肿瘤免疫治疗得新方法CAR-T 细胞治疗
秦皇岛市第四医院病理科康文喜康瑶满迪
随着肿瘤免疫学理论与技术得发展,肿瘤免疫治疗近年来取得了长足得进步。以嵌合抗原受体( chimeric antigen receptor,CAR) 修饰 T 细胞为代表得肿瘤靶向免疫治疗得成就受到世界瞩目,在体外与临床试验中表现出良好得靶向性、杀伤性与持久性,给人类抗击肿瘤带来了新得曙光。
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR) 在体外进行基因重组, 生成重组质粒, 再在体外通过转染技术转染到患者得T细胞胞膜上, 使患者T细胞表达肿瘤抗原受体,转染后经过纯化与大规模扩增后得T细胞, 称之为嵌合抗原受体T细胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell , CAR-T)。
1989年Grooss等首次提出ＣＡＲ-Ｔ细胞这一概念,多年来科学家
经过不断得深入研究, ＣＡＲ-Ｔ细胞技术已经研制出三代。第一代CAR 由识别肿瘤表面抗原得单链抗体与免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)组成。然而,ITAM 发出得激活信号只能引起 T 细胞短暂得分裂与较低水平得细胞因子分泌,不能提供长时间得多克隆扩增与持续得体内抗肿瘤效应。给患者输注第一代 CAR-T细胞2天后, CAR-T细胞在体内可大量繁殖, 但1个月后迅速下降至难以检测得水平, 也没有观察到对肿瘤得免疫应答反应。虽然对第一代CAR-T细胞得研究较多, 但就是大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面还存在很多问题, 没有达到预期得临床效果。
研究表明, T细胞得完全活化有赖于双信号与细胞因子得作用。其中第一信号为特异性信号, 由 TCR识别抗原递呈细胞表面得抗原肽-MHC 复合物所启动;第二信号为协同刺激信号, 通过CD28/B7等重要得共刺激分子, 促进IL-2合成, 并使T细胞充分活化及免于凋亡。对于初始型T细胞(未与抗原接触得T细胞), 如果只有信号1而没有信号2, T 细胞就不能发挥正常作用;即使T细胞与抗原接触, 若没有协同刺激信号, 细胞也不能发挥正常功能。一种仅含有CD3ζ序列得嵌合抗原受体, 如果没有协同刺激信号2, 也就是无法激活CAR-T细胞。
因此,依照 T 细胞活化得双信号学说,T 细胞得激活与增殖需要共刺激信号,因此第二代与第三代 CAR 引入了共刺激分子信号,提高了 T 细胞得细胞毒性、增殖活性、存活时间、细胞因子释放等功能。科学家们用电穿孔、转座子系统、逆转录病毒、慢病毒等基因转导方法修饰T 细胞,使 T 细胞得抗肿瘤作用现出了令人满意得效果。
Porter等与Kalos等研究用第二代CAR-T细胞靶向治疗3例慢性淋巴细胞白血病, 接受治疗得3例患者回输CAR-T细胞总数为1、4×107 ~1、1×109 , CAR-T细胞不仅在体内扩增1 000倍以上, 而且在血液与骨髓中存活得时间也超过6个月, 分泌得细胞因子如干扰素-γ、CXCL9等较治疗前显著增高。接受治疗得3例患者中, 2例达到完全缓解, 1
例部分缓解, 疗效得到肯定。
2013年, Brentjens等用CD19-CAR-T细胞治疗5例急性B细胞性白血病患者,通过治疗, 5例肿瘤迅速减小,其中1例患者治疗8天之后就很快得到完全缓解, 3例患者缓解期长达5-24个月。该临床试验结果表明,CAR-T细胞治疗成人急性B细胞性白血病就是有效得。虽然患者对该疗法能够耐受, 但就是也出现了细胞因子相关得毒性反应, 并且与肿
瘤负荷成正相关。
Morgan等对一例结肠癌合并肝与肺转移得患者给予第三代CAR-T细胞治疗。患者输入CAR-T细胞4小时后,血液就检测出高水平得IFN-γ、
GM-CSF、TNF-α与IL-6等细胞因子。但患者发生“细胞因子风暴”,于5后天死亡。这也就是迄今为止公布得最为严重得1例CAR-T细胞相关得不良反应。由于目前第三代CAR-T细胞临床应用还比较少, 故其安全性与有效性就是否就一定优于第二代CAR-T细胞, 以及选择怎样得共刺激分子组合, 还需进一步观察。
随着细胞免疫治疗肿瘤得进展, 嵌合抗原受体修饰得T细胞在临床应用中得作用越来越受到人们得重视。通过探索完美得CAR信号组合, 调节适宜得CAR亲与性, 增加人工基因调控开关, 产生合理得细胞因子分泌, 诱导T细胞特异性归巢等, 相信第四代甚至第五代CAR-T细胞也将很快应用于临床。除此之外, 嵌合抗原受体也不仅仅只就是修饰T 细胞, 它还可以修饰CIK细胞、NK细胞以及γδT细胞等。例如, 德国波恩大学得研究人员从结直肠癌患者外周血中采集与培养CIK细胞, 并利用 CEA+ 抗体特异性得CAR对CIK细胞进行改造, 使 CIK细胞获得CAR得特性。将CAR-CIK细胞与 CEA+ 肿瘤细胞共培养后, 发现其分泌得IFN-γ, 要高于与CEA-肿瘤细胞共培养情况; 而用未改造得CIK 细胞与CEA+ /CEA–分别共培养, 却未观察到IFN-γ分泌增加, 且CAR-CIK细胞得细胞毒效应也比未改造得CIK细胞要高。当前构建得嵌合抗原受体存在固定得抗原特异性, 这意味着它们每次只能靶向一种类型得肿瘤抗原。将来可以设计构建一种更加通用性得嵌合抗原受体框, 最终可用于同时或依次靶向多种肿瘤抗原, 这样将更大程度解决肿瘤免疫逃逸引起得复发与转移等问题, 成为疗效更确切得过继性免疫细胞治疗方法, 给肿瘤治疗带来新得希望。
CA-T 细胞治疗得副作用:
1、CAR 修饰 T 细胞得脱靶效应: CAR 修饰 T 细胞临床应用得一个重要问题就是脱靶效应。作为分子靶点得肿瘤抗原中,真正得肿瘤特异性抗原很少,大多数为肿瘤相关抗原。如果这些抗原在重要脏器上也有表达,势必造成免疫损伤。当然一些组织可能通过天然得屏障免于受到 CAR 修饰 T 细胞得攻击,如睾丸,但就是体内大多数组织不具备这些屏障。例如,用特异性识别碳酸酐酶-IX(CA-IX) CAR 修饰 T 细胞治疗转移性肾细胞癌可能会造成肝细胞毒性,因为正常肝脏细胞上低水平表达 CA-IX。Rosenberg 等报道 1 例接受 CD19-CAR 修饰 T 细胞治疗淋巴瘤患者,外周血 CD19 + 淋巴瘤细胞消除得同时,其 B 细胞也消失长达 39 周,表明脱靶效应对健康成熟 B 细胞存在潜在威胁。
2、细胞因子风暴: CAR-T 细胞与肿瘤抗原结合会导致T 细胞活化,这一结果可能导致大量得炎症细胞因子释放到循环中,如 IFN-γ 与TNF-α 等,即所谓“细胞因子风暴”,大量得炎症细胞因子会引起急性呼吸窘迫综合征与多器官功能衰竭,有时甚至危及患者生命,因此密切监测重要器官得功能就是必需得。
