第四章药品研制与生产管理
单元概要
一、药品研制与注册管理
二、药品生产管理
单元一药品研制与注册管理
大纲框架
药品研制定义、特点分类×
一、药品研制与质量管理规范
（一）药品研制的阶段
1.新药研制阶段新化学实体（先导化合物）为例：
2.临床前研究阶段
（1）药物临床前安全性评价研究必须在通过《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）认证的实验室完成。
（2）安全性评价的初步目的：是通过毒理学试验对受试物的毒性反应进行暴露，在非临床试验中提示受试物的安全性。
3.临床试验阶段
（1）临床试验应严格遵守《药物临床试验质量管理规范》（GCP）的规定。
【提示】申请新药注册，应当进行“临床试验”。
（3）四临床试验的目的和基本要求
（4）《关于深化审评审批制度，改革鼓励药品医疗器械创新的意见》内容（2018新增）
①对临床试验机构资格认定实行“备案管理”。
②具备临床试验条件的机构在药监部门指定网站登记备案后，可接受药品医疗器械注册申请人委托开展临床试验。
③受理临床试验申请后一定期限内，药监部门未给出否定或质疑意见即视为同意。
④临床试验主要研究者应具有高级职称，参加过“3个以上临床试验”。
⑤注册申请人可聘请第三方对临床试验机构是否具备条件进行评估认证。
⑥鼓励社会力量投资设立临床试验机认证。
【例题-配伍选择题】
A.Ⅱ期临床试验
B.Ⅰ期临床试验
C.Ⅲ期临床试验
D.Ⅳ期临床试验
药物临床试验是指任何在人体进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用，临床试验分为四期
1.初步的临床药理学及人体安全性评价试验属于
『正确答案』B
『答案解析』Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
2.新药上市后的应用研究阶段属于
『正确答案』D
『答案解析』新药上市后的应用研究阶段属于Ⅳ期临床试验。
3.药物治疗作用初步评价阶段属于
『正确答案』A
『答案解析』药物治疗作用初步评价阶段属于Ⅱ期临床试验。
（二）药物非临床研究质量管理规范（GLP）
（2018年变化）
1.2017.9.1日起施行的《非临床研究质量管理规范》适用：
申请药品注册而进行的药物非临床安全性评价研究，药物非临床安全性评价研究的相关活动应当遵守该规范。
【提示】以注册为目的的药物代谢、生物样本分析等其他药物临床前相关研究活动，参照规范执行。
2.研究机构应当制定与其业务相适应的标准操作规程，以确保数据的可靠性。
【提示】公开出版的教科书、文献、生产商制定的用户手册等技术资料可以作为标准操作规程的补充说明加以使用。
3.专题负责人应当确保研究所有的资料，在研究实施过程中或者研究完成后及时归档，最长不超过两周。
（三）药物临床试验管理规范（GCP）
1.临床试验前的准备
（1）药物临床试验必须有充分的“科学依据”。
（2）在进行“人体试验”前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题，预期的受益应超过可能出现的损害。
2.实验用药品的管理与试验质量保证
（1）临床试验用药物不得销售。
（2）试验用药物
①应有适当的包装与标签；
②使用由“研究者”负责，必须保证仅用于该临床试验的受试者，由专人负责并记录。
（3）使用记录应包括：
①数量②装运③递送④接受⑤分配⑥应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。
3.多中心试验
（1）多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验，各中心同期开始与结束试验。
（2）多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间的协调者。
【例题-配伍选择题】
A.Ⅳ期临床试验
B.Ⅰ期临床试验
C.药理毒理研究
D.药品再注册
1.属于临床前研究工作，应遵循GLP规范的是
『正确答案』C
『答案解析』药理毒理研究属于临床前研究工作。
2.属于上市后研究工作，应遵循GCP规范的是
『正确答案』A
『答案解析』Ⅳ期临床试验属于上市后研究工作。
二、药品注册管理和审评审批制度改革
（一）药品注册相关概念
1.药品注册：
指“国药监部门”据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对“拟上市销售药品”的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。
【提示】药品注册申请包括：（1）新药申请；（2）仿制药申请；
（3）进口药品申请；（4）补充申请；（5）再注册申请。
3.联合研制
（1）多个单位联合研制的新药，应当由其中的一个单位申请注册，其他单位不得重复申请；
【提示】需要联合申请的，应当共同署名作为该新药的申请人。
（2）新药申请获得批准后每个品种，包括同一品种的不同规格，“只能”由一个单位生产。
【例题-最佳选择题】根据《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（国发〔2015〕44号），新药是指
A.与原研药品质量和疗效一致的药品
B.未曾在中国境内上市销售的药品
C.未曾在中国境内外上市销售的药品
D.已有国家标准的药品
『正确答案』C
『答案解析』新药是指未曾在中国境内外上市销售的药品。
【例题-配伍选择题】
A.仿制药申请
B.再注册申请
C.进口药品申请
D.补充申请
1.申请人拟在进口药品批准证明文件有效期期满后继续进口该药品的注册申请属于
2.境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请属于
3.仿制药注册申请批准后，增加或者取消原批准事项的注册申请属于
『正确答案』B、C、D
『答案解析』申请人拟在进口药品批准证明文件有效期期满后继续进口该药品的注册申请属于再注册
申请；境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请属于进口药品申请；仿制药注册申请批准后，增加或者取消原批准事项的注册申请属于补充申请。
（二）药品注册分类
1.中药、天然药物注册：分为9类；
2.治疗用和预防用生物制品注册：分为15类；
【提示】含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物的新复方制剂，按照新注册分类1进行申报。
（三）药品注册申请审批程序（2018新增）
1.国家取消药用辅料与直接接触药品的包装材料和容器审批：原料药、药用辅料和药包材在审批药品制剂注册申请时一并审评审批。
2.我国有条件地接受境外临床试验数据。
【提示】对在中国首次申请上市的药品，注册申请人应提供是否存在人种差异的临床试验数据。
3.国家严格控制口服制剂改注射制，口服制剂能够满足临床需求的，不批准注射制剂上市。
（1）严格控制肌内注射制剂改静脉注射制剂，肌内注射制剂能够满足临床需求的，不批准静脉注射制剂上市。
（2）大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型，无明显临床优势的不予批准。
4.申请进口的药品，应当获得境外制药厂商所在生产国家或者地区的上市许可。
【提示】未在生产国家或者地区获得上市许可，但经“国药监局”确认该药品安全、有效而且临床需要的，可以批准进口。
5. 从2017.10.10日起对进口药品注册管理有关事项作如下调整:
（1）在中国进行国际多中心药物临床试验，允许同步开展I期临床试验；
取消临床试验用药物应当已在境外注册，或者已进入Ⅱ期或III期临床试验的要求，预防用生物制品除外。
（2）在中国进行的国际多中心药物临床试验完成后，申请人可以直接提出药品上市注册申请。
（3）提出上市注册申请时，应当执行《药品注册管理办法》及相关文件的要求。
（4）对于提出进口药品临床试验申请、进口药品上市申请的化学药品新药以及治疗用生物制品创新药，取消应当获得境外制药厂商所在生产国或地区的上市许可的要求。
（四）开展药品上市许可持有人制度试点
1.试点行政区域内的药品研发机构或者科研人员可以作为药品注册申请人。
【提示】法律法规规定的药物临床试验和药品生产上市相关法律责任，由申请人和持有人相应承担。
2.持有人不具备相应生产资质的，须委托试点行政区域内具备资质的药品生产企业生产批准上市的药品。
【提示】持有人具备相应生产资质的，可以自行生产，也可以委托受托生产企业生产。
3.在转让给企业生产时，只进行生产企业现场工艺核查和产品检验，不再重复进行药品技术审评。
4.授权的试点期限为三年。
【例题-最佳选择题】根据《全国人民代表大会常务委员会关于授权国务院在部分地方开展药品上市许可持有人制度试点和有关问题的决定》，在试点地区的下列人员，可以申请成为药品上市许可持有人的是
A.上海市三甲综合性医院内科的主任医师
