右美托咪定
1.右美托咪定可否加入镇痛泵中使用
可以将术中没有用完的右美托咪定直接加到术后镇痛泵中，避免浪费，也可将200μg右美托咪定配于50ml的镇痛泵中，μg/kg/h持续泵注（成人），可持续10小时。
2.右美托咪定出现低血压怎么办
应补足血容量后再使用。（严重心室功能不全的（III度及以上的）和严重心室功能不全的患者慎用）
视情况依次：
减少或停止本品输注
加快静脉输液速度
抬高下肢
使用麻黄碱（25~50mg）或多巴胺
3.右美托咪定出现心动过缓如何处理（心率低于40）
过高剂量右美托咪定或输注速度过快；
可视情况依次：
减少或停止本品输注
加快静脉输液速度
抬高下肢
使用阿托品（~1mg）
4.使用右美托咪定苏醒延迟如何处理
降低麻醉剂、镇静剂、催眠剂、阿片类药物的剂量（在达到Ramsay（拉姆齐）
评分≥3或警觉/镇静评分OAA/S≤4时，给与患者刺激，部分患者可以被唤醒并出现警觉，在没有其他临床症状下，此时并非苏醒延迟）
5.在使用七氟烷艾斯康等麻醉药、肌松药时，一般减少多少量
协同作用，需减少剂量。
在达到同等镇静程度时，血药浓度为mL，
七氟烷的MAC值下降20%左右；
在达到同等镇静程度时
可减少30%以上丙泊酚的剂量；
术后同等疼痛评分条件下，吗啡用量减少30%左右。
6.右美托咪定在应用于不同年龄阶段的患者时，剂量有何不同
在国内正常成人患者的剂量比国外患者要低
蒙古人种负荷剂量在~μg/kg较合适，维持剂量在~μg/kg/hr较合适；大于65岁的老年人，剂量减少30%~50%。
对于18岁以下的人群，其安全性和有效性尚不明确。国内最新研究显示，在2~3岁患儿中，负荷剂量μg/kg是安全有效的。
7.不给负荷剂量对药效影响是怎样的
按说明书标准用法、在需要快速起效的情况下，需给予负荷量。如临床无快速起效的需要，可直接使用维持剂量，可减少部分敏感患者血压心率波动的发生率。给予负荷剂量时起效时间是6min，直接给予维持剂量时起效时间是15min左右。
8.儿童可以使用右美托咪定吗剂量是多少
目前在国外已经有很多应用于小儿麻醉的报道，但仍属说明书外应用。
A. 全麻：静脉负荷量μg/kg（15min），维持量；
B. 预防术后躁动：全麻手术结束前30min，缓慢静脉泵注μg/kg（15min）；
C. ICU：~μg/kg/h。
9.心脏功能不好的病人可以用右美托咪定吗
可以使用
但严重的心室功能不全及严重心脏传导阻滞的患者给予本品时应小心、谨慎。如需要医药救治，可能的治疗包括：减少或停止本品输注；抬高下肢；使用升压药物等更进一步的急救手段。
10.右美托咪定在心血管手术麻醉中的具体剂量
诱导时复合用μg/kg，维持期持续泵注。
术毕送ICU，一般为。
气管插管时血流动力学平稳；芬太尼或舒芬太尼用量减少20%-30%。
术后可减轻呼吸机治疗期间的血流动力学的波动，并能减少谵妄及躁动的发生率，效果优于其他镇静药物。
11.老年人可以用右美托咪定吗有什么优势
主要通过肾脏排泄，65岁以上应减少负荷剂量。
常伴有系统疾病如心血管病、高血压病等。
降低交感神经活性，稳定血流动力学。有效减轻患者对气管插、拔管刺激的反应，增加麻醉的平稳性，降低全麻手术后并发症的发生率。
近年来，大量研究表明：右美托咪定还可显着改善老年患者术后认知功能障碍。
12.孕妇及哺乳期妇女用右美托咪定安全吗
孕妇：在充分权衡利弊，考虑到药物对胎儿影响的情况下可使用。
分娩产妇：分娩产妇，包括剖宫产产妇应慎用本品。
哺乳期妇女：哺乳期妇女应慎用本品。
13.右美托咪定会不会增加术中知晓的发生
术中知晓是全身麻醉的病人在手术中出现了有意识的状态。
临床中担心右美托咪定发生术中知晓的原因，是源于其具有协同作用而降低各种麻醉药、镇痛药的用量，可能导致麻醉过浅。文献研究显示，在使用右美托咪定的情况下，合理减少各种麻醉镇痛药物的用量，BIS值（脑电双频谱指数，用于监测麻醉深度）可以稳定地维持在40~60之间，患者未发生术中知晓。
14.右美托咪定用于预防老年患者术后谵妄、躁动的用法用量如何
静脉泵注~1 μg/kg的负荷剂量后，以~ μg/kg/hr的速度持续静脉输注，可以显着降低临床谵妄、躁动发生率。
特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
15.右美托咪定用于术后机械通气患者的主要优点是什么
可唤醒的镇静状态；
无呼吸抑制，有利于尽早脱机，恢复自主呼吸
完美的非快动眼睡眠；
辅助镇痛，减少阿片类药物的用量；
预防和治疗谵妄。
16.右美托咪定用于睡眠障碍的治疗的优点是什么
完美的非快动眼睡眠；
有效延长深度睡眠期，提高睡眠质量；
加速组织修复、提高细胞免疫功能。
17.右美托咪定用于谵妄预防与治疗的优势是什么
ICU 谵妄的发生率非常高，尤其是老年患者高达80%。机械通气时间及住院时间延长、并发症和院内死亡率增加、患者经济负担加重等危害。