3、CAR-T细胞引起得移植物抗宿主病(GVHD) 样损伤: CAR-T细胞应用得另一个问题就是发生类似于异基因造血干细胞移植中出现得GVHD。移植物抗肿瘤作用常常伴随着免疫效应细胞对正常组织得攻击,尤其就是当肿瘤相关抗原在健康组织也有表达得时候,其抗癌效能与其毒性程度相关联。例如靶向 MART-1 得 CAR + T 细胞治疗黑素瘤得临床试验中,一些患者出现了皮疹、葡萄膜炎或听力减退,严重者出现多器官功能衰竭而死亡。如何保证发挥 CAR-T 细胞生物有效性得同时,减少其潜在危险性,就是实现基因及细胞治疗恶性肿瘤需要解决得问
题。
预防措施:1、人工调控: CAR 表达人工调控基因表达就是实现基因治疗得安全策略之一。当 CAR-T 细胞输入患者体内出现明显免疫损伤时,利用人工基因调控手段( 如启动自杀基因) 清除 CAR-T 细胞,可以防止严重不良事件得发生。为此,一些自杀基因系统引入了 CAR-T 细胞,以增加治疗得安全性。 2、T 细胞亚群/型选择:有证据表明效应记忆 T 细胞(TEM )在体外毒性方面优于中枢记忆 T 细胞(TCM ) ,但在体内 TCM具有较强得抗肿瘤效应与建立免疫记忆潜能。CAR 修饰得初始 T 细胞亚群/型也影响它们得体外扩增与体内治疗作用。CAR 修饰得 T 细胞体外扩增时,CD4 + T 细胞与 CD8 + T 细胞共同培养对细胞毒效应 T 细胞得大量制备有帮助;树突状细胞与 T 细胞共培养对幼稚 T 细胞到效应/记忆 T 细胞转化、细胞因子分泌( Th1 / Th2) 有重要作用。精确地分离与检测潜在最有效得 T 细胞亚群/型,用少量得细胞达到最佳得治疗效果,将会提高临床应用得安全性。3、共刺激分子得选择:因 CAR 细胞内信号区不同,共刺激分子激活 T 细胞产生得抗肿瘤效应也不同,有研究表明,CD137 能提高 T 细胞存活与抵抗激活诱导性细胞凋亡(AICD) 。因此,选择最佳得共刺激分子达到良好得抗肿瘤作用,又避免引起不必要得免疫损伤也就是提高安全性得策略之一。
CAR-T 细胞肿瘤免疫治疗具有诱人得应用前景,国外正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究。目前各国科学家正在寻找肿瘤特异性抗原作为分子靶点与开发适合 CAR 得单链抗体;同时进一步优化 CAR 得结构,筛选良好治疗潜质得 T 细胞亚群/型, 以提高其有效性与安全性。随着研究
得不断深入,相信不久得将来 CAR-T 细胞会给肿瘤治疗带来新得希望。
有素养的女人八大特征 有大女人素质，有小女人情怀 一、聪慧果敢，精明强干 大女人聪慧果敢，精明强干，小女人甜美可爱，小鸟依人。有大女人的潜质却藏而不露，不是她无能，而是男人太优秀让优秀的她折服，甘愿做背后的贤内助。可是一旦有男人顶不住的时候，需要女人出面时，偶尔一露峥嵘，就会出手不凡，待男人恢复，她又会躲在幕后把舞台让给男人。 - 二、大事清楚，小事糊涂 容忍男人的小毛病，给男人一个放松的家，永远不为炒菜咸了淡了发脾气，不为约会迟到几分钟生气，不会为男人不洗澡不洗脚上床真生气。敏锐察觉到男人影响事业和家庭幸福的行为，并悄无声息地将之消灭在萌芽状态。买菜时不会为了一分一厘的讲价花费半小
时一小时，但是在买房买车这样的大手笔上决策总是正确。 三自立自强 无论老公能挣多少钱，女人都应该自己有安身立命的事业，有独立的经济来源，自立的女人才自信，自信才能真正美丽。 - 四、能温柔似水，也能坚强如钢 女人的柔情是男人阳刚之气最 好的滋补品，柔情万种的女人是豪情万丈男人的绝配。但一味的温柔未免太软了，在困难面前，在对手面前要变成一块钢铁，才能够成为赢家。 五、喜欢孩子 一个不喜欢孩子的女人很难有 一个宽容大度悲天悯人的胸怀。孩子是未来，在教育养育的方面女人担负着主要责任，做一个好母亲需要极大的耐心，爱心不够，耐心就不足。
六、上得厅堂，入得厨房 接人待物周到讲究，外交礼仪大方得体，不卑不亢，彬彬有礼。家事料理得井井有条，全家人的饮食起居有质有量。 七、爱美，会美 不修边幅的女人太粗糙，不会美的女人也谈不上精致，都难以令人怜香惜玉。美丽的女人是世界的一道风景，让自己赏心悦目是一种生活态度和一种能力。 八、拥有浪漫情怀 琴棋书画不用样样精通，起码能够欣赏。诗情画意在心中的女人决不会是口出粗话的泼妇，也不会是蓬头垢面的黄脸婆。懂得艺术地生活，也就懂得生活的艺术。娶个这样的女人想不幸福都难。
肿瘤多细胞免疫治疗需几个疗程 生物免疫疗法一般需要做几个疗程是因人而异的，一般早期的肿瘤患者及时到院治疗，一到两个疗程就可达到预期的效果，甚至实现临床治愈，只需后期定期的复查既可；而对于一些中晚期的恶性肿瘤患者来讲，一到两个疗程可能起到的就是控制肿瘤的发展，如果想实现理想的治疗效果，就需要采取一些综合治疗方案，或是增加一到两个疗程的生物治疗，所以具体情况还要根据您目前的身体状况进行确定。不管治疗需要几个疗程，患者都不会有任何不良反应。 肿瘤生物免疫治疗，重启肿瘤患者免疫系统 肿瘤生物免疫治疗的诞生填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的疗效。 生物免疫治疗应用免疫细胞群谱广，可以有针对性地联合应用多种免疫细胞，实现对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高肿瘤治疗效果。手术后的肿瘤患者使用生物免疫治疗可以清除体内散在癌变细胞，预防多种肿瘤术后的复发和转移，如肝、肾部位肿瘤；食管、胃、肺、肠、乳腺等肿瘤患者在生物免疫治疗与放化疗结合使用的治疗中显示出很好的协同作用和疗效维持效果，大大改善了肿瘤患者的身体状况，减轻放化疗反应；处于康复期的肿瘤患者采用生物免疫治疗进行巩固治疗，可以控制肿瘤生长，维持疗效，并改善患者生活质量，提高患者生存机会和存活时间。 生物治疗肿瘤分为两大类，DC-CIK生物治疗和多细胞(高纯度NK)免疫治疗，多细胞(高纯度NK)免疫治疗是目前肿瘤(癌症)治疗最先进的技术。
漳州市医院肿瘤院士工作站为了弥补单一使用“DC-CIK细胞”抗肿瘤的缺陷，在积累了丰富的生物免疫治疗(DC-CIK疗法)经验的基础上，增加(高纯度)NK、 CD3AK、NKT三种免疫细胞的多细胞治疗模式，针对不同患者、不同阶段，有选择性地运用具有特异性的靶向免疫细胞，抑制肿瘤的生长、转移、复发，并同时提高机体免疫力，可独立使用，与手术、放化疗联合治疗效果更佳。以保障患者生活质量、提高远期生存率的治疗目标来指导癌症治疗，能从患者全身特点加以考虑，而不只是着眼于癌症病灶本身，是患者最好的选择。 多细胞免疫治疗具体流程 (一)与患者沟通交流 这个过程主要是为了让医生了解患者的大概病情，从而初步判断患者是否适合肿瘤多细胞免疫治疗 (二)检查并确定治疗方案 为患者做一些常规检查，客观详细分析患者病情，查看患者是否对多细胞免疫治疗存在禁忌症，如果符合多细胞免疫治疗的各项客观条件要求，专家会给患者制定具体的治疗方案。 (三)采集外周血单个核细胞 治疗方案经患者及家属同意后，便可以进行细胞采集，提取患者80ml-100ml 血液，这个过程患者不会感到任何不适。
