 mL of H 2 O at 0°C. After stirring for 0.5 h at 0°C, the reaction mixture was added dropwise to a solution of SnCl 2 (9.03 g, 40 mmol) in 3 5 mL of conc. HCl at 0°C, t h en stirring was continued for 1.5 h at 0°C. 2N NaOH was then added to quench the reaction until pH=9 to 10. The aqueous layer was extracted with DCM (50 mLx3) and the organic layer was dried over Na 2SO 4 . After filtration and concentration, the desired product, (4-methoxyphenyl) hydrazine was obtained (0.98 g, 35% yield), which was used directly for next step. (4-methoxyphenyl)hydrazine, yield (0.98 g, 35%), Synthesis of compound, Bis(pyridin?2?ylmethyl)amine (1) N N N Into a solution of picolinaldehyde (2.38 g, 22 mmol) in ethanol (15 mL) was added dropwise pyridin?2?ylmethanamine (2.14 g, 20 mmol) in ethanol (5 mL) during 10 min. The reaction mixture was stirred for 6h at room temperature. Sodium borohydride (3.8 g, 100 mmol) was then added slowly in small portions at 0 °C during the period of 5 min. Then, the mixture was warmed up to room temperature and stirred overnight. Ethanol was removed by evaporation and water (20 mL) was added to the residue. The aqueous layer was then extracted with CH2Cl2 (30 mL × 3) and the combined extracts were dried over MgSO4. After concentration under reduced pressure, the residue was purified by flash chromatography on silica gel (eluent: ethanol / ethyl acetate / triethylamine = 10:50:1) to give yellow oil (2.12 g, 53%).1H NMR (CDCl3, ppm), 8.480 (s, 2H,), 7.556 (s, 2H), 7.278 (s, 2H), 7.072 (s, 2H), 3.903(s, 4H), 2.676(s, 1H).
万方数据
万方数据
过氧化氢氧化苯甲醛合成苯甲酸的研究 作者：冯冬然， 张光霞， 殷利河， 边延江 作者单位：廊坊师范学院,河北,廊坊,065000 刊名： 廊坊师范学院学报（自然科学版） 英文刊名：JOURNAL OF LANGFANG TEACHERS COLLEGE 年，卷(期)：2008,8(6) 本文读者也读过(10条) 1.于丽颖.吉慧杰.王悦虹.YU Li-ying.JI Hui-jie.WANG Yue-hong过氧化氢氧化苯甲醛合成苯甲酸[期刊论文]-辽宁化工2008,37(12) 2.李贵贤.张烨红.毛志红.范宗良.谭学苓.汪孔照.LI Gui-xian.ZHANG Ye-hong.MAO Zhi-hong.FAN Zong-liang. TAN Xue-ling.WANG Kong-zhao磷钼杂多酸季铵盐催化氧化合成苯甲酸[期刊论文]-化学与生物工程2009,26(7) 3.吴旭.谢鲜梅.WU Xu.XIE Xian-mei乙酸存在下钴铝类水滑石催化氧化苯甲醛合成苯甲酸[期刊论文]-太原理工大学学报2010,41(2) 4.谢鲜梅.吴旭.杜亚丽.严凯.王志忠.XIE Xian-mei.WU Xu.DU Ya-li.YAN Kai.WANG Zhi-zhong镍铝类水滑石在乙酸介质下催化氧化苯甲醛合成苯甲酸[期刊论文]-现代化工2006,26(z2) 5.江秀清.林海昕.林敏.JIANG Xiu-qing.LIN Hai-xin.LIN Min微波辐射相转移催化法合成苯甲酸[期刊论文]-厦门大学学报(自然科学版)2008,47(z2) 6.