谵妄可以导致患者出院后持续数月甚至数年的认知功能障碍。
右美托咪定用于谵妄预防与治疗，可降低患者认知功能障碍的发生率，减少脱机失败的几率，缩短住院时间，降低死亡率。
18.感觉右美托咪定的镇静效果不如咪达唑仑或者丙泊酚
镇静剂的作用机制不同，镇静作用的特点也与大家所熟悉的镇静剂有所不同。像丙泊酚、咪达唑仑可以将患者镇静到嗜睡甚至是麻醉状态，达到Ramsay评分5~6分，而我们知道，在临床上只有少数患者需要此种镇静深度，对于大多数患者而言，过深的镇静可能是不利的。目前国内外临床镇静指南均推荐适度镇静的标准为Ramsay评分3~4分，而我们右美托咪定的镇静效果类似于人的自然睡眠，能够很好的达到这种标准，符合普遍的临床需求。
19.你们药既然可术中唤醒，那会不会产生术中知晓呢
术中唤醒和术中知晓是两个不同的概念。
右美托咪定的术中唤醒通常是指在手术过程中，减少或停止麻醉药、镇痛药等药物的用量，以使病人能够快速苏醒，配合检查和治疗。术中唤醒通常用于开颅手术，在进行脑部功能投射区神经外科手术时，需要术中唤醒，以准确定位。
术中知晓是指全麻患者术中出现了有意识的状态，并且在术后可以回忆起术中发生的与手术相关联的事件。其原因可能是进入脑组织内的麻醉药浓度没有达到有效的水平，从而未能完全抑制高级中枢神经系统。在全麻中，正确使用右美托咪定，根据手术刺激程度、患者基本生命体征等及时调节麻醉深度，防治麻醉
过浅，就不会出现术中知晓。（术中唤醒属医生主动行为，术中知晓属被动行为）20. 右美托咪定用于预防老年患者术后谵妄、躁动的用法用量如何
静脉泵注~1 μg/kg的负荷剂量后，以~ μg/kg/hr的速度持续静脉输注，可以显着降低临床谵妄、躁动发生率。
特别注意在大剂量用药过程中保持患者的呼吸道通畅、维持血流动力学平稳。术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴呆病人术后躁动。
中华医学会麻醉学分会：右美托咪定临床应用指导意见（2013）THE GUIDANCE ON CLINICAL APPLICATION OF DEXMEDETOMIDINE 关键字：右美托咪定镇静指导2013-09-18 11:02中华医学会麻醉学分会 右美托咪定是一种高选择性α 2 肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。 一、概述 右美托咪定是一种高选择性α 2 肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay 评分为3～5分或OΑΑ/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t 1/2α）约6 min，消除半衰期（t 1/2 β） 约2 h，时量相关半衰期（t 1/2 CS）随输注时间增加显著延长，若持续输注10 min， 则t 1/2CS为4 min；若持续输注8 h，则t 1/2 CS为250 min。静脉泵注负荷剂量1 μ g/kg（10 min），右美托咪定的起效时间为10～15 min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1 μ g/kg（10 min），以0.3 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，约需20～25 min（从起始给药计算）；以0.2 μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4～5分，大约需要25～33 min。 三、临床应用 （一）全身麻醉时镇静 根据用药目的，右美托咪定既可以单独或合并用于全麻诱导期，也可以合并用于全麻维持期，又可以单独用于全麻苏醒期。 1. 全麻诱导期 麻醉诱导前15 min，静脉泵注右美托咪定0.5～1.0 μg/kg（10～15 min），可使麻醉诱导平稳，插管反应减轻。特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤及冠心病患者，效果更显著。在给予右美托咪定的过程中，应注意观察患者发生低血压、心动过缓等不良反应，适当减少全麻诱导药物的用量。 2. 全麻维持期 全麻维持期可持续静脉泵注右美托咪定0.2～0.5 μg·kg-1·h-1，可使麻醉维持期更易于管理，术中血流动力学更稳定，术后恢复质量更高。右美托咪定与