CAR-T免疫疗法新模式——治疗实体瘤 导读免疫疗法已然成为人类对抗癌症新的希望，而CAR-T疗法则是近年来最有前景的肿瘤免疫疗法之一。CAR-T药物已经成功在人类血液癌症研究中被证明有重要作用，然而针对实体瘤仍然是一个巨大的考验。如果能应用于治疗实体瘤，那将具有很大的潜在市场。 为解决CAR-T疗法治疗实体瘤这个难题，科学家们与该领域内的主要公司展开密切的合作。宾夕法尼亚大学医学助理教授Edmund Moon和他们团队已成功地完成了临床前期研究，有助于开辟此道路前进。 Edmund Moon教授主要研究一种关键检查点的抑制性受体PD-1，其是最近刚批准的Nivolumab和Pembrolizumab药物的靶点。由于能产生肿瘤反应的免疫细胞数量较少，这两种药在治疗一些肿瘤中疗效受到一定的限制。 因此Edmund Moon教授和他所带领的团队设计了新一代免疫细胞，通过病毒载体在CAR-T细胞中插入一转基因受体PD1CD28。CAR-T细胞是CD19、间皮素、PSCA这三种关键蛋白的靶标，而这三种蛋白是在肿瘤细胞中表达的。另外，他们还在细胞内设计了PD-1受体，能识别CD28表达的肿瘤细胞内其对应配体PD-L1，从而产生免疫信号。 “我们发现一些肿瘤有很强的侵袭性，并且抵抗其他形式的治疗。我们惊讶地发现，载入PD1CD28的CAR-T细胞相比于没有插入PD1CD28的T细胞，能对小鼠肿瘤模型产生较强的免疫反应，能增加小鼠的存活率。另外，我们还发现其他形式的PD-1受体载入并没有增强CAR-T细胞的免疫效应。”Moon教授称，“我们希望在血液肿瘤中看到的巨大成功，能同样发生在治疗实体肿瘤中。并且，随着我们继续研究其他免疫疗法与T细胞疗法的结合，治疗实体瘤中将会更好地发挥T细胞的功能。” CAR-T，全称Chimeric AntigenReceptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。可以特异性地识别肿瘤相关抗原，使效应T细胞更具有靶向性、活性和持久性。主要过程是：是从癌症病人身上分离免疫T细胞，利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合抗体，再经过体外培养，大量扩增CAR-T细胞，然后将细胞输回病人体内。 STCC特异性多细胞生物治疗 对于失去手术机会的晚期癌症患者，能缓解其临床症状，使机体抗癌免疫系统提升，一部分患者出现瘤体缩小甚至消失或长期带瘤生存的治疗结果;而对于放化疗无效的患者，或对化疗药物产生耐药性的患者，可提高敏感性和产生很好的疗效。 STCC特异性多细胞疗法利用肿瘤患者自身的单个核细胞进行科学培殖，在符合GMP 标准的生物实验室内促进细胞的数量和质量达到杀瘤标准，然后进行一系列科学筛选，将高质、高量的细胞回输患者体内。数据表明：STCC特异性多细胞疗法临床应用以来，让许多中晚期患者的五年得到明显的提高。
做一个有教养的人演讲稿三分钟全新 礼貌和教养不全是一回事，礼貌只是教养的表现形式之一，下面给大 家分享关于教养演讲稿，方便大家学习。 教养演讲稿1 尊敬的老师，亲爱的同学们： 大家好! 像世间许许多多的家庭一样农民，他们能做的就是日复一日的在田里 干活，来养活自己，就算都老到这个份上，我也时常会看到他们在后 院里干活。炎炎夏日，他们埋头苦干，只有那移动的背影才能认出他 们在哪，我便跑过去，蹲在奶奶身边问：“奶奶，现在的生活条件那 么好，您为什么还有亲力亲为呢?”“都干习惯了，而且我们也享受这 劳动带来的乐趣!”奶奶边说边移动。看着奶奶的背影，我心里不是滋味，一把抢过奶奶手里的锄头，在旁边干起了活，奶奶看着我笑了说：“我们种一些蔬菜给自己吃，还可以送给别人吃，何乐而不为呢!”我 抬起头，望着站在阳光下劳作的奶奶的背影，心中思绪万千：奶奶虽 然没文化，但她却用她最实际的行动，告诉我爱可以很无私。 我的爸爸妈妈是普通的工作者，他们没有很高的学历，为了让我和弟 弟过上更好的生活，爸妈毅然的开了一个厂，一直工作至今。某一天，我心血来潮到厂里工作，工作不到一会，我就体验到了工作的艰辛。 在那时我才发觉爸妈的细微变化：爸爸头上的白头发多了，嘴角边也 渐渐衍生了几根白胡子，以前肥胖的身躯变强壮了;妈妈虽没有白头发，但脸上已有很明显的皱纹，以前微胖的身材变得苗条了，而且她只在 要出门的时候才会打扮。原来爸妈都老了，原来自己已不再是小孩子了，原来一切都在我的不知不觉中改变了。爸妈的爱是默默付出，不 求回报。 身为高中生的我，已经清楚地认识到：我们的懂事是在父母逝去的青 春中度过的。我能做的就是让自己成熟，让父母放心。有时，我会抱 住妈妈撒娇，帮爸爸捶背，帮爷爷干活，帮奶奶养花。这些生活中的 小情节，我都认真的去做。因为我知道“子欲养而亲不在”的典故， 我也梦到过失去亲人的疼痛，所以我更加珍惜时光，我的爱就是珍惜
自体细胞免疫疗法 CIK （cytokine-induced killer，中文名：[自体细胞免疫疗法]多种细胞因子诱导的杀伤细胞） 是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。因此,应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。CIK细胞中的效应细胞CD3+和CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%—5%。[1] CIK特点 CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+细胞在正常人外周血中极其罕见，仅1%～5%，在体外经多因子培养28～30天，CD3+CD56+细胞迅速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。实验证明，扩增出的CD3+CD56+细胞来源于CD3+CD56-T细胞，而非 CD3-CD56+NK细胞。同时发现在CD3+CD56-的T 细胞中，除 CD4-CD8-T细胞外，其余三种T 细胞亚群（CD4-CD8+、CD4-CD8-、CD4+CD8+）均可通过体外多因子培养而获得CD56分子的表达，