B.广东省某药品零售连锁企业的总经理
C.河北省某药物研究所的研究员
D.四川省某药品批发企业的董事长
『正确答案』C
『答案解析』试点行政区域内的药品研发机构或者科研人员可以作为药品注册申请人。
（五）药品批准文件
【例题-最佳选择题】根据《药品注册管理办法》下列药品批准文号格式符合规定的是
A.国卫药注字 K20160008
B.国药准字 S2*******
C.国食药准字 Z20163026
D.国食药监字 H201300085
『正确答案』B
『答案解析』药品批准文号格式：国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号。
【例题-配伍选择题】
A.化学药品
B.进口药品
C.生物制品
D.中药
根据《药品注册管理办法》
1.甲药品批准文号为国家准字H20090022，其中H表示
2.乙药品批准文号为国家准字Z20090010，其中Z表示
3.丙药品批准文号为国药准字S2*******，其中S表示
『正确答案』A、D、C
『答案解析』药品批准文号格式：国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号。H代表化学药品、Z 代表中药、S代表生物制品、J代表进口药品分包装。
【例题-配伍选择题】
A.国药准字H+4位年号+4位顺序号
B.HC+4位年号+4位顺序号
C.国药证字H+4位年号+4位顺序号
D.H+4位年号+4位顺序号
2016年，国内某医药集团通过不同路径寻求产品的多元化发展，获得国家食品药品监督管理总局批准的氯吡格雷片批准文号X和某抗生素新药证书Y，同时获得进口香港某药品生产企业生产的盐酸氨基葡萄糖胶囊的《医药产品注册证》Z。
1.新药证书Y的格式是
『正确答案』C
『答案解析』新药证书号的格式国药证字H（Z、S）+4位年号+4位顺序号。
2.《医药产品注册证》Z的格式是
『正确答案』B
『答案解析』《医药产品注册证》证号的格式 H（Z、S）C+4位年号+4位顺序号。
3.药品批准文号X的格式是
『正确答案』A
『答案解析』药品批准文号的格式：国药准字H（Z、S、J）+4位年号+4位顺序号。
（七）新药监测期的有关规定
1.药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地“省级药监部门”报告。
2.新药的监测期可以根据现有的安全性研究资料和境内外研究状况确定，自“新药批准生产之日”起计算，最长“不得超过5年”。
3.监测期内的新药，“国药监部门”将“不再”受理其他企业生产、改变剂型和进口该药的申请。
【例题-最佳选择题】关于对批准生成的新药品种设立监测期规定的说法，错误的是
A.药品生产企业应当经常考察处于监测期内新药的生产工艺
B.新药的监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5 年
C.监测期内的新药，国家药品监督管理部门不再受理其他企业进口该药的申请
D.监测期内的新药应根据临床应用分级管理制度限制使用
『正确答案』D
『答案解析』没有D选项这样的法条要求。
（八）对已上市的仿制药开展一致性评价的规定
1.对已经批准上市的仿制药（包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种），按与“原研药品质量和疗效一致”的原则，分期分批进行质量一致性评价。
2.药品生产企业应将其产品按照规定的方法与参比制剂进行质量一致性评价，并向“药监局”报送评价结果。
3.在规定期限内未通过质量一致性评价的仿制药，不予再注册。
4.原则上，企业应采用体内生物等效性试验的方法进行质量一致性评价，允许企业采取体外溶出度试验的方法进行评价。
5.仿制药生物等效性试验由审批制改为备案制。
三、药品上市后再评价
1.“国药监部门”组织药学、医学和其他技术人员，对“已经批准生产的药品”进行再评价。
2.“国药监部门”对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查：
（1）对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。
（2）已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用；
（3）已经生产或者进口的，由当地药监部门监督销毁或者处理。
3.“国药监部门”对已批准生产、销售的药品进行再评价，根据药品再评价结果，可以采取：
（1）责令修改药品说明书，暂停生产、销售和使用的措施；
（2）对不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销该药品的批准证明文件。
四、中国上市药品目录集（2018新增）
（一）收录药品的范围和基本信息
1.《中国上市药品目录集》收录药品的范围包括四类：
（1）基于完整规范的安全性和有效性的研究数据获得批准的创新药、改良型新药及进口原研药品；
（2）按化学药品新注册分类批准的仿制药；
（3）通过质量和疗效一致性评价的药品；
（4）经“国药监局”评估确定具有安全性和有效性的其他药品。
2.所收录药品的目录按照所收载的药品活性成分笔画顺序排列。
【提示】对于复方制剂，以药品名称中的第一种药品活性成分的笔画顺序排列。
（二）目录相关术语
1.参比制剂和标准制剂
【提示】参比制剂和标准制剂由“国药监局”基于药品的安全性、有效性和质量可控性确定，必要时组织专家讨论。
2.治疗等效相关术语
（1）药学等效药品：应具有相同的活性成分、剂型、规格和给药途径，但形状、刻痕、释放机理、包装、辅料（包括着色剂、矫味剂、防腐剂）、有效期、说明书及贮藏条件等可能存在差异。
（2）治疗等效药品：如果同时还具有生物等效，则是治疗等效药品，可认为具有与参比制剂相同的临床有效性和安全性。
（3）治疗等效性评价代码（简称TE代码）
【解释】TE代码包含1至2个字母：首字母代表药学等效药品是否具有治疗等效性，第二个字母代表其他评价信息。
【提示1】TE代码的首字母A或B分别代表两个类别:
【注意】标示为A类：医生和患者在临床上可以用仿制药替代原研药。
②B:目前认为与其他药学等效药品不具有治疗等效性。
【提示2】TE代码可根据研究和认识水平的变化，进行变更和调整。
【提示3】目录集收录的独家药品暂不标识TE代码。
【提示4】通过仿制药质量与疗效一致性评价的改剂型药品、改规格药品和改盐基药品暂不标识TE代码。
单元小结
单元二药品生产管理
药品生产生产企业×
委托生产条件审批×
一、药品生产许可证管理
1.新版《药品生产许可证》编号格式：
“省份简称+四位年号+四位顺序号”。
【示例】证书编号为《京20160001》
【提示】大写字母有H（表示化学药）.Z（中成药）.S（生物制品）.小写字母有a（原料药）.b（制
【例题-多项选择题】根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例，关于药品生产监督管理的说法，正确的有
A.开办药品生产企业，应当经国家药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》
B.药品生产企业终止生产药品或者关闭的，其《药品生产许可证》由原发证部门撤销
C.药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项应在许可事项发生变更30 日前申请变更登记
D.药品生产企业新增生产剂型的，应按照规定申请《药品生产质量管理规范》认证
『正确答案』BCD
『答案解析』开办药品生产企业，应当经省药品监督管理部门批准并发给《药品生产许可证》，所以不选A。
二、《药品生产质量管理规范》及其认证
（一）《GMP》基本要求和实施
1.药品生产企业，为保证生产质量管理的基本要求上，必须配备所需的资源，至少包括：
（1）具有适当的资质并经培训合格的人员；
（2）足够的厂房和空间；
（3）适用的设备和维修保障；
（4）正确的原辅料、包装材料和标签；
（5）经批准的工艺规程和操作规程；
（6）适当的贮运条件。
【例题-最佳选择题】根据《药品生产质量管理规范（2010 版）》，在药品生产企业应当具备的条件
中，不包括
A.具有适当资质并经过培训的人员
B.足够的厂房和空间
C.新药研发的团队、仪器和设备
D.经过批准的生产工艺规程
『正确答案』C
『答案解析』新药研发的团队、仪器和设备不是药品生产企业必须要求。
2.机构与人员要求
（1）企业应当设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量控制的职责。
（2）质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量控制部门。
（3）关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括：企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