丁元生.罗志臣.周端文.Ding Yuansheng.Luo Zhichen.Zhou Duanwen Keggin型配合物 [(CH2)5NH2]4SiMo12O40的合成及其催化氧化合成苯甲酸的研究[期刊论文]-精细石油化工2010,27(3) 7.刘春生.严红燕.张少华.罗根祥清洁催化氧化苯甲醛制备苯甲酸[期刊论文]-辽宁石油化工大学学报2004,24(2) 8.张静波.张贵荣.钮东方.陆嘉星银电极电催化溴苯与C02合成苯甲酸[会议论文]-2008 9.严红燕.程云.刘春生.姜恒.罗根祥甲烷磺酸铜催化氧化苯甲醛制苯甲酸[期刊论文]-抚顺石油学院学报2003,23(3) 10.谢鲜梅.吴旭.杜亚丽.严凯.王志忠镍铝类水滑石在乙酸介质下催化氧化苯甲醛合成苯甲酸[会议论文]-2006 引用本文格式：冯冬然.张光霞.殷利河.边延江过氧化氢氧化苯甲醛合成苯甲酸的研究[期刊论文]-廊坊师范学院学报（自然科学版） 2008(6)
习题解答 第1章绪论 1．价键理论和分子轨道理论都是关于分子如何构成的理论。价键理论主要关注于σ键和π键的形成，通过研究受成键情况影响的轨道形状描述分子的形状。分子轨道理论研究电子在整个分子中的运动状况，用成键轨道、非键轨道和反键轨道来描述分子的形成。 2．u=78/12+1=6, C6H6 3．均裂，发生游离基型反应，异裂，发生离子型反应。 第2章烷烃 1．（1）3-甲基戊烷（2）3-甲基-3-乙基己烷 2． 3．（1）CH 3 C CH 2 CH 3 3 CH 3 2,2- 二甲基丁烷 （2） CH 2 CH 3 C 2 H 5 C CH CH 3 CH 3 C H 3 2, 3- 二甲基3-乙基戊烷 （3） CH CHCH 3 3 CH 2 CH CH 3 CH 3 (CH 3 ) 3 C 2,2,3,5,6-五甲基庚烷 4．（1） CH 3 C CH 3 3 CH 3 （2）CH2CH2 C H 3 CH 3 CH 2 （3） CH 2 CHCH 3 3 C H 3 （4） CH 3 C CH 3 CH 3 CH 3 5． (1) 第3章烯烃与红外光谱 1．答： （1）1-己烯（2）2-己烯（3）己烯（4）2-甲基-1-戊烯（5）3-甲基-1-戊烯（6）4-甲基-1-戊烯
（7） 2-甲基-2-戊烯 （8） 3-甲基-2-戊烯 （9） 4-甲基-2-戊烯 CH 3CHC=CH 2 CH 3 3 CH 3CCH=CH 2 CH 3 CH 3CH 3C=CCH 3 3 CH 3 CH 3CH 2C=CH 2 CH 2CH 3 (10) 2,3-二甲基-1-丁烯 （11）3,3-二甲基-1-丁烯 (12) 2,3-二甲基-2-丁烯 (13) 2-乙基-1-丁烯 其中（2）、（3）、（8）、（9）有顺反异构。 2．答：（1） （2） (3) (4) (5) (6) (7) 3．答：无顺反异构 4．答： 5．答： 1） Cl I 2） 500Cl ClOH ℃ 3） OH 4） or 5） Br 第4章 炔烃与共轭双烯 1．答： （1）2，2，5－三甲基－3－己炔 （2）1，3－己二烯－5－炔 （3）5－庚烯－1，3－二炔 （4） （5） H H （6） 2. 答： （1） H H 2Na H 322T.M （2） (3) H H 2CuCl /NH Cl Br HBr/H O (4) NH Na/乙醚H H Na H CH CH Br 2HCl
氯尼达明 合成工艺的研究资料及文献资料 一、合成工艺原理 氯尼达明（Ionidamine ，LND），化学名为：1-（2，4-二氯苯甲基）-1H-吲唑-3-羧酸，通过改变肿瘤细胞的线粒体超微结构，抑制己糖磷酸激酶活性，达到抑杀肿瘤细胞的作用，是一类抗肿瘤热敏药，已经在多个国家上市，用于肺癌、乳腺癌、前列腺及脑癌的治疗。 文献报道氯尼达明有多条不同的合成路线，但是可行的路线最后一步都是由 1H-吲唑-3-羧酸与2, 4-二氯氯苄在碱性条件下发生缩合反应生成氯尼达明。现将氯尼达明不同的合成路线总结对比如下。 1）以四氢吲唑-3-羧酸酯为原料 由四氢吲唑-3-羧酸酯在Pd-C催化作用下脱氢，生成1H-吲唑-3-羧酸乙酯，然后碱性水解生成1 H-吲唑-3-羧酸，合成路线下图。这种方法原料来源困难，制备步骤复杂，而且反应中需要使用Pd-C，条件较为苛刻，且收率（35%左右）较低，不适于工业化。 2）以B -乙酰苯肼为起始原料 禺乙酰苯肼与水合氯醛、盐酸羟胺、硫酸钠在水溶液中发生缩合反应，生成N- 乙酞氨基肟基乙酰苯胺，然后经Beckman重排、合环，水解合成1 H-吲唑-3-羧酸, 再与2, 4-二氯氯苄缩合生成氯尼达明，反应路线如上图。该起始原料一般是由苯肼与NHNHCOCH3 a3CCH(OHfe NHJOH.HO1 COCH NHCOCH3 5=。 CHNOH
