药品生产质量治理规范 《药品生产质量治理规范》(Good Manufacture Practi ce，GMP)是药品生产和质量治理的差不多准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中阻碍成品质量的关键工序。大力推行药品GMP，是为了最大限度地幸免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。 世界卫生组织，60年代中开始组织制订药品GMP，中国则从80年代开始推行。1988年颁布了中国的药品GMP，并于1992年作了第一次修订。十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品GMP认证和达标，促进了医药行业生产和质量水平的提高。但从总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。 国家药品监督治理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特不是药品GMP的实施主体-药品生产企业的意见，组织有关专家开展修订工作。目前，《药品生产质量治理规范》(1998年修订)已由国家药品监督治理局第9号局长令公布，并于1999年8月1日起施行。 内容包括：
第一章总则 第二章第二章机构与人员 第三章厂房与设施 第四章设备 第五章物料 第六章卫生 第七章验证 第八章文件 第九章生产治理 第十章质量治理 第十一章产品销售与收回 第十三章自检 第十四章附则 药品生产质量治理规范 第一章总则 第一条依照《中华人民共和国药品治理法》规定，制定本规范。 第二条本规范是药品生产和质量治理的差不多准则。适用于药品制剂生产的全过程、原 料药生产中阻碍成品质量的关键工序。 第二章机构与人员
附件2-4 药品注册核查要点与判定原则 （药学研制和生产现场）（征求意见稿） 为保证药品注册核查质量，统一核查范围和判定标准，根据《药品管理法》《药品注册管理办法》等法律法规及相关指导原则，特制定《药品注册核查要点与判定原则（药学研制和生产现场）》。 本要点和原则根据药品注册核查的目标，阐明了药学研制、生产现场核查范围和项目，明确了现场核查的重点环节和关键要素，并确定了核查结果的判定依据和原则。药品注册核查结论需基于药品研制现场和生产现场合规性和数据可靠性的检查结果，依据判定原则，最终形成对药品注册申请真实性、一致性和商业化生产条件的综合评定结论。 一、目的 （一）药学研制现场核查（本文件以下简称研制现场核查）的目的主要是通过对药学研制情况（包括处方与工艺研究、样品试制、质量控制研究、稳定性研究等）的原始资料进行数据可靠性的核实和/或实地确证，核实申报资料的真实性、一致性。 （二）药品注册生产现场核查（以下简称生产现场核查）的目的主要是通过对申报品种的商业化生产条件和能力、数据
可靠性进行实地核查，核实申报资料的真实性，核实商业化生产规模下相关生产和质量控制活动与申报资料（如处方、生产工艺、质量标准、关键设施设备等）的一致性以及商业化生产条件。 二、范围 （一）适用于由国家药品监督管理局药品审评中心启动、由国家药品监督管理局食品药品审核查验中心组织实施的研制现场核查和生产现场核查。 省级药品监督管理局组织实施的药品注册现场核查可参考本核查要点和判定原则。 （二）一般情况下，研制现场核查以确证性临床试验、生物等效性研究等药物临床试验相关批次为起点，直至商业化工艺验证批次前为止，重点包括确证性临床试验批次/生物等效性研究批次等药物临床试验批次、技术转移批次、申报资料所涉及的稳定性试验批次等关键批次。必要时，可前溯至研究立项、处方筛选、工艺优化等研究内容。 豁免药物临床试验的，以质量对比研究批次为起点，无对比研究的，以工艺处方基本确定后的批次为起点。 （三）一般情况下，生产现场核查以技术转移所获取的知识为基础，以工艺验证批次为起点直至现场动态生产批次为止，重点包括工艺验证批次、动态生产批次以及在此期间的相关变更、稳定性试验等研究、试制的批次。
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第七章药品质量标准制订 第一节制定药品质量标准的目的和意义 药品质量的优劣直接影响到药品的安全性和有效性,关系到用药者的 健康和生命安危.由于药品生产各厂家的生产工艺不同,技术水平及设备条件差异,贮运与保存情况各异,都将影响到药品的质量.为了加强对药品质量的控制及行政管理,必须有个统一的药品质量标准.药品质量标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验药政管理部门共同遵循的法定依据.制定并贯彻统一的药品标准,将对我国的医药科学技术、生产管理、经济效益和社会效益产生良好的影响与促进作用.搞好药品标准工作,必将有利于促进药品国际技术交流和推动进出口贸易的发展. 第二节药品质量标准的分类及其制定 一.法定的药品质量标准 1.中国药典 2.部颁标准 3.地方标准 二.临床研究用药品质量标准 药品管理法规定,已在研制的新药,在进行临床试验或试用之前应