右美托咪定临床应用指导意见 中华医学会麻醉学分会专家组: 于布为吴新民(执笔) 薛张纲李立环黄文起王天龙徐世 元王英伟 一、概述 右美托咪定就是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,具有中枢性抗交感作用,能产生近似自然睡眠得镇静作用;同时具有一定得镇痛、利尿与抗焦虑作用,对呼吸无抑制,还具有对心、肾与脑等器官功能产生保护得特性。可用于气管内插管重症患者得镇静、围术期麻醉合并用药与有创检查得镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其她镇静催眠药得作用机制不同,可产生自然非动眼睡眠,在一定剂量范围内机体得唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期(t1/2α)6min,消除半衰期(t1/2β)约2h,持续输注半衰期(t1/2CS)随输注时间增加显著延长。若持续输注10min,t1/2CS为4min;若持续输注8h,t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg(10min),右美托咪定得起效时间为10~15min;如果没有给予负荷剂量,那么其起效时间与达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg(10min),以0、3μg?kg1?h1维持,Ramsay评分达4~5分,约需20~25min;以0、2μg?kg1?h1维持,Ramsay评分达4~5分,约需25~33min。 三、临床应用 1、全麻诱导 如果需要,麻醉诱导前静脉持续泵注0、5~1、0μg/kg(10~15min),可以使麻醉诱导平稳,特别就是插管反应减少,其她全麻药剂量减少。
2、全麻维持 右美托咪定与七氟烷、异氟烷、异丙酚、咪达唑仑与阿芬太尼同用时均有协同作用。全麻维持期可持续泵注右美托咪定0、2~0、4μg?kg1?h1,适当调节吸入麻醉药与麻醉性镇痛药得剂量,可使麻醉维持期更易于管理,术中血流动力学更为稳定,苏醒期更为平稳。需要注意,长时间给予右美托咪定会使苏醒期延长。 3、全麻苏醒 手术结束前40min静脉泵注右美托咪定0、8μg/kg(10min)。手术结束前约30min,停止给予任何麻醉性镇痛药(瑞芬太尼除外)与肌松药;手术结束时停止给予吸入麻醉药,给予新斯得明与阿托品以拮抗肌松药残留作用。患者神志与呼吸恢复满意后拔除气管内导管,待恢复满意(Aldrete评分≥9)送回病房。患者麻醉苏醒可较为平稳,特别就是对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压与过快心率。术中持续输注右美托咪定,手术结束前40min~1h停止给予右美托咪定,以免影响患者术终及时苏醒。 4、区域阻滞时镇静 区域阻滞时持续泵注右美托咪定0、2~0、7μg?kg1?h1,可获得满意镇静,避免患者紧张与焦虑。但必须保证阻滞效果满意,始终注意防止出现心动过缓与低血压以及上呼吸道梗阻,特别就是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。 5、有创检查镇静 静脉泵注右美托咪定1μg/kg(10~15min)后,维持输注速度为0、2~0、 7μg?kg1?h1,开始内窥镜检查,可以减轻患者有创检查过程中得痛苦。 6、重症机械通气患者镇静 根据ICU中机械通气患者得反应给予右美托咪定0、2~0、7μg?kg1?h1,通常为0、4μg?kg1?h1,不宜超过72h,能够缓解患者得焦虑与烦躁,使患者能够较舒适、安
右美托咪定临床应用快捷指南
一、概述 1、右美托咪定是高选择性a.肾上腺素能受体激动剂 2、具有中枢性抗交感作用，一定的镇痛、利尿和抗焦虑、抗涎腺分泌作用 3、对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性 4、能产生近似自然睡眠的镇静作用，同时对呼吸无抑制 5、可用于围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静，气管内插管重症患者的镇静。 二、临床应用 1、全身麻醉的诱导 ●麻醉诱导前经推注泵0. 5～1.Oug/kg (10～15min)。 2、全身麻醉的维持 ●全麻维持期经推注泵0. 2～0.4 ug．kg.h，适当调节吸入麻醉药和麻醉性镇痛药的剂量。但长时间给药会使苏醒期延长。 3、苏醒期的应用 ●手术结束前40min经推注泵注0.8 ug/kg (lOmin)。 ●手术结束前约30min，停止给予瑞芬太尼外的麻醉性镇痛药和肌肉松弛药；手术结束时停止吸入麻醉药，拮抗肌肉松弛药残留作用，呼吸恢复满意后拔除气管内导管。 ●患者麻醉苏醒可较为平稳，此法对于高血压患者可以避免拔管时出现过高血压和过快心率。 ●如术中持续输注使用，为避免苏醒延迟，应于手术结束前