冰醋酸反应得到。 3）以苯甲醛苯腙为原料 据文献报道，由苯肼盐酸与苯甲醛在醋酸钠溶液中作用而得苯甲醛苯腙，苯甲 醛苯腙与草酰氯反应得到N-亚苄基氨基-N-苯基一草氨酰氯，后者与三氯化铝反应得中间体N-亚苄基氨基靛红，再经重排、水解得到关键中间体1 H-吲唑-3-羧酸。反应路线如下图。 4）其他 其他还有一些合成中间体1H-吲唑-3-羧酸的方法，如：（1）以2-硝基苯乙酸为原料，经酯化、催化氢化还原、合环、碱水解得到，此法原料价格较贵，生产成本高。⑵ 水解3-氰基吲唑：由邻硝基甲苯经缩合、水解、与盐酸羟氨得肟化物、再脱羧、脱水、生成邻硝基苯乙睛，然后还原、重氮化、环合得3-氰基吲唑，此法反应步骤多，收率不高，产业化不可行。 总路线2）与3），反应工艺优点是起始原料苯脱及相关试剂均为常用化 产品，反应条件温和，但是反应步骤较多，放大后的总收率难以保证；且路线3）中需要使用大量的A1C1而反应产生的苯环副产物不仅不经济，也引起三废处理的困难。
中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２００５，３６（３） １３７ 江程阮秀琴 江苏南京２１０００９） 摘要关键词 Ｏ６２３．７５ 中间体 Ａ文章编号 操作简便 农药中间 体［1］ 还原3时可采用略过量的氯化亚锡浓盐酸 饱和溶液在酸水解得到1［4,5］ 试剂较昂贵μ?Dèó?NaOH 调至pH 6状副产物产生 操作繁琐 将重氮盐滴入饱和亚 硫酸氢钠溶液中后 只需将反应
方 法简便 液升温至回流后保温一段时间即有1析出 左右进行［2,3］ 再经盐 ［3］ ??à??á15min 以下滴加亚硝酸钠（15.7g 2￠?????ú??μíóú0 滴毕搅拌 ?úáíò?1L 三颈瓶中加入饱和亚硫酸氢钠（73g ?ú??20 ?ó±?êò???á°è20min后升温至回 流反应3h 92.3 mp 260 à?è′oó?2?????§（分解）［文献（Aldrich, （分解）］１ 后法收率可达
86.5若控制不好则有沥青 ??±yó?òò?áòò?￥3?·??′μó 2003-2004. 920）测符合结构特征 ＨＮＭＲ检 El Ashry ESH, Rahman MA, Labib GH, et al. Synthesis ofp -fluorophenylflavazoles from dehydro-d-isoascorbic acid［J ］. Carbohydr Res, 1986, 9: 339-342. Brown FC, Bradsher CK, Moser BF, et al. Structure andantimicrobial activity of the 3-aminorhodanines［J ］. J OrgChem , 1959, 24: 1056-1060. Hunsberger IM, Shaw ER, Fugger J, et al. The preparation of substituted hydrazines. 实验部分 在500ml 三颈瓶中加入2（19ml °è?óè??¨???á(50ml 2004-01-06 作者简介 尤启冬（1955） 研究 ０２５－８３２７１３５１
氯代苯甲醛的应用及合成工艺 （江苏常州江东化工有限公司费平213014） The application and synthesis process of chloro-phenylaldehyde 1.前言 氯代苯甲醛的种类较多，主要是指以下几种，它们的合成方法有许多相似之处：Cl Cl Cl CHO CHO Cl—CHO CHO Cl Cl 邻氯苯甲醛对氯苯甲醛2，4—二氯苯甲醛2，6—二氯苯甲醛氯代苯甲醛在一些工业发达国家，早已形成了规模化的工业生产，工艺上也居于领先地位。我国氯代苯甲醛的开发起步较晚，但近几年随着市场需求量的增加和原料氯代甲苯质量的提高，我国氯代苯甲醛的研究开发工作也有了长足的发展，并逐步形成了工业化生产，工艺技术不断改进，质量不断提高，除满足国内市场的需求外，还大量出口创汇，取得了较好的经济和社会效益。 2.用途 氯代苯甲醛都是高附加值的精细化工产品，是农药、医药、染料、香料、颜料及其它有机合成的重要中间体。 目前国内生产应用最多的主要是：邻（对）氯苯甲醛，这里就仅介绍它们的工业应用。 邻氯苯甲醛的应用：邻氯苯甲醛与丙酮发生Claisen-Schmidt反应生成的双烯—酮衍生物，在医药上具有消炎作用；与盐酸羟胺缩合生成的邻氯苯甲肟，是合成药物的重要中间体；在农业上可用以合成除草剂、植物生长调节剂，高效杀螨剂螨死净；染料上用以制造邻磺基苯甲醛钠及荧光增白剂；某些记录材料的中间体。 对氯苯甲醛的应用：对氯苯甲醛在医药上用以合成芬那露，氨基氨络酸等；染料上用以制备酸性蓝（C.I.，酸性蓝83，90，100，109等）；农业上用以生产新型除草剂麦敌散，植
第十一章 醛和酮 1. 用系统命名法命名下列醛酮。 解：（1）2-甲基-3-戊酮 （2）4-甲基-2-乙基己醛 （3）(E)-4-己烯醛 （4）(Z)-3-甲基-2-庚烯-5-炔-4-酮 （5）4-羟基-3-甲氧基苯甲醛 （6）4-甲氧基苯乙酮 （7）(1R, 2R)-2-甲基环己甲醛 （8）(R)-3-溴-2-丁酮 （9）3-甲酰基戊二醛 （10）螺[]-8-癸酮 2. 比较下列羰基化合物与HCN 加成时的平衡常数K 值大小。 解：（1）③＞②＞① （2）①＞③＞② 3. 将下列各组化合物按羰基活性排序。 解：（1）③＞①＞② （2）④＞③＞②＞① （3）③＞②＞① 4. 在下列化合物中，将活性亚甲基的酸性由强到弱排列。 解：（1）＞（4）＞（2）＞（3） 5. 下列羰基化合物都存在酮-烯醇式互变异构体，请按烯醇式含量大小排列。 解：（4）＞（5）＞（2）＞（3）＞（1） 6. 完成下列反应式（对于有两种产物的请标明主、次产物） (1) CHO +H 2N CH N (2)HC CH + 2CH 2O HOCH 2C CCH 2OH (3) O + N H N (4) O +NH 2OH NOH