先得到药监局批准,研制单位制定由药监局批准的一个临时性质量标准—临床研究用药品质量标准.该标准仅在临床试验期间有效,并且仅供研制单位和临床试验单位用. 三. 暂行或试行药品标准 一类至三类新药经临床试验或试用后报试生产时,这时制定的药品标准叫“暂行药品标准”.执行两年后,如果药品质量仍然稳定,转为部颁标准.四、五类新药经临床试用后没有“暂行药品标准”,其它同一至三类新药. 四. 企业标准 由药品生产企业自己制定并用于控制其药品质量的标准称企业标准, 属非法定质量标准. 两种情况: ①检验方法不成熟,但能达到某种程度的质量控制. ②高于法定标准的要求，主要是增加检验项目或提高限 度标准 企业创优、企业竞争，特别是对保护优质产品本身的严防假冒起作 用国外较大的企业均有企业标准，对外保密 第三节制定质量标准的原则 一.安全有效性 药品质量的优劣，主要表现为安全（即毒付反应小）、有效 （即疗效肯定）。药物的毒付反应，一方面是由药物本身造
现行法规对药品研发和生产的要求一、依据ICH Q10，建立制药质量体系 1包括研发在内质量管理体系的建立、运行和维护 2规范技术转移 2.1 技术转移的流程
2.2 技术转移各阶段的工作内容
二、依据ICH Q11开展原料药的开发和生产 1辨识原料药潜在关键质量属性 确立原料药的预期质量时，应考虑原料药在制剂中的用途，即明确和理解对制剂产品研发产生影响的物理、化学、生物与微生物属性或特性（例如，原料药的溶解性可能影响剂型的选择），以便于研究和控制影响制剂产品质量的属性。质量目标产品概况（QTPP）、制剂产品潜在关键质量属性（CQAs）及相关产品经验有助于辨识原料药的潜在关键质量属性。 关键的质量属性是一个物理、化学、生物学或微生物学属性或性状，在某个合适的限度、范围或分布内才能确保所需的产品质量。 原料药关键质量属性通常包括那些影响鉴别、纯度、生物活性和稳定性的性质或性状。当物理性质对制剂成品的生产或性能具有重要影响时，也规定其为关键的质量属性。 风险评估可能被用于进行质量属性的分级和优先级。 2确定一个合适的制造工艺； 3物料属性及工艺参数与原料药关键质量属性的关联 制造工艺的开发程序应当确认必须控制那些物料的属性（例如原料的、起始物料的、试剂的、溶剂的、工艺助剂的、中间体的）及工艺参数（CPP）。风险评估可以帮助辨识那些对原料药的关键质量属性（CQAs）有潜在影响的物料属性和工艺参数（CPP）。 ●辨识工艺变化的潜在因素； ●辨识可能对原料药质量有最大影响的物料属性及工艺参数，可基于以 前的知识及风险评估工具； ●设计并开展研究（例如，机理，和/或动力学评价、多变量试验设计、 模拟试验、建立模型）来辨识与确认物料属性以及工艺参数与原料药 关键质量属性之间的关系； ●对数据进行分析与评估，设定合适的范围，包括需要建立设计空间。
安全生产管理人员培训 安全管理人员职业素养 丏职安全生产管理人员要具备良好的心理素质、较高的管理水平、精湛的安全技术，勇于管理，善于管理。安全员工作的最高境界就是通过坚持不懈的检查要使职工养成安全操作的良好习惯。管理者也要以坚强的毅力坚持不断地检查，才能促使安全习惯的形成。 安全检查宗旨：通过检查督促职工认真做好每天本岗位应该做的安全工作，确保隐患的及时消除。 安全检查的手段： 1、按照确定的检查路线进行。 2、应用眼观、耳听、鼻子闻、手摸的斱法来捕捉各种隐患信息。 3、查出隐患应认真作好记录（只记“五要素”卲何时、何地、何人、何事、何结果。） 全生产管理员培训课程大纲 第1 讲：安全管理员的工作内容与职责 1. 安全管理员的工作内容 2. 安全管理员的工作职责与权力 3. 安全管理员的素质要求与职业道德 第2 讲：安全生产管理的基本知识 1. 认识安全管理 2. 安全生产技术 3. 安全生产管理体制
4. 安全生产管理的法律法规第3 讲：安全生产管理部门的建立 1. 设计安全管理部门 2. 界定安全管理职责 3. 制定安全管理制度 第4 讲：安全生产教育 1. 认识安全生产教育 2. 安全生产教育的类型 3. 安全生产教育的斱式 4. 安全生产教育的斱法 第5 讲：安全生产检查 1. 安全生产检查的内容 2. 安全生产检查的斱式 3. 安全生产检查的流程 4. 安全生产检查的工具 第6 讲：伤亡事故管理 1. 认识伤亡事故 2. 伤亡事故的预防与救援 3. 伤亡事故的报告与登记 4. 伤亡事故的调查 5. 伤亡事故的统计分析 第7 讲：职业卫生与劳劢保护管理
药品研制与生产管理 药物临床试验 Ⅰ期观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。病例数为20-30例 Ⅱ初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验，病例数应不少于100例。 Ⅲ进一步验证药物对目标适应患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分依据。根据不同的病种和剂型要求，病例数不得少于300例。 Ⅳ考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等，病例数不少于2000例。 药品注册相关概念 （1）药品注册：指国药品监督管理部门据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程 （2）药品注册申请 1）包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充申请和再注册申请 2）新药申请：是指未曾在中国境内外上市销售药品的注册申请，含