①质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。
②质量管理负责人和质量受权人可以兼任。
③应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。
【例题-最佳选择题】《药品生产质量管理规范》对机构与人员严格要求，下列关于关键人员的说法正确的是
A.质量管理负责人和生产管理负责人可以兼任
B.质量授权人和生产管理负责人可以兼任
C.质量管理负责人和质量受权人可以兼任
D.质量受权人不可以独立履行职责
『正确答案』C
『答案解析』质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责。
3.文件管理的规定
（1）每批药品应当有“批记录”
【提示】包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录等与本批产品有关的记录。
（2）批记录应当由“质量管理部门”负责管理，至少保存至“药品有效期后一年”。
（3）质量标准、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变更等其他重要文件应当“长期保存”。
（三）GMP认证管理
1.我国GMP认证的管理部门
从2016年1月1日起，由“国家药品监督管理部门”下放到“各省级药品监督管理部门”负责所有药品GMP认证工作。
【例题-最佳选择题】《药品生产质量管理规范》（GMP）认证制度是国家对药品生产企业进行监督检查的一种手段，下列不属于GMP认证程序的是
A.申请、受理
B.现场检查
C.飞行检查
D.审批与发证
『正确答案』C
『答案解析』飞行检查不属于GMP认证程序。
三、药品委托生产管理
1.药品委托生产的界定
药品委托生产：指药品生产企业（以下称委托方）在因技术改造暂不具备生产条件和能力或产能不足暂不能保障市场供应的情况下，将其持有药品批准文号的药品委托其他药品生产企业（以下称受托方）全部生产的行为。
【提示】不包括部分工序的委托加工行为。
2.经“省级药品监督管理部门”批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。
3.不得委托生产：
①麻醉药品；②精神药品；③药品类易制毒化学品及其复方制剂；④医疗用毒性药品；⑤生物制品；
⑥多组分生化药品；⑦中药注射剂（中药提取物）、原料药。
【提示1】放射性药品的委托生产按照有关法律法规规定办理。
【提示2】国家药品监督管理部门可以根据监督管理工作需要调整不得委托生产的药品。
4.接受委托生产药品的，受托方必须是持有与其受托生产的药品相适应的GMP认证。
5.《药品委托生产批件》有效期“不得超过3年”。
（1）委托生产双方的《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书或委托生产药品批准证明文件有效期届满未延续的，《药品委托生产批件》自行废止。
（2）《药品委托生产批件》有效期届满需要继续委托生产的，委托方应当在有效期届满3个月前，仍然应当按照规定申报，办理延续手续。
【例题-多项选择题】根据相关法律规定，可以委托生产的药品包括
A.维C银翘片
B.麻醉药品
C.中药注射剂和原料药
D.板蓝根冲剂
『正确答案』AD
『答案解析』不得委托生产：①麻醉药品；②精神药品；③药品类易制毒化学品及其复方制剂；④医疗用毒性药品；⑤生物制品；⑥多组分生化药品；⑦中药注射剂（中药提取物）、原料药。
四、药品召回管理办法
（一）药品召回的有关概念
【例题-配伍选择题】
A.一级召回
B.四级召回
C.三级召回
D.二级召回
根据《药品召回管理办法》
1.对可能引起严重健康危害的药品，实施的药品召回属于
2.对不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的药品，实施的药品召回属于
『正确答案』A、C
『答案解析』对可能引起严重健康危害的药品，实施的药品召回属于一级召回；对不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的药品，实施的药品召回属于三级召回。
（二）药品生产企业、经营企业、使用单位有关药品召回的责任与义务
1.“药品生产企业”为药品召回调查评估及实施召回的主体。
【提示】“药品生产企业”应当根据召回分级与药品销售和使用情况，科学设计药品召回计划并组织实施。
2.“药品经营企业、使用单位”应当“协助”药品生产企业履行召回义务。
3.药品经营企业、使用单位发现其经营、使用的药品存在安全隐患的：
①应当立即停止销售或者使用该药品；
②通知药品生产企业或者供货商；
③并向药品监督管理部门报告。
4.“药品生产、经营企业和使用单位”应当建立和保存完整的“购销记录”，保证销售药品的可溯源性。
【例题-最佳选择题】我国甲药品批发企业代理了境外乙制药厂商生产的药品，销售使用后，发现该药品存在安全隐患，应实施召回。根据《药品召回管理办法》，该药品召回行为的主体应是
A.乙制药厂商
B.疫苗销售地省级药品监督管理部门
C.甲药品批发企业所在地省级药品监督管理部门
D.甲药品批发企业
『正确答案』A
『答案解析』药品生产企业为药品召回调查评估及实施召回的主体。
【例题-最佳选择题】根据《药品召回管理办法》，当药品经营企业发现其经营的药品存在安全隐患的，应当履行的主要义务，不包括
A.开展调查评估，启动召回
B.立即停止销售
C.通知药品生产企业或者供应商
D.向药品监督管理部门报告
『正确答案』A
『答案解析』生产企业开展调查评估，启动召回。不是药品经营企业的主要义务。
（三）主动召回
1.主动召回的主体：
（1）药品生产企业；（2）进口药品的境外制药厂商。
【例题-配伍选择题】
A.12小时
B.24小时
C.48小时
D.72小时
根据《药品召回管理办法》药品生产企业在做出药品召回决定后通知有关药品经营企业和使用单位停止销售和使用的时限
1.一级召回
2.二级召回
3.三级召回
『正确答案』B、C、D
『答案解析』药品生产企业在做出药品召回决定后通知有关药品经营企业和使用单位停止销售和使用的时限是一级召回24 小时、二级召回48 小时、三级召回72 小时。
【例题-配伍选择题】
A.1日内
B.2日内
C.3日内
D.7日内
根据《药品召回管理办法》，药品生产企业在启动药品召回后，应当将调查评价报告和召回计划提交所在地省级药品监督管理部门备案的时限是
1.一级召回在
2.二级召回在
3.三级召回在
『正确答案』A、C、D
『答案解析』药品生产企业在启动药品召回后，应当将调查评价报告和召回计划提交所在地省级药品监督管理部门备案的时限是一级召回1日内、二级召回3日内、三级召回7日内。
（四）责令召回
1.召回的情形：
“药品监督管理部门”经过调查评估，认为存在安全隐患的，药品生产企业应当召回药品而未主动召回的。
【提示】
必要时，药监部门可以要求药品生产企业、经营企业和使用单位立即停止销售和使用该药品。
2.后续处理
（1）药品监督管理部门应当对药品生产企业提交的药品召回总结报告进行审查，并对召回效果进行评价。
（2）经过审查和评价，认为召回不彻底或者需要采取更为有效的措施的，药品监督管理部门可以：要求药品生产企业重新召回或者扩大召回范围。
【例题-配伍选择题】
A.药品生产企业
B.药品批发企业
C.医疗机构
D.药品监督管理部门
根据《药品召回管理办法》
1.作出责令召回决定的是
2.作出主动召回决定的是
『正确答案』D、A
『答案解析』药品监督管理部门作出责令召回决定；药品生产企业作出主动召回决定。
单元小结
附录：重点法条导读
1．《药品注册管理办法》重点法条：2、10、11、12、31、46、66、120、171、172条2．《药品召回管理办法》重点法条：14、15、16、17、25条
3．《药品管理法》重点法条：7-13条
4．《药品管理法实施条例》重点法条：4、5、6、8条
5．《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》重点内容：二主要任务
6．（国食药监总局关于药品注册审评审批若干政策的公告）重点内容：一、二、三、七、八