(5) O HCN/OH - CN H 2O/H + COOH (6) O 3 (7)Ph O 2Ph OH Ph O Ph 次 +主 次 (8) O CH 3 + O EtO -O CH 3 O (9) O O + CHO EtO - CHO O O (10)CH 32Br O 22HCl O C O CH 3CH 2Br (11) O CH 3 +H 2 Pd/C O CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 O (12)CH 3 CH 3 CH 3 OH NaBH 432H 3O + CH 3 CH 3 CH 3 OH +主 次
(1) 苯胺重氮化 在1000mL 四口反应瓶中加入盐酸350mL、水250mL ,搅拌慢慢滴加苯胺94g (1mol) ,加完后搅拌成盐30min ,用冰水浴降温至0～5 ℃,慢慢滴加200g35 %的亚硝酸钠水溶液,控制反应温度0～6 ℃,滴加时间为30 -60min。滴完后继续搅拌30min ,保持温度在10 ℃以下,得橙黄色透明重氮液。 (2) 还原、酸析 在2000mL 带搅拌器、温度计、回溜冷凝管的反应瓶中加入亚硫酸氢铵550g ,氨水(25 %) 120g ,水150mL ,搅拌10min ,升温至80～85 ℃,将上述重氮液以细流状加入反应瓶内,控制时间为30 - 50min ,加完后在80～85 ℃下维持反应30min ,升温至回流,并维持2h ,降温至80 ℃～85 ℃,慢慢加入30 %盐酸250mL ,再升温回流1h。 反应结束,降温至15～20 ℃,过滤,滤饼干燥,得苯肼盐酸盐 2、在装有温度计的100 mL三颈瓶中, 加入3. 81 g ( 0. 030mol)对氯苯胺, 25 ?, 加入8mL质量分数为36%的浓HC ,l 8mL水, 搅拌0. 5 h, 形成对氯苯胺盐酸盐溶液, 冰浴降至0 ?, 称2. 20 g( 0. 033mo l)亚硝酸钠加入少量蒸馏水溶解, 液面下加入对氯苯胺盐酸盐溶液, 始终保持淀粉碘化钾试纸微蓝色时停止滴加, 搅拌0. 5 h, 停止反应, 得到淡黄色重氮液在装有温度计、回流冷凝器的100 mL 三颈瓶中, 加入9. 45 g ( 0. 075 mo l)亚硫酸钠, 加入蒸馏水搅拌溶解, 溶解后将上述重氮液滴入此三颈瓶中, 加热至70 ?, 并搅拌3 h, 加入12mL质量分数为36%浓盐酸, 搅拌1 h, 停止反应, 冷却, 冷却过程中不断有白色固体产生, 抽滤得到对氯苯肼盐酸盐, 将滤饼用水溶解, 用氢氧化钠水溶液调解pH = 10, 不断有固体析出, 抽滤, 制得浅粉色固体 3、在烧杯中将2 8. 1g(50 mmol)溶解在6 mL冰醋酸中,加热至70 ℃,快速倒入预热至30 ℃盐酸 [ 20 mL (150 mmol) ]中,搅拌25 min,用冰盐浴迅速冷却至0 ℃。在6 min内滴加亚硝酸钠水溶液 (3. 6 g亚硝酸钠溶解于6. 7 mL水中) ,同时加入碎冰控制反应温度在5 ℃以下,反应45 min得含3的反应液A。 (2) 1的合成 在三口烧瓶中将亚硫酸氢钠13 g溶解在40mL水中,用40%氢氧化钠水溶液调pH 值至6,冷却至5 ℃。20 min内滴加反应液A (在10 ℃以下) 。同时滴加40%氢氧化钠溶液,维持反应液pH 6左右,滴毕,于18 ℃反应45 min。升温至60℃,液面下滴加浓盐酸45 mL,同时加入60 ℃热水100 mL。加热至90 ℃,回流2 h后补加15 mL浓盐酸,回流片刻。趁热过滤除去少许红色焦油沥青状物,滤液结晶,干燥得微黄色晶体 二、将乙酰乙酸乙酯65g(015mol) 和无水乙醇180ml混合,搅拌下,于50 ℃滴加苯肼54g 和无水乙醇30ml组成的溶液,滴毕,回流2 小时,蒸出乙醇60ml ,冷却,抽滤,晶体用冷无水乙醇洗涤二次,真空干燥,得淡黄色结晶70g。用乙酸乙酯/ 无水乙醇( 2 ∶1 , 160ml) 重结晶, 得白色晶体5512g 依达拉奉(1) 搅拌下苯肼加入(10.2g，94mmol)水(100ml)中，用浓盐酸调至pH 6.0，滴加乙酰乙酸乙酯(11.7g，90mmol)，反应放热，待自然降至室温后加入亚硫酸氢钠(2g)，升温至回流反应2h 后停止加热，搅拌冷却析晶，过滤，滤饼干燥得淡黄色颗粒状1 粗品(14.6g)。用无水乙醇(20ml)重结晶后抽滤，滤饼用少量无水乙醇洗 涤，于50℃减压干燥4h，得白色结晶状粉末
开题报告题目苯甲醛的合成工艺技术 姓名 所在系部 专业班级 指导教师 2012 年 12 月