已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册申请。3）仿制药申请：是指防与原研药品质量与疗效一致的药品的注册申请，但生物制品按照新药申请的程序申报 4）进口药品申请：指在境外生产的药品在中国境内上市销售的注册申请 5）补充申请：指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册申请 6）再注册申请：指药品批准证明文件有效期满后申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申请。 为进一步加强药品注册管理，切实提高审评审批效率。经研究决定，将原由国家药品监督管理部门作出的药物临床试验审评决定（韩国产和进口）；药品补充申请审批决定（含国产和进口）；进口药品再注册审批决定，调整为由药品审评中心以国家药品监督管理局名义作出，其他药品注册申请的审批决定，按现程序，由国家药品监督管理局作出。 中药、天然药物注册分为9类，化学药品注册分为6类，治疗用和预防用生物制品注册均分为15类，化学药品新注册分类共分为5个类别。 1类，境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的药品。 2类，境内外均为上市的改良型新药，指在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有
现行法规对药品研发和生产的要求 、依据ICH Q10，建立制药质量体系 1 包括研发在内质量管理体系的建立、运行和维护 制药质量体系 过程性能与产品质量监测系统 纠正与预防措施系统 变更管理系统 管理评审 知识管理 质量质量风险管理 2 规范技术转移 制药开发 产生知识 理解关犍质量属性 与关键工艺参数使 得开发一个控制策 略成为可能 *原料药 -制剂 ?药品运转 -分析方法 技术转移 准备实施 提供足够详细 是技术转移成为 能 *放大 ■开始捡正 制药开发 硏究用药 技术转移 商业制造 产品退市 药品生产质量管理规范 管任 制药质量体系要素 方法 产品与工艺知识 生产 实施 实施一个有效运行 与持续改进状态控 制
2.2技术转移各阶段的工作内容 前期决议1 可行硏究阶段 转移元成最终决定匕"项目完成 操作阶段
共享知识分享快乐 二、依据ICH Q11 开展原料药的开发和生产 1 辨识原料药潜在关键质量属性 确立原料药的预期质量时，应考虑原料药在制剂中的用途，即明确和理解对制剂产品研发产生影响的物理、化学、生物与微生物属性或特性（例如，原料药的溶解性可能影响剂型的选择），以便于研究和控制影响制剂产品质量的属性。质量目标产品概况（QTPP）、制剂产品潜在关键质量属性（CQAs）及相关产品经验有助于辨识原料药的潜在关键质量属性。 关键的质量属性是一个物理、化学、生物学或微生物学属性或性状，在某个合适的限度、范围或分布内才能确保所需的产品质量。 原料药关键质量属性通常包括那些影响鉴别、纯度、生物活性和稳定性的性质或性状。当物理性质对制剂成品的生产或性能具有重要影响时，也规定其为关键的质量属性。 风险评估可能被用于进行质量属性的分级和优先级。 2 确定一个合适的制造工艺； 3 物料属性及工艺参数与原料药关键质量属性的关联 制造工艺的开发程序应当确认必须控制那些物料的属性（例如原料的、起始物料的、试剂的、溶剂的、工艺助剂的、中间体的）及工艺参数（CPP）。风险评估可以帮助辨识那些对原料药的关键质量属性（CQAs）有潜在影响的物料属性和工艺参数（CPP）。 辨识工艺变化的潜在因素； 辨识可能对原料药质量有最大影响的物料属性及工艺参数，可基于以前 的知识及风险评估工具； 设计并开展研究（例如，机理，和/ 或动力学评价、多变量试验设计、模拟试验、建 立模型）来辨识与确认物料属性以及工艺参数与原料药关键质量属性之间的 关系； 对数据进行分析与评估，设定合适的范围，包括需要建立设计空间。
药品生产质量管理复习要点 第一章概论 写出GMP的定义和主要类型。 GMP的有哪些内容和特点？实施GMP的三要素是什么？GMP的软件管理的有何特点？: 简述国际上推行GMP的趋势。 第二章机构与人员 写出人力资源的定义和特点。 简述人力资源开发与管理的含义和内容。 人力资源开发与管理的基本原理包括哪些? 企业人力资源管理的基本任务是什么？ 人员培训的原则有哪些？ 简述组织设置的原则。 第三章厂房与设施 厂区布置的原则有哪些? 厂区布局的根本任务是什么？ 厂房内车间布局模式有几种? 洁净室（区）空气洁净度级别是如何划分的?
5.简述厂房内车间布局的程序。 6.对洁净室（区）的温度.相对湿度、气压、换气次数是如何要求和控制的? 7.进入洁净厂房净化消毒设施有哪些？ 第四章设备 1.制药企业设备建设的原则有哪些？ 2.药品生产设备的设计、选型和安装有什么要求? 3.药品生产设备的清洁要求是什么？ 4.简述药品生产设备的维修与保养要求。 5.简述药品生产设备使用要求。 6.如何药品生产设备管理的基础工作？ 7.简述工艺用水基本概念和注射用水使用应注意的问题。 9. 简述药品生产企业计量工作的主要内容。 8.计量管理的内容是什么？ 药品生产质量管理复习要点（二） 第五章物料
1. 写出物料.原料、辅料、物料平衡和包装材料的概念。 2.包装材料如何分类? 3.使用药品包装材料的注意哪些问题?