而由于CD4+CD8+细胞和CD4-CD8-细胞在正常人外周血中含量极低而间接提示此CD3+CD56+细胞绝大多数来源于外周血中 CD4-CD8+T细胞。而由于CD4-CD8-T细胞在培养1个月后有近56%的T 细胞同时表达CD56和CD3，表明其也是CIK细胞的重要来源。比较CD3+CD56+CIK细胞中表达CD8+和CD8-,的两群细胞其杀瘤活性没有显著性差异，提示CIK细胞的细胞毒性与CD3CD56表达成相关趋势，而与CD8的表达未表现出相关性。 杀伤原理 CIK细胞能够通过三种途径杀灭肿瘤细胞和病毒感染细胞： ①CIK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的直接杀伤：CIK细胞可以通过不同的机制识别肿瘤细胞，释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，导致肿瘤细胞裂解。 ②CIK细胞释放的大量炎性细胞因子具有抑瘤杀瘤活性：体外培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。 ③CIK细胞能够诱导肿瘤细胞的凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通过与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。 CIK细胞发挥作用的三种途径
1.1肿瘤免疫治疗的概念及分类 肿瘤免疫治疗是通过激活体内的免疫细胞，特异性地清除肿瘤微小残留病灶或明显抑制肿瘤细胞增殖。这种治疗方法具有作用期长和副作用小等优点，被称为现代肿瘤治疗的第4种模式。最近几年，肿瘤免疫治疗获得了不少进展，《science》杂志把肿瘤免疫治疗列为2013年的重大科学突破。 1.1.1肿瘤就是免疫逃逸的结果 肿瘤细胞是一种不正常的细胞，表现为基因突变和致癌基因的过表达。这些突变或异常表达的蛋白是免疫细胞赖以识别癌细胞的基础。理论上，免疫细胞可以随时清除不正常的细胞，从而把肿瘤消灭于萌芽状态，即所谓的“免疫监视”。但免疫监视作用并不能完全地避免恶性肿瘤的发生，而且肿瘤一旦产生就会隨病情的发展，其恶性程度惭进增加，并最终发生广泛转移。2002年，美国肿瘤生物学家希雷伯（R.DSchreiber）博士提出了“肿瘤免疫编辑”理论。根据免疫编辑理论，免疫系统不但具有排除肿瘤细胞的能力，而且还具有促进肿瘤生长的作用。癌细胞在机体内发生、发展是一个免疫系统与癌细胞一系列动态复杂的相互作用过程。在这个过程中，免疫系统在清除一些肿瘤细胞的同时，也对另一些肿瘤细胞的生物学特性（如肿瘤的抗原性）进行重塑（Reshape），也即所谓的“免疫编辑”。被免疫辑过的肿瘤细胞恶性程度越来越高，对免疫攻击的抵抗力越来越强，直至最终摧毁机体的免疫系统，造成肿瘤细胞的恶性生长并扩散。
肿瘤的免疫编辑理论认为，免疫系统与肿瘤的相互关系可以分为三种不同的状态（Phase）：清除（Elimilation）、平衡（Equilibration）和逃逸（Escape）。引用转载:https://www.doczj.com/doc/6c11857539.html, “清除”状态：新生的肿瘤具有较强的抗原性，较易被免疫系统识别并将其清除。非特异的天然免疫机制（如吞噬细胞，天然杀伤细胞等）和特异的获得性免疫机制（如CD4+T细胞，CD8+T细胞）都参与这个肿瘤细胞的清除过程。免疫系统清除肿瘤细胞的这个过程具有经典的免疫监视理论的特点。如果清除过程彻底，肿瘤细胞被完全排除，免疫编辑过程就此结束。如果一些变异的肿瘤细胞逃过了免疫编辑的“清除”作用而存活下来，它们与免疫系统的关系就进入了第二种状态，即“平衡”状态。 “平衡”状态：在这种状态下，肿瘤细胞的抗原性减弱，因而不会轻易被免疫系统识别和清除，但又时时处在免疫系统的清除压力下，因而不能过度生长，表现为检查不到可见的肿瘤。特异的获得性免疫是维持这种平衡状态的主要机制，一般认为天然免疫机制不参与这个过程。免疫系统和肿瘤细胞的这种平衡状态可以维持几年、十几年甚至终身都不发生变化。因此，免疫编辑的平衡状态实际上就是一种带瘤生存状态。但这种平衡状态是动态的，肿瘤细胞在免疫系统的压力下，其基因有可能会发生变化，这种基因突变产生的“积累效应”达到一定程度时，就可能打破平稳，使免疫系统与肿瘤的关系进入“逃逸”（Escape）阶段。 “逃逸”阶段：在这个阶段的肿瘤细胞可以产生一系列恶性
辩护律师应当具有的十大“素养” 仇少明律师 由于刑事辩护工作的特殊性，决定了辩护律师群体有着不一样的职业特征或者“特质”。个人认为，一名优秀的辩护律师应当具备十个方面的基本素养和能力。 1专业 专业能力是辩护律师有效开展辩护工作的基本功和抓手。辩护律师应当全面掌握《刑法》、《刑事诉讼法》、《司法解释》、《决定》、《批复》、《答复》、《通知》、《会议纪要》及《指导性案例》等涉及刑事方面的相关法律知识，并且做到熟练运用，融会贯通；同时还要具备较好的语言表达能力（书面、口头）和其他刑辩专项技能。 2博学 刑事诉讼的特点，不仅要求辩护律师必须具有刑事法方面的专业知识，还要求辩护律师应当掌握一定的民商法、行政法、经济法（社会法）等相关领域的专业知识，尤其是在办理刑民交叉、刑行交叉等案件时，需要用到上述相关知识；对自然科学（专业技术知识、专门性问题）和社会科学知识（包括历史、地理、宗教、哲学、文学、艺术等）也要有一定的了解；甚至对风俗习惯、村规民约和生活常识等也要有所知晓。 同时，要注重将法理与情理相结合，把“常识、常理、常情”融入到刑事辩护当中，做到释之以法，晓之以理，动之以情，法理情兼具。总之，辩护律师最好做到“上知天文，下知地理”，既是专家，又是杂家。 3思辨 辩护律师要努力克服两种倾向：一是不能做“书呆子”，不要机械、死板、生搬硬套地理解法条和法学理论，而要精准地解读法条及法条背后蕴含的主要精神和立法本意；二是不能做“泥腿子”，不要完全脱离案件的主要事实和证据，不讲法理，只讲情理。同时，辩护律师要有独立的思辨能力，对各种理论学说要仔细
甄别、分析判断，不要人云亦云；对案件的事实、证据和法律规定要深入分析思考，努力做到厘清事实，还原真相，精准定性，确准适用法律。 4坚韧 刑事诉讼具有对抗性强的特点，意味着辩护律师有时候需要真刀真枪地同公检法等公权力部门进行抗衡。 5情怀 做一名好的辩护律师，除了专业能力之外，还需要有勇于担当的职业精神和悲天悯人的道德情怀。特别是代理刑事申诉案件，由于诉讼周期长、办案成本高、工作成效低，很多律师不愿代理、不敢代理。辩护律师只有秉持一颗关爱的心，同情社会弱势群体遭受司法不公和冤假错案的侵害，尽量少收或者不收家庭生活困难的当事人的律师费，才能欣然接受性价比很低的刑事案件。 6 包容 法律的本质是经验，英美法系是经验的结晶，大陆法系是理性的构建。经验既是实践的总结，同时也是一种个人的认知。由于每个人的知识积累、工作经历、生活阅历和所处立场不同，对一些法律问题的看法和倾向也往往不一致。 有人说，法律人尤其是律师之间存在着同行相轻的现象，主要原因是对不同观点、不同意见、不同做法未能持包容的态度。辩护律师应当对不同观点持开放性的态度，虚心听取各方意见，不要固执己见，自以为是。 7良知 法律是最基本的道德，或者说法律有道德底线。虽然每个人心中的道德标准和正义观不一样，但是人类还是有共同良知的。虽然辩护律师不是正义的化身，也不代表正义，但是应当内心有正义感，要努力做积极正面的事情，而不应当做泯灭良知的事情，必须恪守职业道德，遵守执业纪律。不能为了谋取个人利益的最大化，什么事情都愿意干、什么事情都答应，这样子做不但很容易成为“骗子”，而且有可能走向违法犯罪的深渊。 8 敬业