一、选题的背景与研究意义 背景：苯甲醛(Benzaldehyde)，无色或浅黄色，是一种强折射率的挥发性油状液体，具有苦杏仁味，故又称苦杏仁油。 苯甲醛的熔点－26℃，沸点178℃，相对密度 1.0415（104℃）。能与乙醇、乙醚、氯仿等混溶，微溶于水。能进行水蒸气蒸馏。苯甲醛的化学性质与脂肪醛类似，但也有不同。苯甲醛不能还原费林试剂；用还原脂肪醛时所用的试剂还原苯甲醛时，除主要产物苯甲醇外，还产生一些四取代邻二醇类化合物和均二苯基乙二醇。在氰化钾存在下，两分子苯甲醛通过授受氢原子生成安息香。苯甲醛还可进行芳核上的亲电取代反应，主要生成间位取代产物，例如硝化时主要产物为间硝基苯甲醛。 研究意义：本论文对甲苯侧链氯化水解法制备苯甲醛产品的方法进行了研究，提高了苯甲醛的收率，并得到了最佳工艺条件。重点考察了直接碱性水解和酸碱复合水解，甲苯氯化时反应时间、光照效率，蒸馏时真空度、塔顶出料液时的温度对收率的影响。从国内市场来看，无氯苯甲醛市场需求很大。为了满足市场对苯甲醛日益增长的需要，研究和开发一条经济、有效的制备苯甲醛的新途径是十分必要和有意义的。甲苯氯化水解法就是一种适于大量生产无氯苯甲醛的好方法。 ①可以充分利用甲苯催化重整过程的迅速发展，使得甲苯价廉易得，产量不断增长。从甲苯的有效利用和经济效益两方面来考虑，甲苯作为苯甲醛的生产原料，可说是最理想的选择。 ②生产大量无氯苯甲醛，以满足食品、香料、化妆品、医药等工业对无氯苯甲醛的日益增长的需要。 ③由甲苯生产无氧苯甲醛可创造可观的经济利益。甲苯的价格较苯甲醛低得多，甲苯一般为4000元/吨，而苯甲醛为16000元/吨。 总之甲苯氯化水解法是一种价廉物美的苯甲醛生产方法，生产能力大，污染少，是值得研究开发的方法。 由于甲苯液相空气氧化法仍存在低选择性或低收率的最大不足，所以至今仍没找到一种有效的适合工业生产的方法。其根本原因是苯氧化成苯甲醛，从而很难控制氧化深度。 甲醛极易被O 2
第八章 醛、酮、醌 8.1 用IUPAC 及普通命名法(如果可能的话)命名或写出结构式 a.(CH 3)2CHCHO b. CH 2CHO c. H 3C CHO d.(CH 3)2CHCOCH 3 e.(CH 3)2CHCOCH(CH 3)2 f. CHO OH 3C g. (CH 3)2C=CHCHO h. β－溴化丙醛 i. 1,3—环已二酮 j. 1,1,1—三氯代—3—戊酮 k. 三甲基乙醛 l. 3—戊酮醛 m. 苯乙酮 o. CH 2=CHCHO p. C O 答案：a. 异丁醛 ２－甲基丙醛 ２－methylpropanal isobutanal b. 苯乙醛 phenylethanal c. 对甲基苯甲醛 p －methylbenzaldehyde d. 3－甲基－２－丁酮 ３－methyl －２－butanone e. 2,4－二甲基－３－戊酮 2,4－dimethyl －3－pentanone f. 间甲氧基苯甲醛 m －methoxybenzaldehyde g. ３－甲基－２－丁烯醛 3－methyl －2－butenal h. BrCH 2CH 2CHO i.O O j. CCl 3CH 2COCH 2CH 3 k. (CH 3)2CCHO l. CH 3CH 2COCH 2CHO m.CH=CHCHO n. C CH 3O o. 丙烯醛propenal p. 二苯甲酮 diphenyl Ketone 写出下列反应的主要产物 a.CH 3COCH 2CH 3+H 2N －OH b.Cl 3CCHO + H 2O c.H 3C CHO + KMnO 4 + d.CH 3CH 2CHO 稀NaOH e.C 6H 5COCH 3 +C 6H 5MgBr H + 2f.O +H 2NNHC 6H 5g.(CH 3)3CCHO 浓NaOH h. O +(CH 3)2C(CH 2OH)2 无水HCl O i.+ K 2Cr 2O 7+ j. CHO 4
4-氯苯肼盐酸盐 1 范围： 本标准适合对氯苯肼盐酸盐； 结构式： 分子式：C6H8Cl2N2 分子量：179.05 2 规格: 对氯苯肼盐酸盐产品应符合下表要求 项目指标 外观 鉴别HPLC与标样一致 含量≥95% 干燥失重≤2% 相关物质（HPLC） 盐酸苯肼≤0.2% 3-氯苯肼盐酸盐≤0.1% 2-氯苯肼盐酸盐≤0.1% 4-氯苯胺盐酸盐≤0.2% 其他杂质≤0.2% 总杂≤1% 3 4-氯苯肼盐酸盐分析方法：
3.1 鉴别： 用HPLC测定时，样品的保留时间和标准品保留时间一致。3.2 干燥失重： 精确称取1g产品在105℃的温度下烘干4小时，放入干燥皿中冷却一小时，称量。 3.3 含量 使用试剂： 无水甲醇； 0.1N氢氧化钠标准溶液； 测定步骤： 称取200mg样品，用50ml无水甲醇溶解，用0.1N氢氧化钠溶液标定至终点；并进行空白滴定。 样品的测定表示为4-氯苯肼盐酸盐（%w/w） 其计算公式为： （Vs-Vb)*1790.5 W 其中： Vs=用于样品标定的氢氧化钠标准溶液的体积 Vb=用于空白标定的氢氧化钠标准溶液体积 W=样品重量 1790.5=产品分子量（=179.05）*滴定剂的当量浓度（=0.1N）*100 3.4 4-氯苯肼盐酸盐相关物质的检测： 3.4.1 色谱柱：