第六章卫生 1.写出药品污染的定义及分类。 2.简述污染产生的原因及对药品的影响? 3.GMP中卫生包括哪些内容？ 4. 生产卫生监督范围是什么？ 5.制药工业的环保应采取哪些措施? 第七章验证 1.写出验证的概念、分类。 2.简述设备验证的目的及分类。 3.关键工序验证目的是什么？ 4.简述工艺验证的定义、内容、目的和方法。 5.重复验证包括哪些验证？ 6.简述验证实施的程序和验证工作的检査要点。 第八章文件 1 ?产品生产管理、质量管理文件各有哪些文件? 2.简述制订生产管理文件和质量管理文件的要求。 3.简述文件系统和类型。 4.简述制订文件的程序与要求。
《中华人民共和国药品管理法》（2019 年修订）培训试题 （满分100 分，合格标准：70 分） 一、填空题（共28 题，每题 2 分，共56 分）14. 生产药品所需的原料、辅料，应当符合药用要求、药品生产质量管理规范的有关要 1.《中华人民共和国药品管理法》自2019 年12 月1日起实施，共12 个章节，155 条。 求。生产药品，应当按照规定对供应原料、辅料等的供应商进行审核，保证购进、使 用的原 2. 从事药品研制、生产、经营、使用活动，应当遵守法律、法规、规章、标准和规范，保证全过 料、辅料等符合规定要求。 程信息真实、准确、完整和可追溯。 15. 直接接触药品的包装材料和容器，应当符合药用要求，符合保障人体健康、安 全的 3. 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当建立并实施药品追溯制 标准。 度，按照规定提供追溯信息，保证药品可追溯。 16. 药品存在质量问题或者其他安全隐患的，药品上市许可持有人应当立即停止销 售， 4. 药品上市许可持有人可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产。血液制品、麻醉药 告知相关药品经营企业和医疗机构停止销售和使用，召回已销售的药品，及时公开召回信 息， 品、精神药品、医疗用毒性药品、药品类易制毒化学品不得委托生产；但是，国务院药品监督必要时应当立即停止生产，并将药品召回和处理情况向省、自治区、直辖市人民政府药品监督 管理部门另有规定的除外。管理部门和卫生健康主管部门报告。 5. 国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、17. 对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量 可控性的风险和产生 评估和控制。影响的程度，实行分类管理。属于重大变更的，应当经国务院药品监督管理部门批准，其他 6. 从事药品研制活动，应当遵守药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规 变更应当按照国务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。 范，保证药品研制全过程持续符合法定要求。 18. 药品上市许可持有人应当开展药品上市后不良反应监测，主动收集、跟踪分 析疑 7. 申请药品注册，应当提供真实、充分、可靠的数据、资料和样品，证明药品的安全性、有 似药品不良反应信息，对已识别风险的药品及时采取风险控制措施。 效性和质量可控性。 19. 国家实行基本药物制度，遴选适当数量的基本药物品种，加强组织生产和储 备， 8. 国务院药品监督管理部门在审批药品时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接 提高基本药物的供给能力，满足疾病防治基本用药需求。 接触药品的包装材料和容器一并审评，对药品的质量标准、生产工艺、标签和说明书一并核 20. 列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称。该名称不得作为药品商标使 用。 准。 21. 国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。具体办法由国务院药品监督 管
药事管理与法规讲义：药品安全法律责任 单元概要 一、药品安全法律责任与特征 二、生产、销售假药、劣药的法律责任 三、违反药品监督管理规定的法律责任 四、违反特殊管理的药品管理规定的法律责任 五、违反中医药法相关规定的法律责任 单元一药品安全法律责任与特征 大纲框架 单元细目要点 药品安全法律责任与特征药品安全法律责任界定和种类（1）药品安全法律责任的界定（2）药品安全法律责任的种类 一、药品安全法律责任的种类 1.民事责任返还财产；赔偿损失；消除危险、停止侵害，支付违约金 2.行政责任（1）行政处罚：①警告②罚款③没收违法所得、没收非法财物④责令停产停业⑤暂扣或吊销许可证或执照⑥行政拘留 （2）行政处分：①警告②记过③记大过④降级⑤撤职⑥开除 3.刑事责任（1）主刑：①管制②拘役③有期徒刑④无期徒刑⑤死刑 （2）附加刑：①罚金②剥夺政治权利③没收财产④驱逐出境。 【例题－配伍选择题】 A.刑事责任 B.行政责任 C.民事责任 D.违宪责任 1.药品批发企业在药品购销活动中履行合同不当，承担违约责任，属于 2.个体医生使用假药，造成某患者健康严重受损，被处有期徒刑并处罚金，属于 3.药品监督人员因玩忽职守被撤职并降低级别和职务工资，属于 『正确答案』C、A、B 『答案解析』药品批发企业在药品购销活动中履行合同不当，承担违约责任，属于民事责任；个体医生使用假药，造成某患者健康严重受损，被处有期徒刑并处罚金，属于刑事责任；药品监督人员因玩忽职守被撤职并降低级别和职务工资，属于行政责任。