顾名思义，肿瘤细胞免疫治疗就是调动人体强大的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。那么，人体免疫系统有何强大之处?其对抗肿瘤的原理是什么呢?本期专题将对此做一个简单的解读。 人体免疫系统的基石是细胞，而人体本身就是由各种细胞组成的名副其实的细胞王国，在这个王国里，免疫系统是最忠实的守护神。它有着庞大的防御工事和数量众多的军队，这套防御系统成功地抵御了外敌的入侵，镇压了内部的叛变分子，如果没有他们的出色工作，细胞王国将不能正常运转，感染、癌症将会使这个王国覆灭。 细胞王国的防御工事中最重要的部分是皮肤，完整的皮肤保护了王国绝大多数的边境不受外敌侵犯，而在与外界相通的各个通商口岸，我们也是层层设防。我们口腔中的唾液，含有一种溶菌酶，可以高效地分解细菌;我们的胃酸几乎可以”酸死”食物中的绝大多数微生物，当然也会有漏网之鱼和对强酸有抵抗力的致病菌，如胃中的幽门螺旋杆菌可以在胃酸中闲庭信步(这家伙据科学家说是引起胃炎的祸首);我们的鼻毛虽然不雅，却交织成一张大网，兜住了大部分的灰尘和大点的细菌;呼吸道中覆盖的恶心的黏液可以粘住绝大多数的入侵者，然后通过擤鼻涕和吐痰将它们扫地出门(当然，还通过打喷嚏将敌人吹走)。 对付普通敌人，免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵 以上说的是细胞王国的强大边境防线，虽然阵地工事建得是固若金汤，拒外来之敌于千里之外，但俗话说得好，”明枪易躲，暗箭难防”，对于出现在人体内部的敌人，如细菌、病毒，这道防线可以说是形同虚设。别忘了免疫系统还有着一支庞大而高效的军队(免疫细胞)，这支军队不仅数量超卓，而且种类繁多，士兵各司其职，战争来临时紧密联系、相互配合，拳头握在一起，把敌人打得落花流水。 免疫细胞大军大部分时间呆在血液中(它们就是我们常说的白细胞)，它们和负责传送氧气的红细胞、负责止血的血小板都来源于骨髓造血干细胞。如果细胞王国安定团结，这些造血干细胞就大多会成长为红细胞，负责传送氧气，只保持一小部分的白细胞维持战斗力;如果细胞王国面临外敌入侵，那骨髓就马上开足马力大量生成造血干细胞，而且这些”儿童”大部分会成长为战士，白细胞数量在短期内大增，全国进入备战状态。 对付普通敌人(如异物、细菌)，免疫细胞大军只需派出队伍里的基层士兵即可搞定，比如中性粒细胞一般与细菌死磕，多数与细菌同归于尽，我们伤口化脓感染的脓液，其实主要就由中性粒细胞的尸体组成。巨噬细胞可将来犯之敌一口吞掉，并将敌人的情报上报上级，这样下次再看到同样的敌人就可以直接消灭。再难对付点的敌人可以由B细胞产生的抗体来消灭，这些抗体像精确制导的”导弹”一样一对一的消灭敌人，极为高效。 对付狡诈多变、凶残暴戾的癌细胞则需要出动精英部队
免疫治疗与肿瘤微环境 原创编译：爱康得生物医学技术（苏州）有限公司医学转化部高级经理Paul Hsu 摘要 癌症免疫疗法近来获得令人振奋的进展，迎来了肿瘤治疗的新时代。免疫治疗可以在晚期癌症患者身上引起比常规化疗更大的空前的持续应答。然而，这一应答仅发生在相对少部分患者身上。免疫治疗的阳性反应通常依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境（TME）内免疫调节的相互作用。在这些相互作用下，肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥着重要的作用。认识免疫治疗与TME间的相互作用不仅是剖析作用机制的关键，也为改善目前免疫治疗的疗效提供新的方法也具有十分重要的意义。在本综述中，我们将着重研究TME如何影响免疫治疗的疗效，以及在某些情况下如何调节TME来改善当前的免疫治疗方案。 前言 通过免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，癌症免疫治疗在多种癌症患者身上显示出了显著的长期疗效。癌症的常规治疗，如放疗和化疗，通常作用于肿瘤细胞本身，并且可以引发大部分患者的反应。尽管这些常规治疗在初期会产生应答，但是在长期治疗后的癌症晚期常出现复发和耐药。与常规疗法显著不同，免疫疗法通过作用于免疫系统而引发免疫系统抗肿瘤响应。免疫检查点抑制剂临床试验显示出了前所未有的持续响应，尽管这仅限于一小部分患者。因此，免疫治疗首要任务是弄清其详细的作用机制，以及如何将这种积极的响应扩展到更多患者身上。 在体外免疫系统能够识别肿瘤抗原并杀伤肿瘤细胞。然而，要消除机体内形成的肿瘤仅靠识别肿瘤抗原是不够的。一个成型的肿瘤是一个复杂的组织，它不仅由肿瘤细胞组成，还包括也基质细胞，炎症细胞，脉管系统和细胞外基质（ECM），所有这些总和定义为肿瘤微环境（TME）。通过免疫治疗成功控制肿瘤需要免疫系统的激活，效应细胞的扩增，活化的效应细胞浸润到肿瘤组织并破坏肿瘤细胞（图1）。然而TME常阻碍效应淋巴细胞致敏，降低其浸润能力，并抑制浸润的效应细胞，从而导致机体的抗肿瘤作用出现损害。免疫治疗的抗性机制包括如下：（1）抑制性微环境或缺乏抗原刺激/协同刺激的免疫细胞，尤其是T细胞，可能会促使TME内肿瘤的生长和免疫逃逸；（2）生物屏障对肿瘤组织的包裹可导致免疫细胞迁移进肿瘤部位的数量不足；（3）有限的抗原特异性T细胞群短暂激活或耗竭未能抑制肿瘤生长；（4）由于TME的作用肿瘤抗原向引流淋巴结释放不足，淋巴组织内直接或间接抗原递呈量少，导致缺乏T细胞致敏。因此，对免疫治疗与TME间相互作用更好的了
有教养的人的十大特征
有教养的人的十大特征 一、守时无论是开会、赴约，有教养的人从不迟到。他们懂得，即使是无意迟到，对其他准时到场的人来说，也是不尊重的表现。 二、谈吐有节注意从不随便打断别人的谈话，总是先听完对方的发言，然后再去反驳或者补充对方的看法和意见。 三、态度和蔼在同别人谈话的时候，总是望着对方的眼睛，保持注意力集中；而不是翻东西，看书报，心不在焉，显出一副无所谓的样子。 四、语气中肯避免高声喧哗，在待人接物上，心平气和，以理服人，往往能取得满意的效果。扯开嗓子说话，既不能达到预期目的，反而会影响周围的人，甚至使人讨厌。 五、注意交谈技巧尊重他人的观点和看法，即使自己不能接受或明确同意，也不当着他人的面指责对方是“瞎说”、“废话”、“胡说八道”等，而是陈述己见，分析事物，讲清道理。