40min～lh停止给药。 4、区域阻滞时镇静 ●区域阻滞时经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg.h，可获得满意镇静，但须保证阻滞效果满意，始终注意防止出现心动过缓和低血压以及上呼吸道梗阻，特别是在椎管内阻滞平面过高、过广时尤需注意。 5、有创检查镇静 ●经推注泵注0. 2～1 ug/kg (10～15min)后，持续输注0.2～0.7 ug．kg.h，然后开始内窥镜检查。 6、重症机械通气患者镇静 ●根据机械通气患者反应经推注泵注0. 2～0.7 ug．kg。'-h。1，但持续使用时间不宜超过72h，此法可使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，还能够随时被唤醒。 7、特殊人群或手术的应用 (1)困难插管和纤维支气管镜检查时镇静 ●静脉泵注lug/kg (10～15min)后，输注0.2～0.7 ug．kg．h，在完善局部麻醉下借助相关器材进行气管内插管或纤维支气管镜检查 (2)功能神经外科手术麻醉维持期用药 ●功能神经外科术中需要唤醒时，可于诱导前用利多卡因或丁卡因气管表面麻醉，术前0. 25%罗哌卡因(40～60ml)行头皮浸润麻醉。①运动区手术 ●维持基础麻醉（肌松药限量或不用），开颅后切开硬膜前，经推注泵注0.5 ug/kg
右美托咪定心脏保护作用的研究进展 发表时间：2019-04-11T10:44:34.220Z 来源：《医师在线》2019年2月4期作者：胡旺旺综述邓烈华审校 [导读] 右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂，具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。 胡旺旺综述邓烈华审校 （广东医科大学；广东湛江524000） 【摘要】右美托咪定是一种新型高选择性α2受体激动剂，具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用。现已广泛用于术前用药、全身麻醉（全麻）辅助用药、术后镇痛、撤药反应治疗及ICU患者镇静等方面。近年来，已有大量研究证实右美托咪定具有心、肺、肾等器官功能保护作用。针对右美托咪定对心脏的保护作用，主要涉及其对心肌缺血再灌注损伤、围术期心脏保护以及对心律失常的影响。然而其对心脏保护作用的具体机制尚不明确，本文针对右美托咪定对心脏的保护作用进行综述。 【关键词】右美托咪定，心脏保护，心律失常 Progress in the study of cardioprotective effects of dexmedetomidine Wangwang-Hu,Liehua-Deng (Guangdong Medical University) ABSTRACT Dexmetomidine is a novel highly selective α2 adrenoceptor agonist with dose-dependent sedation, analgesia, anti-anxiety and inhibition of sympathetic excitability. It has been widely used in pre-operation, general anesthesia (general anesthesia), postoperative analgesia, withdrawal reaction therapy and sedation in icu patients. In recent years, a large number of studies have confirmed that dexmetomidine has the protective effects of heart, lung, kidney and other organ functions. The protective effects of dexmetomidine on the heart were mainly related to myocardial ischemia-reperfusion injury, perioperative cardiac protection and arrhythmias.However, the specific mechanism of cardioprotection is not clear. This article reviews the cardioprotective effects of dexmetomidine. Key werds Dexmetomidine,Heart protection,arhythmia [ 中图分类号 ]R2 [ 文献标号 ]A [ 文章编号 ]2095-7165（2019）04-0213-02 前言 右美托咪定（dexmedetomidine）是一种新型高选择性α2受体激动剂，于2000年3月在美国首次上市[1]，具有剂量依赖性镇静、镇痛、抗焦虑和抑制交感神经兴奋性等作用，与丙泊酚相比，它对呼吸的抑制作用更轻微。