Zorbax SB-C18,5μm（250mm*4.6mm ID) 3.4.2 柱温： 40℃ 3.4.3 流动相： 缓冲液：用500ml水溶解1.36g磷酸二氢钾，再用磷酸调节PH值到3.1； 缓冲液/甲醇=500/500 v/v 3.4.4 流速： 1.3ml/min 3.4.5进样量： 20μl 3.4.6检测波长： 210nm 3.4.7检测时间： 4-氯苯肼盐酸盐保留时间的10倍 3.4.8样品制备： 样品溶液：称取50mg样品至100ml容量瓶中，用流动相稀释溶解至刻度（浓度：0.5mg/ml); (a)：移取2ml样品溶液至100ml容量瓶中，用流动相稀释至刻度，再取1ml上述溶液，用流动相稀释至10ml（浓度：2μg/ml); (b)：在100ml容量瓶中,加入50mg盐酸苯肼、10mg 3-氯苯肼盐酸盐和2-氯苯肼盐酸盐，用流动相稀释至刻度；再取0.5ml上述溶液，
羟基苯甲醛的精细合成工艺研究 通过对羟基苯甲醛的合成工艺研究，能够进一步的确定羟基苯甲醛的工艺条件。以工艺生产开展状况特点进行试验，能够对羟基苯甲醛中间产物生成以及整体工艺效果进行确认。本文对羟基苯甲醛的精细合成工艺进行研究。 标签：羟基苯甲醛；精细；合成工艺 对羟基苯甲醛的研究需要确认基本特点，能够根据化工生产的需求进一步的实现精细化合成效果的提升。对于羟基苯甲醛的研究是化工生产工艺水平提升的关键。 1羟基苯甲醛特点 羟基苯甲醛有3种异构体，即邻羟基苯甲醛、对羟基苯甲醛和间羟基苯甲醛，对羟基苯甲醛又名对甲醛苯酚。从水中析出者为白色至浅黄色针状结晶。有芳香气味。在常压下可升华而不分解。分子量122.12。熔点115～116℃。相对密度1.129 （130/4℃）。折射率1.5705（130℃）。微溶于水和苯，易溶于乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯，30.5℃时在水中的溶解度为1.38，65℃时在苯中的溶解度为3.68。小鼠腹腔注射LD50500mg/kg。对羟基苯甲醛是医药、香料、液晶的重要中间体，与硫酸二甲酯反应可制得茴香醛，与乙醛作用可制得对羟基肉桂醛，进一步氧化可制得肉桂酸，本品直接氧化可制对羟基苯甲酸，还原制对羟基苯甲醇等，均可用作香料；医药中间体；液晶原料；其他有机合成中间体，用途较广泛。间羟基苯甲醛除直接用作香料外，还用制作其他香料的中间体；医药原料，生产盐酸脱羟肾上腺素、肾上腺素、奎宁等；镀镍光亮剂；化学分析试剂（糖定量分析）；照相乳剂及杀菌剂等。 邻羟基苯甲醛又称水杨醛，无色透明油状液体，有特殊气味及苦杏仁味，化学性质活泼，可发生取代、缩合、氧化、维提希（Wittig）反应等。与硫酸作用呈桔红色，与金属离子可形成有色螯合物。遇三氯化铁溶液显紫色。可被还原成水杨醇。主要用于生产香料“香豆素”及“二氢香豆素”的原料，配制紫罗兰香料，还可用作杀菌剂。 对羟基苯甲醛制备方法：由苯酚为原料，使氯仿与苯酚钠盐在60℃反应。或由苯酚与三氯乙醛在碳酸钾催化下缩合，再经甲醇钠分解。还可在三氯化铝催化剂下将干燥氯化氢通入苯酚与氢氰酸的混合液，反应后再在冰水中分解制取对羟基苯甲醛。 2实验室制备对羟基苯甲醛方法 以苯酚和三氯甲烷为原料，在碱性溶液中加热，进行Reimer-Tiemann反应，同时生成对羟基苯甲醛及少量水杨醛（邻羟基苯甲醛）。在50 mL烧瓶中加入e （2 g，8 mmo1）和a（o.94 g，8 mmo|），以及20 mL乙醇，滴加几滴哌啶，回
P379 习题11.1 命名下列化合物： (1) HOCH 2CH 2CHO (2) CH 3CHBrCOCHBrCH 3 3-羟基丙醛 2,4-二溴-3-戊酮 (3) CH 3COCH=CHCOCH 3 (4) O CH 3 3-己烯-2,5-二酮 4-甲基环己酮 (5) CHO Br (6) C CH 3CH 3O 4-溴苯甲醛 对甲氧基苯乙酮 (7) CHO C CH 3 O (8) CHO HO OCH 3 4-乙酰基苯甲醛 4-羟基-3-甲氧基苯甲醛 (9) C O 环己基苯基甲酮 习题11.2 写出下列化合物的构造式： (1) 甲基异丁基酮 (2) 丁二醛 CH 32CH(CH 3)2 O CH 2CH 2H H O O (3) 三甲基乙醛 (4) β-环己二酮 (CH 3)3CCHO O O (5) β-羟基丁醛 (6) 对羟基苯丙酮 CH 3CHCH 2CHO OH HO C CH 2CH 3O P336 习题11.3 选择合适的原料及条件合成下列羰基化合物： (1) 2-己酮 解：CH 3(CH 2)3OH CH 3CH 2CH 2CH 2MgBr Mg dry ether CH 3(CH 2)3Br
3dry ether H O + CH 3CH 2CH 2CH 23 OMgBr CH 3CH 2CH 2CH 23 OH CH 3CH 2CH 2CH 23O K Cr O 24 或者： HC CNa + BrCH 2CH 2CH 2CH 3 HC C CH 2CH 2CH 2CH 3 CH 32CH 2CH 2CH 3 O H O 244 (2) 丁醛 解：CH 3CH 2CH 2CH 2OH CH 3CH 2CH 2CHO [(CH )CHO]Al , (CH )C=O 66 或者： CH 3CH 2CH 2CH 2OH CH 3CH 2CH 2CHO CrO Pyridine (3) O 解： OH Br OH H O 24 ? O OH [(CH )CHO]Al , (CH )C=O 66 或者： O O Br O NaOH/ C H OH 23 (4) CHO Cl Cl