【例题－配伍选择题】 A.刑事责任 B.行政责任 C.民事责任 D.行政处罚 药物临床试验机构以健康人为麻醉药品和第一类精神药品临床试验的受试对象的，由药品监督管理部门责令停止违法行为，给予警告；情节严重的，取消其药物临床试验机构的资格；构成犯罪的，依法追究刑事责任。对受试对象造成损害的，药物临床试验机构依法承担治疗和赔偿责任。 1.“情节严重的，取消其药物临床试验机构的资格”属于 2.“对受试对象造成损害的，药物临床试验机构依法承担治疗和赔偿责任”属于 『正确答案』D、C 『答案解析』“情节严重的，取消其药物临床试验机构的资格”属于行政处罚；“对受试对象造成损害的，药物临床试验机构依法承担治疗和赔偿责任”属于民事责任。 单元知识树 单元二生产、销售假药、劣药的法律责任 单元框架 单元细目要点 生产、销售假药、劣药的法律责任1.生产、销售假药的法律责任 （1）假药的认定 （2）生产、销售假药的行政责任 （3）生产、销售假药的刑事责任2.生产、销售劣药的法律责任 （1）劣药的认定 （2）生产、销售劣药的行政责任 （3）生产、销售劣药的刑事责任 一、生产、销售假药的法律责任（一）假药的认定及按假药论处的情形定性情节
第七章药品生产管理－－案例一、案例二 浏览次数：1234 次 案例一：更改药品生产批号案 【案情简介】某药厂是一家有着30年历史的医药企业，然而长期以来，这家企业却把退货回场的旧批号药品进行翻新再出售，他们洗掉了这些药品原来的生产日期，印上新批号，经过重新包装后再返回市场销售。 经查，该厂从1998年开始就存在更改药品批号的行为。从1998-2002年9月，共更改药品批号22个品种，508个批次。 2001年12月1日-2002年9月，更改了盐酸利多卡因注射液、碳酸氢钠注射液、氯化钾注射液、硫酸镁注射液、酚黄乙胺注射液等15个品种，109个批次的药品生产批号。 2001年12月1日前，该企业更改了有效期药品盐酸林可霉素注射液5个批次的药品生产批号，2001年12月1日前还更改了盐酸利多卡因注射液等21个无效期品种，394个批次的药品生产批号。该企业更改批号的行为由来已久，涉及品种之多，批次之广，企业管理之混乱非常惊人。 2002年9月13日，中央电视台《焦点访谈》栏目以《洗不掉的恶行》为题，对该企业更改药品生产批号的问题进行了曝光。国务院领导同志对此极为重视，要求作为大案严肃查处。 【问题与思考】 试对该制药企业应承担的法律责任进行分析。
案例二：“亮菌甲素注射液”案 【案情简介】2006年4月22日和4月24日，广东省某医院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，后证实是由于患者使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。截至5月19日16时，黑龙江省共查封、扣押“齐二药”生产的药品3243750支，其中5个有问题品种8476支。共涉及8个省份、5个品种、6个规格、24个批号、2058600支药品。 齐二药违反有关规定，将“二甘醇”冒充辅料丙二醇，药桶上贴的合格证是中国地矿总公司泰兴化工总厂出据的，但产品是常州华格尔有限公司的，而购货发票却是江苏美奇精细化工有限公司，也就是说这批三合一的东西，在原辅料阶段就构成了假药。 假辅料通过采购、验收、检验并用于“亮菌甲素注射液”生产，丙二醇检验方法是红外光谱检测，但因没有标准图谱使这项关键的检测就是形同虚设，从而使假药流向市场，导致多人肾功能急性衰竭甚至死亡。然而，齐二药的一车间和二车间分别在2002年和2004年通过了国家GMP认证验收，其中仅一车间GMP工程建设的花费就达1600万元。同时，该厂的化验室在人员资质、仪器设备和检测能力等方面也都是经过GMP认证通过的。 【问题与思考】 请根据本章所学内容，说明上述事件反应出这两个企业通过GMP认证后，在实施GMP过程中还存在哪些问题。
药品经营企业《药品管理法》2019 年版考试试题 部门姓名得分 一、单选题（10 分，每小题2 分） 1、开办药品批发企业和零售企业应当取得（） A、《药品生产许可证》 B 、《药品经营许可证》 C 、《医疗机构制剂许可证》 D 、 GSP证书 2、依法对药品研制、生产、经营、使用全过程中药品的安全性、有效性 和质量可控性负责。 A、药品生产企业 B 、药品经营企业 C 、药品监督管理部门 D 、药品上市许可持有人 3、药品应当符合（） A、国家药品标准 B 、省药品标准 C 、直辖市药品标准 D 、自治区药品标准 4、药品经营企业的对本企业的药品经营活动全面负责（） A、法定代表人、主要负责人 B 、质量负责人 C 、运营部负责人 D 、质量部负责人 5、由十三届人大常委会十二次会议2019 年 8 月 26 日修订通过的新《药品管理法》的实施日期为（） A、2020 年1月 1 日 B 、2019年 10月 1日 C 、2019年 11月 1日 D 、2019年 12月 1日 二、多选题（ 10 分，每小题 2 分。