药品生产质量治理规范 《药品生产质量治理规范》(Good Manufacture Practi ce，GMP)是药品生产和质量治理的差不多准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中阻碍成品质量的关键工序。大力推行药品GMP，是为了最大限度地幸免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。 世界卫生组织，60年代中开始组织制订药品GMP，中国则从80年代开始推行。1988年颁布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品GMP认证和达标，促进了医药行业生产和质量水平的提高。但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。 国家药品监督治理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特不是药品GMP的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修订工作。目前，《药品生产质量治理规范》(1998年修订)已由国家药品监督治理局第9号局长令公布，并于1999年8月1日起施行。 内容包括：
第一章总则 第二章第二章机构与人员 第三章厂房与设施 第四章设备 第五章物料 第六章卫生 第七章验证 第八章文件 第九章生产治理 第十章质量治理 第十一章产品销售与收回 第十三章自检 第十四章附则 药品生产质量治理规范 第一章总则 第一条依照《中华人民共和国药品治理法》规定，制定本规范。 第二条本规范是药品生产和质量治理的差不多准则。适用于药品制剂生产的全过程、原 料药生产中阻碍成品质量的关键工序。 第二章机构与人员
附件2-4 药品注册核查要点与判定原则 （药学研制和生产现场）（征求意见稿） 为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）》。 本要点和原则根据药品注册核查的目标，阐明了药学研制、生产现场核查范围和项目，明确了现场核查的重点环节和关键要素，并确定了核查结果的判定依据和原则。药品注册核查结论需基于药品研制现场和生产现场合规性和数据可靠性的检查结果，依据判定原则，最终形成对药品注册申请真实性、一致性和商业化生产条件的综合评定结论。 一、目的 （一）药学研制现场核查（本文件以下简称研制现场核查）的目的主要是通过对药学研制情况（包括处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究、稳定性研究等）的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，核实申报资料的真实性、一致性。 （二）药品注册生产现场核查（以下简称生产现场核查）的目的主要是通过对申报品种的商业化生产条件和能力、数据
可靠性进行实地核查，核实申报资料的真实性，核实商业化生产规模下相关生产和质量控制活动与申报资料（如处方、生产工艺、质量标准、关键设施设备等）的一致性以及商业化生产条件。 二、范围 （一）适用于由国家药品监督管理局药品审评中心启动、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织实施的研制现场核查和生产现场核查。 省级药品监督管理局组织实施的药品注册现场核查可参考本核查要点和判定原则。 （二）一般情况下，研制现场核查以确证性临床试验、生物等效性研究等药物临床试验相关批次为起点，直至商业化工艺验证批次前为止，重点包括确证性临床试验批次/生物等效性研究批次等药物临床试验批次、技术转移批次、申报资料所涉及的稳定性试验批次等关键批次。必要时，可前溯至研究立项、处方筛选、工艺优化等研究内容。 豁免药物临床试验的，以质量对比研究批次为起点，无对比研究的，以工艺处方基本确定后的批次为起点。 （三）一般情况下，生产现场核查以技术转移所获取的知识为基础，以工艺验证批次为起点直至现场动态生产批次为止，重点包括工艺验证批次、动态生产批次以及在此期间的相关变更、稳定性试验等研究、试制的批次。
培训资料（药品基本知识） 1、什么是药品？ 药品是一种特殊商品。药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 2、什么是西药 西药即为有机化学药品，无机化学药品和生物制品看其说明书则有化学名，结构式，剂量上比中药精确，通常以毫克计。 3、什么是中成药 Traditional Chinese Medicine Patent Prescription中成药是以中草药为原料，经制剂加工制成各种不同剂型的中药制品，包括丸、散、膏、丹各种剂型。是我国历代医药学家经过千百年医疗实践创造、总结的有效方剂的精华。 生活中人们常说的中成药是指由中药材按一定治病原则配方制成，随时可以取用的现成药品，如各种丸剂、散剂、冲剂等。优点是现成可用、适应急需、存贮方便、能随身携带、省去了煎剂煎煮过程、消除了中药煎剂服用时特有的异味和不良刺激等。缺点是药的成分组成、药量配比一成不变，不能灵活多变、随症加减，另外近年来，有关中成药引起的毒性反应及过敏反应也有报道，如朱砂安神丸可引起口腔炎、蛋白尿及严重的药源性肠炎；黑锡丹久服可致严重铅中毒；羚翘解毒丸或银翘解毒丸可引起严重的过敏性休克等。这些反应虽较少见，一旦发生病情都较严重。因此有服用某种中成药而发生中毒或过敏反应者，必须牢记以后不可再服同种药。 4、何谓剂型 何谓剂型---药品制成适合医疗或预防应用的形式，方便临床使用，充分发挥药物作用，降低或避免不良反应。如片剂、胶囊剂、软膏剂等，同一种药物，根据临床需要可以的剂型，制成不同的剂型，如尼莫地平有片剂和注射剂，不同剂型有不同的使用特点，同一种药物剂型不同，作用同时也不同。
第七章药品质量标准制订 第一节制定药品质量标准的目的和意义 药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性,关系到用药者的 健康和生命安危.由于药品生产各厂家的生产工艺不同,技术水平及设备条件差异,贮运与保存情况各异,都将影响到药品的质量.为了加强对药品质量的控制及行政管理,必须有个统一的药品质量标准.药品质量标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验药政管理部门共同遵循的法定依据.制定并贯彻统一的药品标准,将对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用.搞好药品标准工作,必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展. 第二节药品质量标准的分类及其制定 一.法定的药品质量标准 1.中国药典 2.部颁标准 3.地方标准 二.临床研究用药品质量标准 药品管理法规定,已在研制的新药,在进行临床试验或试用之前应
先得到药监局批准,研制单位制定由药监局批准的一个临时性质量标准—临床研究用药品质量标准.该标准仅在临床试验期间有效,并且仅供研制单位和临床试验单位用. 三. 暂行或试行药品标准 一类至三类新药经临床试验或试用后报试生产时,这时制定的药品标准叫“暂行药品标准”.执行两年后,如果药品质量仍然稳定,转为部颁标准.四、五类新药经临床试用后没有“暂行药品标准”,其它同一至三类新药. 四. 企业标准 由药品生产企业自己制定并用于控制其药品质量的标准称企业标准, 属非法定质量标准. 两种情况: ①检验方法不成熟,但能达到某种程度的质量控制. ②高于法定标准的要求，主要是增加检验项目或提高限 度标准 企业创优、企业竞争，特别是对保护优质产品本身的严防假冒起作 用国外较大的企业均有企业标准，对外保密 第三节制定质量标准的原则 一.安全有效性 药品质量的优劣，主要表现为安全（即毒付反应小）、有效 （即疗效肯定）。药物的毒付反应，一方面是由药物本身造
现行法规对药品研发和生产的要求一、依据ICH Q10，建立制药质量体系 1包括研发在内质量管理体系的建立、运行和维护 2规范技术转移 2.1 技术转移的流程
2.2 技术转移各阶段的工作内容
二、依据ICH Q11开展原料药的开发和生产 1辨识原料药潜在关键质量属性 确立原料药的预期质量时，应考虑原料药在制剂中的用途，即明确和理解对制剂产品研发产生影响的物理、化学、生物与微生物属性或特性（例如，原料药的溶解性可能影响剂型的选择），以便于研究和控制影响制剂产品质量的属性。质量目标产品概况（QTPP）、制剂产品潜在关键质量属性（CQAs）及相关产品经验有助于辨识原料药的潜在关键质量属性。 关键的质量属性是一个物理、化学、生物学或微生物学属性或性状，在某个合适的限度、范围或分布内才能确保所需的产品质量。 原料药关键质量属性通常包括那些影响鉴别、纯度、生物活性和稳定性的性质或性状。当物理性质对制剂成品的生产或性能具有重要影响时，也规定其为关键的质量属性。 风险评估可能被用于进行质量属性的分级和优先级。 2确定一个合适的制造工艺； 3物料属性及工艺参数与原料药关键质量属性的关联 制造工艺的开发程序应当确认必须控制那些物料的属性（例如原料的、起始物料的、试剂的、溶剂的、工艺助剂的、中间体的）及工艺参数（CPP）。风险评估可以帮助辨识那些对原料药的关键质量属性（CQAs）有潜在影响的物料属性和工艺参数（CPP）。 ●辨识工艺变化的潜在因素； ●辨识可能对原料药质量有最大影响的物料属性及工艺参数，可基于以 前的知识及风险评估工具； ●设计并开展研究（例如，机理，和/或动力学评价、多变量试验设计、 模拟试验、建立模型）来辨识与确认物料属性以及工艺参数与原料药 关键质量属性之间的关系； ●对数据进行分析与评估，设定合适的范围，包括需要建立设计空间。