苯 甲 醛 合 成 苯 甲 酸 材料化学09-1 许军 0901130831 羰基是醛的官能团，也是醛类化合物的反应中心。 苯甲醛的结构式如图1： 羰基C O 作为吸电子的钝化基团（或称间位定位取代基，也称第二类 取代基），通过吸电子共轭效应和诱导效应都能够使苯环上的电子云密度降低，因而降低了苯环上亲电取代反映的活性，即钝化了苯环 H 图2亲电取代反映的活性。由图（2）亦可看出：电子云密度降低程度较大的位置是在邻位和对位，因此，相对而言，间位上更容易发
生亲电取代反应。苯甲醛中羰基上的碳原子（或直接与苯环相连的原子）为强极性缺电子原子或带有部分正电的原子，这是由于氧原子的电负性(χ)很大，其值为χ=3.5（仅次于电负性最大的F原子的电负性χ=4.0），因此，吸附了大量的电子而致使羰基碳原子上带有大量正电荷，所以，羰基碳原子易被带有一对未共用的电子的亲核试剂进攻，导致π键异裂，形成两个新的σ键，即发生亲核加成反应。
CH O +Y C O +HY 增长： C O +O 2O CHO O +O
⒊苯甲醛没有α活泼氢，可在强碱的作用下发生分子间的氧化还原，结果一分子醛被氧化成苯甲酸，另一分子的醛被还原成苯甲醇。这是一个歧化反应（dismutation reaction），称之为Cannizzaro反应（康尼查罗）。例如：苯甲醛在浓氢氧化钠溶液的作用下，得到等分子的的苯甲酸和苯甲醇： 2 CHO CH Array 2OH COO 反应机理如下图所示：
C H OH O OH CH 2OH COO COOH CH 2O H OH 首先OH ˉ和羰基进行亲核加成，由于氧原子带有负电荷，致使邻位碳原子排斥电子的能力大大增强，使碳上的氢带着一对电子以氢负离子的形式转移到另一分子苯甲醛的羰基碳原子上。其中给出氢负离子的叫做授体，接受氢的叫做受体。 虽然反应过程中苯甲酸与苯甲醇同在溶液中，但是二者只在酸性条件下才发生酯化反应。而且，高锰酸钾与硫酸锰在碱性条件下可制得二氧化锰，新制的二氧化锰可将不饱和键上的醇氧化得到相应的醛或酮，不饱和键不受影响， 此处便可将副产物苯甲醇再氧化为苯甲醛，从而得到苯甲酸， 反应方成如下： 2KMnO 44NaOH MnO 43522MnO 2K 2SO 4Na 2SO 4H 2O
对羟基苯甲醛的生产工艺及下游产品的开发 来源:中国化工信息网 2007年7月3日 对羟基苯甲醛(PHB)分子式为C7H6O2，呈白色或浅黄色针状结晶，微溶于水，溶于甲醇、丙酮和苯等有机溶剂。是重要的有机化工原料，是精细化学品的重要中间体，广泛应用于医药、农药、香料等领域，其需求量呈不断增长趋势。 1 生产工艺 国内主要生产厂家有辽宁新民有机化工厂、南京晶美化学有限公司、安徽潜山药物化工厂、山东淄博大华化工公司、山东春光化工有限公司、盐城隆达公司农药厂、高邮市康乐精细化工厂、上海宝山月浦化工厂等十余家企业。对羟基苯甲醛合成路线较多，国内多采用苯酚-甲醛法，而国外则多采用空气氧化对甲酚法。目前国内对羟基苯甲醛与国外先进水平和国内精细化学品工业发展的要求尚存在较大差距，近年来虽然国内有多家企业计划采用对甲酚路线建设该项目，如大庆萨南实业有限公司、湖州市加成石油化工厂、嘉兴市华杰精细化工有限公司等数家企业。但是技术不甚成熟，尤其是对甲酚氧化产物分离技术不过关，导致产品质量较差，不能满足下游精细化学品对纯度的要求。下面介绍一下各种合成工艺的概况。 1.1 苯酚法 (1)苯酚-甲醛法 苯酚和液体氢氧化钠混和反应物形成钠盐，在50℃下慢慢加入甲醛，得到邻和对位的羟甲基苯酚；产物不需分离，在50℃下通入氧气，并加入苯酚质量分数5%的Pt/C催化剂和Bi2(SO4)3，反应1.5h后过滤催化剂，再经酸化、蒸馏得到PHB。以间硝基苯磺酸为催化剂时产率为55%左右，若以氟硼酸作催化剂，产率则可达80%以上。 该法对设备要求不高，合成路线较短，技术成熟，但产率和选择性高，环境污染比较严重，目前国内多采用该法生产。 (2)氯仿法(Reimer-Tiemann法) 在碱金属氢氧化物作用下，苯酚与氯仿反应生成邻羟基苯甲醛和PHB。将三氯甲烷加入苯酚碱溶液中，在80℃下反应4h，得到PHB和邻羟基苯甲醛，混合物经酸化、蒸馏、分离、纯化，得到PHB，收率50%左右。 该法原料价廉易得，但缺点是反应时间长、反应收率低，对羟基苯甲醛的选择性较低，一般对、邻位之比约为1：5，高者可达1：10。不过因其反应温度比较低，也容易控制，故国内目前主要采用此法生产水杨醛。近几年国外对该反应条件进行了改进，主要是从缩短反应时间，提高设备利用率等方面考虑。国外还对采用该法制备高选择性的PHB进行了研究，主要是在氢氧化钾存在下，通过加入α-或β-环状糊精作为催化剂，使PHB的选择性可达100%。 (3)苯酚与三氯乙醛法 在碳酸钾的催化下，苯酚与三氯乙醛缩合，得到的中间体经甲醇钠分解得到PHB。