右美托咪啶的半衰期短，约6 min，可作为静脉给药的制剂。现已广泛用于术前用药、全麻辅助用药、术后镇痛、撤药反应治疗及ICU患者镇静等方面。它的副作用主要限于血流动力学反应，包括：短暂性高血压、心动过缓和低血压，这是由药物的外周血管收缩和交感神经溶解特性引起的[2-5]。 近年来，大量研究已证实右美托咪定具有心、肺、肾等器官功能保护作用[6-10]。2016年Saudi J Anaesth等人提出在心脏手术时，右美托嘧啶可以保护心、肾功能[7]。一项纳入840名患者的Mate分析提示：右美托嘧啶有利于改善心脏方面预后。Xiaoyu Zhang等人研究表明右美托咪定等对围手术期心脏具有保护作用[6]。本文针对右美托咪定对心脏的保护作用进行综述。 1、心脏保护作用 1.1 右美托咪定对心肌缺血再灌注损伤的保护作用 大量研究表明[11-16]右美托咪定对心脏保护作用的机制主要有以下两种:(1)通过降低中枢蓝斑核去甲肾上腺素神经元的生物活性，抑制交感中枢的活动，降低心率，延长冠状动脉在心脏舒张期的灌注时间，同时降低心脏氧耗，改善心肌的氧供需平衡。(2)在缺血再灌注损伤前使用右美托咪定，通过缺血预处理机制激活相关促存活信号通路，如 PI3K/Akt 和 Ras-MEK1-2-ERK1/2 信号通路，所引发的下游反应[17]，如可增加表皮生长因子反式激活，产生心脏保护作用。 Jian-jun等人通过动物实验证实右美托咪啶可减少缺血心肌血流面积，保护缺血再灌注损伤心肌[18]，从而起到心肌保护作用，但对这种影响的基本机制还没有完全了解。Yu-fan等人[19]将70只大鼠随机分为7组：对照组和6个实验组，分别在离体大鼠心脏缺血再灌注30 min 和120 min，分别用右美托咪啶(10 Nm)、育亨宾(1μm)和重组HMGB 1肽(rhmgb 1；20g/l)单独或联合右美托咪啶预处理。记录心功能，测定冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性，检测心肌HMGB 1、TLR 4、nf-κb活性及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。实验结果显示右美托咪定预处理能明显改善心功能(p<0.0 5)，下调HMGB 1-TLR4-nf-κb的表达，降低缺血再灌注时TNF-α和IL-6水平(P<0.0 5)，能显著降低冠脉流出液中CK和LDH水平显著降低(P<0.05)。从而证实右旋美托咪啶预处理，是通过抑制HMGB 1-TLR4-nf-κb信号通路在α2-肾上腺素能受体上的激活，抑制与HMGB 1-TLR4-nf-b信号通路相关的炎症过程，从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。 1.2 右美托咪定对围术期患者的心脏保护作用 麻醉引起的低血压和手术刺激引起的高血压，会导致不良事件的发生，导致严重的并发症。由于交感神经活动的反射增加，气管插管和手术刺激会导致血流动力学亢进，进而产生高血压、心动过速和心律失常，导致心肌耗氧量增加和缺血。血流动力学抑制在麻醉诱导和手术中很常见，尤其是在高血压或心肌功能不全的患者中。多种药物已经被用于控制这些血流动力学反应，如血管扩张剂、β-阻滞剂、钙通道阻滞剂、a2-激动剂等。近年来，一些研究报道了右美托嘧啶对心脏手术中心血管稳定性的积极作用[20]。 Rabie Soliman等[21]将150名接受主动脉血管手术的患者进行随即分组，试验组给予右美托咪定术前预处理，对照组给予等剂量生理盐水，探究右美托咪定对冠脉手术患者的影响。研究发现与对照组相比，右美托咪定可降低患者心率，并减少血压变化（P<0.05）；此外，还降低了由cTnI水平及心电图改变引起的心肌缺血的发生率，降低了新的室壁运动异常的发生率（P<0.05）。与对照组相比，右美减少例硝酸甘油和去甲肾上腺素的使用；与此相反，右美组低血压及心动过缓的发生率较对照组高（P<0.05）。此研究说明：右美托咪定预处理对主动脉瓣血管手术患者是安全有效的。它可以降低手术过程中心率和血压的变化。它通过降低心肌缺血发生率和血清肌钙蛋白水平，为高危患者提供心肌保护。 1.3 右美托咪定的抗心律失常作用 心律失常是心血管系统的常见病之一，表现在心动频率和节律的异常。可单独发病也可与其他心血管病伴发，某些类型的心律失常发病时可持续累及心脏而危及生命，甚至导致猝死。先天性心脏病术后及其他非心脏疾病围术期诱发的心律失常也是导致患者围术期死亡的重要原因。有临床研究发现，盐酸右美托咪定对先天性心脏病围术期的快速性心律失常有较好的防治作用，且不良反应较少[22]。