第一讲、生产管理及其目的 一、什么是生产管理 1、生产管理是产品的各项技术标准及管理标准在生产过程中的具体实施，是药品质量保证体系中的关键环节。通过生产管理措施的实施，确保生产过程中使用的物料经过严格检验，确认符合产品的质量标准，并由经过培训符合上岗标准的人员，一丝不苟地按照生产部门下达的生产作业指令、批生产记录及标准操作程序从事药品生产并认真做好记录，确保生产出来的产品质量符合规定标准，安全有效。 2、药品生产是一个复杂的过程，从物料进厂，到成品的生产并出厂，都要涉及到许多生产环节和管理，如果任何一个环节和管理上的疏忽，都会导致药品质量的不合格。 3、生产管理的基本要素是人员、设备、物料、管理及操作文件、环境5个方面。 4、生产管理的目的通过周密的生产计划、有效的生产组织和生产过程管理以及生产信息的适时反馈，保证生产前有一个良好的人员、设备、物料、场地、资金的准备和配合，将生产过程中可能出现的障碍消除在生产前，使生产开始后，一切都能按照顺利、有序、高效的节奏进行，实现生产的有效协调和监督，保证工序的生产严格按照生产作业指令、批生产记录及标准操作程序进行，确保生产出来的产品质量符合规定标准，安全有效。 5、生产管理的任务（1）按照生产计划及作业指令严格进行生产，（2）做好生产前的准备工作，（3）按规定的生产作业指令内容保质保量完成生产任务，（4）做好生产结束后的清场和交接班工作（5）做好（工序生产、设备运行等）记录 第二讲、计划与组织 二、生产计划 1、生产计划是公司生产系统总体的行动纲领，它反映的是生产在计划期内应完成的产品品种、质量、产量和产值等生产方面的指标，并在时间上对产品产出进度进行的总体安排，生产部是生产计划编制、执行、检查和考核的职能部门，生产计划一经下达，各部门都应该全力保证实施。 2、生产计划按编制时间分为年度和月度两种，按编制要求分为“生产综合计划”，“物料需求计划”，“生产排程计划”三种。“生产排程计划”通过“生产作业指令”和“限额领料指令”具体组织实施。 3、编制生产计划工作首先要预测计划期的市场需求，核算生产能力，确定生产计划提供的外部需要和内部可能，然后要根据生产需要、充分利用各种资源和提高经济效益的原则，在综合平衡的基础上，确定和优化生产计划指标，再次要妥善安排产品的生产计划进度，既要从时间上保证生产指标的实现，保证产销衔接，又能保证生产秩序和工作秩序的稳定。 三、生产组织
药品基础知识培训资料 一.基本概念 1）药品的概念：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证、主治、用法、用量的物质. 2）麻醉药品 :是指连续使用后易产生身体依赖性，能成瘾的药品。分为：阿片类、可卡因类、大麻类、另外还有一些合成制剂用于临床。 3）精神药品：系指直接作用于中枢神经系统，又能使之兴奋或抑制，连续使用能产生精神依赖性的药品。 可分为：一类精神药品和二类精神药品 4）毒性药品：是指毒性剧烈，治疗量与中毒剂相近，使用不当会致人中毒或死亡的药品。一般多在中药材： 5）药材：一般是指未经加工的中药原料药。 6）中药：是指以中医理论为指导用以预防、诊断和治疗疾病的药用物质。其主要来源：天然药及其加工品，包括植物药、动物药、矿物药及部分化学、生物发酵制品。 7）中药饮片：是指在中医药理论的指导下,可直接用于调配或制剂的中药材及中药材的加工炮制品。 毒性中药管理的品种有27种 按卫生部规定，它们是：砒石（红砒、白砒）、砒霜、水银、生马钱子、生川乌、生草乌、生白附子、生附子、生半夏、生南星、生巴豆、斑蝥、青娘子、红娘子、生甘遂、生狼毒、藤黄、生千金子、生天仙子、闹羊花、雪上一枝蒿、红粉、白降丹、蟾酥、轻粉、雄黄、洋金花。 8）消毒产品的定义： 消毒产品包括消毒剂、消毒器械、卫生用品和一次性使用医疗用品。消毒产品不是药品，其外包装、说明书、标签上不应出现或暗示对疾病有治疗效果。
如：酒精(乙醇皮肤消毒液)（冀卫消证字(2004)第0134号） 84消毒液(Ⅱ型)（卫消字(1999)第0004号） 9）化妆品的定义： 化妆品：指以涂擦、喷洒或者其他类似的方法，散布于人体表面任何部位（皮肤、毛发、指甲、口唇等），以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用化学工业产品。 例如：：补水洁面乳卫妆准字29-XK-2211号 特殊用途化妆品：是指用于育发、染发、烫发、脱毛、美乳、健美、除臭、祛斑、防晒的化妆品。 化妆品标签、小包装或者说明书上不得注有适应症，不得宣传疗效，不得使用医疗术语。 如：曼秀雷敦特柔润唇膏（卫妆特字(2002)第0075号） 迪豆痘速消(健肤组合)（闽卫妆字(2003)0003号） 药品和保健品的区别： 保健食品与药品最根本的区别就在于保健食品没有确切的治疗作用，不能用作与治疗疾病，只是具有保健功能，既不可宣传治疗功效。 对某些保健食品利用非法广告进行夸大宣传，号称“包治百病”，我们一定要有清醒的认识，以免受到广告的欺骗耽误正常的治疗、加重病情。 二、药品的特殊性： 1、药品本身的特殊性： （1）专属性 ----对症治疗，患什么病用什么药，特殊的商品 （2）两重性 ----防病治病，不良反应 （3）质量的重要性----符合法定质量标准的合格药品才能保证疗效。（4）限时性
药品研制与生产管理 药物临床试验 Ⅰ期观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数为20-30例 Ⅱ初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验，病例数应不少于100例。 Ⅲ进一步验证药物对目标适应患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分依据。根据不同的病种和剂型要求，病例数不得少于300例。 Ⅳ考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，病例数不少于2000例。 药品注册相关概念 （1）药品注册：指国药品监督管理部门据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程 （2）药品注册申请 1）包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请 2）新药申请：是指未曾在中国境内外上市销售药品的注册申请，含
已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册申请。3）仿制药申请：是指防与原研药品质量与疗效一致的药品的注册申请，但生物制品按照新药申请的程序申报 4）进口药品申请：指在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请 5）补充申请：指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请 6）再注册申请：指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。 为进一步加强药品注册管理，切实提高审评审批效率。经研究决定，将原由国家药品监督管理部门作出的药物临床试验审评决定（韩国产和进口）；药品补充申请审批决定（含国产和进口）；进口药品再注册审批决定，调整为由药品审评中心以国家药品监督管理局名义作出，其他药品注册申请的审批决定，按现程序，由国家药品监督管理局作出。 中药、天然药物注册分为9类，化学药品注册分为6类，治疗用和预防用生物制品注册均分为15类，化学药品新注册分类共分为5个类别。 1类，境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。 2类，境内外均为上市的改良型新药，指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有
企业安全生产管理知识培训讲义 一、安全生产的基础知识 ㈠安全管理内容 安全生产管理：就是针对人们生产过程中的安全问题，运用有效的资源，发挥人们的智慧，进行有关决策、计划、组织和控制的活动，实现人与机械设备、物料、环境和谐，达到安全生产的目标。 安全生产管理的内容包括：管理机构和人员、安全责任制、规章制度、安全生产策划、安全教育培训、安全技术档案六个方面。 ㈡安全生产五要素 安全生产五要素：安全文化、安全法制、安全责任、安全科技、安全投入这五个要素。 安全生产五要素的关系：安全文化是灵魂，安全法制是利器，安全责任是核心，安全科技是动力，安全投入是保障。 ㈢四不伤害 四不伤害：不伤自己、不伤害他人、不被他人伤害、保护他人不受伤害。 ㈣三项岗位人员 “三项岗位”人员：主要负责人、安全管理人员、特种作业人员。 二、企业安全生产管理责任 ㈠企业主体责任 企业的安全责任12项： 1.具备安全生产条件，履行“三同时”规定； 2.为从业人员配备劳动防护用品； 3.按规定提取和使用安全生产费用，依法为从业人员缴纳工伤保险费，高危行业企业投保安全生产责任险； 4.依法设置安全生产管理机构，配备安全管理人员； 5.建立健全安全生产责任制和各项规章制度、操作规程； 6.开展安全生产宣传教育；