245.32 273.33 4-二苯氨基-苯甲醛的合成 三苯胺: 白色结晶，熔点126-127度 沸点：347~348℃/760mmHg 溶解度：不溶于水,微溶于乙醇，易溶于乙酸乙酯，二氯甲烷。 POCl3： 分子量：153.33 无色透明的带刺激性臭味的液体，在潮湿空气中剧烈发烟，水解成磷酸和氯化氢，进一步生成HP2O4Cl3。 熔点（℃）：1.25
沸点（℃）：105.3 相对密度（水=1）：1.68(15．5℃) d（25）＝1.645 相对蒸气密度（空气=1）：5．3 蒸气压（kPa）：5.33（27.3℃） 溶解性：溶于醇，溶于水。 DMF：二甲基甲酰胺 分子量73.10 一种透明液体，能和水及大部分有机溶剂互溶。它是化学反应的常用溶剂。纯二甲基甲酰胺是没有气味的，但工业级或变质的二甲基甲酰胺则有鱼腥味，因其含有二甲基胺的不纯物。名称来源是由于它是甲酰胺（甲酸的酰胺）的二甲基取代物，而二个甲基都位于N（氮）原子上。二甲基甲酰胺是高沸点的极性(亲水性)非质子性溶剂，能促进SN2反应机构的进行。二甲基甲酰胺是利用蚁酸和二甲基胺制造的。二甲基甲酰胺在强碱如氢氧化钠或强酸如盐酸或硫酸的存在下是不稳定的（尤其在高温下），并水解为蚁酸与二甲基胺。 理化性质:无色、淡的氨气味的液体。 相对密度0.9445(25℃)。熔点-61℃。沸点152.8℃。闪点57.78℃。蒸气密度2.51。蒸气压0.49kpa(3.7mmHg25℃)。自燃点445℃。折射率1.42817，溶解度参数δ=12.1。蒸气与空气混合物爆炸极限2.2～15.2 % 。 与水和通常有机溶剂混溶。遇明火、高热可引起燃烧爆炸。能与浓硫酸、发烟硝酸剧烈反应甚至发生爆炸。
苯甲醛的制备 一.产品性质： 甲醛广泛存在于植物界，特别是在蔷薇科植物中，主要以苷的形式存在于植物的茎皮、叶或种子中，例如苦杏仁中的苦杏仁苷。苯甲醛天然存在于苦杏仁油、藿香油、风信子油、依兰依兰油等精油中。有时也称苦杏仁油。纯品是无色液体。 物理性质：外观与性状：纯品为无色液体，工业品为无色至淡黄色液体，有苦杏仁气味。熔点(℃)：-26, 相对密度（水=1）：1.04, 沸点(℃)：179.62℃（1.33kPa）, 相对蒸气密度（空气=1）：3.66, 分子量：106.12, 饱和蒸气压(kPa)：0.13(26℃), 折射率：1.5455, 闪点(℃)：64°, 引燃温度(℃)：192, 溶解性：微溶于水，约为0.6wt（20°C）可混溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿。 化学性质:苯甲醛的化学性质与脂肪醛类似，但也有不同。苯甲醛不能还原费林试剂；用还原脂肪醛时所用的试剂还原苯甲醛时，除主要产物苯甲醇外，还产生一些四取代邻二醇类化合物和均二苯基乙二醇。在氰化钾存在下，两分子苯甲醛通过授受氢原子生成安息香。苯甲醛还可进行芳核上的亲电取代反应，主要生成间位取代产物，例如硝化时主要产物为间硝基苯甲醛。由乙醇胺盐酸盐环合、中和可生成六水哌嗪。苯甲醛在浓碱溶液中进行歧化反应（康尼查罗反应，Cannizarro反应）：一分子的醛被还原成相应的醇，另一分子的醛与此同时被氧化成羧酸盐。此反应的速度取决于芳环上的取代基。 二．产品的用途： 1.苯甲醛能进行亲核加成、羟醛缩合、康尼察洛反应、潘金反应、硝化和氯化等系列反应，衍生成许多化工产品，在医药、香料、农药和染料等工业中用途甚广。 2.苯甲醛用于制造医药品，如苯基氨基乙酸、N-甲基-2-甲基呋喃胺的硫酸盐、2-苯基苯并咪唑、麻黄素和氯霉素。
对甲氧基肉桂酸甲酯（144261-46-1）的性质和用途 【理化性质】 对甲氧基肉桂酸甲酯又名4-甲氧基肉桂酸甲酯，CAS No.：144261-46-1，其为白色结晶，气相色谱测得含量大于98％，对甲氧基肉桂酸甲酯主要用于化妆品中，作紫外吸收剂；医药中间体。 【对甲氧基肉桂酸甲酯的合成】 以对甲氧基苯甲醛、乙酸甲酯为原料，甲醇钠为催化剂,经Claisen-Schmidt缩合反应合成了对甲氧基肉桂酸甲酯。考察了催化剂种类、反应物配比、催化剂用量、反应温度和反应时间等因素对反应的影响,得到了较佳的反应条件。即n(对甲氧基苯甲醛)∶n(乙酸甲酯)=1∶8，甲醇钠用量为反应混合物的10%(质量分数)，反应温度50℃，反应时间1.0 h。在该条件下，对甲氧基肉桂酸甲酯的收率为79.0%，质量分数超过99.0%。此外，FT-IR和1H NMR 及熔点测定结果表明，所得产物是预期的目标化合物。 【对甲氧基肉桂酸甲酯的一锅式绿色合成】 以茴香醛(1)和丙二酸二乙酯(2)为原料，L-脯氨酸/磷酸钠为催化剂，甲醇为溶剂，经Knoenenagel缩合反应一锅式合成了对甲氧基肉桂酸甲酯。较适宜的反应条件为:141.5 mmol,n(1)∶n(2)∶n(L-脯氨酸)=1.0∶1.3∶0.3，n(L-脯氨酸)∶n(磷酸钠)=6∶1，甲醇100 mL,回流反应6 h，收率达70.2%。 【微波协同离子液体催化酯交换合成对甲氧基肉桂酸甲酯研究】 研究微波协同1-丁基-3-甲基咪唑硫酸氢盐离子液体催化酯交换反应合成对甲氧基肉桂酸甲酯新工艺，通过平行试验得到优选工艺条件:对甲氧基肉桂酸辛酯量为0.01 mol、酯醇摩尔比1∶16、催化剂用量为对甲氧基肉桂酸辛酯质量16%、微波功率300 W、微波温度60℃、微波反应时间20 min；在此条件下，对甲氧基肉桂酸甲酯最高转化率达41.08%。