Medical Diagnosis 医学诊断, 2020, 10(3), 132-136 Published Online September 2020 in Hans. https://www.doczj.com/doc/792320766.html,/journal/md https://https://www.doczj.com/doc/792320766.html,/10.12677/md.2020.103021 右美托咪定滴鼻在麻醉中的研究进展 高萌，罗志锴，张二飞 延安大学附属医院，陕西延安 收稿日期：2020年8月27日；录用日期：2020年9月10日；发布日期：2020年9月17日 摘要 右美托咪定(dexmedetomidine, DEX)作为一种新α2肾上素受体激动剂，因其良好的镇静、镇痛、抗焦虑、稳定血流动力学、抑制腺体分泌，并无呼吸抑制作用，现广泛应用于围术期术前镇静。右美托咪定滴鼻是一种新型的给药方式，具有起效快、生物利用度高、操作简单等优势，现已逐渐被应用于临床。 关键词 右美托咪定滴鼻 Research Progress of Dexmedetomidine Nasal Drops in Anesthesia Meng Gao, Zhikai Luo, Erfei Zhang Affiliated Hospital of Yan’an University, Yan’an Shaanxi Received: Aug. 27th, 2020; accepted: Sep. 10th, 2020; published: Sep. 17th, 2020 Abstract Dexmedetomidine, as a new α2 receptor agonist, is widely used for perioperative sedation due to its excellent sedation, analgesia, anti-anxiety, stable hemodynamics, inhibitory effect on gland s e-cretion, and no respiratory inhibition.Dexmedetomidine nasal drop is a new drug delivery m e-thod, which has the advantages of fast onset, high bioavailability and simple operation, and has bee n gradually applied in clinical practice. Keywords Dexmedetomidine Nasal Drops
盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用（综述） 发表时间：2016-07-08T14:23:56.057Z 来源：《医师在线》2016年5月第9期作者：黄海钦， [导读] 降低不良反应的发生，可在临床领域根据实际需求使用盐酸右美托咪定,是一种有效、安全的镇静药物。 黄海钦， 广西贵港市中西医结合骨科医院麻醉科 537100 摘要：盐酸右美托咪定是 2-肾上腺素受体激动剂，可作为手术患者气管插管及机械通气时的镇静药物。临床应用中，为提升临床用药安全，发挥用药效果，需根据盐酸右美托咪定的理化特性、药效学调整药物应用，才可确保用药安全。本文综述盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用问题。 关键词：理化特性；临床；盐酸右美托咪定；药效学 引言 盐酸右美托咪定作为一种麻醉辅助药，可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心，发挥临床应用价值【1-4】。研究盐酸右美托咪定的理化特性、药效学，有助于进一步提升临床应用盐酸右美托咪定的安全性。具体综述内容如下： 1 盐酸右美托咪定药物临床中，盐酸右美托咪定作为相对选择性 2-肾上腺素受体的激动剂,可以发挥对人体的镇静、抗焦虑作用，同时也可以发挥催眠、镇痛的作用【5】。故此，在临床疾病治疗中常将盐酸右美托咪定，用于麻醉镇静。 2 盐酸右美托咪定的理化特性对于盐酸右美托咪定药物，在理化特性研究中证实，其属异吡唑亚类的激动剂,同可乐定相似,可以完全溶解于水。盐酸右美托咪定也是美托咪定D-对映异构体, 盐酸右美托咪定相对分子质量为236.7,化学分子式则为C13H16N2?HCI【6】。并且，盐酸右美托咪定的酸度系数达到7.1 pKa；在pH7.4水中，盐酸右美托咪定的分配系数是2.89。 3 盐酸右美托咪定药效学 3.1线性表现盐酸右美托咪定对 2-受体呈高特异性结合,可抑制去甲肾上腺素释放,削弱对血管收缩【7】。