六、不自傲在与人交往相处时，从不强调个人特殊的一面，也不有意表现自己的优越感。 七、信守诺言即使遇到某种困难也不食言。自己谈出来的话，要竭尽全力去完成，身体力行是最好的诺言。 八、关怀他人不论何时何地，对妇女、儿童及上了年纪的老人，总是表示出关心并给予最大的照顾和方便。 九、大度与人相处胸襟开阔，不会为一点小事情而和朋友、同事闹意见，甚至断绝来往。 十、富有同情心在他人遇到某种不幸时，尽量给予同情和支持。
轻松做人 1.长相不令人讨厌，如果长得不好，就让自己有才气，如果才气也没有，那就要微笑。 2.气质是关键，如果学不好时尚，宁愿纯朴。 3.与人握手时，可以多握一会儿——真诚是宝。 4.不必什么都用“我”做主语。 5.不要向朋友借钱。 6.不要“逼”客人看你的家庭相册。 7.与人打的士时，请抢先坐在司机旁。 8.坚持在背后说别人好话，别担心这好话传不到当事人耳朵里。 9.有人在你面前说别人坏话时，你只需要微笑。 10.自己开小车时，不要特地停下来和一个骑自行车的人打招呼，人家会以为你在炫耀。 11.同事生病时，去探望他，应该很自然的坐在他的病床上，回家后再认真洗手。 12.不要把过去的事全让人知道。 13.尊敬不喜欢你的人。 14.对事不对人，对事无情，对人要有情，做人第一，做事其次。
细胞免疫疗法 一、概念 细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法、树突状细胞（DC）疗法、CLS生物免疫治疗、DC+CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法等。 二、步骤介绍 1、在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。 2、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。 3、采血后的第7~14天，开始回输DC、CIK细胞。 4、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。 三、适应人群及适应症 适应症：肿瘤自体细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，对于大多数细胞免疫治疗的适应人群还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用
免疫抑制药物的自身免疫病的患者 1.早期肿瘤者：生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞，提高康复成功率; 2.术后治疗者：生物治疗能清除残余肿瘤细胞，防转移，确保长久带瘤生存; 3.联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强治疗效 果; 4.病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、高效， 成功率高; 5.晚期肿瘤者：生物治疗能延长生存时间，提升生命质量，提高5年生存率近 一倍。 四、与传统治疗方法的区别 传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义： ①手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问题； ②化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作用，严重的情况下可以加速病人的死亡。 ③放疗是用射线消除病灶，是作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段，但放疗不能减轻化疗的毒性作用，化疗也不能减少放疗的损伤作用，如化疗抑制全身的骨髓，放疗也产生局部的骨髓抑制，病人常常因骨髓抑制血相低而无法继续治疗。
真正有修养的人，不会有这三种表现 展开全文 人与人之间最大的差别，不在于有钱没钱，而在于内涵和修养。 真正有修养的人，有同理心，能够洞察人性深处的柔软与懦弱，从而给人一种如沐春风的感觉。 真正有修养的人，不会摆架子。本事不大，架子挺大；职位不高，摆谱挺高；职场中也好，生活中也罢，总有一种人，爱摆架子，以此来显示自己多么与众不同。 爱辉此前是一个乡镇的副乡长，做任何事情，几乎都是把任务领回来，就转手交给了下面的工作人员，自己更多的是负
责协调工作。 由于不知不觉中学会了摆架子，明明是自己动动手就可以做完的事情，非得要把比自己职位更低的人喊过来，一番指示教导，并下命令式的要求下属在某一个时间段完成。所以，当爱辉到了一家公司上班之后，很快就感觉到了各种不自在。 首先，每个人都有自己具体的工作。虽然也有上下级之分，但不存在说，上级的任务全盘甩给下级。但爱辉对此却不明就里，依旧像往常在乡镇工作一样，如果自己所管理的员工不听指挥，要么就是搬出管理者某某某来撑门面，要么就是以违反工作制度为名，要扣减绩效考核为要挟，让人觉得很是不愉快。 其次，在公司里，大家都是靠实力说话，如果只是一味的当“二传手”，没有工作实绩，最终是会被别人看不起的。 再次，爱辉这种端着架子的行为，不仅下级感到郁闷，就连同级也很是看不惯，而上司在长期接触之后，也觉得爱辉只不过个“花架子”，没有什么突出的能力，对他也由十分器重渐渐到了到不屑一顾。 让原本对企业很是期待的爱辉，觉得自己从乡镇辞职，是一种错误的选择。可开工没有回头的箭，他不得不开始思考，自己如何才能在企业立足下去。
真正有修养的人，不会揭老底。不揭老底，是保有他人体面的最后底线。只是，很多人，习惯于把自己所知晓的不为人知的秘密，当成一种社交话题，或者用以讨好某人，来经营一段新的关系。 翠林和秀娟相差十岁，两人都属于工作达人，因为时常一起出差、开会，渐渐熟络起来，也因为仰慕彼此的工作能力，渐渐地成为了无话不说的闺蜜。 只是，年长十岁的翠林更为老练，也懂得把自己的心思加以掩饰地表露出来。而秀娟却觉得，找到了一个知音，每每有什么难处都，不管是工作上的难题，还是家庭生活中解不开的结，都竹筒倒豆子般地说与翠林听。 殊不知，翠林却并未能帮秀娟守住这些秘密。毕竟两人之间，还是生意上的竞争对手。于是，为了赢得一些客户，在对方也想要了解秀娟的为人时，翠林便一五一十地将秀娟的“底细”摆出来，并加以分析点评，颇有搬弄是非的意味。 尤其是，对于秀娟离婚这件事情，翠林更是有意无意地表示，秀娟争强好胜，才是导致婚姻破裂的最主要原因。由此，也让很多原本对秀娟持赞赏态度的顾客，对秀娟多了一份鄙夷和不屑。 后来，一个和秀娟关系要好的客户，把这些事情都告诉了秀