少选、多选、错选均不得分） 1、开办药品经营企业必须具备以下条件（） A、有依法经过资格认定的药师或者其他药学技术人员 B、具有与所经营药品相适应的营业场所、设备、仓储设施、卫生环境 C、具有与所经营药品相适应的质量管理机构或者人员 D、有保证药品质量的规章制度，并符合国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品经营质量管理规 范要求 2、药品不良反应应由考察上报（） A、药品上市许可持有人 B、药品生产企业 C、药品经营企业 D、医疗机构 3、销售假药的处罚有以下选项（） A、没收违法销售的药品和违法所得 B、责令停业整顿，并处违法销售的药品货值金额十五倍以上三十倍以下的罚款；货值金额不足十万元 的，按十万元计算 C、情节严重的，吊销药品经营许可证，十年内不受理其相应申请 D、并处违法销售的药品货值金额十倍以上二十倍以下的罚款, 违法零售的药品货值金额不足一万元的按 一万元计算
药事管理与法规 第一部分药事管理相关知识 第一章医药卫生体制改革 第二章药事管理体制 第三章药品质量及其监督检验 第四章行政法的相关内容 第五章中药管理 第六章药学职业道德 第二部分药事管理法规 第一章中华人民共和国药品管理法 第二章麻醉药品和精神药品管理条例 第三章疫苗流通和预防接种管理条例 第四章执业药师资格制度暂行规定 第五章关于建立国家基本药物制度的实施意见第六章处方药与非处方药分类管理办法 第七章处方管理办法 第八章药品不良反应报告和监测管理办 第九章药品注册管理办法 第十章药品生产质量管理规范 第十一章药品召回管理办法 第十二章药品经营许可证管理办法 第十三章药品经营质量管理规范
第十四章药品流通监督管理办法 第十五章互联网药品交易服务审批暂行规定 第十六章医疗机构药事管理暂行规定 第十七章医疗机构制剂注册管理办法 第十八章医疗机构制剂配制管理规范 第十九章医疗机构制剂配制监督管理办法 第二十章药品说明书和标签管理规定 第二十一章基本医疗保险定点药店管理 第二十二章城镇职工基本医疗保险用药范围管理暂行办法 第一部分药事管理相关知识 第一章医药卫生体制改革 一、医药卫生体制改革基本原则 坚持以人为本——把维护人民健康权益放在第一位 坚持立足国情——建立中国特色医药卫生体制 坚持公平与效率统一——政府主导与发挥市场机制作用相结合 坚持统筹兼顾——把解决当前突出问题与完善制度体系结合起来 二、医药卫生体制改革总体目标 建立健全覆盖城乡居民的基本医疗卫生制度——为群众提供安全、有效、方便、价廉的医疗卫生服务 三、基本医疗卫生制度的主要内容 四大体系–公共卫生服务体系、医疗服务体系、医疗保障体系、药品供应保障体系 八项支撑 –管理、运行、投入、价格 –监管、科技与人才体制机制、信息、法制。 四、建立健全药品供应保障体系要求与内容 建立国家基本药物制度；规范药品生产流通；完善药品储备制度 五、建立国家基本药物制度 建立基药目录遴选调整管理机制； 建立基药供应保障体系； 建立基药优先选择和合理使用制度 六、近期实施方案五项重点工作 “四项基本”——加快推进基本医疗保障制度建设；初步建立国家基本药物制度；健全基本医疗卫生服务体系；促进基本公共卫生服务逐步均等化
第七章药品生产管理－－案例一、案例二 案例一：更改药品生产批号案 【案情简介】某药厂是一家有着30年历史的医药企业，然而长期以来，这家企业却把退货回场的旧批号药品进行翻新再出售，他们洗掉了这些药品原来的生产日期，印上新批号，经过重新包装后再返回市场销售。 经查，该厂从1998年开始就存在更改药品批号的行为。从1998-2002年9月，共更改药品批号22个品种，508个批次。 2001年12月1日-2002年9月，更改了盐酸利多卡因注射液、碳酸氢钠注射液、氯化钾注射液、硫酸镁注射液、酚黄乙胺注射液等15个品种，109个批次的药品生产批号。 2001年12月1日前，该企业更改了有效期药品盐酸林可霉素注射液5个批次的药品生产批号，2001年12月1日前还更改了盐酸利多卡因注射液等21个无效期品种，394个批次的药品生产批号。该企业更改批号的行为由来已久，涉及品种之多，批次之广，企业管理之混乱非常惊人。 2002年9月13日，中央电视台《焦点访谈》栏目以《洗不掉的恶行》为题，对该企业更改药品生产批号的问题进行了曝光。国务院领导同志对此极为重视，要求作为大案严肃查处。 【问题与思考】 试对该制药企业应承担的法律责任进行分析。 案例二：“亮菌甲素注射液”案 【案情简介】2006年4月22日和4月24日，广东省某医院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，后证实是由于患者使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。截至5月19日16时，黑龙江省共查封、扣押“齐二药”生产的药品3243750支，其中5个有问题品种8476支。共涉及8个省份、5个品种、6个规格、24个批号、2058600支药品。 齐二药违反有关规定，将“二甘醇”冒充辅料丙二醇，药桶上贴的合格证是中国地矿总公司泰兴化工总厂出据的，但产品是常州华格尔有限公司的，而购货发票却是江苏美奇精细化工有限公司，也就是说这批三合一的东西，在原辅料阶段就构成了假药。