静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数，可表现出线性变化趋势，盐酸右美托咪定具有快速分布相,药物临床半衰期是6 min,终端消除的半衰期是2 h,血浆消除速率达到39 L?h-1。 3.2生物转化在临床中，应用盐酸右美托咪定药物，几乎可以完全实现生物转化,能够直接实现葡萄糖醛酸化【8-11】。同时，对于不同性别的患者，应用盐酸右美托咪定治疗肝损害者，其盐酸右美托咪定同血浆蛋白结合率（63%）明显低于健康人群（94%）。 3.3 质量守恒相关研究证实，在对人体静脉输注放射性盐酸右美托咪定药物后，在9 d进行发射性物质检测，可以发在尿中找到95%放射性物质，在大便中发现4%放射性物质【12】。 4 临床应用 4.1应用剂量及适用药物实际在临床应用盐酸右美托咪定药物治疗中，应该确保制定合理的药物治疗剂量，确保发挥药物作用，产生镇静作用又不会损坏到患者的机体记忆力，可以应用0. 9%氯化钠注射液去稀释药物浓度达到4Lg?mL-1,可满足实际药物应用需求。同时，由于盐酸右美托咪定不能与血、血浆在同一通道进行输入静脉,在应用盐酸右美托咪定中，还需保障药物应用安全；盐酸右美托咪定可以与盐酸阿芬太尼、枸橼酸芬太尼、乳酸林格液以及盐酸瑞芬太尼等药物联合使用。故此在临床中为确保用药安全，一定要设置好药物剂量，并确保联合用药安全，这样才可发挥药效。 4.2 ICU镇静应用李彦文【13】在“盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究”中指出，不同剂量盐酸右美托咪定(0.5 ug/kg、1.0 ug/kg和1.5 ug/kg) 10min静脉输注后,对清醒的健康志愿者可产生明显的镇静作用,降低心率、血压、氧饱和度,同时降低血浆皮质醇的浓度。ICU中，应用盐酸右美托咪啶药物，镇静镇痛效果良好,呼吸抑制小，还可预见对血流动力学的影响，发挥应用价值。在镇静中应用盐酸右美托咪定，该药物可发挥消除记忆的作用，而药物剂量的多少，也会影响患者记忆力。故此在进行ICU镇静中，首次盐酸右美托咪定应用剂量需保持在1ug/kg（10min）,并确保在多于10 min的时间范围内完成推注,这样可以发挥有效应用作用。 4.3 外科手术应用盐酸右美托咪定药物，在多种外科手术中均能发挥应用作用。在神经外科手术中，应用盐酸右美托咪定麻醉，不仅术后拔管更快，并且采取该药物镇静麻醉对患者也不存在呼吸抑制。心血管外科中研究表明, 对于心血管手术后，应用 2-受体激动药盐酸右美托咪定，可以降低患者临床病死率，也可以减少患者发生心肌梗死的机率。而在心脏外科手术治疗中,应用盐酸右美托咪定，可减少心肌缺血,也可减少病死率和心肌梗死发生率。在胸腔镜肺叶切除手术中，应用盐酸右美托咪定药物，可以稳定术中患者与苏醒期患者的血流动力学,还可减少患者拔管期应激反应。在脊椎手术中，应用盐酸右美托咪定作为素质控制性降压麻醉药物，有效性和安全性高，可稳定术中血液动力学。在胸主动脉瘤介入手术中，应用盐酸右美托咪定药物，以使患者的血液动力学更稳定，利于心肌细胞氧供需平衡，避免患者术中出现心绞痛、心肌梗死等并发症，不良反应发生率更少。应用盐酸右美托咪定药物，在开胸手术中，能使开胸手术患者术中具有更稳定的血流动力学,减少应激反应,使患者手术麻醉诱导期及拔管更平稳，不良反应的发生较少。 4.4 儿科应用盐酸右美托咪定可用于影像学检查中的镇静。高璐超【14】在“盐酸右美托咪定对小儿手术应激反应的影响”中指出，盐酸右美托咪定比丙泊酚起效更快,恢复迅速,出院时间短。 4.5 减肥手术病态肥胖可导致呼吸系统并发症，采取合理的麻醉，将充分缓解疼痛。任莉【15】在“盐酸右美托咪定在肥胖患者体内的临床药代动力学研究”中指出，盐酸右美托咪定可用于减肥手术的全身麻醉,以减少阿片类药的使用,从而减少呼吸抑制的发生率。 综上所述，对于临床中可以应用盐酸右美托咪定药物作为镇静剂,可以可有效的减少患者对阿片类、苯二氮?类药等其它药物的需要量，提升临床手术镇静的安全性，降低不良反应的发生，可在临床领域根据实际需求使用盐酸右美托咪定,是一种有效、安全的镇静药物。参考文献 [1]裴皓.盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用[J].医药导报,2010,29(12):1603-1607. [2]徐伟民, 刘国庆. 盐酸右美托咪定超前镇静对腹腔镜胆囊切除术老年患者应激反应的影响[J]. 中国老年学杂志, 2013, 33(2):309-312. [3]裴焕爽.异丙酚—瑞芬太尼靶控输注静脉麻醉诱导前静注右美托嘧啶在开胸手术患者的临床药效学研究[D].河北医科大学,2012. [4]毋楠, 张兴安. 右美托咪定与丙泊酚药动学药效学相互作用[J]. 中国药物与临床, 2014, 14(1):54-56.