细胞免疫治疗 一、细胞免疫治疗的简介 细胞免疫治细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法、树突状细胞（DC）疗法、DC-CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法等。 二、细胞免疫治疗的特点 ①运用正常人赖以生存而肿瘤患者表达较低的生物细胞因 子调动机体自身的免疫力量达到抗肿瘤作用，与放疗和化疗相比，副作用很小； ②通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤； ③ 采用分子靶向药物进行治疗，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者，能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。 三、细胞免疫治疗的疗效 在目前的肿瘤治疗中，传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗方法并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活
性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义： ①手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问题； ②化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作用，严重的情况下可以加速病人的死亡。 ③放疗是用射线消除病灶，是作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段，但放疗不能减轻化疗的毒性作用，化疗也不能减少放疗的损伤作用，如化疗抑制全身的骨髓，放疗也产生局部的骨髓抑制，病人常常因骨髓抑制血相低而无法继续治疗。在做胸部肿瘤放疗时，化疗后的病人放射性肺炎或肺纤维变、放射性心包炎的发生明显增多，有时不得不减少放疗剂量，增加了放疗的难度。 ④细胞免疫治疗，它是针对如何预防恶性肿瘤的复发而来，其最主要的原理就是把患者的外周血中的单核细胞（属于免疫细胞的一种）在体外分离出来，经过特异性抗原作用及实验室培养，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，同时在体外将这种细胞扩增到一定数量后再回输到体内，杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞，从而预防肿瘤的复发和转移，在一定程度上解决了患者放化疗后免疫力差，生活质量低的严重问题，并且由于自体细胞免疫治疗的
职业素养具有哪些主要特征和概念 职业素养具有哪些主要特征和概念 职业素养是员工适应职业所需的一种综合素质。具有哪些特征呢？下面是给大家搜集整理的职业素养的主要特征。希望可以帮助到大家!职业素养的主要特征 职业性 不同的职业，职业素质是不同的。对建筑工人的素质要求，不同于对护士职业的素质要求;对商业服务人员的素质要求，不同于对教师职业的素质要求。李素丽的职业素质始终是和她作为一名优秀的售票员联系在一起的，正如她自己所说：“如果我能把lO米车厢、三尺票台当成为人民服务的岗位，实实在在去为社会做贡献，就能在服务中融人真情，为社会增添一份美好。即便有时自己有点烦心事，只要一上车，一见到乘客，就不烦了” 稳定性 一个人的职业素质是在长期执业时间中日积月累形成的。它一旦形成，便产生相对的稳定性。比如，一位教师，经过三年五载的教学生涯，就逐渐形成了怎样备课、怎样讲课、怎样热爱自己的学生、怎样为人师表等一系列教师职业素质，于是，便保持相对的稳定。 当然，随着他继续学习、工作和环境的影响，这种素质还可继续提高。 内在性 职业从业人员在长期的职业活动中，经过自己学习、认识和亲身体验，觉得怎样做是对的，怎样做是不对的。这样，有意识地内化、积淀和升华的这一心理品质，就是职业素质的内在
性。我们常说，“把这件事交给小张师傅去做，有把握，请放心。”人们之所以放心他，就是因为他的内在素质好。 整体性 一个从业人员的职业素质是和他整个素质有关的。我们说某某同志职业素质好，不仅指他的思想政治素质、职业道德素质好，而且还包括他的科学文化素质、专业技能素质好，甚至还包括身体心理素质好。一个从业人员，虽然思想道德素质好，但科学文化素质、专业技能素质差，就不能说这个人整体素质好。相反，一个从业人员科学文化素质、专业技能素质都不错，但思想道德素质比较差，同样，我们也不能说这个人整体素质好。所以，职业素质一个很重要的特点就是整体性。 发展性 一个人的素质是通过教育、自身社会实践和社会影响逐步形成的，它具有相对性和稳定性。但是，随着社会发展对人们不断提出的要求，人们为了更好地适应、满足、促进社会的发展的需要，总是不断地提高自己的素质，所以，素质具有发展性。职业素养的概念 一般说来，劳动者能否顺利就业并取得成就，在很大程度上取决于本人的职业素质，职业素质越高的人，获得成功的机会就越多。 素质包括先天素质和后天素质。先天素质是通过父母遗传因素而获得的素质.主要包括感觉器官、神经系统和身体其他方面的一些生理特点。 后天素质是通过环境影响和教育而获得的。因此，可以说，素质是在人的先天生理基础上.受后天的教育训练和社会环境的影响.通过自身的认识和社会实践逐步养成的比较稳定的身心发展的基本品质。 对素质的这种理解.主要包括以下三方面的内容： 1、素质首先是教化的结果。它是在先天素质的基础上，通过教育和社会环境影响逐步形成和发展起来的。
8*论教养 【课前学习】 1.下列词语中加点字的读音全都正确的一项是【】 A.贸．然（mào）典．范（diǎn）餐．具（cān）疲惫．（bèi） B.涵．养（hán）礼貌．（mào）恪．守（gè）愚蠢．（chǔn） C.稳．重（wěn）风度．（dù）自持．（chí）遗憾．（gǎn） D.难堪．（kān）侧．目（cè）遵循．（xún）箴．言（jiān） 2.下列加点词语使用有误的一项是【】 A.假如一个人已经进入成年，仍把接受父母的关爱看作理所当然 ．．．．的事情，与此同时却看不到父母也需要关爱和帮助，那么同样不能说他是个有教养的人。 B.有教养的人待人处事绝不会自吹自擂 ．．．．。 C.有些人有一种错觉，似乎优雅风度就是矫揉造作 ．．．．。 D.今年的春节联欢晚会上，他的一身衣服很不合身，真是捉襟见肘 ．．．．。 3.《论教养》一文中,作者认为教养的本质是什么? 4.下列有关《论教养》一文的说法有误的一项是【】。 A.本文通过列举众多“有教养”及“无教养”的现象,揭示“真正的教养”和“优雅风度”的本质。 B.本文作者对生活现象的观察非常细致,文章针对性很强,富有浓厚的生活气息,亲切而生动。 C.