7.加强安全生产管理，定期组织开展安全生产检查，及时消除事故隐患，依法对重大危险源实施监控； 8.依法取得安全生产行政许可； 9.统一协调管理承包、承租单位的安全生产工作； 10.及时报告生产安全事故，开展事故救援和处理善后工作 11.负责作业场所职业危害的预防和职业病防治工作； 12.法律、法规规定的其他安全生产责任。 ㈡管理人员安全生产职责 生产经营单位主要负责人和安全管理人员必须具备与本单位从事的生产经营活动相适应的安全生产知识和安全管理能力。 1.生产经营单位主要负责人职责 对本单位安全生产工作负全面职责 ①建立、健全本单位安全生产责任制 ②组织制定本单位安全规章制度和操作规程； ③保证本单位安全投入有效实施； ④督促、检查本单位的安全生产工作，及时消除安全事故隐患； ⑤组织制定并实施本单位事故应急救援预案； ⑥及时、如实报告生产安全事故。 2.安全生产副职职责 ①认真贯彻执行安全生产法律、法规和本企业各项安全管理制度； ②检查现场安全生产情况，查处安全生产违规违纪行为，监督隐患整改措施落实； ③负责组织制定安全规章制度、安全计划； ④抓好职工安全教育培训工作； ⑤坚持现场带班值班； ⑥协助抓好生产安全事故调查处理。 3.安全员岗位职责 ①认真执行安全生产法律、法规和本企业各项安全管理制度； ②负责上班前和上班过程检查中的现场安全生产检查，发现不安
现行法规对药品研发和生产的要求 、依据ICH Q10，建立制药质量体系 1 包括研发在内质量管理体系的建立、运行和维护 制药质量体系 过程性能与产品质量监测系统 纠正与预防措施系统 变更管理系统 管理评审 知识管理 质量质量风险管理 2 规范技术转移 制药开发 产生知识 理解关犍质量属性 与关键工艺参数使 得开发一个控制策 略成为可能 *原料药 -制剂 ?药品运转 -分析方法 技术转移 准备实施 提供足够详细 是技术转移成为 能 *放大 ■开始捡正 制药开发 硏究用药 技术转移 商业制造 产品退市 药品生产质量管理规范 管任 制药质量体系要素 方法 产品与工艺知识 生产 实施 实施一个有效运行 与持续改进状态控 制
2.2技术转移各阶段的工作内容 前期决议1 可行硏究阶段 转移元成最终决定匕"项目完成 操作阶段
共享知识分享快乐 二、依据ICH Q11 开展原料药的开发和生产 1 辨识原料药潜在关键质量属性 确立原料药的预期质量时，应考虑原料药在制剂中的用途，即明确和理解对制剂产品研发产生影响的物理、化学、生物与微生物属性或特性（例如，原料药的溶解性可能影响剂型的选择），以便于研究和控制影响制剂产品质量的属性。质量目标产品概况（QTPP）、制剂产品潜在关键质量属性（CQAs）及相关产品经验有助于辨识原料药的潜在关键质量属性。 关键的质量属性是一个物理、化学、生物学或微生物学属性或性状，在某个合适的限度、范围或分布内才能确保所需的产品质量。 原料药关键质量属性通常包括那些影响鉴别、纯度、生物活性和稳定性的性质或性状。当物理性质对制剂成品的生产或性能具有重要影响时，也规定其为关键的质量属性。 风险评估可能被用于进行质量属性的分级和优先级。 2 确定一个合适的制造工艺； 3 物料属性及工艺参数与原料药关键质量属性的关联 制造工艺的开发程序应当确认必须控制那些物料的属性（例如原料的、起始物料的、试剂的、溶剂的、工艺助剂的、中间体的）及工艺参数（CPP）。风险评估可以帮助辨识那些对原料药的关键质量属性（CQAs）有潜在影响的物料属性和工艺参数（CPP）。 辨识工艺变化的潜在因素； 辨识可能对原料药质量有最大影响的物料属性及工艺参数，可基于以前 的知识及风险评估工具； 设计并开展研究（例如，机理，和/ 或动力学评价、多变量试验设计、模拟试验、建 立模型）来辨识与确认物料属性以及工艺参数与原料药关键质量属性之间的 关系； 对数据进行分析与评估，设定合适的范围，包括需要建立设计空间。
生产计划管理与物料控制 一、培训对象 ?生产厂长、车间主任等相关管理人员 ?生产职能管理相关人员（含物料计划人员）、工厂仓库/物料管理相关人员 ?采购/托外加工管理相关部门主管 二、培训天数 2天（14小时） 三、培训成果 ?产销协调失衡，销售生产不能同步；管理人员手脚忙乱，却没有效率?经常停工待料，生产力无法提高；物料堆积过多，使用无期，资金流失 ?进度落后严重，加班加点，无法赶上 ?多种少量的生产，穷于应付，累得人仰马翻 四、培训内容 1．制造工厂经营环境与生产管理需求 ?制造业经营目标指向 ?产销经营的困扰问题所在 ?制造业经营的环境变化与特征 ——多批小量短交期的问题所在 ?从生产管理面解决问题与提升竞争力的策略方向 ——营销与制造双赢的思考 ?生产计划与资材管理的应有机能与模块内容 2．如何做好主排程生产计划
?不同产销型态下的生产计划方式关键 ?存货式计划生产的「主排程」模式与执行技巧?如何使「大日程生产计划」具有可操作性 ?订单式生产的「主排程」模式与执行技巧 ?同步化主排程的展开技巧 ?单一生产型态的PERT排程模式 ?如何覆核主排程的可行度与调整 3．如何做好细排程生产计划 ?细排程的功能需求分析 ?甘特图法细排程模式与执行技巧 ?工番法细排程模式与执行技巧 ?「有限产能」排程法的理念与运用方法 ?如何避免排程作业的陷阱 ?产能负荷分析的运用时机与执行技巧 4．如何做好配合产销的资材计划 ?资材管理不良对产销的影响 ?存量管理的五大模式及其优缺点分析 ?安全存量法的执行程序与关键要领 ?MRP用料需求规划的执行程序与关键要领5．如何做好生产作业准备 ?制令管理的执行要领 ?运用缺料分析使制令投产更具可行性 ?派工作业的程序与要领 ?其他作业准备的要领 6．如何做好生产进度管制 ?生产进度管制的执行程序
药品生产管理培训 培训要点 第一章认识GMP 药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了《药品生产质量管理规范》（GMP）°GMP是药品生产的指导准则和质量保障。现 行的GMP是2010年版（卫生部令79号），2011年1月17日发布，2011年3月1日起施行。新版GMP主要特点：第一，强化了管理方面的要求。一是提高了对人员的要求。 “机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。 二是明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则” 中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP 的有效执行。 三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系的管
理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP 分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。第二，提高了部分硬件要求。一是增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。第二，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。 质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP 引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，女口：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS 调查、纠正和预防措施（CAPA、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。 第三，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。 药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP 在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。