管理制度编号：YTO-FS-PD872 安全生产管理人员培训制度通用版 In Order T o Standardize The Management Of Daily Behavior, The Activities And T asks Are Controlled By The Determined Terms, So As T o Achieve The Effect Of Safe Production And Reduce Hidden Dangers. 标准/ 权威/ 规范/ 实用 Authoritative And Practical Standards
安全生产管理人员培训制度通用版 使用提示：本管理制度文件可用于工作中为规范日常行为与作业运行过程的管理，通过对确定的条款对活动和任务实施控制,使活动和任务在受控状态，从而达到安全生产和减少隐患的效果。文件下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用。 为提高全体管理人员的安全生产管理知识，增强其领导安全生产的能力，促进我矿安全生产，特制定如下培训制度： 安全生产管理人员是指在煤矿企业从事安全生产管理工作的人员。具体指：煤矿企业分管安全生产管理工作的负责人（副矿长、总工程师）；安全、生产技术、通防、机电、地测、调度等部门负责人；采煤、掘进、机电、运输、通风等班组长；其他从事安全生产管理的人员。 安全生产管理人员必须参加具备相应资质的煤矿安全培训机构组织的安全培训，经煤矿安全管理机构对其安全生产知识和管理能力考核合格，取得安全生产知识和管理能力考核合格证，并且按照国家有关规定进行复审和再培训。 未取得安全资格证的人员不得从事安全生产管理工作。 因工作或任职的需要外出学习、培训的人员由矿长确定，并依照有关规定办理相关手续。
执业中药师题-药品研制与生产管理 1、药物非临床研究档案的保存时间为药物上市后至少 A.2年 B.3年 C.4年 D.5年 2、在药物临床试验中，所采用的具有足够样本量随机盲法对照试验属于 A.Ⅰ期临床试验 B.Ⅱ期临床试验 C.Ⅲ期临床试验 D.Ⅳ期临床试验 3、根据GMP的要求，下面说法错误的是 A.建立划分产品生产批次的操作过程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。 B.每批药品均应编制唯一的批号。 C.批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至药品有效期后两年。 D.除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经
最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期 4、进口比利时生产的降压药应取得 A.《进口准许证》 B.《卫生许可证》 C.《医疗产品注册证》 D.《进口药品注册证》 5、关于新药监测期限的说法正确的是 A.自新药批准生产之日起计算，最长不得超过1年 B.自新药批准生产之日起计算，最长不得超过2年 C.自新药批准生产之日起计算，最长不得超过3年 D.自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年 6、生物制品进行药品注册申请时应按照 A.新药申请 B.仿制药申请 C.补充申请 D.再注册申请 7、对已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品进行药品注册申时应按照
A.新药申请 B.仿制药申请 C.补充申请 D.再注册申请 8、药品批准文件与实例对应不正确的是 A.进口药品分包装批准文号-国药准字J20211121 B.进口化学药品注册证-H20211231 C.化学药品批准文号-国药准字H20211142 D.医药产品（中药）注册证格式-Z20211231 9、与GMP的规定不符的是 A.生产区的要求为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用 B.药品生产企业生产管理和质量管理的部门负责人可以互相兼任 C.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡 D.必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保证适当的压差梯度 10、《药品生产质量管理规范》其英文简称
药品研制与生产管理 考情分析 1.本章调整“《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》P68”“中国上市药品目录集P78-79”内容，预计考试分值在12分左右。 2.本章内容较多、考试难度不大；重点关注：临床试验、药品注册申请、新药监测期、《GMP》、委托生产与药品召回。 3.各种题型均可考查到，特别注意X（多项选择题）、B型题（配伍选择题）考核。 执业药师更新QQ群：697558966 购买各类资料咨询QQ：956349101 考点一、药品研制与质量管理规范 1.临床试验 （1）临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。 提示：申请新药注册，应当进行“临床试验”。 （2）临床试验的目的和基本要求 2.《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》内容（2018新增） ①对临床试验机构资格认定实行“备案管理”。 ②受理临床试验申请后一定期限内，药监部门未给出否定或质疑意见即视为同意。 ③临床试验主要研究者应具有高级职称，参加过“3个以上临床试验”。 ④注册申请人可聘请第三方对临床试验机构是否具备条件进行评估认证。 ⑤鼓励社会力量投资设立临床试验机认证。 3.药物非临床研究质量管理规范（GLP）（2018变化） （1）专题负责人应当确保研究所有的资料，在研究实施过程中或者研究完成后及时归档，最长不超过两周。 （2）档案保存期