要有优雅的风度,就不应当大声喧哗,听到吵闹声应该捂住耳朵。 D.本文是作者写给青少年的“书简”,行文方式活泼、灵动,思路却很清晰。 【课堂检测】 阅读课文选段,回答以下问题 一个男人,假如他在街道上能为陌生的妇女让路,让她先行,乘坐公共汽车时,能让妇女首先上车,甚至亲手为她把车门打开,可是他在家里,却懒得帮助疲惫不堪的妻子刷洗餐具—那么,我们可以断定这个男人还存在着教养上的缺陷。 …… 有教养的人待人处事绝不会自吹自擂。有教养的人懂得珍惜别人的时间(有句谚语说得好:国王的礼貌是恪守时间)。有教养的人允诺别人的事一定尽力去做,他不会摆架子、“翘鼻子”。无论何时何地,他的行为举止都保持一致——无论是在家里、在学校、在研究所在供职的单位,还是在商场,或者在公共汽车上,他都始终如一,稳重随和 谈论“风度”的书籍很多。……遗憾的是,人们却很少从这些书中汲取有益的见解。之所以出现这种状况,我认为原因在于这些讲解优雅风度的著作有个缺陷,就是很少解释人们为什么需要优雅风度,其必要性究竟何在。有些人有一种错觉,似乎优雅风度就是矫揉造作,是出于无聊,是附庸风雅,是毫无意义的扭捏作态。 当然,优雅风度可能是外在的。但是就整体而论优雅风度是靠祖祖辈辈一代又一代人的经验积淀而成的,并且标志着人们渴望变得更高尚,渴望生活更优越更美好的愿望,这是一种世代相传、持续不懈的追求。
肿瘤免疫治疗CAR-T技术商业研发的进展 纽约辉瑞公司和巴黎Cellectis公司日前宣布，在肿瘤领域针对某些选择性肿瘤目标，进行全球战略性合作，开发嵌合性抗原受体的T细胞（CAR-T）免疫疗法。Cellectis公司的CAR-T技术平台提供了一个专利的，异基因途径的（利用单一供者来源的T细胞，经基因工程改造后产生的CAR-T，可用于多个病人）CAR-T疗法，这种方法不同于其他的自体来源的CAR-T方法（改造患者自身的T细胞针对肿瘤靶细胞进行治疗）。 根据协议条款，辉瑞公司在肿瘤治疗领域中，针对由辉瑞选定的15种肿瘤具有开发和商业化CAR-T疗法的独家权利。两家公司共同合作负责进行临床前研究，辉瑞公司将负责对于辉瑞选定肿瘤目标中的任何CAR-T疗法进行开发和商业化。此外，该协议也提出了Cellectis公司选定的总共12种肿瘤CAR-T目标。两家公司将共同对4种Cellectis选定的肿瘤CAR-T疗法进行临床前研究，Cellectis 公司对于其余8种肿瘤CAR-T进行独立的研发工作。Cellectis公司将负责对自己选定的肿瘤CAR-T疗法进行临床开发和商业化。辉瑞对Cellectis选定的4项肿瘤CAR-T有优先取舍权。 在合作协议范围内，Cellectis将接收8千万美元的预付款，
并接收用于辉瑞公司选定的CAR-Ts和Cellectis选定的4种CAR-Ts 的研究和开发成本资金。Cellectis有资格获得每项辉瑞产品开发，监管和里程碑性商业进展中的高达1.8亿美元的支付款。Cellectis 也有资格在任何辉瑞商品化产品的净销售额中提成。此外，辉瑞将通过一项股市协议，经由新发行的每股9.25欧元的股票，购买约10%的Cellectis资本，目前协议正待Cellectis股东批准。 Cellectis公司希望将在美国开放一个据点以便能与辉瑞公司的科研人员更加密切的合作。两家公司的结盟，提供了辉瑞所具有的最先进疗法的开发能力，也提供了一个仅有的机会来促进开发最好的CAR-T疗法这一创新性工作。这种CAR-T疗法将可能改变癌症治疗的现有方式。 Cellectis的CEO认为Cellectis的CAR-T技术平台，比其它T 细胞受体基因工程途径更具有真正的优势，而Cellectis与辉瑞的合作，为利用人自体免疫系统对抗癌症，实现该技术全部潜力迈出了重要的一步。辉瑞公司研发总裁认为，这项着眼于肿瘤免疫治疗领域的重要合作，是建立在Cellectis公司先进的基因编辑与细胞工程能力和辉瑞最前沿的癌症生物治疗平台基础上的合作。结合Cellectis的技术创新和科学潜力，加上辉瑞在肿瘤免疫治疗领域的深厚经验，这种强强联合的操作，创建了一个世界级的伙伴关系，
肿瘤生物免疫疗法要做几个疗程 生物免疫疗法一般需要做几个疗程是因人而异的，一般早期的肿瘤患者及时到院治疗，一到两个疗程就可达到预期的效果，甚至实现临床治愈，只需后期定期的复查既可；而对于一些中晚期的恶性肿瘤患者来讲，一到两个疗程可能起到的就是控制肿瘤的发展，如果想实现理想的治疗效果，就需要采取一些综合治疗方案，或是增加一到两个疗程的生物治疗，所以具体情况还要根据您目前的身体状况进行确定。不管治疗需要几个疗程，患者都不会有任何不良反应。 肿瘤生物免疫治疗，重启肿瘤患者免疫系统 肿瘤生物免疫治疗的诞生填补了手术、放化疗等常规疗法的不足，其不但具有清除体内不同部位的微小残留病灶，防止肿瘤复发与转移的作用，而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的疗效。 生物免疫治疗应用免疫细胞群谱广，可以有针对性地联合应用多种免疫细胞，实现对不同肿瘤实施“个性化”免疫细胞治疗方案，进一步提高肿瘤治疗效果。手术后的肿瘤患者使用生物免疫治疗可以清除体内散在癌变细胞，预防多种肿瘤术后的复发和转移，如肝、肾部位肿瘤；食管、胃、肺、肠、乳腺等肿瘤患者在生物免疫治疗与放化疗结合使用的治疗中显示出很好的协同作用和疗效维持效果，大大改善了肿瘤患者的身体状况，减轻放化疗反应；处于康复期的肿瘤患者采用生物免疫治疗进行巩固治疗，可以控制肿瘤生长，维持疗效，并改善患者生活质量，提高患者生存机会和存活时间。 生物治疗肿瘤分为两大类，DC-CIK生物治疗和多细胞(高纯度NK)免疫治疗，多细胞(高纯度NK)免疫治疗是目前肿瘤(癌症)治疗最先进的技术。
葫芦岛市中心医院肿瘤生物治疗中心为了弥补单一使用“DC-CIK细胞”抗肿瘤的缺陷，在积累了丰富的生物免疫治疗(DC-CIK疗法)经验的基础上，增加(高纯度)NK、CD3AK、NKT三种免疫细胞的多细胞治疗模式，针对不同患者、不同阶段，有选择性地运用具有特异性的靶向免疫细胞，抑制肿瘤的生长、转移、复发，并同时提高机体免疫力，可独立使用，与手术、放化疗联合治疗效果更佳。以保障患者生活质量、提高远期生存率的治疗目标来指导癌症治疗，能从患者全身特点加以考虑，而不只是着眼于癌症病灶本身，是患者最好的选择。 多细胞免疫治疗具体流程 (一)与患者沟通交流 这个过程主要是为了让医生了解患者的大概病情，从而初步判断患者是否适合肿瘤多细胞免疫治疗 (二)检查并确定治疗方案 为患者做一些常规检查，客观详细分析患者病情，查看患者是否对多细胞免疫治疗存在禁忌症，如果符合多细胞免疫治疗的各项客观条件要求，专家会给患者制定具体的治疗方案。 (三)采集外周血单个核细胞 治疗方案经患者及家属同意后，便可以进行细胞采集，提取患者80ml-100ml 血液，这个过程患者不会感到任何不适。