右美托咪定在ICU的应用 一、概述 右美托咪定是高选择性 2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期（t1/2α）6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。若持续输注10min，t1/2CS为4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg（10min），右美托咪定的起效时间为10~15min；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg（10min），以0.3μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min；以0.2μg·kg-1·h-1维持，Ramsay 评分达4~5分，约需25~33min。 三、在ICU应用 重症机械通气患者镇静 根据ICU中机械通气患者的反应给予右美托咪定0.2~0.7μg·kg-1·h-1，通常为0.4μg·kg-1·h-1，不宜超过72h， 给患者带来的益处：
●能够缓解患者的焦虑和烦躁，使患者能够较舒适、安静地接受呼吸机治疗，●能够随时被唤醒，配合相应治疗。 ●由于患者是处在自然睡眠下，有利于患者精力的恢复，并存在免疫应答，减 少感染发生率 四、给药方法 1、无论是否给予负荷剂量，给药前本品2ml必须用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，即4μg/ml。 2、应该使用微量输液泵给予右美托咪定，根据临床疗效个体化地调整输注剂量。 3、本品不应与血液或血浆通过同一管路同时给予。本品与两性霉素B和地西泮不相容。 4、麻醉苏醒后给予右美托咪定或将其他镇静催眠药和/或麻醉性镇痛药换成右美托咪定时，无需给予负荷剂量，只需逐渐增加右美托咪定的输注剂量。右美托咪定起效之前，原来给予的镇静催眠药和/或麻醉性镇痛药应逐渐减少剂量。 五、注意事项 1、右美托咪定用药后，一般起效时间是10~15min，达峰时间25~30min，因此30min内不宜频繁增加输注剂量，以免镇静过度。 2、最常见不良反应为低血压、心动过缓及口干。迷走张力高、糖尿病、高血压、高龄、肝功能或肾功能有损伤的患者更易发生心动过缓，甚至窦性停搏，重度心脏传导阻滞和重度心室功能不全患者慎用。出现低血压或心动过缓应减量或停止给予右美托咪定，加快输液，抬高下肢，静注阿托品或麻黄素。 3、过快给予负荷剂量可能引起一过性高血压和心动过速，只要减慢给药速
右美托咪定对肠屏障功能保护作用的研究进展（2020完整版） 肠道是隔离机体内部与肠道菌群及毒素的重要屏障，炎症、应激、创伤、低血容量、缺血再灌注损伤等可引起肠道屏障功能损伤，肠道内的细菌和毒素可通过受损的肠黏膜到达肠系膜淋巴组织、淋巴液、血液以及肠外组织器官，引发肠源性脓毒症，最终导致多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）。关注病理状态下肠道屏障功能的保护可减少肠源性脓毒血症的发生，改善患者预后，降低重症患者的死亡率。 α2肾上腺素能受体广泛表达于人体的心、脑、肾、肠道以及肺等器官中，其激动可以产生镇静、镇痛、抗炎、抗凋亡等生理效应。右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，可在多种人体脏器中发挥保护作用，其可促进肠道动力的恢复、减轻机体炎症反应、保护肠道通透性、改善肠道微循环以及减轻肠道缺血再灌注损伤，对于病理状态下的肠道屏障功能发挥了保护作用。现就右美托咪定对于肠道屏障功能的保护作用进行综述，以期为右美托咪定的临床应用及研究提供参考。 1.肠道屏障功能 肠道屏障由肠黏膜上皮、肠道免疫系统、肠道内正常菌群、肠道内分泌及肠蠕动组成，肠道屏障功能包括机械屏障、生物屏障、化学屏障以及
免疫屏障。一方面，肠道是机体主要的消化器官，具有内分泌、免疫等功能，是机体非特异性免疫的重要组成部分；另一方面，肠道内存在大量的寄生菌和毒素，是机体最大的细菌和内毒素贮库，在病理状态下会成为机体重要的感染源。 肠道屏障是抵御外部病原体的第一道防线，在隔离机体内部环境与外界病原体中发挥了至关重要的作用。多种因素可削弱或破坏肠道屏障功能，这些因素包括急性损伤、肠缺血和再灌注损伤、感染、饥饿、禁食及长期肠外营养、抗肿瘤药物化疗或放疗、使用免疫抑制剂等。肠道屏障功能损伤，肠道通透性增高，肠道内的细菌和毒素可通过受损的肠黏膜屏障迁移入血，导致肠源性脓毒症；脓毒血症所继发的全身炎症反应又进一步加重肠道屏障功能的损伤，甚至导致脓毒性休克和MODS。保护肠道的屏障功能不仅可减少并发症的发生，还能改善预后、提高重症患者生存率，减少住院时间和住院总费用。 2.右美托咪定 右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有剂量依赖性镇静和催眠作用，还具有镇痛、抑制交感神经活性、对自主呼吸影响轻微等药理特性。右美托咪定最常见的使用途径是静脉泵注，该方法的蛋白结合率高，血浆中约94%的右美托咪定与白蛋白结合。在健康志愿者中，右美
右美托咪定临床应用指导 意见 The final revision was on November 23, 2020
右美托咪定临床应用指导意见 中华医学会麻醉学分会专家组： 于布为吴新民（执笔）薛张纲李立环黄文起王天龙徐世元王英伟 一、概述 右美托咪定是高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿和抗焦虑作用，对呼吸无抑制，还具有对心、肾和脑等器官功能产生保护的特性。可用于气管内插管重症患者的镇静、围术期麻醉合并用药和有创检查的镇静。 二、药理特性 右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内机体的唤醒系统功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay≥3分或OAA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。 右美托咪定分布半衰期（t1/2α）6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，持续输注半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显着延长。若持续输注10min，t1/2CS为4min；若持续输注8h，t1/2CS为250min。静脉泵注负荷剂量1μg/kg （10min），右美托咪定的起效时间为10~15min；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。负荷剂量为1μg/kg（10min），以μgkg-1h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min；以μgkg-1h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需25~33min。 三、临床应用 1、全麻诱导 如果需要，麻醉诱导前静脉持续泵注~μg/kg（10~15min），可以使麻醉诱导平稳，特别是插管反应减少，其他全麻药剂量减少。