4.药物临床试验管理规范（GCP） （1）药物临床试验必须有充分的“科学依据”。 （2）实验用药品的管理与试验质量保证：临床试验用药物不得销售。 执业药师更新QQ群：697558966 购买各类资料咨询QQ：956349101 考点二、药品注册管理 2.开展药品上市许可持有人制度试点 3.药品批准文号的格式 4.新药监测期的有关规定 （1）药品生产企业应当经常考察处于监测期内的新药的生产工艺、质量、稳定性、疗效及不良反应等情况，并每年向所在地“省级药监部门”报告。 （2）新药的监测期可以根据现有的安全性研究资料和境内外研究状况确定，自“新药批准生产之日”起计算，最长“不得超过5年”。 （3）监测期内的新药，“国药监部门”将“不再”受理其他企业生产、改变剂型和进口该药的申请。 考点三、中国上市药品目录集（2018新增） 1.《中国上市药品目录集》收录药品的范围包括四类： （1）基于完整规范的安全性和有效性的研究数据获得批准的创新药、改良型新药及进口原研药品； （2）按化学药品新注册分类批准的仿制药；
《药事管理与法规》复习重点 第一章医药卫生体制改革 第一节 一、深化医药卫生体制改革的基本原则和总体目标 1. 基本原则：立足国情，一切从实际出发，坚持正确的改革原则。①②③④ 2. 总体目标：到2011年；到2020年 二、主要内容 基本医疗卫生制度的主要内容：记标题 四、五项重点改革内容 （一）加快推进基本医疗保障制度建设1.2.3.4.5. （二）健全基层医疗卫生服务体系1.2.3.4. （三）促进基本公共卫生服务逐步均等化1.2.3.4. （四）推进公立医院改革试点1.2.3. 第二节 一、SFDA：评价性抽验 省DA：监督性抽验，每年不少于两次，辖区内药厂至少一次 三、2.药品价格分级管理 8.改革加成政策 第二章药事管理体制 最好全面看本章内容，历年考点都比较多。 第三章药品质量及其监督检验 第一节 一、药品的含义 二、药品的质量特性 三、药品作为特殊商品的特征 第二节 二、药品质量监督检验的性质：公正性、权威性、仲裁性 区分注册检验、国家检验（批检）、委托检验 第三节 一、国家药品编码适用范围 二、原则、分类、编制规则 第四章行政法的相关内容 第一节 三、法律渊源
四、法律效力：概念和层次 五、法律责任 第二节 设定和实施行政许可的原则 第三节 行政处罚的种类、程序 第四节 行政复议的范围及时间条件、行政诉讼案件的起诉和受理 第五章中药管理 第一节 中药的概念（注意区别中药材、中药饮片与中成药） 第三节 一、原则 二、分级 三、一级禁止采猎；采药证、采伐证及狩猎证 四、一级不得出口，二、三级限量出口 五、药材名称 第四节 二、适用范围 三、等级划分及保护期限 四、保护措施 第五节 一、目的 二、适用范围 三、“最大持续产量”原则 四、包装要求 六、GAP认证管理部门；证书有效期 《中华人民共和国药品管理法》 第1、7、11、14、17、21、48、49、50、52、53、60、73、74、75条 《中华人民共和国药品管理法实施条例》 第15、22、34、42、47、79条 《中华人民共和国刑法》（节选） 第140、141、142、351、355条
生产经营单位安全生产管理人员 培训合格证考核试卷（答案） 单位姓名得分 一. 填空题（每空格1分，共15分） 1. 浙江省安全生产条例第三条：安全生产管理，坚持安全第一、预防为主、综合治理的方针。 2. 生产经营单位在新建、扩建、改建和引进项目时，必须保证该项目的安全卫生设施与主体工程同时设计，同时施工，同时投入生产和使用。 3. “三违”行为是指违章指挥、违章作业、违反劳动纪律，它是安全生产管理工作的重要内容。 4.生产经营单位的特种作业人员必须按照国家有关规定经专门的安全作业培训，取得特种作业操作资格证书，方可上岗作业。 5. 事故发生的直接原因是人的不安全行为和物的不安全状态。 6. 生产经营单位必须遵守安全生产的法律、法规，加强安全生产管理，建立健全安全生产责任制度完善安全生产条件，确保安全生产。 7. 根据《浙江省安全生产条例》规定，矿山、危险物品的生产、经营、储存单位和使用数量构成重大危险源的单位，应当设置安全生产管理机构或者配备专职安全生产管理人员；从业人员超过五十人的，应当配备不少于两名的专职安全生产管理人员。 8. 安全检查的主要内容是查思想、查管理、查隐患、查整改、查事故处理。 9. “全国安全生产月”是每年的 6 月份。 10. 从业人员发现直接危及人身安全的紧急情况时，有权停止作业或者在采取可能的应急措施后撤离作业场所。 11. 因生产安全事故受到损害的从业人员，除依法享有工伤社会保险外，依照有关民事法律尚有获得赔偿的权利的，有权向本单位提出赔偿要求。 12. 生产经营单位发生重大生产安全事故时，单位的主要负责人应当立即组织抢救，并不得在事故调查处理期间擅离职守。 二．单项选择题（每题1分，共40分） 1．《浙江省安全生产条例》自2006年B起施行。 A．10月1日B．11月1日C．12月1日D．12月15日