《中华人民共和国药品管理法》（2019 年修订）培训试题 （满分100 分，合格标准：70 分） 一、填空题（共28 题，每题 2 分，共56 分）14. 生产药品所需的原料、辅料，应当符合药用要求、药品生产质量管理规范的有关要 1.《中华人民共和国药品管理法》自2019 年12 月1日起实施，共12 个章节，155 条。 求。生产药品，应当按照规定对供应原料、辅料等的供应商进行审核，保证购进、使 用的原 2. 从事药品研制、生产、经营、使用活动，应当遵守法律、法规、规章、标准和规范，保证全过 料、辅料等符合规定要求。 程信息真实、准确、完整和可追溯。 15. 直接接触药品的包装材料和容器，应当符合药用要求，符合保障人体健康、安 全的 3. 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当建立并实施药品追溯制 标准。 度，按照规定提供追溯信息，保证药品可追溯。 16. 药品存在质量问题或者其他安全隐患的，药品上市许可持有人应当立即停止销 售， 4. 药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。血液制品、麻醉药 告知相关药品经营企业和医疗机构停止销售和使用，召回已销售的药品，及时公开召回信 息， 品、精神药品、医疗用毒性药品、药品类易制毒化学品不得委托生产；但是，国务院药品监督必要时应当立即停止生产，并将药品召回和处理情况向省、自治区、直辖市人民政府药品监督 管理部门另有规定的除外。管理部门和卫生健康主管部门报告。 5. 国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、17. 对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量 可控性的风险和产生 评估和控制。影响的程度，实行分类管理。属于重大变更的，应当经国务院药品监督管理部门批准，其他 6. 从事药品研制活动，应当遵守药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规 变更应当按照国务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。 范，保证药品研制全过程持续符合法定要求。 18. 药品上市许可持有人应当开展药品上市后不良反应监测，主动收集、跟踪分 析疑 7. 申请药品注册，应当提供真实、充分、可靠的数据、资料和样品，证明药品的安全性、有 似药品不良反应信息，对已识别风险的药品及时采取风险控制措施。 效性和质量可控性。 19. 国家实行基本药物制度，遴选适当数量的基本药物品种，加强组织生产和储 备， 8. 国务院药品监督管理部门在审批药品时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接 提高基本药物的供给能力，满足疾病防治基本用药需求。 接触药品的包装材料和容器一并审评，对药品的质量标准、生产工艺、标签和说明书一并核 20. 列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。该名称不得作为药品商标使 用。 准。 21. 国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。具体办法由国务院药品监督 管
药品基础知识培训 2010-1-25 药品基础知识培训 一：药品的定义？ 答：药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药品是一种特殊的商品，关系到人的生命安全。所以从药品的开发到使用各个环节都要受到国家的相关制度限制，这也是为了保证人民群众的用药安全、有效。 二：药品管理法中对假药的定义是什么？ 答：1、药品所含成份与国家药品标准规定的成份不符的。 2、以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品的。 有下列情形之一的药品，按假药论处： 1务院药品监督管理部门规定禁止使用的； 2依照本法必须批准而未经批准生产、进口，或者依照本法必须检验而未经检验即销售的。 3变质的 4 被污染的 5使用依照本法必须取得批准文号而未取得批准文号而未取得批准文的原料药生产的。 6 所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的。 三：药品管理法中对劣药的定义是什么？ 答：药品成份的含量不符合国家药品标准的，为劣药。 有下列情形之一的药品，按劣药论处： 1 未标明有效期或者更改有效期的； 2 不注明或者更改生产批号的； 3 超过有效期的； 4 直接接触药品的包装材料和窗口未经批准的； 5 擅自添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂及辅料的； 6其他不符合药品标准规定的。 四：药品的类别？ 包括中药材，中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素原料药及其制剂、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品（生物制品）和诊断药品。 以上属于药品自然属性的分类，另外根据药品使用的安全性需要对其流通使用的监 管还有各种不同的分类，如处方药与非处方药；内服药与外用药；麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理药品。 五：药品的剂型？ 剂型通常是指药物根据预防和治疗的需要经过加工制成适合于使用、保存和运输的一种制品形式，或是指药物制剂的类别，例如片剂、散剂、注射剂等。不同的药物可以制成同一剂型，如呋喃唑酮片、土霉素片、磺胺嘧啶片等；同一种药物也可以制成多种剂型如磺胺噻唑注射液，磺胺噻唑软膏等。本公司经营的药物的剂型主要有：注射剂、片剂、胶囊剂、丸剂、糖浆剂、颗粒剂、散剂、口服溶液剂、混悬剂、乳剂、酊剂、栓剂、软膏剂、眼膏剂、滴眼剂、气（粉）雾剂和喷雾剂、膜剂、滴耳剂、滴鼻剂、洗剂、搽剂、凝胶剂、贴膏、透皮帖剂等。 六：药品的规格？ 药品的规格是指一定药物制剂单元内所含药物成分的量。药品规格的表示通常用含量、容量、浓度、质量(重量)、数量等其中一种方式或几种方式结合来表示。 阿莫西林胶囊：0.25g*10s*2板/盒 400盒/件 同一种药品常常不仅有不同的规格，还有各级不同大小的包装单位。根据药品流通、使用的不同需要，对药品的数量常需要结合药品的规格和包装单位才能准确表述。一般药品包装常可分为最小包装、中包装、大包装等三到四级包装单位。
第七章药品生产管理－－案例一、案例二 浏览次数：1234 次 案例一：更改药品生产批号案 【案情简介】某药厂是一家有着30年历史的医药企业，然而长期以来，这家企业却把退货回场的旧批号药品进行翻新再出售，他们洗掉了这些药品原来的生产日期，印上新批号，经过重新包装后再返回市场销售。 经查，该厂从1998年开始就存在更改药品批号的行为。从1998-2002年9月，共更改药品批号22个品种，508个批次。 2001年12月1日-2002年9月，更改了盐酸利多卡因注射液、碳酸氢钠注射液、氯化钾注射液、硫酸镁注射液、酚黄乙胺注射液等15个品种，109个批次的药品生产批号。 2001年12月1日前，该企业更改了有效期药品盐酸林可霉素注射液5个批次的药品生产批号，2001年12月1日前还更改了盐酸利多卡因注射液等21个无效期品种，394个批次的药品生产批号。该企业更改批号的行为由来已久，涉及品种之多，批次之广，企业管理之混乱非常惊人。 2002年9月13日，中央电视台《焦点访谈》栏目以《洗不掉的恶行》为题，对该企业更改药品生产批号的问题进行了曝光。国务院领导同志对此极为重视，要求作为大案严肃查处。 【问题与思考】 试对该制药企业应承担的法律责任进行分析。
案例二：“亮菌甲素注射液”案 【案情简介】2006年4月22日和4月24日，广东省某医院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，后证实是由于患者使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。截至5月19日16时，黑龙江省共查封、扣押“齐二药”生产的药品3243750支，其中5个有问题品种8476支。共涉及8个省份、5个品种、6个规格、24个批号、2058600支药品。 齐二药违反有关规定，将“二甘醇”冒充辅料丙二醇，药桶上贴的合格证是中国地矿总公司泰兴化工总厂出据的，但产品是常州华格尔有限公司的，而购货发票却是江苏美奇精细化工有限公司，也就是说这批三合一的东西，在原辅料阶段就构成了假药。 假辅料通过采购、验收、检验并用于“亮菌甲素注射液”生产，丙二醇检验方法是红外光谱检测，但因没有标准图谱使这项关键的检测就是形同虚设，从而使假药流向市场，导致多人肾功能急性衰竭甚至死亡。然而，齐二药的一车间和二车间分别在2002年和2004年通过了国家GMP认证验收，其中仅一车间GMP工程建设的花费就达1600万元。同时，该厂的化验室在人员资质、仪器设备和检测能力等方面也都是经过GMP认证通过的。 【问题与思考】 请根据本章所学内容，说明上述事件反应出这两个企业通过GMP认证后，在实施GMP过程中还存在哪些问题。
2016年生产管理培训试卷 部门：姓名：得分： 一、填空题（13题每格2分） 1.生产管理的内容中的产品要素包括、、厂房设施、、公用系统。 2.批号是指用于识别一个特定批的具有唯一性的的组合。批号编制以简单识别为原则，确保生产批次的。 3.为了防止药品生产中不同批号、品种、规格之间的，各生产工序在生产结束、 前，应彻底清理及检查作业场所。有效的，可以防止混药事故的发生。 4.原辅料是产品的物质基础。在生产过程中应对物料进行严格管理，并建立制度，规定中间过程物料、标示 方法、、、等。确保中间过程物料不被污染和交叉污染、不发生差错。 5.在生产过程中，进行每项操作时应当，操作结束后，应当由确认并签注。 6.印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于内储运，以防混淆。 7.每批或每次发放的与药品直接接触的包装材料或印刷包装材料，均应当有，标明。 8.中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少必需标明内容有、、数量和重量等。 9.不得进行重新加工。不合格的、 和一般不得进行返工。只有不影响产品质量、符合相应质量标准，且根据预定、经批准的以及对相关风险 充分评估后，才允许返工处理。返工应当有。 10.人是生产活动中最积极、最活跃的因素，的最终目的是充分调动人的积极性、创造性，激发人的潜力， 为生产服务。 11.不得在同一生产操作间同时进行和药品的生产操作，除非没有发生的可能。 12. 每批产品应当检查和，确保符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无后，方可按照正常产品 处理。 13. 每次生产结束后应当进行，确保和没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应 当对情况进行确认。 二、选择题（10题每题2 分） 1.物料必须从批准的供应商处采购。 A.供应管理部门 B.生产管理部门 C.质量管理部门 D.财务管理部门 2.因质量原因退货和收回的药品，应当：。 A.销毁 B.返包 C.退还药品经销商 D.上交药品行政管理部门 3.现有一批待检的成品，因市场需货，仓库。
常见急救药品知识培训 一、中枢神经兴奋药 尼可刹米（可拉明） ［药理及应用］直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。对血管运动中枢也有微弱兴奋作用。用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。 ［用法］常用量：肌注或静注，0.25～0.5g/次，必要时1～2小时重复。极量：1.25g/次。 ［注意］大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、心律失常、震颤及惊厥。 山梗菜碱（洛贝林） ［药理及应用］兴奋颈动脉体化学感受器而反射性兴奋呼吸中枢。用于新生儿窒息、吸入麻醉药及其它中枢抑制药的中毒，一氧化碳中毒以及肺炎引起的呼吸衰竭。 ［用法］常用量：肌注或静注，3mg/次，必要时半小时重复。极量20mg/日。 ［注意］不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、眩晕；大剂量可引起心动过速、呼吸抑制、血压下降、甚至惊厥。 二、抗休克血管活性药 多巴胺 ［药理及应用］直接激动α和β受体，也激动多巴胺受体，对不同受体的作用与剂量有关：小剂量(2～5μg/kg?min)低速滴注时，兴奋多巴胺受体，使肾、肠系膜、冠状动脉及脑血管扩张，增加血流量及尿量。同时激动心脏的β1受体，也通过释放去甲肾上腺素产生中等程序的正性肌力作用；中等剂量(5～10μg/kg?min)时，可明显激动β1受体而兴奋心脏，加强心肌收缩力。同时也激动α受体，使皮肤、黏膜等外周血管收缩。大剂量(>10μg /kg?min)时，正性肌力和血管收缩作用更明显，肾血管扩张作用消失。在中、小剂量的抗休克治疗中正性肌力和肾血管扩张作用占优势。用于各种类型休克，特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的患者更有意义。 ［用法］常用量：静滴，20mg/次加入5%葡萄糖250ml中，开始以20滴/分,根据需要调整滴速,最大不超过0.5mg/分。 ［注意］1.不良反应有恶心、呕吐、头痛、中枢神经系统兴奋等；大剂量或过量时可使呼吸加速、快速型心律失常。2.高血压、心梗、甲亢、糖尿病患者禁用。3.使用以前应补充血容量及纠正酸中毒。4.输注时不能外溢。 肾上腺素（副肾素）
药品经营企业《药品管理法》2019 年版考试试题 部门姓名得分 一、单选题（10 分，每小题2 分） 1、开办药品批发企业和零售企业应当取得（） A、《药品生产许可证》 B 、《药品经营许可证》 C 、《医疗机构制剂许可证》 D 、 GSP证书 2、依法对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性 和质量可控性负责。 A、药品生产企业 B 、药品经营企业 C 、药品监督管理部门 D 、药品上市许可持有人 3、药品应当符合（） A、国家药品标准 B 、省药品标准 C 、直辖市药品标准 D 、自治区药品标准 4、药品经营企业的对本企业的药品经营活动全面负责（） A、法定代表人、主要负责人 B 、质量负责人 C 、运营部负责人 D 、质量部负责人 5、由十三届人大常委会十二次会议2019 年 8 月 26 日修订通过的新《药品管理法》的实施日期为（） A、2020 年1月 1 日 B 、2019年 10月 1日 C 、2019年 11月 1日 D 、2019年 12月 1日 二、多选题（ 10 分，每小题 2 分。少选、多选、错选均不得分） 1、开办药品经营企业必须具备以下条件（） A、有依法经过资格认定的药师或者其他药学技术人员 B、具有与所经营药品相适应的营业场所、设备、仓储设施、卫生环境 C、具有与所经营药品相适应的质量管理机构或者人员 D、有保证药品质量的规章制度，并符合国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品经营质量管理规 范要求 2、药品不良反应应由考察上报（） A、药品上市许可持有人 B、药品生产企业 C、药品经营企业 D、医疗机构 3、销售假药的处罚有以下选项（） A、没收违法销售的药品和违法所得 B、责令停业整顿，并处违法销售的药品货值金额十五倍以上三十倍以下的罚款；货值金额不足十万元 的，按十万元计算 C、情节严重的，吊销药品经营许可证，十年内不受理其相应申请 D、并处违法销售的药品货值金额十倍以上二十倍以下的罚款, 违法零售的药品货值金额不足一万元的按 一万元计算
第七章药品生产管理－－案例一、案例二 案例一：更改药品生产批号案 【案情简介】某药厂是一家有着30年历史的医药企业，然而长期以来，这家企业却把退货回场的旧批号药品进行翻新再出售，他们洗掉了这些药品原来的生产日期，印上新批号，经过重新包装后再返回市场销售。 经查，该厂从1998年开始就存在更改药品批号的行为。从1998-2002年9月，共更改药品批号22个品种，508个批次。 2001年12月1日-2002年9月，更改了盐酸利多卡因注射液、碳酸氢钠注射液、氯化钾注射液、硫酸镁注射液、酚黄乙胺注射液等15个品种，109个批次的药品生产批号。 2001年12月1日前，该企业更改了有效期药品盐酸林可霉素注射液5个批次的药品生产批号，2001年12月1日前还更改了盐酸利多卡因注射液等21个无效期品种，394个批次的药品生产批号。该企业更改批号的行为由来已久，涉及品种之多，批次之广，企业管理之混乱非常惊人。 2002年9月13日，中央电视台《焦点访谈》栏目以《洗不掉的恶行》为题，对该企业更改药品生产批号的问题进行了曝光。国务院领导同志对此极为重视，要求作为大案严肃查处。 【问题与思考】 试对该制药企业应承担的法律责任进行分析。 案例二：“亮菌甲素注射液”案 【案情简介】2006年4月22日和4月24日，广东省某医院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，后证实是由于患者使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。截至5月19日16时，黑龙江省共查封、扣押“齐二药”生产的药品3243750支，其中5个有问题品种8476支。共涉及8个省份、5个品种、6个规格、24个批号、2058600支药品。 齐二药违反有关规定，将“二甘醇”冒充辅料丙二醇，药桶上贴的合格证是中国地矿总公司泰兴化工总厂出据的，但产品是常州华格尔有限公司的，而购货发票却是江苏美奇精细化工有限公司，也就是说这批三合一的东西，在原辅料阶段就构成了假药。